Resumo

PRIETO VILLAPUN, J.C.; SOLANO HARO, R.M.; CARMENA SIERRA, M.J.  e  SANCHEZ-CHAPADO, M.. Importancia de las proteínas G heterotriméricas en la biología molecular del cáncer de próstata. Actas Urol Esp [online]. 2005, vol.29, n.10, pp.948-954. ISSN 0210-4806.

Objetivo: Profundizar en el conocimiento de la implicación de las subunidades α_s y α_i de las proteínas G heterotriméricas en el cáncer prostático humano. Métodos: Tejido prostático de 9 pacientes sometidos a prostatectomía radical por cáncer prostático y 5 controles sometidos a cistoprostatectomía por carcinoma de vejiga. Se analizó la expresión de subunidades α_s y α_i (mRNA por RT-PCR y proteína por Western-blot), funcionalidad (actividad adenilil ciclasa, AC) y posibilidad de mutaciones (análisis de restricción enzimática y secuenciación del cDNA). Resultados: A nivel de mRNA, se detectó la expresión de subunidades α_s, α_i1, α_i2 y α_i3 en tejidos sanos y cancerosos. A nivel de proteína, la expresión de subunidades α_s y α_i1,2 disminuyó (25% y 40%, respectivamente) en cáncer de próstata. También disminuyó la expresión de α_i3,0, mientras que la de ß no se modificó. La actividad basal AC en membranas de adenocarcinoma fue 40% inferior al control. La digestión con enzimas de restricción Eag I o AlwN I no permitió localizar mutaciones en α_s. Sin embargo, la digestión a nivel de α_i2 con BstU I sirvió para observar en tejido canceroso un cambio de Gln²⁰⁵ (triplete CAG) a Pro (CCG). Conclusiones: La funcionalidad y expresión de las subunidades de las proteínas G heterotriméricas están modificadas selectivamente en el adenocarcinoma prostático humano, concurriendo además alguna mutación puntual. La sustitución observada de Glu²⁰⁵ por Pro puede conllevar que la proteína α_i2 resultante tenga muy baja actividad GTPasa y, por tanto, se encuentre estabilizada en su forma activa.

Palavras-chave : Cáncer de próstata; Proteínas G; Expresión; Mutaciones.

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