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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Insuficiencia renal aguda por picadura múltiple de abejas africanizadas: Comunicación de 43 casos]]></article-title>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Acute renal failure due to multiple stings by Africanized bees: Report on 43 cases]]></article-title>
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<institution><![CDATA[,Universidad de Antioquia Facultad de Medicina Hospital Universitario San Vicente de Paúl]]></institution>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Acute renal failure due to multiple stings by Africanized bees. Report on 43 cases. This study reports on acute renal failure (ARF) due to multiple stings by Africanized bees (AB) occurring in 43 cases collected between 1982 and 2007 (at the Nephrology Section, University of Antioquia School of Medicine and San Vicente de Paul University Hospital, Medellin, Colombia). No intervention on patient care was performed except for responding the Nephrology consult and prescribing dialysis. Data obtained from the medical records included demography; clinical presentation; laboratory results on admission; evolution of renal function to document improvement and normalization; intervals between stings and outcomes; number of dialysis sessions; length of follow-up and hospitalization; survival; and mortality. Not all patients had complete data and therefore, the number of observations is included where required. Mean age was 56 &plusmn; 26 yr (range 2-96); 37 (86%) were men; 38 (of 41 cases) came from rural areas (91%); 22 (of 39) were farmers (56.4%); 33 (of 41) lived in Medellin or in the department of Antioquia (80.5%). Number of stings per patient: ~ 900. Interval between stings and ARF < 48 hours: in 31 cases (72.1%; mean 2.6 &plusmn; 2.6 days; range 1-12); 37 (of 43) required dialysis (86%); mean number of sessions: 4.7 &plusmn; 3.3 (range 1-12). Survival occurred in 36 cases (83.7%) and mortality, in 7, all > 60 yr (16.3%). At last follow-up, renal function improvement was documented in 36 (83.7%) and normalization in 15 of them (41.7%). Interval until initiation of diuresis: 10.6 &plusmn; 6.8 days (range 1-25). Duration of hospitalization: 16.9 &plusmn; 8.7 days (range 1-39). Follow-up: 25.2 &plusmn; 18.3 days (range 1-75). Hematuria and oliguria occurred before 24 hours; there was an increase of CPK in 90%, of ALT in 96%, of AST in 89%, of DHL in 95%, and of BUN and creatinine in 100%. Based on our findings and on the review of the available information, we propose that this type of ARF occurs as a result of rhabdomyolysis with subsequent myoglobinuria, which lead to nephrotoxic acute tubular necrosis; a variable degree of direct nephrotoxicity, not quantifiable with current diagnostic methods, is also probably involved. A better knowledge of this entity by the medical community could improve care and prognosis of the patients who develop it.]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[Insuficiencia renal aguda]]></kwd>
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<kwd lng="en"><![CDATA[Multiple Stings by Africanized Bees]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[ <p><a name="top"></a><font face="Verdana" size="2"><b>ORIGINALES</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="4"><b>Insuficiencia renal aguda por picadura múltiple de abejas africanizadas. Comunicación de 43 casos</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="4"><b>Acute renal failure due to multiple stings by Africanized bees. Report on 43 cases</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>G. Mejía Vélez</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Sección de Nefrología. Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia y Hospital Universitario San Vicente de Paúl. Medellín (Colombia)</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><a href="#back">Dirección para correspondencia</a></font></p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p> <hr size="1">     <p><font face="Verdana" size="2"><b>RESUMEN</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se comunican 43 casos de insuficiencia renal aguda (IRA) por picadura m&uacute;ltiple de abejas africanizadas (AA) recopilados entre 1982 y 2007 en la Secci&oacute;n de Nefrolog&iacute;a de la Universidad de Antioqu&iacute;a y el Hospital San Vicente de Pa&uacute;l, de Medell&iacute;n, Colombia. No se realiz&oacute; ninguna intervenci&oacute;n diferente a responder la interconsulta a nefrolog&iacute;a y a ordenar los procedimientos de di&aacute;lisis. Los datos obtenidos de las historias cl&iacute;nicas incluyeron datos demogr&aacute;ficos; presentaci&oacute;n cl&iacute;nica; ex&aacute;menes de laboratorio realizados en el momento del ingreso; evoluci&oacute;n de funci&oacute;n renal para documentar la mejor&iacute;a y la curaci&oacute;n de la IRA; intervalos entre picaduras y desenlaces; n&uacute;mero de sesiones de di&aacute;lisis; duraci&oacute;n del seguimiento y la hospitalizaci&oacute;n; supervivencia, y mortalidad. Los datos no fueron completos en los 43 casos; por ello se expone el n&uacute;mero exacto de observaciones cuando corresponde. Edad promedio: 56 &plusmn; 26 a&ntilde;os (rango, 2-96); 37 (86%) fueron hombres; 38 (de 41 con datos) proced&iacute;an del &aacute;rea rural (91%); 22 de 39 fueron agricultores (56,4%); 33 de 41 provinieron de la ciudad de Medell&iacute;n o el departamento de Antioqu&iacute;a (80,5%). N&uacute;mero de picaduras por paciente: aproximadamente 900. Intervalo entre picadura m&uacute;ltiple e IRA &lt;48 horas: 31 casos (72,1%; promedio 2,6 &plusmn; 2,6 d&iacute;as; rango, 1-12); 37 de 43 requirieron di&aacute;lisis (86%); promedio de sesiones: 4,7 &plusmn; 3,3 (rango, 1-12). Supervivencia: ocurri&oacute; en 36 casos (83,7%); mortalidad: en siete, todos &gt;60 a&ntilde;os (16,3%). La mejor&iacute;a de la funci&oacute;n renal se produjo en 36 casos (83,7%) y la normalizaci&oacute;n en 15 de los 36 casos (41,7%). El intervalo hasta el inicio de la diuresis fue de 10,6 &plusmn; 6,8 d&iacute;as (rango, 1-25). La duraci&oacute;n de la hospitalizaci&oacute;n fue de 16,9 &plusmn; 8,7 d&iacute;as (rango, 1-39). El seguimiento fue de 25,2 &plusmn; 18,3 d&iacute;as (rango, 1-75). Hematuria y oliguria se produjeron antes de 24 horas de las picaduras; hubo elevaci&oacute;n de CPK en el 90%, de ALT en el 96%, de AST en el 89%, de l&aacute;ctico-deshidrogenasa en el 95%, y de BUN y creatinina en el 100%. Bas&aacute;ndonos en nuestros hallazgos y en la revisi&oacute;n de la informaci&oacute;n de la que disponemos, postulamos que este tipo de IRA se produce como resultado de rabdomi&oacute;lisis con mioglobinuria subsiguiente, lo que desencadena una necrosis tubular aguda nefrot&oacute;xica; probablemente influye, adem&aacute;s, alg&uacute;n grado de nefrotoxicidad directa no cuantificable con los m&eacute;todos diagn&oacute;sticos actuales. Un mayor conocimiento de esta entidad por parte de la comunidad m&eacute;dica puede ayudar a mejorar el tratamiento y el pron&oacute;stico de los pacientes que la presentan.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Palabras clave:</b> Insuficiencia renal aguda, Nefrotoxicidad, Rabdomiolisis, Mioglobinuria, Veneno de abejas, Picadura múltiple de abejas Africanizadas.</font></p> <hr size="1">     <p><font face="Verdana" size="2"><b>ABSTRACT</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Acute renal failure due to multiple stings by Africanized bees. Report on 43 cases. This study reports on acute renal failure (ARF) due to multiple stings by Africanized bees (AB) occurring in 43 cases collected between 1982 and 2007 (at the Nephrology Section, University of Antioquia School of Medicine and San Vicente de Paul University Hospital, Medellin, Colombia). No intervention on patient care was performed except for responding the Nephrology consult and prescribing dialysis. Data obtained from the medical records included demography; clinical presentation; laboratory results on admission; evolution of renal function to document improvement and normalization; intervals between stings and outcomes; number of dialysis sessions; length of follow-up and hospitalization; survival; and mortality. Not all patients had complete data and therefore, the number of observations is included where required. Mean age was 56 &plusmn; 26 yr (range 2-96); 37 (86%) were men; 38 (of 41 cases) came from rural areas (91%); 22 (of 39) were farmers (56.4%); 33 (of 41) lived in Medellin or in the department of Antioquia (80.5%). Number of stings per patient: ~ 900. Interval between stings and ARF &lt; 48 hours: in 31 cases (72.1%; mean 2.6 &plusmn; 2.6 days; range 1-12); 37 (of 43) required dialysis (86%); mean number of sessions: 4.7 &plusmn; 3.3 (range 1-12). Survival occurred in 36 cases (83.7%) and mortality, in 7, all &gt; 60 yr (16.3%). At last follow-up, renal function improvement was documented in 36 (83.7%) and normalization in 15 of them (41.7%). Interval until initiation of diuresis: 10.6 &plusmn; 6.8 days (range 1-25). Duration of hospitalization: 16.9 &plusmn; 8.7 days (range 1-39). Follow-up: 25.2 &plusmn; 18.3 days (range 1-75). Hematuria and oliguria occurred before 24 hours; there was an increase of CPK in 90%, of ALT in 96%, of AST in 89%, of DHL in 95%, and of BUN and creatinine in 100%. Based on our findings and on the review of the available information, we propose that this type of ARF occurs as a result of rhabdomyolysis with subsequent myoglobinuria, which lead to nephrotoxic acute tubular necrosis; a variable degree of direct nephrotoxicity, not quantifiable with current diagnostic methods, is also probably involved. A better knowledge of this entity by the medical community could improve care and prognosis of the patients who develop it.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Key words:</b> Acute renal failure, Nephrotoxicity, Rhabdomyolysis, Myoglobinuria, Bee Venom, Multiple Stings by Africanized Bees.</font></p> <hr size="1">     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Introducci&oacute;n</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En 1986, el Grupo de Nefrolog&iacute;a de la Facultad de Medicina de la Universidad de Antioqu&iacute;a y el Hospital Universitario San Vicente de Pa&uacute;l de Medell&iacute;n, Colombia publicaron los datos de los primeros 5 casos de insuficiencia renal aguda (IRA) producida por picadura m&uacute;ltiple de abejas africanizadas (AA)<sup>1</sup> que se acompa&ntilde;aba de un "Editorial" sobre el tema en la misma revista<sup>2</sup>. Nuestro primer paciente fue atendido en 1982 y desde entonces hemos seguido recopilando todos los que fueron referidos a este hospital por presentar IRA como complicaci&oacute;n de picadura m&uacute;ltiple de AA. Durante las &uacute;ltimas tres d&eacute;cadas se han publicado numerosos casos aislados o peque&ntilde;as series sobre esta forma de alteraci&oacute;n de la funci&oacute;n renal<sup>3-16</sup>, pero la nuestra, que recopila 43 casos, es la m&aacute;s extensa de la bibliograf&iacute;a cient&iacute;fica.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">En este estudio descriptivo se comunican los hallazgos sobre su presentaci&oacute;n cl&iacute;nica, su historia natural y su pron&oacute;stico; asimismo, se discuten sus posibles mecanismos fisiopatol&oacute;gicos, que tanto la bibliograf&iacute;a m&eacute;dica existente como nuestro an&aacute;lisis, indican que se debe a rabdomi&oacute;lisis causada por el veneno de las abejas. El objetivo es ilustrar a la comunidad m&eacute;dica sobre las caracter&iacute;sticas de la IRA como complicaci&oacute;n de la picadura m&uacute;ltiple de AA para poder, de esta forma, mejorar su tratamiento y el pron&oacute;stico de quienes la presentan.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Materiales y m&eacute;todos</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Entre enero de 1982 y diciembre de 2007 se realiz&oacute; una recopilaci&oacute;n longitudinal sobre la informaci&oacute;n cl&iacute;nica de 43 casos de pacientes con diagn&oacute;stico de picadura m&uacute;ltiple de AA complicada con alteraci&oacute;n de la funci&oacute;n renal, pero no se particip&oacute; en el cuidado m&eacute;dico directo de los pacientes en los servicios de urgencias, cuidados intensivos, medicina interna o pediatr&iacute;a donde estuvieron hospitalizados los pacientes (39 casos fueron remitidos al Hospital Universitario San Vicente de Pa&uacute;l y cuatro fueron comunicados por otras instituciones). No se dispuso de todos los datos cl&iacute;nicos, de laboratorio o de la evoluci&oacute;n en el total de los pacientes, por lo cual en algunas variables el n&uacute;mero sobre el que se extraen los promedios no es de 43; cuando esto ocurre, se consigna el n&uacute;mero de observaciones correspondiente.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En la recogida de los datos a partir de las historias cl&iacute;nicas se mantuvo el anonimato sobre la identidad de los pacientes; por esta raz&oacute;n, no se solicit&oacute; consentimiento informado y el estudio se clasific&oacute; como sin riesgo para los sujetos cuya informaci&oacute;n se recopil&oacute;.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Datos demogr&aacute;ficos</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">De cada caso se obtuvieron (de acuerdo con la disponibilidad, como ya se ha mencionado) los datos de edad, g&eacute;nero, procedencia de &aacute;rea urbana o rural, ubicaci&oacute;n geogr&aacute;fica donde ocurri&oacute; la picadura, oficio o profesi&oacute;n.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Datos cl&iacute;nicos</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se documentaron presencia o no de hematuria, hipotensi&oacute;n u oliguria/anuria al momento de la remisi&oacute;n del paciente; estimaci&oacute;n del n&uacute;mero de picaduras; intervalo entre picadura y remisi&oacute;n al hospital; duraci&oacute;n de la oliguria; n&uacute;mero de sesiones de hemodi&aacute;lisis (o de di&aacute;lisis peritoneal en los pocos casos en los que &eacute;sta se emple&oacute;); documentaci&oacute;n de mejor&iacute;a (iniciaci&oacute;n de la diuresis y/o disminuci&oacute;n de cifras de creatinina, BUN y/o potasio, suficientes para no requerir di&aacute;lisis a juicio de los m&eacute;dicos que trataban a los pacientes) o curaci&oacute;n (normalizaci&oacute;n de la funci&oacute;n renal); duraci&oacute;n de la hospitalizaci&oacute;n y del seguimiento hasta la &uacute;ltima consulta documentada; mortalidad, causa de la muerte cuando &eacute;sta ocurri&oacute; y supervivencia.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El seguimiento continu&oacute; hasta que los pacientes fueron dados de alta del hospital o de la interconsulta por el servicio de nefrolog&iacute;a (esto &uacute;ltimo generalmente tuvo lugar cuando dejaron de tener criterios para tratamiento con di&aacute;lisis y/o se inici&oacute; la diuresis), o hasta la &uacute;ltima revisi&oacute;n ambulatoria.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2"><b>Datos de laboratorio</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se registraron los resultados de las pruebas en el momento del ingreso, los de la evoluci&oacute;n durante la permanencia en el centro asistencial y los posteriores a la salida del hospital en la peque&ntilde;a parte de los pacientes en los que pudo continuarse su seguimiento en la consulta ambulatoria. Las pruebas registradas fueron: hemoglobina, hematocrito, plaquetas, leucocitos, neutr&oacute;filos, creatinina, BUN, sodio, potasio, aspartato (AST) y alanino-aminotransferasas (ALT), creatina-fosfokinasa (CPK), lactico-deshidrogenasa (DHL), bilirrubinas total y directa, glucemia, hematuria y proteinuria en muestra de orina ocasional. Los m&eacute;todos utilizados para realizar las pruebas fueron los que sistem&aacute;ticamente empleaba el laboratorio cl&iacute;nico del hospital.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se consignan s&oacute;lo los resultados de los ex&aacute;menes de laboratorio en el momento del ingreso que fueron los que permitieron llevar a cabo los diagn&oacute;sticos; las pruebas durante el seguimiento en la hospitalizaci&oacute;n no se incluyen en el an&aacute;lisis debido a la variabilidad de tiempos y frecuencias con las que se les ordenaron y registraron. Las pruebas de funci&oacute;n renal durante la evoluci&oacute;n se evaluaron para documentar su mejor&iacute;a o normalizaci&oacute;n.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>An&aacute;lisis estad&iacute;stico</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los datos se expresan en n&uacute;mero (&plusmn; desviaci&oacute;n est&aacute;ndar &#091;DE&#093;) y en porcentajes del total, aplicables a los 43 pacientes o al n&uacute;mero exacto en el que el dato estuvo disponible; se incluyen, asimismo, los promedios y los rangos.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Resultados</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En los 25 a&ntilde;os se recopilaron 43 casos de IRA causada por picadura m&uacute;ltiple de AA. La edad promedio fue de 56 &plusmn; 26 a&ntilde;os (rango, 2-96). La distribuci&oacute;n por grupos de edad se expone en la <a href="#t1">tabla 1</a>.</font></p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><b><a name="t1"></a>Tabla 1.</b> Distribución de los casos por grupos de edad    <br><img src="/img/revistas/nefrologia/v30n5/original4_tabla1.jpg"></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2">La gran mayor&iacute;a (37 casos, 86%) pertenec&iacute;a al sexo masculino y s&oacute;lo 6 pacientes (14%) eran mujeres. La procedencia (n = 41) fue del &aacute;rea rural en 38 (91%) y de la urbana en 3 casos (7%). El oficio o profesi&oacute;n (n = 39) fue agricultor en 22 casos (56,4%); en 3 casos cada uno (7,7%) fueron jubilados, estudiantes, amas de casa y ni&ntilde;os en edad preescolar, y en un caso cada uno fueron m&eacute;dico, tractorista, zapatero, oficinista y retrasado mental sin ocupaci&oacute;n. Las procedencias geogr&aacute;ficas (n = 41) fueron de la ciudad de Medell&iacute;n y/o el departamento de Antioquia en 33 casos (80,5%) y de otros departamentos de Colombia en ocho (19,5%) (<a href="#t2">tabla 2</a>).</font></p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><b><a name="t2"></a>Tabla 2.</b> Características demográficas    <br><img src="/img/revistas/nefrologia/v30n5/original4_tabla2.jpg"></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2">La presentaci&oacute;n cl&iacute;nica incluy&oacute; oliguria o anuria en 42 de los 43 casos (97,7%). Hematuria macrosc&oacute;pica o microsc&oacute;pica se encontr&oacute; en 34 (100%, n = 34), e hipotensi&oacute;n, en 14 casos (60,9%, n = 23). Estos signos cl&iacute;nicos aparecieron en las primeras 24 horas de la picadura m&uacute;ltiple. La mayor&iacute;a de los pacientes recibi&oacute; atenci&oacute;n primaria en el centro de salud o en el hospital local, que incluy&oacute; esquemas variables de prescripci&oacute;n de adrenalina, corticosteroides, antihistam&iacute;nicos, antibi&oacute;ticos y l&iacute;quidos intravenosos, durante per&iacute;odos inferiores a 24 horas que precedieron a su remisi&oacute;n al centro m&eacute;dico de referencia.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El intervalo entre la picadura m&uacute;ltiple y la IRA (n = 43) fue menor de 48 horas en 31 casos (72,1%) y mayor de 2 d&iacute;as en 12 casos; el promedio fue de 2,6 &plusmn; 2,6 d&iacute;as (rango, 1-12). De los 43 casos, 37 requirieron tratamiento con di&aacute;lisis (86%), en 2 casos se llev&oacute; a cabo solamente di&aacute;lisis peritoneal y en otros dos, una sesi&oacute;n de di&aacute;lisis peritoneal y otras de hemodi&aacute;lisis. Cuatro pacientes mejoraron sin di&aacute;lisis (14%); en los 34 que recibieron solamente hemodi&aacute;lisis, el promedio de sesiones fue de 4,7 &plusmn; 3,3 (rango, 1-12).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La estimaci&oacute;n del n&uacute;mero de picaduras se realiz&oacute; en los primeros casos y se encontraron aproximadamente 900 lesiones; no se continu&oacute; dado lo dispendioso del procedimiento y porque cl&iacute;nicamente era evidente la afectaci&oacute;n masiva en todas las superficies descubiertas del cuerpo y en aquellas cubiertas con ropa ligera. Hubo un caso de picadura en la c&oacute;rnea que requiri&oacute; posteriormente la realizaci&oacute;n de un trasplante; en 2 casos se produjo una picadura en la glotis que oblig&oacute; a una intervenci&oacute;n urgente para garantizar la permeabilidad de la v&iacute;a a&eacute;rea.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El d&iacute;a del ingreso se documentaron los siguientes hallazgos: elevaci&oacute;n de BUN en el 100% y de creatinina en el 98% de los casos (en el &uacute;nico de ellos que no la tuvo al inicio, se le elev&oacute; al segundo d&iacute;a); anemia en el 53%, leucocitosis en el 89%, neutrofilia en el 100%, trombocitopenia en el 59%, hiponatremia en el 67%, hiperpotasemia en el 39%, elevaci&oacute;n de AST en el 89%, de ALT en el 96%, de CPK en el 90%, de DHL en el 95%, de bilirrubina total en el 38%, de bilirrubina directa en el 29%, de glucemia en el 48% y de proteinuria en muestra de orina ocasional en el 100%. La  <a href="#t3">tabla 3</a> incluye el n&uacute;mero de casos con dato registrado, as&iacute; como los promedios y las desviaciones est&aacute;ndar para cada prueba de laboratorio, los rangos y los porcentajes en los que se present&oacute; un hallazgo anormal.</font></p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><a name="t3"><img src="/img/revistas/nefrologia/v30n5/original4_tabla3.jpg"></a></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2">Siete de los pacientes fallecieron (mortalidad del 16,3%) y 36 sobrevivieron (83,7%). Las causas de muerte consignadas en la historia cl&iacute;nica fueron paro cardiorrespiratorio en dos, y sindrome de distr&eacute;s respiratorio, shock s&eacute;ptico, acidosis grave, desequilibrio hidroelectrol&iacute;tico y no aclarado, en uno cada uno.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En 36 casos se produjo una mejor&iacute;a de la funci&oacute;n renal (83,7%); los 7 casos (16,3%) en quienes no la hubo, fueron los que fallecieron. El promedio de edad de quienes sobrevivieron fue de 50 &plusmn; 26,7 a&ntilde;os (rango, 2-96) y el de quienes fallecieron, de 75 &plusmn; 7,4 a&ntilde;os (rango, 63-86). En 15 de los supervivientes se document&oacute; la normalizaci&oacute;n de la funci&oacute;n renal (41,7%). Los pacientes que fallecieron lo hicieron tempranamente en la evoluci&oacute;n de la IRA, sin tener tiempo para alcanzar a manifestar alguna recuperaci&oacute;n de la lesi&oacute;n renal y s&oacute;lo en uno de ellos hubo mejor&iacute;a de la oliguria, pero no de la funci&oacute;n. El per&iacute;odo de tiempo promedio para la iniciaci&oacute;n de la diuresis fue de 10,6 &plusmn; 6,8 d&iacute;as (n = 35; rango, 1-25) (<a href="#t2">tabla 2</a>).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La duraci&oacute;n promedio de la hospitalizaci&oacute;n (hasta el alta o hasta que se registr&oacute; seguimiento) fue de 16,9 &plusmn; 8,7 d&iacute;as (rango, 1-39). El intervalo promedio entre la admisi&oacute;n y el &uacute;ltimo seguimiento hospitalario o ambulatorio (incluidos el d&iacute;a en el que se document&oacute; la normalizaci&oacute;n de la funci&oacute;n renal y el de la muerte en quienes fallecieron), fue de 25,2 &plusmn; 18,3 d&iacute;as (rango, 1-75). La muerte se produjo, como media, a los 4 &plusmn; 3 d&iacute;as de la hospitalizaci&oacute;n (rango, 1- 9) (<a href="#t2">tabla 2</a>).</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Discusi&oacute;n</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En 1957 se escaparon de un apiario de AA en la ciudad de R&iacute;o Claro, estado de Sao Paulo, Brasil, 26 enjambres con sus reinas. De inmediato se previ&oacute; que habr&iacute;a una mezcla de estas abejas con las especies nativas y nadie especul&oacute; conque de este accidente, aparentemente banal, pudieran derivarse riesgos para la poblaci&oacute;n. Se presumi&oacute; que su diseminaci&oacute;n completa por el h&aacute;bitat compatible con su supervivencia dentro del continente americano se demorar&iacute;a varios a&ntilde;os<sup>17,18</sup>; no obstante, para 1992 ya hab&iacute;an llegado a diferentes zonas de Norte y Suram&eacute;rica ubicadas en latitudes por encima o por debajo de las cuales, las estaciones no les permiten sobrevivir<sup>18-20</sup>. Simult&aacute;neamente comenzaron a aparecer publicaciones que comunicaban casos aislados o peque&ntilde;as series sobre esta forma de IRA<sup>3-16</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En estas comunicaciones de casos se postula que la fisiopatolog&iacute;a de la IRA puede estar asociada con rabdomi&oacute;lisis, hem&oacute;lisis, hipotensi&oacute;n, shock anafil&aacute;ctico y acci&oacute;n directa t&oacute;xica del veneno (el in&oacute;culo masivo ocurre al recibir aproximadamente 1.000 picaduras; con cada picadura, la abeja inyecta un m&aacute;ximo de 90 &mu;g del veneno que es lo que puede contener el saco del insecto adulto<sup>20</sup>, pero hay que tener en cuenta que no todas las abejas tienen el mismo volumen de veneno ni logran inyectar la totalidad de &eacute;ste). La mayor&iacute;a de estas publicaciones establece como causa del fallo renal la rabdomi&oacute;lisis<sup>3,5,7-9,11,13-16</sup>; en muchas de ellas se postula tambi&eacute;n la hem&oacute;lisis como mecanismo asociado<sup>3,5,9,11,13-15</sup>. Dos art&iacute;culos proponen la toxicidad directa como mecanismo, asociado a rabdomi&oacute;lisis y/o a hem&oacute;lisis<sup>11,14</sup> y solo uno la atribuye a shock anafil&aacute;ctico<sup>6</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Independientemente del mecanismo fisiopatol&oacute;gico que explique la necrosis tubular aguda (NTA), la mayor&iacute;a de los casos referidos en estas series se concentr&oacute; en los extremos de la vida (ni&ntilde;os y adultos mayores); en ellos se requiri&oacute; tratamiento con di&aacute;lisis, excepto en uno que no fue sometido a di&aacute;lisis y que falleci&oacute; por hiperpotasemia<sup>7</sup>; en casi todos se realiz&oacute; hemodi&aacute;lisis y en unos pocos, di&aacute;lisis peritoneal, siempre seg&uacute;n la disponibilidad del recurso terap&eacute;utico.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Entre los posibles factores de riesgo para el desarrollo de la IRA se encuentran que la mayor&iacute;a de nuestros pacientes (56%) eran mayores de 60 a&ntilde;os, hecho que concuerda con su menor capacidad para escapar del ataque de los enjambres, y que la mortalidad se concentr&oacute; en este grupo de edad (100%), lo que hace de la mayor edad un factor pron&oacute;stico negativo. Una alteraci&oacute;n previa de la funci&oacute;n renal ser&iacute;a otro factor, pero desconocemos esta informaci&oacute;n; no obstante, la reducci&oacute;n normal de la RFG causada por la edad en los &gt;60 a&ntilde;os, probablemente la favorece. En nuestra serie, la rabdomi&oacute;lisis por s&iacute; misma puede considerarse como factor de alto riesgo para el desarrollo de NTA olig&uacute;rica, pero el n&uacute;mero de casos limita la utilidad potencial de estratificarlo seg&uacute;n niveles de CPK o de otras enzimas.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">En los casos de IRA por picadura m&uacute;ltiple de AA que estamos analizando en este art&iacute;culo, observamos que habitualmente la hematuria y la oliguria tuvieron lugar dentro de las primeras 24 horas; hubo una elevaci&oacute;n temprana, r&aacute;pida y progresiva tanto de las enzimas de origen muscular (CPK en el 90% de los casos, ALT en el 96%, AST en el 89%, DHL en el 95%), como de las pruebas de funci&oacute;n renal (BUN y creatinina en el 100%). Simult&aacute;neamente, hubo trombocitopenia en el 59%, leucocitosis en el 89%, neutrofilia en el 100%, hiponatremia en el 67% e hiperpotasemia en el 39% de los casos. Por estas razones, en nuestra opini&oacute;n, los mecanismos que causan la IRA no tienen ninguna relaci&oacute;n con las reacciones anafil&aacute;cticas que se presentan al recibir una sola picadura.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En relaci&oacute;n conel an&aacute;lisis de la fisiopatolog&iacute;a, la hem&oacute;lisis podr&iacute;a desempe&ntilde;ar alg&uacute;n papel dadas las propiedades vasoactivas, citol&iacute;ticas y hemol&iacute;ticas de varios de los componentes del veneno. Sin embargo, en nuestra serie s&oacute;lo hubo 2 casos con hallazgos compatibles con hem&oacute;lisis, en quienes hubo ictericia; se encontr&oacute; elevaci&oacute;n de la bilirrubina total en un 38% (importante s&oacute;lo en un caso) y de la directa en un 29%; ninguno de los casos present&oacute; otras manifestaciones cl&iacute;nicas de hem&oacute;lisis.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los hallazgos hematol&oacute;gicos pueden relacionarse con los efectos t&oacute;xicos hemol&iacute;ticos y proinflamatorios del veneno<sup>21</sup>. Desde el punto de vista de los electrolitos, los casos de hiponatremia podr&iacute;an deberse a diluci&oacute;n causada por la hidrataci&oacute;n recibida por la mayor&iacute;a de los pacientes y la poca frecuencia de hiperpotasemia, a la iniciaci&oacute;n temprana de la terapia de reemplazo renal.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El veneno contiene un35-50% de melitina y un 12% de fosfolipasa A, que ejercen efectos citol&iacute;ticos al actuar sobre la membrana fosfolip&iacute;dica de c&eacute;lulas sangu&iacute;neas y endotelio vascular; la fosfolipasa, a su vez, produce rabdomi&oacute;lisis de m&uacute;sculo esquel&eacute;tico y card&iacute;aco, lesi&oacute;n hepatocelular y formaci&oacute;n de sustancias proinflamatorias; tiene, adem&aacute;s, un 2-3% de hialuronidasa, un 2% de apamina, un 2% de p&eacute;ptido mastocitol&iacute;tico, un 1% de fosfatasa &aacute;cida y cantidades menores de otras sustancias como histamina, todos los cuales contribuyen a la fisiopatolog&iacute;a de la lesi&oacute;n<sup>20,21</sup>. En la <a href="#t4">tabla 4</a> se presentan la composici&oacute;n del veneno y las acciones principales de cada componente.</font></p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><b><a name="t4"></a>Tabla 4.</b> Composición del veneno de las abejas africanizadas<sup>20,21</sup>    <br><img src="/img/revistas/nefrologia/v30n5/original4_tabla4.jpg"></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los estudios experimentales realizados durante las 2 o 3 &uacute;ltimas d&eacute;cadas, aunque no son muy abundantes, s&iacute; parecen ser suficientes para apoyar el papel de la rabdomi&oacute;lisis como principal mecanismo fisiopatol&oacute;gico en esta entidad. En una de estas investigaciones, la inyecci&oacute;n experimental de veneno de AA a ratas Wistar adultas produjo rabdomionecrosis demostrada indirectamente por la elevaci&oacute;n de las enzimas musculares y directamente por necrosis e inflamaci&oacute;n del m&uacute;sculo esquel&eacute;tico en la microscopia de luz<sup>22</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Otro estudio con el mismo modelo de inyecci&oacute;n i.v. del veneno en los mismos animales evalu&oacute; la funci&oacute;n renal despu&eacute;s del in&oacute;culo, encontrando disminuci&oacute;n de la RFG y aumento de la FENa y la FEK (como reflejo de cambios tubulares proximales). En la histolog&iacute;a de muestras obtenidas despu&eacute;s de 30 horas de observaci&oacute;n, se identificaron NTA y formaci&oacute;n de cilindros en los t&uacute;bulos distales y colectores. Los hallazgos permitieron a los autores llegar a la conclusi&oacute;n de quela IRA se deb&iacute;a a los m&uacute;ltiples efectos del veneno: alteraciones hemodin&aacute;micas por vasodilataci&oacute;n sist&eacute;mica, mioglobinuria y nefrotoxicidad directa sobre las c&eacute;lulas tubulares<sup>23</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Estudios inmunohistoqu&iacute;micos realizados posteriormente por este mismo grupo de investigadores en el mismo modelo experimental observaron que hab&iacute;a mioglobina y actina muscular en los cilindros tubulares. En el examen de los espec&iacute;menes renales con microscopio electr&oacute;nico encontraron vacuolizaci&oacute;n intracitoplasm&aacute;tica en los segmentos tubulares proximales con atenuaci&oacute;n del borde "en cepillo" de las c&eacute;lulas, as&iacute; como muerte celular y apoptosis con denudaci&oacute;n de la membrana basal tubular. Bas&aacute;ndose en ello, postularon que la NTA se deb&iacute;a a los efectos de la melitina y las fosfolipasas sobre las membranas biol&oacute;gicas, asociados con toxicidad directa, con mioglobinuria y posiblemente con alg&uacute;n grado de isquemia<sup>24</sup>.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">En otra comunicaci&oacute;n de casos se eval&uacute;a el mecanismo de lesi&oacute;n renal mediante la inyecci&oacute;n i.v. experimental de veneno a ratas; se demostr&oacute; una reducci&oacute;n de RFG, de flujo sangu&iacute;neo renal y de depuraci&oacute;n de inulina, junto con aumento de CK, DHL y AST, todo sin modificaci&oacute;n en la presi&oacute;n arterial sist&eacute;mica. En la histolog&iacute;a de los espec&iacute;menes obtenidos despu&eacute;s de 24 horas de la inyecci&oacute;n, se hallaron lesi&oacute;n tubular aguda y dep&oacute;sitos masivos de mioglobinuria en los t&uacute;bulos. En una segunda fase del experimento, se agreg&oacute; veneno a una suspensi&oacute;n aislada de t&uacute;bulos proximales que fue sometida a normoxia y despu&eacute;s a hipoxia-reoxigenaci&oacute;n, con el fin de evaluar la nefrotoxicidad directa; se encontr&oacute; un incremento altamente significativo de liberaci&oacute;n de DHL. Los autores llegaron a la conclusi&oacute;n de quela vasoconstricci&oacute;n, la nefrotoxicidad directa y la rabdomi&oacute;lisis son importantes en la IRA inducida por el veneno, y que estos efectos se presentan en ausencia de hipotensi&oacute;n o hem&oacute;lisis<sup>25</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En nuestra opini&oacute;n, estos estudios presentan la limitaci&oacute;n de que, al menos en teor&iacute;a, la inyecci&oacute;n i.v. del veneno no replica la forma subcut&aacute;nea como ocurre la inoculaci&oacute;n en los humanos que son v&iacute;ctimas de la picadura m&uacute;ltiple de AA. La inoculaci&oacute;n masiva de una dosis del veneno por v&iacute;a i.v. favorece el desarrollo de los efectos hemodin&aacute;micos de los componentes vasodilatadores e inflamatorios y de los hemol&iacute;ticos, as&iacute; como la acci&oacute;n t&oacute;xica sobre las superficies endoteliales de capilares y t&uacute;bulos.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Para investigar la hip&oacute;tesis de la acci&oacute;n directa del veneno en las c&eacute;lulas, se ha evaluado su efecto y el de su principal componente, la melitina, sobre los mecanismos transportadores apicales de membrana de las c&eacute;lulas tubulares proximales. La aplicaci&oacute;n de veneno seco y de melitina a cultivos aislados de dichas c&eacute;lulas (de conejos), produjo tanto reducci&oacute;n de la viabilidad celular como inhibici&oacute;n de la actividad de estos transportadores renales (efectos que son dependientes de la dosis) e incremento en la captaci&oacute;n de Ca<sup>2+</sup>. Estos cambios se inhibieroncon mepacrina (sustancia bloqueadora de los transportadores) y con bloqueadores de canales de calcio, respectivamente. Los resultados de los experimentos tanto con veneno completo como con melitina fueron iguales, lo que demostr&oacute; que esta &uacute;ltima sustancia es la responsable de los efectos mencionados<sup>26</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Debido a la mezcla compleja de enzimas y prote&iacute;nas que contiene el veneno, este mismo grupo evalu&oacute; diferentes fracciones del veneno sobre los transportadores apicales en su modelo experimental de cultivo de c&eacute;lulas del t&uacute;bulo proximal. Seg&uacute;n su solubilidad se encontraron tres fracciones y de ellas la BVA (<i>Bee Venom</i> A), produjo reducci&oacute;n de la viabilidad de las c&eacute;lulas. &Eacute;sta se separ&oacute; posteriormente en 3 subfracciones seg&uacute;n su peso molecular (BF1 &#091;Pm &gt;20 kD&#093;; BF2 &#091;Pm 10-20 kD&#093;, y BF3 &#091;Pm &lt;10 kD&#093;). De &eacute;stas, la BF3 fue la m&aacute;s efectiva en producir los efectos experimentales; adem&aacute;s, estos cambios se asociaron con la actividad de la cascada de estr&eacute;s oxidativo dependiente de fosfolipasa A<sub>2</sub> y de Ca<sup>2+ 27</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Tomados en conjunto, los estudios experimentales mencionados apoyan tanto la rabdomi&oacute;lisis como la toxicidad directa del veneno sobre las c&eacute;lulas tubulares renales, como explicaci&oacute;n fisiopatol&oacute;gica de la IRA producida por el veneno de AA.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La revisi&oacute;n sobre el impacto que pueda tener este problema en las &aacute;reas geogr&aacute;ficas del mundo donde es posible que se presente permite predecir que los casos continuar&aacute;n ocurriendo y siendo comunicados con una frecuencia creciente. Para tratar de prevenir sus consecuencias, se est&aacute;n desarrollando vacunas para profilaxis en personas que tengan incremento en el riesgo de sufrir la picadura masiva, pero su efectividad es a&uacute;n pobre<sup>28</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Existe controversia sobre si la remoci&oacute;n de los aguijones previene mayor inoculaci&oacute;n de veneno; un art&iacute;culo afirma que no existe fundamento para hacerlo pues pasados 20 segundos de la picadura toda la carga que la abeja pod&iacute;a inyectar ya ha pasado al sujeto picado<sup>29</sup>; sin embargo, otra publicaci&oacute;n hace hincapi&eacute; en que deben removerse para evitar un mayor envenenamiento, sin que importe si esta remoci&oacute;n se realiza "afeitando" los aguijones o extray&eacute;ndolos<sup>30</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Es de esperar tambi&eacute;n, que en el futuro, con el advenimiento de los biomarcadores s&eacute;ricos y urinarios de lesi&oacute;n tubular aguda como cistatina C, <i>Neutrophil Gelatinase-Associated Lypocalin</i> (NGAL), <i>Kidney Injury Molecule-1</i> (KIM-1), interleukina 18 (IL-18) y otros, se pueda llegar a esclarecer en forma precisa el mecanismo de esta lesi&oacute;n en la enfermedad humana<sup>31</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Es importante que la comunidad m&eacute;dica en general sea consciente de que los pacientes con picaduras m&uacute;ltiples de AA requieren una remisi&oacute;n r&aacute;pida a centros asistenciales de alta complejidad, pues la lesi&oacute;n renal forma parte de su historia natural, y de que el tratamiento con hemodi&aacute;lisis debe iniciarse tempranamente para prevenir complicaciones y reducir la mortalidad<sup>28-30</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En conclusi&oacute;n, de acuerdo con nuestro an&aacute;lisis y con la revisi&oacute;n de la informaci&oacute;n de la que disponemos, creemos que la alteraci&oacute;n de la funci&oacute;n renal se debe a un efecto t&oacute;xico directo del veneno sobre la masa muscular, lo que desencadena rabdomi&oacute;lisis con necrosis tubular aguda de tipo nefrot&oacute;xico subsiguiente, causada por la mioglobinuria. Adem&aacute;s, es muy posible que intervenga alg&uacute;n grado de nefrotoxicidad directa no cuantificable con las pruebas diagn&oacute;sticas existentes hoyd&iacute;a. Sobre las bases discutidas, sugerimos que la picadura m&uacute;ltiple de AA se a&ntilde;ada a la lista de causas de rabdomi&oacute;lisis y de IRA de tipo nefrot&oacute;xico. El esclarecimiento adecuado de los mecanismos fisiopatol&oacute;gicos implicados en este trastorno podr&aacute; conducir a dise&ntilde;ar intervenciones terap&eacute;uticas para prevenir o reducir el desarrollo de la lesi&oacute;n tisular producida por el veneno.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Agradecimientos</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Damos las gracias a los colegas nefr&oacute;logos y a los estudiantes de posgrado de medicina interna y de nefrolog&iacute;a que contribuyeron a detectar los casos, nos los comunicaron y colaboraron en la recogida de los datos a partir de los registros m&eacute;dicos.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Referencias bibliogr&aacute;ficas</b></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">1. Mej&iacute;a G, Arbel&aacute;ez M, Henao JE, Sus AA, Arango JL. Acute renal failure due to multiple stings by Africanized bees. Ann Intern Med 1986;104:210&#8209;1.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3175649&pid=S0211-6995201000050000800001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">2. Taylor OR. Health problems associated with African Bees. Ann Intern Med 1986;104:267-8.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3175650&pid=S0211-6995201000050000800002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">3. Humblet Y, Sonnet J, Van Ypersele de Strihou C. Bee stings and acute tubular necrosis. Nephron 1982;31:187-8.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3175651&pid=S0211-6995201000050000800003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">4. Tumwine JK, Nkrumah FK. Acute renal failure and dermal necrosis due to bee stings: report of a case in a child. Cent Afr J Med 1990;36:202-4.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3175652&pid=S0211-6995201000050000800004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">5. Mu&ntilde;oz-Aripe R, Valencia-Espinoza L, Vel&aacute;squez-Jones L, Abarca-Franco C, Gamboa-Marrufo J, Valencia-Mayoral P. Africanized bee stings and pathogenesis of acute renal failure. Nephron 1992;61:478.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3175653&pid=S0211-6995201000050000800005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">6. Tilac CA, S&aacute;nchez L. Acute renal failure due to African honey bee. Kidney Intern 1993;44:1455.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3175654&pid=S0211-6995201000050000800006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">7. Sert M, Tetiker T, Paydas S. Rhabdomyolysis and acute renal failure due to honeybee stings as an uncommon cause. Nephron 1993;65:647.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3175655&pid=S0211-6995201000050000800007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">8. Hommel D, Bollandard F, Hulin A. Multiple African honeybee stings and acute renal failure. Nephron 1998;78:235-6.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3175656&pid=S0211-6995201000050000800008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">9. Bourgain C, Pauti MD, Fillastre JP, et al. Massive poisoning by African bee stings. Presse Med 1998;27:1099-101.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3175657&pid=S0211-6995201000050000800009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">10. D&iacute;az-S&aacute;nchez CI, Lifshitz-Guinzberg A, Ignacio-Ibarra G, Halabe-Cherem J, Qui&ntilde;ones-Galv&aacute;n A. Survival after massive (&gt;2.000) Africanized honeybee stings. Arch Intern Med 1998;158:925-7.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3175658&pid=S0211-6995201000050000800010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">11. Beccari M. Dialysis or plasmapheresis for acute renal failure due to Africanized honeybee stings. Arch Intern Med 1999;159:1255-6.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3175659&pid=S0211-6995201000050000800011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">12. Orozco LG, Ch&aacute;vez T, P&eacute;rez G. Picadura masiva de abejas e insuficiencia renal aguda. Bol Med Hosp Infant Mex 2000;57:508-11.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3175660&pid=S0211-6995201000050000800012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">13. Bresolin NL, Carvalho LC, Goes EC, Fernandes R, Barotto AM. Acute renal failure following massive attack by Africanized bee stings. Pediatr Nephrol 2002;17:625-7.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3175661&pid=S0211-6995201000050000800013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">14. Daher E de F, Da Silva GB, Bezerra GP, Fontes LB, Martins AM, Guimaraes JA. Acute renal failure after massive honeybee stings. Rev Inst Med Trop S&atilde;o Paulo 2003;45:45-50.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3175662&pid=S0211-6995201000050000800014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">15. Gabriel DP, Rodrigues AG, Barsante RC, Dos Santos Silva V, Caramori JT, Martim LC, et al. Severe acute renal failure after massive attack of Africanized bees. Nephrol Dial Transplant 2004;19:2680.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3175663&pid=S0211-6995201000050000800015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">16. Daher ED, De Oliveira RA, Da Silva LSV, Bezerra e Silva EM, De Morais TP. Acute renal failure following bee stings: case reports. Rev Soc Brasileira Med Trop 2009;42:209-12.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3175664&pid=S0211-6995201000050000800016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">17. Michener CD. The Brazilian bee problem. Ann Rev Entomol 1975;20:399-416.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3175665&pid=S0211-6995201000050000800017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">18. Taylor OR. The past and possible future spread of Africanized honey bees in the Americas. Bee World 1977;58:19-30.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3175666&pid=S0211-6995201000050000800018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">19. Rinderer TE, Oldroyd BP, Sheppard WS. Africanized bees in the United States. Sci Am 1993;269:52-8.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3175667&pid=S0211-6995201000050000800019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">20. Schumacher MJ, Egen NB. Significance of Africanized bees for public health. Arch Intern Med 1995;155:2038-43.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3175668&pid=S0211-6995201000050000800020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">21. Habermann E. Bee and wasp venoms. Science 1972;177:314-22.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3175669&pid=S0211-6995201000050000800021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">22. Azevedo-Marques MM, Ferreira DB, Costa RS. Rhabdomyonecrosis experimentally induced in Wistar rats by Africanized bee venom. Toxicon 1992;30:344-8.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3175670&pid=S0211-6995201000050000800022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">23. Dos Reis MA, Costa RS, Coimbra TM, Dantas M, Gomes UA. Renal changes induced by envenomation with Africanized bee venom in female Wistar rats. Kidney Blood Press Res 1997;20:271-7.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3175671&pid=S0211-6995201000050000800023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">24. Dos Reis MA, Costa RS, Coimbra TM, Teixeira VP. Acute renal failure in experimental envenomation with Africanized bee venom. Ren Fail 1998;20:39-51.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3175672&pid=S0211-6995201000050000800024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">25. Grisotto LS, Mendes GE, Castro I, Baptista MA, Alves VA, Yu L, et al. Mechanisms of bee venom-induced acute renal failure. Toxicon 2006;48:44-54.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3175673&pid=S0211-6995201000050000800025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">26. Han HJ, Lee JH, Park SH, Choi HJ, Yang IS, Mar WC, et al. Effect of bee venom and its mellitin on apical transporters of renal proximal tubule cells. Kidney Blood Press Res 2000;23:393-9.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3175674&pid=S0211-6995201000050000800026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">27. Han HJ, Yoon BC, Oh YJ, Park SH, Lee JH, Mar WC. The water-soluble fraction (&lt;10 kD) of bee venom (<i>Apis mellifera</i>) produces inhibitory effect on apical transporters in renal proximal tubule cells. Kidney Blood Press Res 2002;25:375-83.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3175675&pid=S0211-6995201000050000800027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">28. De Root AR, Salomon OD, Orduna TA, Robles LE, Paniagua JF, Alagon A. Poisoning by bee sting. Gac Med Mex 2005;141:215-22.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3175676&pid=S0211-6995201000050000800028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">29. Vetter RS, Visscher PK, Camazine S. Mass envenomation by honey bees and wasps. West J Med 1999;170:223-7.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3175677&pid=S0211-6995201000050000800029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">30. Abdulkader RC, B&aacute;rbaro KC, Barros EJ, Burdman EA. Nephrotoxicity of insect and spider venom in Latin America. Semin Nephrol 2008;28:373-82.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3175678&pid=S0211-6995201000050000800030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">31. Parikh CR, Devarajan P. New biomarkers of acute kidney injury. Crit Care Med 2008;36(4)(Suppl):S159-S165.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3175679&pid=S0211-6995201000050000800031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b><a name="back"></a><a href="#top"><img src="/img/revistas/nefrologia/v30n5/seta.gif" border="0"></a>Dirección para correspondencia:</b>    <br>Gonzalo Mejía Vélez,    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>Sección de Nefrología,    <br>Facultad de Medicina,    <br>Universidad de Antioquia y    <br>Hospital Universitario San Vicente de Paúl,    <br>Director Científico.    <br>Clínica Las Américas.    <br>Diagonal 75B No. 2 A &#8211; 80/140,    <br>Consultorio 720, Medellín, Colombia    <br>E-mail: <a href="mailto:fmejia22@une.net.co">fmejia22@une.net.co</a></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Enviado a Revisar: 8 Mar. 2010    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>Aceptado el: 12 May. 2010</font></p>      ]]></body><back>
<ref-list>
<ref id="B1">
<label>1</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
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