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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[III Mesa de Trabajo SENPE-Baxter: nutrición parenteral complementaria en el paciente crítico]]></article-title>
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<institution><![CDATA[,Sociedad Española de Nutrición Parenteral y Enteral (SENPE)  ]]></institution>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[In the setting of a multidisciplinary debate, and after reviewing the available evidence as well as the experience from experts, the indications and management guidelines for Complementary Parenteral Nutrition (CPN) in the critically ill patient are established. The conclusion refers to the importance of its indication in all the cases where enteral nutrition (EN) is insufficient to cover at least 60% of the caloric-protein target. At least 80% of the patient's caloric requirements should be covered with EN and CPN, with the recommendation of targeting 100% of the demands.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <p align="right"><b><font face="Verdana" size="2"><a name="top"></a>ORIGINAL</font></b></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><b><font face="Verdana" size="4">III Mesa de Trabajo SENPE-Baxter: nutrici&oacute;n parenteral complementaria en el paciente cr&iacute;tico</font></b></p>     <p><b><font face="Verdana" size="4">III Working Meeting SENPE-Baxter: complementary parenteral nutrition in the critically ill patient</font></b></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><b><font face="Verdana" size="2">A. Garc&iacute;a de Lorenzo, T. Grau, J. C. Montejo, C. Ortiz Leyba y S. Ruiz Santana</font></b></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Sociedad Espa&ntilde;ola de Nutrici&oacute;n Parenteral y Enteral (SENPE). Espa&ntilde;a.</font></p>     <p><a href="#bajo"><font face="Verdana" size="2">Direcci&oacute;n para correspondencia</font></a></p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p> <hr size="1">     <p><b><font face="Verdana" size="2">RESUMEN</font></b></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En un debate multidisciplinario y tras revisar la evidencia disponible as&iacute; como la experiencia de los expertos se establecen las indicaciones y pautas de manejo de la Nutrici&oacute;n Parenteral Complementaria (NPC) en el paciente cr&iacute;ticamente enfermo. Se concluye en la importancia de su indicaci&oacute;n en todos los casos en que la nutrici&oacute;n enteral (NE) sea insuficiente para cubrir al menos el 60% del objetivo cal&oacute;rico-proteico. El paciente debe cubrir con la NE y la NPC al menos el 80% de sus objetivos cal&oacute;ricos, recomend&aacute;ndose el objetivo del 100%.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Palabras clave:</b> Nutrici&oacute;n parenteral. Nutrici&oacute;n enteral. Nutrici&oacute;n parenteral complementaria. Nutrici&oacute;n complementaria. Cr&iacute;tico.</font></p> <hr size="1">     <p><b><font face="Verdana" size="2">ABSTRACT</font></b></p>     <p><font face="Verdana" size="2">In the setting of a multidisciplinary debate, and after reviewing the available evidence as well as the experience from experts, the indications and management guidelines for Complementary Parenteral Nutrition (CPN) in the critically ill patient are established. The conclusion refers to the importance of its indication in all the cases where enteral nutrition (EN) is insufficient to cover at least 60% of the caloric-protein target. At least 80% of the patient's caloric requirements should be covered with EN and CPN, with the recommendation of targeting 100% of the demands.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Key words:</b> Parenteral nutrition. Enteral nutrition. Complementary  parenteral nutrition. Complementary nutrition. Critically ill.</font></p> <hr size="1">     <p>&nbsp;</p>     <p><b><font face="Verdana">Introducci&oacute;n</font></b></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Las Gu&iacute;as de diferentes Sociedades Cient&iacute;ficas son consecuentes en el sentido de recomendar el empleo preferente de Nutrici&oacute;n Enteral (NE) sobre la Nutrici&oacute;n Parenteral (NP) en pacientes cr&iacute;ticos. Ello es debido a los efectos beneficiosos (disminuci&oacute;n de complicaciones infecciosas y de estancia hospitalaria) apreciados con la NE en comparaci&oacute;n con la NP en estos pacientes. No obstante, la aplicaci&oacute;n pr&aacute;ctica de la NE en pacientes cr&iacute;ticos est&aacute; acompa&ntilde;ada de complicaciones gastrointestinales que, si bien no suelen ser graves, se presentan con una frecuencia cercana al 50% de las ocasiones. La intolerancia g&aacute;strica a la dieta es, entre ellas, la complicaci&oacute;n m&aacute;s frecuente. Las complicaciones de la NE y las incidencias que ocurren durante su aplicaci&oacute;n a los pacientes pueden implicar un descenso en el aporte de los requerimientos nutricionales. Es por ello que se ha considerado indicado debatir la indicaci&oacute;n de la Nutrici&oacute;n Parenteral Complementaria (NPC) y de sus caracter&iacute;sticas en el contexto de este tipo de pacientes.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><b><font face="Verdana">Situaci&oacute;n Actual</font></b></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El empleo dogm&aacute;tico, entendiendo como tal el uso exclusivo de la NE, conduce a una situaci&oacute;n de infranutrici&oacute;n en un elevado porcentaje de pacientes. El d&eacute;ficit energ&eacute;tico que resulta del menor aporte de nutrientes puede ocasionar, a su vez, un incremento en el n&uacute;mero de complicaciones de los pacientes, entre las que destacan las complicaciones infecciosas. De este modo, una de las principales ventajas del empleo preferente de la NE, la menor tasa de infecci&oacute;n, se encuentra contrarestada ante una situaci&oacute;n de d&eacute;ficit energ&eacute;tico inducida por el empleo exclusivo de la propia NE.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Desde un punto de vista te&oacute;rico, la mejor manera de evitar el d&eacute;ficit en el aporte de nutrientes ser&iacute;a utilizar conjuntamente NE y NP. No obstante, no existen estudios que avalen la eficacia de esta medida en pacientes cr&iacute;ticos. Por una parte existen datos que indican que el inicio conjunto de NE y NP no presenta ventajas de inter&eacute;s sobre la evoluci&oacute;n de los pacientes: tanto las complicaciones infecciosas como la mortalidad son similares en los grupos de pacientes que reciben NE de manera aislada o NE junto con NP. Por otra parte persiste la duda de si la NE induciendo un balance energ&eacute;tico negativo y tal vez una tasa mayor de complicaciones y/o de mortalidad, es tan eficiente como la asociaci&oacute;n NE con NPC, la cual s&iacute; puede alcanzar las necesidades cal&oacute;ricas medidas o calculadas. La realidad es que no existe publicado ning&uacute;n ensayo cl&iacute;nico prospectivo, aleatorizado y controlado que responda a esta cuesti&oacute;n.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Por otro lado, los resultados de algunas investigaciones muestran que es necesario prestar atenci&oacute;n al momento  del inicio del soporte nutricional en pacientes cr&iacute;ticos. A pesar de las pruebas que sugieren el empleo de NE de manera precoz, y las consiguientes recomendaciones en este sentido, los datos referentes a la mortalidad indican que si no es posible la aplicaci&oacute;n de NE precoz, debe recurrirse al empleo de NP tambi&eacute;n de manera precoz. En este caso, el tratamiento nutricional inicial deber&iacute;a ser la NP, pasando la NE a convertirse en complementaria hasta el momento en el que los requerimientos nutricionales del paciente pudieran ser suminstrados totalmente por esta v&iacute;a. La optimizaci&oacute;n del soporte nutricional, en el sentido de su aplicaci&oacute;n preferente en las primeras horas tras la agresi&oacute;n, con independencia de la v&iacute;a de aporte de sustratos, ser&iacute;a, por tanto, una de las bases del tratamiento &oacute;ptimo de los enfermos en situaci&oacute;n cr&iacute;tica.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">No existen estudios cl&iacute;nicos para valorar los efectos resultantes de la administraci&oacute;n secuencial de NP en pacientes que no reciben suficientes requerimientos nutricionales con NE. La puesta en marcha de este tipo de estudios deber&iacute;a tener en cuenta cu&aacute;l es el aporte &oacute;ptimo de nutrientes en los pacientes cr&iacute;ticos. Esta cuesti&oacute;n pudiera parecer innecesaria ya que una asunci&oacute;n a priori llevar&iacute;a a la aseveraci&oacute;n de que el aporte &oacute;ptimo no ser&iacute;a otro que el 100% de los requerimientos calculados (con la dificultad a&ntilde;adida que supone el c&aacute;lculo ajustado de dichos requerimientos en un paciente tan inestable -bajo le punto de vista metab&oacute;lico, entre otros- como es el paciente cr&iacute;tico). No obstante, los resultados de algunos estudios indican que el aporte completo parece ser inadecuado dado que con aportes inferiores al 100% pueden apreciarse mejores resultados en la evoluci&oacute;n de los pacientes. El valor en el que debe encontrarse este aporte &oacute;ptimo no ha sido, sin embargo, establecido, si bien se refieren cifras comprendidas entre el 25% y el 60% de los requerimientos nutricionales. Seg&uacute;n estos estudios, los pacientes cr&iacute;ticos no parecen beneficiarse del aporte completo de las necesidades nutricionales durante su estancia en UCI.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><b><font face="Verdana">Discusi&oacute;n</font></b></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><i>Las Gu&iacute;as Cl&iacute;nicas y las recomendaciones sobre soporte nutricional en pacientes cr&iacute;ticos indican de manera un&aacute;nime que la NP est&aacute; indicada en pacientes que no reciben sus requerimientos nutricionales con la NE. </i>Al recomendar tambi&eacute;n, como ya se ha indicado, que deben tomarse las medidas adecuadas para que los pacientes reciban NE, debe interpretarse que los que reciben NP necesitan una valoraci&oacute;n continuada para identificar el momento adecuado para introducir la NE y progresar en su administraci&oacute;n.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">El empleo de la nutrici&oacute;n complementaria, bien sea por v&iacute;a parenteral o por v&iacute;a enteral, requiere la clarificaci&oacute;n previa de algunos aspectos a&uacute;n no bien esclarecidos. Parece evidente que el d&eacute;ficit energ&eacute;tico es perjudicial para los pacientes cr&iacute;ticos, como as&iacute; lo demuestran algunas investigaciones, y en este sentido estar&iacute;a justificado el empleo de una nutrici&oacute;n complementaria dirigida al  aporte completo del c&aacute;lculo energ&eacute;tico en los pacientes. No obstante, otros datos ponen en duda que el aporte del 100% de los requerimientos calculados sea el &oacute;ptimo, lo que obliga a definir el margen de aporte que pueda ser el m&aacute;s beneficioso para los pacientes.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">No podemos olvidar que a&uacute;n en la creencia de que la nutrici&oacute;n complementaria puede ser beneficiosa en pacientes cr&iacute;ticos, &eacute;sta debe ser todav&iacute;a analizada en futuros estudios que, al mismo tiempo, deben aclarar el rango ideal de aporte de sustratos que se acompa&ntilde;e de ventajas sobre la evoluci&oacute;n de los pacientes.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En esta l&iacute;nea de pensamiento podemos especular que a d&iacute;a de hoy se realiza poca NPC en los pacientes cr&iacute;ticos siendo algunas de sus principales indicaciones aquellos pacientes con compromiso circulatorio cr&oacute;nico (motilidad intestinal y/o absorci&oacute;n disminuidas). Tambi&eacute;n aquellos pacientes, de distinto origen, obligados a sedoanalgesia -con/sin relajantes musculares- mantenida (paresia gastro-intestinal). Y por &uacute;ltimo, no hay que olvidar el &eacute;nfasis en cuadros hipermetab&oacute;licos mantenidos (grandes traumas, quemados).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Las formulaciones de NP a utilizar ser&aacute;n aquellas que por su composici&oacute;n y contenido en los diferentes macronutrientes complementen en lo necesario el aporte realizado con NE hasta conseguir un aporte m&iacute;nmo del 80% de los requerimientos nutricionales calculados del paciente. Se debe puntualizar que no existe evidencia si la NP total o la NP perif&eacute;rica muestran diferencias al complementarlas con NE.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Para finalizar, podemos considerar que la combinaci&oacute;n de NE con NPC es muy probablemente la mejor forma de evitar un d&eacute;ficit energ&eacute;tico acumulado en los pacientes graves. Seguramente se impondr&aacute; progresivamente el registro continuo o frecuente del gasto energ&eacute;tico en reposo y de los aportes nutritivos que reciben los enfermos, con sistemas de informaci&oacute;n computerizados (CIS). Muy probablemente se har&aacute;n balances energ&eacute;ticos por turno de enfermer&iacute;a y se proceder&aacute; a la toma inmediata, ya sea por turnos o diaria, de decisiones que ajusten elw soporte nutricional con el objetivo de prevenir el d&eacute;ficit actual con NE.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><b><font face="Verdana">Conclusiones</font></b></p>     <p><font face="Verdana" size="2">&bull; Se considera que existe indicaci&oacute;n para el uso de NPC en el paciente cr&iacute;tico.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">&bull; Se indicar&aacute; NPC (<a href="#f1">fig. 1</a>):</font></p>     <p align="center"><a name="f1"><font face="Verdana" size="2"><img src="/img/revistas/nh/v23n3/original1_f1.gif"></font></a></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">- cuando el paciente -al cuarto d&iacute;a del ingreso-no tenga cubierto el 60% de sus requerimientos cal&oacute;ricos totales por v&iacute;a enteral, una vez optimizados todos los intentos.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">- cuando el paciente -en cualquier momento de su evoluci&oacute;n- no tenga cubierto el 60% de sus requerimientos cal&oacute;ricos totales por v&iacute;a enteral durante 48 horas.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">&bull; El paciente debe cubrir con la NE y la NPC al menos el 80% de sus objetivos cal&oacute;ricos, recomend&aacute;ndose el objetivo del 100%.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">&bull; Se evitar&aacute; cuidadosamente superar el 100% del requerimiento si se emplea NE junto con NPC.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">&bull; Se recomienda la reevaluaci&oacute;n de la tolerancia y ajuste del aporte cal&oacute;rico a lo largo del d&iacute;a; caso de no ser posible, se realizar&aacute; a d&iacute;a vencido. Es de especial relevancia el control gluc&eacute;mico del paciente (no debiendo superar los 140 mg/dl).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">&bull; Se recomienda la colaboraci&oacute;n del Servicio de Farmacia para el ajuste de los micronutrientes.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Todos estos estudios ayudar&iacute;an a conocer qu&eacute; individuos son realmente diana para tratamientos cr&oacute;nicos con AGCM sobre todo en lo referente a obesidad y s&iacute;ndrome metab&oacute;lico tan prevalentes en nuestra sociedad occidental.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><b><font face="Verdana">Colaboradores</font></b></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Abil&eacute;s J, Acosta JA, Ay&uacute;car A, Balsa J, Calvo MªV, Fern&aacute;ndez Ortega JF, Galb&aacute;n C, Guerrero R, Juli&aacute; A, Llop J, Mat&iacute;as P, Mesejo A, Pi&ntilde;eiro G, Robles A, Sagal&eacute;s M.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p><b><font face="Verdana">Agradecimientos</font></b>     <p><font face="Verdana" size="2">SENPE agradece a Baxter su colaboraci&oacute;n y firme apoyo en la realizaci&oacute;n de las Mesas de Trabajo.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><b><font face="Verdana">Referencias</font></b></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">1. ASPEN Board of Directors and the Clinical Guidelines Task Force. Guidelines for the use of parenteral and enteral nutrition in adult and pediatric patients. JPEN 2002; 26:1SA-138SA.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3521010&pid=S0212-1611200800030000500001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">2. Bauer P, Charpentier C, Bouchet C, Nace L, Raffy F, Gaconnet N. Parenteral with enteral nutrition in the critically ill. Intensive Care Med 2000; 26:893-900.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3521011&pid=S0212-1611200800030000500002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">3. Berger MM, Chiolero RL. Hypocaloric feeding: pros and cons. Curr Opin Crit Care 2007; 13:180-186.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3521012&pid=S0212-1611200800030000500003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">4. Dhaliwal R, Jurewitsch B, Harrietha D, Heyland DK. Combination enteral and parenteral nutrition in critically ill patients: harmful or beneficial? A systematic review of the evidence. Intensive Care Med 2004; 30:1666-1671.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3521013&pid=S0212-1611200800030000500004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">5. Doig GS. Evidence-based guidelines for nutritional support of the critically ill: results of a binational guideline development conference. Carlton (Australia): Australian and New Zealand Intensive Care Society (ANZICS); 2003, p. 282. http://www.evidencebased.net/files/EBGforNutSupportofICUpts.pdf</font>    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3521014&pid=S0212-1611200800030000500005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">6. Dvir D, Cohen J, Singer P. Computerized energy balance and complications in critically ill patients: an observational study. Clin Nutr 2006; 25:37-44.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3521015&pid=S0212-1611200800030000500006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">7. Heidegger CP, Romand JA, Treggiani MM, Pichard C. Is it now time to promote mixed enteral and parenteral nutrition for the critically ill patient? Intensive Care Med 2007; 33:963-969.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3521016&pid=S0212-1611200800030000500007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">8. Heyland DK, Dhaliwal R, Drover JW, Gramlich L, Dodek P; Canadian Critical Care Clinical Practice Guidelines Committee. Canadian clinical practice guidelines for nutrition support in mechanically ventilated, critically ill adult patients. JPEN J Parenter Enteral Nutr 2003; 27:355-373.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3521017&pid=S0212-1611200800030000500008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">9. Hise ME, Halterman K, Gajewski BJ, Parkhurst M, Moncure M, Brown JC. Feeding practices of serverely ill intensive care unit patients: an evaluation of energy sources and clinical outcomes. J Am Diet Assoc 2007; 107:458-465.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3521018&pid=S0212-1611200800030000500009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">10. Kattelmann KK, Hise M, Russell M, Charney P, Stokes M, Compher C. Preliminary evidence for a medical nutrition therapy protocol: enteral feedings for critically ill patients. J Am Diet Assoc 2006; 106:1226-1241.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3521019&pid=S0212-1611200800030000500010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">11. Kreymann KG, Berger MM, Deutz NE y cols. 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Feeding critically ill patients: what is the optimal amount of energy? Crit Care Med 2007; 35(9S):S535-540.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3521025&pid=S0212-1611200800030000500016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">17. Villet S, Chiolero R, Bollmann MD y cols. Negative impact of hypocaloric feeding and energy blanace on clinical outcome in ICU patients. 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