RESUMEN

En pacientes con diagnostico de cáncer en tratamiento con quimioterapia es común encontrar componentes del síndrome metabólico (SM) como sobrepeso, obesidad, resistencia a la insulina e hiperglicemia. Estos componentes se han asociado a mayor recurrencia de la enfermedad.
Objetivos: describir la relación entre el IMC, el uso de glucocorticoides y el sitio de tumor con los factores del SM en pacientes tratados con quimioterapia de un centro hospitalario universitario.
Métodos: Estudio retrospectivo donde se revisaron expedientes de pacientes tratados en el centro oncológico del 2008 al 2010, con diagnóstico de cáncer y en tratamiento con quimioterapia sistémica. Se recopilo información acerca de datos antropométricos y criterios de SM definidos por ATP III.
Resultados: Se incluyeron 158 pacientes, 75,9% genero femenino, los tumores mas comunes fueron mama, gastrointestinal y pulmón. Más de la mitad de los pacientes presentaron >3 componentes del SM (56,3%); El 43,6% de pacientes recibieron dexametasona como parte del tratamiento. El IMC promedio fue de 25,3 Kg/m². El diagnostico de cáncer de mama en tratamiento con quimioterapia se asoció con la presencia de 3 o más componentes del SM. La administración de glucocorticoides no se asoció a la presencia de SM.
Conclusiones: los sujetos con IMC>25 tienen 12,6 veces más el riesgo de padecer SM, independientemente del uso de glucocorticoides en el tratamiento. El mantenimiento de un peso adecuado en el paciente oncológico es importante para reducir los factores de riesgo del SM.

Palabras clave: Cáncer. Síndrome metabólico. Obesidad. Glucocorticoides.

ABSTRACT

Metabolic syndrome components like overweight, obesity, insulin resistance, and hyperglycemia are common findings in patients with cancer diagnosis under chemotherapy treatment. These factors have been associated with higher recurrence rates. This study associates Body Mass index, steroids treatment and tumor site with metabolic syndrome (MS) components in patients with cancer diagnosis under chemotherapy treatment.
Methods: In this retrospective study, files from patients under chemotherapy treatment treated in a university oncology center from 2008 to 2010 where reviewed. Anthropometric data and ATP III MS criteria were reviewed.
Results: 158 patients were included, 75.9% female. Most common tumors were breast, gastrointestinal and lung cancer. 56.3% presented >3 component of MS; 43.6% of patients received Dexametasone as part of chemotherapy treatment. Mean BMI was 25.3 Kg/m². Breast cancer diagnosis was associated with presence of 3 or more components of metabolic syndrome. Glococorticoid treatment was not significantly associated with MS diagnosis.
Conclusions: patients with IMC>25 presented 12.6 more risk of MS, independently of glucocorticoids treatment. Weight maintenance is important to reduce MS.

Key words: Cancer. Metabolic syndrome. Obesity. Glucocorticoids.

Abreviaturas
CaGI: Cáncer gastrointestinal.
GC: Glucocorticoides.
SM: Síndrome metabólico.
TGC: Triglicéridos.
IMC: Índice de masa corporal.
IGF-1: Factor de crecimiento insulínico.
cHDL: Colesterol de alta densidad.
cLDL: Colesterol de baja densidad.
OR: Odss ratio.

Introducción

El Síndrome metabólico (SM) es uno de los principales problemas de salud en nuestro país. Este síndrome se caracteriza por la presencia de: resistencia a la insulina, dislipidemia, hipertensión arterial, sobrepeso y obesidad central los cuales son factores que se asocian a estados proinflamatorios y protrombóticos¹. Los pacientes oncológicos, presentan alteraciones metabólicas que son derivadas de efectos adversos del padecimiento y del tratamiento como cambios de peso agudo, periodos de ayuno prolongados, alteraciones en el gasto energético, estrés metabólico, adaptaciones de respuesta inflamatoria y la utilización de algunos medicamentos como glucocorticoides². Por lo tanto, es común encontrar en dichos pacientes componentes del SM como obesidad, hiperglicemia y alteraciones en el perfil de lípidos³. Los diversos mecanismos que intervienen en dichos cambios metabólicos aún no se comprenden del todo, las células malignas no solamente consumen nutrimentos con mayor afinidad que las de tejidos normales, sino que además, secretan sustancias como las citoquinas, que incrementan la actividad de vías anabólicas incluyendo la proteólisis, lipólisis y un excesivo funcionamiento del ciclo de Cori en el hígado por el aumento en la utilización hepática del lactato producido por el tumor^4-6 ; lo que promueve la disminución en la captación y utilización de glucosa, favorece la resistencia a la insulina y el aumenta los niveles séricos de triglicéridos (TGC) ^7-9. Por otro lado, el uso de glucocorticoides es muy común en estos pacientes como tratamiento especifico o como premedicación, debido a sus propiedades antiinflamatorias e inmunosupresoras^10-12. Estos fármacos tienen un efecto lipolítico y estimulan la conversión de proteínas en glucosa, además su almacenamiento en glucógeno, aumentan la gluconeogénesis y disminuyen la sensibilidad a la insulina, promoviendo hiperglicemia^13-14.

Es importante detectar los componentes de SM en los pacientes oncológicos, debido a que la resistencia a la insulina, hiperglucemia y obesidad se asocian a una mayor incidencia, y recurrencia del cáncer^15-23, y mayor edad de diagnóstico en pacientes con cáncer de mama ²⁴. El objetivo de este estudio fue describir la frecuencia de alteraciones en los niveles séricos de glucosa y perfil de lípidos y su asociación con índice de masa corporal (IMC), uso de glucocorticoides y sitio de tumor en pacientes oncológicos atendidos en el periodo Enero 2008 a Diciembre 2010 en un Centro Oncológico de un Hospital universitario de la Ciudad de México

Material y métodos

Se revisaron los expedientes del Centro Oncológico Integral del Hospital Médica Sur del período enero 2008 a diciembre 2010, se seleccionaron los expedientes que tenían información completa a cerca de datos antropométricos y de laboratorio de pacientes con diagnostico histopatológico de cáncer y en tratamiento sistémico con quimioterapia. Para definir síndrome metabólico se tomaron los criterios diagnósticos definidos ATP III (Adult Treatment Panel III; National Cholesterol Education Program: 2001). El SM se definió como la presencia de 3 o mas de los siguientes criterios: Triglicéridos >150 mg/dL; Colesterol HDL < 40 mg/dl en hombres y < 50 mg/dl en mujeres, glucosa en ayuno >110mg/dl. Para el análisis estadísitico se prueba de Kolmogorov-Smirnov para ver la distribución de las variables, además se utilizó estadística descriptiva (frecuencias, media y desviación estándar) y prueba de Chi cuadrado y se consideró significancia estadística con una p < 0.05, se utilizó el programa SPSS versión 17.

Resultados

Se incluyeron 158 pacientes, el promedio de edad fue de 52,9 ± 9,4 años. 120 (75,9%) fueron mujeres y 38 (24,1%) hombres. El tumor más prevalente fue el cáncer de mama 88 (55.6%), seguido por cáncer gastrointestinal 49 (31%) pulmón 13 (8,2%) y otros sitios de tumor n = 8 (5,0%); el 43,6% de los pacientes recibieron como parte de su tratamiento glucocorticoesteroides (dexametasona). Los pacientes presentaron un promedio de niveles séricos de glucosa, colesterol total y triglicéridos por arriba del rango normal. Más de la mitad de los pacientes presentaron >3 componentes del SM (56,3%) (tabla I). El promedio de IMC de los pacientes fue de sobrepeso IMC = 25,3 Kg/m². La presencia de sobrepeso y obesidad (IMC ≥ 25 Kg/m²) también mostraron una fuerte asociación con la presencia de SM (OR = 13,6). El sitio anatómico del tumor que se asoció significativamente con 3 o más componentes del SM fue el cáncer de mama (OR = 2,4) (tabla II).

En la tabla III se muestra la asociación entre los componentes del SM con la presencia de sobrepeso u obesidad, siendo significativa con los niveles séricos anormales de glucosa ≥ 100, colesterol low density level (cLDL) ≥ 125, colesterol high density level (cHDL) ≤ 50 y triglycerides (TGC) ≥ 150 mg/dl.

El diagnóstico de cáncer de mama se asoció significativamente con IMC ≥ 25, colesterol ≥ 200 mg/dl y con la presencia de ≥ 3 componentes del SM (tabla IV).

Se realizó un análisis para determinar si la utilización de glucocorticoiodes durante el tratamiento se asociaba a la presencia de SM, como se observa en la tabla V, ninguno de los componentes del SM se asocia significativamente con la administración de glucocorticoides en los pacientes oncológicos.

Discusión

Es bien sabido que uno de los factores de riesgo en el desarrollo de neoplasias malignas es el sobrepeso y obesidad^25-29, un IMC alto está asociado con aumento de los niveles séricos de insulina^30-31, del Factor De Crecimiento Tipo Insulínico (IGF-1) y con una mayor prevalencia de SM, que a su vez, se han relacionado con aumento de riesgo de desarrollar neoplasias malignas^32,33-36. Generalmente, los pacientes oncológicos presentan pérdida de peso, en la población estudiada el promedio de IMC fue de 25,3 kg/m² (sobrepeso), lo cual hace pensar que es muy probable que dichos pacientes presentaran obesidad previa al diagnóstico. Aquellos pacientes con un IMC > 25 tuvieron significativamente niveles más altos de glucosa, cLDL, HDL, TGC y presentaron 12,6 veces más el riesgo de tener 3 o más componentes del SM. Resultados similares se han encontrado en estudios con obesos mórbidos, el 55,6% de los hombres y 42,3% de las mujeres fueron portadores de 3 o más criterios del SM³⁷.

La prevalencia de obesidad, diabetes y SM ha incrementado al igual que la incidencia de algunas neoplasias asociadas a dichos padecimientos³⁸ como es el caso de uno de los sitios de tumor con mayor incidencia en nuestro país, el cáncer de mama; en la población estudiada fue el sitio de tumor más prevalente (25,3%), en estas pacientes, la prevalencia de SM fue de 63,6%, mayor que la reportada en un reciente estudio publicado por Porto et al³⁹ (59,2%) en pacientes con la misma neoplasia en Brasil. De todos los sitios de tumor, el diagnóstico de cáncer de mama fue el que se asoció significativamente con sobrepeso (OR = 8,5) colesterol sérico > 200 mg/dl (OR = 6,5) y > 3 componentes del SM (OR = 4,31); se ha hipotetizado que el colesterol elevado incrementa el riesgo de padecer cáncer de mama debido a que es un precursor de hormonas esteroideas⁴⁰ y la producción endógena de éstas se asocia con el incremento de riesgo de esta neoplasia ⁴¹. La relación entre los niveles de colesterol y el cáncer de mama ha sido evaluada en varios estudios^42-46, la mayoría concuerdan en la asociación positiva con niveles elevados de colesterol total, LDL y disminución de HDL^{44, 46-49} Recientemente, un estudio de cohorte prospectivo llevado a cabo en mujeres noruegas (n = 38.823) demostró los niveles bajos de colesterol HDL como factor asociado e independiente del riesgo de cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas con sobrepeso⁴⁸. Los mecanismos aún no están bien descritos, al respecto Subbaiah y cols⁵⁰, encontraron aumento en la relación colesterol libre/colesterol esterificado y disminución en la actividad de la enzima encargada de la estirificación LCAT en pacientes con cáncer de mama, los autores relacionaron la actividad reducida de la enzima con la presencia de alteraciones en la composición de las lipoproteinas, especialmente las HDL. Este mecanismo podría conducir a una inhibición en el transporte reverso del colesterol, agregado a las alteraciones metabólicas.

Por otro lado, existen otros factores en dicha neoplasia asociados con la obesidad -principalmente de localización abdominal- como la hiperinsulinemia e insulino-resistencia y el aumento en la producción de estrógenos proporcional al tejido adiposo⁵¹ que estimulan la síntesis de ADN y la proliferación celular in vitro a través del receptor del factor de crecimiento insulina (IGF-1)⁵², sin embargo, en el presente estudio, el diagnóstico de cáncer de mama no se asoció significativamente con niveles séricos de glucosa altos como lo reportado en un metaanálisis de 23 estudios¹⁹, donde la presencia de diabetes y la incidencia de cáncer de mama tuvo un riesgo relativo de 1,2 ( p = 0,01 IC95% 1,12-1,28).

Asimismo, los niveles séricos de glucosa elevados no se asociaron con el uso de glucocorticoides como parte del tratamiento oncológico, se ha descrito que su uso crónico tiene un papel clave en la incidencia y el desarrollo del síndrome metabólico; el uso de dexametasona (DEX) se ha asociado con hiperinsulinemia e hiperglucemia, tanto en modelos animales como en humanos^53-54. En la población estudiada, más del 40% de los pacientes tenían uso de glucocorticoides como parte de su tratamiento y dicha variable no se asoció con niveles altos de glucosa sérica en ayuno ni con ningún otro de los componentes del SM, o con la presencia de >3 de estos. En este análisis se puede observar pues, que el factor más importante asociado a la presencia de SM en pacientes oncológicos fue el sobrepeso y obesidad.

Conclusiones

El sitio de tumor que se asoció significativamente a la presencia del SM fue el cáncer de mama. Los pacientes oncológicos con sobrepeso y obesidad presentan niveles séricos de glucosa, TGC y cLDL significativamente mayores que los pacientes con peso normal, y niveles de cHDL menores; asi mismo, los sujetos con IMC > 25 tienen 12,6 veces más el riesgo de padecer síndrome metabólico, independientemente del uso de glucocorticoides en el tratamiento, que no se asoció con ninguno de los componentes del SM. El mantenimiento de un peso adecuado en el paciente oncológico es importante para reducir los factores de riesgo del SM.

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Dirección para correspondencia:
Karla Sánchez-Lara.
Hospital Medica Sur.
Puente de Piedra 150
14050 Tialpan (DF México).
E-mail: kpao82@hotmail.com

Recibido: 17-IX-2012.
Aceptado: 23-X-2012.