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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Utilidad de las técnicas de imagen en el hiperparatiroidismo secundario]]></article-title>
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<institution><![CDATA[,Hospital Clínic de Barcelona Servicio de Medicina Nuclear ]]></institution>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[For patients with chronic renal failure who develop secondary hyperparathyroidism (SHPT), imaging techniques can be useful, especially to evaluate the location, size and functional status of parathyroid glands. This review analyzes all available imaging procedures in the context of SHPT. We evaluate: 1) Cervical ultrasound (B-mode, Doppler, colour-Doppler and power-Doppler), 2) Scintigraphic studies (Tallium, 99mTc-MIBI and 99mTc-tetrofosmin), including non-standard image acquisition techniques (Pinhole, SPECT), 3) Positron emission tomography (PET), 4) Computed tomography (CT) and magnetic resonance imaging (MRI) and 5) hybrid scanners (SPECT/CT and PET/CT). Our recommendation is that SHPT patients who are initially non responders to medical therapy should be investigated using parathyroid scintigraphy and cervical ultrasound. 99mTc-MIBI uptake can be graded in a semiquantitative scale. Intense uptake indicates a low probability of success using medical treatment and parathyroidectomy should be considered. A moderate to faint uptake indicates that a more intensive medical therapy would probably be beneficial. In the case of no uptake of 99mTc-MIBI, PET should be performed. Where this is not available, MRI could be a possible alternative.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <p><font face="Verdana" size="2"><b><a name="top"></a>REVISIONES CORTAS</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="4"><b>Utilidad de las técnicas de imagen en el hiperparatiroidismo secundario</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="4"><b>Usefulness of imaging techniques in secondary hyperparathyroidism</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>José Vicente Torregrosa, I. Félez, D. Fuster</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Servicio de Medicina Nuclear. Hospital Clínic. Barcelona (España)</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><a href="#bajo">Dirección para correspondencia</a></font></p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p> <hr size="1">     <p><font face="Verdana" size="2"><b>RESUMEN</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En los pacientes con enfermedad renal cr&oacute;nica que desarrollan hiperparatiroidismo secundario (HPTS), las t&eacute;cnicas de imagen pueden ser de utilidad, fundamentalmente para valorar la localizaci&oacute;n, el tama&ntilde;o y el funcionalismo de las gl&aacute;ndulas paratiroides. Esta revisi&oacute;n valora las t&eacute;cnicas de imagen de las que se dispone actualmente para evaluar las gl&aacute;ndulas paratiroides en el contexto del HPTS. Se hace referencia a: 1) ecograf&iacute;a cervical (modo B, Doppler, Doppler-color y <i>power</i>-Doppler); 2) estudios gammagr&aacute;ficos (talio, <sup>99m</sup>Tc-MIBI y 99mTc-tetrofosmin), incluyendo t&eacute;cnicas especiales de adquisici&oacute;n de im&aacute;genes (Pinhole, SPECT); 3) estudios PET (tomograf&iacute;a por emisi&oacute;n de positrones); 4) tomograf&iacute;a computarizada (TC) y resonancia magn&eacute;tica, y 5) esc&aacute;neres h&iacute;bridos (SPECT/TC y PET/TC). Nuestra recomendaci&oacute;n es practicar, en todos los pacientes con HPTS que no responden inicial y f&aacute;cilmente al tratamiento m&eacute;dico, una gammagraf&iacute;a con <sup>99m</sup>Tc-MIBI que puede complementarse con un Eco-Doppler color. Si la gammagraf&iacute;a es positiva y, tras gradaci&oacute;n de la intensidad de captaci&oacute;n, alguna de las gl&aacute;ndulas (no ect&oacute;picas) presenta un &iacute;ndice intenso, aunque se puede intentar intensificar el tratamiento, deber&iacute;a pensarse en la realizaci&oacute;n de una paratiroidectom&iacute;a. Si la gammagraf&iacute;a es positiva y, tras gradaci&oacute;n de la intensidad de captaci&oacute;n, ninguna de las gl&aacute;ndulas (no ect&oacute;picas) presenta un &iacute;ndice intenso, deber&iacute;a intentarse la intensificaci&oacute;n del tratamiento, y si no existe buena respuesta, considerar la paratiroidectom&iacute;a. Si la gammagraf&iacute;a es negativa, deber&iacute;a practicarse un PET si se dispone de dicha prueba. En caso de no disponer de PET, lo aconsejable ser&iacute;a realizar una resonancia magn&eacute;tica.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Palabras clave:</b> Hiperparatiroidismo secundario, Gammagrafía con <sup>99m</sup>Tc-MIBI, Ecografía cervical, Técnicas de imagen, Glándulas paratiroides.</font></p> <hr size="1">     <p><font face="Verdana" size="2"><b>ABSTRACT</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">For patients with chronic renal failure who develop secondary hyperparathyroidism (SHPT), imaging techniques can be useful, especially to evaluate the location, size and functional status of parathyroid glands. This review analyzes all available imaging procedures in the context of SHPT. We evaluate: 1) Cervical ultrasound (B-mode, Doppler, colour-Doppler and power-Doppler), 2) Scintigraphic studies (Tallium, <sup>99m</sup>Tc-MIBI and 99mTc-tetrofosmin), including non-standard image acquisition techniques (Pinhole, SPECT), 3) Positron emission tomography (PET), 4) Computed tomography (CT) and magnetic resonance imaging (MRI) and 5) hybrid scanners (SPECT/CT and PET/CT). Our recommendation is that SHPT patients who are initially non responders to medical therapy should be investigated using parathyroid scintigraphy and cervical ultrasound. <sup>99m</sup>Tc-MIBI uptake can be graded in a semiquantitative scale. Intense uptake indicates a low probability of success using medical treatment and parathyroidectomy should be considered. A moderate to faint uptake indicates that a more intensive medical therapy would probably be beneficial. In the case of no uptake of <sup>99m</sup>Tc-MIBI, PET should be performed. Where this is not available, MRI could be a possible alternative.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Key words:</b> Secondary hyperparathyroidism, <sup>99m</sup>Tc-MIBI scintigraphy, Cervical echography, Imaging techniques, Parathyroid glands</font></p> <hr size="1">     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Introducci&oacute;n</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En los pacientes con enfermedad renal cr&oacute;nica, que desarrollan hiperparatiroidismo secundario (HPTS), las t&eacute;cnicas de imagen nos pueden ser &uacute;tiles, fundamentalmente para valorar su localizaci&oacute;n, su tama&ntilde;o y su funcionalismo.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">La embriolog&iacute;a de las gl&aacute;ndulas paratiroides es compleja y su conocimiento, as&iacute; como el de las posibles localizaciones anat&oacute;micas de las gl&aacute;ndulas, pueden ser de utilidad en la evaluaci&oacute;n de las t&eacute;cnicas de imagen.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El 85% de los individuos poseen 4 gl&aacute;ndulas paratiroides, dos superiores y dos inferiores, que suelen estar localizadas por detr&aacute;s del tercio medio-superior y del polo inferior, respectivamente, de cada uno de los dos l&oacute;bulos tiroideos<sup>1</sup>. Entre el 1 y el 7% de los individuos tienen s&oacute;lo 3 gl&aacute;ndulas paratiroides, y entre un 3 y un 13% presentan paratiroides supernumerarias. En este &uacute;ltimo caso, las gl&aacute;ndulas suelen ser de localizaci&oacute;n ect&oacute;pica.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Esta variabilidad en cuanto al n&uacute;mero y localizaci&oacute;n se debe a su diferente desarrollo embriol&oacute;gico. Las paratiroides superiores se originan de la cuarta bolsa far&iacute;ngea del tiroides, y necesitan poco desplazamiento para colocarse en su situaci&oacute;n definitiva, mientras que las gl&aacute;ndulas inferiores se originan a partir de la tercera bolsa far&iacute;ngea y migran caudalmente. Debido a esta mayor migraci&oacute;n embrionaria, las paratiroides inferiores pueden localizarse en situaci&oacute;n ect&oacute;pica con mayor frecuencia que las paratiroides superiores.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El tama&ntilde;o medio de las gl&aacute;ndulas paratiroides es de 2-7 mm de longitud, 2-4 mm de anchura y 0,5-2 mm de altura.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En cuanto a las t&eacute;cnicas de imagen de que disponemos para evaluar las gl&aacute;ndulas paratiroides en pacientes con HPTS, se encuentran las que se exponen a continuaci&oacute;n (<a href="#f1">figura 1</a>).</font></p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><a name="f1"><img border="0" src="/img/revistas/nefrologia/v30n2/revision2_figura1.jpg" width="600" height="554"></a>    <br><b>Figura 1.</b> T&eacute;cnicas de imagen en hiperparatiroidismo secundario.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Ecografía cervical</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La ecograf&iacute;a cervical fue la primera prueba de imagen que se emple&oacute; para el estudio de paratiroides y sigue siendo una prueba recomendada, sobre todo porque se trata de una alternativa econ&oacute;mica e inocua, aunque presenta la desventaja de ser un m&eacute;todo diagn&oacute;stico dependiente del operador y, por tanto, con una dispar sensibilidad.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Para el estudio de las gl&aacute;ndulas paratiroides se utilizan transductores lineales multifrecuencia (7,5-12 MHz) Doppler color, aunque en pacientes obesos o que presentan un bocio multinodular se emplean transductores de frecuencias inferiores (5-7,5 MHz).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>T&eacute;cnica de exploraci&oacute;n</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El estudio debe realizarse con el cuello del paciente colocado con una ligera hiperextensi&oacute;n. Cada lado del cuello se explora en secciones longitudinales y transversales, en antero-posterior y tambi&eacute;n con la cabeza rotada 45<sup>o</sup> hacia el lado contralateral.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La gl&aacute;ndula tiroides se utiliza como referente anat&oacute;mico, debido a que la mayor&iacute;a de las gl&aacute;ndulas paratiroides patol&oacute;gicas se van a encontrar por detr&aacute;s, laterales o en localizaci&oacute;n inferior al tiroides. Otros referentes anat&oacute;micos son el m&uacute;sculo largo del cuello, el paquete neurovascular inferior (arteria tiroidea inferior y nervio recurrente) y el es&oacute;fago. El examen debe abarcar desde la gl&aacute;ndula submandibular a la vena subclavia y lateralmente desde la l&iacute;nea media traqueal a la car&oacute;tida y vena yugular, as&iacute; como el &aacute;rea correspondiente al cayado a&oacute;rtico, para excluir la presencia de gl&aacute;ndulas patol&oacute;gicas en esta situaci&oacute;n ect&oacute;pica.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Diagnóstico ecográfico</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Ecograf&iacute;a modo B</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Mientras que los primeros ec&oacute;grafos s&oacute;lo permit&iacute;an im&aacute;genes unidimensionales (modo A), con el desarrollo de la modulaci&oacute;n del brillo (modo B) en el que las variaciones de la amplitud del pulso se representan en cada punto como una escala de grises, fue posible la visualizaci&oacute;n de una imagen anat&oacute;mica.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Las gl&aacute;ndulas paratiroides normales no son visibles en la ecograf&iacute;a en modo B. Esto se atribuye a su peque&ntilde;o tama&ntilde;o y a que su ecogenicidad es muy similar a la del tiroides.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Las gl&aacute;ndulas paratiroides aumentadas de tama&ntilde;o se objetivan como una imagen nodular, hipoecoica, homog&eacute;nea, de morfolog&iacute;a redondeada u oval y de contornos lisos delimitados por una fina l&iacute;nea ecog&eacute;nica que corresponde a la c&aacute;psula glandular. Cuando son ovales su eje longitudinal es paralelo al eje longitudinal del tiroides. En alrededor de un 15-20%, la ecoestructura glandular puede ser heterog&eacute;nea, debido a la presencia de necrosis y/o de hemorragia, o bien de calcificaci&oacute;n, sobre todo en paratiroides muy aumentadas de tama&ntilde;o.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Diversos estudios han demostrado una excelente correlaci&oacute;n entre las mediciones ecogr&aacute;ficas y el peso de la gl&aacute;ndula resecada, y algunos de ellos han relacionado el tama&ntilde;o glandular con la gravedad y el pron&oacute;stico del hiperparatiroidismo secundario, as&iacute; como con la respuesta al tratamiento<sup>3</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Ecograf&iacute;a-Doppler y Doppler-color</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Doppler pulsado</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La asociaci&oacute;n de ecograf&iacute;a y Doppler permiti&oacute; el estudio de estructuras vasculares junto a la imagen, lo que permite valorar velocidades y flujos.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Doppler-color</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Con el Doppler-color se realiza la conversi&oacute;n a color de los datos de velocidades y frecuencias obtenidos. La direcci&oacute;n del flujo se expresa en rojo si es positivo y en azul si es negativo, independientemente de que se trate de arteria o vena.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En el Doppler-color, las gl&aacute;ndulas patol&oacute;gicas suelen presentar un patr&oacute;n hipervascular<sup>4</sup>, siendo el aumento de la vascularizaci&oacute;n de distribuci&oacute;n intraparenquimatosa, sin componente perinodular, aunque esta &uacute;ltima es una caracter&iacute;stica que no siempre se observa.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Ecograf&iacute;a <i>power</i>-Doppler</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se basa en el an&aacute;lisis de la amplitud de ecos m&oacute;viles en el interior del vaso y, por ello, las estructuras vasculares aparecen contrastadas, permitiendo identificar vasos de menor tama&ntilde;o, lo que facilita no s&oacute;lo identificarlos sino tambi&eacute;n evaluar la vascularizaci&oacute;n.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En este caso, el patr&oacute;n vascular es el caracter&iacute;stico de un lecho arterial de baja resistencia y se observa un flujo continuo durante la di&aacute;stole.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Un estudio reciente<sup>5</sup> objetiv&oacute; que el 60% de las gl&aacute;ndulas sin registro <i>power</i>-Doppler correspond&iacute;an a hiperplasia difusa o hiperplasia con nodularidad inicial, mientras que el 83,7% de las gl&aacute;ndulas con registros <i>power</i>-Doppler presentaban hiperplasia nodular, incluso en paratiroides con un peso inferior o igual a 0,5g.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se ha descrito la ausencia de vascularizaci&oacute;n en aproximadamente el 10% de las gl&aacute;ndulas paratiroides patol&oacute;gicas, debido a: <i>1)</i> tama&ntilde;o inferior a 1 cm; <i>2)</i> localizaci&oacute;n profunda; <i>3)</i> localizaci&oacute;n pr&oacute;xima a grandes vasos, por lo que existen artefactos de transmisi&oacute;n, y 4) cuando existen &aacute;reas de necrosis.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Problemas diagnósticos</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En general, la sensibilidad y la especificidad de la ecograf&iacute;a en el estudio de la patolog&iacute;a paratiroidea est&aacute;n condicionadas por diversos factores.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En la sensibilidad diagn&oacute;stica de la ecograf&iacute;a influye: <i>a)</i> localizaci&oacute;n de la gl&aacute;ndula patol&oacute;gica (localizaci&oacute;n at&iacute;pica, ect&oacute;picas); <i>b)</i> el tama&ntilde;o (&lt;1 cm); <i>c)</i> la coexistencia de bocio, y <i>d)</i> los antecedentes de cirug&iacute;a cervical.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Respecto a la especificidad, adem&aacute;s de los problemas de diagn&oacute;stico que pueden plantearse con las adenopat&iacute;as de la cadena cervical y los n&oacute;dulos tiroideos, existen dos que est&aacute;n relacionados con las estructuras anat&oacute;micas: la vena tiroidea (puede cruzar el tercio inferior del l&oacute;bulo tiroideo y confundirse con una gl&aacute;ndula paratiroides agrandada) y el m&uacute;sculo largo del cuello.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Indicaciones</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La indicaci&oacute;n cl&aacute;sica de la ecograf&iacute;a en modo B en el estudio del HPTS es la localizaci&oacute;n prequir&uacute;rgica de las gl&aacute;ndulas patol&oacute;gicas (<a href="#f2">figura 2</a>).</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><a name="f2"><img border="0" src="/img/revistas/nefrologia/v30n2/revision2_figura2.jpg" width="600" height="572"></a>    <br><b>Figura 2.</b> Tablas de imagen en hiperparatiroidismo secundario: indicaciones.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2">Si bien en el HPTS la afectaci&oacute;n glandular es m&uacute;ltiple y, por lo tanto, la cirug&iacute;a m&iacute;nimamente invasiva no es aplicable, la localizaci&oacute;n de las gl&aacute;ndulas permite limitar la exploraci&oacute;n quir&uacute;rgica, reduciendo de este modo el tiempo de intervenci&oacute;n y el trauma quir&uacute;rgico.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El estudio con Doppler-color nos ser&aacute; de utilidad cuando en el estudio en modo B se planteen problemas diagn&oacute;sticos con n&oacute;dulos tiroideos o con adenopat&iacute;as cervicales.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Con el <i>power</i>-Doppler se puede valorar el flujo arterial y, por tanto, en cierta manera el grado de actividad y, con ello, probablemente la respuesta al tratamiento, aunque para ello parece ser m&aacute;s aconsejable la gammagraf&iacute;a.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Intervencionismo guiado por ecograf&iacute;a</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Las aplicaciones de la ecograf&iacute;a como gu&iacute;a de los procedimientos intervencionistas en HPTS incluyen:</font></p>     <blockquote> 	    ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">1. La punci&oacute;n-aspiraci&oacute;n con aguja fina (PAAF).</font></p> 	    <p><font face="Verdana" size="2">2. El tratamiento ablativo percut&aacute;neo de adenomas o hiperplasia de paratiroides.</font></p> </blockquote>     <p><font face="Verdana" size="2">La PAAF tiene inter&eacute;s para caracterizar lesiones nodulares cervicales cuando existe sospecha de paratiroides intratiroidea.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La ablaci&oacute;n percut&aacute;nea con alcohol o incluso calcitriol<sup>6-8</sup> consiste en la inyecci&oacute;n percut&aacute;nea de etanol o calcitriol, en las gl&aacute;ndulas hiperpl&aacute;sicas/adenomas, con la intenci&oacute;n de disminuir la masa productora de PTH.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Puede estar indicada en pacientes con problemas m&eacute;dicos que contraindiquen la cirug&iacute;a. En la actualidad se utiliza en algunos centros como adyuvante de la terapia m&eacute;dica. El tama&ntilde;o glandular a partir del cual se indica la ablaci&oacute;n percut&aacute;nea var&iacute;a entre los diferentes centros (generalmente &gt;5-10 mm).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los resultados descritos en los trabajos publicados recientemente son mucho mejores que los de estudios iniciales. Se describen niveles s&eacute;ricos de PTH normales a largo plazo (1-3 a&ntilde;os) en aproximadamente el 80% de los pacientes tratados, siendo los resultados mejores cuanto menor es el n&uacute;mero de gl&aacute;ndulas aumentadas de tama&ntilde;o.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se ha descrito una mayor efectividad de la alcoholizaci&oacute;n en las paratiroides menos vascularizadas que en las que muestran importante registro Doppler inicial.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Las complicaciones que puede presentar el procedimiento son fundamentalmente la par&aacute;lisis del nervio recurrente, que suele ser temporal, y la fibrosis periglandular, que puede dificultar la pr&aacute;ctica de una cirug&iacute;a posterior.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Estudios con radionúclidos</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2"><b>Gammagraf&iacute;a</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los primeros estudios de funcionalismo del tejido paratiroideo se efectuaron principios de la d&eacute;cada de 1980 con el uso de an&aacute;logos del potasio como el 201-talio<sup>9-11</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Aunque la gammagraf&iacute;a con 201-talio sigue estando en uso, hoy en d&iacute;a se opta por otros radiof&aacute;rmacos como el tecnecio-99m metoxiisobutil isonitrilo (MIBI) o el tecnecio-99m tetrofosmin (TTF), debido especialmente a las mejores propiedades f&iacute;sicas del tecnecio-99m. De hecho, el MIBI ha comenzado a ser el principal radiof&aacute;rmaco utilizado en la mayor&iacute;a de los departamentos de medicina nuclear.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Radion&uacute;clidos</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Gammagraf&iacute;a con talio (201-talio)</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Es un an&aacute;logo del potasio. Alcanza los tejidos de una manera proporcional al flujo sangu&iacute;neo y entra en la c&eacute;lula de forma activa, a trav&eacute;s de la bomba Na-K-ATPasa.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Cuando se realiza una gammagraf&iacute;a con talio, simult&aacute;neamente hay que realizar una sustracci&oacute;n de la captaci&oacute;n del tiroides mediante gammagraf&iacute;a tiroidea con tecnecio-99m para obviar interferencias del tejido tiroideo<sup>10</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Aunque algunos estudios iniciales han referido una buena sensibilidad del 201-talio para identificar gl&aacute;ndulas paratiroides hiperpl&aacute;sicas<sup>9,11</sup>, la calidad de las im&aacute;genes es bastante inferior a las obtenidas con TTF y MIBI<sup>10</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Gammagraf&iacute;a MIBI doble fase</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La gammagraf&iacute;a paratiroidea con MIBI en doble fase es la t&eacute;cnica de medicina nuclear m&aacute;s empleada para visualizar las gl&aacute;ndulas paratiroides an&oacute;malas. El compuesto es el hexaquis isobutil isonitrilo (sestamibi) (MIBI).</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">El MIBI utiliza como marcador el <sup>99m</sup>Tc, radion&uacute;clido de vida media muy corta que permite administrar dosis altas sin someter al paciente a altas exposiciones radiactivas, lo que a su vez permite mejor calidad de imagen y menor absorci&oacute;n por parte de otros tejidos<sup>12</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se realiza mediante la inyecci&oacute;n intravenosa de 20 mCi (740 MBq) de MIBI.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Las im&aacute;genes se obtienen con el paciente en dec&uacute;bito supino, a ser posible con el cuello en hiperextensi&oacute;n. Se adquieren im&aacute;genes anteriores en un &aacute;rea que abarca cuello y t&oacute;rax superior.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El MIBI lo captan tanto el tejido paratiroideo hiperfuncionante como el tiroideo, pero, a diferencia del talio, existe una diferencia de lavado entre las gl&aacute;ndulas tiroides y las paratiroides hiperfuncionantes, siendo m&aacute;s r&aacute;pido en las tiroideas.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Para el estudio gammagr&aacute;fico se obtiene una fase inicial (fase tiroidea) a los 15 minutos y una fase tard&iacute;a (fase paratiroidea) a los 60 minutos. El tejido tiroideo presenta una afinidad fisiol&oacute;gica en la fase inicial, pero el aclaramiento es r&aacute;pido y normalmente la actividad de la gl&aacute;ndula tiroidea desaparece. El tejido paratiroideo normal no capta en ninguna de las dos fases. Las gl&aacute;ndulas an&oacute;malas tienen tendencia a retener el trazador visualiz&aacute;ndose en la fase tard&iacute;a. As&iacute;, en caso de hiperplasia/adenoma se visualizan &aacute;reas hipercaptantes m&aacute;s o menos marcadas, a veces visibles ya incluso en la imagen precoz.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se recomienda una gammagraf&iacute;a de la gl&aacute;ndula tiroides complementaria a la gammagraf&iacute;a con MIBI en zonas end&eacute;micas de bocio, para evitar falsos positivos. Tambi&eacute;n se ha descrito la posibilidad de depuraciones en tiempos similares entre ambos tejidos, lo que podr&iacute;a provocar falsos negativos<sup>13,14</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Para calcular el &iacute;ndice de captaci&oacute;n de las gl&aacute;ndulas paratiroides patol&oacute;gicas en la gammagraf&iacute;a con MIBI se pueden utilizar m&eacute;todos cualitativos, cuantitativos o semicuantitativos:</font></p>     <blockquote> 	    <p><font face="Verdana" size="2">1. Cualitativos se limitar&iacute;an a constatar la presencia o la ausencia de gl&aacute;ndulas hiperfuncionantes.</font></p> 	    <p><font face="Verdana" size="2">2. Cuantitativos incluyen una visualizaci&oacute;n digital que corresponde a la fase tard&iacute;a o fase paratiroidea. La imagen es utilizada para crear una zona ROI (<i>region of interest</i>) en la paratiroides hipercaptante y en un &aacute;rea tiroidea. La media de la actividad/p&iacute;xel en la lesi&oacute;n paratiroidea se divide por la media de la actividad/p&iacute;xel del tiroides, obteni&eacute;ndose el incremento de actividad de la gl&aacute;ndula paratiroidea.</font></p> 	    ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">3. Semicuantitativos, que emplean diferentes alternativas de gradaci&oacute;n. En nuestra experiencia, empleamos un sistema semicuantitativo que nos ha sido de gran utilidad. El sistema punt&uacute;a con un "0" la ausencia de captaci&oacute;n, con un "1" (leve), si la captaci&oacute;n es similar al hueso o tejido blando, con un "2" (moderada) entre el 1 y las gl&aacute;ndulas salivales, "3" (intensa) similar o superior a las gl&aacute;ndulas salivales<sup>15</sup>.</font></p> </blockquote>     <p><font face="Verdana" size="2">Este sistema semicuantitativo nos ha sido &uacute;til para aconsejar qu&eacute; gl&aacute;ndula dejar remanente o emplear para autotrasplante (la de menor captaci&oacute;n) cuando se practica partiroidectom&iacute;a subtotal o con autotrasplante, respectivamente. Por otro lado, nos ha sido de gran utilidad para valorar la efectividad del tratamiento m&eacute;dico del HPTS, tanto con an&aacute;logos de vitamina D como con calcimim&eacute;ticos. Y, por &uacute;ltimo, nos ha servido para prever los resultados del tratamiento m&eacute;dico y decidir la paratiroidectom&iacute;a (un paciente con un grado de captaci&oacute;n intenso dif&iacute;cilmente va a responder al tratamiento m&eacute;dico)<sup>15-17</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Gammagraf&iacute;a con tetrofosmin</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El tetrofosmin (TTF) es una mol&eacute;cula similar al MIBI y ha sido propuesto como un trazador para la detecci&oacute;n prequir&uacute;rgica y cribado de gl&aacute;ndulas paratiroides an&oacute;malas, aunque su aclaramiento en el tejido tiroideo es m&aacute;s lento que el del MIBI y la interpretaci&oacute;n de las im&aacute;genes en doble fase es m&aacute;s compleja<sup>18,19</sup>.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Técnicas especiales de adquisición de imágenes</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Gammagrafia con colimador Pinhole</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Las im&aacute;genes gammagr&aacute;ficas suelen ser planares (bidimensionales), pero existen t&eacute;cnicas de adquisici&oacute;n especiales que permiten mejorar la resoluci&oacute;n y sensibilidad. Una de ellas es el uso de un colimador Pinhole, que tiene forma c&oacute;nica y la particularidad de generar una imagen invertida magnificada.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La adici&oacute;n de im&aacute;genes con colimador Pinhole en la fase tard&iacute;a de la gammagraf&iacute;a con <sup>99m</sup>Tc-MIBI puede aumentar la tasa de detecci&oacute;n de adenomas en estudios indeterminados o inicialmente negativos.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Gammagraf&iacute;a con t&eacute;cnica SPECT (<i>Single-photon emision computed tomography</i>)</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">La gammagraf&iacute;a con t&eacute;cnica SPECT que permite adquirir im&aacute;genes con una &oacute;rbita de 360<sup>o</sup> en los tres planos del espacio (imagen tridimensional) ha aumentado la sensibilidad en la localizaci&oacute;n de las paratiroides y ha permitido la detecci&oacute;n de peque&ntilde;as lesiones, lo que ha dado lugar a una mayor precisi&oacute;n de la t&eacute;cnica.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Algunos grupos de trabajo realizan SPECT junto con <i>pin-hole</i>, lo que conlleva un significativo aumento de la sensibilidad<sup>20,21</sup>. Sin embargo, el uso de esta t&eacute;cnica en la pr&aacute;ctica cl&iacute;nica es controvertido, ya que el <i>pin-hole</i> no resulta adecuado para la detecci&oacute;n de gl&aacute;ndulas ect&oacute;picas situadas en el mediastino.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Factores que influyen en la captaci&oacute;ndel radiotrazador</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Si bien el principal factor que influye en la localizaci&oacute;n de las gl&aacute;ndulas paratiroides hiperfuncionantes que se realizan por t&eacute;cnicas de medicina nuclear parece estar relacionado con el tama&ntilde;o de las mismas, la comparaci&oacute;n de datos morfol&oacute;gicos y funcionales sugiere que la gammagraf&iacute;a con TTF o MIBI no s&oacute;lo revela el aumento de tama&ntilde;o de la gl&aacute;ndula sino que identifica adem&aacute;s la presencia de un hiperfuncionalismo del tejido paratiroideo.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se han identificado f&aacute;cilmente peque&ntilde;os adenomas y, por el contrario, se han descrito falsos negativos en gl&aacute;ndulas bastante aumentadas de tama&ntilde;o. Por lo tanto, el tama&ntilde;o no es el &uacute;nico factor que determina su detectabilidad.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se desconoce el mecanismo por el cual, en gl&aacute;ndulas hiperfuncionantes, el radion&uacute;clido permanece durante un largo per&iacute;odo de tiempo, lo que puede ser probablemente el resultado de una o varias circunstancias como fase del ciclo celular, tipo de c&eacute;lula, riqueza de mitocondrias, la presencia/ausencia de prote&iacute;nas de expresi&oacute;n como la P-glicoprote&iacute;na, as&iacute; como marcadores bioqu&iacute;micos espec&iacute;ficos como PTHi y la calcemia<sup>22</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En general, se ha visto que la captaci&oacute;n tanto del MIBI como del TTF es mayor para la hiperplasia nodular que para la hiperplasia difusa. En pacientes con HPS se ha observado una relaci&oacute;n directa entre la intensidad de la captaci&oacute;n focal de MIBI en las paratiroides y la fase del ciclo celular. Mayores grados de captaci&oacute;n se correlacionaron con la fase activa de crecimiento celular, lo que indica que la gammagraf&iacute;a con MIBI refleja el estado funcional de la gl&aacute;ndula<sup>23</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El radiotrazador parece mostrar una acumulaci&oacute;n m&aacute;s intensa en las gl&aacute;ndulas que presentan grandes &aacute;reas de c&eacute;lulas oxif&iacute;licas ricas en mitocondrias que en &aacute;reas con c&eacute;lulas principales<sup>24</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Algunos autores han encontrado una correlaci&oacute;n entre los niveles de calcio s&eacute;rico, los niveles de PTH y el contenido en c&eacute;lulas oxif&iacute;licas de las c&eacute;lulas, as&iacute; como entre los niveles de calcio y la captaci&oacute;n inicial del trazador<sup>24</sup>. De este modo, los valores s&eacute;ricos de calcio podr&iacute;an desempe&ntilde;ar un papel importante modificando las propiedades cin&eacute;ticas del MIBI por la influencia del potencial de membrana.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El grado de captaci&oacute;n del radiotrazador se ha relacionado de forma significativa con la presencia de un mayor n&uacute;mero de mitocondrias en las gl&aacute;ndulas<sup>25</sup>. La relaci&oacute;n existente entre la captaci&oacute;n y retenci&oacute;n de MIBI y el n&uacute;mero de mitocondrias podr&iacute;a explicar tambi&eacute;n que la captaci&oacute;n sea mayor en el tejido paratiroideo an&oacute;malo, siendo por tanto un indicador de la actividad metab&oacute;lica en el interior de las c&eacute;lulas.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">La relaci&oacute;n entre la captaci&oacute;n del radiotrazador y la expresi&oacute;n de P-glicoprote&iacute;na se ha estudiado en gl&aacute;ndulas paratiroides hiperfuncionantes y se ha observado que se eliminan r&aacute;pidamente de las gl&aacute;ndulas paratiroides que contienen P-glicoprote&iacute;na y, por tanto, la captaci&oacute;n de las im&aacute;genes ser&aacute; negativa. En las gl&aacute;ndulas paratiroides que no poseen P-glicoprote&iacute;na, el radiotrazador permanece en las c&eacute;lulas, lo que hace m&aacute;s f&aacute;cil detectarlos mediante gammagraf&iacute;a<sup>26-28</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El aumento de la expresi&oacute;n de P-glicoprote&iacute;na podr&iacute;a ser la responsable de algunos falsos negativos de las gammagraf&iacute;as de paratiroides. Resultados similares se han obtenido con la utilizaci&oacute;n de TTF.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Existe una correlaci&oacute;n significativa entre la captaci&oacute;n de MIBI y los valores s&eacute;ricos de PTHi, pero no con valores s&eacute;ricos de calcio, f&oacute;sforo, 25-OH vitamina D o 1,25-OH vitamina D<sup>29</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los bloqueadores de los canales del calcio, normalmente prescritos como antihipertensivos, han demostrado <i>in vitro</i> frenar la secreci&oacute;n de PTH y tener un efecto sobre el potencial de membrana de las c&eacute;lulas paratiroideas, lo que podr&iacute;a reducir la sensibilidad al MIBI<sup>30</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Cirug&iacute;a radioguiada con gammagraf&iacute;a MIBI</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Mediante una sonda detectora de radiaci&oacute;n gamma que permite obtener se&ntilde;ales ac&uacute;sticas y recuento de la actividad radiactiva se puede guiar al cirujano intraoperatoriamente para la ex&eacute;resis de las gl&aacute;ndulas paratiroides patol&oacute;gicas.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Las indicaciones recomendadas son los adenomas solitarios visibles en el MIBI sin presencia de n&oacute;dulos tiroideos activos que puedan interferir en su detecci&oacute;n, sin historia previa de irradiaci&oacute;n cervical o historia familiar de MEN<sup>31</sup>. Esta t&eacute;cnica tambi&eacute;n est&aacute; indicada en pacientes reoperados por persistencia o recurrencia de su hiperparatiroidismo y si se sospechan gl&aacute;ndulas ect&oacute;picas.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Las ventajas m&aacute;s evidentes son la reducci&oacute;n del tiempo de cirug&iacute;a y la posibilidad de verificar la correcta ex&eacute;resis del tejido paratifoideo, ya que se puede medir la actividad radiactiva del tejido resecado <i>ex vivo</i><sup>32</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Tomograf&iacute;a por emisi&oacute;n de positrones (PET)</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La PET es una t&eacute;cnica no invasiva que permite obtener im&aacute;genes que reflejan la actividad metab&oacute;lica de las gl&aacute;ndulas paratiroides.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Esta t&eacute;cnica emplea is&oacute;topos emisores de positrones (electrones positivos). Los emisores de positrones suelen tener una vida media muy corta, lo que tambi&eacute;n acorta el per&iacute;odo de exposici&oacute;n y de exploraci&oacute;n. Los agentes usados para la PET tienen una mejor resoluci&oacute;n que los usados para la gammagraf&iacute;a.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Para el estudio de las gl&aacute;ndulas paratiroides se aconseja el carbono-11 marcado con metionina.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Algunos estudios han demostrado una buena correlaci&oacute;n entre la captaci&oacute;n de <sup>11</sup>C-metionina y la PTH y los niveles de calcio<sup>33-35</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La PET con <sup>11</sup>C-metionina puede ser un m&eacute;todo &uacute;til en pacientes con hiperparatiroidismo secundario cuando la ecograf&iacute;a y la gammagraf&iacute;a son negativas o no concluyentes. Adem&aacute;s, las gl&aacute;ndulas ect&oacute;picas se identifican con mayor precisi&oacute;n con la PET que con la gammagraf&iacute;a convencional, ya que permite obtener im&aacute;genes tridimensionales.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Indicaciones</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Podemos considerar a la gammagraf&iacute;a con MIBI como primera opci&oacute;n para identificar gl&aacute;ndulas paratiroides hiperfuncionantes (<a href="#f2">figura 2</a>).</font></p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><img border="0" src="/img/revistas/nefrologia/v30n2/revision2_figura3.jpg" width="600" height="319">    <br><b>Figura 3.</b> T&eacute;cnicas de imagen en hiperparatiroidismo secundario: algoritmo de aplicaci&oacute;n.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Si bien los pacientes con HPS que no han sido intervenidos quir&uacute;rgicamente no precisar&iacute;an la localizaci&oacute;n previa por el elevado porcentaje de &eacute;xito de la exploraci&oacute;n cervical, deber&iacute;a considerarse la no despreciable tasa de recidiva de HPTS (10-30%), cuya principal causa sigue siendo la incompleta localizaci&oacute;n de las gl&aacute;ndulas.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Este hecho es especialmente evidente en pacientes que son reintervenidos, en quienes el MIBI adquiere un importante papel en la detecci&oacute;n de gl&aacute;ndulas ect&oacute;picas, recidivas <i>in situ</i> o hiperfunci&oacute;n de un autotrasplante<sup>36</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Tambi&eacute;n puede ser &uacute;til para aconsejar qu&eacute; cantidad de gl&aacute;ndula debe dejarse remanente o para emplear para autotrasplante cuando se practique paratiroidectom&iacute;a subtotal o total con autotrasplante, respectivamente. En estos casos, ser&iacute;a aconsejable extirpar las gl&aacute;ndulas m&aacute;s hipercaptantes y dejar las que lo son menos, con lo que se reduce el riesgo de recidiva.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Puede ser tambi&eacute;n de utilidad para valorar y/o predecir la respuesta al tratamiento m&eacute;dico.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En los trabajos m&aacute;s recientes, la mayor&iacute;a de los autores coinciden en considerar a la ecograf&iacute;a y a la gammagraf&iacute;a con <sup>99m</sup>Tc-MIBI t&eacute;cnicas complementarias, y en recomendar el uso combinado de ambas<sup>37</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La PET se reservar&iacute;a para localizar hiperplasia/adenoma de paratiroides cuando tanto la ecograf&iacute;a como la gammagraf&iacute;a MIBI han sido negativas.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Tomograf&iacute;a computarizada y resonancia magn&eacute;tica nuclear</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La tomografia computarizada (TC) puede localizar paratiroides de un tama&ntilde;o inferior a 4 mm, as&iacute; como masas de tejido blando yuxtatiroideo, subesternal o retroclavicular. Algunas series han referido que la sensibilidad es similar a la de la gammagraf&iacute;a y a la de la ecograf&iacute;a en el diagn&oacute;stico de la enfermedad paratiroidea multiglandular, pero el coste es mayor y la detecci&oacute;n de tejido paratiroideo adyacente al tiroides puede ser dificultosa<sup>38</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Con la administraci&oacute;n de contraste intravenoso y los actuales dispositivos que realizan cortes de 0,5 mm se incrementa la sensibilidad de la t&eacute;cnica, que alcanza el 80%.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La TC puede detectar gl&aacute;ndulas paratiroideas ect&oacute;picas, aunque las situadas a la altura de los hombros o del estern&oacute;n son dif&iacute;ciles de visualizar debido a los artefactos causados por los huesos, al igual que sucede en pacientes reintervenidos por los artefactos met&aacute;licos de cirug&iacute;as previas.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">La resonancia magn&eacute;tica nuclear (RMN) parece ser m&aacute;s sensible y adem&aacute;s ofrece la posibilidad de mejorar la imagen con el uso de contraste y de reconstrucci&oacute;n en 3-D. Los adenomas de paratiroides tienen poca intensidad de se&ntilde;al en im&aacute;genes ponderadas en T1 y alta intensidad de se&ntilde;al en im&aacute;genes en T2, que mejora si se puede emplear gadolinio.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Son varios los estudios que hacen referencia a la RMN como una prueba de imagen con mayor sensibilidad que la TC<sup>39,40</sup>, aunque con m&aacute;s dificultad para la diferenciaci&oacute;n de adenomas de paratiroides de lesiones tiroideas.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Indicaciones</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Localizaci&oacute;n de hiperplasia/adenoma de paratiroides cuando las anteriores pruebas (ecograf&iacute;a y gammagraf&iacute;a MIBI) han sido negativas y no se dispone de t&eacute;cnica PET.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Escáneres híbridos</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La reciente introducci&oacute;n de esc&aacute;neres h&iacute;bridos para el diagn&oacute;stico puede aportar ventajas sobre la gammagraf&iacute;a o la PET aislada.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Tanto la SPECT/TC como la PET/TC proporcionan im&aacute;genes que fusionan la modalidad tanto anat&oacute;mica como funcional de la gl&aacute;ndula, lo que mejora de forma considerable la interpretaci&oacute;n de los hallazgos obtenidos con cada una de las t&eacute;cnicas de manera individual<sup>41</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Indicaciones</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">De momento s&oacute;lo est&aacute;n indicados para la localizaci&oacute;n de gl&aacute;ndulas hiperfuncionantes cuando fracasan todas las anteriores alternativas.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Referencias bibliogr&aacute;ficas</b></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">1. Akerstr&ouml;m G, Malmaeus J, Bergstr&ouml;m R. Surgical anatomy of human paratyroid glands. Surgery 1984;95:14-21.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3167026&pid=S0211-6995201000020000400001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">2. Randel SB, Gooding GAW, Clark OH, Stein RM, Winkler B. Parathyroid variants: US evaluation. Radiology 1987;165:191-4.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3167027&pid=S0211-6995201000020000400002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">3. Fukagawa M, Kitaoka M, Yi H, Fukuda N, Matsumoto T, et al. Serial evaluation of parathyroid size by ultrasonography is another useful marker for the long-term prognosis of calcitriol pulse therapy in chronic dialysis patients. Nephron 1994;68:221-8.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3167028&pid=S0211-6995201000020000400003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">4. Solbiati L, Rizzatto G, Ballarati E, Ierace T, Crespi L. Practical implications of color Doppler sonography of parathyroid glands: study of 203 tumors. Radiology 1993;189:210.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3167029&pid=S0211-6995201000020000400004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">5. Onoda N, Kurihara S, Sakurai Y, Owada K, Osono E, et al. Evaluation of blood supply to the parathyroid glands in secondary hyperparathyroidism compared with histopathology. Nephrol Dial Transplant 2003;18(Suppl3):34-7.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3167030&pid=S0211-6995201000020000400005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">6. Solbiati L, Giagrande A, Pra LD, Bellotti E, Cantu P, et al. Percutaneous ethanol injection of parathyroid tumor under US guidance: Treatment for secondary hyperparathyroidism. Radiology 1985;155:607-10.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3167031&pid=S0211-6995201000020000400006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">7. Nakamura M, Fuchinoue S, Teraoka S. Clinical experience with percutaneous ethanol injection therapy in hemodialysis patients with renal hyperparathyroidism. AmJ Kidney Dis 2003;42:739-45.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3167032&pid=S0211-6995201000020000400007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">8. De Barros Hueiros JE, Chammas MC, Gerhard R, Da Silva Dias Boilesen CF, De Oliveira IR, et al. Percutaneous ethanol and calcitriol injection therapy are ineffective in treating severe secondary hyperparathyroidism. Nephrol Dial Transplant 2004;19:657-63.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3167033&pid=S0211-6995201000020000400008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">9. Ferlin G, Borsato N, Camerani M, Saitta B. New perspectives in localizing enlarged parathyroids by technetium-thallium substraction scan Reply. J Nucl Med 1984;25:540.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3167034&pid=S0211-6995201000020000400009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">10. Ferlin G, Borsato N, Camerani M, Conte N, Zoiti D. New perspectives in localizing enlarged parathyroids by technetium-thallium substraction scan. J Nucl Med 1983;24:438-41.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3167035&pid=S0211-6995201000020000400010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">11. Ferlin G, Borsato N, Perell&oacute; R. Technetium-thallium substraction scan. A new method in the preoperative localization of enlarged parathyroids. Eur J Nucl Med Mol Imaging 1981;6:A12.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3167036&pid=S0211-6995201000020000400011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">12. Ishibashi M, Nishida H, Okuda S, Suekane S, Hayabuchi N. Localization of parathyroid glans in hemodialysis patients using Tc-99 sestamibi imaging. Nephron 1998;78:48-53.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3167037&pid=S0211-6995201000020000400012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">13. Hindie E, Urena P, Jeanguillaume C, Melliere D, Berthelot JM, Menoyo-Calonge V, et al. Preoperative imagin of parathyroid glands with Tc-99 sestamibi imaging and iodine-123 subtraction scaning in secondary hyperparathyroidism. Lancet 1999;353:2200-4.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3167038&pid=S0211-6995201000020000400013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">14. Giordano A, Rubello D, Casar D. New trens in parathyroid scintigraphy. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2001;28:1409-20.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3167039&pid=S0211-6995201000020000400014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">15. Torregrosa JV, Fuster D, Ybarra J, Ortiz J, Moreno A, Valveny N. Predicting the effect of intravenous calcitriol on parathyroid gland activity using double-phase technetium Tc99m-sestamibi. Am J Kidney Dis 2004;44:476-80.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3167040&pid=S0211-6995201000020000400015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">16. Fuster D, Ybarra J, Ort&iacute;n J, Torregrosa JV, Gilabert R, Setoain X, et al. Role of pre-operative imaging using 99mTc-MIBI and neck ultrasound in patients with secondary hyperparathyroidism who are candidates for subtotal parathyroidectomy. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2006;33:467-73.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3167041&pid=S0211-6995201000020000400016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">17. Fuster D, Torregrosa JV, Dom&eacute;nech B, Sola O, Mart&iacute;n G, Casellas J, et al. Double-phase 99mTc-MIBI scintigraphy to assess calcimimetic effect in patients on hemodialisis with secondary hyperparathyroidism. Nucl Med Comm 2009;4:</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3167042&pid=S0211-6995201000020000400017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">18. Vallejos V, Mart&iacute;n-Com&iacute;n J, Gonz&aacute;lez MT, Rafecas R, Mu&ntilde;oz A, Fern&aacute;ndez A, et al. The usefulness of Tc-99m tetrofosmin scintigraphy in the diagnosis and localization of hyperfunctioning parathyroid glands. Clin Nucl Med 1999;24:959-64.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3167043&pid=S0211-6995201000020000400018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">19. Wakamatsu H, Nougochi S, Yamashita H, Tamura S, Jinnouchi, et al. Tc-99m tetrofosmin for pasrathyroid scintigraphy: a direct comparison with Tc-99m MIBI, Tl-201, MRI and US. Eur J Nucl Med Mol Imag 2001;28:1817-27.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3167044&pid=S0211-6995201000020000400019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">20. Spanu A, Falchi A, Manca A, Maronguiu P, Cossu A, Pisu N, et al. The usefulness of neck pinhole SPECT as a complementary tool to planar scintigraphy in primary and secondary hyperparathyroidism. J Nucl Med 2004;45:40-8.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3167045&pid=S0211-6995201000020000400020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">21. Lorberboym M, Minski I, Macadziob S, Nikolov G, Schacter P. Incremental diagnostic value of preoperative Tc-99m-MIBI SPECT in patients with a parathyroid adenoma. J Nucl Med 2003;44:904-8.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3167046&pid=S0211-6995201000020000400021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">22. Pons F, Torregrosa JV, Fuster D. Biological factors influencing parathyroid localization. Nucl Med Comm 2003;24:121-4.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3167047&pid=S0211-6995201000020000400022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">23. Torregrosa JV, Fern&aacute;ndez-Cruz L, Canalejo A, Vidal S, Astudillo E, Almad&eacute;n Y, et al. 99mTc-sestamibi scintigraphy and cell cycle in parathyroid glands of secondary hyperparathyroidism. World J Surg 2000;24:1386-90.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3167048&pid=S0211-6995201000020000400023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">24. Carpentier A, Jeannotte S, Verreault J, Lefebvre B, Bisson G, Mongeau C, et al. Preoperative localization of parathyroid lesions in hyperparatiroidism: relationship between technetium-99m-MIBI up-take and oxyphil cell content. J Nucl Med 1998;39:1441-4.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3167049&pid=S0211-6995201000020000400024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">25. Nishida H, Masatoshi I, Hiromatsu Y, Kaida H, Baba K, Miyake I, et al. Comparison of histological findings and parathyroid scintigraphy in haemodialysis patients with secondary hyperparathyroidism glands. Endocr J 2005;52:223-8.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3167050&pid=S0211-6995201000020000400025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">26. Wu HS, Liu YC, Kao A, Wang JJ, Ho ST. Technetium 99m tetrofosmin parathyroid imagin to detect parathyroid adenoma and its relation to P-glycoprotein expression. Surgery 2002;132:456-60.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3167051&pid=S0211-6995201000020000400026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">27. Bhatnagar A, Vezza PR, Bryan JA, Atkins FB, Ziessman HA. Technetium-99m-sestamibiparathyroid scintigraphy: effect of P-glycoprotein, histology and tumor size on detectability. J Nucl Med 1998;39:1617-20.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3167052&pid=S0211-6995201000020000400027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">28. Arbab AS, Koizumi K, Toyama K, Arai T, Araki T. Effects of of ion channel modulators in the flux and efflux of Tc-99m-MIBI. Ann Nucl Med 1999;13:27-32.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3167053&pid=S0211-6995201000020000400028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">29. Friedman K, Somervell H, Patel P, Melton GB, Garret-Mayer E, Dackiw AP, et al. Effect of calcium channel blockers on the sensitivity of preoperative 99mTc-MIBI SPECT for hyperparathyroidism. Surgery 2004;136:1199-204.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3167054&pid=S0211-6995201000020000400029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">30. Fuster D, Ybarra J, Torregrosa JV, Setoain X, Mart&iacute;n F, Ortega ML, et al. Double-phase parathyroid 99mTc-sestamibi scintigraphy in chronic hemodi&aacute;lisis patients: correlation with biochemical markers of parathyroid function. 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Cook GJ, Wong JC, Smeille WJ, Young AE, Maisey MN, Fogelman I. &#091;C-11&#093; methionine positron emission tomography for patients with persistent or recurrent hyperparathyroidism after surgery. Eur J Endocrinol 1998;139:195-7.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3167060&pid=S0211-6995201000020000400035&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">36. Fuster D, Torregrosa JV, Ortega M, Mas M, Mart&iacute;n F, Setoain FJ, et al. Diagnosis of recurrent secondary hyperparathyroidism using double-phase 99mTc-MIBI gammagraphy after total parathyroidectomy with autotransplantation. 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Preoperative MR imaging in hyperparathyroidism: results and factors affecting parathyroid detection. Am J Roentgenol 1996;166:705-10.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3167064&pid=S0211-6995201000020000400039&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">40. Stevens SK, Chang JM, Clark OH, et al. Detectionof abnormal parathyroid-glans in postoperative-patients with recurrent hyperparathyroidism sensitivy of Mr imaging. Am J Roentgenol 1993;160:607-12.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3167065&pid=S0211-6995201000020000400040&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">41. Rubello D, Fanti S, Nanni C, Fardas M, Castelucci P, Boschi S, et al. 11C-methionine PET/CT in 99mTc-sestamibi-negative hyperparathyroidism in patients with renal failure on chronic haemodialysis. 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