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Actas Urológicas Españolas
versión impresa ISSN 0210-4806
Resumen
PRIETO VILLAPUN, J.C.; SOLANO HARO, R.M.; CARMENA SIERRA, M.J. y SANCHEZ-CHAPADO, M.. Importancia de las proteínas G heterotriméricas en la biología molecular del cáncer de próstata. Actas Urol Esp [online]. 2005, vol.29, n.10, pp.948-954. ISSN 0210-4806.
Objetivo: Profundizar en el conocimiento de la implicación de las subunidades αs y αi de las proteínas G heterotriméricas en el cáncer prostático humano. Métodos: Tejido prostático de 9 pacientes sometidos a prostatectomía radical por cáncer prostático y 5 controles sometidos a cistoprostatectomía por carcinoma de vejiga. Se analizó la expresión de subunidades αs y αi (mRNA por RT-PCR y proteína por Western-blot), funcionalidad (actividad adenilil ciclasa, AC) y posibilidad de mutaciones (análisis de restricción enzimática y secuenciación del cDNA). Resultados: A nivel de mRNA, se detectó la expresión de subunidades αs, αi1, αi2 y αi3 en tejidos sanos y cancerosos. A nivel de proteína, la expresión de subunidades αs y αi1,2 disminuyó (25% y 40%, respectivamente) en cáncer de próstata. También disminuyó la expresión de αi3,0, mientras que la de ß no se modificó. La actividad basal AC en membranas de adenocarcinoma fue 40% inferior al control. La digestión con enzimas de restricción Eag I o AlwN I no permitió localizar mutaciones en αs. Sin embargo, la digestión a nivel de αi2 con BstU I sirvió para observar en tejido canceroso un cambio de Gln205 (triplete CAG) a Pro (CCG). Conclusiones: La funcionalidad y expresión de las subunidades de las proteínas G heterotriméricas están modificadas selectivamente en el adenocarcinoma prostático humano, concurriendo además alguna mutación puntual. La sustitución observada de Glu205 por Pro puede conllevar que la proteína αi2 resultante tenga muy baja actividad GTPasa y, por tanto, se encuentre estabilizada en su forma activa.
Palabras clave : Cáncer de próstata; Proteínas G; Expresión; Mutaciones.