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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[El calcio, esencial para la salud]]></article-title>
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<institution><![CDATA[,Universidad de Granada Centro de Investigación Biomédica Instituto de Nutrición y Tecnología de Alimentos José Mataix]]></institution>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Calcium (Ca) is the most abundant mineral element in our body. It accounts for about 2% of body weight. The functions of calcium are: a) functions skeletal and b) regulatory functions. Bone consists of a protein matrix that mineralizes mainly with calcium (the most abundant), phosphate and magnesium, for it is essential an adequate dietary intake of Ca, phosphorus and vitamin D. The ionic Ca (Ca2+) is essential to maintain and / or perform different specialized functions of, virtually, all body cells cellular. Because of its important functions Ca2+ must be closely regulated, keeping plasma concentrations within narrow ranges. For this reason there is an accurate response against hypocalcemia or hypercalcemia in which the parathormone, calcitriol, calcitonin and vitamin K are involved. Ca intakes in the Spanish population are low in a significant percentage of the older adult's population, especially in women. The main source of Ca in the diet is milk and milk derivatives. Green leafy vegetables, fruits and legumes can be important sources of Ca in a Mediterranean dietary pattern. The bioavailability of dietary Ca depends on physiological and dietary factors. Physiological include age, physiological status (gestation and lactation) Ca and vitamin D status and disease. Several studies relate Ca intake in the diet and various diseases, such as osteoporosis, cancer, cardiovascular disease and obesity.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <p><a name="top"></a>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="4"><b>El calcio, esencial para la salud</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="4"><b>Calcium, essential for health</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Emilio Mart&iacute;nez de Victoria</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Departamento de Fisiolog&iacute;a. Instituto de Nutrici&oacute;n y Tecnolog&iacute;a de Alimentos "Jos&eacute; Mataix". Centro de Investigaci&oacute;n Biom&eacute;dica. Universidad de Granada. Granada</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><a href="#bajo">Direcci&oacute;n para correspondencia</a></font></p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p> <hr size="1">     <p><font face="Verdana" size="2"><b>RESUMEN</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El calcio (Ca) es el elemento mineral m&aacute;s abundante en nuestro organismo, ya que forma parte importante del esqueleto y los dientes. Supone alrededor del 2% del peso corporal. Las funciones del calcio son: a) funciones esquel&eacute;ticas y b) funciones reguladoras.    <br>El hueso est&aacute; formado por una matriz proteica que se mineraliza de forma mayoritaria con calcio (el m&aacute;s abundante), fosfato y magnesio; para ello es imprescindible un correcto aporte diet&eacute;tico de Ca, f&oacute;sforo y vitamina D. El Ca i&oacute;nico (Ca<sup>2+</sup>) es un componente celular imprescindible para mantener y/o realizar las diferentes funciones especializadas de pr&aacute;cticamente todas las c&eacute;lulas del organismo. Debido a sus importantes funciones, el Ca<sup>2+</sup> debe estar estrechamente regulado, manteni&eacute;ndose sus concentraciones plasm&aacute;ticas dentro de unos rangos estrechos. Para ello existe una respuesta precisa frente a la hipocalcemia o la hipercalcemia, en la que intervienen la parathormona, el calcitriol, la calcitonina y la vitamina K.    <br>Las ingestas de Ca en la poblaci&oacute;n espa&ntilde;ola son bajas en un porcentaje significativo de la poblaci&oacute;n, especialmente en adultos mayores, sobre todo en las mujeres. La principal fuente de Ca en la dieta son la leche y todos sus derivados. Las verduras de hoja verde, frutas y legumbres pueden tener importancia como fuentes de Ca en un patr&oacute;n alimentario mediterr&aacute;neo. La biodisponibilidad del Ca de la dieta depende de factores fisiol&oacute;gicos y diet&eacute;ticos. Los fisiol&oacute;gicos incluyen la edad, situaci&oacute;n fisiol&oacute;gica (gestaci&oacute;n y lactaci&oacute;n), el estatus de Ca y vitamina D y la enfermedad. Diversos estudios relacionan la ingesta de Ca en la dieta y distintas enfermedades, como osteoporosis, c&aacute;ncer, enfermedades cardiovasculares y obesidad.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Palabras clave:</b> Calcio. Ingestas recomendadas. C&aacute;ncer. Osteoporosis. Biodisponibilidad.</font></p> <hr size="1">     <p><font face="Verdana" size="2"><b>ABSTRACT</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Calcium (Ca) is the most abundant mineral element in our body. It accounts for about 2% of body weight. The functions of calcium are: a) functions skeletal and b) regulatory functions.    <br>Bone consists of a protein matrix that mineralizes mainly with calcium (the most abundant), phosphate and magnesium, for it is essential an adequate dietary intake of Ca, phosphorus and vitamin D. The ionic Ca (Ca<sup>2+</sup>) is essential to maintain and / or perform different specialized functions of, virtually, all body cells cellular. Because of its important functions Ca<sup>2+</sup> must be closely regulated, keeping plasma concentrations within narrow ranges. For this reason there is an accurate response against hypocalcemia or hypercalcemia in which the parathormone, calcitriol, calcitonin and vitamin K are involved.    <br>Ca intakes in the Spanish population are low in a significant percentage of the older adult's population, especially in women. The main source of Ca in the diet is milk and milk derivatives. Green leafy vegetables, fruits and legumes can be important sources of Ca in a Mediterranean dietary pattern. The bioavailability of dietary Ca depends on physiological and dietary factors. Physiological include age, physiological status (gestation and lactation) Ca and vitamin D status and disease. Several studies relate Ca intake in the diet and various diseases, such as osteoporosis, cancer, cardiovascular disease and obesity.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2"><b>Key words:</b> Calcium. Recommended dietary allowances. Cancer. Osteoporosis. Bioavailability.</font></p> <hr size="1">     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Introducci&oacute;n</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El calcio (Ca) es un micronutriente del grupo de los minerales que debe, siempre, formar parte de nuestra dieta. Es el elemento mineral m&aacute;s abundante en nuestro organismo, ya que forma parte importante del esqueleto y los dientes. Supone alrededor del 2% del peso corporal; en cifras absolutas, aproximadamente 1.200 g (1,2 kg). De todo el calcio corporal, el 99% se encuentra en el esqueleto y los dientes en forma de hidroxiapatita, un compuesto cristalino que incluye f&oacute;sforo (Ca<sub>10</sub> &#091;PO<sub>4</sub>&#093;<sub>6</sub> &#091;OH&#093;<sub>2</sub>). El resto (1%) se encuentra en los tejidos blandos y en los fluidos corporales (1).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Esta particular distribuci&oacute;n corporal justifica sus funciones esenciales en el organismo, la mineralizaci&oacute;n de huesos y dientes y la regulaci&oacute;n de las funciones celulares en pr&aacute;cticamente todos los tejidos corporales. Como ejemplos, el Ca es imprescindible para la contracci&oacute;n muscular y la funci&oacute;n del sistema nervioso (1,2).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Como todos los nutrientes, el Ca debe aportarse en la dieta y la principal fuente de este mineral es la leche y productos l&aacute;cteos, que aportan alrededor del 40% de las ingestas diarias recomendadas (IDR).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En este art&iacute;culo se incluir&aacute;n las funciones del Ca en nuestro organismo, la homeostasis de este mineral, las fuentes diet&eacute;ticas, su biodisponibilidad y las ingestas recomendadas. Para terminar, incluiremos la relaci&oacute;n entre Ca y la salud &oacute;sea y su papel en el mantenimiento del peso corporal, en las enfermedades cardiovasculares y c&aacute;ncer.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Funciones del calcio</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Las funciones del calcio, como antes hemos apuntado, se pueden concretar en dos: a) funciones esquel&eacute;ticas y b) funciones reguladoras (1).</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2"><b>FUNCI&Oacute;N ESQUEL&Eacute;TICA</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El Ca es parte fundamental de nuestro esqueleto (huesos) y de los dientes. El hueso est&aacute; formado por una matriz proteica que se mineraliza de forma mayoritaria con calcio (el m&aacute;s abundante), fosfato y magnesio; para ello es imprescindible un correcto aporte diet&eacute;tico de Ca, f&oacute;sforo y vitamina D.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El tejido &oacute;seo est&aacute; formado por dos tipos diferentes, el hueso compacto (cortical) (80%), cuya funci&oacute;n es la de dar dureza al esqueleto y ejercer la funci&oacute;n estructural, y el hueso trabecular (20%), cuya funci&oacute;n es metab&oacute;lica. A pesar de su apariencia compacta, el hueso es una estructura din&aacute;mica que est&aacute; en constante remodelaci&oacute;n, destruy&eacute;ndose (resorci&oacute;n) y form&aacute;ndose (formaci&oacute;n) continuamente (1).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Las tasa relativas de resorci&oacute;n y formaci&oacute;n &oacute;sea van a depender de la edad. A partir de los 20-30 a&ntilde;os, donde se alcanza un pico m&aacute;ximo de mineralizaci&oacute;n, la formaci&oacute;n predomina sobre la resorci&oacute;n, y a partir de los 30-35 comienza a prevalecer la resorci&oacute;n frente a la formaci&oacute;n, con una p&eacute;rdida de la densidad &oacute;sea. Este &uacute;ltimo proceso es especialmente relevante en la mujer tras la menopausia, donde se ve acelerado y puede comprometer la salud &oacute;sea (osteoporosis) si no hay un aporte adecuado de Ca, P, Mg y vitamina D, fundamentalmente, junto con unos estilos de vida saludables entre los que se incluya una actividad f&iacute;sica habitual (1,3).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El diente est&aacute; formado por tres tipos de tejidos: esmalte, dentina y cemento. El esmalte y la dentina est&aacute;n formados por hidroxiapatita.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>FUNCI&Oacute;N NO ESQUEL&Eacute;TICA</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El Ca (el Ca i&oacute;nico: Ca<sup>2+</sup>) es un componente celular imprescindible para mantener y/o realizar las diferentes funciones especializadas de pr&aacute;cticamente todas las c&eacute;lulas del organismo. Estas funciones, no esquel&eacute;ticas, podemos dividirlas en estructurales y propiamente reguladoras. Dentro de las primeras, el Ca est&aacute; implicado en el mantenimiento de estructuras celulares (org&aacute;nulos), gr&aacute;nulos de secreci&oacute;n, membranas celulares y subcelulares y estructuras nucleares (como los cromosomas) (1,4).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En relaci&oacute;n con su funci&oacute;n reguladora, este mineral puede ejercer su funci&oacute;n de forma pasiva o activa. Pasivamente, los niveles de calcio plasm&aacute;ticos regulan las reacciones enzim&aacute;ticas. La funci&oacute;n reguladora activa la ejerce la concentraci&oacute;n intracelular de Ca<sup>2+</sup>. Los cambios en su concentraci&oacute;n intracelular, en respuesta a un est&iacute;mulo (hormona, neurotransmisor, etc.), modifica el comportamiento, la respuesta funcional, de esa c&eacute;lula. Estas respuestas funcionales incluyen la divisi&oacute;n, secreci&oacute;n, agregaci&oacute;n, contracci&oacute;n muscular, transformaci&oacute;n y metabolismo celulares. El mantenimiento de una concentraci&oacute;n adecuada de Ca<sup>2+</sup> citoplasm&aacute;tico (del orden de 0,1 &micro;mol/l), respecto al extracelular (del orden de 1,1 mmol/l), puede mantener una funci&oacute;n &oacute;ptima de la c&eacute;lula; en cambio, un incremento no regulado en el citoplasma puede iniciar un proceso de da&ntilde;o y muerte celular (4,5).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Debido a su actuaci&oacute;n como segundo mensajero intracelular, el calcio interviene en la prote&oacute;lisis intracelular, apoptosis y autofagia, activaci&oacute;n/desactivaci&oacute;n enzim&aacute;tica (por fosforilaci&oacute;n/desfosforilaci&oacute;n), secreci&oacute;n (incluida la de neurotransmisores y neuromoduladores en el sistema nervioso), contracci&oacute;n muscular, agregaci&oacute;n plaquetaria, bioenerg&eacute;tica celular, transcripci&oacute;n g&eacute;nica, etc. (4,6).</font></p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2"><b>Homeostasis del calcio</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Debido a sus importantes funciones, el Ca<sup>2+</sup> debe estar estrechamente regulado, manteni&eacute;ndose sus concentraciones plasm&aacute;ticas dentro de unos rangos estrechos (1,1 y 1,3 mmol/l). Para ello existe una respuesta precisa frente a la hipocalcemia o la hipercalcemia en la que intervienen la parathormona y el 1,25 dihidroxicolecalciferol (1,25 &#091;OH&#093;<sub>2</sub> vitamina D<sub>3</sub>), y la calcitonina, y recientemente se ha involucrado a la vitamina K por su relaci&oacute;n con la osteocalcina. Estos reguladores humorales act&uacute;an a nivel &oacute;seo, renal e intestinal, afectando la movilizaci&oacute;n y dep&oacute;sito de calcio en el hueso, su absorci&oacute;n intestinal y su excreci&oacute;n renal. La homeostasis del calcio se relaciona estrechamente con la de los fosfatos a trav&eacute;s del factor de crecimiento fibrobl&aacute;stico 23 (FGF23) y el factor Klotho (7).</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Ingestas recomendadas de calcio</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Las ingestas recomendadas de Ca se relacionan con la edad, debido a las diferentes necesidades de este mineral en distintas etapas de la vida. As&iacute;, en etapas de crecimiento activo (primeros a&ntilde;os de vida y estir&oacute;n puberal) las demandas son mayores para atender al crecimiento en longitud de los huesos largos. Posteriormente, sobre todo en mujeres tras la menopausia, la mayor p&eacute;rdida &oacute;sea de calcio aumenta los requerimientos para mantener una densidad &oacute;sea adecuada que evite la mayor incidencia de fracturas &oacute;seas de estr&eacute;s, m&aacute;s frecuentes en esta etapa.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En la <a href="#t1">tabla I</a> se recogen las ingestas recomendadas de Ca para la poblaci&oacute;n espa&ntilde;ola tomadas de diversas fuentes y comparadas con las del Institute of Medicine (IOM) de Estados Unidos incluyendo, en estas &uacute;ltimas, el Estimated Average Requirements (EAR) (8-11).</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p align="center"><a name="t1"><img src="/img/revistas/nh/v33s4/06_original_tabla1.jpg"></a></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Ingestas de calcio en Espa&ntilde;a</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Existen diversos estudios que recogen las ingestas de Ca de la poblaci&oacute;n espa&ntilde;ola. El estudio ENIDE (2011) (12) muestra una ingesta observada de calcio de 886 mg/d&iacute;a en hombres y 834 en mujeres. La adecuaci&oacute;n va desde un 65% a un 98%, dependiendo de las ingestas diarias recomendadas (IDR) consideradas. Sin embargo, si en este mismo estudio consideramos la distribuci&oacute;n de las ingestas habituales teniendo en cuenta las variaciones intra e interindividuales y las EAR (<a href="#t1">Tabla I</a>), los porcentajes de poblaci&oacute;n con riesgo de ingestas bajas de Ca oscila entre el 20-30% en hombres y el 35-82% en mujeres, dependiendo de los segmentos de edad. La principal fuente de este mineral son la leche y productos l&aacute;cteos (44%), seguidos de pescados, moluscos y crust&aacute;ceos y legumbres, semillas y frutos secos.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los datos sobre ingesta de Ca del panel de consumo alimentario FEN-MAGRAMA son semejantes al estudio ENIDE y presentan una ligera tendencia al descenso desde 2003 a 2008 (889 mg/d&iacute;a frente a 874 mg/d&iacute;a) (13).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En estudios de colectivos espec&iacute;ficos, como mujeres menop&aacute;usicas, Ortega y cols. presentan ingestas de calcio de 956,1 mg/d&iacute;a, ligeramente superiores a las encontradas en los dos estudios anteriores de la poblaci&oacute;n espa&ntilde;ola adulta. Sin embargo, los porcentajes de riesgo de ingestas marginales de calcio, al comparar con las EAR, es del 41% de las mujeres menop&aacute;usicas. Otros estudios muestran ingestas de Ca que oscilan entre 626 y 644 mg/d&iacute;a en mujeres posmenop&aacute;usicas y hombres mayores de 50 a&ntilde;os, o el estudio INDICAP en poblaci&oacute;n adulta espa&ntilde;ola, que observa ingestas de 991 mg/d&iacute;a (14-17).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Globalmente, las ingestas de Ca son bajas en un porcentaje significativo de la poblaci&oacute;n espa&ntilde;ola, especialmente en adultos mayores, y entre estos, las mujeres tienen ingestas m&aacute;s bajas.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Fuentes diet&eacute;ticas de calcio y biodisponibilidad</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La principal fuente de Ca en la dieta son la leche y todos sus derivados. Algunos quesos contienen m&aacute;s de 1 g de Ca por 100 g de alimento, siendo la mantequilla la que presenta un contenido menor, 15 mg/100 g. La leche l&iacute;quida presenta una media de 124 mg/100 g. Dos tercios del Ca en la leche se encuentran unidos a case&iacute;na y el resto libre (1).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Despu&eacute;s se encuentran las verduras de hoja verde, frutas y legumbres, que pueden tener importancia en un patr&oacute;n alimentario mediterr&aacute;neo, en el que pueden aportar hasta 400 mg/d&iacute;a. Los cereales no son una fuente rica en Ca excepto si est&aacute;n suplementados con &eacute;l, como ocurre en algunos pa&iacute;ses como el Reino Unido. Por &uacute;ltimo, no debemos olvidar el agua y los complementos alimenticios.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La biodisponibilidad del Ca de la dieta depende de factores fisiol&oacute;gicos y diet&eacute;ticos. Los fisiol&oacute;gicos incluyen la edad, situaci&oacute;n fisiol&oacute;gica (gestaci&oacute;n y lactaci&oacute;n) el estatus de Ca y vitamina D, y la enfermedad.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los factores diet&eacute;ticos dependen de cada alimento y su composici&oacute;n, lo que puede afectar de forma positiva o negativa sobre su absorci&oacute;n intestinal. As&iacute;, la forma f&iacute;sica del Ca (solubilidad relativa y presencia de oxalatos, fitatos y uronatos), la presencia en la dieta de alimentos ricos o no en vitamina D, el contenido en grasa y en prote&iacute;na y otros factores (cafe&iacute;na, alcohol, etc.) pueden afectar la absorci&oacute;n del mineral y, por tanto, modificar su biodisponibilidad. Por ejemplo, el Ca presente en la leche tiene una alta biodisponibilidad, mejor que la de cereales y verduras y semejante a las fuentes inorg&aacute;nicas (CO<sub>3</sub>Ca). As&iacute;, la biodisponibilidad de la leche es de un 30% frente al 5% de la espinaca. Esta alta biodisponibilidad es debida a la ausencia de factores inhibidores y a la presencia de otros componentes como la lactosa, que evita su precipitaci&oacute;n, la case&iacute;na (fosfop&eacute;ptidos) y los oligosac&aacute;ridos no digestibles (inulina y oligofructosa). Un caso particular es la leche materna, con una biodisponibilidad a&uacute;n mayor (35%) que se basa en el perfil de &aacute;cidos grasos y en la relaci&oacute;n Ca:P (1).</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Por otro lado, la menor biodisponibilidad del Ca presente en las verduras se debe a la presencia de sustancias como los oxalatos, uronatos y especialmente fitatos, que afectan negativamente la absorci&oacute;n del mineral y en consecuencia su biodisponibilidad. Respecto al Ca presente en el agua (del grifo o minerales embotelladas), su biodisponibilidad es alta; sin embargo, presenta una gran variabilidad en el contenido de este mineral y, en general, presenta concentraciones menores que la leche y sus derivados (1).</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Calcio y enfermedad</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El Ca<sup>2+</sup> juega un papel esencial en innumerables funciones del organismo, modificando sus concentraciones intracelulares y poniendo en marcha v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n intracelular. Sin embargo, cuando la homeostasis falla se producen alteraciones patol&oacute;gicas diversas como consecuencia de alteraciones en los niveles citoplasm&aacute;ticos de este cati&oacute;n. En este &aacute;mbito se incluyen enfermedades musculoesquel&eacute;ticas, neurol&oacute;gicas, neurodegenerativas, cardiomiopat&iacute;as, etc., consecuencia de la alteraci&oacute;n de la homeostasis del Ca<sup>2+</sup> (18).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Por otro lado, se conoce por diversos estudios la relaci&oacute;n entre la ingesta de Ca en la dieta y diversas enfermedades: &oacute;seas, cr&oacute;nicas (c&aacute;ncer y enfermedades cardiovasculares) y obesidad.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>CALCIO Y SALUD &Oacute;SEA. OSTEOPOROSIS</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La osteoporosis se define como una enfermedad que se caracteriza por una densidad de masa &oacute;sea baja (&gt; 2,5 desviaciones est&aacute;ndar de los valores medios de adultos j&oacute;venes) junto con un deterioro de la microarquitectura del hueso que conduce a una fragilidad &oacute;sea y al consecuente aumento del riesgo de fractura. Esta enfermedad afecta a millones de personas y la OMS la considera uno de los principales problemas de salud en el mundo. Esto es debido a que esta enfermedad multiplica por 4 el riesgo de sufrir una fractura &oacute;sea. Para conocer la densidad de la masa &oacute;sea la t&eacute;cnica m&aacute;s generalizada es la radioabsorciometr&iacute;a de rayos X de doble energ&iacute;a (DEXA). La osteoporosis puede ser primaria o secundaria a otros procesos patol&oacute;gicos. La primaria puede ser de tipo I, de instauraci&oacute;n temprana antes de la menopausia y de tipo II, senil (1,18).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La causa de la osteoporosis es un desequilibrio entre las entradas y salidas de Ca del organismo. La ingesta de Ca y su utilizaci&oacute;n digestiva y metab&oacute;lica no son suficientes para compensar las p&eacute;rdidas obligadas por heces y orina. Normalmente en estas circunstancias y para la osteoporosis tipo II hay una disminuci&oacute;n en la s&iacute;ntesis de calcitriol, el metabolito activo de la vitamina D, por un problema en la funci&oacute;n renal donde se forma, o una insensibilidad de las c&eacute;lulas del epitelio intestinal a ella, debido a la edad avanzada. Esto se ve agravado por un bajo estatus de vitamina D por bajas ingestas o escasa exposici&oacute;n a la radiaci&oacute;n solar (1,18,19).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La influencia de la ingesta de Ca sobre la osteoporosis se observa por ingestas bajas que no pueden mantener la calcemia, por lo que se moviliza Ca de los dep&oacute;sitos &oacute;seos. Hay estudios que relacionan las altas ingestas de leche y productos l&aacute;cteos durante la adolescencia con mayor densidad &oacute;sea y menor riesgo de fracturas en el periodo posmenop&aacute;usico. No obstante, otros estudios no encuentran asociaci&oacute;n entre la ingesta de calcio en un momento determinado y la masa &oacute;sea. Por ello, diversos estudios prospectivos no han podido establecer una asociaci&oacute;n entre ingesta de Ca y reducci&oacute;n del riesgo de fracturas ostepor&oacute;ticas (1).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Por otro lado, los suplementos de Ca a dosis mayores de las que consumimos con la dieta, m&aacute;s de 500 mg/d&iacute;a, parecen disminuir el riesgo de fracturas en hombres y mujeres a edades avanzadas, y cuando las ingestas de Ca de la dieta eran muy bajas. Un aspecto importante es el momento de administrar los suplementos de este mineral, siendo m&aacute;s efectivos en etapas tard&iacute;as de la menopausia que inmediatamente despu&eacute;s de su instauraci&oacute;n (1).</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2"><b>CALCIO Y C&Aacute;NCER</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Diversos estudios muestran una relaci&oacute;n entre la ingesta de Ca y el c&aacute;ncer colorrectal. El consumo de menos de 400 mg/d&iacute;a de Ca se asocia con una mayor incidencia de este tipo de neoplasia frente a ingestas superiores a 800 mg/d&iacute;a. Otros estudios han mostrado que tambi&eacute;n las altas ingestas de Ca reducen la formaci&oacute;n de p&oacute;lipos adenomatosos de colon, una lesi&oacute;n precursora del c&aacute;ncer. Asimismo, la suplementaci&oacute;n con Ca reduce la recurrencia de los adenomas de colon. Seg&uacute;n diversos estudios, este efecto del Ca se relaciona con la capacidad de este cati&oacute;n de unirse a &aacute;cidos grasos y &aacute;cidos biliares en la luz intestinal, evitando que ambos, en su forma ionizada, puedan ejercer un efecto proliferativo sobre los colonocitos, aumentando la probabilidad de formaci&oacute;n de c&eacute;lulas con errores del genoma (20).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Tambi&eacute;n se ha propuesto una actuaci&oacute;n del Ca a trav&eacute;s de receptor sensible al calcio presente en las c&eacute;lulas del epitelio del colon tanto normales como neopl&aacute;sicas. Este receptor detecta cambios en las concentraciones de Ca en la dieta. Su uni&oacute;n al receptor provoca elevaciones del Ca intracelular que dan lugar a una inhibici&oacute;n del crecimiento, aumento de la apoptosis y favorecen la diferenciaci&oacute;n celular (20-23).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Existen estudios de la relaci&oacute;n del Ca con otros tipos de c&aacute;ncer como el de mama, aunque no existen pruebas tan evidentes, ya que los estudios utilizaron la leche y sus derivados como fuente del mineral (1).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>CALCIO Y ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Estudios epidemiol&oacute;gicos han mostrado que existe una relaci&oacute;n inversa entre las ingestas de Ca y el riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares. Estos efectos parecen relacionados con los niveles plasm&aacute;ticos de l&iacute;pidos. As&iacute;, la administraci&oacute;n de suplementos del mineral disminuye el colesterol total y el colesterol-LDL en plasma, mientras que aumenta el colesterol-HDL. Por otro lado, las bajas ingestas de Ca se han relacionado con hipertensi&oacute;n arterial, un factor de riesgo para las enfermedades cardiovasculares (24).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Es necesario apuntar que algunos estudios han puesto de manifiesto que el uso de suplementos de Ca en dosis elevadas puede tener una incidencia negativa sobre la salud cardiovascular. De hecho, se ha publicado que con una ingesta de Ca por debajo de 500 mg/d&iacute;a y por encima de 1.200 mg/d&iacute;a las curvas de mortalidad por enfermedades cardiovasculares y la mortalidad total aumentan (25,26).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>CALCIO Y PESO CORPORAL</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Uno de los recientes hallazgos es la relaci&oacute;n entre la ingesta de Ca y el peso corporal. Diversos estudios muestran una relaci&oacute;n inversa entre la ingesta de Ca y el &iacute;ndice de masa corporal (IMC). Esta relaci&oacute;n entre el cati&oacute;n y el peso corporal se relaciona con el papel que tiene en la regulaci&oacute;n de la adiposidad corporal a trav&eacute;s de una disminuci&oacute;n de la lipog&eacute;nesis y un aumento de la lip&oacute;lisis en tejido adiposo. Junto con esto se ha descrito un papel del Ca en el balance de energ&iacute;a corporal, disminuyendo el apetito e incrementando la termog&eacute;nesis. Adem&aacute;s, el calcio en la luz intestinal puede formar jabones con la grasa de la dieta, favoreciendo su precipitaci&oacute;n y su excreci&oacute;n fecal, y en consecuencia, disminuyendo su absorci&oacute;n. En estos mecanismos parece intervenir el receptor sensible al calcio del adipocito. Su estimulaci&oacute;n por bajas ingestas de Ca disminuye la lip&oacute;lisis y aumenta la lipog&eacute;nesis (27,28).</font></p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2"><b>Bibliograf&iacute;a</b></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">1. Theobald HE. Dietary calcium and health. Briefing paper. British Nutrition Foundation Nutrition Bulletin 2005;30:237-77.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3931157&pid=S0212-1611201600100000700001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">2. Power ML, Heaney RP, Kalkwarf HJ, Pitkin RM, Repke JT, Tsang RC, et al. The role of calcium in health and disease. Am J Obstet Gynecol 1999;181:1560-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3931159&pid=S0212-1611201600100000700002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">3. Zhu K, Prince RL. Calcium and bone. Clin Biochem 2012;45(12):936-42.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3931161&pid=S0212-1611201600100000700003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">4. Clapham DE. Calcium signaling. Cell 2007;131(14):1047-58.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3931163&pid=S0212-1611201600100000700004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">5. Cai X, Wang X, Patel S, Clapham DE. Insights into the early evolution of animal calcium signaling machinery: A unicellular point of view. Cell Calcium 2015;57(3):166-73.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3931165&pid=S0212-1611201600100000700005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">6. Berridge MJ. Calcium signal transduction and cellular control mechanisms. Biochim Biophys Acta 2004;1742(1-3):3-7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3931167&pid=S0212-1611201600100000700006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">7. Felsenfeld A, Rodr&iacute;guez M, Levine B. New insights in regulation of calcium homeostasis. Curr Opin Nephrol Hypertens 2013;22(4):371-6.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3931169&pid=S0212-1611201600100000700007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">8. Carbajal Azcona &Aacute;. Ingestas recomendadas de energ&iacute;a y nutrientes. 2013:1-26. Disponible en: <a target="_blank" href="https://www.ucm.es/data/cont/docs/458-2013-07-24-CARBAJAL-IR-2003-ISBN-84-9773-023-2-rev2013.pdf">https://www.ucm.es/data/cont/docs/458-2013-07-24-CARBAJAL-IR-2003-ISBN-84-9773-023-2-rev2013.pdf</a>.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3931171&pid=S0212-1611201600100000700008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">9. Ortega RM, Requejo AM, Navia B, L&oacute;pez-Sobaler AM. Ingestas diarias recomendadas de energ&iacute;a y nutrientes para la poblaci&oacute;n espa&ntilde;ola. Departamento de Nutrici&oacute;n. Facultad de Farmacia. Universidad Complutense de Madrid; 2014.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3931173&pid=S0212-1611201600100000700009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">10. FESNAD. Ingestas Diet&eacute;ticas de Referencia (IDR) para la Poblaci&oacute;n Espa&ntilde;ola. Act Diet 2010;14(4):196-7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3931175&pid=S0212-1611201600100000700010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">11. Dietary Reference Intakes for Calcium and Vitamin D. Institute of Medicine (US). Committee to Review Dietary Reference Intakes for Vitamin D and Calcium; Editors: Ross AC, Taylor CL, Yaktine AL, Del Valle HB. Washington (DC): National Academies Press (US); 2011.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3931177&pid=S0212-1611201600100000700011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">12. AECOSAN. 2011. Encuesta Nacional de Ingesta diet&eacute;tica de la Poblaci&oacute;n Espa&ntilde;ola (ENIDE).    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3931179&pid=S0212-1611201600100000700012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">13. Pozo de la Calle S, et al. Valoraci&oacute;n Nutricional de la Dieta Espa&ntilde;ola de acuerdo al Panel de Consumo Alimentario. FEN-MAGRAMA. 2012.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3931181&pid=S0212-1611201600100000700013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">14. Ortega Anta RM, Gonz&aacute;lez Rodr&iacute;guez LG, Navia Lomb&aacute;n B, Perea S&aacute;nchez JM, Aparicio Vizuete A, L&oacute;pez-Sobaler AM. Ingesta de calcio y vitamina D en una muestra representativa de mujeres espa&ntilde;olas; problem&aacute;tica espec&iacute;fica en menopausia. Nutrici&oacute;n Hospitalaria 2013;28(2):306-13.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3931183&pid=S0212-1611201600100000700014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">15. Fan T, Nocea G, Modi A, Stokes L, Sen SS. Calcium and vitamin D intake by postmenopausal women with osteoporosis in Spain: An observational calcium and vitamin D intake (CaVIT) study. Clin Interv Aging 2013;8:689-96.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3931185&pid=S0212-1611201600100000700015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">16. Orozco P, Vilert Garrofa E, Zwart Salmeron M. Evaluaci&oacute;n de la ingesta de calcio en la poblaci&oacute;n adulta de Espa&ntilde;a. Estudio INDICAD. Reemo 2004;13(06):117-21.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3931187&pid=S0212-1611201600100000700016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">17. Olmos JM, Hern&aacute;ndez JL, Garc&iacute;a-Velasco P, Mart&iacute;nez J, Llorca J, Gonz&aacute;lez-Mac&iacute;as J. Serum 25-hydroxyvitamin D, parathyroid hormone, calcium intake, and bone mineral density in Spanish adults. Osteoporos Int 2016;27(1):105-13.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3931189&pid=S0212-1611201600100000700017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">18. Power ML, Heaney RP, Kalkwarf HJ, Pitkin RM, Repke JT, Tsang RC, et al. The role of calcium in health and disease. 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Calcium sensing receptor signalling in physiology and cancer. Biochim Biophys Acta 2013;1833(7):1732-44.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3931195&pid=S0212-1611201600100000700020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">21. Rogers AC, Hanly AM, Collins D, Baird AW, Winter DC. Review article: Loss of the calcium-sensing receptor in colonic epithelium is a key event in the pathogenesis of colon cancer. 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Dietary supplement use and colorectal cancer risk: a systematic review and meta-analyses of prospective cohort studies. Int J Cancer 2015;136(10):2388-401.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3931201&pid=S0212-1611201600100000700023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">24. Rautiainen S, Wang L, Manson JE, Sesso HD. The Role of Calcium in the Prevention of Cardiovascular Disease-A Review of Observational Studies and Randomized Clinical Trials. Curr Atheroscler Rep 2013;15(11):362.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3931203&pid=S0212-1611201600100000700024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">25. Daly RM, Ebeling PR. Is excess calcium harmful to health? Nutrients 2010;2(5):505-22.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3931205&pid=S0212-1611201600100000700025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">26. Prentice RL, Pettinger MB, Jackson RD, Wactawski-Wende J, Lacroix AZ, Anderson GL, et al. Health risks and benefits from calcium and vitamin D supplementation: Women's Health Initiative clinical trial and cohort study. Osteoporos Int 2013;24(2):567-80.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3931207&pid=S0212-1611201600100000700026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">27. Soares MJ, Pathak K, Calton EK. Calcium and vitamin D in the regulation of energy balance: Where do we stand? Int J Mol Sci 2014;15(3):4938-45.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3931209&pid=S0212-1611201600100000700027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">28. Villarroel P, Villalobos E, Reyes M, Cifuentes M. Calcium, obesity, and the role of the calcium-sensing receptor. Nutr Rev 2014;72(10):627-37.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3931211&pid=S0212-1611201600100000700028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><a href="#top"><img border="0" src="/img/revistas/nh/v33s4/seta.gif" width="15" height="17"></a><a name="bajo"></a><b>Direcci&oacute;n para correspondencia:</b>    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>Emilio Mart&iacute;nez de Victoria.    <br>Departamento de Fisiolog&iacute;a.    <br>Instituto de Nutrici&oacute;n y Tecnolog&iacute;a de Alimentos "Jos&eacute; Mataix".    <br>Centro de Investigaci&oacute;n Biom&eacute;dica.    <br>Universidad de Granada.    <br>Parque Tecnol&oacute;gico de la Salud.    <br>Avda. del Conocimiento, s/n. 18016 Armilla, Granada    <br>e-mail: <a href="mailto:emiliom@ugr.es">emiliom@ugr.es</a></font></p>      ]]></body><back>
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