REVISIÓN

 

La adiposidad como factor de riesgo del hígado graso no alcohólico; revisión sistemática

Adiposity as a risk factor of non alcoholic fat diesease; systematic review

 

 

Arturo Jiménez-Cruz¹, Luis Mario Gómez-Miranda², Glenda Díaz Ramírez³, Nuris Yohana Carvalí Meza¹ y Montserrat Bacardí-Gascón¹

¹Universidad Autónoma de Baja California. Facultad de Medicina y Psicología.
²Universidad Autónoma de Baja California. Escuela de Deportes.
³CISALUD. UABC. USA.

Dirección para correspondencia

 

 

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RESUMEN

Introducción: Se ha descrito que la adiposidad es un factor de riesgo del hígado graso no alcohólico (HGNA).
Objetivo: Realizar una revisión sistemática de estudios prospectivos que evaluaran la asociación de indicadores de adiposidad con el desarrollo del HGNA.
Metodología: Se revisaron todos los artículos originales encontrados en inglés y en español publicados de enero de 2005 a diciembre de 2013, en la base de datos de MEDLINE/PubMed, de estudios prospectivos con una duración igual o mayor a un año de seguimiento. La calidad de los artículos fue evaluada mediante los criterios de GRADE.
Resultados: La población total estudiada fue de 10.640 (6.394 hombres y 4.246 mujeres), y el rango de edad fue de 20-88 años. Cumplieron con los criterios de inclusión cinco estudios prospectivos, y el seguimiento osciló entre uno y siete años. Los criterios de diagnóstico utilizados fueron la ultrasonografía (4) y la tomografía computarizada (1). Los OR de IMC, circunferencia de cintura y ganancia de peso oscilaron entre 1,19 a 1,43, 1,04 a 2,15 y 1,21 a 1,57 respectivamente.
Conclusión: Se observó una relación consistente entre los indicadores de adiposidad y el HGNA.

Palabras clave: Adiposidad. HGNA. Obesidad. Circunferencia de cintura. Índice de masa corporal.

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ABSTRACT

Introduction: Adiposity has been described as a risk factor of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD).
Objective: To conduct a systematic review of prospective studies assessing risk factors of adiposity indicators for developing NAFLD.
Methodology: All prospective studies in English and Spanish from January 2005 to December 2013 published in the database MEDLINE/PubMed, with a follow up greater than or equal to one year were reviewed. The quality of the articles was assessed using GRADE criteria.
Results: Total study population was 10,640 (6,394 men and 4,246 women), and the age range was 20-88 years. Five prospective studies met the inclusion criteria and the follow-up ranged from one to seven years. The diagnostic criteria used were ultrasonography (4) and computed tomography (1). The OR of BMI, waist circumference and weight gain ranged from 1.19 to 1.43, 1.04 to 2.15 and 1.21 to 1.57, respectively.
Conclusion: A consistent relationship between adiposity indicators and NAFLD was observed.

Key words: Adiposity. NAFLD. Obesity. Waist circumgerence. Body mass index.

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Introducción

El hígado graso no alcohólico (HGNA) es la afección hepática más común en los Estados Unidos, con una prevalencia de aproximadamente 5% en la población general, y de 25 a 75% en la población obesa o con diabetes mellitus tipo 2^1,2. Por lo que constituye un importante problema de salud pública. En China se ha descrito una prevalencia de 11,7% en adultos y 1,3% en niños de 7 y 18 años de edad³. En México, se ha descrito una prevalencia de alrededor de 17% en población asintomática¹.

Se estima que en pacientes con obesidad, diabetes o dislipidemia, la prevalencia podría superar al 50%⁴. En Cuba, mediante muestras de biopsia hepática confirmaron 36% de HGNA en personas con obesidad⁵.

Existen revisiones sistemáticas que demuestran que el consumo de bebidas azucaradas está directamente relacionado con la ganancia de peso en diferentes grupos de edad, lo que podría convertirse en un factor para desarrollar HGNA^6,7. Así mismo, se ha señalado que la obesidad abdominal, la obesidad, la diabetes tipo 2 y las dislipidemias, también son factores predictores de HGNA^8-11. Varios autores sugieren que la obesidad central parece ser el factor de riesgo de mayor importancia para HGNA^{1, 12,13}.

Asimismo se considera que debido al aumento en el número de niños y adolescentes con obesidad, la incidencia de HGNA podría incrementar en las próximas décadas². Huang describió una prevalencia de 3 a 10%, en niños sin sobrepeso, de 25% y 76% en niños con sobrepeso y obesidad respectivamente².

Por otro lado se ha reportado una prevalencia de esteatosis hepática mayor en latinos que en blancos no hispanos y afroamericanos, independientemente de la edad y género.

En población latina se observó una prevalencia de HGNA de 45%; 1,4 veces más frecuente que en blancos no hispanos y 1.9 veces más que en afroamericanos¹⁴. En el estudio de Browning y cols., (2004) evaluaron la prevalencia de esteatosis hepática en 2.287 pacientes de diferentes grupos étnicos; el 34% presentó esteatosis hepática, 45% en hispanos 33% en blancos no hispanos y 24% en negros¹⁵.

En un grupo de cohorte, Williams y cols. (2011) mediante biopsia hepática, confirmaron una mayor prevalencia de HGNA en hispanos, que alcanzaron 58%, seguido por los caucásicos con 44%, y 35% entre los afroamericanos¹⁶. Se han realizado diversas estrategias para disminuir el HGNA, pero no han sido concluyentes¹⁷.

Se ha observado que el HGNA aumenta la resistencia a la insulina, la diabetes, la obesidad y el síndrome metabólico⁴. En individuos con SM, se observó una prevalencia del HGNA de 83% (IC 95% 77,6-88,2%), mayor en hombres (87%; IC 95% 80,9-92,9%) que en mujeres (76,1%; IC 95% 66,1-86,0%¹⁸.

Lu y cols., (2013), realizaron una revisión sistemática y metaanálisis para evaluar la asociación entre el HGNA y enfermedades cardiovasculares. En ese trabajo se analizaron seis estudios. Se observó que las personas con HGNA tienen riesgos más altos, OR de 1,88 (IC 95%, 1,68 a 2,01, P < 0,001), para desarrollar enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, esta revisión sólo incluyó dos estudios prospectivos. No hemos encontrado revisiones sistemáticas recientes de estudios prospectivos que evalúen el efecto de la adiposidad sobre el desarrollo de HGNA¹⁹.

El objetivo de este estudio es realizar una revisión sistemática de estudios prospectivos que evaluaran el efecto de indicadores de adiposidad con el desarrollo del hígado graso no alcohólico (HGNA), publicados de enero de 2005 al 31 de octubre 2013.

 

Metodología

Se revisaron todos los artículos originales encontrados en inglés y en español publicados de enero de 2005 a octubre de 2013, en la base de datos de MEDLINE/PubMed, de estudios prospectivos con una duración igual o mayor a un año de seguimiento, sobre la asociación entre los indicadores de adiposidad y el desarrollo de HGNA en población adulta. Se realizó la búsqueda con las siguientes palabras clave: "risk factor of NAFLD" and "prospective studies", "Hyperinsulinemia" and "Non alcoholic Fatty Liver Disease" and "prospective studies", "obesity" and "Non alcoholic Fatty Liver Disease" and "prospective studies", "body mass index" and "Nonalcoholic fatty liver disease" and "prospective studies", "Metabolic syndrome" and "Nonalcoholic fatty liver disease" and "prospective studies".

La calidad de los artículos fue evaluada mediante los criterios de GRADE^20,21. Los artículos fueron evaluados por tres investigadores independientes (GDR, LMGM y NYCM). Cuando no existía consenso se discutía y obtenía consenso con otros dos investigadores (MBG y AJC).

 

Resultados

Cumplieron con los criterios de inclusión cinco estudios prospectivos, en los que participaron individuos de 20 a 88 años, el seguimiento osciló entre uno y siete años, los criterios de diagnóstico utilizados fueron la ultrasonografía y la tomografía computarizada. La población total fue 17.545 (10.748 hombres y 6.797 mujeres) individuos. Dos estudios fueron realizados en China, uno en Corea, uno en Japón y uno en Israel (tabla I).

Xu y cols. (2013), realizaron un estudio prospectivo para evaluar los factores de riesgo del HGNA en personas no obesas. El seguimiento fue de cinco años y se observó que 494 (8,88%) personas desarrollaron HG-NA. Los factores de riesgo asociados con el HGNA fueron el IMC 1,22 (1,13-1,32, p < 0,001) y la CC 1,08 (1,06-1,1, p < 0,001)²² (tabla I).

Zelber-Sagi y cols. (2012), evaluaron una sub-muestra de 147 pacientes con hígado normal. Los sujetos que presentaron HGNA después de siete años de seguimiento tenían al inicio del estudio mayor índice de masa corporal (IMC), circunferencia de cintura (CC), colesterol total, triglicéridos, cociente insulina/HOMA, leptina, y menores niveles de adiponectina. La hiperinsulinemia en ayunas (insulina > 25 lU/ml) fue cinco veces más frecuente al inicio del estudio entre los que presentaban HGNA (50,0% ví 9,2%, p < 0,001). Los participantes presentaron un OR de 1,21 para IMC y 1,11 para ganancia de peso²³ (tabla I).

En el estudio realizado por Xu y cols. (2010), dividieron los grupos en quintiles de acuerdo a los niveles de ácido úrico en suero (AUS). Se observó que los niveles de AUS en la Q5 presentaron mayor riesgo que los de Q1 (Q5 w Q1 IC 95% 2,40, 1,89-3,04, p < 0,001). Además, observaron que tener un IMC mayor de 22,40 ± 2,71, fue un factor de riesgo de desarrollar HGNA (1,19, 1,17-1,22, p < 0,001)²⁴ (tabla I).

Yoo y cols. (2010), observaron que los hombres tenían 2,9 veces más probabilidad de desarrollar HGNA por cada incremento de 1 Desviación estándar de masa grasa en el tronco, y que las mujeres tenían 4,3 veces más probabilidad de desarrollar HGNA por cada incremento de 1 SD de la grasa visceral⁶ (tabla I).

En el estudio de Hamaguchi y cols. (2005), observaron que los individuos con SM al inicio del estudio tenían más riesgo de desarrollar HGNA (OR ajustado: hombres 4,00 (95% CI, 2,63 - 6,08) y mujeres 11,20 (95% CI, 4,85 -25,87)²⁵ (tabla I).

 

Discusión

El principal resultado de esta revisión de estudios prospectivos fue una relación consistente entre indicadores de adiposidad y el HGNA. En tres estudios se evaluó el IMC y la circunferencia de cintura como indicador de riesgo para desarrollar HGNA, en uno la circunferencia de cintura, la grasa visceral y la masa grasa del tronco, y en un estudio la ganancia de peso. En los estudios de más seguimiento (3 a 5 años), se observó un riesgo consistente entre la circunferencia de cintura y el IMC con el HGNA.

En los resultados de esta revisión, se observaron otros factores que influyen en el desarrollo de HGNA, como el síndrome metabólico, el HOMA, la hiperglucemia, la grasa visceral, y los triglicérido elevados. Relaciones consistentes con otros trabajos^11,17,26,27.

La alta incidencia de HGNA en individuos con sobrepeso, obesidad y obesidad abdominal es una señal de alarma para una población con alta prevalencia de obesidad. Además de los riesgos cardiovasculares que provoca la obesidad, el HGNA está asociada a un mayor riesgo de resistencia a la insulina, hiperlipidemia, hipertensión, diabetes tipo 2 y enfermedades cardio-vasculares^28-31. Este círculo vicioso, además de las implicaciones sanitarias, los costos directos e indirectos ocasionados por las alteraciones metabólicas convierten a la obesidad y el HGNA, en un problema prioritario en poblaciones con alta prevalencia de obesidad infantil y del adulto. Lo que a su vez demanda investigaciones específicas para determinar los factores y las intervenciones más eficaces para prevenir esta pandemia.

Entre las debilidades de este estudio están el hecho de que solamente se encontraron cinco estudios con dos diferentes métodos de diagnóstico, tiempo de seguimiento, e indicadores de adiposidad. Esta heterogeneidad no permitió realizar un metaanálisis. Además varios estudios son de cohorte retrospectivos.

Entre las fortalezas del estudio se puede considerar que la calidad de los estudios es buena, no se encontraron problemas de direccionalidad, de riesgo de sesgos, de precisión, ni de sesgo de publicación. Lo anterior indica que los indicadores de adiposidad son factores de riesgo para desarrollar HGNA desde una evidencia baja a moderada.

En conclusión, se observó una relación consistente entre los indicadores de adiposidad y el HGNA.

 

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Dirección para correspondencia:
Montserrat Bacardi Gascón.
Av. Universidad, 14418.
Unidad Universitaria.
22390 Otay. Tijuana. B. C. México.
E-mail: ajimenez@uabc.edu.mx

Recibido: 14-XII-2013.
Aceptado: 18-XII-2013.