Diseño y emplazamiento

Ensayo clínico aleatorizado (ECA) doble ciego, controlado con placebo, realizado en un hospital universitario en Hong Kong entre 2017 y 2022.

Población de estudio

474 niños de entre 4 y 9 años, sin miopía al inicio del estudio. Se excluyeron niños con enfermedades oculares o sistémicas y aquellos que hubieran utilizado previamente atropina u otros tratamientos para prevenir la miopía.

Intervención

Los niños se agruparon de forma aleatoria en tres grupos de tamaño similar, dos de los cuales recibieron colirio con atropina al 0,05% (GI1) y al 0,01% (GI2) y el tercero (GC) una solución de suero fisiológico, todas las noches, desde el inicio del estudio. Las características demográficas y clínicas de los tres grupos al inicio del estudio fueron homogéneas. Se hizo seguimiento periódico en los 2 años siguientes. Un 25,5% de los participantes no completaron el estudio, aunque los grupos son similares al final del seguimiento.

Medición del resultado

Las medidas principales fueron la incidencia acumulada de miopía (IMa) (definida como al menos 0,5 dioptrías en cualquiera de los ojos, tras cicloplejia) y el porcentaje de casos con progresión miópica rápida (PMR) (1 dioptría al menos) en 2 años. Se analizaron medidas secundarias como cambios en algunos valores optométricos, tiempo hasta el inicio de la miopía, cambios en la acomodación y efectos secundarios (ES) como necesidad de lentes fotocrómicas o progresivas, fotofobia, conjuntivitis alérgica y hospitalización.

Resultados principales

La IMa en los 2 años de seguimiento fue de 28,4% en el GI1, 45,9% en el GT2 y 53% en el GC. El porcentaje de niños con PMR fue del 25% en GI1, de 45% en el GI2 y de 53,9% en el GC. Comparada con placebo, la atropina al 0,05% reduce significativamente tanto la IMa en 2 años, en un 24% (IC 95%: 12,0% a 36,4%), como la PMR en un 28,9% (IC 95%: 16,5 a 40,5). Eso supone un NNT (número necesario a tratar): 5 (IC 95%: 3 a 9) para la IMa y NNT: 4 (IC 95%: 3 a 7). Resultados similares se obtienen al comparar la atropina al 0,05% y al 0,01%: reduce un 17,5% la IMa en 2 años (IC 95%: 5,2 a 29,2) y un 20,1% (IC 95%: 8,0 a 31,6) la PMR en este tiempo. No se encontraron diferencias significativas entre el GI2 y GC. Los análisis de sensibilidad demuestran que estos resultados se mantienen. El efecto adverso más frecuente fue la fotofobia, similar (12,9%, 18,9% y 12,2% respectivamente) en todos los grupos.

Conclusión

La aplicación nocturna diaria de atropina en colirio al 0,05% en niños de 4 a 9 años, sin miopía, disminuye la aparición de esta y su progresión rápida en los 2 años siguientes.

Conflicto de intereses

Los autores del estudio utilizan este tratamiento para prevenir la aparición de miopía en sus pacientes.

Fuente de financiación

Centros universitarios y de investigación que declaran no haber intervenido ni en el diseño ni en el desarrollo del estudio.

Justificación

Les conocida la seguridad y eficacia de atropina en dosis bajas para el tratamiento de la progresión de la miopía. Un estudio reciente (2022)² realiza un metanálisis (MA) en red de ensayos controlados aleatorizados (ECA) comparando 8 concentraciones de atropina (1 a 0,01%) y encuentra la de 0,05% más beneficiosa (RR: 0,39 [IC 95: 0,27-0,57]) con menores efectos adversos.

Validez o rigor científico

Se trata de un ECA donde la población de estudio, la intervención y la medida de resultados están bien definidas y la población, elegida al azar, lo que no compromete la validez externa del estudio. Se define la secuencia de aleatorización y el enmascaramiento. Asimismo, se describen las posibles limitaciones del estudio y la proporción de pérdidas en el seguimiento (20%), aunque son similares en todos los grupos de intervención y controladas previamente por el aumento del tamaño muestral, necesario para lograr una potencia del 90% con un nivel de significación de 0,05. Se realiza análisis por intención de tratar adecuada en cada grupo de tratamiento y análisis de los resultados con la misma metodología. Estudio preciso (IC 95: 12,0 a 36,4); p <0,001, sin sesgo de publicación y con asociación entre efectos.

Importancia clínica

A los 2 años, la atropina al 0,05% reduce significativamente tanto la IMa un 24% (IC 95: 12,0 a 36,4), como la PMR un 28,4% (IC 95: 16,5 a 40,5), en comparación con placebo. Medidas de impacto: NNT de 5 (IC 95: 3 a 9) para la IMa y NNT para PMR: 4 (IC 95: 3 a 7). Medidas de riesgo: en relación a IMa (GI1 y GC): RR 0,536, RAR 24,59%; en relación a PMR (GI1 y GC): RR 0,464, RAR 28,913%.

El uso nocturno de gotas oculares de atropina, en comparación con placebo, disminuyó la incidencia de miopía en niños entre 4 y 9 años frente a placebo (IMa 24,6%), relacionado con la concentración del colirio (atropina al 0,05% sobre la concentración al 0,01%) en un tiempo de seguimiento de dos años. El efecto adverso principal fue la fotofobia: Gl1 18,9%, Gl2 12,9% y GC 12,2%, que fue leve, sin precisar hospitalización ni interferir en su calidad de vida.

En 2020 y 2023 la Cochrane Database of Systematic Reviews realiza sendos MA en los que demuestra que la medicación tópica antimuscarínica es eficaz para frenar la progresión de la miopía en niños, frente a otros tratamientos^3,4. Otros estudios muestran datos similares y relacionados con la concentración del fármaco^5,6.

Por tanto, la atropina al 0,05% parece retrasar la aparición de la miopía en niños, con pocos efectos secundarios y bajo coste.

Aplicabilidad en la práctica clínica

La atropina en baja concentración podría ayudar a prevenir la progresión de la miopía en los niños de alto riesgo. Los efectos secundarios son tolerables, el coste es bajo para el beneficio obtenido. Debe mantenerse seguimiento a más largo plazo para valorar tiempo de tratamiento y efecto rebote tras su suspensión e investigar tratamiento individualizado.

Conflicto de intereses de los autores del comentario

No existe