Linfoma no Hodgkin y aparato urinario. A propósito de un caso

F. Martín Laborda y Bergasa, D. Lozano Lozano, J.J. Gil Fernández, R. Serrado Pardo,
J.M. Fernández Rañada

Unidad de Urología. Clínica La Luz. Madrid

Los linfomas malignos componen un grupo de enfermedades, cuyo origen procede de los ganglios linfáticos o del tejido linfoide de diferentes órganos parenquimatosos.

Los órganos del aparato genito-urinario se encuentran afectados en el linfoma maligno en el 50% de las necropsias realizadas, en los pacientes que padecen este tipo de patologías.

Sin embargo en la clínica los linfomas no Hodgkin son poco habituales en el aparato urinario, sólo se demuestran en el 10% de los casos diagnosticados y sólo se comprueban como procesos primarios en un 1%.

Describimos un caso de linfoma no Hodgkin tipo B de células centrofoliculares, con afectación metacrónica primero en la vejiga y tres años y medio más tarde en el riñón derecho, en un paciente que previamente había sido sometido a la extirpación de una tumoración de similar histopatología que afectaba a la grasa retroocular.

CASO CLÍNICO

Varón de 70 años de edad con antecedentes de resección endoscópica de la próstata hace diez años comprobando una HBP.

Aquejado de exoftalmos izquierdo en julio de 1995, fue sometido a la extirpación quirúrgica de un tumor que afectaba a la grasa retro-ocular izquierda seguida de irradiación local a dicho nivel; diagnosticado como afectación primaria de linfoma retro-ocular no Hodgkin con bajo grado de malignidad de células B y sugestivo de ser un linfoma centrofolicular.

En marzo de 2000 fue diagnosticado en una TAC de control de una formación de aspecto nodular de 1,5 cm la pared vesical izquierda. Intervenido mediante resección endoscópica de dicha tumoración sólida de vejiga, que se demostró infiltraba la lámina propia respetando el urotelio de revestimiento. La histología fue de linfoma no Hodgkin de bajo grado con células B y un patrón de crecimiento nodular de probable origen centrofolicular (en el estudio inmuno-histoquímico se observó una fuerte positividad de la celularidad neoplásica con anticuerpo CD20, así como positividad de las zonas centrofoliculares con bcl-2 y CD10). Los marcadores de célula T fueron negativos. El diagnóstico definitivo fue de linfoma no Hodgkin de tipo folicular Gr. I (clasificación OMS). Posteriormente siguió un tratamiento con Clorambucil y Prednisona que se mantuvo hasta abril de 2001.

En diciembre de 2003, en una TAC abdominopélvica incluida en controles habituales, se detectó en el riñón derecho una lesión nodular hipoecogénica de 4 cm. de diámetro con estructura homogénea y aspecto sólido (Fig. 1). Se realizó la tumorectomía de una neoplasia bien encapsulada con biopsia de la grasa perirenal adyacente. La anatomía patológica fue similar a la ya obtenida en la vejiga y confirmó se trataba de una neoplasia linfoide maligna no Hodgkin de bajo grado de células B, con afectación intersticial de la corteza renal, que infiltraba la grasa perirenal y estaba constituida por células de pequeño tamaño que se disponían formando estructuras foliculares; el perfil inmuno-histoquímico fue compatible con un linfoma de células centrofoliculares tipo I.

FIGURA 1. TAC abdómino-pélvico.

Tanto en la vejiga como en el riñón la proliferación neoplásica tenía habito linfoide y mostraba un patrón folicular con folículos neoplásicos adosados entre sí, mal definidos, sin zona del manto y de diámetros heterogéneos. Las células linfoides que los constituían eran de tipo centrocito, de pequeño tamaño, con núcleo irregular y escaso citoplasma y se entremezclaban con una población escasa de células centroblásticas, de mayor tamaño y núcleos vesiculosos. No se observaron áreas difusas ni de alto grado (Figs. 2 y 3).

FIGURA 2. Pared vesical.

]]> FIGURA 3. Parénquima renal.

DISCUSIÓN

A pesar de que existen muchos trabajos publicados en los últimos años sobre los linfomas malignos primarios que se localizan en diversos órganos del aparato urinario, con referencia al riñón, vejiga y testículo de manera preferente, no se ha prestado tanto interés a los linfomas malignos de otro origen que metastatizan en las vísceras del aparato urinario.

Existen clasificaciones basadas en el patrón de crecimiento, ya sea nodular o difuso, en el tamaño celular y en otras características del núcleo de la célula maligna. La más antigua es de la de Rappaport de 1966, modificada por otros autores como Lukes y Collins en función de que las células originales sean linfocitos B, T o histiocitos.

Desde el punto de vista pronóstico se ha confirmado la importancia que tiene la valoración histológica de los linfomas por su arquitectura en nodulares y difusos, al margen del tipo celular observado¹. Kiel introdujo la correlación de la línea inmunológica y el estadio funcional con la apariencia morfológica^1-3.

En cuanto a la epidemiología los linfomas suelen afectar al aparato urinario en las edades medio-avanzadas de la vida, con predominio en los varones en la mayoría de las series⁴. En los últimos años se ha descrito una mayor incidencia de las neoplasias linfoides en los pacientes afectos por SIDA y en los transplantados, como consecuencia de su inmunodeficiencia^5,6.

Se ha demostrado que alrededor del 30 al 50 por ciento de los pacientes con linfoma maligno presentan afectación renal en la autopsia, no así en la clínica en la que sólo se comprueba el linfoma secundario en riñón en el 5% de los casos (como tumor primario en el aparato urinario sólo se presenta en el 1%).

Las metástasis del linfoma no Hodgkin (LNH) son mucho más frecuentes que las del linfoma de Hodgkin. Por otro lado la relación entre el grado histológico y la frecuencia de las metástasis no ha sido demostrada^6-9.

En general cuando se comprueba que los órganos del aparato urinario están afectados, podemos hablar de que la enfermedad se ha diseminado⁸. ]]> El riñón es el órgano en que la diseminación linfomatosa es más frecuente excluyendo los sistemas hematopoyético y retículo-endotelial⁶. Sin embargo a pesar de que la infiltración renal por linfoma es común, el linfoma renal localizado es muy raro y sólo supone un 0,5% de los tumores renales en general⁸.

La invasión del riñón se produce bien por vía hematógena bien por contigüidad a través del retroperitoneo. Al principio las células tumorales se localizarían en el espacio intersticial respetando los vasos y la estructura nefronal, mas tarde al hacerse el tumor expansivo destruiría las estructuras adyacentes⁷.

Se ha especulado sobre un posible origen de la neoplasia a partir de los ganglios del seno renal o de la red linfática de la cápsula renal con una posterior invasión del parénquima renal a través de unas, a modo de cadenas de células⁴.

Horii, clasifica los LNH renales en tres tipos, en función de la diseminación de esta patología:

Tipo I: Linfoma renal primario que afectaría sólo al riñón.

Tipo II: Linfoma renal más masa linfomatosa dispersa.

Tipo III: Afectación renal global (uno o dos riñones) con extensión retroperitoneal en forma de adenopatías o masas¹⁰.

En cuanto a los tumores vesicales en su mayor parte son de origen epitelial, los tumores no epiteliales los más frecuentes son el rabdomiosarcoma en los niños y el leiomiosarcoma en el adulto¹¹. El linfoma vesical se puede clasificar como primario, no localizado y secundario. Tumores primarios son aquellos que afectan a la vejiga sin que exista ninguna otra localización demostrable, incluyendo el sistema linfático, médula ósea o sangre periférica. No localizado es aquel que se diagnostica en primer lugar en la vejiga como primera manifestación de una enfermedad diseminada. Secundarios serían aquellos casos de metástasis vesical en un paciente con historia conocida de linfoma maligno sistémico¹².

La afectación primaria de la vejiga urinaria sólo se presenta en el 1% de los casos de linfoma, su forma más común de presentación es de linfoma no Hodgkin con “mucosa-associated lymphoid tissue” (MALT), mas común en la mujer de mediana edad que ha sufrido cistitis reiteradas. La malignización podría afectar a los linfocitos acumulados en la submucosa como consecuencia de la posible respuesta inmuno-inflamatoria¹¹.

La clínica de la afectación renal en el LNH es inespecífica, ya sea primario o secundario: dolor abdominal impreciso, pérdida de peso, fiebre y sudoración nocturna, anemia y hematuria⁶. Desde la instauración de la ecografía abdominal como prueba diagnóstica de primera línea, en un alto porcentaje el diagnóstico es incidental. En los pacientes con procesos linfomatosos renales evolucionados se puede presentar insuficiencia renal favorecida no sólo por la uropatía obstructiva y posible infección urinaria, sino también por la toxicidad añadida por la quimioterapia, antibióticos y la nefropatía úrica aguda provocada por lisis tumoral¹⁴.

En el linfoma vesical la clínica es superponible a las cistopatías crónicas en cuanto a la presencia de los clásicos síntomas irritativos y a la clínica de los tumores vesicales con la hematuria como principal indicio.

El diagnóstico del LNH en el riñón se realiza de manera fundamental mediante las pruebas de imagen. La ecografía demuestra un patrón de áreas hipo o anecoicas uniforme con márgenes bien definidos. En la urografía intravenosa podrá apreciarse la modificación de los contornos renales o la distorsión de las estructuras calicilares con o sin signos de uropatía obstructiva, según la naturaleza o diseminación de las masas tumorales.

La apariencia en la TAC es la de una o múltiples lesiones sólidas con un coeficiente de absorción de baja densidad con posible infiltración o contigüidad a masas retroperitoneales en el 25% de los casos⁷. La RNM no ha demostrado ventajas diagnósticas en su utilización y la arteriografía renal sólo en algunos casos podría orientar en el diagnóstico diferencial con otros tumores renales más comunes⁶.

La arteriografía suele comprobar tumores poco vascularizados con rara afectación vascular intraluminal^4,6. Algunos autores no consideran necesaria la arteriografía una vez realizada la ecografía y la TAC⁹.

La PAAF que puede ser útil en algunos casos en que se duda entre linfoma o adenocarcinoma renal, no permite obtener suficiente tejido para conseguir una adecuada individualización del proceso. Sólo una generosa biopsia escisional será capaz de establecer un diagnóstico diferencial de este tipo de tumores con los sarcomas y algunos casos de fibrosis retroperitoneal^6,15.

Para diagnosticar el linfoma vesical aparte de todas las técnicas de imagen ya comentadas al hablar de los tumores renales hay que citar la cistoscopia con biopsia transuretral más o menos agresiva según las indicaciones en cada caso concreto.

En cuanto a estadiaje sólo se podrá considerar completo una vez realizada la exploración clínica, análisis de sangre, radiografías de tórax, TAC pulmonar y abdomino-pélvico y biopsia de médula ósea. Sólo un linfoma podrá ser considerado primario cuando todas estas técnicas sean negativas¹¹.

El estudio histológico y las técnicas inmunohistoquímicas son la pruebas que confirman el LNH, de esta manera en el caso de los tumores vesicales obtendremos marcadores para células linfoides en el caso del linfoma o para células epiteliales en el caso del carcinoma. Para el diagnóstico diferencial en los casos de cistopatías de larga evolución con piuria, se ha valorado como alternativa la inmuno-citología¹⁶.

El pronóstico de los linfomas diseminados no es peor que el de las formas localizadas, como consecuencia del uso de la poli-quimioterapia de mayor agresividad, curativa en el 40 a 50% de los pacientes.

La cirugía para estos tumores no puede considerarse nunca curativa, y su papel debe considerarse diagnóstico con el objetivo de establecer un tratamiento paliativo con la menor morbilidad posible, La radioterapia tendrá un papel exclusivo en las formas localizadas¹⁶.

Dado el hecho de que la mayoría de los casos que se diagnostican en urología son estadios III o IV. El tratamiento de elección es la quimioterapia sistémica. Así Withmore diseñó un tratamiento intensivo durante treinta semanas con ciclos intermitentes de Bleomicina, Ciclofosfamida, Vincristina y Dexametasona con altas dosis de metotrexato. Obtiene remisiones completas en el 78% de los casos que se mantienen durante dos años en 80% de los pacientes tratados. Aunque la alternativa de tratamiento quimioterápico habitual parece ser la pauta CHOP (hasta nueve ciclos con Ciclofosfamida, Doxorubicina, Vincristina y Prednisolona), existen pautas alternativas como la VIM-Bleo que asocia Iofosfamida, Metotrexate, Etoposido y Bleomicina¹⁷.

En algunos casos de linfomas evolucionados se administró quimioterapia en dosis altas, seguida de auto-transplante de médula con buenos resultados en los periodos de supervivencia libres de enfermedad⁶.

En el tratamiento del LNH primario de vejiga se han comprobado buenos resultados con la cistectomía parcial (endoscópica o mediante cirugía abierta) o total asociada a radioterapia¹³. Sin embargo algunos autores desaconsejan la cirugía radical¹¹. En los tumores vesicales de carácter metastático, la actitud inicial se limitaría a la biopsia acompañada de técnicas quirúrgicas desobstructivas, en los casos que lo precisen, combinadas con la quimioterapia como fundamental recurso terapéutico¹⁸.

En el linfoma renal también la cirugía deberá interpretarse como diagnóstica, evitando la cirugía de exéresis radical que condicionaría la función renal y el posible tratamiento con una dosificación quimioterápica eficaz.

CONCLUSIONES

Los linfomas malignos son una patología relativamente frecuente (séptima causa más común de muerte por cáncer en USA), favorecida hoy por la inmunodeficiencia propia de los transplantes y SIDA.

Los linfomas primarios que afectan a los órganos del aparato urinario constituyen una patología extremadamente rara, no así los linfomas secundarios más frecuentes en la evolución sistémica de esta enfermedad.

El tratamiento de exéresis local, sólo está justificado para obtener una mayor seguridad en el diagnóstico histológico. El procedimiento quirúrgico debe ser poco invasivo y de intención paliativa, para evitar una mayor morbilidad y en el caso de afectación renal para preservar la función renal.

La radioterapia sólo tendría interés en el tumor localizado y órgano confinado, sola o adyuvante a la cirugía no agresiva. La remisión clínica únicamente se consigue con un tratamiento con poli-quimioterapia.

Aunque el mejor pronóstico conceptualmente es el de los tumores localizados, la remisión clínica sólo se obtendrá en los casos correctamente tratados.

REFERENCIAS

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Dr. F. Martín-Laborda y Bergasa
Añastro, 4
28033 Madrid

(Trabajo recibido el 21 de julio 2004)