Cartas al Director

 

Valor de la determinación preoperatoria de plaquetas respecto a recidiva en enfermos con cáncer colorrectal

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Palabras clave: Plaquetas. VEGF. Cáncer colorrectal.

Key words: Platelets. VEGF. Colorectal cancer.

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Sr. Director:

A pesar de la aparición de nuevos métodos diagnóstico-terapéuticos, aproximadamente un tercio de los enfermos con cáncer colorrectal intervenidos quirúrgicamente con carácter curativo, sin metastatización ganglionar, fallecen debido a recidiva de la enfermedad. La presencia de micrometástasis en estadios precoces permitirá un pronóstico desfavorable (1). El conocimiento de las etapas del proceso metastásico y los factores moleculares que intervienen de forma secuencial, nos mostrará nuevos marcadores pronóstico, independientes de la estadificación anatomopatológica, y aplicar métodos terapéuticos alternativos que de forma aislada o junto al tratamiento adyuvante actual reduzcan el proceso metastásico, prolongando así la calidad de vida y supervivencia del enfermo. Las plaquetas protegerán las células neoplásicas en el torrente sanguíneo del huésped, además transportan y secretan factores de crecimiento, como el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) (2). El VEGF activará la neoformación de vasos permitiendo el crecimiento tumoral inicial y en órgano diana de las células neoplásicas. En nuestro estudio intentamos conocer el valor pronóstico de la determinación preoperatoria plaquetaria en enfermos con cáncer colorrectal y su relación con el VEGF. Entre 1998 y 2000 realizamos determinación preoperatoria de plaquetas y VEGF en 51 enfermos con cáncer colorrectal intervenidos quirúrgicamente en nuestro Servicio con carácter programado e intención curativa. La toma de muestra sanguínea se realizó 24 h antes de la intervención quirúrgica. El recuento plaquetario se realizó mediante análisis conductivimétrico en analizador Coulter STKS. Tras centrifugación el suero se separó y congeló a -70 ºC hasta su procesamiento para la determinación de VEGF que se realizó mediante inmunoensayo secuencial, Quantikine R&D System Inc., Mineapolis, MN. Utilizamos el método de regresión, ANOVA, y la prueba de Spearman para conocer la relación entre plaquetas y estadios anatomopatológicos, y plaquetas y valores de VEGF respectivamente. Para el análisis de supervivencia utilizamos los métodos de Cox y Kaplan-Meier, log-rank. SPSS 10.0, Inc., Chicago, IL. Veintiséis enfermos fueron varones y 25 mujeres con edad media de 68 años. Los enfermos se distribuyeron respecto a la estadificación anatomopatológica, según Astler-Coller, del siguiente modo, estadio A, 2 enfermos; B1, 7; B2, 21; C1, 2; C2, 13; D, 6. El valor medio de VEGF fue 431,6 pg/ml ± 281. La determinación media de plaquetas fue 282961 ± 95537/µl. El tratamiento de seguimiento fue 49 meses, 6-60. Se relacionaron los valores de plaquetas preoperatorios con la recidiva y mortalidad del enfermo, p = 0,002 y p < 0,001, respectivamente. Seleccionando valores dicotómicos en relación al valor medio de plaquetas también existió relación significativa con recidiva de la enfermedad, log-rank, p = 0,01 (Fig. 1). Además existió relación entre valores de VEGF y recidiva neoplásica, p = 0,03. Los valores de plaquetas se relacionaron con los diferentes estadios anatomopatológicos y valores de VEGF, p = 0,04 y p = 0,01 respectivamente. Existen referencias en la literatura médica que relacionan el valor preoperatorio de plaquetas con un peor pronóstico en enfermos neoplásicos (3). En nuestro estudio encontramos relación entre la determinación preoperatoria de plaquetas y recidiva y mortalidad en el cáncer colorrectal, p = 0,002 y p < 0,001, respectivamente. También existió relación entre los valores de VEGF y recidiva de la enfermedad, p = 0,03. El VEGF es un potente factor angiogénico secretado por células neoplásicas malignas (4). Las plaquetas transportarán y secretarán VEGF. A su vez la activación de células endoteliales por VEGF activará la proliferación plaquetaria (5,6). La correlación de los valores preoperatorios de plaquetas con valores de VEGF, p = 0,01, puede explicar, rechazando el azar, el valor pronóstico independiente de la determinación preoperatoria de plaquetas en enfermos con cáncer colorrectal. La no obtención de una correlación más significativa estaría justificado por la producción de VEGF por otras células como las células neoplásicas colorrectales y el tamaño muestral. Nuestros resultados, a pesar de las limitaciones de la muestra, son esperanzadores en nuestro deseo de obtener marcadores pronóstico independientes que identifiquen aquellos carcinomas colorrectales de peor pronóstico. Además reconsideramos la inclusión en nuestro arsenal terapéutico de antagonistas plaquetarios como los inhibidores del receptor plaquetario Gp IIb/IIIa, que inhiben la degranulación y secreción de VEGF, y por lo tanto pueden inhibir o enlentecer el proceso metastásico en el cáncer colorrectal (2).

D. Padilla, T. Cubo, R. Pardo, J. M. Molina, J. Martín y J. Hernández

Servicio de Cirugía General y del Aparato Digestivo. Complejo Hospitalario. Ciudad Real

 

Bibliografía

1. Tsavellas G, Patel H, Allen-Mersh TG. Detection and clinical significance of occult tumour cells in colorectal cancer. Br J Surg 2001; 88: 1307-20.

2. Trikha M, Nakada MT. Platelets and cancer: implications for antiangiogenic therapy.Semin Thromb Hemost 2002; 28: 39-44.

3. Echenique Elizondo M. Recuento preoperatorio de plaquetas en el cancer de pancreas. ¿Un factor pronóstico? Rev Esp Enferm Dig 2000; 92: 748-57.

4. Verheul HM, Jorna AS, Hoekman K, Broxterman HJ, Gebbink MFBG, Pinedo HM. Vascular endothelial growth factor-stimulated endothelial cells promote adhesion and activation of platelets. Blood 2000; 96: 4216-21.

5. George ML, Eccles SA, Tutton MG, Abulafi AM, Swift I. Correlation of plasma and serum vascular endothelial growth factor levels with platelet count in colorectal cancer: clinical evidence of platelet scavenging? Clin Cancer Res 2000; 6: 3147-52.

6. Spence GM, Graham ANJ, Mulholland K, McAllister I, Sloan JM, Armstrong MA, et al. Vascular endothelial growth factor levels in serum and plasma following esophageal cancer resection-relationship to platelet count. Int J Biol Markers 2002; 17: 119-24.