CARTAS/OPINIÓN

 

Genes de la obesidad monogénica

Monogenic obesity genes

 

 

Dirección para correspondencia

 

 

Sr. Director:

Hemos leído la interesante revisión de González Jiménez y col¹ sobre la obesidad monogénica y el papel del sistema leptina-melanocortina en la ingestión de alimentos y el control del peso corporal. Los autores citados¹ describen correctamente el papel de los principales genes y los mecanismos básicos de control de la ingesta de alimentos.

La obesidad por su carga económica y morbilidad constituye un importante problema de salud pública internacional. Aunque los factores ambientales como la escasa actividad física y la sobrealimentación contribuyen al incremento de personas obesas y con sobrepeso, se estima que los factores genéticos representan del 40-90% de la variación poblacional del índice de masa corporal (IMC)². La identificación de los genes que participan en la susceptibilidad genética a la obesidad incrementa nuestro conocimiento de la biología del balance energético y la identificación de dianas moleculares para la intervención terapéutica futura.

La obesidad según su etiología genética se clasifica en monogénica, sindrómica y poligénica. González Jiménez y col¹ se centran en la obesidad monogénica no sindrómica; en esta carta nos referiremos a otros genes de la obesidad no desarrollados por estos autores y a algunas formas sindrómicas de obesidad que, a nuestro juicio, complementaría la excelente revisión analizada.

Múltiples variantes genéticas se asocian con la obesidad en adultos y en algunos casos de obesidad mórbida en niños, aunque se han logrado menos progresos para establecer las influencias genéticas en las formas comunes de obesidad de inicio precoz. Un reciente meta-análisis encontró los locus asociados al incremento IMC: FTO, TMEM18, POMC, MC4R, FAIM2, TNNI3K y SEC16B³.

En estudios recientes, el gen asociado a la obesidad y la masa grasa (FTO), localizado en el cromosoma 16q12.2, se relaciona con un mayor IMC y obesidad en estudios transversales. También se ha sugerido que los alelos de riesgo de adiposidad de este gen predisponen a la diabetes mellitus, la hipertensión arterial y los eventos cardiovasculares en poblaciones de alto riesgo⁴.

El gen FTO se identificó primero en el cromosoma 8 en ratones, cuya delección era responsable del fenotipo de dedos fusionados. Los ratones homocigóticos para la delección murieron en la gestación con severas malformaciones, defectos del desarrollo, polidactilia y retraso del crecimiento². El producto del gen FTO parece una 2-oxoglutarato oxigenasa, una enzima implicada en la reparación del ADN, el metabolismo de los ácidos grasos y en modificaciones postraduccionales de las proteínas⁵.

Otros genes implicados en la obesidad codifican a las proteínas desacopladoras mitocondriales: UCP1, UCP2, UCP3, UCPA-OR, UCP4 y UCP5. El gen de UCP1 de la más conocida proteína desacopladora mitocondrial se localiza en el cromosoma 4q28-q31, se extiende por 13 Kb y contiene una región transcripta que cubre 9 Kb con 6 exones.

La UCP1 es una proteína desacopladora del tejido adiposo pardo, exclusiva de los mamíferos, que interviene en la termogénesis al desacoplar el transporte de electrones de la fosforilación oxidativa, lo que favorece la liberación de la energía en forma de calor⁶. El sistema nervioso simpático controla la expresión y activación de las proteínas desacopladoras como parte de la respuesta adaptativa a las bajas temperaturas y del control del balance energético⁷. Los ratones deficientes en UCP1 son sensibles al frío y más susceptibles a la obesidad inducida por la dieta⁶.

La obesidad monogénica no sindrómica se produce por alteraciones únicas de genes, pero a diferencia de la sindrómica no produce fenotipos característicos. Múltiples síndromes genéticos se manifiestan con obesidad como parte del cuadro clínico; aunque se presentan en un pequeño porcentaje de los niños obesos se acompañan de retraso mental, dismorfias y otras características.

El más frecuente de estos síndromes (1 en 10,000-25,000 nacimientos) es el síndrome de Prader-Willi, un trastorno autonómico dominante, que se caracteriza por obesidad, hiperfagia, hipotonía muscular, retraso mental, baja estatura e hipogonadismo, que se desarrolla entre los 12 y 18 meses de edad⁸. Habitualmente, este síndrome se produce por una delección de herencia paterna en la región cromosómica 15q11.2-q13 y menos frecuentemente por disomía uniparental materna; en raras ocasiones por otros defectos⁹.

Otro tipo de obesidad sindrómica se presenta en el síndrome de Cohen, una rara condición genética recesiva asociada con dismorfismo facial, retraso del desarrollo, hipotonía y anomalías oftalmológicas, debidas a mutaciones del gen COH1, que se localiza en el brazo largo del cromosoma 8, específicamente en 8q22.2¹⁰. El homólogo de COH1 en ratones se expresa en neuronas del cerebro postnatal y del adulto, lo que sugiere un papel en la diferenciación neuronal.

En resumen, el tema tratado por González Jiménez y col¹ es complejo, muy amplio, con aspectos controversiales y no bien esclarecidos, además de su probable aplicación en la terapéutica de la obesidad, lo que justifica la intensa investigación a que está sometido en la actualidad.

 

P. Miguel-Soca¹, L. Cruz-Lage², I. Edwards-Scringer³
1. Universidad de Ciencias Médicas, Holguín, Cuba.
2. Facultad de Estomatología, Holguín, Cuba.
3. Universidad de Ciencias Médicas, Holguín, Cuba.

 

Bibliografía

1. González Jiménez E, Aguilar Cordero MJ, Padilla López CA, García García I. Obesidad monogénica humana: papel del sistema leptina-melanocortina en la regulación de la ingesta de alimentos y el peso corporal en humanos. An Sist Sanit Navar 2012; 35: 285-293.         [ Links ]

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8. Cataletto M, Angulo M, Hertz G, Whitman B. Prader-Willi syndrome: A primer for clinicians. Int J Pediatr Endocrinol (revista electrónica) 2011; (consultado 15-12-2012): 12. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3217845/.         [ Links ]

9. Butler MG, Bittel DC, Kibiryeva N, Cooley LD, Yu S. An Interstitial 15q11-q14 Deletion: Expanded Prader-Willi Syndrome Phenotype. Am J Med Genet A 2010; 152A: 404-408.         [ Links ]

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Dirección para correspondencia:
Pedro Enrique Miguel Soca
Universidad de Ciencias Médicas.
Avda. Lenin, 4 Esquina Aguilera.
Holguín 80100 CUBA
E-mail: soca@ucm.hlg.sld.cu

Recepción: 8 de enero de 2013
Aceptación definitiva: 15 de enero de 2013