Abstract

RICOTE BELINCHON, M. et al. Potencial anti-apoptótico de p38 en cáncer de próstata. Actas Urol Esp [online]. 2005, vol.29, n.8, pp.769-776. ISSN 0210-4806.

Introducción: En cáncer de próstata, la vía de señalización intracelular de TNF-a parece estar desviada hacia la activaciσn de p38. p38 podrνa proteger a las cιlulas tumorales de la muerte inducida por TNF-a. Nos propusimos estudiar el papel que desempeña p38 tanto in vivo (evaluando algunos factores activados por p38 en cáncer de próstata), como in vitro (en las líneas celulares tumorales de próstata LNCaP y PC3, tratadas previamente con TNF-a). Material y métodos: Para los estudios in vitro se utilizaron las líneas celulares LNCaP y PC3. Los tratamientos se realizaron con TNF-a (diferentes concentraciones) y el inhibidor específico de p38 (SB203580). El índice apoptótico se evaluó mediante DAPI y citometría de flujo. La activación de p38 se determinó mediante Western blot. Para los estudios in vivo se usaron 15 próstatas normales (PN) y 27 de cáncer (CP) procesadas para inmunohistoquímica y Western blot. Resultados: In vitro, el aumento de la concentración de TNF-a indujo apoptosis en LNCaP, pero no en PC3. El tratamiento con TNF-a produjo un aumento de la fosforilaciσn de p38 en concentraciones intermedias, mientras que en PC3 no se observaron cambios en la activaciσn. El pretratamiento con SB203580 y TNF-a produjo un aumento significativo de la apoptosis en LNCaP. In vivo todos los pacientes con PN resultaron positivos para p-Elk-1 y p-ATF-2 (núcleo de células epiteliales). En CP no sólo aumenta la expresión de estos factores, sino que se localizaron tanto en núcleo como en citoplasma. Conclusión: Nuestros datos in vitro e in vivo sugieren que p38 juega un importante papel en la progresión del cáncer de próstata. Estas observaciones sugieren que tratamientos centrados en el control de la activación de p38 podrían ser efectivos en el tratamiento contra el cáncer de próstata.

Keywords : Cáncer de próstata; TNF-a; p38; LNCaP; PC3.

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