Dirección para correspondencia: C. Rubio
Área de Toxicología
Universidad de La Laguna
E-mail: crubio@ull.es
El zinc: oligoelemento esencial
Zinc: an essential oligoelement
C. Rubio, D. González Weller, R. E. Martín-Izquierdo, C. Revert, I. Rodríguez y A. Hardisson
Área de Toxicología. Universidad de La Laguna. España.
Dirección para correspondencia
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RESUMEN
En este artículo se hace una revisión exhaustiva del zinc, elemento metálico esencial para el funcionamiento del organismo. Repasamos y reflejamos aspectos relacionados con la farmacocinética, con las fuentes dietéticas más importantes, así como las IDR (Ingestas Dietéticas Recomendadas) del mismo. También se hace mención a los signos y síntomas relacionados tanto con una ingesta deficiente, como con posibles efectos tóxicos, derivados de ingestas excesivas.
Palabras clave: Zinc. Ingesta deficiente. Ingestas excesivas.
ABSTRACT
This article comprehensively reviews zinc, the metallic element essential for body functioning. We review and highlight issues related to pharmacokinetics, the most important dietary sources, as well as its RDIs (Recommended Dietary Intakes). We also focus on signs and symptoms related with both a deficient intake and possible toxic effects derived from excessive intakes.
Key words: Zinc. Deficient intake. Excessive intake.
Introducción
El Zn se caracteriza por ser un elemento ampliamente distribuido en la naturaleza, pero no es abundante, ya que representa sólo el 0,012% de la corteza terrestre1,2. En los suelos su concentración media es de 50 mg/kg3.
]]> Actualmente la mayor parte del zinc producido se emplea en la galvanización del hierro y acero, así como en la manufacturación del latón3. Los objetos galvanizados (alambres, clavos, láminas, etc.) se emplean en la industria del automóvil, la construcción, equipamientos de oficinas y utensilios de cocina, etc. También se utilizan grandes cantidades de zinc en la obtención de aleaciones, y en polvo se utiliza como agente reductor. Dentro de los compuestos, el óxido de zinc es el más importante cuali y cuantitativamente.Es uno de los elementos esenciales más abundantes en el cuerpo humano y al ser un ión intracelular se encuentra en su mayoría en el citosol. Su cantidad en el individuo adulto oscila entre 1 y 2,5 g4, siendo el segundo oligoelemento en relación a la cantidad total en el organismo, siendo superado tan sólo por el hierro5. Las concentraciones más elevadas aparecen en el hígado, páncreas, riñones, huesos y músculos voluntarios, existiendo también concentraciones importantes en el ojo, próstata, espermatozoides, piel, pelo y uñas. Para valorar su estatus en el organismo se usan principalmente como biomarcadores los niveles en suero, plasma y eritrocitos4,6-8.
Tanto el Zn, como el Cu y el Se intervienen en procesos bioquímicos necesarios para el desarrollo de la vida. Entre estos cabe destacar la respiración celular, la utilización de oxígeno por parte de la célula, la reproducción tanto de ADN como de ARN, el mantenimiento de la integridad de la membrana celular y la eliminación de radicales libres, proceso que se hace a través de una cascada de sistemas enzimáticos9.
Actúa como cofactor y como integrante de al menos 200 enzimas, como aldolasas, deshidrogenasas, esterasas, peptidasas, fosfatasa alcalina, anhidrasa carbónica, superóxido-dismutasa y ADN y ARN polimerasas, implicadas en el metabolismo energético y de los hidratos de carbono, en las reacciones de biosíntesis y degradación de proteínas, en procesos biosintéticos deácidos nucleicos y compuestos hemo, en el transporte de CO2, etc.
En la tabla I se agrupan las funciones fisiológicas del zinc10-27.
También se ha visto como en pacientes que tienen diabetes tipo II una combinación de vitaminas (vitamina C + vitamina E) y minerales (Mg + Zn) disminuyen tanto la presión sistólica como la diastólica28.
Entre el 3 y el 38% del zinc de la dieta se absorbe en el tubo digestivo proximal. Esta absorción del zinc parece estar regulada por la síntesis de una proteína intestinal denominada metalotioneína (proteína de bajo peso molecular rica en cisteína) que tiene la capacidad de ligar diferentes metales divalentes como el Zn, Cu y Cd. Esta proteína actúa como ligando que amortigua la absorción del Zn29-31. La absorción también depende de las cantidades de Zn en la dieta y la presencia de sustancias que interfieren con él, tales como:
- la fibra y los fitatos que forman complejos y disminuyen su absorción
- Ca, Cu y Cd compiten y pueden reemplazar al Zn en la proteína transportadora, por lo que dificultan su absorción32,33.
- la glucosa, la lactosa y determinadas proteínas favorecen la absorción de Zn. ]]> El zinc liberado por las células intestinales en los capilares mesentéricos es transportado hasta el hígado, siendo la albúmina la proteína transportadora más importante, de forma que el 70% del zinc plasmático se encuentra unido a la albúmina y el resto a la alfa-2-macroglobulina, transferrina y algunos aminoácidos como cisteína e histidina.La mayor parte del zinc es intracelular. El 90% se distribuye principalmente en los tejidos óseo y muscular y el resto se localiza en la piel, el hígado, el páncreas, la retina, las células hemáticas y los tejidos gonadales en el varón. El Zn contenido en los hematíes, músculo, pelo y testículos se intercambia más rápidamente que el contenido en el esqueleto y dientes34,35. La sangre total contiene aproximadamente diez veces más zinc que el plasma, debido a la presencia de este catión en el enzima eritrocitario anhidrasa carbónica.
Se excreta por las heces a través de las secreciones pancreáticas e intestinales y en menos de un 2% por la orina, viéndose aumentadas las pérdidas renales en pacientes con nefrosis, alcoholismo, cirrosis hepática, y con estados de estrés metabólico36. Otras vías de excreción de Zn son el sudor, el crecimiento del pelo y la descamación de la piel.
Fuentes dietéticas de zinc
El zinc está extensamente distribuido en alimentos y bebidas, pero tal como ocurre con otros elementos, los contenidos son tremendamente variables y en general bajos. Son los productos de origen marino, principalmente los mariscos (ostras y crustáceos), los alimentos más ricos en Zn, seguidos de las carnes rojas, derivados lácteos y huevos, y los cereales integrales. Los vegetales, con excepción de las leguminosas, no son alimentos que presenten contenidos en zinc altos. Por todo ello, las verduras, hortalizas y frutas, grasas, pescados y dulces son fuentes pobres de zinc37-39,10,12,40-42.
En los alimentos el Zn se halla asociado particularmente a las proteínas y ácidos nucleicos, lo que va a condicionar en cierta medida su biodisponibilidad12,43. El zinc procedente de los alimentos vegetales es de menor biodisponibilidad debido a la presencia de ácido fítico que forma complejos insolubles poco absorbibles.
En aguas de abastecimiento público, los contenidos en zinc, como ocurriría con los de hierro y cobre, pueden provenir en parte de la disolución de los terrenos y en parte de la cesión a partir de los materiales de las conducciones. En el anexo C de la Reglamentación Técnico-Sanitaria para el abastecimiento y control de las aguas potables de consumo público44, se establece un valor guía de 100 μg/L de zinc, indicándose que a valores superiores a los 5 μg/L pueden aparecer sabores astringentes, opalescencias y depósitos granulosos. En la Isla de Tenerife no se han encontrado concentraciones detectables de zinc45.
Debemos destacar también que el procesado de alimentos es una de las principales causas de la pérdida de zinc. El ejemplo más representativo de este efecto lo constituyen los cereales, que pueden ver reducido su contenido desde un 20 a un 80% cuando son refinados10,38,46. Es por este motivo por el que se debe tener una especial consideración con las personas vegetarianas, ya que en estas personas los cereales son la principal fuente de zinc en la dieta. Si a la pérdida del 20-80% del contenido de zinc durante el refinado unimos que la biodisponibilidad del zinc en este tipo de dietas está disminuida si el contenido de fitato es alto se concluye que la absorción y por tanto el estatus de zinc en personas que siguen dietas vegetarianas es menor que en las que no las siguen46.
En España, según el panel de consumo de 198847, la mayor fuente dietética de zinc la constituyen los alimentos de origen animal con un 56% de la ingesta, en particular la carne y sus derivados con un 30% y la leche y los lácteos con algo más del 17%. A continuación vendrían los cereales con un 13%, las legumbres con un 8%, las patatas con el 3% y las hortalizas y frutas con un 13%.
]]>Ingesta dietética recomendada de zinc
Las recomendaciones de nutrientes (RDA = Recommended Dietary Allowance o IDR = Ingesta Diaria Recomendada) se definen como los niveles de ingesta de nutrientes considerados esenciales, según el criterio de los comités nacionales e internacionales que los establecen en base a los conocimientos científicos y que cubren las necesidades conocidas de prácticamente todas las personas sanas. Los valores de IDR se fijan en función de la edad, sexo, situación fisiológica (embarazo, lactancia, etc.) y normalmente son superiores a los verdaderos requerimientos48.
Los requerimientos de zinc se establecen mediante estudios de balance o midiendo las pérdidas de zinc endógeno, teniendo en cuenta que la absorción no es completa. Las pérdidas endógenas en seres humanos oscilan entre los 1,3 y 4,6 mg/día46,49.
La ingesta recomendada de zinc para un adulto se sitúa entre 8 mg/día para las mujeres y 11 mg/día para los hombres. Durante la gestación y la lactancia las necesidades se elevan a 11-12 mg/día y 12-13 mg/día, respectivamente. Asimismo, los lactantes alimentados con biberón presentan un requerimiento más alto debido a la menor biodisponibilidad de zinc en las fórmulas infantiles49-52.
En la tabla II se presentan las ingestas recomendadas observándose la similitud entre ellas46.
Por ello, existen varios factores que pueden aumentar o disminuir la biodisponibilidad del zinc ingerido, como el ácido fítico, la fibra, el calcio, ligandos orgánicos, etc. Asimismo, el consumo paralelo de suplementos o alimentos enriquecidos con calcio, cobre o hierro pueden dificultar la absorción del elemento12,52,53.
Déficit de zinc
Los estados carenciales de zinc pueden estar causados por diferentes factores como son: ingesta insuficiencia, problemas en la absorción intestinal o pérdidas corporales excesivamente elevadas, así como el padecimiento de determinadas enfermedades.
]]> Las manifestaciones clínicas secundarias a la deficiencia de zinc en adultos se han descrito principalmente en pacientes que recibían nutrición parenteral pobre o exenta de este elemento, en pacientes con importantes pérdidas de líquidos gastrointestinales y en los sometidos a diálisis crónica. En pacientes quemados, con disfunciones renales y hemodializados también es frecuente el desarrollo de deficiencias.Se desconocen los efectos del padecimiento de deficiencias ligeras, aunque las personas más susceptibles son las mujeres embarazadas, mujeres en países en vías de desarrollo, niños que sufren desnutrición y ancianos12,39,54,55. La deficiencia de este elemento en niños y jóvenes se debe a la falta o escasez de alimentos de origen animal, dieta con un alto contenido en fitatos, inadecuada ingesta de alimentos y un incremento de las pérdidas fecales56 y puede ocasionar retraso en el crecimiento y en el desarrollo neuronal, diarrea, alteraciones inmunitarias e incluso en algunos casos la muerte56,57.
Los síntomas y signos de la deficiencia de zinc se agrupan en la tabla III10,12,13,37-39,53,58-60.
Las manifestaciones principales son dermatitis, alopecia, alteraciones en el sentido del gusto, anorexia, retraso en la cicatrización de las heridas, alteraciones inmunológicas y disminución de los niveles de fosfatasas alcalinas, habiéndose postulado la deficiencia de zinc como un factor importante en la patogenia de la esquizofrenia61.
Alteraciones en la homeostasis del zinc se han relacionado con el Parkinson, el Alzheimer, isquemia cerebral transitoria, ataques de apoplejía y daños cerebrales26.
Hay estudios epidemiológicos que sugieren que una deficiencia de zinc puede estar asociada con un incremento en el riego de padecer cáncer. Esto es debido a que tanto su participación en la función inmunológica, como sus propiedades antioxidantes y frente al estrés oxidativo proporcionan a este elemento una actividad preventiva frente al cáncer62.
Las carencias de zinc causadas por defectos congénitos de la capacidad de absorción intestinal, dan lugar a acrodermatitis enteropática acompañada de lesiones cutáneas, diarreas, pérdidas de cabello, conjuntivitis, fotofobia, opacidad corneal, irritabilidad, temblores y ataxia ocasional10,12,38,63,53. Asimismo se ha asociado a estados carenciales de zinc el tratamiento de la enfermedad de Wilson con penicilamina.
Normalmente concentraciones de zinc en plasma y cabello inferiores a 50 mg/100 ml ó 70 mg, respectivamente, son indicativas de deficiencia, aunque es conveniente la determinación del contenido de anhidrasa carbónica de hematíes, fosfatasa alcalina en suero y saliva y medición de la absorción y excreción utilizando 65Zn10,12,53.
A la hora de paliar esta deficiencia, los suplementos de Zn, deben administrarse teniendo en cuenta el estatus de zinc del organismo, el estado de salud y los requerimientos dietéticos64. Se reducirá la incidencia y la severidad de las infecciones en la infancia, así como la mortalidad y la morbilidad por neumonía, la diarrea en niños y puede ayudar a una disminución de la incidencia de la malaria16,65-67. Cuando el Zn se administra conjuntamente con hierro y con otros micronutrientes posee efectos beneficiosos en el desarrollo motor de los niños68. La suplementación con zinc en mujeres embarazadas produce un aumento del crecimiento del hueso del feto69. Sin embargo esta suplementación no promueve el desarrollo intrauterino66,70.
]]> Toxicidad del zinc
A pesar de que el zinc es el menos tóxico de todos los oligoelementos, y aunque su margen de seguridad (diferencia entre la dosis tóxica y la dosis recomendada) es muy amplio, es necesario evaluar su toxicidad. Ello se puede establecer mediante el estudio de la Tolerable Upper Intake Level (UL), que se define como el nivel más alto de la ingesta diaria de un nutriente que no supone un riesgo o efectos adversos sobre la salud de casi todos los individuos. Este parámetro se calcula a partir de la ingesta total. Para el Zn proveniente tanto de los alimentos, como del agua y suplementos el UL es de 40 mg/día46.
Existen ciertos trabajos que indican el posible desarrollo de alteraciones como consecuencia de la ingestión de dosis moderadamente elevadas durante períodos de tiempo más o menos largos71. Se ha demostrado como en hombres, un elevado consumo de suplementos de zinc produce un riesgo significativamente mayor de cáncer avanzado de próstata, así como la inhibición de los efectos beneficiosos de los biofosfonatos, el incremento de los niveles de testosterona, incremento de colesterol, reducción de los niveles de HDL (High Density Lipoprotein Cholesterol) y puede fomentar una disfunción inmune72.
Una suplementación con zinc, especialmente en altas dosis, también puede producir otros efectos adversos como interferir y disminuir el estatus corporal de cobre73,74. Un caso especial se describe en un estudio realizado por Salzman y cols. en 2002 en el que los autores describen la intoxicación por zinc de un individuo de 17 años que durante 6-7 meses tomó elevadas dosis diarias de zinc en forma de suplementos y que desarrolló una hipocupremia con anemia, leucopenia y neutropenia75. Esta anemia inducida por una hipocupremia por un exceso de zinc también, además de un nefrosis, se observa en otro caso de ingesta elevada de zinc (concretamente 2.000 mg de gluconato de zinc durante 12 meses)76. En ambos casos los efectos tóxicos remitieron al suprimir las ingestas de zinc.
La inhalación de altas concentraciones de este metal, concretamente en forma de cloruro de zinc, puede causar neumonitis y un síndrome respiratorio en el adulto3.
In Vitro, el Zn produce citotoxicidad por un detrimento de los niveles de glutatión reducido y un incremento de los niveles de la forma oxidada del glutatión77. También in vitro y a niveles elevados, produce muerte celular debido a que en primer lugar es capaz de generar especies reactivas de oxígeno y en segundo lugar a que activa la cascada de la MAP-kinasa78.
Agradecimientos
Este trabajo se ha llevado a cabo gracias al Proyecto de Investigación 52/00 titulado "Evaluación Toxicológica y Nutricional de la ingesta de metales (Cu, Fe, Zn, Mn, Se, Co, Cr, Sn) en la población de la Comunidad Autónoma Canaria" financiado por la Fundación Canaria de Investigación y Salud (FUNCIS).
]]> Referencias
1. Robert M. Dégration de la qualité des sols: risques pour la santé et l'environment. Bull Acad Natle Med 1997; 181:21-42. [ Links ] 2. González-Reimers E, Martínez-Riera A, Santolaria-Fernández F. Relative and combined effects of etanol and protein deficiency on zinc, iron, koper, and manganese contents in different organs and urinary and fetal excretion. Alcohol 1998; 16: 7-12. [ Links ] 3. Barceloux DG. Zinc. J Toxicol Clin Toxicol 1999; 37(2):279-292. [ Links ] 4. Merck. Manual de diagnóstico y terapéutica. Ed. Merck Sharp & Dohme. Research Labor, 1980. [ Links ] 5. Kido T, Tsuritani I, Honda R. Selenium, zinc, copper and cadmium concentration in livers and kidneys of people exposed to environmental cadmium. J Trace Elem Electroly 1988; 2:101-104. [ Links ] 6. Cornelis R, Borguet F, De Kimpe J. Trace elements in medicine. Anal Chim Acta 1993; 283:183-189. [ Links ] 7. Mocchegiani E, Santarelli L, Fabris N. Zinc, human diseases and aging. En: Metal Ions in Biology and Medicine; vol 4, Eds. Ph. Collery, J. Corbella, J. L. Domingo, J. C. Etienne, J. M. Llobet: 1996; 566-568. [ Links ] 8. Chan S, Gerson B, Subramaniam S. The role of copper, molybdenum, selenium, and zinc in nutrition and health. Clin Lab Med 1998; 18(4):673-685. [ Links ] 9. Rubio Armedáriz C, González Weller D, Alonso S, Revert Girones C, Hardisson de la Torre A. Zn, Mn, Cu, Se, Cr: Nutrición y suplementación. Alimentaria 2004; 353:37-44. [ Links ] 10. Linder MC. Nutrición. Aspectos bioquímicos, metabólicos y clínicos. EUNSA. Pamplona: 1988; 505. [ Links ] 11. Fleming CR. Trace element metabolism in adult patients requiring total parenteral nutrition. Am J Clin Nutr 1989; 49: 573-579. [ Links ] 12. Cousins RJ, Hempe JM. Cinc. En: Brown ML, Filer LJ, Guthire HA y cols. (eds). Conocimientos actuales sobre nutrición. OPS. Washington: 1991; 289-300. [ Links ] 13. Prasad AS. Discovery of human zinc deficiency and studies in an experimental human model. Am J Clin Nuter 1991; 53: 403-412. [ Links ] 14. Ito Y, Fujita J. Trace elements and blood pressure regulation. Nippon Rinsho 1996; 54(1):106-110. [ Links ] 15. Kodama H. Essential trace elements and immunity. Nippon Rinsho 1996; 54(1):46-51. [ Links ] 16. Macready N. Zinc supplements improve children's health. Brit Med J 1998; 317:369. [ Links ] 17. Villa Elízaga I, Navarro Blasco I, Martín Pérez A. Elementos traza. En: Hernández M y Sastre A. (eds). Tratado de Nutrición. Ediciones Díaz de Santos, S.A. Madrid: 1999; 229-247. [ Links ] 18. Grahn BH, Paterson PG, Gottschall-Pass KT, Zhang Z. Zinc and the eye. J Am Coll Nutr 2001; 20(2 Supl.):106-118. [ Links ] 19. Lukaski HC. Magnesium, zinc and chromium nutrtion and athletic performance. Can J Appl Physiol 2001; 26 Supl.: S13-S22. [ Links ] 20. Peretz A, Papadopoulos T, Willems D, Hotimsky A, Michiels N, Siderova V, Bergmann P, Neve J. Zinc supplementation increases bone alkaline phosphatase in healthy men. Trace Elem Med Biol 2001; 15(2-3):175-178. [ Links ] 21. Dardenne M. Zinc and immune function. Eur J Clin Nutr 2002; 56 Supl. 3:20-23. [ Links ] 22. Su JC y Birmingham CL. Zinc supplementation in the treatment of anorexia nervosa. Eat Weight Disord 2002; 7(1):20-22. [ Links ] 23. Kilic M, Baltaci AK, Gunay M. Effect of zinc supplementation on hematological parameters in athletes. Biol Trace Elem Res 2004; 100(1):31-38. [ Links ] 24. Favier M, Hininger-Favier I. Zinc and pregnancy. Gynecol Obstet Fertil 2005; 33(4):253-258. [ Links ] 25. Levenson CW. Zinc supplementation: neuroprotective or neurotoxic. Nutr Rev 2005; 63(4):122-125. [ Links ] 26. Mocchegiani E, Bertoni-Freddari C, Marcellini F, Malavolta M. Brain, aging and neurodegeneration: role of zinc ion availability. Prog Neurobiol 2005; 75(6):367-390. [ Links ] 27. Zalewski PD, Truong-Tran AQ, Grosser D, Jayaram L, Murgia C, Ruffin RE. Zinc metabolism in airway epithelium and airway inflammation: basic mechanisms and clinical targets. A review. Pharmacol Ther 2005; 105(2):127-149. [ Links ] 28. Farvid MS, Jalali M, Siassi F, Saadat N, Hosseine M. The impact of vitamins and/or mineral supplementation on blood pressure in type 2 diabetes. J Am Coll Nutr 2004; 23(3):272-279. [ Links ] 29. Cousins RJ. Absorption, transport and hepatic metabolism of cooper and zinc: special reference to metallothionein and ceruplasmin. Physiol Rev 1985; 65:238-309. [ Links ] 30. Koizumi N, Inoue Y, Niomiya R. Relationship of cadmium accumulation to zinc or cooper concentration in horse liver and kidney. Environ Res 1989; 49:104-114. [ Links ] 31. Bremmer I, Beattie JH. Metallothionein and the trace minerals. Annu Rev Nutr 1990; 10:63-83. [ Links ] 32. Goyer RA. Toxic and essential metal interactions. Annu Rev Nutr 1997; 17:37-50. [ Links ] 33. Elmadfa I, Aign W, Fritzsche C. Tablas de calorías, vitaminas y minerales. Manuales integral. Editorial RBA Libros, S.A. Barcelona, 1999. [ Links ] 34. González MM. Elementos traza en biopatología y neuropsicología. MAPFRE. Madrid, 1996. [ Links ] 35. Favier M y Hininger I. Oligoéléments: zinc, cuivre, selenium, chrome. Conséquences d'une carence, d'un excès en oligoéléments et intérêt d'une supplementation systematique. J Gynecol Obstet Biol Reprod 1997; 26:109-114. [ Links ] 36. SINU. Societá italiana di nutrizione umana. Vitamine idrosolubili livelli di assunzione raccomandati d'energia e nutrienti per la popolazione italiana. LARN. 1996; 91-109. [ Links ] 37. Passmore R, Nicol MM, Naraya Rao M. Manual sobre las necesidades nutricionales del hombre. FAO/OMS. Ginebra: 1975; 74. [ Links ] 38. Conor Reilly B. Metal contamination of foods. Applied Science Publishers Ltd. London: 1980; 354. [ Links ] 39. Sandstead H. Trace elements in human nutrition. En: Winick M. (ed). Nutrition in the 20th Century. John Wiley & Sons. New York:1984; 37-46. [ Links ] 40. Sandstead H. Requirements and toxicity of essential trace elements, illustrated by zinc and Koper. Am J Clin Nutr 1995; 61: 621S-4S. [ Links ] 41. Honda R, Tsuritani I, Ishizaki M. Zinc and copper levels in ribs of cadmium-exposed persons with special reference to osteomalacia. Environ Res 1997; 75:41-48. [ Links ] 42. Cámara F y Amaro MA. Nutritional aspect of zinc availability. Int J Food Sci Nutr 2003; 54(2):143-151. [ Links ] 43. Barberá R y Farré R. Biodisponibilidad de los elementos traza. Rev Esp Cienc Tecnol Alim 1992; 34(4):381-399. [ Links ] 44. Real Decreto 1138/90, de 14 de septiembre, por el que se aprueba la Reglamentación Técnico-Sanitaria para el abastecimiento y control de las aguas potables de consumo público. BOE (226):27488-97. [ Links ] 45. Falcón JT, Hardisson A, Maíquez M, Sierra A, Wildpret LM. Recalificación sanitaria de las aguas de abastecimiento público de la Isla de Tenerife. Rev San Hig Pub 1987; 61(1-2):105-115. [ Links ] 46. National Research Council. Dietary reference intakes for vitamin A, vitamin K, arsenic, boron, chromium, copper, iodone, iron, manganese, molybdenum, nickel, silicon, vanadium, and zinc. Institute of Medicine/Food and Nutrtion Board. National Academy Press. Washington DC, 2001. [ Links ] 47. Ministerio de Agricultura, Pesca y Alimentación. Consumo Alimentario en España 1990. Tomo II. Madrid: Ministerio de Agricultura, Pesca y Alimentación. Secretaría General Técnica 1991; 965-1801. [ Links ] 48. Martínez JA. Nutrición y Recomendaciones Dietéticas. Fundamentos Teórico-Prácticos de Nutrición y Dietética. Ediciones EUNATE, Pamplona, 1996; pp. 71-79. [ Links ] 49. Carruth BR. Adolescencia. En: Brown ML, Filer LJ, Guthrie HA y cols. (eds). Conocimientos actuales sobre nutrición. Washington: OPS: 1991; 375-384. [ Links ] 50. Picciano MF. Trace elements in human milk and infant formulas. En: Chandra RK (ed). Trace elements in nutrition of children. Nestlé Nutrition. Vevey/Raven Press. New York: 1985; 157-174. [ Links ] 51. Hamosh P y Hamosh M. Differences in composition of preterm and term weaning milk. En: Xanthou M, ed. New aspects of nutrition in pregnancy, infance and prematurity. Elsevier Science Publishers, London, 1987; pp. 129-141. [ Links ] 52. National Research Council. Raciones Dietéticas Recomendadas. Subcommitee on the Tenth Edition of RDAs. 1ª edición española de la 10ª edición original de: Recommended dietary allowances (1991). Ediciones Consulta, S.A. Barcelona, 1991. [ Links ] 53. Ruano A, Poschenrieder Ch. Barceló J. El zinc, nutriente esencial para los seres vivos. Circ Farm 1989; 303:181-200. [ Links ] 54. Fischer Walker C, Kordas K, Stoltzfus RJ, Black RE. Interactive effects of iron and zinc on biochemical and functional outcomes in supplementation trials. Am J Clin Nutr 2005; 82(1): 5-12. [ Links ] 55. Gardner JM, Powell CA, Baker-Henningham H, Walker SP, Cole TJ, Grantham-McGregor SM. Zinc supplementation and psychosocial stimulation: effects on the development of undernourished Jamaican children. Am J Clin Nutr 2005; 82(2): 399-405. [ Links ] 56. Bhatnagar S y Natchu UC. Zinc in child health and disease. Indian J Pediatr 2004; 71(11):991-995. [ Links ] 57. Treble R y Thompson T. Preliminary results of survey of lead levels in human liver tissue. Bull Environ Contam Toxicol 1998; 59(5):688-695. [ Links ] 58. Hambidge KM. Zinc defficiency in man: Phil Trans R Soc Lond 1981; B294: 129-144. [ Links ] 59. Dupin H y Hercberg S. Epidemiología de las malnutriciones calórico-proteicas en el niño pequeño y políticas de prevención. En: Fermoso J (coord). Nutrición y Salud Pública. Abordaje epidemiológico y políticas de prevención. Ediciones CEA, SA, Madrid, 1998; pp. 177-200. [ Links ] 60. Ibs KH y Rink L. Zinc-altered immune function. J Nutr 2003; 133(5 Supl. 1):1452S-1456S. [ Links ] 61. Kornhuber J, Lange KW, Kruzik P. Iron, Copper, Zinc, Magnesium and Calcium in postmortem brain tissue from schizophrenic patients. Biol Psychiat 1994; 36:31-34. [ Links ] 62. Prasad AS y KucuK O. Zinc in cancer prevention. Cancer Metastasis Rev 2002; 21(3-4):291-295. [ Links ] 63. Dillon JC. Nutrición, defensas inmunes e infecciones. En: Fermosos J (coord). Nutrición y Salud Pública. Abordaje epidemiológico y políticas de prevención. Ediciones CEA SA, Madrid, 1988; pp. 343-358. [ Links ] 64. Ferencik M y Ebringer L. Modulatory effects of selenium and zinc on the immune system. Folia Microbiol (Praha) 2003; 48(3):417-426. [ Links ] 65. Black RE. Zinc deficiency, infectious disease and mortality in the developing world. J Nutr 2003; 133(5 Supl. 1):1485S-1489S. [ Links ] 66. Fischer Walker C y Black RE. Zinc and the risk for infectious disease. Annu Rev Nutr 2004; 24:255-275. [ Links ] 67. Brooks WA, Santosham M, Naheed A, Goswami D, Wahed MA, Diener-West M, Faruque AS, Black RE. Effect of weekly zinc supplements on incidence of pneumonia and diarrhoea in children younger than 2 years in an urban, low-income population in Bangladesh: randomised controlled trial. Lancet 2005; 366(9490):999-1004. [ Links ] 68. Black MM, Baqui AH, Zaman K, Ake Persson L, El Arifeen S, Le K, McNary SW, Parveen M, Hamadani JD, Black RE. Iron and zinc supplementation promote motor development and exploratory behavior among Bangladesh infants. Am J Clin Nutr 2004; 80(4):903-910. [ Links ] 69. Merialdi M, Caulfield LE, Zavaleta N, Figueroa A, Costigan KA, Dominici F, Dipietro JA. Randomized controlled trial of prenatal zinc supplementation and fetal bone growth. Am J Clin Nutr 2004; 79(5):826-830. [ Links ] 70. Osendarp SJ, West CE, Black RE. The need for maternal zinc supplementation in developing countries: an unresolved issue. J Nutr 2003; 133(3):817S-827S. [ Links ] 71. Saltzman B, Gross S, Yeager D, Meiners B, Gartside P. Total Body burdens and tissue concentrations of lead, cadmium, cooper, zinc and ash in 55 human cadavers. Environ Res 1990; 52:126-145. [ Links ] 72. Moyad MA. Zinc for prostate disease and other conditions: a little evidence, a lot of hype, and a significant potential problem. Urol Nurs 2004; 24(1):49-52. [ Links ] 73. Bodgen JD. Influence of zinc on immunity in the elderly. J Nutr Health Aging 2004; 8(1):48-54. [ Links ] 74. Willis MS, Monoghan SA, Miller ML, McKenna RW, Perkins WD, Levinson BS, Bhushan V, Kroft SH. Zinc-induced copper deficiency: a report of three cases initially recognized on bone marrow examination. Am J Clin Pathol 2005; 123(1):125-131. [ Links ] 75. Salzman MB, Smith EM, Koo C. Excessive oral zinc supplementation. J Pediatr Hematol Oncol 2002; 24(7):582-584. [ Links ] 76. Hein MS. Copper deficiency anemia and nephrosis in zinc-toxicity: a case report. S D J Med 2003; 56(4):143-147. [ Links ] 77. Walther UI, Walther SC, Muckter H, Fichtl B. Decreased zinc toxicity resulting from doxorubicin without increased GSSG export in three human lung cell lines. Biol Trace Elem Res 2004; 102(1-3):91-104. [ Links ] 78. Daniels WM, Hendricks J, Salie R, Van Rensburg SJ. A mechanism for zinc toxicity in neuroblastoma cells. Metab Brain Dis 2004; 19(1-2):79-88. [ Links ]
Dirección para correspondencia:
C. Rubio
Área de Toxicología
Universidad de La Laguna
E-mail: crubio@ull.es
Recibido: 19-XI-2005.
Aceptado: 14-III-2006.