Linfoma de células T en el testículo. Presentación de 2 casos clínicos y revisión de la literatura

Testis T-cell lymphoma. Presentation of 2 cases and review

Oscar Alberto Messa Botero y Julio Alexander Díaz Pérez¹

Grupo de Patología del Instituto Nacional de Cancerología. Bogotá. Colombia.
¹Fundación para el Avance de la Anatomía Patológica. Citología y Clínica Molecular FAPCIM. Bucaramanga. Universidad de Santander UDES. Bucaramanga. Colombia.

Dirección para correspondencia

RESUMEN

Objetivo: Presentar dos casos clínicos de linfoma de células T con compromiso testicular diagnosticados y realizar una discusión sobre este tema.
Métodos: Caso 1. Hombre de 42 años, con masa y dolor testicular derecho, de 2 meses de evolución. Cuya ecografía testicular evidencio aumento difuso del tamaño del testículo, con alteración de la ecogenicidad. Fue llevado a orquidectomía, diagnosticando con estudios de histopatología e inmunohistoquímica un linfoma de células T periférico inespecífico. Caso 2. Hombre de 44 años quien consulta por aumento de volumen del testículo izquierdo de 3 meses de evolución, con lesiones maculares cutáneas en muslo y espalda de color pardo rojizo, asociadas, con posterior compromiso del testículo derecho. La ecografía muestro testículos aumentados de tamaño, con alteración difusa de su ecogenicidad. Por lo anterior, realizan orquidectomía izquierda. Con el estudio histopatológico e inmunofenotípico, diagnóstico un linfoma no Hodgkin, T periférico no especificado.
Conclusión: Los linfomas de células T pueden comprometer los testículos en casos infrecuentes, que merecen especial atención debido al pobre pronóstico de esta enfermedad, y a la necesidad de realizar un adecuado diagnóstico que puede ayudar a implementar mejores estrategias terapéuticas.

Palabras clave: Linfoma de células T. Testículo. Serie de Casos. Revisión de la literatura.

SUMMARY

Objective: To present two clinical cases of testicular T cell lymphomas and perform a review of this condition.
Methods/Results: Case 1. Forty-two year old male presenting with painful mass in the right testicle which appeared 2 months earlier. Testicular ultrasound showed diffuse increase in size of the testicle, with alteration in its echogenicity. The patient underwent orchidectomy, and based on histopathological and immunohistochemical tests, a peripheral nonspecific T cell lymphoma was diagnosed. Case 2. Forty-four year old male who presents with a 3 month history of left testicular enlargement without pain associated with reddish-brown macular lesions in the thigh and back and subsequent involvement of the right side of the scrotum. The ultrasonography showed testicles with increased size, with echogenicity altered diffusely. Left orchidectomy was performed and sent for histopathological and Immunophenotypic study which revealed a non-Hodgkin peripheral T cell lymphoma. ]]> Conclusion: T cell lymphomas involve the testis infrequently, which deserve special attention because of the poor prognosis and the need to make an appropriate diagnosis which could lead to a better therapeutic strategy.

Key words: T Cell Lymphoma. Testis. Cases report. Review.

Introducción

Los tumores testiculares son en general poco frecuentes, ellos representan solo el 1 al 2% de los tumores que afectan a los hombres, son más frecuentes entre los 20 y los 35 años de edad (1,2), donde se observa una clara predominancia por tumores de origen germinal, por lo anterior, los tumores de este linaje son los más frecuentes en forma global representando entre el 85 al 90.4% de las neoplasias primarias de los testículos (1). Los linfomas testiculares son mucho menos frecuentes, ellos se encuentran solo en el al 9% de los tumores testiculares, se observan con una incidencia de 0.26 casos por 100.000 personas-año, y se presentan con mayor frecuencia en pacientes mayores de 60 años, grupo de edad donde llegan a constituir el mayor porcentaje de neoplasias testiculares (2). Los linfomas testiculares son generalmente de células B, entre los que se destaca el linfoma difuso de células B grandes, el cual es el más común subtipo observado, pero también, se han informado muy pocos casos de linfomas de células T (3).

Los linfomas que comprometen los testículos, son en general linfomas no Hodgkin, que poseen características biológicas inmunofenotipicas, clínicas y de comportamiento particulares, que permiten su reconocimiento, a pesar de su baja presentación (1,4); de sus variantes tiene peculiar importancia el estudio de los linfomas de células T, ya que a pesar de su extraordinaria baja frecuencia, son generalmente letales, con una sobrevida media de 12 a 24 meses (5). Por lo anterior, se trazo como objetivo describir dos casos clínicos de linfoma de células T con compromiso testicular diagnosticados en el Instituto Nacional de Cancerología de Colombia y realizar una discusión sobre este tema.

Casos clínicos

Caso 1

Hombre de 42 años, quien consultó por masa y dolor testicular derecho, de 2 meses de evolución, que aumentó en forma progresiva. Niega antecedentes patológicos y otra sintomatología. La ecografía testicular evidencio aumento difuso del tamaño del testículo derecho, el cual mide 6.2x5.8x4.2 cm, con alteración difusa de la ecogenicidad del mismo. Por lo cual, fue llevado a orquidectomia encontrando testículo aumentado de tamaño, cauchoso, blanquecino. En el estudio histopatologico se evidencio la infiltración difusa del parénquima testicular por una neoplasia maligna hematolinfoide compuesta por células de pequeño tamaño, irregulares, de citoplasma escaso, las cuales presentaban angiotropismo, con áreas de necrosis asociadas. Las células tumorales fueron positivas para ACL y CD3 con Ki67 del 90%y negativas para TdT, CD30, ALK, bcl2, bcl6 y CD10. (Figura 1). Con lo anterior se realizo el diagnostico de Linfoma no Hodgkin T periférico no especificado.

Caso 2

Hombre de 44 años quien consulta por aumento de volumen del testículo izquierdo de 3 meses de evolución, presentó además lesiones maculares cutáneas en muslo y espalda de color pardo rojizo, pérdida de 2 Kg de peso en el último mes, fiebre no cuantificada, diaforesis nocturna, sin otros síntomas asociados. Posteriormente presenta compromiso del testículo derecho. Refiere antecedente de safenectomia en pierna derecha por insuficiencia vascular y padre con hepatocarcinoma. Al examen físico se observan testículos aumentados de volumen. La ecografía muestra testículos aumentados de tamaño, testículo derecho de 5.4x3.8x3.9 cm, con presencia de masa solida, hipoecoica, heterogénea, de 4 cm. de diámetro y testículo izquierdo de 6.4x2.9 x 3.8 cm., con alteración difusa de su ecogenicidad, la cual luce disminuida, observándo escaso parénquima testicular respetado hacia su polo inferior, con aumento del flujo de baja resistencia lo que sugiere un proceso linfoproliferativo. La TAC de abdomen evidenció masas testiculares bilaterales, y múltiples adenopatías retroperitoneales y masas que podrían corresponder a conglomerado ganglionar en fosas adrenales bilaterales. La BHCG fue menor de 5 UI/L, la LDH fue de 1,29, la AFP fue de 2,2 y el examen de ELISA para VIH fue negativo en dos oportunidades. Por lo anterior, realizan orquidectomia izquierda encontrando, un testículo aumentado de tamaño, de 6x3.5x3.5 cm de superficie parda el cual al corte presenta una lesión amarillenta mal definida, de 3x2x2 cm que ocupaba el polo superior.

El estudio histopatológico mostró extenso compromiso por una neoplasia hematolinfoide compuesta por células irregulares de núcleos pleomórficos con mitosis, angioinvasión y compromiso de túbulos seminiferos. El estudio inmunofenotipico fue positivo para ACL, CD45RO (UCHL-1), CD3 y Bcl2, con débil expresión de CD43, CD4 y CD2, alto índice proliferación (ki67 del 50%), y pérdida de la expresión de CD5, CD7, CD56, CD20, CD8, CD10, CD57, Bcl6, fascin, CD23, PLAP, AE1AE3, CD30, ALK, TdT, S100 y MPOX (Figura 2). Con lo anterior se realizó el diagnóstico de linfoma no Hodgkin, T periférico no especificado. Los estudios de extensión en médula ósea y líquido cefalorraquídeo fueron negativos. El paciente fue manejado con quimioterapia CHOP y quimioterapia intratecal con MTX, falleciendo luego de 6 meses de seguimiento.

Estrategia de búsqueda de la literatura

Discusión

Los linfomas testiculares fueron inicialmente informados por Malassez en 1866 y fueron posteriormente definidos como una entidad clínica particular por Curling al final del siglo XIX (1). Estas neoplasias representan únicamente el 1 al 4% de todos los linfomas no Hodg-kin extranodales y el 5% (entre el 1 y el 9%) de todas las neoplasias malignas testiculares, pero a pesar de su baja frecuencia son las neoplasias gonadales más comunes en pacientes mayores de 60 años de edad (1,2). El compromiso de los testículos por un linfoma, es en la mayoría de los casos de origen secundario, hecho que se observa en más del 4% de los linfomas tipo Burkitt, así como en otros tipos de linfoma (5,6), siendo pocos los casos informados de compromiso testicular primario (3,4,7). Hasta el momento la etiología de los linfomas testiculares primarios es desconocida, pero se han documentado algunos factores predisponentes en informes anecdóticos como: trauma, orquitis crónica, criptorquidia o filariasis (5); también al igual a lo observado con otros linfomas extragonadales, los linfomas testiculares se observan más frecuentemente en los pacientes afectados por el Síndrome de Inmuno-Deficiencia Adquirida (SIDA), en los cuales llegan a ser responsables de hasta el 25% de los tumores testiculares observados (8). Además en los pacientes con SIDA esta neoplasia se caracteriza por una aparición a una edad más joven, presentar variedades histopatologicas más agresivas y tener un peor pronóstico (5).

La manifestación clínica más común es la presencia de dolor testicular, desencadenado con la palpación o espontánea, de semanas a meses de evolución, con aumento de volumen y de consistencia testicular generalmente unilateral; aunque también se puede presentar como una masa testicular indolora (1,2). Además se debe tener en cuenta en la evaluación clínica que el linfoma es el tumor bilateral más común de los testículos, en el cual también, se ha encontrado compromiso del testículo contralateral en los casos de linfoma unilateral hasta en el 35% de los casos. Estas neoplasias pueden comprometer el epidídimo, el cordón espermático, piel escrotal y los ganglios linfáticos retroperitoneales; y pueden diseminarse a distancia a múltiples sitios extranodales como el testículo contralateral, sistema nervioso central (6-16%), piel (0-35%), anillo de Waldeyer (5%), pulmón, pleura y tejidos blandos. El compromiso secundario de los testículos en pacientes con linfoma es más común que el hallazgo de un linfoma testicular primario (3,6). Para separar estas dos entidades se ha establecido como regla, la presencia de una masa testicular, sin evidencia de compromiso por la enfermedad en otras áreas del cuerpo, para ser definido como linfoma testicular primario (1,3). A pesar de lo anterior, esta distinción es muchos casos es imposible, debido a que un linfoma testicular primario en estadio IV es virtualmente indistinguible de un linfoma nodal avanzado con compromiso testicular y viceversa.

Ecográficamente, se puede observar afectación focal o difusa de áreas con disminución de la ecogenicidad, en testículos aumentados de tamaño (10). De manera puntual se han descrito casos de linfomas que ecográficamente, presentan un aumento de la ecogenicidad. El diagnóstico diferencial ecográfico debe realizarse con seminomas, orquitis crónica piógena, brucelosis testicular, tuberculosis testicular, rabdomiosarcoma y leucemia (3). La Tomografía Axial Computarizada (TAC) muestra lesiones con márgenes espiculados, al igual que las imágenes de resonancia magnética (11).

Los linfomas que pueden comprometer los testículos son un grupo muy heterogéneo, el tipo más común de linfoma testicular primario, es el linfoma de células grandes B difuso, el cual es el responsable de alrededor del 7090% de los casos informados. Los demás subtipos informados incluyen linfoma folicular, plasmocitoma, linfoma linfoblastico, linfoma Burkitt y linfoma Burkitt like, siendo muy infrecuente el hallazgo de linfomas de células T (2,12,13). El procedimiento diagnóstico de elección es la orquidectomía, ya que con ella se logra obtener la cantidad necesaria de tejido para realizar un apropiado diagnóstico, las biopsias guiadas por ultrasonido no son recomendadas, por el escaso material obtenido y la factibilidad de diseminación neoplásica. Un adecuado análisis con técnicas de inmunohistoquimica y citometría de flujo permite en muchos casos establecer un diagnóstico adecuado (1,14). La mayoría de los linfomas testiculares presentan un inmunofenotipo de células B. Otros subtipos histopatológicos observados son el linfoma de Burkitt, los linfomas Burkitt like, y muy raramente los linfomas de células T (15). Estos últimos, se caracterizan por su alta agresividad, con medias de sobrevida de 10 a 30 meses. Las características generales que en el estudio histopatológico con tinción de hematoxilina y eosina, se encuentran, en general, asociados a la presencia de un fenotipo T son: polimorfismo celular, irregularidad de la membrana nuclear, infiltrado reactivo mixto acompañante que incluye eosinofilos, neutrofilos, histiocitos y linfoplasmocitos; adicionalmente es frecuente observar angioinvasion que ocasiona extensas áreas de necrosis asociada; y en ocasiones se encuentra un infiltrado difuso linfocitico con numerosos histiocitos de tipo epitelioide, que puede llegar a semejar al linfoma Hodking o al linfoplasmocítico; por lo anterior, siempre se deben realizar estudios de inmunohistoquímica o de citometría de flujo para su adecuada clasificación (14). En centros especializados se cuenta con estudios de monoclonalidad con la utilización de PCR para la evaluación de receptores de células T. El inmunofeno-tipo comúnmente observado muestra positividad para CD3, CD7, CD5 y CD2; raramente estos tumores también expresan marcadores de células B como CD20 y CD79a, al igual que marcadores de células NK CD16, CD56 y CD57 (5,16,17). Los linfomas de células T que afectan al testículo en forma primaria son generalmente del los subtipos: linfoma de células T del adulto, linfoma de células T/NK extranodal, linfoma de células T angioinmunoblastico y linfoma de células T periférico no especificado, el cual es el más comúnmente observado (7,17).

En estos casos, no encontramos hallazgos histopato-lógicos que plantearan una neoplasia inmadura o de precursores (nucleos redondos-ovales, cromatinas vesiculares, conteo mitótico alto), adicionalmente el TdT fue negativo, lo que planteó una neoplasia T perifeca; se descartó linfoma anaplasico (ausencia de características morfológicas y de reactividad para CD30 y ALK), linfoma angioinmunoblástico (ausencia de criterios morfológicos y marcadores T centrogerminales negativos CD10, Bcl6 y CD57, así como acúmulos de dendritas perivasculares con CD23) y linfoma T-NK de tipo nasal (falta de marcada angiocentricidad, necrosis y negatividad de CD56), los cuales son los linfomas T periféricos testiculares mas frecuentemente descritos. Por lo anterior, se clasificaron a estas neoplasias como linfomas no Hodking T periféricos no clasificado.

El diagnóstico diferencial incluye múltiples procesos neoplásicos, no neoplásicos, como lo son orquítis, epidimítis, torsión testicular, tumores germinales (seminoma, teratoma, tumor del saco vitelino y coriocarcinoma), tumores estromales, otros linfomas y lesiones metastásicas de diferentes orígenes que incluyen próstata, pulmón, melanoma y riñón (2,5,6,18).

El tratamiento de elección en los linfomas testiculares se basa en la quimioterapia y la cirugía (6,9). La orquidectomía radical debe ser realizada tanto en estadios localizados como avanzados. El papel de la orquidectomía radical bilateral profiláctica es controvertido, aunque se justifica debido a la alta tasa de recidiva de esta enfermedad. La radioterapia aunque controvertida también es utilizada, en ella generalmente se usan dosis entre 2500 y 3500 cGY. Una pieza fundamental en el tratamiento es la utilización de ciclos cortos de quimioterapia (3 a 6 ciclos de CHOP o doxorubicin, ciclosfosfamida, vincristina y bleomocina), la cual evita la aparición de linfoma contralateral, aumenta el porcentaje de remisiones completas y la toxicidad es menor, en estadios tempranos y avanzados, con tasas de respuesta entre el 50 y el 80 % (1,2,6,7,15).

El pronóstico de esta enfermedad es muy pobre, se ha encontrado que un peor desenlace se encuentra asociado a la avanzada edad de presentación, síntomas constitucionales, compromiso del cordón espermático, la variedad histopatológica, la presencia de invasión vascular y el bajo grado de esclerosis (6,7,18).

Conclusión

Los linfomas de células T pueden comprometer los testículos en casos infrecuentes, que merecen especial atención debido al pobre pronóstico de esta enfermedad, y a la necesidad de realizar un adecuado diagnóstico que puede ayudar a implementar mejores estrategias terapéuticas.

Bibliografía y lecturas recomendadas (*lectura de interés y **lectura fundamental)

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Dirección para correspondencia:
Julio Alexander Díaz Pérez
Fundación para el Avance de la Anatomía Patológica, Citología y Clínica Molecular
FAPCIM. Bucaramanga. (Colombia)
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