INTRODUCCIÓN

El dolor es uno de los síntomas más comunes relacionados con el cáncer y su tratamiento ⁽¹⁾. La prevalencia de este evento varía desde el 39 % de los pacientes que siguen un tratamiento con intención curativa, hasta el 66-80 % de los pacientes en estado avanzado o terminal de su tumor ⁽²⁾,⁽³⁾.

Debido a las características propias del dolor irruptivo oncológico, el control analgésico requiere de fármacos de acción rápida, con una duración de efecto corta y fáciles de administrar. Actualmente, el fármaco de elección para el tratamiento de estos episodios es el fentanilo, el cual dispone de una amplia variedad de sistemas de dosificación: transmucosa oral, en comprimidos bucales, vía sublingual, vía intranasal, vía intranasal en solución acuosa tamponada y vía intranasal en matriz de pectina ⁽⁴⁾,⁽⁵⁾,⁽⁶⁾.

Dadas las características particulares del fentanilo, la tasa de absorción del medicamento depende de la vía de administración. Asimismo, la formación requerida para la correcta administración de la dosis, tanto por parte del paciente como del cuidador o personal de enfermería, será más sencilla cuanto mayor sea la facilidad de uso del medio de administración, y esto tendrá su impacto en el control eficaz del dolor. Por ello, la facilidad de uso puede servir como medida de la satisfacción con el tratamiento. Por esta razón se planteó este estudio observacional, prospectivo y multicéntrico en el que se abordó la satisfacción del paciente y/o cuidador, del personal investigador con el citrato de fentanilo transmembrana en términos de facilidad de uso, así como del índice de satisfacción general con la terapia y el grado de control analgésico logrado.

MATERIAL Y MÉTODOS

Se realizó un estudio observacional, prospectivo y multicéntrico con 48 pacientes sometidos a tratamiento de mantenimiento con opioides para el dolor crónico basal provocado por el cáncer y que, además, sufrían crisis de dolor irruptivo para las que estaban recibiendo tratamiento con citrato de fentanilo. El periodo de recogida de datos del estudio comenzó el 24 de junio de 2020 y finalizó el 10 de diciembre de 2021.

Los criterios de inclusión de los pacientes del estudio fueron los siguientes: edad superior a 18 años y estar bajo tratamiento de mantenimiento con opioides para el dolor crónico basal provocado por cáncer y bajo tratamiento con citrato de fentanilo transmucosa para el tratamiento de las crisis de dolor irruptivo. Por su parte, como criterios de exclusión se establecieron los siguientes: hipersensibilidad al citrato de fentanilo, pacientes bajo tratamiento simultáneo con inhibidores de la monoamina-oxidasa (IMAO), existencia de cualquier tipo de dolor agudo distinto al irruptivo oncológico, así como mujeres embarazadas o pacientes aquejados de depresión respiratoria.

La variable principal del estudio fue el grado de satisfacción de los pacientes y/o sus cuidadores con el citrato de fentanilo en el manejo de las crisis de dolor irruptivo oncológico evaluadas mediante cuestionarios EVA. Como objetivos secundarios se han estudiado las siguientes:

Además, se ha estudiado mediante la prueba de Wilcoxon la relación entre el grado de satisfacción de la terapia con citrato de fentanilo en términos de facilidad de uso. Por otro lado, no se ha requerido un grupo control ni han sido requeridas técnicas de aleatorización ni enmascaramiento de los tratamientos, debido a que únicamente se han incluido pacientes que participaban en el estudio siguiendo la práctica clínica habitual, recogiendo los datos a modo descriptivo.

El análisis de las variables se ha realizado del siguiente modo:

Los centros hospitalarios participantes del estudio fueron los siguientes: Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela, Hospital Son Llátzer, Hospital Universitario Central de Asturias, Hospital Universitario Puerta del Mar, Hospital Universitario de Navarra, Hospital Universitario La Paz, Hospital Universitario de Burgos y Hospital Universitario Fundación de Alcorcón. El estudio ha sido clasificado por la AEMPS como EPA-SP de acuerdo con la Orden SAS/3470/2009 y ha recibido la autorización de las comunidades autónomas. Además, todos los pacientes dieron su consentimiento informado y la totalidad del estudio se ha realizado bajo los principios de la Declaración de Helsinki, así como de acuerdo con la normativa aplicable a estudios observacionales y a la Buena Práctica Clínica.

RESULTADOS

Los 48 pacientes que comenzaron el estudio se distribuyeron entre los siete centros hospitalarios mencionados en la Tabla I. Dos pacientes fueron excluidos del estudio debido a que no habían estado recibiendo tratamiento de mantenimiento con opioides para el dolor crónico basal provocado por cáncer, constando de un tamaño muestral final de 46 pacientes. No se ha requerido grupo control ni el empleo de técnicas de aleatorización ni enmascaramiento de los tratamientos.

Tabla I. Distribución de los pacientes entre los diferentes centros médicos participantes. 

Respecto a la satisfacción de pacientes y/o cuidadores con el tratamiento con citrato de fentanilo en el manejo de las crisis de dolor irruptivo oncológico en términos de facilidad de uso, el 63,04 % de los pacientes del estudio están satisfechos con el tratamiento (puntuaciones del EVA iguales o superiores a 5), tal y como se ilustra en la Tabla II. Además, el 81,25 % de los pacientes reportan valores de EVA iguales o superiores a 8, lo cual es indicativo de un alto grado de satisfacción con el tratamiento (Tabla II).

Tabla II. Distribución de las variables reportadas por los pacientes y los profesionales sanitarios en relación con la facilidad de uso del CTF durante las crisis DIO y en la modulabilidad de las mismas. 

^*Entendemos por modulabilidad la capacidad de adaptar el tratamiento de CTF durante las crisis de dolor irruptivo oncológico.

Por su parte, el estudio del grado de satisfacción de los profesionales sanitarios respecto al empleo de citrato de fentanilo en el manejo de las crisis de dolor irruptivo oncológico muestra que estos se encuentran satisfechos con la modulabilidad en el manejo de las crisis de dolor irruptivo en un 93,34 % de los casos. Además, el 59,09 % de los sanitarios reportan valores iguales o superiores a 8 en la escala EVA. En cuanto a los resultados reportados por los pacientes en esta variable, se observa un menor grado de satisfacción, comparado con los profesionales sanitarios (Tabla II).

La evolución de la intensidad y frecuencia de las crisis de dolor irruptivo oncológico, así como el grado de control analgésico logrado con el citrato de fentanilo, han sido otras dos variables analizadas a lo largo del estudio. En la Tabla III se muestra la distribución temporal de las crisis de dolor irruptivo, mientras que las Tabla IV y Tabla V ilustran la evolución de la intensidad de las crisis de dolor irruptivo y el grado de control analgésico logrado mediante el empleo de citrato de fentanilo. Cabe destacar que los valores descriptivos de la evolución e intensidad de las crisis de dolor irruptivo y el grado de control analgésico logrado mediante el empleo de citrato de fentanilo son muy similares a lo largo del estudio (Tabla IV y Tabla V).

Tabla III. Distribución de las crisis de DIO a lo largo del estudio. 

Tabla IV. Distribución y frecuencia de las crisis de dolor irruptivo oncológico. 

^*Número y porcentaje de pacientes que sufren alguna crisis de dolor irruptivo. Los porcentajes están calculados respecto al número total de pacientes (n = 46).

Tabla V. Grado de control analgésico logrado mediate el empleo de CTF. 

^*Número y porcentaje de pacientes que sufren alguna crisis de dolor irruptivo. Los porcentajes están calculados respecto al número total de pacientes (n = 46).

Por último, se ha estudiado mediante la prueba de Wilcoxon la relación entre el grado de satisfacción de la terapia con citrato de fentanilo en términos de facilidad de uso con la satisfacción general del tratamiento (Figura 1). El análisis de ambas variables concluye que se distribuyen de manera similar (p > 0,05).

Fig 1. Satisfacción de la terapia con citrato de fentanilo. 

DISCUSIÓN

El dolor irruptivo oncológico se ha definido como un aumento transitorio de la intensidad del dolor sobre un dolor basal de intensidad moderada en pacientes sometidos a tratamiento analgésico administrado regularmente ⁽⁷⁾,⁽⁸⁾. Es un tipo de dolor asociado a procesos tumorales que se caracteriza por su elevada complejidad y difícil tratamiento ⁽²⁾,⁽³⁾,⁽⁹⁾. Se trata de un factor que limita notablemente la calidad de vida del paciente e implica una insatisfacción terapéutica que supone un elevado consumo de recursos sanitarios ⁽¹⁰⁾. Sin embargo, a pesar de todo el conocimiento acumulado, todavía se encuentra infradiagnosticado. Para el tratamiento de estos eventos transitorios, con frecuencia los opioides orales no pueden considerarse un tratamiento eficaz debido a su lento inicio de acción. Por su parte, la administración parenteral de opioides puede proporcionar un inicio rápido de la analgesia, pero tiene una disponibilidad más reducida, especialmente en pacientes ambulatorios ⁽¹⁰⁾,⁽¹¹⁾.

A lo largo de los últimos años se han desarrollado diferentes tecnologías para proporcionar un alivio rápido del dolor con fármacos opioides como el fentanilo, administrado por vías no invasivas ⁽⁴⁾,⁽⁵⁾,⁽¹²⁾,⁽¹³⁾,⁽¹⁴⁾. La administración transmucosa de sustancias lipofílicas ha adquirido una creciente popularidad en los últimos años, debido al rápido efecto observable clínicamente, aproximadamente 10-15 minutos después de la administración del fármaco. En este sentido, el fentanilo es un potente fármaco lipofílico, que reúne las características necesarias para favorecer su paso a través de las mucosas y de la barrera hematoencefálica para proporcionar una rápida analgesia ⁽⁶⁾,⁽¹⁵⁾,⁽¹⁶⁾,⁽¹⁷⁾,⁽¹⁸⁾.

El tratamiento con citrato de fentanilo transmembrana para el manejo de las crisis de dolor irruptivo oncológico durante todo el periodo del estudio en pacientes bajo tratamiento de mantenimiento con opioides para el dolor crónico basal provocado por cáncer produjo una respuesta notable en todas las variables estudiadas, siendo los resultados más notables la facilidad de uso y el grado de control analgésico logrado mediante el empleo de citrato de fentanilo transmucosa. Además, cada una de las variables reportadas, tanto por los pacientes como por los profesionales sanitarios, han sido analizadas por medio de cuestionarios validados y con una gran fiabilidad y consistencia internas. Estos datos son de una gran relevancia, puesto que la percepción de un cambio en la satisfacción general con el tratamiento de un paciente oncológico es un importante indicador del éxito del tratamiento ⁽⁸⁾.

Entre las limitaciones del estudio está la ausencia de ciertos datos de la historia clínica del paciente requeridos por el protocolo, los errores en la cumplimentación del cuestionario por parte de pacientes y/o familiares, el bajo tamaño muestral y la finalización del reclutamiento prematuramente debido a la pandemia, así como la falta de control sobre la dosis de fentanilo administrada en cada paciente. En cualquier caso, del estudio sí se desprende que el empleo del citrato de fentanilo transmucosa mostró eficacia para el manejo de las crisis de dolor irruptivo oncológico, de manera que los pacientes experimentaban una notable satisfacción general con la terapia, así como con su facilidad de uso y grado de control analgésico, lo cual presenta continuidad con trabajos similares recientemente publicados ⁽¹⁹⁾,⁽²⁰⁾,⁽²¹⁾,⁽²²⁾. Adicionalmente, y considerando la importancia de la patología y del tratamiento prescrito, se podría valorar la realización a más largo plazo de este tipo de estudios con el objetivo de reevaluar en práctica clínica habitual la persistencia del efecto a corto plazo evidenciado, en relación con las distintas medidas de desenlace referidas por los pacientes y los profesionales sanitarios ⁽²³⁾.

Finalmente, podemos concluir que el tratamiento con citrato de fentanilo transmembrana para el manejo de las crisis de dolor irruptivo produjo una mejora notable en todas las variables estudiadas, especialmente en cuanto a la facilidad de uso y el grado de control analgésico logrado, lo cual es la principal aportación del estudio.