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<article-id pub-id-type="doi">10.20960/nh.346</article-id>
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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Nutrición y deterioro cognitivo]]></article-title>
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<institution><![CDATA[,Hospital Universitario Severo Ochoa Sección de Neurología ]]></institution>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Dementia, closely linked to environmental predisposing factors such as diet, is a public health problem of increasing magnitude: currently there are more than 35 million patients with Alzheimer's disease, and is expected to exceed 135 million by 2050. If we can delay the development of dementia 5 years will reduce its prevalence by 50%. Patients with dementia modify their diet, and it has been reported in them deficits, among others, of folic acid, vitamin B12, B6, C, E, A, D, K, beta carotene and omega 3 fatty acids, that must be resolved with proper diet and with extra contributions if needed in some cases. But to reduce, or at least delay, the prevalence of dementia we advocate prevention through proper diet from the beginning of life, an idea that is reinforced given that cardiovascular risk factors are related directly to the development of dementia. A lot of literature are available that, although with limits, allows us to make nutritional recommendations for preventing cognitive impairment. Better results are achieved when complete diets have been studied and considered over specific nutrients separately. Particularly, the Mediterranean diet has great interest in this disease, since it ensures a high intake of vegetables, fruits, nuts, legumes, cereals, fish and olive oil, and moderate intake of meat, dairy products and alcohol. We will focus more on this article in this type of diet.]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[Demencia]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[ <p><a name="top"></a>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="4"><b>Nutrici&oacute;n y deterioro cognitivo</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="4"><b>Nutrition and cognitive impairment</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Virgilio Hernando-Requejo</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Secci&oacute;n de Neurolog&iacute;a. Hospital Universitario Severo Ochoa. Legan&eacute;s, Madrid</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><a href="#bajo">Direcci&oacute;n para correspondencia</a></font></p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p> <hr size="1">     <p><font face="Verdana" size="2"><b>RESUMEN</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La demencia, estrechamente ligada a factores predisponentes ambientales como la dieta, supone un problema de salud p&uacute;blica de magnitud creciente: actualmente m&aacute;s de 35 millones de pacientes presentan demencia tipo Alzheimer, y se espera que se superen los 135 millones en 2050. Si conseguimos retrasar el desarrollo de la demencia 5 a&ntilde;os, reduciremos su prevalencia en un 50%.    <br>Los pacientes con demencia alteran su dieta y se han reportado d&eacute;ficits, entre otros, de &aacute;cido f&oacute;lico, vitaminas B<sub>12</sub>, B<sub>6</sub>, C, E, A, D, K, betacarotenos y omega tres, que deben ser resueltos con una dieta adecuada y, en seg&uacute;n qu&eacute; casos, con aportes extra.    <br>Pero para reducir o al menos retrasar la prevalencia debemos preconizar la prevenci&oacute;n mediante una dieta adecuada desde el inicio de la vida, idea reforzada por el hecho de que los factores de riesgo cardiovascular se relacionen de forma directa con el desarrollo de demencia. Disponemos de abundante bibliograf&iacute;a que, aunque con l&iacute;mites, nos permite hacer recomendaciones nutricionales para prevenir el deterioro cognitivo. Se han conseguido mejores resultados cuando se han estudiado dietas completas que cuando se han considerado nutrientes espec&iacute;ficos. De especial inter&eacute;s es la dieta mediterr&aacute;nea, que garantiza un aporte elevado de vegetales, frutas, frutos secos, legumbres, cereales, pescado y aceite de oliva, y moderado de carne, productos l&aacute;cteos y alcohol, y en la que nos centraremos en este art&iacute;culo.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Palabras clave:</b> Demencia. Enfermedad de Alzheimer. Nutrici&oacute;n. Dieta. Prevenci&oacute;n.</font></p> <hr size="1">     <p><font face="Verdana" size="2"><b>ABSTRACT</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Dementia, closely linked to environmental predisposing factors such as diet, is a public health problem of increasing magnitude: currently there are more than 35 million patients with Alzheimer's disease, and is expected to exceed 135 million by 2050. If we can delay the development of dementia 5 years will reduce its prevalence by 50%. Patients with dementia modify their diet, and it has been reported in them deficits, among others, of folic acid, vitamin B<sub>12</sub>, B<sub>6</sub>, C, E, A, D, K, beta carotene and omega 3 fatty acids, that must be resolved with proper diet and with extra contributions if needed in some cases.    <br>But to reduce, or at least delay, the prevalence of dementia we advocate prevention through proper diet from the beginning of life, an idea that is reinforced given that cardiovascular risk factors are related directly to the development of dementia. A lot of literature are available that, although with limits, allows us to make nutritional recommendations for preventing cognitive impairment. Better results are achieved when complete diets have been studied and considered over specific nutrients separately. Particularly, the Mediterranean diet has great interest in this disease, since it ensures a high intake of vegetables, fruits, nuts, legumes, cereals, fish and olive oil, and moderate intake of meat, dairy products and alcohol. We will focus more on this article in this type of diet.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Key words:</b> Dementia. Alzheimer's disease. Nutrition. Diet. Prevention.</font></p> <hr size="1">     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>La demencia, problema de salud p&uacute;blica</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El 0,75-3% de los adultos mayores de 65 a&ntilde;os desarrollar&aacute;n alteraciones cognitivas que supondr&aacute;n una merma en su calidad de vida, al reducir sus capacidades laborales y de interacci&oacute;n social, criterios fundamentales para diagnosticar una demencia (1).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La demencia m&aacute;s frecuente es la enfermedad de Alzheimer (EA); supone el 70% de todas ellas y es la cuarta causa de muerte en occidente. Actualmente hay m&aacute;s de 35 millones de pacientes con demencia tipo Alzheimer, y dada la proporci&oacute;n directa entre la esperanza de vida y la prevalencia de esta enfermedad, se espera que superen los 135 millones en 2050 (2). En 2012 fue declarada prioridad de salud p&uacute;blica, porque requiere tantos recursos como la enfermedad cardiovascular y el c&aacute;ncer.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Incluso un peque&ntilde;o avance en la prevenci&oacute;n y el tratamiento de la demencia beneficiar&aacute; a millones de personas. Si conseguimos retrasar el desarrollo de la demencia 5 a&ntilde;os, reduciremos su prevalencia en un 50%, lo que nos permitir&aacute; aproximar la esperanza de vida y la de salud (actualmente "vivimos sin salud" 8-11 a&ntilde;os) (3).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Globalmente, la demencia se debe m&aacute;s a factores ambientales (potencialmente modificables) que a factores gen&eacute;ticos. Por ejemplo, entre los afroamericanos y los asi&aacute;tico-americanos la prevalencia de EA es de 6,24% y 4,1% respectivamente, claramente mayor que en sus lugares de origen (&lt; 2%) (4).</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Estado nutricional de los pacientes con demencia</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los pacientes con deterioro cognitivo en un principio aumentan las ingestas (con frecuencia dan prioridad al consumo de dulces), y a medida que progresa la demencia las van reduciendo de forma excesiva, a expensas sobre todo del consumo de prote&iacute;nas.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Disponemos de m&uacute;ltiples publicaciones que buscan d&eacute;ficits nutricionales en estos pacientes, y en varios se han encontrado. Hasan Mohajeri y cols. (5) revisan abundante bibliograf&iacute;a en referencia a varios nutrientes, y nos muestran en cu&aacute;ntos del total de estudios revisados se pudo demostrar d&eacute;ficit s&eacute;rico (<a href="#t1">Tabla I</a>).</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p align="center"><a name="t1"><img src="/img/revistas/nh/v33s4/11_original_tabla1.jpg"></a></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>PREVENCI&Oacute;N Y TRATAMIENTO DEL DETERIORO COGNITIVO</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Todo d&eacute;ficit nutricional detectado en un paciente con deterioro cognitivo debe tratarse. Pero si lo que queremos es reducir la prevalencia tendremos que intervenir en el sujeto sano, pues cuando se diagnostica cl&iacute;nicamente una demencia ya es tarde para actuar. Se ha consolidado la idea de que los factores de riesgo cardiovascular, muy sensibles a la intervenci&oacute;n preventiva nutricional, y el estilo de vida (ejercicio f&iacute;sico, nivel/actividad intelectual) se relacionan de forma directa con el desarrollo de deterioro cognitivo y demencia (4).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Ya en el "campo de batalla" de la investigaci&oacute;n, debemos recordar que los estudios centrados en la prevenci&oacute;n y tratamiento nutricionales del deterioro cognitivo tienen limitaciones notables (6), que conviene citar para poder entender mejor los resultados a los que llegan:</font></p>     <blockquote>     <p><font face="Verdana" size="2">- La intervenci&oacute;n nutricional suele producirse tarde en la vida del individuo.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">- No se conoce el estado nutricional de los sujetos en estudio al inicio en muchos trabajos.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">- Las distintas funciones y &aacute;reas cerebrales envejecen con diferentes ritmos y en los estudios esto no se tiene del todo en cuenta.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">- Las pruebas neuropsicol&oacute;gicas empleadas para detectar y cuantificar el deterioro (la m&aacute;s utilizada es el test Minimental) no son potentes para esta labor, pues se dise&ntilde;aron para su uso en la pr&aacute;ctica cl&iacute;nica.</font></p> </blockquote>     <p><font face="Verdana" size="2">Se han conseguido mejores resultados al analizar dietas completas que cuando se han considerado nutrientes espec&iacute;ficos. Esto puede explicarse porque al estudiar "las partes y no el todo" anulamos los posibles efectos aditivos y potenciadores de las combinaciones de nutrientes (por ejemplo, ali&ntilde;ar la ensalada potenciar&aacute; la absorci&oacute;n de vitamina E), y no aprovechamos la posibilidad de que haya componentes de la dieta beneficiosos que a&uacute;n no conocemos (7). Adem&aacute;s, al implantar cambios en los h&aacute;bitos nutricionales es preferible recomendar platos completos y no alejarnos del "mundo real" a&ntilde;adiendo suplementos.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En este sentido, Forbes y cols. (7), realizan una revisi&oacute;n sistem&aacute;tica de la respuesta cognitiva a intervenciones diet&eacute;ticas espec&iacute;ficas en individuos mayores de 40 a&ntilde;os sin deterioro cognitivo. Seleccionan 24 art&iacute;culos desde 2003 y, resumiendo sus resultados, no se demostr&oacute; mejor&iacute;a significativa en 6 estudios en los que la intervenci&oacute;n se bas&oacute; en el aporte de omega tres, en 7 con &aacute;cido f&oacute;lico/B6/B12 en diferentes combinaciones, y 3 con vitamina E. Tampoco se encontr&oacute; respuesta con vitamina D. En cambio, hubo alguna mejor&iacute;a con significaci&oacute;n en estudios que utilizaban jugo de uva Concord, picolinato de cromo, betacaroteno, dos terapias de combinaci&oacute;n diferentes incluyendo multivitam&iacute;nicos, y un "enfoque diet&eacute;tico desarrollado para el control de la hipertensi&oacute;n (y el peso)".</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Si nos centramos en dietas completas, la m&aacute;s beneficiosa seg&uacute;n m&uacute;ltiples estudios es la mediterr&aacute;nea, en la que se garantiza un aporte elevado de vegetales, frutas, frutos secos, legumbres, cereales, pescado y aceite de oliva, y moderado de carne, productos l&aacute;cteos y alcohol (8).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El aceite de oliva virgen extra, componente fundamental de la dieta mediterr&aacute;nea, se postula como protector del deterioro cognitivo, debido a sus cantidades elevadas de monoinsaturados (MUFA) y compuestos polifen&oacute;licos, con actividad antioxidante, probablemente disminuyendo el dep&oacute;sito de beta-amiloide cerebral (similar al efecto observado con el tratamiento hipolipemiante), y actuando sobre la estructura y la funci&oacute;n de la membrana neuronal. En el "Three-City Study" (9), el consumo intensivo de aceite de oliva, independientemente de otros h&aacute;bitos alimentarios, retras&oacute; el deterioro en la memoria visual y la fluencia verbal, pero no modific&oacute; significativamente el Minimental (si bien ya hemos citado las limitaciones de esta herramienta en investigaci&oacute;n).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El consumo intensivo de pescado, rico en MUFA y poliinsaturados (PUFA), tambi&eacute;n es un factor de protecci&oacute;n de desarrollo de deterioro cognitivo.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Un metaan&aacute;lisis reciente encuentra diferencias significativas a favor del consumo de pescado en relaci&oacute;n con el desarrollo de demencia y enfermedad de Alzheimer (10). Los datos del estudio OPAL ("Older People And n-3 Long-chain polyunsaturated fatty acid") (11) sugieren que el consumo intensivo de pescado se asocia con una mejor funci&oacute;n cognitiva a edades avanzadas.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">A la hora de recomendar la ingesta de &aacute;cidos grasos insaturados conviene respetar ciertas relaciones cuantitativas, por los siguientes motivos:</font></p>     <blockquote>     <p><font face="Verdana" size="2">- La membrana neuronal a edades avanzadas presenta un aumento de MUFA y una disminuci&oacute;n de PUFA, lo que justificar&iacute;a el aporte de &aacute;cido docosahexaenoico (&omega;-3) para compensarlo.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">- El aporte de linoleico (&omega;-6) puede aumentar la susceptibilidad del colesterol LDL a oxidarse, y por tanto a aumentar la aterogenicidad, por lo que debe asegurarse el ratio &omega;-3:&omega;-6 PUFA de hasta 5:1. Esta puede ser la explicaci&oacute;n de los hallazgos de algunos estudios cl&iacute;nicos prospectivos, randomizados y controlados (12), seg&uacute;n los cuales el aporte de docosahexaenoico beneficia a los pacientes con deterioro leve, pero si el deterioro del paciente es significativo puede verse acelerado.</font></p> </blockquote>     <p><font face="Verdana" size="2">De forma global, los datos disponibles sobre el consumo de productos l&aacute;cteos sugieren su capacidad para prevenir los eventos cardiovasculares y reducir la prevalencia del s&iacute;ndrome metab&oacute;lico, relacionados directamente con el desarrollo de deterioro cognitivo y demencia. Si bien hay estudios con resultados prometedores (13,14), probablemente la presencia de grasas saturadas en los productos l&aacute;cteos empobrece los resultados y por eso a&uacute;n no son de solidez suficiente para hacer recomendaciones.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El alcohol est&aacute; presente en la dieta mediterr&aacute;nea. Se ha asociado su consumo moderado con mayor rendimiento cognitivo en estudios con seguimiento de hasta 34 a&ntilde;os (15,16). Se han publicado reducciones del riesgo de demencia tipo Alzheimer de hasta 32%, y de demencia vascular de hasta un 25%. Tambi&eacute;n parece reducirse el riesgo de desarrollar demencia a partir de deterioro cognitivo leve. Probablemente el mayor beneficio se obtiene del vino tinto, por el potencial efecto antioxidante de sus polifenoles.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El alcohol regula los mecanismos fibrinol&iacute;ticos como preventivo de isquemia, y aumenta el colesterol HDL. Pero tambi&eacute;n aumenta la liberaci&oacute;n en hipocampo de acetilcolina, lo que podr&iacute;a mejorar las funciones mn&eacute;sicas, y explicar por qu&eacute; se ha visto mayor protecci&oacute;n sobre la demencia tipo Alzheimer que sobre la vascular.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Dados los riesgos del consumo de alcohol, los datos disponibles no justifican iniciar su consumo a edades avanzadas como preventivo, ni promoverlo entre los abstemios. S&iacute; se podr&iacute;a, en bebedores importantes que desarrollan deterioro cognitivo, recomendar el consumo moderado, dado el reto que supone conseguir la abstinencia.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Por &uacute;ltimo, hablaremos de los cereales, frutas y vegetales. Existe una relaci&oacute;n inversa entre la fracci&oacute;n cal&oacute;rica que proviene de los cereales y la prevalencia de EA en mayores de 65 a&ntilde;os, en estudios de hasta 30 a&ntilde;os de seguimiento. Pero no est&aacute; descartado que en parte la protecci&oacute;n se deba a que el consumo importante de cereales conlleva una reducci&oacute;n en el de grasa saturada (17-20).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El beneficio proviene de la actividad antiinflamatoria: los niveles de prote&iacute;na C reactiva son m&aacute;s bajos en los consumidores de fruta, y existe relaci&oacute;n entre el consumo de verdura y el activador tisular de plasmin&oacute;geno (marcador de disfunci&oacute;n endotelial). Tambi&eacute;n ha podido comprobarse, en estudios de intervenci&oacute;n, que el aporte de platos que incorporan tomate o gazpacho reduce los marcadores s&eacute;ricos de estr&eacute;s oxidativo (21). Las verduras parecen ser las que m&aacute;s protegen, con las frutas no se ha encontrado el beneficio en todos los estudios (¿por los hidratos de carbono?) (22).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Algunos trabajos recientes han buscado en la dieta mediterr&aacute;nea un potencial preventivo del desarrollo de deterioro cognitivo. En el estudio Predimed-Navarra (23) se sigue durante 6,5 a&ntilde;os a 522 individuos de 69 a&ntilde;os de edad media y sin d&eacute;ficit cognitivo. Reparten la muestra en tres brazos: dieta mediterr&aacute;nea con extra de aceite de oliva virgen, dieta mediterr&aacute;nea con extra de nueces, y dieta baja en grasas. Los pacientes en ambos brazos de dieta mediterr&aacute;nea desarrollan deterioro cognitivo significativamente menor que los del grupo control, si bien las diferencias no son amplias. Se trata de un estudio "exigente", en el que el grupo control no incluye una dieta normal, sino baja en grasas.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En el estudio "REGARDS" (Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke) (24), que buscaba una explicaci&oacute;n a la mayor incidencia de eventos cerebrovasculares en los estados del "cintur&oacute;n del ictus" de EE. UU. (Alabama, Carolina del Norte y del Sur, etc.), tambi&eacute;n estudiaba la relaci&oacute;n entre dieta mediterr&aacute;nea y prevalencia de deterioro cognitivo. Incluy&oacute; a 17.478 individuos sin d&eacute;ficit cognitivo, la mayor&iacute;a de raza negra, pero tambi&eacute;n blancos no hispanos. Se cuantific&oacute; la situaci&oacute;n cognitiva con un test corto (6 &iacute;tems) y se relacion&oacute; con el tipo de dieta (0-9 "de menos a m&aacute;s mediterr&aacute;nea", consider&aacute;ndose esta de 5 a 9). Tras un seguimiento de 4 a&ntilde;os (2003-2007), los resultados globales rozaron la significaci&oacute;n, y esta se alcanz&oacute; ampliamente al excluir de la muestra a los pacientes diab&eacute;ticos, probablemente por la dieta espec&iacute;fica que tienen que seguir. Tambi&eacute;n es un estudio muy exigente: es dif&iacute;cil encontrar resultados con el empleo de un test de 6 &iacute;tems.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Para finalizar y como resumen se muestran las recomendaciones diet&eacute;ticas para la prevenci&oacute;n de la enfermedad de Alzheimer consensuadas en la International Conference on Nutrition and the Brain, en julio de 2013, en Washington (25):</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">1. Minimizar el consumo de grasas trans y saturadas.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">2. Dar prioridad a vegetales, legumbres (habas, guisantes, lentejas), frutas, grano entero.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">3. Una onza de nueces o semillas ("un peque&ntilde;o pu&ntilde;ado") diariamente es una fuente saludable de vitamina E.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">4. Una fuente fiable de vitamina B12, como alimentos enriquecidos o suplementos que aporten 2,4 &micro;g al d&iacute;a (adultos).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">5. Elegir multivitam&iacute;nicos sin hierro ni cobre; los suplementos de hierro deben limitarse a prescripci&oacute;n m&eacute;dica.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">6. Evitar el uso de bater&iacute;as de cocina, anti&aacute;cidos, levadura en polvo u otros productos que aporten aluminio*.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">7. Realizar ejercicio aer&oacute;bico equivalente a 40 minutos de "paseo en&eacute;rgico" tres veces por semana.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">*Aluminio: controvertido. Hay estudios de Inglaterra y Francia que muestran mayor prevalencia de EA en zonas con m&aacute;s aluminio en el agua corriente.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Bibliograf&iacute;a</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">1. Thies W, Bleiler L. Alzheimer's disease facts and figures. Alzheimers Dement 2011;7:208-44.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3933099&pid=S0212-1611201600100001200001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">2. Prince M, Guerchet, M, Prina, M. Alzheimer's Disease International. Policy brief for heads of government: the global impact of dementia 2013-2050. Alzheimer's Disease International. 2013. Available at: <a target="_blank" href="https://www.alz.co.uk/research/GlobalImpactDementia2013.pdf">https://www.alz.co.uk/research/GlobalImpactDementia2013.pdf</a>.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3933101&pid=S0212-1611201600100001200002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">3. Brookmeyer R, Gray S. Methods for projecting the incidence and revalence of chronic diseases in aging populations: application to Alzheimer's disease. Stat Med 2000;19:1481-93.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3933103&pid=S0212-1611201600100001200003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">4. Solfrizzi V, Panza F, Frisardi V, Seripa D, Logroscino G, Imbimbo BP, et al. Diet and Alzheimer's disease risk factors or prevention: the current evidence. Expert Rev Neurother 2011;11:677-708.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3933105&pid=S0212-1611201600100001200004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">5. Mohajeri MH, Troesch B, Weber P. Inadequate supply of vitamins and DHA in the elderly: Implications for brain aging and Alzheimer-type dementia. Nutrition 2015;3:261-75.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3933107&pid=S0212-1611201600100001200005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">6. Monti JM, Moulton CJ, Cohen NJ. The role of nutrition on cognition and brain health in ageing: a targeted approach. Nutr Res Rev 2015;28:167-80.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3933109&pid=S0212-1611201600100001200006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">7. Forbes SC, Holroyd-Leduc JM, Poulin MJ, Hogan DB. Effect of Nutrients, Dietary Supplements and Vitamins on Cognition: a Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Can Geriatr J 2015;8:231-45.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3933111&pid=S0212-1611201600100001200007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">8. Knight A, Bryan J, Murphy K. Is the Mediterranean diet a feasible approach to preserving cognitive function and reducing risk of dementia for older adults in Western countries? New insights and future directions. Ageing Res Rev 2016;25:85-101.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3933113&pid=S0212-1611201600100001200008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">9. Berr C, Portet F, Carriere I, Akbaraly TN, Feart C, Gourlet V, et al. Olive oil and cognition: results from the Three-City study. Dement Geriatr Cogn Disord 2009;28:357-64.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3933115&pid=S0212-1611201600100001200009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">10. Zhang Y, Chen J, Qiu J, Li Y, Wang J, Jiao J. Intakes of fish and PUFAs and mild-to- severe cognitive impairment risks: a dose-response meta-analysis of 21 cohort studies. Am J Clin Nutr 2016;103(2):330-40. First published online December 30, 2015.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3933117&pid=S0212-1611201600100001200010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">11. Dangour AD, Allen E, Elbourne D, Fletcher A, Richards M, Uauy R. Fish Consumption and cognitive function among older people in the UK: baseline data from the Opal Study. J Nutr Health Aging 2009;13:198-202.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3933119&pid=S0212-1611201600100001200011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">12. Panza F, Frisardi V, Capurso C, D'Introno A, Colacicco AM, Di Palo A, et al. Polyunsaturated fatty acid and S-adenosylmethionine supplementation in predementia syndromes and Alzheimer's disease: a review. Scientific World Journal 2009;9:373-89.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3933121&pid=S0212-1611201600100001200012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">13. Lee L, Kang SA, Lee HO, Lee BH, Park JS, Kim JH, et al. Relationships between dietary intake and cognitive function level in Korean elderly people. Public Health 2001;115:133-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3933123&pid=S0212-1611201600100001200013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">14. Crichton GE, Bryan J, Murphy KJ, Buckley J. Review of dairy consumption and cognitive performance in adults: findings and methodological issues. Dement Geriatr Cogn Disord 2010:30(4):352-61.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3933125&pid=S0212-1611201600100001200014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">15. Peters R, Peters J, Warner J, Beckett N, Bulpitt C. Alcohol, dementia and cognitive decline in the elderly: a systematic review. Age Ageing 2008;37:505-12.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3933127&pid=S0212-1611201600100001200015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">16. Mehlig K, Skoog I, Guo X, et al. Alcoholic beverages and incidence of dementia: 34-year follow-up of the prospective population study of women in Goteborg. Am J Epidemiol 2008;167: 684-91.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3933129&pid=S0212-1611201600100001200016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">17. Grant WB. Dietary links to Alzheimer's disease: 1999 update. J Alzheimers Dis 1999;1:197-201.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3933131&pid=S0212-1611201600100001200017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">18. Salerno-Kennedy R, Cashman KD. Relationship between dementia and nutrition-related factors and disorders: an overview. Int J Vit Nutr Res 2005;75:83-95.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3933133&pid=S0212-1611201600100001200018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">19. Kang JH, Ascherio A, Grodstein F. Fruit and vegetable consumption and cognitive decline in aging women. Ann Neurol 2005;57:713-20.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3933135&pid=S0212-1611201600100001200019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">20. Hughes TF, Andel R, Small BJ, Borenstein AR, Mortimer JA, Wolk A, et al. Midlife fruit and vegetable consumption and risk of dementia in later life in Swedish twins. Am J Geriatr Psychiatry 2010;18:413-20.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3933137&pid=S0212-1611201600100001200020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">21. Sanchez-Moreno C, Cano MP, de Ancos B, Plaza L, Olmedilla B, Granado F, et al. Mediterranean vegetable soup consumption increases plasma vitamin C and decreases F2-isoprostanes, prostaglandin E2 and monocyte chemotactic protein-1 in healthy humans. J Nutr Biochem 2006;17:183-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3933139&pid=S0212-1611201600100001200021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">22. Morris MC, Evans DA, Tangney CC, Bienias JL, Wilson RS. Associations of vegetable and fruit consumption with age-related cognitive change. Neurology 2006;67:1370-6.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3933141&pid=S0212-1611201600100001200022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">23. Mart&iacute;nez-Lapiscina EH, Clavero P, Toledo E, Estruch R, Salas-Salvad&oacute; J, San Juli&aacute;n B, et al. Mediterranean diet improves cognition: the PREDIMED-NAVARRA randomised trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2013;00:1-8. DOI:10.1136/jnnp-2012-304792.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3933143&pid=S0212-1611201600100001200023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">24. Tsivgoulis G, Judd S, Letter AJ, Alexandrov AV, Howard G, Nahab F, et al. Adherence to a Mediterranean diet and risk of incident cognitive impairment. Neurology 2013;80:1684-92.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3933145&pid=S0212-1611201600100001200024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">25. Barnard ND, Bush AI, Ceccarelli A, Cooper J, de Jager CA, Erickson KI, et al. Dietary and lifestyle guidelines for the prevention of Alzheimer's disease. Neurobiol Aging 2014;35(Supl.2):S74-S78.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3933147&pid=S0212-1611201600100001200025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><a href="#top"><img border="0" src="/img/revistas/nh/v33s4/seta.gif" width="15" height="17"></a><a name="bajo"></a><b>Direcci&oacute;n para correspondencia:</b>    <br>Virgilio Hernando-Requejo.    <br>Secci&oacute;n de Neurolog&iacute;a.    <br>Hospital Universitario Severo Ochoa.    <br>Avda. Orellana, s/n. 28911 Legan&eacute;s, Madrid    <br>e-mail: <a href="mailto:virgiliohernadorequejo@gmail.com">virgiliohernadorequejo@gmail.com</a></font></p>      ]]></body><back>
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