BIBLIOGRAFÍA COMENTADA

J. A. Torres Pacho, A. I. Pérez Olmo

Reducción de la incidencia de úlcera gastroduodenal con celecoxib, un nuevo inhibidor de la ciclooxigenasa-2, en comparación con naproxeno en pacientes con artritis 

Goldstein JL, Correa P, Zhao WW, Burr AM, Hubbard RC, Verburg KM, et al. Reduced incidence of gastroduodenal ulcers with celecoxib, a novel cyclooxygenase-2 inhibitor, compared to naproxen in patients with arthritis. Am J Gastroenterol 2001;96:1019-27. 

Los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) son comúnmente usados para el manejo del dolor e inflamación asociados a osteoartritis (OA) o artritis reumatoide (AR). Celecoxib, una nueva clase de inhibidor de la COX-2, ha mostrado en los ensayos clínicos^1-3 comparado con placebo, mejorar los signos y síntomas de OA y AR, sin mostrar efectos apreciables en la función plaquetaria y sin incremento significativo de complicaciones gastrointestinales. 

El objetivo del estudio, es comparar la incidencia de úlcera gastroduodenal en pacientes con OA o AR, tratados con celecoxib frente a los tratados con naproxeno. 

Es un ensayo clínico, multicéntrico, doble ciego, en el que asignan de modo aleatorio 270 pacientes a celecoxib 200 mg, 2 veces al día y 267 a naproxeno 500 mg, 2 veces al día. El tiempo de tratamiento es de 12 semanas y el daño gastroduodenal es determinado por esofagogastroduodenoscopia después de 4, 8 y 12 semanas de tratamiento. Asimismo realizan endoscopia 7 días antes de la primera dosis del estudio para determinar los datos endoscópicos basales de los pacientes. Incluye pacientes con diagnóstico de OA o AR de por lo menos 3 meses de evolución que requieren tratamiento crónico con AINE y tienen una capacidad funcional basal de I a III. Establecen los siguientes criterios de exclusión: tener una gran o total incapacidad funcional, alguna otra artritis inflamatoria, gota aguda, enfermedad gastrointestinal activa, diagnóstico de ulceración gastrointestinal aguda o haber tomado naproxeno >=1.000 mg/día 30 días antes de la primera dosis del estudio, úlcera endoscópica >=3 mm de profundidad y embarazadas. Prohíben la administración concomitante de determinados fármacos: AINE (excepto aspirina 325 mg/día por razones no relacionadas con la artritis), antiulcerosos (incluyendo misoprostol), antibióticos para tratar la infección por Helicobacter pylori, anticoagulantes, antiácidos, antineoplásicos diferentes a metotrexate <=20 mg/semana o aziatropina para el tratamiento de AR y corticoides, si hay cambios en su dosis durante el estudio. 

El estudio analiza principalmente la incidencia acumulada de úlcera gastroduodenal y secundariamente analiza la eficacia del tratamiento en los síntomas de OA y AR. El análisis es con intención de tratar y utilizan la escala Lanza para puntuar las lesiones endoscópicas de 0 a 7. La incidencia de úlcera y úlcera/erosión y la distribución de sus puntuaciones son analizadas con Cochran-Mantel-Haenszel tests, estratificado por las características basales. 

Respecto a las características de base analizadas de los pacientes, no hay diferencias significativas en el porcentaje y en la duración de OA y AR, ni en la distribución de las puntuaciones endoscópicas basales de estómago o duodeno, en cada grupo de tratamiento. Un 9% de los pacientes asignados a celecoxib desarrollan úlcera gastroduodenal a las 12 semanas del estudio, frente al 41% con naproxeno, con una incidencia acumulada de úlcera gástrica de 6 y 37% y de úlcera duodenal de 4 y 12%, respectivamente, durante las 12 semanas de tratamiento. En los pacientes asignados a celecoxib, el desarrollo de úlcera gastroduodenal se asocia significativamente a H. Pylori (mayor incidencia en los pacientes que son positivos para H. Pylori frente a los que son negativos, 12,9 frente a 2,9%, respectivamente), uso concomitante de aspirina e historia de úlcera, pero no, con tipo de enfermedad (OA/AR), edad, sexo, otros datos relevantes de la historia médica, tratamiento concomitante con corticoides o con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad. En los pacientes asignados a naproxeno, la incidencia de úlcera gastroduodenal se asocia significativamente a historia de úlcera y sexo femenino, sin relacionarse de manera significativa con H. Pylori. No observan diferencias significativas en cuanto a la eficacia del tratamiento en OA y AR, incidencia de efectos adversos y abandonos entre los grupos de tratamiento. 

El estudio concluye que la administración de celecoxib 200 mg, 2 veces al día frente a naproxeno 500 mg, 2 veces al día en pacientes con OA o AR, disminuye la incidencia de úlcera gastroduodenal, con una eficacia comparable entre ambos, en el tratamiento de OA y AR. 

El estudio confirma y extiende, las observaciones de diferentes estudios previos^1,3, mostrando que celecoxib, inhibidor específico de COX-2, produce menor lesión gastroduodenal que los AINEs convencionales durante largos periodos de tratamiento en pacientes con artritis. Este ensayo clínico muestra, que durante las 12 semanas de tratamiento un 9% de los pacientes tratados con celecoxib desarrollan úlcera gastroduodenal, frente a un 41% de los tratados con naproxeno, de tal forma, que evitaríamos 320 úlceras gastroduodenales por cada 1.000 pacientes tratados durante 12 semanas con celecoxib y podríamos evitar, por tanto, el desarrollo de 1 úlcera gastroduodenal por cada 3 pacientes que tratemos con celecoxib durante 12 semanas. El estudio además muestra que celecoxib y naproxeno presentan similar eficacia en el tratamiento de OA y AR. Por todo esto celecoxib ofrece una racional alternativa frente a los AINEs convencionales, en el tratamiento durante largos periodos (> a 12 semanas) de pacientes con OA o AR. 

BIBLIOGRAFÍA 

1. Simon LS, Weaver AL, Graham DY, Kivitz AJ, Lipsky PE, Hubbard RC, et al. Anti-inflammatory, and upper gastrointestinal effects of celecoxib in rheumatoid arthritis: A randomized controlled trial. JAMA 1999; 282: 1921-8. 

2. Bensen WG, Fiechtner JJ, McMillen JI, Zhao WW, Yu SS, Woods EM, et al. Treatment of osteoarthritis with celecoxib, a cyclooxygenase-2 inhibitor: A randomized controlled trial. Mayo Clin Proc 1999; 74: 1095-105. 

3. Emery P, Zeidler H, Kvien TK, Guslandi M, Naudin R, Stead H, et al. Celecoxib versus diclofenac in long-term management of rheumatoid arthritis: Randomised double-blind comparison. Lancet 1999; 354: 2106-11.