Servicios personalizados
Español (pdf)
Articulo en XML
Referencias del artículo
Traducción automática
Enviar articulo por email
Citado por SciELO 
Citado por Google 
Similares en
SciELO 
Similares en Google 
Permalink
Introducción
La implementación de adecuados programas de limpieza y desinfección en la industria farmacéutica persigue controlar los microorganismos alteradores que no permiten obtener productos de calidad desde el punto de vista microbiológico1. El objetivo de estos programas es eliminar o disminuir la carga microbiana presente en los equipos, superficies y ambientes donde son llevados a cabo los diferentes procesos de formulación y llenado. La eliminación o disminución de la carga microbiana está determinada por factores como: la naturaleza de las superficies que entran en contacto con los productos que se procesan y la remoción por acción mecánica de los restos de materias primas incrustadas o adheridas a superficies y equipos. Para lograr una buena limpieza y desinfección en las instalaciones es necesario conocer las posibles formas de contaminación, el uso de un desinfectante y las características del mismo2.
El proceso de desinfección permite obtener una calidad óptima de los productos desde el punto de vista microbiológico, reduciendo hasta el mínimo posible la carga microbiana, en las áreas de producción, en equipos, superficies y personal3. Entre las características a tener en cuenta para evaluar un desinfectante se encuentran: amplio espectro de actividad antimicrobiana, solubilidad, estabilidad, homogeneidad, baja toxicidad, no ser irritantes a los ojos ni a la piel, capacidad desodorante, capacidad detergente, disponibilidad, ser lo suficientemente estables en presencia de residuos orgánicos y si fuera necesario en presencia de aguas duras, no debe ser corrosivo, ni dar color a las superficies donde se vaya a emplear y actuar en un tiempo relativamente corto4,5,6.
La Environmental Protection Agency (EPA) aprueba el uso de los desinfectantes disponibles en el mercado, pero, no se incluyen en sus registros instrucciones de cómo usarlo en las industrias farmacéuticas, biotecnológicas y de dispositivos médicos7) además aclara que es necesario realizar una prueba en el entorno farmacéutico donde serán usados, comparando aislamientos de microorganismos antes y después de aplicarlo, denominada también pruebas de uso. La toma de muestras in vivo asegura tanto la efectividad del desinfectante como del mismo proceso de limpieza y desinfección8.
El presente trabajo tiene como objetivo evaluar la efectividad de tres desinfectantes para uso en el entorno farmacéutico.
Métodos
Desinfectantes a evaluar
Los productos desinfectantes a evaluar para su utilización son los siguientes:
NDP surfaplus: Cloruro de didecil dimetil amonio 70%
NDP- Surfaclin: Cloruro de didecil dimetil amonio 0,5% y 2%
Tristel jet gel activado 0,12%
El estudio se realizó en una línea de formulación de una industria farmacéutica donde se elaboran medicamentos en forma de suspensiones, escogida esta como el caso más difícil para los procesos de limpieza y desinfección.
Superficies evaluadas
Se escogieron superficies de todos los materiales existentes en el área de formulación, seleccionándose tramos de las mismas que mostraran dificultades para realizar los procesos de limpieza y desinfección de forma tal que estos tramos representaran el peor caso, así se eligieron tramos de piso que estuvieran cerca de los drenajes sanitarios, la superficie de mármol fue cercana a los fregaderos, mientras que los tramos de paredes fueron detrás de los reactores, para el caso de las superficies de acero inoxidable se hisoparon tramos de fregaderos donde pueden quedar restos de materias primas y agua.
Pruebas de uso a los desinfectantes evaluados
Se practicaron hisopados en 30 cm2 de cada superficie según prueba 1116 de la USP 409. Se recolectaron muestras antes de la aplicación del desinfectante luego se aplicó el mismo por tiempo de 5 minutos, posteriormente se añadió un inactivador del desinfectante por 5 minutos y se efectuó nuevamente el hisopado de la superficie. Después de recolectar las muestras, los hisopos se colocaron en solución reguladora de dihidrógeno fosfato de potasio, de cada muestra se tomó una alícuota 1mL en tres placas Petris estériles a las cuales se les añadió Agar Triptona Soya de 15-20mL por placa (método de placa vertida)10. Las muestras se incubaron en incubadora Friocell a 35-370C por un período de 24 horas, transcurrido este tiempo, se contó el número de unidades formadoras de colonias (UFC) por área de muestreo, utilizando el contador de colonias digital S9. El criterio de aceptación fue: disminución del 90% de la población microbiana con respecto al hisopado inicial.
Resultados
Los resultados de la efectividad del desinfectante NDP-Surfaplus 70%se muestran en la Tabla 1.
Tabla 1: Resultados de las pruebas de uso desinfectante NDP- Surfaplus 70%
| Superficie estudiada | Antes de desinfección ufc/ 30 cm2 | Después de desinfección ufc/30 cm2 | % de disminución población microbiana |
|---|---|---|---|
| Acero inoxidable | 2563,6 | 1,3 | 99,95 |
| Meseta de mármol | 3963,0 | 17,6 | 99,56 |
| Paredes | 1325,0 | 8,6 | 99,36 |
| Pisos | 4713,0 | 36,6 | 99,23 |
La Tabla 1 muestra la efectividad del desinfectante NDP-Surfaplus 70% en todas las superficies analizadas cumpliendo la disminución del 90% de la población microbiana inicial.
Los resultados de la efectividad del desinfectante NDP-Surfaclean 2% se muestran en la Tabla 2
Tabla 2: Resultados de las pruebas de uso desinfectante NDP-Surfaclean 2%
| Superficie estudiada | Antes de desinfección ufc/30cm2 | Después de desinfección ufc/30 cm2 | % de disminución población microbiana |
|---|---|---|---|
| Acero inoxidable | 201,6 | 6,0 | 98,4 |
| Meseta de mármol | 118,3 | 5,6 | 95,27 |
| Paredes | 84,6 | 2,0 | 97,64 |
| Pisos | 7350,0 | 55,3 | 99,25 |
La Tabla 2 muestra los resultados del desinfectante NDP- Surfaclean 2% en todas las superficies estudiadas cumpliéndose en todo el criterio de aceptación establecido.
La Tabla 3 muestra los resultados de las pruebas de uso para el desinfectante NDP-Surfaclean 0,5%.
Tabla 3: Resultados de las pruebas de uso desinfectante Surfaclean 0,5%
| Superficie estudiada | Antes de desinfección ufc/30cm2 | Después de desinfección ufc/30 cm2 | % de disminución población microbiana |
|---|---|---|---|
| Acero inoxidable | 100,3 | 1,6 | 97,03 |
| Meseta de mármol | 501,6 | 61,6 | 87,82 |
| Paredes | 163,3 | 18,6 | 88,61 |
| Pisos | 3268,3 | 71,6 | 97,9 |
En la Tabla 3 se observan los resultados obtenidos en las pruebas de uso para el desinfectante NDP-Surfaclean 0,5% para todas las superficies evaluadas, cumpliéndose el criterio establecido solo para las superficies de acero inoxidable y pisos.
La Tabla 4 muestra los resultados de la prueba de uso del desinfectante Tristel Jet gel activado en concentración del 2%
Tabla 4: Resultados de las pruebas de uso desinfectante Tristel Jet gel activado 0,12%
| Superficie estudiada | Antes de desinfección ufc/30cm2 | Después de desinfección ufc/30 cm2 | % de disminución población microbiana |
|---|---|---|---|
| Acero inoxidable | 1768,3 | 2,0 | 99,89 |
| Meseta de mármol | 4910,0 | 13,0 | 99,74 |
| Paredes | 56,0 | 5,0 | 91,1 |
| Pisos | 5306,0 | 17,6 | 99,67 |
En la Tabla 4 se muestran los resultados del desinfectante Tristel jet gel activado en concentración 0,12%, cumpliendo con la disminución del 90% de la población microbiana inicial
Discusión
Los desinfectantes evaluados tienen en su composición los siguientes componentes. El NDP-Surfaplus al 70% contiene como compuesto mayoritario el Cloruro de didecil dimetil amonio 0,46%; seguido del 2-Fenoxietanol 0,10%, Cinamaldehído 0,02%; Isopropanol 30,0%; Excipientes y agua csp 100%, mientras que el NDP-Surfaclin contiene Cloruro de didecil dimetil amonio 23,0%; 2-Fenoxietanol 5,0%; Cinamaldehído 1,0%; Excipientes y agua csp 100%. Ambos compuestos de amonio cuaternario.
En el caso del desinfectante Tristel Jet gel activado contiene Dióxido de Cloro al 0,12%. El dióxido de cloro (ClO2) es un desinfectante cuya capacidad biocida sobrepasa a la del cloro y sus derivados.
Las tablas de la 1 a la 3 muestran que de las superficies muestreadas las que más conteos presentaron antes de la aplicación del desinfectante fueron los pisos, cuyo aislamiento mínimo fue de 3268,3 ufc/30cm2 y máximo de 7350 ufc/30cm2. Las mesetas de mármol adjunta a los fregaderos le siguen en orden decreciente cuyo conteo mínimo fue de 118,3 ufc/30cm2 y el máximo de 3963 ufc/30cm2, estas superficies al igual que la de los pisos son propensas a formar poros debido a la naturaleza de los materiales y a la erosión causada por los procesos de limpieza y desinfección, dentro de estos poros pueden acumularse agua y restos de materias primas que promueven el crecimiento microbiano que posteriormente pueden dar lugar a la formación de biofilm o biopelículas, fomentando un mayor desarrollo microbiano11. Estas biopelículas son difíciles de eliminar, ya que, en el biofilm una vez formado hay producción de polímeros extracelulares que pueden contener polisacáridos, glicoproteínas y otras sustancias que fomentan la adhesión de las células bacterianas dando lugar a la formación de microcolonias, las que fomentan la resistencia de los microorganismos a los desinfectantes12.
Los tramos de fregadero construidos en acero inoxidable mostraron conteos de 100,3 ufc/30cm2 y 2563,6 ufc/30cm2 mínimo y máximo respectivamente, seguidos de las superficies de las paredes que mostraron conteos de 84,6 ufc/30cm2 como mínimo y 1325 ufc/30cm2 máximo, antes de la aplicación del desinfectante.
Parece contradictorio encontrar mayor conteo en las superficies de acero inoxidable, que es un material que no permite la adhesión de microorganismos; que en las paredes, más propensas a la formación de poros debido a la erosión por los procesos de lavado, pero la respuesta está en el uso que se le da, pues en los fregaderos hay acumulación de agua y restos de materias primas que si no se aclaran de manera correcta dan lugar al crecimiento de microorganismos y aunque los materiales de las paredes son más propensos a formar poros estas están menos expuestas a la acumulación de agua debido a la posición vertical de las mismas evitando la formación de biopelículas.
Después de la aplicación del desinfectante los tramos de pisos fueron los que mostraron mayores conteos encontrándose el mínimo en 36,6 ufc/30cm2 y máximo en 71,6 ufc/30cm2 seguidos de los tramos de meseta de mármol cuyo conteo mínimo fue de 5,6 ufc/30cm2 y máximo de 17,6 ufc/30cm2. En este caso, después de la acción del desinfectante, las paredes fueron las que mostraron mayor conteo en orden decreciente de las superficies analizadas siendo el mínimo de 2 ufc/cm2 y el máximo de 18,6 ufc/30cm2 mientras que la superficie de menor conteo de todas las muestreadas fue la de acero inoxidable que mostró los resultados mínimos 1,3 ufc/30cm2 y máximo de 6 ufc/cm2 evidenciando esto que la misma es menos susceptible a la formación de poros y a la adhesión de microrganismos por lo que el desinfectante muestra mejor efectividad. El desinfectante NDP-surfaplus 70% y NDP- surfaclean 2% cumplieron la disminución de la carga microbiana a un 90%, mientras el desinfectante NDP-Surfaclean al 0,5% cumplió este criterio para el acero inoxidable y los pisos, no siendo así para la meseta de mármol y las paredes.
Comparando la concentración del 2%, y la concentración del 0,5% del desinfectante NDP-surfaclean esta última mostró menor efectividad, pues la reducción de microorganismos fue menor siendo incluso menores los aislamientos antes de la aplicación del desinfectante.
La efectividad del desinfectante NDP-Surfaplus 70% fue mejor que NDP-Surfaclean a la concentración del 2%, la diferencia entre ambos es que el Surfaplus 70% contiene isopropanol que actúa destruyendo la membrana celular, por reducción de su tensión superficial, y desnaturalizando las proteínas13. Su eficacia está basada en la presencia de agua, ya que así penetra mejor en las células y bacterias permitiendo el daño a la membrana y rápida desnaturalización de las proteínas, con la consiguiente interferencia con el metabolismo y lisis celular13,14. Su acción es rápida, incluso desde los 15 segundos, principalmente en concentraciones de 70% que permite su mejor penetración en el protoplasma bacteriano. Sus efectos biológicos de daño microbiano son mayormente breves, pero pueden permanecer por varias horas15, aunque la concentración del mismo en el desinfectante está por debajo del 70% esto puede ser usadas como preservantes y para potenciar la actividad de otros biocidas14, de forma general, el alcohol isopropílico es considerado más efectivo como bactericida13. Los compuestos de amonio cuaternario no son reconocidos como más efectivos que otros compuestos desinfectantes. Es relevante también mencionar que algunos bacilos no fermentadores como la Pseudomona aeruginosa ha mostrado tolerancia frente al uso de este tipo de desinfectantes, incluso se ha descubierto contaminación en envases conteniendo estos productos16. El tiempo de inicio de acción de estos desinfectantes se desconoce, pero es considerado rápido, desde 5 minutos o antes en compuestos con alcohol17.
La Tabla 4 muestra los resultados de las pruebas de uso del desinfectante Tristel jet gel activado 0,12%, el comportamiento del hisopado antes de la aplicación del desinfectante fue similar a los demás desinfectantes estudiados siendo el piso el de mayor concentración de microorganismos seguido de las superficies de mármol, luego las superficies de acero inoxidable y por último las paredes. El comportamiento después de la aplicación del desinfectante también fue similar alcanzándose mayor conteo en las superficies de los pisos con 17,6 ufc/30 cm2 y el menor conteo se alcanzó en la superficie de acero inoxidable con 2 ufc/cm2. Si comparamos la efectividad entre los desinfectantes NDP- Surfaplus 70% y Tristel jet gel activado 0,12% observamos que el Surfaplus tiene mejor actividad bactericida pues los aislamientos antes de la aplicación del desinfectante fueron mayores, sin embargo, después de la aplicación del mismo la reducción del número de microorganismos fue menor que con la aplicación del Tristel jet gel activado.
Todos los desinfectantes cumplieron el requisito establecido exceptuando el NDP surfaclean al 0,5%, para las superficies de mesetas de mármol y las paredes, no obstante, se puede utilizar este desinfectante en superficies previamente evaluadas donde se manifieste poco crecimiento microbiano y dándole un mayor tiempo de acción, estos desinfectantes no son corrosivos no dan color a las superficies sobre las cuales se aplican y son solubles en agua siendo estos desinfectantes muy buenos para el uso en la industria farmacéutica. Por lo que concluimos que todos pueden usarse en el ámbito farmacéutico para los procesos de limpieza y desinfección con las sugerencias realizadas para el desinfectante NDP-surfaclean 0,5%.
