Figura 1 - Cortes histológicos de las lesiones en el glúteo y muslo derecho de un paciente de 23 años:
1a) Zonas de aspecto quístico con depósito de calcio y células epitelioides.
1b) Presencia de células gigantes multinucleadas.
Respuesta a acetazolamida en paciente con calcinosis tumoral
Response to acetazolamide in a patient with tumoral calcinosis
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Sr. Director:
]]> La calcinosis tumoral (CT) es un raro trastorno del metabolismo del fósforo que se caracteriza por la formación de tumores periarticulares de fosfato de calcio1. La enfermedad es resultado de un defecto en la excreción renal de fósforo, debido a mutaciones en el factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF23), Klotho y N-acetilgalactosaminiltransferasa-3 (GALNT3). La pérdida de función de FGF23 trae como resultado el aumento de la reabsorción tubular del fósforo, seguido del depósito en los tejidos subcutáneos2.Paciente varón de 23 años de edad, sin antecedentes importantes, inició su padecimiento a la edad de 18 años, con la presencia de una masa en la región dorsal y externa del glúteo y muslo derecho. El paciente informó del aumento progresivo del tamaño de la masa relacionado con actividad física, así como limitación de la función y dolor de la extremidad afectada. Seis meses antes de su ingreso a nuestra institución, se le realizó la escisión del tumor con las siguientes medidas: 18 × 7 cm del muslo derecho y 20 × 10 cm del glúteo derecho, con características amorfas.
A su ingreso presentó una masa sólida indolora en la región de escisión en la superficie exterior del muslo derecho, con dimensiones de 10 × 4 × 6 cm. Los análisis de laboratorio reportaron niveles séricos normales de calcio, PA, creatinina, albúmina y PTH. La radiografía reveló una masa multinodular calcificada alrededor de la articulación de la cadera derecha.
La biopsia de la lesión reportó nódulos calcificados amorfos, algunos rodeados por proliferación de macrófagos y células gigantes tipo osteoclasto, separados por tejido fibroso denso, consistente con CT (fig. 1). Se realizó un seguimiento de 2 años, con acetazolamida (agosto de 2008 a octubre de 2011). La terapia demostró mejoría clínica y cese del crecimiento de las lesiones en el paciente. No se reportaron desordenes ácido-base durante su uso. Se realizó radiografía de control 7 años después del inicio del tratamiento, y es muy importante notar que no se observa incremento del tamaño de las lesiones (fig. 2).
Figura 1 - Cortes histológicos de las lesiones en el glúteo y muslo derecho de un paciente de 23 años:
1a) Zonas de aspecto quístico con depósito de calcio y células epitelioides.
1b) Presencia de células gigantes multinucleadas.
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La fisiopatología de la CT se centra en la anormalidad del metabolismo del fósforo3. La concentración sérica de fosfato se regula por la comunicación endocrina entre el esqueleto, el riñón y el intestino4. Los factores endocrinos implicados en el metabolismo del fósforo son la 1,25-hidroxivitamina D3, la hormona paratiroidea (PTH) y el FGF23. Este último sinergiza la acción de la PTH, reduciendo la expresión de los cotransportadores NaP(i)-IIa y NaP(i)-IIc en el borde en cepillo del túbulo proximal renal, aumentando la excreción renal de fósforo5.
El FGF23 es una glicoproteína, formada por 251 aminoácidos con una región N-terminal y una C-terminal hecha de 71 aminoácidos6. Promueve la excreción de fósforo mediante la reducción de la expresión de los cotransportadores NaP(i) en el cepillo de la célula tubular proximal3. La unión de FGF23 a su receptor FGFR1c necesita ineludiblemente de Klotho para formar un heterodímero funcional7. El FGF23 es glucosilada por GALNT38. Solo la proteína completa de FGF23 tiene actividad biológica. Cualquier alteración en estos puntos daría lugar a un aumento de la reabsorción tubular de fósforo, que es lo que ocurre en la CT3.
La enfermedad se manifiesta con hiperfosfatemia y depósito masivo de calcio en tejido subcutáneo, siendo los principales síntomas que afectaban al paciente3. Esta enfermedad es más frecuente en mujeres y en afroamericanos, con un inicio de presentación en la infancia o la adolescencia temprana2.
El tratamiento de CT se divide en la extirpación quirúrgica y el tratamiento médico. La extirpación quirúrgica de la lesión es un tratamiento bien documentado, sin embargo la recurrencia es común. Además, el paciente demostró recidiva tras su extirpación quirúrgica, debido probablemente a pobre circunscripción9. El tratamiento médico es preferible debido a la naturaleza metabólica de la enfermedad. Las terapias descritas incluyen la restricción de fosfato de la dieta, antiácidos, fármacos fosfatúricos y aglutinantes de fosfato. Sin embargo, la extirpación quirúrgica combinada con la privación de fosfato y el uso de acetazolamida, ha demostrado ser la terapia más eficaz10.
Estudios previos han demostrado resultados positivos al utilizar acetazolamida como tratamiento fosfatúrico para la CT, causando en estos pacientes acidosis metabólica leve como resultado adverso. La acetazolamida es un derivado de las sulfamidas, inhibidor de la anhidrasa carbónica, en las membrana apical y basolateral de la luz del túbulo proximal. Induce natriuresis, kaliuresis, fosfaturia y bicarbonaturia. Lo que conlleva a disminución de estos iones en el organismo, causando mejoría clínica y bioquímica en los pacientes con hiperfosfatemia10.
Tras el inicio de la terapia con acetazolamida, experimentó una mejoría clínica, con disminución del dolor, cese de la formación de tumores, sin recurrencia del tumor. La cual se había presentado anteriormente posterior a la cirugía, de extirpación .de la lesión, en el paciente. Los niveles de fósforo disminuyeron sin alcanzar niveles normales.
]]>Venecia Landini-Enríqueza, Marco Antonio Escamillab,
Elena Soto-Vegaa y Karen Chamizo-Aguilara
a Unidad de Investigación, Universidad Popular Autónoma del Estado de Puebla, Puebla, Puebla, México
b Unidad de Investigación, Hospital de especialidades Manuel Ávila Camacho
IMSS/Hospital Ángeles Puebla, Puebla, Puebla, México
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