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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Objective: To determine the prevalence of subclinical hypothyroidism in the general population of an urban health center and describe the clinical characteristics and cardiovascular risk factors in patients with subclinical hypothyroidism. Methods: An observational study, retrospective, reviewing the medical histories of patients sampled from June 2005 until July 2007. We analyzed the following variables; facts: age and sex. Family history thyroid disease and other diseases. Personal history: cardiovascular pulmonary autoimmune, alterations gynecology obstetric diabetes, hypertension (HT) dislipemia, obesity, psychiatric alterations and haematological. Laboratory data: novel TSH, free T4, antiperoxidase antibodies, total cholesterol and its fractions. Results: The prevalence of the sample of 100 patients collected over 8 months was 3.8% in the general population over 14 years, of which 79 were women and 21 were men. 13% were type 2 diabetics, 23% had HT and 40% had dyslipidemia. Overweight and obesity were present in 26%. The average level of TSH was 6.92 &plusmn; 2.29 &mu;U/ml and the average level of free T4 was 1.16 &plusmn; 0.16 ng/ml. Conclusions: Prevalence subclinical hypothyroidism was 3.8%. especially in women with a mean age of 46. The incidence of cardiovascular risk factors in the subjects studied is higher in DM (13%), similar to general population in terms of dyslipidemia (40%) and obesity (23%) and lowest in hypertension (23%). In our study we observed a common pattern in the management of subclinical hypothyroidism, requiring the implementation and promotion of practice guidelines in primary care.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <p><font face="Verdana" size="2"><a name="top"></a><b>ORIGINAL</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="4"><b>Hipotiroidismo subclínico y factores de riesgo cardiovascular</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="4"><b>Subclinical hypothyroidism and cardiovascular risk factors</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>M.<sup>a</sup> del C. Frías López<sup>1</sup>, P. J. Tárraga López<sup>1</sup>, J. A. Rodríguez Montes<sup>2</sup>, J. Solera Albero<sup>1</sup>, Á. Celada Rodríguez<sup>1</sup>, M. A. López Cara<sup>1</sup> y A. Gálvez<sup>1</sup></b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><sup>1</sup>Hospital Universitario de Albacete. Albacete.    <br><sup>1</sup>Hospital Universitario La Paz. Madrid. España.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><a href="#back">Dirección para correspondencia</a></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p> <hr size="1">     <p><font face="Verdana" size="2"><b>RESUMEN</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Objetivo:</b> Conocer la prevalencia del hipotiroidismo subclínico en la población general de un centro de salud urbano y describir las características clínicas y factores de riesgo cardiovascular de los pacientes con hipotiroidismo subclínico.    <br><b>Métodos:</b> Se realizó un estudio observacional descriptivo, transversal, retrospectivo, revisando las historias clínicas de los pacientes incluidos en la muestra desde junio de 2005 hasta julio de 2007. Se analizaron las siguientes variables; Datos generales: edad y sexo. Antecedentes familiares: patología tiroidea y otras enfermedades. Antecedentes personales: cardiovasculares, pulmonares, enfermedades autoinmunes, alteraciones gineco-obstétricas, diabetes, hipertensión (HT), dislipemia, obesidad, alteraciones psiquiátricas y hematológicas. Datos de laboratorio: niveles de TSH, niveles de T<sub>4</sub> libre, presencia de anticuerpos antiperoxidasa, niveles de colesterol total y sus fracciones.    <br><b>Resultados:</b> La prevalencia de la muestra de 100 pacientes recogida durante 8 meses fue de 3,8% de la población general mayor de 14 anos, de la cual 79 eran mujeres y 21 eran hombres. El 13% eran diabéticos tipo 2, 23% tenían HT y un 40% tenían dislipemia. Sobrepeso y obesidad estaban presentes en un 26%. El nivel medio de TSH fue 6.92 &plusmn; 2,29 &mu;U/ml y el nivel medio de T<sub>4</sub> libre fue 1,16 &plusmn; 0,16 ng/ml.    <br><b>Conclusiones:</b> La prevalencia del hipotiroidismo subclínico fue 3,8%. sobre todo en mujeres con una edad media de 46 años. La incidencia de factores de riesgo cardiovascular en los sujetos estudiados es mayor en DM (13%), similar a la población general en cuanto a la dislipemia (40%) y obesidad (20%) y menor en HTA (23%).    <br>En nuestro estudio no se observa una pauta común en el manejo del hipotiroidismo subclínico, siendo necesaria la implementación y promoción de guías de actuación en Atención Primaria.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Palabras clave:</b> Hipotiroidismo subclínico. Hipertensión arterial. Hipercolesterolemia. Diabetes.</font></p> <hr size="1">     <p><font face="Verdana" size="2"><b>ABSTRACT</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2"><b>Objective:</b> To determine the prevalence of subclinical hypothyroidism in the general population of an urban health center and describe the clinical characteristics and cardiovascular risk factors in patients with subclinical hypothyroidism.    <br><b>Methods:</b> An observational study, retrospective, reviewing the medical histories of patients sampled from June 2005 until July 2007. We analyzed the following variables; facts: age and sex. Family history thyroid disease and other diseases. Personal history: cardiovascular pulmonary autoimmune, alterations gynecology obstetric diabetes, hypertension (HT) dislipemia, obesity, psychiatric alterations and haematological. Laboratory data: novel TSH, free T4, antiperoxidase antibodies, total cholesterol and its fractions.    <br><b>Results:</b> The prevalence of the sample of 100 patients collected over 8 months was 3.8% in the general population over 14 years, of which 79 were women and 21 were men. 13% were type 2 diabetics, 23% had HT and 40% had dyslipidemia. Overweight and obesity were present in 26%. The average level of TSH was 6.92 &plusmn; 2.29 &mu;U/ml and the average level of free T4 was 1.16 &plusmn; 0.16 ng/ml.    <br><b>Conclusions:</b> Prevalence subclinical hypothyroidism was 3.8%. especially in women with a mean age of 46. The incidence of cardiovascular risk factors in the subjects studied is higher in DM (13%), similar to general population in terms of dyslipidemia (40%) and obesity (23%) and lowest in hypertension (23%). In our study we observed a common pattern in the management of subclinical hypothyroidism, requiring the implementation and promotion of practice guidelines in primary care.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Key words:</b> Subclinical hypothyroidism. Hypertension. Hypercholestemiae. Diabetes.</font></p> <hr size="1">     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Introducción</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La introducción del termino y concepto de hipotiroidismo subclínico ha supuesto una autentica revolución en el campo de la patología tiroidea. En el ano 2002, un comité de expertos que incluye representantes de la Asociación Americana de Tiroides, Asociación Americana de Endocrinos y la Sociedad Endocrina, definen la disfunción tiroidea subclínica como la concentración en el suero de TSH sobre el limite superior del rango de referencia, estadísticamente definido, y cuando la concentración de tiroxina libre (T<sub>4</sub> libre, FT<sub>4</sub>) en el suero esta dentro de su rango de referencia. Basándose en una serie de estudios, el Comité determino que el rango de referencia de los niveles de TSH en suero es de 0,45 hasta 4,50 &mu;U/ml (0,45-4,5 mU/L)<sup>1,2</sup> .</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Algunas sociedades científicas y expertos han propuesto rebajar este limite a 2,5 &mu;U/ml<sup>3</sup>. Este criterio supondría un incremento notable de pacientes que siendo eutiroideos, serian diagnosticados de hipotiroidismo subclínico, así como un aumento de pruebas diagnosticas, seguimientos médicos y tratamientos<sup>4,5</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Respecto a la prevalencia del hipotiroidismo subclínico, los datos de las series publicadas oscilan ampliamente entre el 3,4% y el 10,8% de la población general. Esta disparidad se explica por las diferencias de edad de las personas incluidas en las muestras<sup>6,7</sup>.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Hoy en día, no existe acuerdo a la hora de tratar al paciente con hipotiroidismo subclínico. Tanto los beneficios como los riesgos del tratamiento del hipotiroidismo subclínico han sido debatidos durante dos décadas<sup>8</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Las posibles ventajas del tratamiento se clasifican en tres categorías: 1) la progresión hacia un hipotiroidismo clínico, con su morbilidad asociada; 2) el tratamiento puede descender el nivel de lípidos en sangre y por tanto disminuir potencialmente el riesgo de muerte por causa cardiovascular; 3) el tratamiento puede revertir los síntomas del hipotiroidismo incluyendo las alteraciones cognitivas y psiquiátricas.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Las razones en contra del tratamiento son el gasto sanitario, la probabilidad de que pocos pacientes se beneficien de la terapia y el peligro de un hipertiroidismo iatrogénico.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En el hipotiroidismo subclínico endógeno y tras varias referencias en la literatura tanto los que están a favor como en contra del tratamiento aconsejan tratamiento con L-tiroxina a los sujetos que poseen una combinación de los siguientes factores<sup>9,10</sup>:</font></p>     <blockquote> 	    <p><font face="Verdana" size="2">a) Niveles de TSH &gt; 10 &mu;U/ml en repetidas determinaciones analíticas.</font></p> 	    <p><font face="Verdana" size="2">b) Síntomas o signos claramente asociados a fallo tiroideo, como la presencia de bocio.</font></p> 	    <p><font face="Verdana" size="2">c) Historia familiar de enfermedad tiroidea.</font></p> 	    <p><font face="Verdana" size="2">d) Embarazo.</font></p> 	    <p><font face="Verdana" size="2">e) Fumadores importantes.</font></p> 	    ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">f) Dislipemia grave (colesterol total &gt; 300 mg/dl)<sup>8</sup>.</font></p> 	    <p><font face="Verdana" size="2">g) Presencia de anticuerpos positivos (ACTPO), algunos autores manifiestan que sólo la presencia de niveles positivos de anticuerpos circulantes no debería ser criterio único para iniciar tratamiento con L-tiroxina<sup>8</sup>.</font></p> </blockquote>     <p><font face="Verdana" size="2">En los últimos años, con la reforma de la Atención Primaria (AP), se ha facilitado una mayor accesibilidad a las determinaciones analíticas y exploraciones complementarias que valoran la funcionalidad del tiroides.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">A pesar de esta mayor accesibilidad en nuestra ciudad se sigue observando una derivación importante del paciente con patología tiroidea a las consultas de endocrinología. En un año se han derivado a nuestro hospital de referencia un 40% de pacientes con patología tiroidea frente a un 18,4% con diabetes y un 16,5% con obesidad. Del 40% de la patología tiroidea derivada, el 15,5% corresponde solamente a hipotiroidismo subclínico y el 25,8% a la asociación de sobrepeso u obesidad simple e hipotiroidismo subclínico.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los objetivos de este estudio se pueden resumir en tres, uno, es conocer la prevalencia del hipotiroidismo subclínico en un centro de salud urbano; dos, conocer la prevalencia de los factores de riesgo cardiovascular y, por último, cómo se maneja este tipo de pacientes en la consulta de Atención Primaria.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Metodología</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><i>Material</i></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El estudio se ha realizado en el marco demográfico de la ciudad de Albacete que abarca una población de 148.934 habitantes (Padrón del 31 de diciembre de 2001). Se recogió la muestra de un centro de salud urbano de la ciudad de Albacete (Zona VI) con una media de 20.000 habitantes.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><i>Métodos</i></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Se realizó un estudio descriptivo, transversal, retrospectivo, revisando las historias clínicas de los pacientes incluidos en la muestra desde junio de 2005 hasta julio de 2007.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se determinó una muestra de 100 pacientes, recogidos de forma aleatoria y consecutiva, asumiendo un índice de confianza del 95%. La muestra fue recogida durante 8 meses desde mayo de 2005 hasta febrero de 2006.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los criterios de inclusión fueron: edad mayor de 14 años, presentar en varias determinaciones analíticas separadas al menos un mes un nivel de TSH &ge; 4,5 µU/ml y niveles de T<sub>4</sub> libre en el rango de la normalidad (0,8-1,2 ng/dl). Nuestro laboratorio tiene como referencia de la normalidad unos niveles de TSH (0.27-4.2 &mu;U/ml) y los niveles de T<sub>4</sub> libre (0.8-1.90 ng/dl). Los pacientes con determinaciones de TSH entre 4.2-4.4  &mu;U/ml, eran incluidos en la muestra si presentaban aumento progresivo de los niveles de TSH en las siguientes determinaciones.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los criterios de exclusión fueron: la normalidad de TSH en la segunda o tercera determinación, la causa del hipotiroidismo fuera un hipotiroidismo primario infratratado con sustitutivos de hormona tiroidea, cirugía tiroidea, tratamiento con radioyodo.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los factores de riesgo cardiovascular fueron definidos de la siguiente forma: se considero hipertenso, según la Organización Mundial de la Salud (OMS) y la Sociedad Internacional de hipertensión (SIH) de 1999 a toda persona que presentaba en su historia clínica varias determinaciones con una TAS &ge; 140 y/o TAD &ge; 90 mmHg, o que tomaba fármacos antihipertensivos Estas medidas fueron realizadas en la consulta de enfermería bien con un aparato electrónico de la marca Morón o con un esfingomanómetro aneroide del marca Riester midiendo la TA en el brazo derecho e izquierdo con el paciente sentado tras 10 minutos de reposo por la mañana y en ayunas.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El diagnóstico de hipercolesterolemia se estableció a través de la determinación de la concentración sérica de colesterol total ésta fuera igual o superior a 200 mg/dl, y/o valores de Ldl-c igual o superior de 140 mg/ dl o que tomaba fármacos hipolipemiantes. Nuestro laboratorio tiene como referencia unos niveles de colesterol total de (150-220 mg/dl) y de Ldl-c (50-130 mg/dl).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se definió a un paciente como diabético, ya fuese tipo 1 o tipo 2, si la cifra de su glucemia basal era igual o superior a 126 mg/dl o tomaba fármacos antidiabéticos orales y/o insulina. Se calculó el índice de masa corporal (IMC) (kg/m<sup>2</sup>), considerándose sujetos con sobrepeso si superaban los 25 kg/m<sup>2</sup> y obesos a los sujetos con un índice de masa corporal superior a 30 kg/m2, el peso y talla se obtuvo de la consulta de enfermería al revisar las historias clínicas.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La descripción de los datos cualitativos se presentaron en frecuencias absolutas y porcentajes y los datos cuantitativos mediante media &plusmn; desviación estándar. En la comparación de los datos cualitativos entre los grupos, se utilizó el test de Chi-cuadrado y las tablas de contingencia reagrupando los porcentajes de varias variables (TSH, colesterol total, HDL-c, LDL-c).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Todas las pruebas estadísticas consideraron como valores significativos, aquellos con p inferiores a 0,05. El análisis estadístico se realizó mediante el paquete estadístico SPSS 11.5b.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><i>Pacientes</i></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Se han revisado retrospectivamente las Historias Clínicas de todos los pacientes incluidos en la muestra durante el periodo comprendido entre junio de 2005 a enero de 2006.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En todos los casos se analizaron los siguientes parámetros: edad, sexo, antecedentes familiares de patología patología tiroidea y otras enfermedades, antecedentes personales de enfermedad cardiovascular, pulmonar, enfermedad autoinmune, antecedentes gineco-obstétricos, diabetes, hipertensión arterial, dislipemia, sobrepeso/ obesidad, alteraciones hematológicas, patología psiquiátrica, datos de laboratorio con niveles de TSH (hormona tiroestimulante hipofisaria), niveles de T<sub>4</sub> libre (tiroxina libre) presencia o no de ACTPO (Anticuerpos antiperoxidasa) niveles de colesterol total y sus fracciones (HDL-c y LDL-c), estudio de imagen, motivo por el cual se solicita la determinación de hormonas tiroideas (síntomas y/o signos), tratamiento, años de diagnóstico de hipotiroidismo subclínico (HS), derivación a especialista, necesidad de prescribir tratamiento sustitutivo con hormona tiroidea, evolución y porcentaje de pacientes que han desarrollado un hipotiroidismo clínico.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Resultados</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se revisó la historia clínica de los 100 pacientes que fueron incluidos en la muestra. Se realizó un seguimiento de su evolución desde el inicio del estudio en junio de 2005 hasta julio de 2007. En él se analizó el manejo del paciente con hipotiroidismo subclínico según criterio de su médico de familia.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><i>Prevalencia del hipotiroidismo subclínico</i></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se recogió una muestra de 100 pacientes durante 8 meses, se obtuvo una prevalencia del hipotiroidismo subclínico en un Centro de Salud urbano de Albacete del 3,8% de la población general mayor de 14 años.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><i>Datos generales y antecedentes personales</i></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">De los 100 pacientes estudiados, 79 (79%) fueron mujeres y 21 (21%) fueron hombres, con una edad media de 46 &plusmn; 19 años, la mayor frecuencia absoluta en la edad se estableció en el intervalo (25,35), con un 23% de los pacientes del total de 100 de la muestra.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Entre los antecedentes familiares destacó la presencia de hipotiroidismo, seguido de diabetes mellitus tipo 2, cardiopatía e hipertensión arterial.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Respecto a los antecedentes personales de la muestra, el 4 % (4 sujetos) presentaban fibrilación auricular, el 2% (2 sujetos) cardiopatía valvular y un 1% (1 sujeto) cardiopatía isquémica tipo angor. Dos sujetos (2%) además presentaban otra enfermedad autoinmune asociada como la fibromialgia y el hiperparatiroidismo primario autoinmune. El 17% de las mujeres estudiadas presentaban alteraciones gineco-obstétricos siendo la más frecuente la infertilidad y la presencia de 2 o más abortos, una paciente se quedó embarazada durante el estudio cuyo parto fue cesárea por preeclampsia.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">De los 100 pacientes, 23 pacientes (23%) tenían antecedentes de hipertensión arterial (HTA), 19 mujeres (24,05%) y 4 varones (19,04%) y 40 (40%) presentaban dislipemia, fundamentalmente hipercolesterolemia pura, 33 mujeres (41,77%) frente a 7 hombres (33,33%) y 13 (13%) tenían antecedentes de diabetes tipo 2, ninguno diabetes tipo 1, de ellos 9 (11,39%) eran mujeres y 4 (19,04%) hombres. Por último 6 pacientes (6%) presentaban sobrepeso con una relación de 5 mujeres (6,32%) y 1 varón (4,76%) y 20 pacientes (20%) presentaban obesidad también con una relación de 17 mujeres (21,51%) y 3 varones (14,28%). Según la clasificación de SEEDO 2000, se observó una mayor frecuencia de obesidad tipo I con un 60% (12 sujetos) y un 25 % (5 sujetos) de obesidad tipo II (<a href="#f1">fig. 1</a>).</font></p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><a name="f1"><img src="/img/revistas/nh/v26n6/24_original_11_f1.gif" align="top"></a></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2">De estos 40 pacientes con hipercolesterolemia, 19 de ellos presentaban también hipertensión arterial (16 mujeres y 3 hombres) ésta fue la asociación más frecuente entre los factores de riesgo cardiovascular (<a href="#f2">fig. 2</a>).</font></p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><a name="f2"><img src="/img/revistas/nh/v26n6/24_original_11_f2.gif" align="top"></a></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><i>Datos de laboratorio y clínicos</i></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Respecto a los niveles de TSH, la media se estableció en 6,92 &plusmn; 2,29 &mu;U/ml. La media de T<sub>4</sub> libre se estableció en 1,16 &plusmn; 0,16 ng/dl. El 91% de los pacientes presentaban niveles de TSH menores de 10 &mu;U/ml.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El nivel medio de colesterol total fue de 200 &plusmn; 35,6 mg/dl, valor que estuvo condicionado porque 24 sujetos de los 40 sujetos con dislipemia tomaban estatinas cuando se realizó el estudio. Aún así, se pudo constatar a través del estudio estadístico (chi-cuadrado) una relación estadísticamente significativa (p &lt; 0,007) entre los niveles de TSH y los niveles de colesterol, no así entre los niveles de TSH y la fracción LDL-c (<a target="_blank" href="/img/revistas/nh/v26n6/24_original_11_t1.gif">tabla I</a>). El nivel medio de HDL-c fue de 62,3 &plusmn; 13,86 mg/dl, y de LDL-c fue 116,48 &plusmn; 32,8 mg /dl.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se solicitaron anticuerpos antiperoxidasa y antitiroglobulina en 11 pacientes, fue positivo en 9 pacientes (9%) y negativo en 2 pacientes (2%). En cuanto a los resultados de los anticuerpos antitiroglobulina, sólo 6 pacientes presentaban un valor positivo junto con los anticuerpos antiperoxidasa.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">El estudio ecográfico se solicitó en 19 pacientes (19%), fue normal en 7 pacientes (36,84%) y presenta alteraciones en 12 pacientes (63,15%). La alteración más frecuente fue la presencia de bocio grado 1-2 (25%).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El principal motivo por el cual se solicita la función tiroidea fue un control analítico anual o semestral de dislipemia, hipertensión o diabetes, (22 casos), sin concretar ningún síntoma sugestivo de enfermedad tiroidea. En cuanto a los síntomas, el más frecuente fue el sobrepeso (15 casos) seguido de los trastornos del ánimo como depresión (8 casos) y ansiedad (6 casos) y los menos frecuentes, la intolerancia al frío (2 casos) y el estreñimiento (2 casos). La alteración analítica más  frecuente fue la hipercolesterolemia pura, seguido de los procesos anémicos. De los 100 pacientes, 7 (7%) de ellos consultaban por varios síntomas sugestivos de hipotiroidismo (<a target="_blank" href="/img/revistas/nh/v26n6/24_original_11_t2.gif">tabla II</a>).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><i>Tratamiento y evolución</i></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">De los 100 casos, 20 (20%) no tomaban ningún tratamiento farmacológico ni medidas higiénico-dietéticas, y el 80% restante tomaban medicación de forma crónica.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los fármacos más consumidos fueron antihipertensivos (29%) e hipolipemiantes tipo estatinas (24%), seguidos de benzodiazepinas (23%) y antidepresivos (14%).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">De estos 80 pacientes, 29 (29%) tomaban suplemento de tiroxina. La indicación de tratamiento fue la presencia de niveles de TSH &ge; 10 mU/ml (11 casos); la presencia conjunta de niveles de TSH &ge; 10 mU/ml y de anticuerpos antiperoxidasa positivos (2 casos) y la presencia de bocio y niveles de TSH &ge; 10 mU/ml en otros 2 casos. En 11 casos, se pauto tratamiento con niveles de TSH cercanos a 10 mU/ml (7-9,9 mU/ml) pero con niveles de T<sub>4</sub> en el limite inferior del rango normal. Las dosis de tiroxina administradas fueron entre 25-125 &mu;g/día.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Dos pacientes tomaban amiodarona por fibrilación auricular, en uno de ellos fue necesario retirarlo al empeorar su hipotiroidismo subclínico de base aumentando los niveles de TSH hasta 17 &mu;U/ml. En el otro caso provocó una ligera elevación de los niveles de TSH que se normalizaron en pocas semanas.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Ningún paciente tomaba litio, interferón ni otro medicamento que produzca alteraciones tiroideas excepto la amiodarona.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">De los 100 pacientes, 20 (20%) de ellos se remitieron a la consulta de Endocrinología y 4 pacientes (4%) se remiten a la de Medicina Interna.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">De los 100 pacientes, 14 de ellos (14%) normalizaron los niveles de TSH en el primer año tras el diagnóstico. El 32% (32 pacientes) mantenían en sucesivas determinaciones analíticas una TSH entre 4,5-10 &mu;U/ml. En 5 pacientes (5%) se hallaron niveles de TSH &gt;10 &mu;U/ml que no iniciaron tratamiento con tiroxina.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">De los 29 pacientes que tomaban suplementos de tiroxina, 11 de ellos (38%) normalizaron los niveles de TSH con tratamiento sustitutivo, y mejoraron sus síntomas, sobre todo la astenia. En 12 pacientes (41%), que tomaban tiroxina, mantenían niveles de TSH superiores a la normalidad. No se registró ningún caso de hipertiroidismo iatrogénico.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><i>Progresión a hipotiroidismo clínico</i></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">De los 100 casos estudiados, 6 pacientes (6%) evolucionaron hacia un hipotiroidismo clínico. De estos 6 pacientes, 5 eran mujeres (83%), cuatro de ellas (80%) menores de 55 años y una mujer (20%) mayor de 55 años.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">De los 6 pacientes, 4 (67%) presentaban únicamente niveles de TSH &ge; 10 &mu;U/ml, 2 de ellos (34%) solamente presentaban anticuerpos antiperoxidasa positivos y un paciente (16,6%) presentaba anticuerpos antiperoxidasa positivos y niveles de TSH &ge; 10 &mu;U/ml. El 50% de los pacientes que desarrollaron un hipotiroidismo clínico presentaban una evolución de su hipotiroidismo subclínico de 1 a 2 anos, frente a otro 50% de sujetos que han tardado entre 5 y 7 anos en evolucionar a un hipotiroidismo clínico.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los pacientes con niveles de TSH &ge; 10 &mu;U/ml, progresaban a un hipotiroidismo clínico en menos de 5 anos, independientemente de la presencia o no de anticuerpos.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Así pues, se observó que el 2% de los pacientes progresaban a un hipotiroidismo clínico en el intervalo de  1 a 3 años de evolución, y que el 6% de los pacientes lo hará en un período de 7 años. El factor de riesgo más importante fue la presencia de niveles de TSH &gt; 10 &mu;U/ml.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Discusión</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><i>Prevalencia del hipotiroidismo subclínico</i></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En cuanto a la prevalencia del hipotiroidismo subclínico los datos de las series publicadas oscilan ampliamente entre el 3,4 y el 10,8%.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">En una de las más recientes revisiones publicadas en la American Family Phisician<sup>11</sup> se establece una prevalencia del 4 al 8%, que puede llegar al 20% en mujeres mayores de 60 años. En nuestro estudio se encontró una prevalencia del 3,8% de la población mayor de 14 años, un resultado acorde con la mayoría de las series publicadas.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La población estudiada es mayoritariamente del sexo femenino, la edad media es de 46 &plusmn; 19 DE años pero llama la atención que aproximadamente el 69% de la población estudiada es menor de 55 años. Estos datos se correlacionan con los obtenidos en diversos estudios, uno de ellos realizado en nuestra ciudad<sup>12</sup>, cuya edad media de los pacientes es ligeramente mayor (53,6 &plusmn; 20) pero sí es más frecuente en el sexo femenino.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><i>Factores de riesgo cardiovascular</i></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Diabetes</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La Diabetes Mellitus tipo II, está presente en el 13% de los sujetos con hipotiroidismo subclínico, un porcentaje bajo en comparación con el resto de factores cardiovasculares (hipertensión arterial, hipercolesterolemia, sobrepeso). No se ha descrito ningún sujeto con diabetes tipo I. Este porcentaje se asemeja a la prevalencia de la población general de mellitus tipo 2 publicada en el año 2000<sup>13</sup>, pero es bastante más superior si lo comparamos con un reciente estudio de prevalencia y variabilidad geográfica de los factores de riesgo cardiovascular en España del año 2008<sup>14</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Hipertensión arterial</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En el año 2002 un estudio comparó 57 mujeres con hipotiroidismo subclínico con 37 de un grupo control que puso de manifiesto una mayor incidencia de hipertensión diastólica en las mujeres con hipotiroidismo subclínico, así como hipertrigliceridemia y elevación de los cocientes de colesterol total/HDL-colesterol y del cociente LDL-colesterol/ HDL- colesterol<sup>11,15</sup>. El estudio Rotterdam, realizado en un grupo de mujeres ancianas, mostró que una insuficiencia tiroidea ligera era un factor de riesgo independiente de ateroesclerosis aórtica e infarto de miocardio<sup>16</sup>. Sin embargo el estudio Whickham<sup>17</sup>, tras 20 años de seguimiento no demostró este riesgo. Recientemente un estudio japones<sup>18</sup>, mostró una cohorte en la que había una asociación significativa entre el hipotiroidismo subclínico y la cardiopatía isquémica con independencia de la edad, presión arterial, índice de masa corporal, colesterol, tabaco, o diabetes.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En nuestro estudio se ha constatado un porcentaje del 23% de sujetos con hipertensión, un hallazgo por debajo de la prevalencia de la población general española que presenta casi un 40% en edades medias y un 60% en mayores de 60 años<sup>13,14</sup>, pero no se ha observado una mayor relación con cifras altas de tensión diastólica y tampoco un aumento de enfermedad cardiovascular. Esta menor prevalencia puede ser debida a un 23% de sujetos con edades inferiores a 35 años y casi un 55% de sujetos menores de 50 años.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Dislipemia</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Aunque es conocido que el hipotiroidismo clínico es causa de hipercolesterolemia, los estudios en el hipotiroidismo subclínico no siempre han demostrado alteraciones lipídicas.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Mas de la mitad de los estudios poblacionales y entre ellos el realizado por Chu y Crapo<sup>9</sup>, en el ano 2001, no han observado diferencias en los niveles de colesterol entre personas con hipotiroidismo subclínico y sujetos eutiroideos, si las cifras se ajustan para la edad y sexo. En otras series se señalan el incremento de colesterol total y un aumento de LDL-c sobre todo en pacientes con niveles de TSH superior a 12 &mu;U/ml<sup>12</sup>, e incluso la existencia de niveles de colesterol total paradójicamente bajos<sup>12,16</sup> o en los limites de la normalidad.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En este sentido nuestros resultados muestran un 40% de sujetos que presentan dislipemia, cifra similar a la presentada en estudios epidemiológicos españoles<sup>13</sup>, es la principal causa para solicitar los niveles de hormonas tiroideas (TSH y T<sub>4</sub> libre) en un 10% de la muestra estudiada. Además, se ha encontrado una relación significativa p &lt; 0,007 entre los niveles de colesterol total y los niveles de TSH, pero no así con los niveles de LDL-c ni HDL-c con niveles de TSH.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Sobrepeso/obesidad</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El sobrepeso desde siempre se ha considerado como uno de los síntomas característicos del hipotiroidismo, hasta un 6% de los pacientes atendidos en una consulta por obesidad presenta alteraciones tiroideas.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En nuestro estudio se ha encontrado un 26% de sujetos diagnosticados desde hace años de sobrepeso (6%) u obesidad (20%), similar a la encontrada en estudios epidemiológicos<sup>13</sup>. Con el cálculo del índice de masa corporal se halla que el 60% de los pacientes con obesidad tienen realmente una obesidad de tipo I (IMC: 30-  34,9). Sin embargo, la obesidad tampoco justifica realizar cribado a todas las personas sanas con sobrepeso o dificultad en la pérdida ponderal. Ningún estudio aconseja tratamiento con tiroxina.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Tratamiento del hipotiroidismo subclínico</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Una dosis inicial de 50-75 &mu;g/dia es habitualmente suficiente para normalizar los niveles de TSH que deben mantenerse dentro del rango de la normalidad. Los pacientes con enfermedad coronaria reciben dosis mas bajas (12,5-25 &mu;g/dia). Estos requerimientos pueden incrementarse en las mujeres embarazadas y con el paso del tiempo si hay un fallo tiroideo progresivo.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los niveles de TSH se medirán entre las 4-6 semanas tras el inicio del tratamiento, después de cada cambio de dosis y anualmente una vez si se mantienen estables. En los sujetos que no reciben tratamiento al presentar niveles de TSH entre 4,5 y 10 &mu;U/ml se deben controlar cada 6-12 meses.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En un 11% de sujetos con niveles de TSH de 7-10 &mu;U/ml tomaban tiroxina, por un nivel de T<sub>4</sub> en el limite inferior de la normalidad y dislipemia con niveles de colesterol mayores de 250 mg/dl y LDL-c mayor de 180 mg/dl, anemia microcitica e hipocroma que no mejoraba con suplemento orales de sales ferrosas.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La mayoría de las indicaciones de tratamiento (18%) se corresponden con los protocolos publicados en la bibliografia<sup>1,4,8-10</sup>. En una de las ultimas revisiones, se aconseja tratamiento con tiroxina en pacientes con TSH menor de 10 &mu;U/ml que presenten síntomas, pero este grupo advierte que el tratamiento continuara si hay un claro beneficio y a la vez deben ser controlados periódicamente con niveles de TSH y evaluación de presencia o no de sintomas<sup>4,19</sup>.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Progresión a hipotiroidismo clínico</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En el estudio Whickman<sup>7</sup> la tasa anual de nuevos casos de hipotiroidismo se situo entre 2 y 5%, de esta forma a los 20 anos de seguimiento aparece un 40%. La tasa de progresión no fue homogénea: mujeres con 2,1% con ACTPO positivos y TSH normales; 2,6% si la TSH era media (5-10 &mu;U/ml) y los anticuerpos negativos y del 5% en mujeres con TSH &gt; 10 &mu;U/ml; y ACTPO positivos.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Parle<sup>20</sup> obtiene un 17,8% en la serie geriátrica, que ascendía al 35,7% con TSH &gt; 10 &mu;U/ml y ACTPO positivos frente a un 6 % con TSH menor de 10. Hasta un 4-7% de las personas normalizan la TSH totalmente; el 30-60% se mantiene estable.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En nuestro estudio tras un seguimiento de dos anos, el 14% normalizaron los niveles de TSH en el primer ano, porcentaje superior al descrito en varios estudios<sup>21</sup> y el 32% se mantenían estables. Hallamos una tasa anual del 1% de progresión a hipotiroidismo clínico y un 6% en un periodo de 7 anos. Esta tasa anual es inferior a la publicada. Uno de los factores que mas influye en esta progresión es la presencia de niveles de TSH &gt; 10 &mu;U/ml en varias determinaciones. Podemos afirmar que el paciente tipo de hipotiroidismo subclínico es una mujer de edad media con una TSH superior a 10 &mu;U/ml que en 5 anos progresara a un hipotiroidismo franco.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En la actualidad no hay ninguna guía clínica ni protocolo de actuación. Se han publicado algunas pautas de tratamiento<sup>8,10</sup> pero no se ha consensuado ninguna guía ni protocolo, muchas decisiones recaen en el facultativo de Atención Primaria.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Conclusiones</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">1.<sup>a</sup> En nuestro estudio la prevalencia del hipotiroidismo es similar a la de otros estudios de nuestro ámbito, siendo más frecuente en mujeres con una edad media de 46 años.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">2<sup>a</sup> La incidencia de factores de riesgo cardiovascular en los sujetos estudiados es mayor en DM (13%), similar a la población general en cuanto a la dislipemia (40%) y obesidad (20%) y menor en HTA (23%).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">3<sup>a</sup> En nuestro estudio se ha encontrado una relación estadísticamente significativa entre los niveles de TSH y colesterol total.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">4<sup>a</sup> El síntoma más frecuente de petición de los niveles de TSH es el aumento de peso y trastornos del ánimo.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">5<sup>a</sup> El 29% de los pacientes toman tratamiento sustitutivo con levotiroxina.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">6<sup>a</sup> Ningún caso de los estudiados ha tenido complicación tiroidea.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">7<sup>a</sup> En nuestro estudio no se observa una pauta común en el manejo del hipotiroidismo subclínico, siendo necesaria la implementación y promoción de guías de actuación en Atención Primaria.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Referencias</b></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">1. Surks MI, Ortiz E, Daniels GH et al. Subclinical thyroid disease: scientific review and guidelines for diagnosis and management. <i>JAMA</i> 2004; 291 (2): 228-238.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3626099&pid=S0212-1611201100060002400001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">2. Hollowell JG, Staehling NW, Flanders WD et al. Serum TSH, T4, and thyroid antibodies in the United States population (1988 to 1994): National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III). <i>J Clin Endocrinol Metab</i> 2002; 87: 489-499.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3626101&pid=S0212-1611201100060002400002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">3. Laboratory Medicine Practice Guidelines. Report of the National Academy of Clinical Biochemistry. <i>Thyroid</i> 2003;13: 33-37.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3626103&pid=S0212-1611201100060002400003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">4. Diez JJ. Hipotiroidismo subclínico. <i>Endocrinol Nutr</i> 2005; 52 (5): 251-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3626105&pid=S0212-1611201100060002400004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">5. Brabant G. ¿Nuevo intervalo de referencia para la TSH? <i>Thyroid Internacional</i> 2008; 3: 3-11.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3626107&pid=S0212-1611201100060002400005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">6. Cannaris GJ, Manowitz NR, Mayor GM, Ridgway EC. The Colorado thyroid disease prevalence study. <i>Arch Intern Med</i> 2000; 160: 526-34.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3626109&pid=S0212-1611201100060002400006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">7. Tunbridge WMG, Evered DC, Hall R et al. The spectrum of thyroid disorders in a community: The Wickman Survey. <i>Clin Endocrinol (Oxf)</i> 1977; 7: 481-93.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3626111&pid=S0212-1611201100060002400007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">8. David S. Cooper, M.D. Subclinical hypothyroidism. N Engl J Med 2001; 345: 260-65.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3626113&pid=S0212-1611201100060002400008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">9. Chu JW, Crapo LM. The treatment of subclinical hypothyroidism is seldom necessary. <i>J Clin Endocrinol Metab</i> 2001; 86: 4591-99.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3626115&pid=S0212-1611201100060002400009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">10. Ochoa Prieto J, Godia López S, Olloqui Mundet J et al. Patología tiroidea del adulto. <i>Formación Médica Continuada</i> 2004; 11 (Suppl. 4): 9-33.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3626117&pid=S0212-1611201100060002400010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">11. Wilson George R, Curry r. Whit JR. Subclinical Thyroid Disease. <i>Am Fam Physician</i> 2005; 72: 1517-24.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3626119&pid=S0212-1611201100060002400011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">12. Del Campo del Campo JM, López-Torres Hidalgo J, Requena Gallego M et al. Perfil lipídico y síntomas en pacientes con hipotiroidismo subclínico. <i>Medicina de Familia (And)</i> 2004; 1: 35-41.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3626121&pid=S0212-1611201100060002400012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">13. Banegas JR et al. Epidemiologia de las enfermedades cardiovasculares en España. <i>Rev Esp Cardiol Supl</i> 2006; 6: 3G-12G.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3626123&pid=S0212-1611201100060002400013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">14. Gabriel R, Alonso M et al. Prevalencia, distribución y variabilidad geográfica de los principales factores de riesgo cardiovascular en España. Análisis agrupado de datos individuales de estudios epidemiológicos poblacionales: estudio ERICE. <i>Rev Esp Cardiol</i> 2008; 61 (10):1030-40.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3626125&pid=S0212-1611201100060002400014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">15. Luboshitzky R, Aviv A, Herer P, Lavie L. Risk factors for cardiovascular disease in women with subclinical hypothyroidism. <i>Thyroid</i> 2002; 12: 241-5.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3626127&pid=S0212-1611201100060002400015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">16. Hak AE, Pols HAP, Visser TJ et al. Subclinical hypothyroidism is an independent risk factor for atherosclerosis and myocardial infarction in elderly women: the Rotterdam Study. <i>Ann Intern Med</i> 2000; 132: 270-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3626129&pid=S0212-1611201100060002400016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">17. Vanderpump MP, Tunbridge WM, Frebch JM, Appleton D, Bates D,Clark F et al. The incidence of thyroid disorder in the community: a twenty-year follow-up of the Whickham survey. <i>Clin Endocrinol (Oxf)</i> 1995; 43: 55-68.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3626131&pid=S0212-1611201100060002400017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">18. Imaizumi M, Akahoshi M, Ichimaru S et al. Risk for ischemic heart disease and all-cause mortality in subclinical hypothyroidism. <i>J Clin Endocrinol Metab</i> 2004; 89: 3365-70.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3626133&pid=S0212-1611201100060002400018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">19. Meier C, Staub JJ, Roth CB, Guglielmetti M, Kunz M, Miserez AR. TSH-controlled l-thyroxine therapy reduces cholesterol levels and clinical symptoms in subclinical hypothyroidism. A double blind, placebo-controlled trial (based thyroid study). <i>J Clin Endocrinol Metab</i> 2001; 86: 4860-4866.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3626135&pid=S0212-1611201100060002400019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">20. Parle JV, Franklin JA, Cross KW, Jones SC, Sheppard MC. Prevalence and follow-up of abnormal tyrotropin (TSH) concentrations in elderly in the United Kingdom. <i>Clin Endocrinol (Oxford)</i> 1991; 34: 77-83.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3626137&pid=S0212-1611201100060002400020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">21. Diez JJ, Iglesias P. Historia natural del hipotiroidismo subclínico. <i>Endocrinol Nutr</i> 2005; 52 (3): 125-33.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3626139&pid=S0212-1611201100060002400021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2"><b><a name="back"></a><a href="#top"><img border="0" src="/img/revistas/nh/v26n6/seta.gif" width="15" height="17"></a>Dirección para correspondencia:</b>    <br>Pedro Juan Tarraga López.    <br>Hospital de Albacete.    <br>C/ Ángel, 53, 1E.    <br> 02002 Albacete. España.    <br>E-mail: <a href="mailto:pedrojuan.tarraga@uclm.es">pedrojuan.tarraga@uclm.es</a></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Recibido: 29-III-2011.    <br>Aceptado: 10-IV-2011.</font></p>      ]]></body><back>
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