CARTAS AL EDITOR

Hiperbilirrubinemia conjugada tras cirugía. Sospecha de síndrome de Dubin-Johnson y confirmación mediante estudio genético

Conjugated hyperbilirubinemia after surgery. A diagnosis of Dubin-Johnson syndrome confirmed by genetic testing

Palabras clave: Síndrome Dubin-Johnson. Hiperbilirrubinemia. Ictericia.

Key words: Dubin-Johnson syndrome. Hyperbilirubinemia. Jaundice.

Sr. Editor:

Presentamos el caso de un niño de diez años que, tras ser intervenido por una peritonitis apendicular, inicia cuadro de distensión abdominal, mala tolerancia oral e ictericia progresiva. En analítica de sangre se observa elevación de reactantes de fase aguda, leucocitosis con neutrofilia, y elevación de bilirrubina total hasta 6,74 mg/dl y bilirrubina directa de 6,21 mg/dl, mientras que GOT, GPT, GGT, fosfatasa alcalina y albúmina eran normales. No presentaba antecedentes patológicos de interés, ni se había realizado ninguna analítica previamente.

Ante estos hallazgos de hiperbilirrubinemia de predominio conjugada, con función hepática normal, se plantea el diagnóstico de síndrome de Dubin-Johnson, por lo que se solicita estudio genético. Se analiza el gen ABCC2, implicado en la patogenia del síndrome de Dubin-Johnson, objetivándose una deleción c2325delC en el exón 18 del gen ABCC2 en homocigosis, que provoca la aparición de un codón de terminación prematuro y hace que la proteína para la que codifica este gen esté truncada. Esta mutación no había sido descrita previamente en relación con el síndrome de Dubin-Johnson, pero puesto que se trata de una variante que origina una proteína truncada y se encuentra en homocigosis, es considerada patogénica, por lo que se confirma el diagnóstico.

Posteriormente, tras la resolución del cuadro intercurrente, muestra mejoría progresiva. Al alta, presenta cifras de bilirrubina total de 2,73 mg/dl y directa de 1,55 mg/dl.

Discusión

El síndrome de Dubin-Johnson es una patología hereditaria benigna poco frecuente, causada por mutaciones en el gen ABCC2 y caracterizada por presentar hiperbilirrubinemia de predominio conjugado que puede verse aumentada ante infecciones o intervenciones quirúrgicas (1,2). El diagnóstico genético ha comenzado a utilizarse recientemente en la práctica clínica (3). Es importante realizar un correcto diagnóstico para diferenciarlo de patologías hepatobiliares más graves, y evitar así estudios innecesarios dado su buen pronóstico (4).

María Luisa Baranguán Castro¹, Ruth García Romero¹ y María Dolores Miramar Gallart^2
1Unidad de Gastroenterología y Nutrición Pediátrica. Servicio de Pediatría.
Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza.
²Sección de Genética y Reproducción Asistida. Servicio de Bioquímica Clínica.
Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza

Bibliografía

1. Erlinger S, Arias IM, Dhumeaux D. Inherited disorders of bilirubin transport and conjugation: New insights into molecular mechanisms and consequences. Gastroenterology 2014;146:1625-38. DOI: 10.1053/j.gastro.2014.03.047.         [ Links ]

2. Radlovic N. Hereditary hyperbilirubinemias. Srp Arh Celok Lek 2014;142:257-60. DOI: 10.2298/SARH1404257R.         [ Links ]

3. Nies AT, Keppler D. The apical conjugate efflux pump ABCC2 (MRP2). Pflugers Arch Eur J Physiol 2007;453:643-59. DOI: 10.1007/s00424-006-0109-y.         [ Links ]

4. Strassburg CP. Hyperbilirubinemia syndromes (Gilbert-Meulengracht, Crigler-Najjar, Dubin-Johnson, and Rotor syndrome). Best Pract Res Clin Gastroenterol 2010;24:555-71. DOI: 10.1016/j.bpg.2010.07.007.         [ Links ]