ORIGINAL- CÁNCER DE PRÓSTATA

 

Morbilidad y factores de riesgo de la biopsia transrectal prostática

Morbidity and risk factors of transrectal prostate biopsy

 

 

C. Moreno Alarcón^*, P.A. López González, P. López Cubillana, G. Doñate Iñíguez, J.C. Ruiz Morcillo, E.H. Olarte Barragán y G. Gómez Gómez

Servicio de Urología, Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia, España

Dirección para correspondencia

 

 

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RESUMEN

Objetivos: Analizar la incidencia de complicaciones menores que no requirieron tratamiento médico (hematuria, hematospermia y rectorragia) y mayores (fiebre y sepsis) en los pacientes sometidos a biopsia transrectal prostática (BTRP) e identificar posibles factores de riesgo.
Material y métodos: Presentamos un estudio analítico, consecutivo, descripitivo, de una cohorte de 146 pacientes sometidos a BTRP desde diciembre de 2007-septiembre de 2008. Se analizaron los signos y síntomas que sufrieron y las variables edad, volumen prostático, resultado y el hecho de ser la primera biopsia o una sucesiva.
Resultados: En ese periodo 8 (5,5%) de los pacientes sufrieron fiebre, 7 (4,8%) de los cuales requirieron ingreso, con una mediana de estancia hospitalaria de 3 días. Un paciente (0,7) presentó shock séptico. La mediana del tiempo de latencia, entre la BTRP y la aparición de fiebre fue de 3,5 días (rango de 1-10 días). La hematuria y la hemospermia fueron más frecuentes en menores de 65 años (p<0,05) y la fiebre en los pacientes con volúmenes prostáticos menores de 55mL (p<0,05).
Conclusiones: Las complicaciones de la biopsia transrectal prostática son frecuentes, autolimitadas y muy raramente ponen en peligro la vida del paciente. Las más frecuentes son la hematuria y la hemospermia, dándose en pacientes de menor edad, mientras que las complicaciones infecciosas son más raras y en nuestra muestra son más frecuentes en pacientes con volúmenes prostáticos menores.
Consideramos de gran importancia informar al paciente de las complicaciones que pueden aparecer tras la BTRP, evitando así consultas innecesarias en los servicios de urgencias por los síntomas menores y permitiendo controlar precozmente el desarrollo de infecciones graves.

Palabras clave: Biopsia. Próstata. Infección. Profilaxis. Complicaciones.

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ABSTRACT

Objectives: To evaluate the incidence of minor complications that rarely need treatment (haematuria, hematospermia and rectal bleeding) and major complications (fever and shock) in patients undergoing transrectal biopsy of the prostate and to identify risk factors.
Patients and methods: We present an analitic and prospective study where we evaluated 146 patients subjected to transrectal biopsy of the prostate from December 2007 to September 2008. Complications rates and variables were analized.
Results: Eight pacients (5,5%) suffered fever and seven (4,8%) of them were admitted. One of the pacients (0,7%) suffered shock. The median of time between biopsy and fever was 3.5 days (1-10 days). Haematuria and hematospermia were more frequent in patients younger than 65 years (p<0.05) and fever and sepsis were more frequent in patients with prostate volume smaller than 55mL (p<0.05).
Conclusions: The complications of the transrectal biopsy of the prostate are frequent, autolimited and they rarely suppose a health hazard for the patients. The most frequent are haematuria and hemospermia, specially in younger patients, whereas infectious complications are rarer and in our study are more frequent in patients with smaller prostates.
We must take into account that the information to the patient is very important after a prostate biopsy, so we can avoid useless consultations (for example with haematuria) and it will enable to identify important signs like fever earlier.

Key words: Biopsy. Prostate. Infection. Prophylaxis. Complications.

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Introducción

La biopsia transrectal prostática (BTRP) y la determinación del antígeno específico prostático o «prostate-specific antigen» (PSA) son, sin lugar a dudas, las 2 grandes armas que posee actualmente el urólogo para el diagnóstico precoz del cáncer de próstata y que posibilitan la aplicación de tratamientos con intención curativa. Pero la BTRP es una prueba invasiva que, aunque raros^1,2 no carece de efectos secundarios potencialmente graves, por lo que su indicación debe realizarse según las directrices dictadas por las guías urológicas.

Los objetivos de nuestro estudio son analizar la incidencia de complicaciones menores que no suelen requerir tratamiento médico (hematuria, hematospermia y rectorragia) y mayores (fiebre y sepsis) en los pacientes sometidos a BTRP en nuestro hospital y analizar variables que podrían influir en la aparición de dichos signos y síntomas.

 

Material y métodos

Entre diciembre de 2007-septiembre de 2008 se realizaron en nuestro centro 181 BTRP. Mediante encuesta telefónica se realiza un cuestionario sobre síntomas y signos observados por los pacientes durante los 6 meses posteriores a la biopsia. De los 181 pacientes se consideraron válidos 146 pacientes, siendo excluidos el resto por imposibilidad de contacto telefónico (29 pacientes) y por deficiencia en la recogida de datos (6 pacientes). Se realiza un estudio analítico, prospectivo sobre las complicaciones posBTRP. Se consideró como complicación mayor la existencia de fiebre (temperatura mayor de 37,8^oC) y como complicaciones menores (no requirieron tratamiento médico) la presencia de macrohematuria, rectorragia (cualquier indicio de sangre en la orina o en las heces) y hemospermia (tanto semen más oscuro como sangre fresca en el eyaculado), así como la duración en días de dichos signos. La indicación de la biopsia en todos los pacientes había sido el hallazgo analítico de niveles de PSA superiores a 4ng/ml. La mediana de edad de la muestra es de es de 66 años (R: 44-81). La mediana de los niveles de PSA de la muestra es de 7,8ng/dl (R: 4,02-51,20). Aceptaron el procedimiento y los posibles efectos secundarios de la BTRP mediante la firma de un consentimiento informado aprobado por el comité de ética de nuestro hospital. La antibioticoterapia utilizada en todos los pacientes fue la recomendada en el protocolo de nuestro servicio y consiste en la toma de ciprofloxacino 500mgr vía oral 12h antes del procedimiento y cada 12h durante los 10 días posteriores al mismo. También se indica la preparación intestinal mediante la aplicación de dos enemas de limpieza: la noche antes de la biopsia y una hora antes. A los pacientes anticoagulados con acenocumarol se les indica el abandono de la medicación al menos 5 días antes de la BTRP y se cambia por enoxaparina, que es administrada hasta 12h antes de la manipulación.

Las BTRP se llevan a cabo guiadas por ecografía, utilizando una sonda ATL C9-5 doblemente protegida con ecofundas y una guía de aguja de intracavital acoplada (Civco Medical Instruments^®). Previamente a la introducción del ecógrafo se realiza un tacto rectal. De forma protocolaria se inyectan aproximadamente 5ml de anestésico local (mepivacaína al 2%), en cada ángulo vesicoprostático, identificados fácilmente por ser zonas hiperecogénicas que se conocen como «signo del Everest». Acto seguido, durante el período de latencia del anestésico local, se procede a realizar una volumetría prostática. La mediana del volumen prostático de los pacientes de la muestra es de 55ml (R: 12-135ml). Se extraen con pistola automática (Pro-MagTM Ultra^®) 10 cilindros/paciente como mediana (R: 4-13). El número de cilindros extraídos varía según el criterio del urólogo que realiza la prueba. La aguja utilizada para la extracción es una aguja Pro-MagTM^® para biopsia de un solo uso que extrae cilindros de 18G de calibre y 20mm de longitud. Tras terminar el procedimiento se les entrega una hoja informativa donde se les detalla que puede ser normal la aparición de macrohematuria, hemospermia y rectorragia, así como un ascenso de la temperatura corporal hasta 38^oC, debiendo acudir al hospital si la temperatura es mayor.

Se realiza un análisis estadístico para valorar la asociación entre las complicaciones referidas (fiebre, hematuria, rectorragia y hemospermia) y diversas variables como la edad, el volumen prostático, el resultado (positivo o negativo para cáncer de próstata) o el hecho de ser la primera biopsia que se realiza el paciente o ser una rebiopsia. Se utilizó el test de Chi cuadrado para el análisis de las variables cualitativas, considerándose p<0,05 el nivel de significación estadística. En el análisis estadístico se empleó el programa SPSS 15.0.

 

Resultados

La incidencia de las complicaciones mayores (fiebre-sepsis) fue del 5,5% y la incidencia global de las complicaciones menores del 65% (tabla 1).

De los 146 pacientes, 8 (5,5%) pacientes presentaron fiebre, 7 de ellos (4,8%) fueron ingresados, con una mediana de estancia hospitalaria de 3 días (rango de 1-9 días). Mediante la anamnesis, la exploración física, la radiografía de tórax y un examen básico de orina se enfocó la etiología de la fiebre en el tracto genitourinario. Uno de los pacientes presentó shock séptico de origen urinario que requirió ingreso en la UCI y la administración de drogas vasoactivas y ventilación mecánica, con buena evolución siendo dado de alta del hospital al 9.^o día. Todos los pacientes recibieron, en primera línea, una cefalosporina de 3.^a generación (ceftriaxona) en monoterapia a excepción del paciente que presentó shock séptico, al que se le añadió un aminoglucósido (amikacina). Los resultados de los urocultivos practicados en estos pacientes fueron los siguientes: contaminados 2 de ellos (25%), negativos otros 2 (25%) y 4 (50%) positivos para E. Coli. El antibiograma de los 4 cultivos positivos fue similar, mostrando resistencias a ampicilina, cotrimoxazol y ciprofloxacino; con evidencia de sensibilidad a amoxicilina ácido clavulánico y cefalosporinas de 2.^a y 3.^a generación.

La mediana del tiempo transcurrido entre la realización de la BTRP y la aparición de fiebre es de 3,5 días (R: 1-10), habiendo completado el régimen de 10 días de profilaxis antibiótica 2 (25%) de los 8 pacientes.

Respecto a las complicaciones menores, 57 pacientes (49%) refirieron macrohematuria, con una mediana de duración de 3 días (R: 1-32); 26 pacientes (18,8%) refirieron rectorragia, con una mediana de duración de 3 días (R: 1-28); y 33 pacientes (21,9%) presentaron hemospermia con una mediana de eyaculaciones hemáticas de 6,41 (rango de 1-25 eyaculaciones). Ningún paciente demandó asistencia médica en relación con las complicaciones menores.

Los resultados del estudio estadístico sobre las variables analizadas se detallan en la tabla 1 y se describen a continuación:

Edad

Según la mediana de edad se divide la muestra en 2 grupos, un grupo de menores y un grupo de mayores de 66 años y se compara la incidencia de los 4 síntomas estudiados, solo encontrando diferencias estadísticamente significativas en el caso de hematuria y hemospermia, a favor de que se dieran más estos síntomas en el grupo de menores de 66 años.

Volumen prostático

Se divide la muestra en 2 grupos según si tienen volumen prostático menor o mayor que la mediana (55ml). Comparando las incidencias de los 4 síntomas estudiados en ambos grupos de pacientes, sólo se obtienen resultados estadísticamente significativos en el caso de fiebre, a favor de una mayor incidencia de fiebre en el grupo de pacientes con menos de 55ml., dándose, de hecho, todos los casos de fiebre en el grupo de pacientes con volumetría prostática menor de 55cc.

Resultado de la biopsia prostática

Se comparan los pacientes cuya biopsia fue positiva para cáncer de próstata y los que su resultado fue negativo. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas al comparar los síntomas: fiebre, hematuria, rectorragia y hemospermia en ambos grupos.

Primera biopsia vs biopsias repetidas

Se divide la muestra en 2 grupos, según si la biopsia practicada era la primera que se les realizaba o si ya se les había/n realizado alguna/s otra/s posteriormente y se comparan los síntomas estudiados. Solo se obtuvieron diferencias estadísticamente significativas en el caso de la hemospermia, a favor de que existe más incidencia en el caso de los pacientes a los que se les realiza una primera biopsia.

 

Discusión

Las complicaciones de la biopsia transrectal prostática se pueden dividir entre menores (que no suelen requerir tratamiento) como son hematuria, hemospermia, rectorragia, disuria y dolor; y mayores (que ponen en riesgo la vida del paciente) como la fiebre o la sepsis. Estas últimas pueden requerir hospitalización³. Sus incidencias presentan bastante variabilidad al revisar la literatura: macrohematuria (84-13%); hemospermia (84-9%); rectorragia (100-2,8%); infección sintomática (0,75-11%)^1-13. La incidencia de hemospermia puede infravalorarse si no se tiene en cuenta si los pacientes eyaculan en el período estudiado posterior a la biopsia. Raaijmakers et al y Kakehi et al consideran dicho detalle e informan que la hematospermia es el síntoma más frecuente tras la biopsia rectal de próstata en pacientes que eyaculan en los meses posteriores a la manipulación^1,2. Respecto a la macrohematuria, es la hemorragia más estudiada y considerada por numerosos autores como el signo más frecuente^5,6,11. El tiempo de latencia entre la biopsia y la aparición de fiebre en nuestro estudio es similar al de otros autores¹⁴.

La eficacia de la profilaxis antibiótica en la BTRP es, hoy en día, un tema que merece poca discusión. Estudios como los de Puig et al y Bonatti et al ponen de manifiesto las diferencias estadísticamente significativas que se obtienen al comparar la tasa de complicaciones infecciosas en los pacientes sometidos a BTRP sin profilaxis antibiótica y con ella^9,10. Hay una moderada alta evidencia de que el uso de antibióticos reduce la bacteriuria posbiopsia, aunque no hay tanta evidencia sobre la reducción de tasas de infecciones sintomáticas¹⁵. Los antibióticos de elección continúan siendo las fluorquinolonas y el TMP-SMX¹⁶, aunque este último no se recomienda en nuestro medio por las altas tasas de resistencias que presenta.

La discusión actual en cuanto a la profilaxis antibiótica se centra en su duración. Numerosos trabajos comparan regímenes cortos de profilaxis (24h) con otros más largos (3-10 días), no hallando diferencias estadísticamente significativas en cuanto a la aparición de complicaciones infecciosas^3,4,17. En esta línea, uno de los trabajos pioneros fue el de Aus et al en 1996, que alentaba a utilizar regímenes más largos de tratamiento, ya que comparaban 1 día con 1 semana de profilaxis antibiótica, obteniendo mejores resultados con una semana de profilaxis, si bien reconocen que dicha mejoría se daba predominantemente en pacientes con factores de riesgo: portadores de sonda vesical, infecciones urinarias previas y diabetes^12,16,18. Nosotros utilizamos una pauta larga de profilaxis (10 días) obteniendo tasas similares, si no mayores, de complicaciones infecciosas (5,5% de fiebre) a otras revisiones. Pensamos que esta diferencia puede deberse a nuestro uso rutinario de anestesia local en las biopsias prostáticas, aunque por ejemplo, recientemente, Luján Marco et al no reportaron mayores tasas complicaciones con el bloqueo anestésico local frente a la analgesia intravenosa¹⁹. En la mayoría de estudios revisados no se detalla el uso de anestesia, por lo que entendemos que no se utilizó.

La tasa de E. Coli resistente a quinolonas va en aumento cada año, siendo mayor del 30% en muchos hospitales españoles. En estudios similares a este, se ha encontrado que en los pacientes que sufrieron sepsis tras la BTRP, un 75% presentaba historia previa de toma de quinolonas⁸. Si consideramos este dato y que el antibiograma que se obtiene en los pacientes con fiebre tras BTRP es bastante similar, incluso entre estudios de diferentes países^1,7, se podría plantear en un futuro un cambio en las recomendaciones sobre la profilaxis, considerando como primera opción, además, a las cefalosporinas de 2.^a y 3.^a generación³, así como a la combinación amoxicilina ácido clavulánico, por ser antibióticos con una sensibilidad mayor y obtener unas concentraciones en el parénquima prostático aceptables. Podría cobrar importancia así la anamnesis realizada cuando se indica la biopsia y su profilaxis, evitando utilizar la misma familia de antibióticos que en otros procesos previos recientes.

Otros autores consideran un tamaño prostático mayor como un factor de riesgo para el desarrollo de una infección^18-20, pero nosotros hemos encontrado que todos los pacientes que sufrieron fiebre poseían un volumen prostático menor de 55ml (mediana), pudiendo estar en relación con que a pesar de ser variable el volumen, a casi todos los pacientes se les extrajo de 10-12 cilindros. Esto último nos podría llevar a pensar en una relación «agresión volumen» que podría aumentar el riesgo del paso de bacterias a sangre y desencadenar la reacción sistémica. En cuanto al hecho de que sea la primera biopsia o una sucesiva, no se han encontrado diferencias en la incidencia de fiebre, a pesar de que otros autores lo consideran un factor de riesgo el haber realizado otras BTRP en el mismo paciente¹³.

Hoy en día no se llega a un consenso sobre el uso de enemas de limpieza previos a la BTRP²¹, demostrando algunos autores que reducen la tasa de bacteriuria y bacteriemia tras la manipulación²², pero considerando otros que su uso no reduce las complicaciones potencialmente graves de una forma significativa, pero que sí encarecen el procedimiento y el malestar del paciente²³.

 

Conclusión

Este estudio demuestra que las complicaciones menores relacionadas con el sangrado son frecuentes, autolimitadas y que es fundamental que el paciente sea informado de su posible aparición en las semanas posteriores, ya que así se evita añadir a la incertidumbre de la espera del resultado de la BTRP la preocupación por dichos síntomas. Con esta información también se consigue que la aparición de fiebre haga que acudan de inmediato a urgencias, evitando así que recibamos pacientes con cuadros muy evolucionados o en estado de shock séptico. Respecto a la profilaxis antibiótica utilizada, consideramos que tenemos unas tasas de infección sintomática aceptables con ciprofloxacino (94,5% de pacientes no presentan fiebre) y que sólo quedaría en un futuro plantearnos disminuir su duración, para así ayudar a que se incrementen más lentamente las tasas de resistencias a quinolonas.

 

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

 

Bibliografía

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Dirección para correspondencia:
Correo electrónico:crismomed@hotmail.com
(C. Morena Alarcón)

Recibido 13 Diciembre 2009
Aceptado 27 Marzo 2010