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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Tratamiento quirúrgico de la anorexia nerviosa resistente al tratamiento médico]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Given the advances experienced in neurosurgical techniques, and because the diagnosis and classification of psychiatric diseases has evolved over the past decades, new experimental treatments are arising to treat a greater number of medication-resistant psychiatric patients. Among psychiatric diseases, anorexia nervosa has the highest mortality rate, and approximately 20% of patients experience torpid outcomes. For these patients who do not respond to conservative management, deep brain stimulation has arisen as an alternative option, although studies are still scarce. We review the pathophysiology of anorexia nervosa, as well as the various neurosurgical treatments that have been performed throughout history. The prospect of current surgical treatments is detailed, as well as the ethical aspects to consider regarding the emergence of these new therapies.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[  <a name="top"></a>    <p><font face="Verdana" size="2"><b>ARTÍCULO ESPECIAL</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="4"><b>Tratamiento quir&uacute;rgico de la anorexia nerviosa resistente al tratamiento m&eacute;dico</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="4"><b>Surgical treatment of medication-resistant anorexia nervosa</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Cristina V. Torres D&iacute;az<sup>1</sup>, Gonzalo Mart&iacute;n Pe&ntilde;a<sup>2</sup>, Elena Ezquiaga<sup>3</sup>, Marta Navas Garc&iacute;a<sup>1</sup> y Rafael Garc&iacute;a de Sola<sup>1</sup></b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><sup>1</sup>Servicio de Neurocirug&iacute;a. Hospital Universitario La Princesa. Madrid.    <br><sup>2</sup>Servicio de Endocrinolog&iacute;a y Nutrici&oacute;n. Hospital Universitario La Princesa. Madrid.    ]]></body>
<body><![CDATA[<br><sup>3</sup>Servicio de Psiquiatr&iacute;a. Hospital Universitario La Princesa. Madrid.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><a href="#bajo">Dirección para correspondencia</a></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p> <hr size="1">    <p><font face="Verdana" size="2"><b>RESUMEN</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Gracias a los avances en t&eacute;cnicas neuroquir&uacute;rgicas, y debido a que el diagn&oacute;stico y la clasificaci&oacute;n de las enfermedades psiqui&aacute;tricas han evolucionado significativamente a lo largo de las &uacute;ltimas d&eacute;cadas, se est&aacute;n desarrollando tratamientos a nivel experimental para aquellos pacientes resistentes al manejo conservador.    <br>La anorexia nerviosa es una enfermedad de prevalencia creciente, con la tasa de mortalidad m&aacute;s elevada dentro de los trastornos psiqui&aacute;tricos, y con aproximadamente un 20% de pacientes que presentan una evoluci&oacute;n t&oacute;rpida. Para estos pacientes que no responden a manejo conservador, la estimulaci&oacute;n cerebral profunda ha surgido como una alternativa terap&eacute;utica, si bien la literatura especializada al respecto es escasa.    <br>A continuaci&oacute;n presentamos una revisi&oacute;n de la fisiopatolog&iacute;a de la anorexia nerviosa, as&iacute; como de los distintos tratamientos neuroquir&uacute;rgicos realizados a lo largo de la historia. Se detalla la perspectiva de tratamiento quir&uacute;rgico actual, as&iacute; como los aspectos &eacute;ticos que se han de considerar en relaci&oacute;n con el surgimiento de estas nuevas terapias.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Palabras clave:</b> Anorexia nerviosa. Estimulaci&oacute;n cerebral profunda. Psicocirug&iacute;a. Neuroestimulaci&oacute;n.</font></p> <hr size="1">    <p><font face="Verdana" size="2"><b>ABSTRACT</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Given the advances experienced in neurosurgical techniques, and because the diagnosis and classification of psychiatric diseases has evolved over the past decades, new experimental treatments are arising to treat a greater number of medication-resistant psychiatric patients.    <br>Among psychiatric diseases, anorexia nervosa has the highest mortality rate, and approximately 20% of patients experience torpid outcomes. For these patients who do not respond to conservative management, deep brain stimulation has arisen as an alternative option, although studies are still scarce.    <br>We review the pathophysiology of anorexia nervosa, as well as the various neurosurgical treatments that have been performed throughout history. The prospect of current surgical treatments is detailed, as well as the ethical aspects to consider regarding the emergence of these new therapies.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Key words:</b> Anorexia nervosa. Deep brain stimulation. Psychosurgery. Neurostimulation.</font></p> <hr size="1">     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Introducci&oacute;n</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La anorexia nerviosa (AN) es un trastorno psiqui&aacute;trico grave caracterizado por la restricci&oacute;n en la ingesta de calor&iacute;as, con el objetivo de conseguir un peso significativamente m&aacute;s bajo de lo que corresponder&iacute;a para mantener una adecuada salud f&iacute;sica. Adem&aacute;s, hay un miedo intenso a ganar peso, incluso estando por debajo de su peso ideal, y una alteraci&oacute;n de la percepci&oacute;n del peso o de la forma del cuerpo y negaci&oacute;n de la gravedad del bajo peso corporal (1). La prevalencia media es del 2,2% en mujeres y del 0,2% en hombres. La DSM-V admite hoy como distinta entidad la "bulimia nerviosa", caracterizada fundamentalmente por ingesta excesiva en cortos periodos de tiempo, con sensaci&oacute;n de falta de control durante estos episodios, que se repite al menos una vez por semana. Estos episodios est&aacute;n asociados a comportamientos inapropiados compensatorios para evitar ganar peso (v&oacute;mitos autoprovocados o ejercicios). Tambi&eacute;n reconoce el trastorno por "episodios recurrentes de ingesta excesiva", en los que los atracones no siempre se acompa&ntilde;an de conductas restrictivas. A pesar de ser reconocidas como diferentes entidades, es frecuente confundirlas, o que un paciente atraviese varias fases, coincidiendo sus criterios con distintos diagn&oacute;sticos seg&uacute;n el momento (1,2).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se han propuesto varios tipos de tratamiento farmacol&oacute;gico y psicoterap&eacute;utico, a pesar de los cuales, aproximadamente un 20% de los pacientes adquiere un curso cr&oacute;nico, con serias consecuencias para la salud del paciente e importantes repercusiones familiares y sociales en su entorno (3,4). La mortalidad en este grupo de sujetos es aproximadamente de cuatro a seis veces mayor que la poblaci&oacute;n general de la misma edad, y se trata de uno de los trastornos psiqui&aacute;tricos m&aacute;s dif&iacute;ciles en su manejo (3).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Al igual que en otros trastornos psiqui&aacute;tricos graves, se han propuesto recientemente abordajes quir&uacute;rgicos para pacientes con AN resistente a tratamiento conservador, con resultados esperanzadores (3,5,6). El objetivo de este trabajo es revisar los estudios publicados hasta ahora sobre el tratamiento quir&uacute;rgico de la AN resistente a tratamiento conservador.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2"><b>Definici&oacute;n, criterios diagn&oacute;sticos</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La AN tiene una edad de inicio bastante constante y suele ocurrir en la adolescencia (15-19 a&ntilde;os), aunque el inicio puede darse en ni&ntilde;os y en pacientes mayores; la presentaci&oacute;n de los s&iacute;ntomas es t&iacute;pica y hay una mayor&iacute;a de g&eacute;nero femenino (mujer-hombre 10:1), por lo que la AN es posiblemente el m&aacute;s homog&eacute;neo de todos los trastornos psiqui&aacute;tricos, si bien existen subtipos dentro de &eacute;l. La tasa de prevalencia promedio de la AN es de 0,3%, y del 2,2% entre mujeres j&oacute;venes; se encuentra entre los trastornos psiqui&aacute;tricos m&aacute;s frecuentes y con mayor mortalidad y tendencia a la cronicidad. La tasa de mortalidad es la m&aacute;s alta entre todos los trastornos psiqui&aacute;tricos -aproximadamente del 5,6% por d&eacute;cada-, por causas relacionadas con la baja ingesta cal&oacute;rica o por suicidio (alrededor del 22% intenta cometer suicidio en alguna ocasi&oacute;n) (7-9).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Es dif&iacute;cil definir con exactitud la historia natural de la enfermedad, ya que los criterios que se utilizan para definir la recuperaci&oacute;n y la cronicidad son muy variables en los diversos estudios, as&iacute; como la duraci&oacute;n del seguimiento de los pacientes (8). En una extensa revisi&oacute;n de la bibliograf&iacute;a realizada por Steinhausen y cols., menos de la mitad (46,9%) de los pacientes que sobreviven se recuperan por completo, un tercio (33,5%) mejora parcialmente, y en el 20,8% (0-79%) la enfermedad adquiere un curso cr&oacute;nico (duraci&oacute;n de m&aacute;s de 5 a&ntilde;os de enfermedad) (8).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los pacientes con AN presentan elevadas tasas de comorbilidad, como trastornos de ansiedad, depresi&oacute;n, trastorno obsesivo-compulsivo, trastornos de la personalidad y de abuso de sustancias. La comorbilidad se asocia a un pron&oacute;stico m&aacute;s desfavorable (10).</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Neurobiolog&iacute;a</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El circuito y la biolog&iacute;a de la anorexia nerviosa son &aacute;reas de investigaci&oacute;n activa, con la mayor&iacute;a de modelos de enfermedad centrados en estados de &aacute;nimo patol&oacute;gicos, ansiedad, alteraciones de los circuitos de recompensa, percepci&oacute;n del cuerpo e interocepci&oacute;n. Los avances en neuroimagen han puesto de manifiesto diferencias estructurales y funcionales entre los pacientes con anorexia nerviosa y controles sanos. Las caracter&iacute;sticas m&aacute;s habituales son hipometabolismo en el l&oacute;bulo parietal bilateral y disfunci&oacute;n del circuito l&iacute;mbico (11).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">No est&aacute; claro si hay una alteraci&oacute;n primaria de apetito o si el apetito perturbado es secundario a otro fen&oacute;meno psiqui&aacute;trico, como la ansiedad o alteraciones en la autopercepci&oacute;n corporal. En un principio, se apunt&oacute; a una posible disfunci&oacute;n hipotal&aacute;mica en relaci&oacute;n con las alteraciones de la sensaci&oacute;n de saciedad e hipofagia; posteriormente, se identificaron factores de riesgo para desarrollar estos trastornos como rasgos perfeccionistas, entorno familiar disfuncional, sobrepeso real o subjetivo o experiencias traum&aacute;ticas, que presupusieron un origen psiqui&aacute;trico de la enfermedad. Actualmente se acepta que la etiolog&iacute;a de los trastornos alimentarios es multifactorial, con la participaci&oacute;n de factores gen&eacute;ticos, neurobiol&oacute;gicos y vulnerabilidades temperamentales, que pueden interactuar con otros factores ambientales (12). Actualmente el foco de la investigaci&oacute;n se encuentra en las &aacute;reas del cerebro involucradas en la modulaci&oacute;n de la recompensa de los alimentos y la motivaci&oacute;n para comer, en la corteza mesol&iacute;mbica y el n&uacute;cleo estriado (13). Parece que una disfunci&oacute;n de los circuitos talamocorticoestriatales pudiera conducir, al igual que en el trastorno obsesivo compulsivo, a una perpetuaci&oacute;n de los comportamientos patol&oacute;gicos (14). Por otra parte, parece que las &aacute;reas del cerebro involucradas en el control cognitivo de la alimentaci&oacute;n y el apetito, situadas en el &aacute;rea prefrontal y en la corteza parietal dorsolateral, pueden ser importantes en la fisiopatolog&iacute;a de la AN (15).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Varios estudios han demostrado alteraciones en el sistema serotonin&eacute;rgico y noradren&eacute;rgico. Por ejemplo, los resultados de la tomograf&iacute;a por emisi&oacute;n de positrones (PET) muestran diferencias entre los sujetos recuperados de AN y sujetos sanos en los receptores de serotonina y dopamina, indicando la desregulaci&oacute;n de estos sistemas implicados en el estado de &aacute;nimo, la ansiedad, el apetito y el control de los impulsos (16). Kaye y cols. demostraron que los niveles de metabolitos de serotonina estaban elevados, as&iacute; como el potencial de uni&oacute;n para los receptores 5-HT1A postsin&aacute;pticos, en pacientes con AN recuperados. El exceso de serotonina se ha relacionado con ansiedad, con lo que una reducci&oacute;n en la ingesta podr&iacute;a conducir a una disminuci&oacute;n en estos metabolitos y as&iacute; a "calmar" la ansiedad, lo que podr&iacute;a contribuir a la perpetuaci&oacute;n del trastorno (17). En contraste, los pacientes enfermos de AN mostraron cantidades reducidas del principal metabolito de la serotonina, el &aacute;cido 5-hidroxiindolac&eacute;tico (5-HIAA). Finalmente, se ha encontrado que una dieta con reducci&oacute;n de tript&oacute;fano, precursor de la serotonina, se asocia con una disminuci&oacute;n de la ansiedad en la los pacientes con AN (18).</font></p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2"><b>Tratamiento</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Las estrategias de tratamiento utilizadas actualmente var&iacute;an seg&uacute;n est&eacute;n dirigidas a la fase aguda o cr&oacute;nica de la enfermedad. Durante la fase aguda el tratamiento se dirige a la estabilizaci&oacute;n m&eacute;dica (correcci&oacute;n de electrolitos o problemas cardiacos). Las fluctuaciones r&aacute;pidas de peso, la restricci&oacute;n cal&oacute;rica severa y los atracones y conductas purgativas est&aacute;n asociadas con graves complicaciones m&eacute;dicas, que pueden conducir a arritmias cardiacas, s&iacute;ntomas musculoesquel&eacute;ticos y neurol&oacute;gicos (19).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El tratamiento cr&oacute;nico de los pacientes hospitalizados o ambulatorios se centra en el cambio de comportamiento y en abordar factores subyacentes. No hay una evidencia elevada en relaci&oacute;n con la eficacia de los diferentes tratamientos, y solo las intervenciones familiares cumplen con los criterios de la categor&iacute;a B seg&uacute;n las directrices del National Institute for Care and Health Excellence (NICE). Las intervenciones psicoterap&eacute;uticas incluyen terapia cognitivo-conductual (TCC) y terapia familiar. Algunos estudios parecen sugerir que la TCC, despu&eacute;s de la recuperaci&oacute;n del peso, podr&iacute;a ser eficaz en la reducci&oacute;n del riesgo de reca&iacute;da en adultos con AN, pero se desconoce cu&aacute;l es la eficacia en pacientes con bajo peso. Las variantes de terapia familiar muestran un modesto nivel de evidencia con respecto a su eficacia en los adolescentes, pero no en los adultos (20).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los f&aacute;rmacos inhibidores de la recaptaci&oacute;n de serotonina (ISRS) son ineficaces para reducir los s&iacute;ntomas de la AN o la restauraci&oacute;n del peso, por lo que la Asociaci&oacute;n Americana de Psiquiatr&iacute;a no los recomienda en el tratamiento de pacientes de bajo peso con AN. Existe una evidencia d&eacute;bil de que el uso de los ISRS puede ayudar en la prevenci&oacute;n de reca&iacute;das en pacientes con peso adecuado. Los antidepresivos tric&iacute;clicos tambi&eacute;n parecen ineficaces en el aumento de peso o en la mejor&iacute;a de los s&iacute;ntomas (21). Para los antisic&oacute;ticos at&iacute;picos, solo hay datos limitados. Bissada y cols., en un estudio doble ciego controlado con placebo en 34 pacientes con AN, observaron que el grupo tratado con olanzapina aument&oacute; de peso m&aacute;s r&aacute;pidamente y mejor&oacute; m&aacute;s los s&iacute;ntomas obsesivos que el grupo placebo (22). Otros estudios aleatorizados y controlados con olanzapina mostraron resultados similares (23); aunque otro estudio, realizado en un contexto hospitalario, no pudo demostrar ning&uacute;n beneficio para la olanzapina en el peso y los s&iacute;ntomas psicol&oacute;gicos (24). Estos resultados indican que la olanzapina puede ser &uacute;til en el aumento de peso y en la disminuci&oacute;n de los s&iacute;ntomas obsesivos en la AN cr&oacute;nica severa en pacientes ambulatorios, pero las gu&iacute;as de pr&aacute;ctica cl&iacute;nica no recomiendan su utilizaci&oacute;n rutinaria (23).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Desafortunadamente, la definici&oacute;n de refractariedad en la AN es a&uacute;n objeto de controversia. El t&eacute;rmino refractario es utilizado en psiquiatr&iacute;a cl&iacute;nica para describir los casos de AN que no responden a los modos t&iacute;picos de tratamiento, tales como la psicoterapia y la psicofarmacolog&iacute;a (3). Parece que la duraci&oacute;n del trastorno se relaciona inversamente con la posibilidad de recuperaci&oacute;n y as&iacute;, en los estudios de Strober y cols. (1997) (4) y Herzog y cols. (25) se demostr&oacute; que la posibilidad de recuperaci&oacute;n en los pacientes con AN con una duraci&oacute;n de la enfermedad de m&aacute;s de 10 a&ntilde;os es muy baja. Los factores psicol&oacute;gicos, como el perfeccionismo, la ansiedad, la labilidad afectiva y anomal&iacute;as en el procesamiento de la recompensa se han propuesto como efectos causales y perpetuadores de la enfermedad (26). La anorexia nerviosa es, en muchos casos, una enfermedad cr&oacute;nica, con un curso debilitante, en la que un 20% de los pacientes no mejora con los tratamientos disponibles y est&aacute;n en riesgo de muerte prematura. A pesar de d&eacute;cadas de investigaci&oacute;n, los factores asociados con la mortalidad y cronicidad son poco conocidos (4). Teniendo estos datos en cuenta, ser&iacute;a preciso encontrar tratamientos eficaces que mejoren el pron&oacute;stico de este subgrupo de pacientes cr&oacute;nicos y graves refractarios al tratamiento convencional.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>ESTIMULACI&Oacute;N MAGN&Eacute;TICA TRANSCRANEAL (EMT)</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La estimulaci&oacute;n magn&eacute;tica transcraneal es una forma no invasiva de estimulaci&oacute;n de la corteza cerebral, y actualmente se est&aacute; utilizando en investigaci&oacute;n, as&iacute; como en el tratamiento de algunos trastornos neurosiqui&aacute;tricos. Consiste en la aplicaci&oacute;n de campos magn&eacute;ticos en el cerebro a trav&eacute;s de una corriente el&eacute;ctrica de determinada fuerza y duraci&oacute;n, proveniente de una bobina de estimulaci&oacute;n ubicada sobre el cuero cabelludo. Los vol&uacute;menes de los campos magn&eacute;ticos dependen de la forma y tama&ntilde;o de la bobina de estimulaci&oacute;n, de la intensidad del campo magn&eacute;tico y de la frecuencia y la duraci&oacute;n de los pulsos magn&eacute;ticos producidos (27).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Estos pulsos magn&eacute;ticos de intensidad espec&iacute;fica producen una despolarizaci&oacute;n selectiva de neuronas del neoc&oacute;rtex o corteza cerebral, ubicadas entre 1,5 y 2 cm por debajo del cr&aacute;neo. Estos pulsos pueden ser &uacute;nicos en la estimulaci&oacute;n magn&eacute;tica trascraneana o bien regulares repetitivos, en la modalidad que toma el nombre de estimulaci&oacute;n magn&eacute;tica transcraneana repetitiva o EMTr (por sus siglas en ingl&eacute;s, rTMS) (27).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En la depresi&oacute;n, por ejemplo, los resultados de esta t&eacute;cnica son controvertidos (27). Hay varios estudios que exploran los efectos de la estimulaci&oacute;n magn&eacute;tica transcraneal repetitiva sobre los trastornos de la alimentaci&oacute;n, con resultados dispares. Es llamativo que ning&uacute;n estudio ha evaluado la duraci&oacute;n de la mejor&iacute;a de los s&iacute;ntomas m&aacute;s all&aacute; de 1 mes. Se est&aacute;n llevando a cabo estudios controlados aleatorios en varios pa&iacute;ses para confirmar los efectos espec&iacute;ficos de la EMT. Hasta ahora, sin embargo, el uso de estos m&eacute;todos es de car&aacute;cter experimental y no se han aplicado de forma rutinaria como t&eacute;cnica terap&eacute;utica (27,28).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>NEUROCIRUGIA EN LA AN</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Desde 1950 a 2014 se han publicado 17 estudios que incluyen a 35 pacientes a los que se les ha realizado alg&uacute;n tratamiento neuroquir&uacute;rgico para la anorexia nerviosa resistente. En la mayor&iacute;a de ellos, los pacientes ganan peso en el contexto de la mejor&iacute;a de otros s&iacute;ntomas. Sin embargo, la heterogeneidad y falta de datos en cuanto a la selecci&oacute;n de pacientes, el seguimiento y las medidas de resultado hacen que se deban interpretar estos resultados con cautela (29,30).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La leucotom&iacute;a prefrontal es un procedimiento quir&uacute;rgico para interrumpir los tractos de sustancia blanca que conectan las estructuras corticales frontales con los ganglios basales y el t&aacute;lamo. El t&eacute;rmino "lobotom&iacute;a" se refiere a resecci&oacute;n de las v&iacute;as, mientras que el t&eacute;rmino "leucotom&iacute;a" se refiere a la transecci&oacute;n de forma selectiva de las v&iacute;as (29).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En total se han publicado 17 casos de pacientes con AN a los que se les ha realizado una leucotom&iacute;a prefrontal (3). El primer caso de leucotom&iacute;a prefrontal para el tratamiento de la AN se public&oacute; en 1950 por Drury y cols. Se trataba de un joven de 21 a&ntilde;os de edad al que se le realizaron dos leucotom&iacute;as, la primera transorbitaria y la segunda abierta, por reca&iacute;da de la enfermedad. Pese a que la duraci&oacute;n del seguimiento es escasa (2 meses), se produjo un aumento de peso significativo y la normalizaci&oacute;n de la ingesta (31). El &uacute;ltimo caso se public&oacute; en 1973.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En 1951, Sargant y cols. publicaron un estudio en dos pacientes con AN con una duraci&oacute;n media de la enfermedad de 7,5 a&ntilde;os (32). Seg&uacute;n los autores, se logr&oacute; una mejor&iacute;a significativa en el peso y en los s&iacute;ntomas de ansiedad y depresi&oacute;n, aunque los s&iacute;ntomas depresivos recidivaron tras el aumento del peso. En dos publicaciones posteriores (Altschule, 1953, y Sifneos, 1952) sobre un mismo paciente con AN, al que se le realiz&oacute; una leucotom&iacute;a unilateral, el paciente increment&oacute; su peso en 18 kg, y mejor&oacute; en ansiedad y calidad de vida, siendo capaz tambi&eacute;n de mejorar sus relaciones personales y funcionalidad. Carmody y Vibber, en 1952 y Glazebrook y Prosen, en 1956, obtuvieron resultados similares en pacientes graves y con AN cr&oacute;nica, con ganancias de peso relativamente r&aacute;pidas y mejor&iacute;as en la ansiedad, estado de &aacute;nimo y relaciones familiares (33).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se han publicado tambi&eacute;n dos series de casos, en 1953 y 1973 (seguimiento a largo plazo en el 2000), de cuatro y cinco pacientes, respectivamente (34,35). En la primera serie, de 4 pacientes, todos tuvieron una mejor&iacute;a significativa tras los tratamientos, si bien no hay escalas psicom&eacute;tricas. Los autores reflejan que los pacientes regresaron al trabajo y mejoraron su funcionalidad. Los detalles completos sobre el peso se recogieron en 3 pacientes, y en todos los casos fue superior al preoperatorio (34). En la serie de Morgan y cols. (36), se sigui&oacute; a 4 de las 5 pacientes intervenidas. Menos una paciente que cometi&oacute; suicidio, el resto mejoraron en el peso y la comorbilidad psiqui&aacute;trica. Los autores insistieron en la importancia de las terapias psicol&oacute;gicas coadyuvantes, y en que, aunque las pacientes continuaron presentando s&iacute;ntomas psiqui&aacute;tricos, la adherencia al tratamiento fue mejor: eran capaces de mantener un peso m&aacute;s adecuado y mejor&oacute; su calidad de vida. En estas series se emplearon escalas psicom&eacute;tricas y medidas de calidad de vida.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>ABLACI&Oacute;N ESTEROT&Aacute;XICA</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se han identificado cuatro art&iacute;culos sobre ablaci&oacute;n estereot&aacute;xica en pacientes con AN cr&oacute;nica. La t&eacute;cnica estereot&aacute;xica surgi&oacute; en los a&ntilde;os cuarenta como m&eacute;todo para abordar, de forma muy precisa y estandarizada, regiones profundas del cerebro. Para ello, hay que implantar un marco met&aacute;lico en la cabeza del paciente, en el cual existen unas coordenadas tridimensionales externas, que detallan de forma muy precisa su correspondencia con estructuras internas cerebrales. El desarrollo de las t&eacute;cnicas estereot&aacute;xicas ha supuesto un avance importante en la neurocirug&iacute;a funcional (29,37,38).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En dos publicaciones, que incluyen un total de 3 pacientes con anorexia, entre otros 40 pacientes psiqui&aacute;tricos, 2 pacientes mejoraron en sus s&iacute;ntomas a las 6 semanas tras la cirug&iacute;a y 1 paciente experiment&oacute; remisi&oacute;n completa al a&ntilde;o de seguimiento. Un paciente cometi&oacute; suicidio a los 16 meses de la intervenci&oacute;n (29,37,38).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Otro trabajo realizado por Zamboni y cols., en 1993, describi&oacute; los resultados obtenidos en dos pacientes, un hombre y una mujer, con AN refractaria y trastorno obsesivo-compulsivo sometidos a talamotom&iacute;a dorsomedial. Los resultados a los 2 y 4 a&ntilde;os fueron positivos, respecto a los s&iacute;ntomas obsesivos y al peso, en ambos pacientes (39). En un trabajo m&aacute;s reciente, publicado en 2011, se intervino quir&uacute;rgicamente a una paciente de 38 a&ntilde;os con trastorno obsesivo-compulsivo com&oacute;rbido (TOC) y AN mediante capsulotom&iacute;a anterior estereot&aacute;ctica bilateral. Antes de la operaci&oacute;n, la duraci&oacute;n de la enfermedad fue de 24 a&ntilde;os. Pese a que la duraci&oacute;n del seguimiento es escasa (3 meses), la paciente tuvo una normalizaci&oacute;n del peso y una mejor&iacute;a significativa en los s&iacute;ntomas del TOC (40).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>ESTIMULACI&Oacute;N CEREBRAL PROFUNDA</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">La estimulaci&oacute;n cerebral profunda (ECP) es una t&eacute;cnica neuroquir&uacute;rgica utilizada desde los a&ntilde;os setenta en el tratamiento del dolor y los trastornos del movimiento. Mediante la aplicaci&oacute;n de est&iacute;mulos el&eacute;ctricos a trav&eacute;s de electrodos intracraneales, sirve para modular la actividad de los circuitos cerebrales disfuncionales y se ha demostrado eficaz y segura en pacientes con enfermedad de Parkinson y temblor esencial, y su uso actualmente se est&aacute; expandiendo a otros trastornos neurosiqui&aacute;tricos tales como la depresi&oacute;n mayor, el trastorno obsesivo-compulsivo y el s&iacute;ndrome de Tourette. La introducci&oacute;n del electrodo en el cerebro se realiza mediante t&eacute;cnica estereot&aacute;xica, lo que consigue una gran precisi&oacute;n en el abordaje del &aacute;rea del cerebro que se cree est&aacute; implicada en la producci&oacute;n de los s&iacute;ntomas. Es un procedimiento reversible y puede regularse seg&uacute;n las necesidades del paciente; ejerce su efecto tanto a nivel local como en estructuras distantes, a trav&eacute;s de los axones en redes monosin&aacute;pticas y polisin&aacute;pticas. La corriente se genera desde una bater&iacute;a localizada en la regi&oacute;n pectoral, que proporciona la energ&iacute;a para la estimulaci&oacute;n y permite realizar ajustes del tipo e intensidad de la corriente. En contraste con los procedimientos ablativos, tales como capsulotom&iacute;a, la ECP es un procedimiento que no produce lesi&oacute;n del tejido nervioso, por lo que, en caso de fracaso de la t&eacute;cnica, puede retirarse quir&uacute;rgicamente sin dejar secuelas. Asimismo, la aparici&oacute;n de efectos secundarios puede ser revertida mediante la modificaci&oacute;n de la estimulaci&oacute;n, permitiendo crear terapias personalizadas que maximicen la eficacia y no produzcan efectos adversos (41). Los efectos secundarios principales suelen ser los asociados a la implantaci&oacute;n del sistema, como la posibilidad de hematoma intracebrebral, sintom&aacute;tico o no (aproximadamente de un 1-2%), y la de infecci&oacute;n o escarificaci&oacute;n de la piel (del 0 al 10% seg&uacute;n las series). Otros efectos adversos derivados de la estimulaci&oacute;n pueden ser alteraciones del humor, o crisis epil&eacute;ptica, si bien estos efectos revierten al cesar la estimulaci&oacute;n (41).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Hasta la fecha, hay muy pocos datos sobre el efecto de la ECP en el tratamiento de la AN. Hay dos casos cl&iacute;nicos publicados, una serie de 4 pacientes y un estudio piloto publicado que incluye a 6 pacientes.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El primer caso de ECP en la AN se public&oacute; por Israel y cols. en 2010, en un paciente con depresi&oacute;n mayor y AN com&oacute;rbida (42). La diana seleccionada fue el c&iacute;ngulo subgeniculado (SCC), dada la evidencia de su eficacia en los ensayos de ECP efectuados para el tratamiento de la depresi&oacute;n (Mayberg y cols.) (43). El IMC (19,1 kg/m2) y la conducta alimentaria se normalizaron a los 2 a&ntilde;os de seguimiento, aunque el estado de &aacute;nimo no mejor&oacute; de forma significativa. Un caso m&aacute;s reciente publicado por McLaughlin (2012) describi&oacute; la mejor&iacute;a en los s&iacute;ntomas tras la ECP del estriado ventral en un paciente con AN y TOC intratable (44).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La primera serie de casos fue publicada por Sun y cols., con resultados preliminares de un aumento de peso promedio del 65% a los 38 meses de seguimiento, en 4 pacientes adolescentes con AN tratadas con ECP del n&uacute;cleo accumbens (45). En 2013, Lipsman y cols. publicaron los resultados de un ensayo piloto de fase 1 con ECP del c&iacute;ngulo subcalloso en 6 pacientes adultas con AN refractaria al tratamiento (3). Las pacientes ten&iacute;an una media de 18 a&ntilde;os de evoluci&oacute;n de la enfermedad, y todas excepto 1, ten&iacute;an comorbilidad psiqui&aacute;trica, como depresi&oacute;n y trastorno obsesivo compulsivo. El &iacute;ndice de masa corporal medio de base de los &uacute;ltimos 5-7 a&ntilde;os era de 13,7, si bien antes de la cirug&iacute;a era de 16,1, ya que las pacientes fueron intensamente tratadas previamente a su tratamiento quir&uacute;rgico para minimizar complicaciones. A los 6 meses de tratamiento, 2 pacientes ten&iacute;an un peso superior al que presentaban en el momento de la cirug&iacute;a, con un IMC de 18,2 y 18,3; a los 9 meses, 3 pacientes manten&iacute;an un IMC superior a los de base (20, 16 y 20), lo que constitu&iacute;a el periodo m&aacute;s largo en el que hab&iacute;an mantenido el peso desde el comienzo de su enfermedad. Las dem&aacute;s pacientes mantuvieron a los 9 meses el mismo IMC que de base, lo que indica que la ECP no produjo ning&uacute;n efecto ni positivo ni negativo. Una paciente tuvo un ataque de p&aacute;nico durante la cirug&iacute;a, y otra un embolismo a&eacute;reo, que se resolvi&oacute; de forma inmediata al reposicionar la mesa quir&uacute;rgica. Hubo otros efectos adversos, algunos en relaci&oacute;n con la estimulaci&oacute;n -como una crisis epil&eacute;ptica en la primera sesi&oacute;n de programaci&oacute;n-, disminuci&oacute;n del humor transitoria y dolor posquir&uacute;rgico, y otras en relaci&oacute;n con la enfermedad de base, como alteraciones electrol&iacute;ticas y un episodio de pancreatitis. Cuatro de las 6 pacientes ten&iacute;an puntuaciones en escalas psicom&eacute;tricas acordes con depresi&oacute;n grave, de las cuales, 3 tuvieron una mejor&iacute;a mayor al 50%, y una obtuvo criterios de remisi&oacute;n. Cinco de las 6 pacientes cumpl&iacute;an criterios preoperatorios de trastorno obsesivo compulsivo, de las cuales, 3 respondieron con mejor&iacute;a en sus puntuaci&oacute;n en escalas espec&iacute;ficas mayores al 35%. La regi&oacute;n del &aacute;rea de Broadmann 25 es conocida por su papel en la regulaci&oacute;n del estado de &aacute;nimo y en la autopercepci&oacute;n. Se propuso como diana para la ECP en la anorexia nerviosa, ya que los estudios de imagen mostraban alteraciones metab&oacute;licas en ese &aacute;rea y en sus eferentes y aferentes en los pacientes con AN que eran muy similares a las encontradas en la depresi&oacute;n y, adem&aacute;s, por la frecuencia con que la anorexia presenta depresi&oacute;n y ansiedad como comorbilidad, con estructuras anat&oacute;micas y similares circuitos implicados (3).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Es tambi&eacute;n conocido que el tratamiento de los trastornos del estado del &aacute;nimo en pacientes con anorexia nerviosa y de los s&iacute;ntomas de ansiedad com&oacute;rbidos se asocia a mejores resultados y recuperaciones m&aacute;s completas y de mayor duraci&oacute;n. La ECP del c&iacute;ngulo subgeniculado mejora los s&iacute;ntomas en pacientes con depresi&oacute;n resistente al tratamiento y revierte las alteraciones metab&oacute;licas del circuito l&iacute;mbico disfuncional (46). Ya que el origen de la AN y su posible interrelaci&oacute;n con ansiedad, depresi&oacute;n y obsesividad a&uacute;n est&aacute; en estudio, el mecanismo por el cual la ECP ejerce su efecto terap&eacute;utico,a&uacute;n debe dilucidarse.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>CRITERIOS DE INCLUSI&Oacute;N</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Dado que no hay un consenso respecto a lo que se considera AN refractaria, siguiendo los criterios aplicados a la neuromodulaci&oacute;n neuroquir&uacute;rgica en otras patolog&iacute;as psiqui&aacute;tricas (43), probablemente se podr&iacute;an considerar como candidatos a tratamiento quir&uacute;rgico a aquellos pacientes con AN grave, de m&aacute;s de 5 a&ntilde;os de duraci&oacute;n (8), que no han mejorado de forma significativa o que recidivan, a pesar de haber sido diagnosticados y exhaustivamente tratados desde el punto de vista m&eacute;dico y psicoterap&eacute;utico por m&aacute;s de un especialista experto (3). Consideramos adecuado adoptar los criterios de inclusi&oacute;n de Lipsman y cols. que incluyeron en su estudio a aquellos pacientes que hab&iacute;an demostrado cronicidad y refractariedad si cumpl&iacute;an dos o todos los siguientes factores:</font></p>     <blockquote>     <p><font face="Verdana" size="2">- Diagnosticados de AN cr&oacute;nica desde hace al menos 10 a&ntilde;os.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">- Falta de respuesta durante los &uacute;ltimos 3 a&ntilde;os al menos, caracterizada por incapacidad para completar los tratamientos o r&aacute;pidas reca&iacute;das en el peso tras varios ingresos voluntarios.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">- Patr&oacute;n de inestabilidad m&eacute;dica con rechazo a participar o pobre respuesta al tratamiento intensivo por un equipo experto, con al menos dos episodios de alimentaci&oacute;n involuntaria.</font></p> </blockquote>     <p><font face="Verdana" size="2">Deben excluirse aquellos pacientes cuyo riesgo quir&uacute;rgico sea demasiado elevado, como los que tengan un IMC inferior a 13 o con alteraciones agudas (de electrolitos, arritmias, etc.), que contraindiquen la cirug&iacute;a (3).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>CONSIDERACIONES &Eacute;TICAS</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Conforme al principio de paridad &eacute;tica de Neil Levy, los distintos tratamientos psiqui&aacute;tricos, directos (incluyendo ECP) e indirectos, deben ser tratados por igual, a menos que podamos identificar una diferencia &eacute;ticamente relevante entre ellos. Una diferencia entre la ECP y algunos de los m&eacute;todos de tratamiento utilizados en el contexto de la AN es que la primera implica una manipulaci&oacute;n directa del cerebro del sujeto, para cambiar sus patrones de pensamiento y comportamiento en virtud de la alteraci&oacute;n de su estructura y funci&oacute;n. Por el contrario, otros tratamientos utilizados, como la terapia cognitiva conductual (TCC) son indirectos, ya que primero buscan alterar los patrones de pensamiento y comportamiento, y solo se puede decir que alteran la estructura del cerebro del sujeto como resultado de efectuar estos cambios (47). Por supuesto, el mero hecho de que la ECP sea directa y otros m&eacute;todos de tratamiento mencionados anteriormente sean indirectos, por s&iacute; mismo no parece que haya una diferencia &eacute;ticamente relevante.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">No obstante, ya que muchos de los abordajes actuales mediante neuromodulaci&oacute;n en trastornos psiqui&aacute;tricos son experimentales, deben enmarcarse en un contexto &eacute;tico y normativo cuidadoso, y por tanto el tratamiento mediante ECP en pacientes tan vulnerables como aquellos que presentan anorexia nerviosa precisa una atenci&oacute;n extrema. Por otro lado, la especial vulnerabilidad de estos pacientes no es raz&oacute;n para excluirlos de un tratamiento que pudiera resultar beneficioso, pero es precisa la observaci&oacute;n cuidadosa de los m&aacute;s altos requisitos &eacute;ticos, de acuerdo con directrices espec&iacute;ficas propuestas por los expertos en el campo de la neurocirug&iacute;a psiqui&aacute;trica (48). Los siguientes criterios son esenciales para asegurar la protecci&oacute;n del paciente:</font></p>     <blockquote>     <p><font face="Verdana" size="2">- Realizaci&oacute;n del tratamiento por un equipo multidisciplinario experto en psicocirug&iacute;a.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">- Selecci&oacute;n cuidadosa de los pacientes severamente afectados en los que se ha demostrado que su situaci&oacute;n es totalmente refractaria a otros tratamientos.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">- Cuidadosa explicaci&oacute;n de la finalidad y los riesgos del procedimiento de ECP a los pacientes y a sus familiares cercanos.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">- Obtenci&oacute;n del consentimiento informado de los pacientes.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">- Aprobaci&oacute;n por un comit&eacute; de revisi&oacute;n institucional o un comit&eacute; de &eacute;tica local que supervise el cumplimiento de las regulaciones nacionales e internacionales (49).</font></p> </blockquote>     <p><font face="Verdana" size="2">Al contrario que en otros campos de la neurocirug&iacute;a psiqui&aacute;trica, estos pacientes est&aacute;n capacitados para firmar el consentimiento informado. Es muy posible que pacientes que se podr&iacute;an beneficiar de estos tratamientos rechacen esta posibilidad por el temor a una ganar peso, al igual que rechazan la alimentaci&oacute;n por sonda u otros medios como parte de su enfermedad. Dado el car&aacute;cter experimental de estas t&eacute;cnicas, consideramos que deben ser aplicadas de forma exclusiva a aquellos pacientes que, tras la debida informaci&oacute;n de las expectativas, caracter&iacute;sticas y riesgos del procedimiento, den su consentimiento y deseen intervenirse. Adem&aacute;s de la informaci&oacute;n habitual sobre la t&eacute;cnica de la ECP, los pacientes deben ser informados de la posibilidad de riesgos desconocidos asociados al perfil espec&iacute;fico de los pacientes y a la diana quir&uacute;rgica. Tambi&eacute;n es preciso clarificar que el tratamiento podr&iacute;a no producir ning&uacute;n beneficio, y que un segundo procedimiento para extraer el sistema podr&iacute;a ser necesario en caso de fracaso, con los consiguientes riesgos asociados No existen criterios claros respecto a la resistencia a tratamientos conservadores, pero este tema est&aacute; cada vez m&aacute;s en auge, consider&aacute;ndose incluso tratamiento paliativo para aquellas pacientes en las que no se produce mejor&iacute;a tras varios a&ntilde;os de tratamiento conservador (50).</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Conclusiones</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La AN es un trastorno psiqui&aacute;trico que se cronifica en el 20% de los casos, con una mortalidad del 6-11% a pesar de los tratamientos m&eacute;dicos y psicoterap&eacute;uticos actuales. Es preciso encontrar tratamientos eficaces que conduzcan a una normalizaci&oacute;n del peso, as&iacute; como de los s&iacute;ntomas psiqui&aacute;tricos en estos pacientes resistentes.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La estimulaci&oacute;n cerebral profunda ha surgido como un tratamiento seguro y eficaz en un n&uacute;mero cada vez mayor de enfermedades neurosiqui&aacute;tricas. Seg&uacute;n la literatura especializada, el tratamiento neuroquir&uacute;rgico de la AN refractaria ha sido realizado desde los a&ntilde;os cincuenta, con altas tasas de eficacia seg&uacute;n los autores, en pacientes muy seleccionados. La falta de homogeneizaci&oacute;n y de datos precisos respecto a la realizaci&oacute;n de estos estudios, as&iacute; como su corta duraci&oacute;n hace que se deban interpretar con cautela. La ECP del giro subgeniculado podr&iacute;a ser una alternativa segura y eficaz para el tratamiento de los pacientes con AN refractaria, seg&uacute;n apuntan datos preliminares, aunque la bibliograf&iacute;a es muy escasa hasta el momento. Es preciso realizar estudios aleatorizados doble ciego (electrodos sin activaci&oacute;n y con activaci&oacute;n) en un n&uacute;mero mayor de pacientes para confirmar la eficacia de estos tratamientos.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Bibliograf&iacute;a</b></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">1. Radhakrishnan, R. DSM-5<sup>&#174;</sup> Handbook on the Cultural Formulation Interviewedited by Roberto Lewis-Fern&aacute;ndez MD, MTS, Neil Krishan Aggarwal MD, MBA, MA, Ladson Hinton MD, Devon E. Hinton, MD, PhD, and Laurence J. Kirmayer, MD, FRCPC Washington, DC. Am J Psychiatry 2016;173:196-7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878055&pid=S0212-1611201600040003400001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">2. American Psychiatric Association. Anorexia nervosa: definition, epidemiology, and cycle of risk. The International journal of eating disorders 2000; 37 Suppl.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878057&pid=S0212-1611201600040003400002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">3. Lipsman N, Woodside DB, Giacobbe P, Hamani C, Carter JC, Norwood SJ, et al. Subcallosal cingulate deep brain stimulation for treatment-refractory anorexia nervosa: a phase 1 pilot trial. Lancet 2013;381:1361-70.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878059&pid=S0212-1611201600040003400003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">4. Strober M, Freeman R, Morrell W. The long-term course of severe anorexia nervosa in adolescents: survival analysis of recovery, relapse, and outcome predictors over 10-15 years in a prospective study. Int J Eat Disord 1997;22:339-60.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878061&pid=S0212-1611201600040003400004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">5. Hilimire MR, Mayberg HS, Holtzheimer PE, Broadway JM, Parks NA, DeVylder JE, et al. Effects of Subcallosal Cingulate Deep Brain Stimulation on Negative Self-bias in Patients With Treatment-resistant Depression. Brain Stimul 2015;8:185-91.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878063&pid=S0212-1611201600040003400005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">6. Lipsman N, Woodside DB, Giacobbe P, Lozano AM. Neurosurgical treatment of anorexia nervosa: review of the literature from leucotomy to deep brain stimulation. Eur Eat Disord Rev 2013;21:428-35.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878065&pid=S0212-1611201600040003400006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">7. Simpson KJ. Anorexia nervosa and culture. J Psychiatr Ment Health Nurs 2002;9(1):65-71.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878067&pid=S0212-1611201600040003400007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">8. Steinhausen HC. The outcome of anorexia nervosa in the 20th century. Am J Psychiatry 2002;159:1284-93.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878069&pid=S0212-1611201600040003400008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">9. American Psychiatric Association. Psychosomatic families: Anorexia nervosa in context. Children and Youth Services Review 1; 2000.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878071&pid=S0212-1611201600040003400009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">10. Jaite C, Hoffmann F, Glaeske G, Bachmann CJ. Prevalence, comorbidities and outpatient treatment of anorexia and bulimia nervosa in German children and adolescents. Eat Weight Disord 2013;18:157-65.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878073&pid=S0212-1611201600040003400010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">11. Val-Laillet D, Aarts E, Weber B, Ferrari M, Quaresima V, Stoeckel LE, et al. Neuroimaging and neuromodulation approaches to study eating behavior and prevent and treat eating disorders and obesity. NeuroImage Clin 2015;8:1-31.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878075&pid=S0212-1611201600040003400011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">12. Raevuori A, Linna MS, Keski-Rahkonen A. Prenatal and perinatal factors in eating disorders: a descriptive review. Int J Eat Disord 2014;47:676-85.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878077&pid=S0212-1611201600040003400012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">13. Wierenga CE, Bischoff-Grethe A, Melrose AJ, Irvine Z, Torres L, Bailer UF, et al. Hunger does not motivate reward in women remitted from anorexia nervosa. Biol Psychiatry 2015;77:642-52.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878079&pid=S0212-1611201600040003400013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">14. Lipsman N, Lozano AM. Targeting emotion circuits with deep brain stimulation in refractory anorexia nervosa. Neuropsychopharmacology 2014;39:250-1.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878081&pid=S0212-1611201600040003400014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">15. Khedr EM, Elfetoh NA, Ali AM, Noamany M. Anodal transcranial direct current stimulation over the dorsolateral prefrontal cortex improves anorexia nervosa: A pilot study. Restor Neurol Neurosci 2014;32:789-97.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878083&pid=S0212-1611201600040003400015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">16. Broft A, Slifstein M, Osborne J, Kothari P, Morim S, Shingleton R, et al. Striatal dopamine type 2 receptor availability in anorexia nervosa. Psychiatry Res 2015;233:380-7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878085&pid=S0212-1611201600040003400016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">17. Kaye WH, Fudge JL, Paulus M. New insights into symptoms and neurocircuit function of anorexia nervosa. Nat Rev Neurosci 2009;10,573-84.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878087&pid=S0212-1611201600040003400017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">18. Duvvuri V, Risbrough VB, Kaye WH, Geyer MA. 5-HT1A receptor activation is necessary for 5-MeODMT-dependent potentiation of feeding inhibition. Pharmacol 2009; Biochem Behav 93:349-53.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878089&pid=S0212-1611201600040003400018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">19. Steinhausen HC. Treatment and outcome of adolescent anorexia nervosa. Horm Res 1995;43:168-70.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878091&pid=S0212-1611201600040003400019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">20. Naab S, Schlegl S, Korte A, Heuser J, Fumi M, Fichter M, et al. Effectiveness of a multimodal inpatient treatment for adolescents with anorexia nervosa in comparison with adults: an analysis of a specialized inpatient setting: treatment of adolescent and adult anorexics. Eat Weight Disord 2013;18:167-73.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878093&pid=S0212-1611201600040003400020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">21. Mitchell JE, Roerig J, Steffen K. Biological therapies for eating disorders. Int J Eat Disord 2013;46:470-7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878095&pid=S0212-1611201600040003400021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">22. Bissada H, Tasca GA, Barber AM, Bradwejn J. Olanzapine in the treatment of low body weight and obsessive thinking in women with anorexia nervosa: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Psychiatry 2008;165:1281-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878097&pid=S0212-1611201600040003400022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">23. McKnight RF, Park RJ. Atypical antipsychotics and anorexia nervosa: a review. Eur Eat Disord. Rev 2010;18:10-21.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878099&pid=S0212-1611201600040003400023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">24. Brambilla F, Amianto F, Dalle Grave R, Fassino S. Lack of efficacy of psychological and pharmacological treatments of disorders of eating  behavior: neurobiological background. BMC Psychiatry 2014;14:37614:376.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878101&pid=S0212-1611201600040003400024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">25. Herzog DB, Dorer DJ, Keel PK, Selwyn SE, Ekeblad ER, Flores AT, et al. Recovery and relapse in anorexia and bulimia nervosa: a 7.5-year follow-up study. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1999;38:829-37.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878103&pid=S0212-1611201600040003400025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">26. Bastiani AM, Rao R, Weltzin T, Kaye WH. Perfectionism in anorexia nervosa. Int J Eat Disord 1995;17:147-52.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878105&pid=S0212-1611201600040003400026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">27. McClelland J, Kekic M, Campbell IC, Schmidt U. Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) Treatment in Enduring Anorexia Nervosa: A Case Series. Eur Eat Disord Rev 2016;24(2):157-63.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878107&pid=S0212-1611201600040003400027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">28. Bartholdy S, McClelland J, Kekic M, O'Daly OG, Campbell IC, Werthmann J, et al. Clinical outcomes and neural correlates of 20 sessions of repetitive transcranial magnetic stimulation in severe and enduring anorexia nervosa (the TIARA study): study protocol for a randomised controlled feasibility trial. Trials 2015;16:548.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878109&pid=S0212-1611201600040003400028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">29. Kelly D. Psychosurgery and the limbic system. Postgrad Med 1973;49:825-33.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878111&pid=S0212-1611201600040003400029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">30. Shimosaka K. (herapy of anorexia nervosa, with special reference to psychiatric methods. Chiryo¯ Therapy 1962;44:1347-54.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878113&pid=S0212-1611201600040003400030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">31. Drury MO. An emergency leucotomy. Br Med J 1950;2:609.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878115&pid=S0212-1611201600040003400031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">32. Sargant W. Leucotomy in psychosomatic disorders. Lancet 1951;2:87-91.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878117&pid=S0212-1611201600040003400032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">33. Glazebook AJ, Prosen H. Compulsive neurosis with cachexia. Can Med Assoc J 1956;75:40-2.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878119&pid=S0212-1611201600040003400033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">34. Trnka J. Emergency lobectomy. Léka&#345;ské List 1953;8:362-4.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878121&pid=S0212-1611201600040003400034&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">35. Crisp AH, Kalucy RS. The effect of leucotomy in intractable adolescent weight phobia (primary anorexia nervosa). Postgrad Med J 1973;49:883-93.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878123&pid=S0212-1611201600040003400035&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">36. Morgan JF, Crisp AH. Use of leucotomy for intractable anorexia nervosa: a long-term follow-up study. Int J Eat Disord 2000;27:249-58.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878125&pid=S0212-1611201600040003400036&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">37. Kelly D, Richardson A, Mitchell-Heggs N, Greenup J, Chen C, Hafner RJ et al. Stereotactic limbic leucotomy: a preliminary report on forty patients. Br J Psychiatry 1973;123:141-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878127&pid=S0212-1611201600040003400037&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">38. Kelly D. Therapeutic outcome in limbic leucotomy in psychiatric patients. Psychiatr Neurol Neurochir 1973;76:353-63.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878129&pid=S0212-1611201600040003400038&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">39. Zamboni R, Larach V, Poblete M, Mancini R, Mancini H, Charlin V, et al. Dorsomedial thalamotomy as a treatment for terminal anorexia: a report of two cases. Acta Neurochir 1993;58 (Suppl. (Wien)):34-5.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878131&pid=S0212-1611201600040003400039&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">40. Barbier J, Gabri&euml;ls L, Van Laere K, Nuttin B. Successful anterior capsulotomy in comorbid anorexia nervosa and obsessive-compulsive disorder: case report. Neurosurgery 2011;69:E745-51. (discussion E751).    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878133&pid=S0212-1611201600040003400040&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">41. Torres CV, Lozano AM. (Deep brain stimulation in the treatment of therapy-refractory depression). Rev Neurol 2008;47:477-82.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878135&pid=S0212-1611201600040003400041&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">42. Isra&euml;l M, Steiger H, Kolivakis T, McGregor L, Sadikot AF. Deep brain stimulation in the subgenual cingulate cortex for an intractable eating disorder. Biol Psychiatry 2010;67: e53-4.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878137&pid=S0212-1611201600040003400042&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">43. Mayberg HS, Lozano AM, Voon V, McNeely HE, Seminowicz D, Hamani C, et al. Deep brain stimulation for treatment-resistant depression. Neuron 2005;45:651-60.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878139&pid=S0212-1611201600040003400043&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">44. McLaughlin NCR, Didie ER, Machado AG, Haber SN, Eskandar EN, Greenberg BD, et al. Improvements in anorexia symptoms after deep brain stimulation for intractable obsessive-compulsive disorder. Biol Psychiatry 2013;73:e29-31.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878141&pid=S0212-1611201600040003400044&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">45. Sun B, Liu W. Stereotactic surgery for eating disorders. Surg Neurol Int 2013;4:S164-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878143&pid=S0212-1611201600040003400045&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">46. Lipsman N, Woodside B, Lozano AM. Evaluating the potential of deep brain stimulation for treatment-resistant anorexia nervosa. Handb Clin Neurol 2013;116:271-6.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878145&pid=S0212-1611201600040003400046&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">47. Maslen H, Pugh J, Savulescu J. The Ethics of Deep Brain Stimulation for the Treatment of Anorexia Nervosa. Neuroethics 2015;8:215-30.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878147&pid=S0212-1611201600040003400047&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">48. Gon&ccedil;alves Ferreira A. Deep brain stimulation: new frontier in the treatment of CNS disorders. Acta Med Port 2014;27(5):641-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878149&pid=S0212-1611201600040003400048&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">49. Torres CV, Sola RG, Pastor J, Pedrosa M, Navas M, Garc&iacute;a-Navarrete E, et al. Long-term results of posteromedial hypothalamic deep brain stimulation for patients with resistant aggressiveness. J. Neurosurg 2013;119:277-87.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878151&pid=S0212-1611201600040003400049&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">50. Lopez A, Yager J, Feinstein RE. Medical futility and psychiatry: palliative care and hospice care as a last resort in the treatment of refractory anorexia nervosa. Int J Eat Disord 2010;43:372-7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3878153&pid=S0212-1611201600040003400050&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2"><a href="#top"><img border="0" src="/img/revistas/nh/v33n4/seta.gif" width="15" height="17"></a><a name="bajo"></a><b>Dirección para correspondencia:</b>    <br>Gonzalo Mart&iacute;n Pe&ntilde;a.    <br>Servicio de Endocrinolog&iacute;a y Nutrici&oacute;n.    <br>Hospital Universitario La Princesa.    <br>C/ Diego de Le&oacute;n, 32. 28006. Madrid    <br>e-mail: <a href="mailto:gnzlmp@gmail.com">gnzlmp@gmail.com</a></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Recibido: 10/02/2016    <br>Aceptado: 20/05/2016</font></p>      ]]></body><back>
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