Abstract

COCA, S. et al. Estudio de la respuesta antitumoral de la interleucina-12 en cáncer de colon inducido mediante 1,2-dimetilhidracina (DMH). Rev. esp. enferm. dig. [online]. 2005, vol.97, n.9, pp.619-628. ISSN 1130-0108.

Objetivo: la interleucina (IL-12) es una citocina que estimula la proliferación y la actividad citotóxica de los linfocito T y las células natural killer (NK). En trabajos previos se ha observado una relación entre la infiltración intratumoral de células NK y una mayor supervivencia en carcinomas colorrectales (CCR). Existen evidencias de un efecto aditivo en la actividad inmunomoduladora de la asociación de IL-12 con IL-2. Así, nos hemos propuesto el estudio de la capacidad de respuesta inmune antitumoral, tras la administración sistémica de IL-12 sola o combinada con IL-2, en un modelo experimental de CCR inducidos mediante la administración de 1,2-dimetilhidracina (DMH). Método: sesenta y cinco ratas Wistar de 6 semanas a las que se administró en inyección subcutánea una dosis semanal de DMH a razón de 20 mg/kg de peso durante 26 semanas. Finalizado el periodo de inducción, los animales se distribuyeron aleatoriamente en tres grupos. I: grupo control. Grupo II, se administró IL-12 recombinante murina. Grupo III: se administró IL-12, combinada con IL-2. Las ratas se sacrificaron en la semana 30, estudiándose los siguientes parámetros: número y localización de tumores, tamaño y carga tumoral. Se realizó inmunotinción para células NK con anticuerpo monoclonal CD 57. Se establecieron tres grupos según la cuantía del infiltrado: leve, menos 50 células/50 campos de gran aumento (CGA), moderado, entre 50 y 150/células/50 CGA y elevado, más de 150 células/50 CGA. Resultados: durante la inducción tumoral fallecieron 35 ratas. Las 30 restantes fueron distribuidas aleatoriamente en 3 grupos de 10. Durante las 2 semanas de tratamiento fallecieron 2 ratas, del grupo II. Todas las ratas de los grupos I y III desarrollaron CCR. En el grupo II, dos animales (25%) no desarrollaron tumor. Sólo una rata del grupo II desarrolló neoplasias múltiples en contraste con el grupo I en el que esto ocurrió en 6 ratas (60%) y siete (70%) en el grupo III. Se hallaron diferencias estadísticamente significativas en el número de tumores desarrollados entre el grupo II respecto al I (p = 0,028) y al grupo III (p = 0,019). El mayor tamaño tumoral o el volumen tumoral total fueron menores en el grupo II pero no se obtuvieron diferencias estadísticamente significativas con los restantes grupos. Un 10% de las ratas del grupo I presentó moderada o extensa infiltración, frente al 60% del grupo II (p = 0,077) y al 70% del grupo III (p = 0,02). Entre los grupos II y III no se encontró ninguna diferencia estadística (p = 1). Conclusión: El modelo usado de inducción tumoral es un modelo útil para el estudio de la eficacia de distintos tratamientos antitumorales. Pensamos que la IL-12 tiene un efecto antineoplásico frente al desarrollo de tumores experimentales, lo que puede ser atribuido, al menos en parte, al estímulo ejercido por esta citocina sobre los infiltrados intratumorales de células NK.

Keywords : Células NK; Carcinoma colorrectal inducido; Interleucina-12; Interleucina-2.

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