INTRODUCCIÓN

El sobrepeso y la obesidad están caracterizados por la Organización Mundial de la Salud (OMS) como uno de los principales problemas sanitarios del siglo XXI, estando a punto de ser considerados una epidemia mundial dada su prevalencia, que se incrementa de forma continua y sustancial década tras década (¹). Este mismo organismo señala el elevado factor de riesgo que representa la obesidad en la predisposición a enfermedades no transmisibles, entre las que se encuentran las enfermedades cardiovasculares, la diabetes, los trastornos del aparato locomotor y algunos cánceres, sin olvidar los daños psicológicos que padecen las personas que la padecen (²).

El tejido graso sigue causando grandes expectativas dentro de la comunidad científica puesto que, aparte de las funciones fisiológicas que se le atribuyen, se ha demostrado que es un órgano con función endocrina responsable de la secreción de adipoquinas, que actúan como hormonas o mensajeros que participan en diversos procesos fisiológicos (³). Dentro de las adipoquinas se identifica la leptina (LEP), un péptido que afecta a la homeostasis del apetito, regulando el peso corporal, el sistema inmune, las funciones vasculares y la sensibilidad a la insulina (⁴).

Los niveles séricos de LEP están determinados por el porcentaje de grasa corporal de cada individuo (⁵). Por esta razón, los individuos obesos presentan elevados niveles de LEP en sangre que, a su vez, crean un estado de saturación, impidiendo su adecuada detección a nivel cerebral y caracterizando lo que se conoce como resistencia a la leptina (RL) (⁶). La RL, en consecuencia, compromete el mecanismo de la saciedad. Con este mecanismo básico de regulación alterado, los individuos con resistencia a la leptina presentan una mayor probabilidad de aumento de peso.

Algo notable es, que entre la LEP y la insulina existe una perfecta homeostasis, donde la LEP inhibe la producción de insulina en las células β del páncreas, mientras que la insulina estimula la producción de LEP en el adipocito (^{7 8}-⁹). Sin embargo, en una situación de baja sensibilidad y RL se pierde esta homeostasis natural, lo que lleva también a desequilibrios en el metabolismo de la glucosa, favoreciendo el surgimiento de la diabetes mellitus de tipo 2 (¹⁰).

Aunado a esto se encuentra el estado crónico de inflamación que presenta el adipocito en las personas con obesidad y que está directamente relacionado con su alteración y afecta negativamente a los procesos metabólicos naturales del organismo (¹¹).

Debido a los mecanismos anteriormente mencionados, el interés de la comunidad científica por estudiar biomoléculas que puedan ayudar en los procesos de regulación de la leptina sin comprometer otros mecanismos naturales del organismo, con la intención de utilizarlas como apoyo en el tratamiento y/o prevención de la obesidad, ha ido en aumento.

Entre las moléculas estudiadas se pueden destacar el zinc (Zn) y el resveratrol (RES), por tener comprobados efectos potenciales sobre la salud, incluidos los factores relacionados con la obesidad (^{12 13 14 15}>-¹⁶).

Se afirma que las bajas concentraciones de Zn en sangre se relacionan con un aumento de la incidencia y de la prevalencia de la obesidad (¹⁷). Además, se ha mencionado que este elemento tiene la capacidad de reducir los niveles de LEP en sangre, por lo que la ingesta de este mineral a las dosis adecuadas podría controlar la obesidad, al favorecer de forma indirecta los procesos metabólicos relacionados (¹⁸).

Por otro lado, el RES es un antioxidante de comprobada actividad frente a los efectos adversos del tejido adiposo inflamado (¹¹). Este polifenol mejora las condiciones de las vías hepáticas, favorece la oxidación de las células β, reduce la expresión del gen de la LEP y disminuye su sensibilidad para regular de manera positiva esta vía metabólica (¹⁹,²⁰).

En la actualidad se ha comprobado la efectividad de la asociación de Zn y RES en otros contextos clínicos (²¹,²²); sin embargo, no se han encontrado evidencias científicas relacionadas con la obesidad. Por ello, el objetivo de esta investigación fue conocer si la administración combinada de Zn y RES tiene o no algún efecto sobre la cuantificación de la leptina en sangre en personas con obesidad.

MATERIALES Y MÉTODOS

RESULTADOS

La tabla I muestra los estadísticos de tendencia central y de dispersión para las variables de respuesta consideradas en el presente estudio y evaluadas al inicio del experimento.

Tabla I. Valores iniciales de estadísticas descriptivas de tendencia central y dispersión de las variables consideradas en el estudio. 

I: dato inicial.

Se puede observar que los participantes tenían una edad promedio de 34,6 (EE: ± 1,3) con una variación en la edad del 22 %. En los datos antropométricos, la altura promedio de los participantes fue de 169,3 cm. Llama la atención que la talla fue la variable que, de inicio, presentó el menor porcentaje de variación (6 %), al contrario que el nivel inicial de leptina, que mostró un 76 % de variación. Se observa que el peso máximo encontrado fue de 165,1 kg. Esta variable y las variables MME, ACT y MLG alcanzaron porcentajes de variación que oscilaron entre el 20,3 % y el 21,6 %. La media del IMC (μ = 58,5) se posiciona en la obesidad mórbida. Se observa que el porcentaje de valor máximo encontrado para la MGC es del 90,1 %, con una porción media de μ = 45,7 %.

En los parámetros bioquímicos se encontró que el valor máximo de la GLU era de 304,9 mg/dl, con una media de este mismo indicador de μ = 120,1 mg/dl. Con respecto al perfil lipídico, en los TGL se observaron niveles máximos de 274,4 mg/dl, así como una media de cuantificaciones séricas de μ = 130,4 mg/dl. Las sustancias cerosas como el COLLDL y el COLHDL proyectaron una media de μ = 115,7 mg/dl y μ = 62,8 mg/dl, con valores máximos de 139,4 mg/dl y 211,7 mg/dl, respectivamente. El resultado máximo obtenido para la hormona LEP es de 71,7 ng/ml, en contraste con su mínima de 4,0 ng/ml, llamando la atención su media de μ = 23,3 ng/ml.

Entre los indicadores con los porcentajes de variación más elevados se encuentran COLHDL, COLLDL, TGL, y en mucha menor proporción COLT, COLLDL y NGV.

La tabla II presenta los estadísticos de cambio de tendencia central y dispersión para la diferencia entre sus valores iniciales y finales por cada tratamiento, donde se observa que, al hacer el análisis de las diferencias entre los grupos, las medias de la variable PESO en el T2 y el T4 obtuvieron una disminución de μ = -0,200 kg en los dos grupos. Llama la atención que las diferencias entre cambios encontradas en el IMC_C, en sus valores mínimos, en todos los tratamientos mostraron una respuesta protectora, de la misma manera que sus medias a excepción de en T1. Este mismo impacto se observó en el ACT_C tanto en sus valores mínimos como en su media, localizándose una excepción en la media en el T1. En los datos antropométricos, en el grupo con el T4, la MGC_C y la GC_C presentan una disminución mayor de sus valores mínimos, con -5,3 y -3,8 puntos porcentuales, respectivamente.

Tabla II. Estadísticas descriptivas de tendencia central y dispersión del cambio en las variables consideradas en el estudio, por tratamiento. 

C: diferencia alcanzada como resultado del tratamiento (antes y después); IMC: índice de masa corporal; ACT: agua corporal total; MGC: masa grasa corporal; MME: masa musculoesquelética; GC: grasa corporal; NGV: nivel de grasa visceral; MLG: masa libre de grasa; GLU: glucosa sérica; COLT: colesterol total; TGL: triglicéridos; HDL: colesterol HDL; LDL: colesterol LDL; LEP: leptina sérica; T: tipo de tratamiento.

En los bioquímicos, se observa que, en la GLU_C en todos los grupos, los valores mínimos y las medias disminuyeron, destacando los grupos T2 (-73,940 mg/dl) y T1 (-47,570 mg/dl), que obtuvieron los marcadores más altos con respecto a los valores mínimos, mientras que sus medias sobresalen (T2: μ = -23,370 mg/dl; T1: μ = -18,260 mg/dl). En el perfil lipídico se vieron disminuidos todos los valores mínimos de todas las variables; con respecto a las medias, en el COLT_C (μ = -9,650 mg/dl), el COLLDL_C (μ = -8,500 mg/dl) y los TGL_C (μ = -12,900 mg/dl) del grupo T2 también se observó una disminución protectora. Para la variable LEP, la disminución también se registró en todos los valores mínimos y en todos los grupos de estudio, destacando la protección en la media del grupo T3 (μ = -1,450 mg/dl).

Al realizar el análisis descriptivo de tendencia central y de dispersión del cambio de las variables consideradas en el estudio, por tratamiento, se pueden observar más de cerca las diferencias entre los grupos de estudio. En los datos antropométricos, la variable PESO_C del T4 fue la que logró una mayor disminución tanto de sus valores mínimos y máximos (-4,000; -2,600 kg) como de su media (μ = -0,146 kg). En el IMC_C se observa un declive protector de los valores mínimos en todos los grupos, así como en la media del grupo T3 (μ = -0,666).

La tabla III muestra los resultados de la prueba de la t de Student para evaluar cambios significativos en las variables de interés, por tratamiento (muestras pareadas en el tiempo). Se encontró que, en el grupo suplementado con Zn (T1), la GLU llegó a un resultado protector (p = 0,03) y en los niveles lipídicos hubo una buena respuesta de las LDL (p = 0,135) y HDL (p = 0,114), así como de la LEP (p = 0.135). En el grupo de control (T2) se observa que, en la GLU, el resultado fue significativo (p = 0,031); en el grupo que fue suplementado con resveratrol (T3), el colesterol-HDL se posiciona como factor protector (p = 0,039). En los participantes con la interacción conjugada del zinc y el resveratrol (T4), el colesterol-HLD (p = 0,014) y la LEP (p = 0,024) alcanzaron la significancia deseada.

Tabla III. Resultados de la prueba de la T para evaluar cambios significativos en las variables de interés, por tratamiento. 

C: diferencia alcanzada como resultado del tratamiento (antes y después); IMC: índice de masa corporal; GLU: glucosa sérica; COLT: colesterol total; TGL: triglicéridos; HDL: colesterol HDL; LDL: colesterol LDL; LEP: leptina sérica; T: tipo de tratamiento.

Al someter los datos al análisis ANOVA (Tabla IV), se observó que únicamente dentro de los datos antropométricos, en los valores de cambio por tratamiento, la GC_C fue significativamente diferente entre los grupos (p = 0,032); además, en los datos bioquímicos se observó una tendencia muy cercana a la significancia esperada en el HDL_C (p = 0,06).

Tabla IV. Análisis ANOVA con variables de cambio por tratamiento y valor de p. 

C: diferencia alcanzada como resultado del tratamiento (antes y después); GLU: glucosa sérica; COLT: colesterol total; TGL: triglicéridos; HDL: colesterol HDL; LDL: colesterol LDL; T: tipo de tratamiento. Letras diferentes en la misma fila indican que los tratamientos son estadísticamente diferentes (p < 0,05).

DISCUSIÓN

Jura y cols. (²⁸) describen en sus hallazgos que, debido al aumento de la esperanza de vida, la prevalencia de la obesidad ha aumentado en los grupos de mayor edad (²⁸). La evidencia de cambios en la adiposidad relacionados con la edad ha llevado a algunos investigadores a sugerir que la obesidad puede considerarse un estado de disfunción metabólica prematura similar al envejecimiento (²⁹). En este sentido, la edad promedio de nuestra población fue de 34 (μ ± 7,6) años, lo que establece que los patrones de obesidad no necesariamente requieren edades avanzadas, sino que esta problemática de salud pública se está manifestando en los diferentes grupos etarios, afectando severamente al metabolismo desde edades tempranas.

En relación al género de nuestros participantes, se identificó que aproximadamente las tres cuartas partes de la población son mujeres. Estos resultados apoyan los datos arrojados en la última Encuesta Nacional de Salud y Nutrición (ENSANUT), donde las mujeres se posicionan a la delantera en esa afección metabólica (³⁰). Por lo tanto, la predisposición de riesgo de este grupo de población va en aumento y no solo con respecto a las complicaciones metabólicas que la obesidad genera sino que esta problemática se repolariza en otros ámbitos, como lo evidencian Gretebeck y cols. (³¹), quienes muestran que la inactividad física y la obesidad pueden exacerbar la pérdida de la independencia y la incapacidad funcional en las mujeres, especialmente en las actividades que implican la función de las extremidades inferiores.

Se ha documentado que la obesidad es un importante factor de riesgo para el desarrollo de la diabetes de tipo 2. Se atribuye que el exceso de tejido adiposo puede causar resistencia a la insulina y cambios en el metabolismo de la glucosa (³²). Las células β del páncreas son figuras clave para mantener el equilibrio en el metabolismo de la glucosa. Los resultados protectores en la cuantificación de la glucosa de nuestra población (p = 0,003) pueden respaldar los resultados de varios estudios que suplementaron con RES y Zn, como los encontrados por Palsamy y cols., quienes afirman que el RES tiene una fuerte actividad sobre estas células β debido a la acción que ejerce en los hidroperóxidos, compuestos que se encuentran aumentados en el islote pancreático en presencia de diabetes, reduciendo significativamente estos marcadores oxidativos después de la exposición (³³). En este sentido, Chabosseau y cols. (³⁴) afirman que los iones Zn²⁺ son fundamentales para la síntesis, el empaque y la secreción de la insulina en las células β del páncreas ya que el contenido alterado de insulina pancreática se asocia con todas las formas de DM.

En otras vías de investigación con RES se logró la disminución del glucagón posprandial, descubriendo que esto puede ser un factor protector en el tratamiento de la diabetes de tipo 2, ya que los niveles altos de esta hormona contribuyen a la hiperglucemia (³⁵). Se suma a esto lo encontrado por Sin y cols. (³⁶), los cuales pudieron observar que hay una mejor captación de glucosa en las células de los músculos debido a los cambios de la actividad enzimática, que pueden promover glucólisis y síntesis de glucógeno. Zeng y cols. aseveran que el RES estimula rápidamente la translocación endógena de la proteína-quinasa activada por monofosfato de adenina (AMPK), considerada como un sensor de la energía celular que contribuye a regular el balance energético y la ingesta calórica, mediando en la homeostasis de la glucosa (³⁷).

Como ya se mencionó anteriormente, la insulina es inversamente proporcional a la leptina; con respecto a esta última hormona, pero en el estado de obesidad, la respuesta de la insulina puede verse afectada por la baja sensibilidad o resistencia a la leptina. Se aprecia que el grupo expuesto a RES y Zn en forma conjunta (T4) logró afectar de forma positiva a este biomarcador, comprobándose esta sinergia. Por ello se propone realizar estudios con periodos de tiempo más prolongados, para poder confirmar el impacto en la homeostasis del balance energético.

Otro factor que comúnmente se manifiesta en las personas con obesidad es la dislipidemia, la cual se relaciona con los eventos cardiovasculares. El colesterol-HDL (“colesterol bueno”) puede tener un efecto altamente protector en estos pacientes. Al respecto, los tres grupos expuestos en nuestro estudio tuvieron grandes bondades en sus cuantificaciones séricas, coadyuvando en el descontrol metabólico con este tipo de lipoproteínas. Este hallazgo refuerza lo encontrado en varios estudios que aseveran este mismo hallazgo (^{38 39}-⁴⁰). Los análisis detallados de los niveles de leptina, glucosa y perfiles de lípidos en sangre mostraron información crucial sobre los efectos de la suplementación con zinc y resveratrol en los adultos con obesidad. Los hallazgos más significativos obtenidos fueron la disminución de los niveles séricos de leptina y glucosa, confirmando que trabajan de forma proporcional, con un efecto positivo en sus sistemas. La disminución observada en los niveles de leptina en los grupos de intervención sugiere un papel prometedor de estas sustancias en la modulación de la señalización de la leptina. Esta hormona desempeña un papel fundamental en la regulación del apetito y el balance energético, y los presentes resultados indican que el zinc y el resveratrol podrían estar ejerciendo influencias positivas en estos sistemas.

En general, el zinc y resveratrol mostraron ser agentes prometedores en la modulación de la señalización de la leptina y la glucosa, confirmando que trabajan de forma proporcional y que aportan beneficios para la salud cardiaca; sin embargo, se sugiere evaluar mayores tiempos de exposición para valorar con mayor contundencia el impacto sobre la homeostasis del balance energético.