<?xml version="1.0" encoding="ISO-8859-1"?><article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance">
<front>
<journal-meta>
<journal-id>0004-0614</journal-id>
<journal-title><![CDATA[Archivos Españoles de Urología (Ed. impresa)]]></journal-title>
<abbrev-journal-title><![CDATA[Arch. Esp. Urol.]]></abbrev-journal-title>
<issn>0004-0614</issn>
<publisher>
<publisher-name><![CDATA[INIESTARES, S.A.]]></publisher-name>
</publisher>
</journal-meta>
<article-meta>
<article-id>S0004-06142007000600001</article-id>
<title-group>
<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Prostatitis crónica: una revisión crítica de su actual definición nosológica, clasificación y potencial carcinogénesis]]></article-title>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Chronic prostatitis: critical review of its current nosologic definitions, classification and potential carcinogenesis]]></article-title>
</title-group>
<contrib-group>
<contrib contrib-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Vela Navarrete]]></surname>
<given-names><![CDATA[Remigio]]></given-names>
</name>
<xref ref-type="aff" rid="A01"/>
</contrib>
<contrib contrib-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[González Enguita]]></surname>
<given-names><![CDATA[Carmen]]></given-names>
</name>
<xref ref-type="aff" rid="A01"/>
</contrib>
<contrib contrib-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[García Cardoso]]></surname>
<given-names><![CDATA[Juan Vicente]]></given-names>
</name>
<xref ref-type="aff" rid="A01"/>
</contrib>
<contrib contrib-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Manzarbeitia]]></surname>
<given-names><![CDATA[G.]]></given-names>
</name>
<xref ref-type="aff" rid="A01"/>
</contrib>
<contrib contrib-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Soriano García]]></surname>
<given-names><![CDATA[F.]]></given-names>
</name>
<xref ref-type="aff" rid="A01"/>
</contrib>
</contrib-group>
<aff id="A01">
<institution><![CDATA[,Fundación Jiménez Díaz Departamentos de Anatomía Patológica y Microbiología Servicio de Urología]]></institution>
<addr-line><![CDATA[Madrid ]]></addr-line>
<country>España</country>
</aff>
<pub-date pub-type="pub">
<day>00</day>
<month>08</month>
<year>2007</year>
</pub-date>
<pub-date pub-type="epub">
<day>00</day>
<month>08</month>
<year>2007</year>
</pub-date>
<volume>60</volume>
<numero>6</numero>
<fpage>617</fpage>
<lpage>623</lpage>
<copyright-statement/>
<copyright-year/>
<self-uri xlink:href="http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S0004-06142007000600001&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><self-uri xlink:href="http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_abstract&amp;pid=S0004-06142007000600001&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><self-uri xlink:href="http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_pdf&amp;pid=S0004-06142007000600001&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><abstract abstract-type="short" xml:lang="es"><p><![CDATA[Revisión crítica actualizada de la prostatitis crónica, como entidad nosológica, anatomoclínica, supuestamente de origen microbiológico o inflamatorio. Argumentación científica, a la luz de los nuevos progresos, sobre el papel de la inflamación amicrobiana, tanto a nivel de la próstata craneal como de la caudal, para reconsiderar la conveniencia de mantener la clasificación actual de las prostatitis crónicas, y especialmente el apartado referido a la "prostatitis histológica". Análisis de evidencias relacionando la prostatitis "con el dolor pélvico", síndrome dominante en muchos pacientes y fundamento de la actual propuesta terminológica; prostatitis-dolor pélvico. Papel de la inflamación en la génesis de la HBP y cáncer de próstata. Justificación y conveniencia de un nuevo consenso terminológico sobre las prostatitis, en general.]]></p></abstract>
<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Updated critical review of chronic prostatitis as a nosologic, anatomic-clinical entity of supposed microbiological or inflammatory origin. Scientific reasoning about the role of amicrobial inflammation in both caudal and cranial prostate, after new progresses, to reconsider the convenience of maintaining the current classification of chronic prostatitis, mainly in the section referred to "histological prostatitis". Analysis of scientific evidences relating prostatitis and "pelvic pain", the dominant syndrome in many patients and basement of the current terminological proposal: prostatitis-pelvic pain. The role of inflammation in the genesis of BPH and prostate cancer. Justification and convenience of a new term in logic consensus on prostatitis.]]></p></abstract>
<kwd-group>
<kwd lng="es"><![CDATA[Prostatitis crónica]]></kwd>
<kwd lng="es"><![CDATA[Inflamación prostática]]></kwd>
<kwd lng="es"><![CDATA[Dolor pélvico]]></kwd>
<kwd lng="en"><![CDATA[Chronic prostatitis]]></kwd>
<kwd lng="en"><![CDATA[Prostatic inflammation]]></kwd>
<kwd lng="en"><![CDATA[Pelvic pain]]></kwd>
</kwd-group>
</article-meta>
</front><body><![CDATA[ <p align="right"><b><font size="2" face="Verdana">ARTÍCULO ESPECIAL</font></b>    <p>&nbsp;</p>     <p><b> <font size="2" face="Verdana"><a name="top"></a></font> <font size="4" face="Verdana">Prostatitis crónica: una revisión crítica de su actual definición nosológica, clasificación y potencial carcinogénesis</font></b></p>     <p><font face="Verdana" size="4"><b>Chronic prostatitis: critical review of its current nosologic definitions, classification and potential carcinogenesis</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><b><font size="2" face="Verdana">Remigio Vela Navarrete, Carmen González Enguita, Juan Vicente García Cardoso,G. Manzarbeitia y F. Soriano García</font></b></p>     <p><font size="2" face="Verdana">Cátedra de Urología de la Universidad Autónoma de Madrid. Servicio de Urología de la Fundación Jiménez Díaz. Departamentos de Anatomía Patológica y Microbiología de la Fundación Jiménez Díaz. Madrid. España.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><a href="#back">Dirección para correspondencia</a></font></p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p> <hr size="1">     <p><font face="Verdana"><b>  <font size="2">RESUMEN</font></b></font></p>     <p><font size="2" face="Verdana">Revisión crítica actualizada de la prostatitis crónica, como entidad  nosológica, anatomoclínica, supuestamente de origen microbiológico o  inflamatorio. Argumentación científica, a la luz de los nuevos progresos, sobre  el papel de la inflamación amicrobiana, tanto a nivel de la próstata craneal  como de la caudal, para reconsiderar la conveniencia de mantener la  clasificación actual de las prostatitis crónicas, y especialmente el apartado  referido a la "prostatitis histológica". Análisis de evidencias relacionando la  prostatitis "con el dolor pélvico", síndrome dominante en muchos pacientes y  fundamento de la actual propuesta terminológica; prostatitis-dolor pélvico.  Papel de la inflamación en la génesis de la HBP y cáncer de próstata.  Justificación y conveniencia de un nuevo consenso terminológico sobre las  prostatitis, en general.</font></p>     <p><font face="Verdana"><b> <font size="2">Palabras clave:</font></b><font size="2"> Prostatitis crónica. Inflamación  prostática. Dolor pélvico.</font></font></p>  <hr size="1">     <p><font face="Verdana"><b><font size="2">SUMMARY</font></b></font></p>     <p><font face="Verdana"><font size="2">Updated critical review of chronic  prostatitis as a nosologic, anatomic-clinical entity of supposed microbiological  or inflammatory origin. Scientific reasoning about the role of amicrobial  inflammation in both caudal and cranial prostate, after new progresses, to  reconsider the convenience of maintaining the current classification of chronic  prostatitis, mainly in the section referred to "histological prostatitis".  Analysis of scientific evidences relating prostatitis and "pelvic pain", the  dominant syndrome in many patients and basement of the current terminological  proposal: prostatitis-pelvic pain. The role of inflammation in the genesis of  BPH and prostate cancer. Justification and convenience of a new term in logic  consensus on prostatitis.&nbsp;</font></font></p>     <p><font face="Verdana"><b><font size="2">Keywords:</font></b><font size="2"> Chronic prostatitis. Prostatic inflammation.  Pelvic pain.</font></font></p>  <hr size="1">     <p>&nbsp;</p>     <p><b> <font face="Verdana">Introducción</font></b></p>     <p> <font size="2" face="Verdana">Cuando nos enfrentamos al inconfundible  cuadro clínico de la prostatitis aguda, con el riguroso cumplimiento de los  postulados exigidos por la medicina anatomoclínica en los procesos de etiología  bacteriana, con evidentes signos y síntomas de focalidad, junto a síndrome  febril llamativo, evidencias analíticas y microbiológicas de infección y  respuesta satisfactoria al tratamiento con antimicrobianos, la prostatitis  crónica, por el contrario, se muestra, desde que este término fue introducido en  clínica, como un proceso de límites nosológicos confusos, de etiología  indeterminada, englobando bajo su definición enfermos con un perfil clínico muy  variado en los que suele dominar el carácter incómodo y doloroso del proceso,  fundamentalmente referido al área perineal, sobre signos y síntomas genuinamente  infectivos. Y sucede todo ello a pesar de los enormes esfuerzos realizados en  los últimos años para desentrañar los misterios microbiológicos y patrones  anatomoclínicos ocultos detrás de un término de tan extraordinaria ambigüedad.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>  <font size="2" face="Verdana">En los comentarios que siguen pretendemos hacer una valoración crítica de los  últimos progresos conceptuales sobre éste padecimiento, que han motivado una  nueva clasificación de las prostatitis, con innovaciones terapéuticas aún de  dudosa eficacia, incluyendo un análisis de sospechas y evidencias relacionadas  con el potencial efecto carcinogénico de la inflamación prostática o su relación  con la hiperplasia prostática. Quizás deba presidir esta revisión una  observación clínica incontestable; rara vez los pacientes diagnosticados de  prostatitis crónica, no bacteriana, tienen en su historia clínica un episodio  previo, rotundo, de prostatitis aguda.</font></p>     <p>  &nbsp;</p>     <p>  <b><font face="Verdana">Perfil clínico y clasificaciones de las  prostátitis crónicas</font></b></p>     <p> <font size="2" face="Verdana">Constituye una referencia obligada el trabajo de Stamey de  finales de los 60, publicado en 1972 (1) para aclarar los motivos que han guiado  a los urólogos para determinar la patogenia de la prostatitis crónica, desde la  más que razonable sospecha de que no todas tenían un fundamento etiológico  bacteriano. De este modo, el objetivo inicial fue comprobar en cuantos pacientes  existían argumentos y evidencias de un proceso infectivo y en cuántos de ellos,  en ausencia de infección demostrable, existía un proceso inflamatorio, revelado  por alteraciones reconocibles en la secreción prostática, tras un masaje  intenso, que permitía la identificación, al microscopio, especialmente el  microscopio de contraste de fases, de un mayor número de leucocitos que en  individuos normales. Las cuestiones que se debatían pueden resumirse en estas  dos preguntas: ¿son todas las prostatitis crónicas infecciosas o motivadas por  un proceso inflamatorio de otra naturaleza?; ¿es el dolor pélvico acompañante, y  a veces el más relevante síntoma de estos procesos, de origen prostático?.</font></p>     <p> <font size="2" face="Verdana">A la  primera pregunta intentaron contestar Stamey y Meares (2) mediante el contaje  diferenciado de bacterias y leucocitos en muestras secuenciales, cada una de  ellas representativa de una zona de la vía urinaria inferior, del siguiente  modo: las muestras iniciales (M1 y M2) corresponden a unos centímetros cúbicos  de orina obtenidos en la fase inicial de la micción; la muestra siguiente (M3)  representa la secreción obtenida después de un intenso masaje prostático; la  siguiente muestra (M4) se obtiene de la micción que se realiza después del  masaje. El resultado de estos estudios diferenciados de muestras secuenciales,  se basaba, más que en valores absolutos de recuentos bacterianos o de  leucocitos, en las diferencias cuantitativas observadas en las diferentes  muestras, asumiéndose que un número mayor de bacterias o leucocitos en las  últimas nuestras orientaban hacia un proceso infeccioso, simplemente  inflamatorio, o ausencia de cualquier inflamación.</font></p>     <p> <font size="2" face="Verdana">Basándose en estas  investigaciones DRACH (3) estableció en 1978 la clasificación de las prostatitis  (<a target="_blank" href="/img/revistas/urol/v60n6/original1tabla1.jpg">Tabla I</a>) que oficialmente ha perdurado hasta 1995, momento en que se ha sido  sustituida por la patrocinada por el NIH (más concretamente por las sección del  Nacional Institute of Health que se ocupa de la diabetes y enfermedades  digestivas y renales) (4-6). En la clasificación de DRACH, la prostatitis  crónica se califica de bacteriana o no bacteriana y se añade el término de  prostatodinia, término que cobija un variado grupo de pacientes en los que  dominan las incomodidades, molestias y dolores perineales (7), asociadas o no a  trastornos miccionales, en los que los hallazgos analíticos son la mayor parte  de las veces irrelevantes y dudosamente motivados por una patología  específicamente prostática. En la nueva clasificación se introducen variaciones  conceptuales que no necesariamente parecen pertinentes desde una perspectiva  crítica. Se mantienen los términos de prostatitis aguda, crónica bacteriana o  inflamatoria, que tienen su correspondencia con la terminología previa, pero se  da un protagonismo especial al dolor pélvico, sea cual sea su origen y  motivación (síndrome prostatitis crónica-dolor pélvico) y se introduce un cuarto  término que corresponde a una definición histológica y no anatomoclínica, que  ciertamente podemos calificar de "prostatitis histológica", que ha de ser  considerado con las mayores reservas.</font></p>     <p> <font size="2" face="Verdana">El protagonismo concedido al dolor  pélvico, que es el síntoma dominante en un grupo notable de estos pacientes (7),  ha instalado la terminología de la prostatitis crónica en un campo aún más  confuso, de límites mucho más imprecisos que el de prostatodinia (8). Por otro  lado, la relevancia sintomática dolorosa ha justificado, además de una exigencia  más rigurosa en la historia clínica de estos enfermos, un nuevo baremo  sintomático que también ha sido motivo de aprobación general e incluso  convalidación al español (puertorriqueño) (9). Diversos estudios han demostrado  que la localización más frecuente del dolor en los pacientes con síndrome de  prostatitis-dolor pélvico, se refiere a las siguientes áreas; próstata y área  perineal (46%), escroto y testículos (39%), pene (6%), vejiga (6%), área lumbar  baja (2%) (Zermann y cols. 1999) (10). Los síntomas urinarios que más  frecuentemente acompañan al dolor son los siguientes: aumento de la frecuencia  miccional, dificultad para iniciar la micción, chorro débil, micción  intermitente con esfuerzo o dolor en el área uretral al orinar o escozor  (Alexander y cols. 1996) (11).</font></p>     <p> <font size="2" face="Verdana">El nuevo término que se propone, en el apartado  IV, de prostatitis asintomática inflamatoria, esta distante de la observación  clínica e intenta introducir en esta variada clasificación de las prostatitis  una observación histológica caracterizada por la presencia de células  mononucleares (no polimorfos!) en las biopsias que habitualmente practicamos en  enfermos con sospecha de cáncer de próstata o por otros motivos. Este es el  grupo más importante de población que sustenta esta nueva terminología.</font></p>     <p> &nbsp;</p>     <p> <b> <font face="Verdana">Dualidad  prostática y prostatitis crónicas</font></b></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p> <font size="2" face="Verdana">Es interesante constatar que rara vez se ha  intentado determinar qué parte de la glándula prostática, la próstata craneal o  caudal, es la que sufre con más frecuencia los episodios infectivos o  simplemente inflamatorios. Hay evidencias para sospechar que la prostatitis  aguda, en la población adulta con edad inferior a los 50 años, antes del  desarrollo de la hiperplasia prostática benigna (HBP), es una enfermedad de la  próstata caudal (12). Algunos argumentos a favor de esta hipótesis serían los  siguientes: desde el punto de vista anatómico el drenaje de la próstata caudal  es mucho más directo que el de la próstata craneal permitiendo con más facilidad  el reflujo, si es que este proceso facilita la infección; en la prostatitis  aguda, flemonosa, se reconoce muy bien al tacto la dureza de la próstata caudal  y cuando el proceso progresa hasta constituir un absceso, suele perforarse por  vía rectal, cosa que serían menos frecuente si la afección se localizará en la  próstata craneal, con un drenaje más fácil en uretra; finalmente, la próstata  caudal es el lugar selectivo de la litiasis prostática, con frecuencia  relacionada con procesos infectivos crónicos glandulares (12-13).</font></p>     <p> <font size="2" face="Verdana">La pregunta de  mayor trascendencia en la actualidad es la siguiente: ¿es la prostatitis crónica  una enfermedad específica de la próstata caudal?. Las implicaciones de esta  pregunta no son baladíes desde el momento en que la inflamación crónica ha sido  relacionada con la híperplasia prostática benigna y el carcinoma prostático. En  relación con la híperplasia prostática benigna es un hallazgo relativamente  frecuente encontrar infiltrados de células mononucleares en el tejido obtenido  por resección transuretral o adenomectomia retropúbica (14). De hecho, este  hallazgo casi constituye un fenómeno histológico universal. La identificación  histológica de ésta población celular ha confirmado que está fundamentalmente  formada por linfocitos, con dominios topográficos específicos en favor de  linfocitos T (nódulos inflamatorios) o linfocitos B (infiltración intersticial).  Ulteriores investigaciones han demostrado que los linfocitos enriquecen el  ambiente celular con la presencia de numerosos marcadores inflamatorios  (prostaglandinas, leucotrienos, factores de crecimiento, etc.) (14-15)  sugiriendo que ésta población celular tiene una participación activa en los  mecanismos de progresión de la hiperplasia, sin duda en coincidencia  sinergística con factores hormonales. No obstante, es éste un proceso muy  complejo en el que aún faltan eslabones substanciales y evidencias que den a  esta hipótesis mofogénica de la HBP argumentos sólidos.</font></p>     <p> <font size="2" face="Verdana">La interrelación entre  inflamación prostática y carcinoma prostático ha sido sugerida y defendida por  el grupo de De Marzo (16) que incluso han presentado una secuencia patogénica,  en la que se implican hallazgos histológicos específicos, como sería la lesión  calificada como PIA (postinflamatory atrophy), que precedería al PIN en su  evolución hacia el carcinoma prostático. Es de suponer, desde el punto de vista  conceptual, que esta lesión se presentaría fundamentalmente en la próstata  caudal, en la zona en la que se originan más del 80% de los carcinomas  prostáticos, pero no es este un aspecto claramente reconocido en la literatura.  Por el contrario, nosotros hemos buscado esta lesión en el tejido perteneciente  al adenoma, en muestras obtenidas por RT o adenomectomia retropúbica, y no hemos  sido capaces de identificarla en ningún caso (Manzarbeitia y cols. 2005) (16).</font></p>     <p> &nbsp;</p>     <p> <b><font face="Verdana">Diagnóstico de la prostatitis crónica</font></b></p>     <p> <font size="2" face="Verdana">El diagnóstico de la prostatitis crónica  requiere el sustento patogénico de la presencia de bacterias o células  inflamatorias en la glándula prostática. Los instrumentos empleados para esta  necesaria demostración no son muchos y se refieren fundamentalmente a la prueba  propuesta por STAMEY-MEARES, previamente descrita. Asumiendo que la prueba se  realiza con el mayor rigor, obteniéndose un importante volumen de secreción  prostática, nuevamente en este caso ignoramos de donde procede esta secreción,  si de la próstata caudal, craneal, o de ambas, aunque sospechamos que la mayor  parte debe tener origen en la próstata caudal, la parte de la glándula más  directamente en contacto con el dedo de explorador. A partir de las muestras  obtenidas, realizados los cultivos y las observaciones al microscopio con los  contajes bacterianos y de leucocitos correspondientes, la interpretación de los  resultados no es fácil. Si la cantidad de bacterias es al menos diez veces  superior en las últimas muestras que en las muestras de orina iniciales (M1-M2),  previas al masaje prostático, se considera que la infección está localizada en  la próstata. Si el número de leucocitos es claramente superior (10/15 por campo)  en las muestras postmasaje, junto a otros hallazgos sugestivos de inflamación  (reducción gotas lipoideas, cuerpos amiláceos o abundantes leucocitos, etc.)  (18) se sospechará que existe inflamación prostática.</font></p>     <p> <font size="2" face="Verdana">No existen bacterias  típicas o específicamente productoras de prostatitis crónica, al menos en el  momento actual (19-20). Las bacterias más frecuentemente encontradas en la  secreción prostática son enterobacterias de escasa especificidad (<a href="#t2">Tabla II</a>). Con  frecuencia se plantea la controversia sobre su auténtico carácter patogénico y  su participación en el proceso que sufre el enfermo. Tampoco la sospecha de  microorganismos más específicos, pero más difícilmente identificables, como se  ha propuesto en los últimos años, ha sido confirmada (21).</font></p>     <p align="center"><a name="t2"><img border="0" src="/img/revistas/urol/v60n6/original1tabla2.jpg" width="300" height="524"></a></p>      <p> <font size="2" face="Verdana">En relación con la  población celular inflamatoria reconocida en la secreción prostática que  caracteriza a la prostatitis crónica, tampoco existe ningún dato de  especificidad o correlación con los síntomas (22). Se ha buscado una mayor  especificidad en algunas proteínas presentes en la secreción prostática obtenida  tras el masaje; De este modo se ha investigado la presencia de IL-1, TNF&#945;, y  otros muchos marcadores con resultados orientativos, no definitivos (23-25)  (<a target="_blank" href="/img/revistas/urol/v60n6/original1tabla2.jpg">Tabla II</a>). También podría utilizarse con estos fines el nivel plasmático del  PSA que aumenta coincidiendo con los procesos infectivos, a veces en  proporciones muy elevadas (25).</font></p>     <p> <font size="2" face="Verdana">En definitiva las pruebas que constituyen el  fundamento diagnóstico de la prostatitis crónica carecen de especificidad, igual  que sucede con el perfil clínico de estos pacientes. De hecho, el diagnóstico de  prostatitis crónicas es, en muchas ocasiones, un diagnóstico de exclusión. Más  de un 30% de los pacientes que calificamos de prostatitis crónica se quedan sin  amparo etiopatogénico concluyente (25-26). La tendencia actual es simplificar  los procedimientos diagnósticos de tal modo que la prueba de STAMEY-MEARES queda  reducida sólo a dos muestras: la muestra de orina obtenida inmediatamente antes  del masaje y la muestra obtenida después del masaje prostático, aunque el  algoritmo diagnóstico que propone la EAU (26), aún incluye la prueba original de  Meares y Stamey. La ecografía transrectal constituye, desde que es disponible y  se ha divulgado, un recurso frecuente de estudio en estos pacientes y ha  producido hallazgos de difícil sistematización, referidos a la complejidad  venosa periprostática o al mismo cuello vesical (di Trapani y cols. 1988,  Dellabella y cols. 2006) (27-28). Ciertamente, el procedimiento que aportaría  mayor información sobre la situación inflamatoria de la glándula prostática  sería la biopsia prostática perineal que por ahora sólo parece indicada en  pacientes en los que se sospecha la coincidencia de cáncer prostático por PSA  elevado, o hallazgos de induraciones sospechosas al tacto rectal. Debe  recordarse, aunque infrecuente, que la <b> prostatitis granulomatosa </b> es una entidad  anatomoclínica perfectamente definida en la que la biopsia prostática es  incuestionable; He aquí una nueva ausencia en la clasificación de la  prostatitis.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p> &nbsp;</p>     <p> <b> <font face="Verdana">Prostatitis crónica y dolor pélvico</font></b></p>     <p> <font size="2" face="Verdana">El dolor es sin duda el  síntoma dominante en muchos pacientes a los que se les diagnostica de  prostatitis crónica (7,25). Como señalado, el dolor se refiere fundamentalmente  a la zona pélvica, área perineal y región prostática. El baremo sintomático  empleado y recomendado por el NIH, incluye al menos tres preguntas relacionadas  con el dolor, reconociendose la importancia de éste tema en la historia natural  de las llamadas prostatitis crónicas. Habitualmente el síndrome doloroso se  acompaña de una enorme carga de ansiedad, que no es investigada en dicho baremo.  (<a target="_blank" href="/img/revistas/urol/v60n6/original1tabla3.jpg">Tabla  III</a>)</font></p>     <p> <font size="2" face="Verdana">Un aspecto absolutamente trascendental, y en el que se ha avanzado bastante en  los últimos meses, está relacionado con el origen e interpretación del dolor  pélvico. Los expertos en patología dolorosa reconocen que puede haber cuatro  factores diferentes que motiven este tipo de dolor, clasificados del siguiente  modo: nociceptivo, inflamatorio, neuropático y disfuncional (29). Cada uno de  estos mecanismos tiene factores desencadenantes distintos y patogenia diferente  que ha sido recientemente investigada con la intención de encontrar nuevas  estrategias terapéuticas. En algunos de estos pacientes, el dolor insufrible y  recalcitrante supera cualquier iniciativa terapéutica imaginable. En nuestra  experiencia tenemos que destacar la psicopatía, abierta o oculta, que existe en  muchos de estos pacientes, algunos calificados por los psiquiatras como síndrome  bipolar y otras enfermedades afines.</font></p>     <p> <font size="2" face="Verdana">El análisis riguroso del dolor pélvico  orienta cada día más en el sentido de que el protagonismo de la próstata no es  tan importante y que son otros factores los que pueden motivarlo. Por esta razón  se investiga actualmente la posibilidad de un tratamiento con analgésicos y  opiáceos, más que con la clásica tríada terapéutica de las tres a:  antimicrobianos, antiinflamatorios y alfabloqueantes, a los que habría que  añadir, porque en algunos casos se han considerado como extremadamente útiles,  antidepresivos y ansiolíticos (25,26,29).</font></p>     <p> <font size="2" face="Verdana">El papel del dolor pélvico en la  prostatitis crónica puede indagarse investigando el perfil clínico de los  enfermos incluidos en los ensayos clínicos que se han realizado hasta la fecha,  con cierto rigor, incluyendo comparación con placebo o doble ciego (25-26).  Puede comprobarse que el perfil clínico de estos enfermos que no es muy  homogéneo, ni en la edad. Por lo tanto, es difícil alcanzar conclusiones  convincentes sobre la eficacia terapéutica de los diversos programas propuestos  ya que sus resultados dependen, en un alto grado, del tipo de enfermo que se  incluyó en dicha investigación. La conclusión más evidente de estos estudios es  que hay un porcentaje importante de enfermos con el síndrome de prostatitis  crónica-dolor pélvico que escapa a cualquier iniciativa terapéutica tradicional  y justifica sobradamente la búsqueda de nuevas estrategias terapéuticas.</font></p>     <p> &nbsp;</p>     <p> <b><font face="Verdana">Prostatitis histológica y su inclusión en la clasificación de  las prostatitis</font></b></p>     <p> <font size="2" face="Verdana">La presencia de elementos mononucleares en el tejido prostático  (adenoma), en muestras obtenidas por muy variados métodos, pero fundamentalmente  en las muestras de resección transuretral y adenomectomía retropúbica, es un  hallazgo universal, de mayor o menor intensidad, reconocido desde hace muchos  años. En el caso concreto de la HBP numerosos estudios, ya señalados, han  investigado el significado patológico de esta inflamación y su potencial  participación en la génesis de la HBP. El tema ha recibido una mayor atención  desde el momento en que se ha involucrado la inflamación en la génesis del  cáncer de próstata. Estudios más recientes confirman que en los individuos en  los que la biopsia de próstata se realiza por sospecha de cáncer prostático, que  tienen inflamación, la posibilidad de un cáncer de próstata a cinco años es  estadísticamente más alta que en los que no tenían inflamación (McLennan y cols.  2006) (30).</font></p>     <p> <font size="2" face="Verdana">Todo este tema es extremadamente interesante tanto desde el punto de  vista biológico como patológico pero no parece existir ningún motivo, desde la  perspectiva anatomoclínica, no exclusivamente histológica, que justifique la  inclusión de estos casos en un nuevo grupo de "prostatitis crónica2 como  propuesto en la clasificación del NIH. Además, independientemente de que la  inflamación pueda afectar a la zona de transición o a la próstata caudal,  ciertamente cuando afecta al "adenoma" en rigor, tendríamos que referirnos a un "adenomitis".</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p><b><font face="Verdana">Conclusiones</font></b></p>     <p><font size="2" face="Verdana">Los extraordinarios esfuerzos realizados en los  últimos años para identificar la etiología, patogenia y perfil clínico de los  pacientes con "prostatitis crónica" y de este modo conseguir una clasificación  de contenidos nosológicos anatomoclínicos y microbiológicos, de aplicación  rigurosa en la práctica clínica, permiten una visión crítica de la clasificación  actual de las "prostatitis crónicas"; El síndrome de prostatitis crónica-dolor  pélvico, incluido en el apartado III de la clasificación NIH, cada día realza  mas el dolor pélvico y gana más argumentos a favor de un dolor no necesariamente  de origen prostático, justificando nuevas opciones terapéuticas directamente  relacionadas con el dolor pélvico y no con la próstata o su inflamación. Por  otro lado, el concepto de "prostatitis histológica", incluido en el apartado IV  del NIH debe ser eliminado de esta clasificación e identificado con un nuevo  título más relevante y acorde con los más recientes progresos relacionando el  papel de la inflamación crónica con la carcinogénesis prostática o con la  hiperplasia prostática multinodular (HBP).</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><b><font face="Verdana">Bibliografía y lecturas recomendadas (<sup>*</sup>lectura de interés y <sup>**</sup> lectura fundamental)</font></b></p>     <!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana">**1. STAMEY, T.: &#8220;Urinary infections&#8221;. William and Wilkins, Baltimore, 1972.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1101809&pid=S0004-0614200700060000100001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana">**2. MEARES, E.M.; STAMEY, T.A.: &#8220;Bacteriologic localization patterns in bacterial prostatitis and urethritis&#8221;. Invest. Urol., 5: 492, 1968.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1101810&pid=S0004-0614200700060000100002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana">**3. DRACH, G.W.; FAIR, W.R.; MEARES, E.M. y cols.: &#8220;Classification of benign diseases associated with prostatic pain: prostatitis or prostatodynia?&#8221; J. Urol., 120: 266, 1978.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1101811&pid=S0004-0614200700060000100003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana">**4. INTERNATIONAL CLASSIFICATION OF DISEASES (ICD).: 10th version. Geneva, Who, 1989.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1101812&pid=S0004-0614200700060000100004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana">**5. WORKSHOP COMMITTEE OF THE NATIONAL INSTITUTE OF DIABETES AND DIGESTIVE AND KIDNEY DISEASE (NIDDK).: &#8220;Chronic prostatitis workshop&#8221;. Bethesda, Maryland, Dec 7-8, 1995.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1101813&pid=S0004-0614200700060000100005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana">6. KRIEGER, J.N.; NYBERG, L. JR.; NICKEL, J.C.: &#8220;NIH consensus definition and classification of prostatitis&#8221;. JAMA, 282: 236, 1999.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1101814&pid=S0004-0614200700060000100006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana">7. KRIEGER, J.N.; EGAN, K.J.; ROSS, S.O. y cols.: &#8220;Chronic pelvic pains represent the most prominent urological symptoms of "chronic prostatitis". Urology, 48: 715, 1996.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1101815&pid=S0004-0614200700060000100007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana">8. KRIEGER, J.N.; JACOBS, R.R.; ROSS, S.O.: &#8220;Does the chronic prostatitis/pelvic pain syndrome differ from nonbacterial prostatitis and prostatodynia?&#8221; J. Urol., 164: 1554, 2000.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1101816&pid=S0004-0614200700060000100008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana">9. LITWIN, M.S.; McNAUGHTON-COLLINS, M.; FOWLER, F.J. JR. y cols.: &#8220;The National Institute of Health chronic prostatitis symptom index: development and validation of new outcome measure. Chronic Prostatitis Collaborative Research Network&#8221;. J. Urol., 162: 369, 1999.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1101817&pid=S0004-0614200700060000100009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana">10. ZERMANN, D.H.; ISHIGOOKA, M.; DOGGWEILER, R. y cols.: &#8220;Neurourological insights into the etiology of genitourinary pain in men&#8221;. J. Urol., 161: 903, 1999.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1101818&pid=S0004-0614200700060000100010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana">11. ALEXANDER, R.B.; TRISSEL, D.: &#8220;Chronic prostatitis: Results of an internet survey&#8221;. Urology, 48: 568, 1996.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1101819&pid=S0004-0614200700060000100011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana">*12. GIL VERNET, S.: &#8220;Enfermedades de la prostate&#8221;. Tomo II, Vol II Editorial Paz Montalvo Madrid, 1955.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1101820&pid=S0004-0614200700060000100012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana">*13. CIFUENTES DELATTE, L.: &#8220;Cirugía Urológica Endoscópica&#8221;. Ed. Paz Montalvo (2º edición) Madrid, 1981.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1101821&pid=S0004-0614200700060000100013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana">14. VELA NAVARRETE, R.; GARCÍA CARDOSO, J.V.; BARAT, A. y cols.: &#8220;BPH and inflammation: pharmacological effects of Permixon on histological and molecular inflammatory markers. Results of a double blind pilot clinical assay&#8221;. Eur. Urol., 44: 549, 2003.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1101822&pid=S0004-0614200700060000100014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana">15. VELA NAVARRETE, R.; ESCRIBANO BURGOS, M.; FARRE, A.L. y cols.: &#8220;Serenoa Repens treatment modifies bax-bcl-2 index expresión and caspase-3 activity in prostatic tissue from patients with benign prostatic hyperplasia&#8221;. J. Urol., 173: 507, 2005.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1101823&pid=S0004-0614200700060000100015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana">*16. DE MARZO, A.M.; MARCHI, V.L.; EPSTEIN, J.I. y cols.: &#8220;Proliferative inflammatory atrophy of the prostate: implications for prostatic carcinogenesis&#8221;. Am. J. Pathol., 155: 1985, 1999.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1101824&pid=S0004-0614200700060000100016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana">17. MANZARBEITIA, F.; VELA NAVARRETE, R.; SARASA, J.L. y cols.: &#8220;BPH: Histological aspects of adenoma mononuclear cell infiltration&#8221;. Eur. Urol. Suppl., 5: 123, 2006.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1101825&pid=S0004-0614200700060000100017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana">18. CIFUENTES DELATTE, L.: &#8220;El laboratorio del urólogo&#8221;. Salvat, Barcelona, 1974.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1101826&pid=S0004-0614200700060000100018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana">19. SCHAEFFER, A.J.: &#8220;Prostatitis: US perspectiva&#8221;. Int. J. Antimicrob. Agents, 11: 205, 1999.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1101827&pid=S0004-0614200700060000100019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana">20. SCHNEIDER, H.; LUDWIG, M.; HOSSAIN, H.M. y cols.: &#8220;The 2001 Giessen Cohort Study on patients with prostatitis syndrome an evaluation of inflammatory status and search formicroorganisms 10 years after a first analysis&#8221;. Andrologia, 35: 258, 2003.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1101828&pid=S0004-0614200700060000100020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana">21. BADALYAN, R.R.; FANARJYAN, S.V.; AGHAJANYAN, I.G.: &#8220;Chlamydial and ureaplasmal infections in patients with nonbacterial chronic prostatitis&#8221;. Andrologia, 35: 263, 2003.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1101829&pid=S0004-0614200700060000100021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana">22. SCHAEFFER, A.J.; KNAUSS, J.S.; LANDIS, J.R. y cols.: &#8220;Chronic Prostatitis Collaborative Research Network Study Group. Leucocyte and bacterial counts do not correlate with severity of symptoms in men with chronic prostatitis: the National Institutes of Health Chronic Prostatitis Cohort Study&#8221;. J. Urol., 168: 1048, 2002.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1101830&pid=S0004-0614200700060000100022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana">*23. ALEXANDER, R.B.; PONNIAH, S.; HASDAY, J. y cols.: &#8220;Elevated levels of proinflammatory cytokines in the semen of patients with chronic prostatitis/ chronic pelvic pain syndrome&#8221;. Urology, 52: 744, 1998.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1101831&pid=S0004-0614200700060000100023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana">*24. NADLER, R.B.; KOCH, A.E.; CALHOUN, E.A. y cols.: &#8220;IL-1beta and TNF-alpha in prostatic secretions are indicators in the evaluation of men with chronic prostatitis&#8221;. J. Urol., 164: 214, 2000.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1101832&pid=S0004-0614200700060000100024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana">25. McCONNELL, J.; ABRAMS, P.; KHOURY, S. y cols.: &#8220;Male lower urinary tract dysfunction&#8221;. Edition 2006.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1101833&pid=S0004-0614200700060000100025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana">**26. EAU.: &#8220;Prostatitis and Chronic pelvic pain syndrome&#8221;. Guidelines, pag 89-95, 2006.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1101834&pid=S0004-0614200700060000100026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana">27. DI TRAPANI, D.; PAVONEC, C.; SERRETA, V. y cols.: &#8220;Chronic prostatitis and prostatodynia: uretrasonographic alterations of the prostata bladder neck seminal vesicles and periprostatic venous plexus&#8221;. Eur. Urol., 15: 230, 1988.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1101835&pid=S0004-0614200700060000100027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana">28. DELLABELLA, M.; MILANESE, G.; MUZZONIFRO, G.: &#8220;Correlation between ultrasounds alterations of the preprostatic sphincter and symptoms in patients with chronic prostatitis-chronic pelvic pain syndrome&#8221;. J. Urol., 176: 112, 2006.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1101836&pid=S0004-0614200700060000100028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana">**29. NICKEL, J.C.: &#8220;Opiods for chronic prostatitis and intersticial cystitis: lessons learned from the 11th World Congress on pain&#8221;. Urology, 68: 697, 2006.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1101837&pid=S0004-0614200700060000100029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Verdana">30. MACLENNAN, G.T.; EISENBERG, R.; FLESHMAN, R.L. y cols.: &#8220;Does chronic inflammation influence prostate carcinogenesis? A five year follow up study&#8221;. J. Urol., 175: 35, 2006.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1101838&pid=S0004-0614200700060000100030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><a href="#top"><img border="0" src="/img/revistas/urol/v60n6/seta.gif" width="15" height="17"></a><font size="2" face="Verdana"><b><a name="back"></a>Dirección para correspondencia:</b>    <br> R. Vela Navarrete    <br> Servicio de Urología    ]]></body>
<body><![CDATA[<br> Fundación Jiménez Díaz    <br> Avda. Reyes Católicos, 2    <br> 28040 Madrid. (España).    <br> <a href="mailto:rvela@fjd.es">rvela@fjd.es</a></font></p>     <p> <font size="2" face="Verdana">Trabajo recibido: 2 de enero 2007.</font></p>      ]]></body><back>
<ref-list>
<ref id="B1">
<label>1</label><nlm-citation citation-type="book">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[STAMEY]]></surname>
<given-names><![CDATA[T.]]></given-names>
</name>
</person-group>
<source><![CDATA[Urinary infections]]></source>
<year>1972</year>
<publisher-loc><![CDATA[Baltimore ]]></publisher-loc>
<publisher-name><![CDATA[William and Wilkins]]></publisher-name>
</nlm-citation>
</ref>
<ref id="B2">
<label>2</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[MEARES]]></surname>
<given-names><![CDATA[E.M.]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[STAMEY]]></surname>
<given-names><![CDATA[T.A.]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Bacteriologic localization patterns in bacterial prostatitis and urethritis]]></article-title>
<source><![CDATA[Invest. Urol.]]></source>
<year>1968</year>
<volume>5</volume>
<page-range>492</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B3">
<label>3</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[DRACH]]></surname>
<given-names><![CDATA[G.W.]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[FAIR]]></surname>
<given-names><![CDATA[W.R.]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[MEARES]]></surname>
<given-names><![CDATA[E.M.]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Classification of benign diseases associated with prostatic pain: prostatitis or prostatodynia?]]></article-title>
<source><![CDATA[J. Urol.]]></source>
<year>1978</year>
<volume>120</volume>
<page-range>266</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B4">
<label>4</label><nlm-citation citation-type="book">
<collab>INTERNATIONAL CLASSIFICATION OF DISEASES (ICD)</collab>
<source><![CDATA[]]></source>
<year>1989</year>
<edition>10</edition>
<publisher-loc><![CDATA[Geneva ]]></publisher-loc>
<publisher-name><![CDATA[Who]]></publisher-name>
</nlm-citation>
</ref>
<ref id="B5">
<label>5</label><nlm-citation citation-type="">
<collab>WORKSHOP COMMITTEE OF THE NATIONAL INSTITUTE OF DIABETES AND DIGESTIVE AND KIDNEY DISEASE (NIDDK)</collab>
<source><![CDATA[Chronic prostatitis workshop]]></source>
<year>Dec </year>
<month>7-</month>
<day>8,</day>
<publisher-loc><![CDATA[Bethesda^eMaryland Maryland]]></publisher-loc>
</nlm-citation>
</ref>
<ref id="B6">
<label>6</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[KRIEGER]]></surname>
<given-names><![CDATA[J.N.]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[NYBERG]]></surname>
<given-names><![CDATA[L. JR.]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[NICKEL]]></surname>
<given-names><![CDATA[J.C.]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[NIH consensus definition and classification of prostatitis]]></article-title>
<source><![CDATA[JAMA]]></source>
<year>1999</year>
<volume>282</volume>
<page-range>236</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B7">
<label>7</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[KRIEGER]]></surname>
<given-names><![CDATA[J.N.]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[EGAN]]></surname>
<given-names><![CDATA[K.J.]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[ROSS]]></surname>
<given-names><![CDATA[S.O.]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Chronic pelvic pains represent the most prominent urological symptoms of "chronic prostatitis"]]></article-title>
<source><![CDATA[Urology]]></source>
<year>1996</year>
<volume>48</volume>
<page-range>715</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B8">
<label>8</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[KRIEGER]]></surname>
<given-names><![CDATA[J.N.]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[JACOBS]]></surname>
<given-names><![CDATA[R.R.]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[ROSS]]></surname>
<given-names><![CDATA[S.O.]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Does the chronic prostatitis/pelvic pain syndrome differ from nonbacterial prostatitis and prostatodynia?]]></article-title>
<source><![CDATA[J. Urol.]]></source>
<year>2000</year>
<volume>164</volume>
<page-range>1554</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B9">
<label>9</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[LITWIN]]></surname>
<given-names><![CDATA[M.S.]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[McNAUGHTON-COLLINS]]></surname>
<given-names><![CDATA[M.]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[FOWLER]]></surname>
<given-names><![CDATA[F.J. JR.]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[The National Institute of Health chronic prostatitis symptom index: development and validation of new outcome measure. Chronic Prostatitis Collaborative Research Network]]></article-title>
<source><![CDATA[J. Urol.]]></source>
<year>1999</year>
<volume>162</volume>
<page-range>369</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B10">
<label>10</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[ZERMANN]]></surname>
<given-names><![CDATA[D.H.]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[ISHIGOOKA]]></surname>
<given-names><![CDATA[M.]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[DOGGWEILER]]></surname>
<given-names><![CDATA[R.]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Neurourological insights into the etiology of genitourinary pain in men]]></article-title>
<source><![CDATA[J. Urol.]]></source>
<year>1999</year>
<volume>161</volume>
<page-range>903</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B11">
<label>11</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[ALEXANDER]]></surname>
<given-names><![CDATA[R.B.]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[TRISSEL]]></surname>
<given-names><![CDATA[D.]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Chronic prostatitis: Results of an internet survey]]></article-title>
<source><![CDATA[Urology]]></source>
<year>1996</year>
<volume>48</volume>
<page-range>568</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B12">
<label>12</label><nlm-citation citation-type="book">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[GIL VERNET]]></surname>
<given-names><![CDATA[S.]]></given-names>
</name>
</person-group>
<source><![CDATA[Enfermedades de la prostate]]></source>
<year>1955</year>
<volume>Tomo II, Vol II</volume>
<publisher-loc><![CDATA[Madrid ]]></publisher-loc>
<publisher-name><![CDATA[Paz Montalvo]]></publisher-name>
</nlm-citation>
</ref>
<ref id="B13">
<label>13</label><nlm-citation citation-type="book">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[CIFUENTES DELATTE]]></surname>
<given-names><![CDATA[L.]]></given-names>
</name>
</person-group>
<source><![CDATA[Cirugía Urológica Endoscópica]]></source>
<year>1981</year>
<edition>2</edition>
<publisher-loc><![CDATA[Madrid ]]></publisher-loc>
<publisher-name><![CDATA[Paz Montalvo]]></publisher-name>
</nlm-citation>
</ref>
<ref id="B14">
<label>14</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[VELA NAVARRETE]]></surname>
<given-names><![CDATA[R.]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[GARCÍA CARDOSO]]></surname>
<given-names><![CDATA[J.V.]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[BARAT]]></surname>
<given-names><![CDATA[A.]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[BPH and inflammation: pharmacological effects of Permixon on histological and molecular inflammatory markers. Results of a double blind pilot clinical assay"]]></article-title>
<source><![CDATA[Eur. Urol.]]></source>
<year>2003</year>
<volume>44</volume>
<page-range>549</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B15">
<label>15</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[VELA NAVARRETE]]></surname>
<given-names><![CDATA[R.]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[ESCRIBANO BURGOS]]></surname>
<given-names><![CDATA[M.]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[FARRE]]></surname>
<given-names><![CDATA[A.L.]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Serenoa Repens treatment modifies bax-bcl-2 index expresión and caspase-3 activity in prostatic tissue from patients with benign prostatic hyperplasia]]></article-title>
<source><![CDATA[J. Urol.]]></source>
<year>2005</year>
<volume>173</volume>
<page-range>507</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B16">
<label>16</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[DE MARZO]]></surname>
<given-names><![CDATA[A.M.]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[MARCHI]]></surname>
<given-names><![CDATA[V.L.]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[EPSTEIN]]></surname>
<given-names><![CDATA[J.I.]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Proliferative inflammatory atrophy of the prostate: implications for prostatic carcinogenesis]]></article-title>
<source><![CDATA[Am. J. Pathol.]]></source>
<year>1999</year>
<volume>155</volume>
<page-range>1985</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B17">
<label>17</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[MANZARBEITIA]]></surname>
<given-names><![CDATA[F.]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[VELA NAVARRETE]]></surname>
<given-names><![CDATA[R.]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[SARASA]]></surname>
<given-names><![CDATA[J.L.]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[BPH: Histological aspects of adenoma mononuclear cell infiltration]]></article-title>
<source><![CDATA[Eur. Urol. Suppl.]]></source>
<year>2006</year>
<volume>5</volume>
<page-range>123</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B18">
<label>18</label><nlm-citation citation-type="book">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[CIFUENTES DELATTE]]></surname>
<given-names><![CDATA[L.]]></given-names>
</name>
</person-group>
<source><![CDATA[El laboratorio del urólogo]]></source>
<year>1974</year>
<publisher-loc><![CDATA[Barcelona ]]></publisher-loc>
<publisher-name><![CDATA[Salvat]]></publisher-name>
</nlm-citation>
</ref>
<ref id="B19">
<label>19</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[SCHAEFFER]]></surname>
<given-names><![CDATA[A.J.]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Prostatitis: US perspectiva]]></article-title>
<source><![CDATA[Int. J. Antimicrob. Agents,]]></source>
<year>1999</year>
<volume>11</volume>
<page-range>205</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B20">
<label>20</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[SCHNEIDER]]></surname>
<given-names><![CDATA[H.]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[LUDWIG]]></surname>
<given-names><![CDATA[M.]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[HOSSAIN]]></surname>
<given-names><![CDATA[H.M.]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[The 2001 Giessen Cohort Study on patients with prostatitis syndrome an evaluation of inflammatory status and search formicroorganisms 10 years after a first analysis]]></article-title>
<source><![CDATA[Andrologia]]></source>
<year>2003</year>
<volume>35</volume>
<page-range>258</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B21">
<label>21</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[BADALYAN]]></surname>
<given-names><![CDATA[R.R.]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[FANARJYAN]]></surname>
<given-names><![CDATA[S.V.]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[AGHAJANYAN]]></surname>
<given-names><![CDATA[I.G.]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Chlamydial and ureaplasmal infections in patients with nonbacterial chronic prostatitis]]></article-title>
<source><![CDATA[Andrologia]]></source>
<year>2003</year>
<volume>35</volume>
<page-range>263</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B22">
<label>22</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[SCHAEFFER]]></surname>
<given-names><![CDATA[A.J.]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[KNAUSS]]></surname>
<given-names><![CDATA[J.S.]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[LANDIS]]></surname>
<given-names><![CDATA[J.R.]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Chronic Prostatitis Collaborative Research Network Study Group: Leucocyte and bacterial counts do not correlate with severity of symptoms in men with chronic prostatitis: the National Institutes of Health Chronic Prostatitis Cohort Study]]></article-title>
<source><![CDATA[J. Urol.]]></source>
<year>2002</year>
<volume>168</volume>
<page-range>1048</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B23">
<label>23</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[ALEXANDER]]></surname>
<given-names><![CDATA[R.B.]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[PONNIAH]]></surname>
<given-names><![CDATA[S.]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[HASDAY]]></surname>
<given-names><![CDATA[J.]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Elevated levels of proinflammatory cytokines in the semen of patients with chronic prostatitis/ chronic pelvic pain syndrome]]></article-title>
<source><![CDATA[Urology]]></source>
<year>1998</year>
<volume>52</volume>
<page-range>744</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B24">
<label>24</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[NADLER]]></surname>
<given-names><![CDATA[R.B.]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[KOCH]]></surname>
<given-names><![CDATA[A.E.]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[CALHOUN]]></surname>
<given-names><![CDATA[E.A.]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[IL-1beta and TNF-alpha in prostatic secretions are indicators in the evaluation of men with chronic prostatitis]]></article-title>
<source><![CDATA[J. Urol.]]></source>
<year>2000</year>
<volume>164</volume>
<page-range>214</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B25">
<label>25</label><nlm-citation citation-type="">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[McCONNELL]]></surname>
<given-names><![CDATA[J.]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[ABRAMS]]></surname>
<given-names><![CDATA[P.]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[KHOURY]]></surname>
<given-names><![CDATA[S.]]></given-names>
</name>
</person-group>
<source><![CDATA[Male lower urinary tract dysfunction]]></source>
<year>2006</year>
</nlm-citation>
</ref>
<ref id="B26">
<label>26</label><nlm-citation citation-type="">
<collab>EAU.</collab>
<source><![CDATA[Prostatitis and Chronic pelvic pain syndrome: Guidelines]]></source>
<year>2006</year>
<page-range>89-95</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B27">
<label>27</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[DI TRAPANI]]></surname>
<given-names><![CDATA[D.]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[PAVONEC]]></surname>
<given-names><![CDATA[C.]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[SERRETA]]></surname>
<given-names><![CDATA[V.]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Chronic prostatitis and prostatodynia: uretrasonographic alterations of the prostata bladder neck seminal vesicles and periprostatic venous plexus]]></article-title>
<source><![CDATA[Eur. Urol.]]></source>
<year>1988</year>
<volume>15</volume>
<page-range>230</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B28">
<label>28</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[DELLABELLA]]></surname>
<given-names><![CDATA[M.]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[MILANESE]]></surname>
<given-names><![CDATA[G.]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[MUZZONIFRO]]></surname>
<given-names><![CDATA[G.]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Correlation between ultrasounds alterations of the preprostatic sphincter and symptoms in patients with chronic prostatitis-chronic pelvic pain syndrome]]></article-title>
<source><![CDATA[J. Urol.,]]></source>
<year>2006</year>
<volume>176</volume>
<page-range>112</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B29">
<label>29</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[NICKEL]]></surname>
<given-names><![CDATA[J.C.]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Opiods for chronic prostatitis and intersticial cystitis: lessons learned from the 11th World Congress on pain]]></article-title>
<source><![CDATA[Urology]]></source>
<year>2006</year>
<volume>68</volume>
<page-range>697</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B30">
<label>30</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[MACLENNAN]]></surname>
<given-names><![CDATA[G.T.]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[EISENBERG]]></surname>
<given-names><![CDATA[R.]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[FLESHMAN]]></surname>
<given-names><![CDATA[R.L.]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Does chronic inflammation influence prostate carcinogenesis?: A five year follow up study]]></article-title>
<source><![CDATA[J. Urol.]]></source>
<year>2006</year>
<volume>175</volume>
<page-range>35</page-range></nlm-citation>
</ref>
</ref-list>
</back>
</article>
