CARTAS AL DIRECTOR

 

Expresión de CD44v6 en adenocarcinomas de pulmón. Asociación con altas concentraciones citosólicas de CA125

 

 

A. Ruibal^*; J. Barandela^*; I. Núñez^*; J. Rodríguez^**

^* Servicio de Medicina Nuclear Hospital Clínico Universitario Complejo Hospitalario Universitario Santiago de Compostela
^** Servicio de Cirugía Torácica Hospital Central de Asturias. Oviedo

Dirección para correspondencia

 

 

Sr. Director:

El CD44 es una familia de moléculas involucradas en las interrelaciones célula-célula y célula-matriz extracelular. Existe una forma estándar (CD44s) y otras variantes (CD44v) consecuencia de modificaciones post-translacionales y splicing alternativos, muchas de las cuales se consideran marcadores de metástasis e indicadores pronósticos en determinados tumores. En el campo oncológico, el interés clínico de la isoforma variante v6 (VD44v6) varía según cual sea el tumor estudiado. En el aparato respiratorio se puede constatar expresión del CD44v6 en el epitelio pulmonar normal (neumocitos tipo II preferentemente) y aquella parece jugar un papel importante en el mantenimiento de la arquitectura tisular¹. Asimismo, su positividad inmunohistoquímica es más frecuente en los tumores escamosos y bronquioalveolares². Nosotros, en este trabajo hemos querido estudiar la expresión inmunológica del CD44v6 en los adenocarcinomas y correlacionarla con otros parámetros clínico-biológicos que ayudaran a comprender su interés fisiopatológico y posible utilidad práctica. El grupo estudio incluyó 59 muestras tisulares tumorales de otros tantos pacientes afectos de adenocarcinomas de pulmón, sin tratamiento previo, de edades comprendidas entre 33 y 79 años (mediana 64), de los cuales 33 eran varones. Asimismo, en 16 casos obtuvimos, además, una muestra de tejido pulmonar aparentemente normal. El CD44v6 fue determinado mediante un EIA (Bender Diagnostics. Austria), cuyo dintel de positividad fue establecido en 5 ng/mg prot.³. Otros parámetros analizados en las membranas celulares fueron las concentraciones de la proteína oncogénica erbB2/neu, receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y las de CD44v5. También se analizaron las concentraciones citosólicas de CA125, pS2, activador del plasminógeno tipo tisular (t-PA), enolasa específica neuronal (NSE), cyfra 21.1 y fracción libre de la subunidad beta de la hormona gonadotrófica coriónica (HCG beta) Los valores de los parámetros biológicos fueron expresados por mg de proteína determinada por el método de Bradford. También se ha tenido presente el estadio clínico, grado histológico (GH), ploidía y fase S (FS), determinadas estas dos últimas mediante citometría de flujo ( Becton Dickinson. Fascam. EEUU) en muestras en fresco. Como las concentraciones de los parámetros biológicos no siguieron una distribución gaussiana, hemos empleado el test de MannWhitney, así como el chi cuadrado (x2), con la correción de Yates cuando fue necesaria, para la comparación de variables cualitativas. Los resultados han sido expresados mediante la mediana y el intervalo. Dadas las bajas concentraciones de pS2, HCGbeta and t-AP en estos tumores, hemos utilizado los porcentajes de positividades, tomando como dinteles 1, 0,02 y 1 ng/mg prot. respectivamente. Una diferencia se consideró estadística cuando el valor de p fue inferior a 0,05.

En los adenocarcinomas de pulmón, la positividad para el CD44v6 fue apreciada en 34 de los 59 casos (57.6 %) y casi difirió estadísticamente (p: 0.083) de la constatada en los tejidos pulmonares normales de los mismos pacientes (13/16; 81.2%). Los tumores CD44v6 positivos presentaron exclusivamente, tal como se expone en la Tabla I, mayores concentraciones de CA125 (p: 0.008) y fueron más frecuentemente CD44v5 positivos (p<0.001). La utilidad clínica de la expresión de CD44v6 varía según el tumor que consideremos, pudiendo comportarse como un factor de buen o mal pronóstico. Menos trabajos existen en relación con su comportamiento en los carcinoma pulmonares no microcíticos y por ello hemos querido estudiar, mediante un método inmunoenzimático, su concentración en las membranas celulares de adenocarcinomas pulmonares. Hemos observado expresión de la isoforma en el 57,6% de los casos, siendo menor a la observada en los tejidos pulmonares normales de los mismos. Este mismo comportamiento del CD44v6 entre tejido tumoral y normal ha sido descrito recientemente⁴, apoyando su posible papel en la transformación tumoral. Sabemos que la isoforma CD44v6 es expresada por el epitelio pulmonar normal donde juega un importante papel en el mantenimiento de la estructura celular y que, asimismo, es un indicador de la diferenciación escamosa, si bien es posible detectarla también en los adenocarcinomas, aunque de un modo menos frecuente. En los carcinomas no microcíticos la positividad para esta isoforma parece ser indicadora de un peor comportamiento y evolución. A este respecto, Hirata y cols.⁵ demuestran que la expresión de CD44v6 se asocia en los carcinomas no microcíticos estadio I con un peor pronóstico y evolución, correlacionándose con una mayor proliferación celular, reflejada mediante la tinción inmunohistoquímica del antígeno nuclear de proliferación celular (PCNA) y comportándose como un factor pronóstico independiente tras análisis multivariante. Sin embargo, otros grupos han constatado hechos diferentes^6-8. En nuestra experiencia, la expresión de CD44v6 en los adenocarcinomas se asoció a mayores concentraciones de CA125 y la positividad para la isoforma variante CD44v5. En relación con el CA125 sabemos que sus concentraciones séricas se correlacionan, en los tumores no microcíticos, con el estadio clínico y la efectividad de la terapia, pudiendo ser un factor pronóstico independiente en los estadios avanzados^{9, 10}; asimismo, su concentración citosólica también se asocia con una menor supervivencia en esos subtipos histológicos^{11, 12}. Existen pocas referencias respecto al comportamiento del CD44v5 en los adenocarcinomas pulmonares. Nosotros (manuscrito en preparación), hemos observado que su positividad se constata en el 49,1 % de los adenocarcinomas y que ello se acompaña de mayores concentraciones de CA125 que rozan la significación estadística (p: 0,063).

Los resultados anteriores nos inducen a las siguientes consideraciones: 1) es posible detectar la expresión de CD44v6 en un alto porcentaje de los adenocarcinomas de pulmón; 2) la positividad para el CD44v6 no se correlacionó con ninguno de los parámetros clínicos habituales, pero sí con mayores concentraciones de CA125 y una superior positividad para el CD44v5, lo cual apoyaría que fuese reflejo de un peor comportamiento-evolución, si bien son necesarios otros estudios para poder precisar el valor clínico de la expresión de esta molécula de adhesión en este subtipo de tumores pulmonares.

 

Bibliografía

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Dirección para correspondencia
Dr. A. Ruibal Morell
Servicio de Medicina Nuclear
Hospital Clínico Universitario
Complejo Hospitalario Universitario Bloque D
E-15706 Santiago de Compostela