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<article-id pub-id-type="doi">10.20960/nh.615</article-id>
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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Incidencia de hipofosfatemia en pacientes ingresados no críticos con nutrición enteral]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Background: Up to 30-40% of the patients starting artificial nutritional support develop hypophosphatemia. In general, patients with mild and moderate hypophosphatemia do not have symptoms, but severe hypophosphatemia is the hallmark of refeeding syndrome. Aim: To determine the incidence of hypophosphatemia in not critically ill patients receiving enteral feeding. Material and methods: Prospective study. We assessed during seven days 181 not critically ill patients started on enteral artificial nutrition support during seven days. Results: 51.9% of the patients were considered to be at risk of developing refeeding syndrome (United Kingdom National Institute for Health and Clinical Excellence criteria). The incidence of hypophosphatemia was 31.5%, but only 1.1% of the patients developed severe hypophosphatemia. Older age and lower plasma proteins were significantly associated with hypophosphatemia. Conclusion: The incidence of severe hypophosphatemia in our study is low, so we can't offer robust conclusions about the risk of hypophosphatemia in the type of patients receiving enteral nutrition.]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[Nutrición enteral]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[ <p><a name="top"></a><font face="Verdana" size="2"><b>TRABAJO ORIGINAL / <i>Nutrici&oacute;n artificial</i></b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="4"><b>Incidencia de hipofosfatemia en pacientes ingresados no cr&iacute;ticos con nutrici&oacute;n enteral</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="4"><b>Incidence of hypophosphatemia in not critically ill patients with enteral feeding</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Mar&iacute;a Teresa Fern&aacute;ndez L&oacute;pez<sup>1</sup>, &Aacute;urea Mar&iacute;a G&oacute;mez M&aacute;rquez<sup>2</sup>, Laura Casado V&aacute;zquez<sup>2</sup>, Susana Alonso Urrutia<sup>1</sup>, Mar&iacute;a Luisa Bardasco Alonso<sup>1</sup>, Mar&iacute;a Teresa Rivero Luis<sup>1</sup>, Eva Fern&aacute;ndez P&eacute;rez<sup>1</sup>, Susana Barreiros Blanco<sup>1</sup>, Mar&iacute;a Teresa Alves P&eacute;rez<sup>3</sup> y Jos&eacute; Antonio Mato Mato<sup>1</sup></b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Servicios de <sup>1</sup>Endocrinolog&iacute;a y Nutrici&oacute;n, y <sup>2</sup>Farmacia Hospitalaria. Complexo Hospitalario Universitario de Ourense. Ourense.    <br><sup>3</sup>Unidad de Apoyo a la Investigaci&oacute;n del Ilustre Colegio Oficial de M&eacute;dicos. Complejo Hospitalario Universitario de Ourense. Ourense</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><a href="#bajo">Direcci&oacute;n para correspondencia</a></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p> <hr size="1">     <p><font face="Verdana" size="2"><b>RESUMEN</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Introducci&oacute;n:</b> se ha descrito una incidencia de hipofosfatemia en pacientes con soporte nutricional especializado (SNE) de hasta el 30-40%. La hipofosfatemia leve y la moderada son generalmente asintom&aacute;ticas, mientras que la severa es el hecho fundamental del s&iacute;ndrome de realimentaci&oacute;n.    <br><b>Objetivo:</b> evaluar la incidencia y gravedad de la hipofosfatemia en pacientes hospitalizados no cr&iacute;ticos con nutrici&oacute;n enteral (NE).    <br><b>Material y m&eacute;todos:</b> se dise&ntilde;&oacute; un estudio observacional y prospectivo en condiciones de pr&aacute;ctica cl&iacute;nica habitual. Se recogieron datos cl&iacute;nicos, antropom&eacute;tricos y anal&iacute;ticos de 181 pacientes a los que se les inici&oacute; nutrici&oacute;n enteral. El seguimiento fue de siete d&iacute;as.    <br><b>Resultados:</b> el 51,9% de los pacientes estaban en riesgo de desarrollar s&iacute;ndrome de realimentaci&oacute;n seg&uacute;n las gu&iacute;as del United Kingdom National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE). La incidencia de hipofosfatemia fue del 31,5% y la de la hipofosfatemia severa, del 1,1%. De todos los par&aacute;metros cl&iacute;nicos, antropom&eacute;tricos y anal&iacute;ticos analizados, solo la edad y unas prote&iacute;nas s&eacute;ricas m&aacute;s bajas se correlacionaron de forma estad&iacute;sticamente significativa con el aumento en la incidencia de hipofosfatemia.    <br><b>Conclusi&oacute;n:</b> la incidencia de hipofosfatemia grave en nuestra serie es muy baja, lo que hace imposible extraer conclusiones espec&iacute;ficas para este grupo de pacientes.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Palabras clave:</b> Nutrici&oacute;n enteral. Soporte nutricional especializado. Hipofosfatemia. S&iacute;ndrome de realimentaci&oacute;n.</font></p> <hr size="1">     <p><font face="Verdana" size="2"><b>ABSTRACT</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2"><b>Background:</b> Up to 30-40% of the patients starting artificial nutritional support develop hypophosphatemia. In general, patients with mild and moderate hypophosphatemia do not have symptoms, but severe hypophosphatemia is the hallmark of refeeding syndrome.    <br><b>Aim:</b> To determine the incidence of hypophosphatemia in not critically ill patients receiving enteral feeding.    <br>Material and methods: Prospective study. We assessed during seven days 181 not critically ill patients started on enteral artificial nutrition support during seven days.    <br><b>Results:</b> 51.9% of the patients were considered to be at risk of developing refeeding syndrome (United Kingdom National Institute for Health and Clinical Excellence criteria). The incidence of hypophosphatemia was 31.5%, but only 1.1% of the patients developed severe hypophosphatemia. Older age and lower plasma proteins were significantly associated with hypophosphatemia.    <br><b>Conclusion:</b> The incidence of severe hypophosphatemia in our study is low, so we can't offer robust conclusions about the risk of hypophosphatemia in the type of patients receiving enteral nutrition.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Key words:</b> Enteral feeding. Artificial nutrition support. Hypophosphatemia. Refeeding syndrome.</font></p> <hr size="1">     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Introducci&oacute;n</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El fosfato es el principal ani&oacute;n intracelular. De los aproximadamente 700 g existentes en el organismo de un adulto medio, el 80% se localiza en el esqueleto y solo un 1% en el l&iacute;quido extracelular. Es b&aacute;sico para el funcionamiento celular por su papel estructural como parte de fosfol&iacute;pidos, nucleoprote&iacute;nas y &aacute;cidos nucleicos y por su implicaci&oacute;n en rutas metab&oacute;licas como la gluc&oacute;lisis y la fosforilaci&oacute;n oxidativa y en el control de procesos enzim&aacute;ticos a trav&eacute;s de la fosforilaci&oacute;n proteica.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El nivel de f&oacute;sforo s&eacute;rico normal se mantiene en el estrecho margen de 2,6 a 4,5 mg/dl (1 mg/dl = 0,32 mmol/l). La hipofosfatemia severa se define por un f&oacute;sforo s&eacute;rico inferior a 1,5 mg/dl; la moderada, por cifras de entre 1,5 y 2,2 mg/dl; y la leve, entre 2,3 mg/dl y el l&iacute;mite inferior de la normalidad (1).</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">La incidencia de la hipofosfatemia es muy variable, dependiendo de las series y de los grupos de pacientes estudiados. En pacientes hospitalizados oscila entre el 0,2 y el 12% (0,42-0,48% para los casos severos) (2). En pacientes con soporte nutricional especializado se ha descrito una incidencia del 30-40% (3). La hipofosfatemia ocurre habitualmente en los 2-4 primeros d&iacute;as tras el inicio de dicho soporte nutricional.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Las causas de hipofosfatemia son m&uacute;ltiples. Dichas causas pueden agruparse en tres mecanismos b&aacute;sicos: paso del fosfato del espacio extra al intracelular, disminuci&oacute;n de la absorci&oacute;n intestinal y aumento de la excreci&oacute;n renal (4).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La hipofosfatemia leve y la moderada son por lo general asintom&aacute;ticas. Aparecen s&iacute;ntomas con valores de f&oacute;sforo inferiores a 1,5 mg/dl o con concentraciones superiores si el descenso es r&aacute;pido, siendo muy evidentes por debajo de 1 mg/dl. La hipofosfatemia severa provoca s&iacute;ntomas a nivel neurol&oacute;gico, cardiaco, respiratorio, musculoesquel&eacute;tico, hematol&oacute;gico, renal, digestivo y metab&oacute;lico, y puede conducir a la muerte (5). La tasa de mortalidad descrita en pacientes con hipofosfatemia grave es del 30%.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La hipofosfatemia severa es el hecho fundamental del s&iacute;ndrome de realimentaci&oacute;n (6), que cursa, adem&aacute;s, con anomal&iacute;as del balance de fluidos, alteraciones del metabolismo hidrocarbonado, d&eacute;ficits vitam&iacute;nicos (tiamina), hipopotasemia e hipomagnesemia. El United Kingdom National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) estableci&oacute; una serie de criterios para determinar el riesgo de los pacientes de desarrollar s&iacute;ndrome de realimentaci&oacute;n (7).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El objetivo fundamental de este trabajo es evaluar la incidencia y gravedad de la hipofosfatemia en pacientes hospitalizados no cr&iacute;ticos con nutrici&oacute;n enteral en condiciones de pr&aacute;ctica cl&iacute;nica habitual. Los objetivos secundarios son: establecer la incidencia de hipofosfatemia en funci&oacute;n de que los pacientes est&eacute;n o no en riesgo de desarrollar s&iacute;ndrome de realimentaci&oacute;n seg&uacute;n los criterios NICE, determinar el momento m&aacute;s frecuente de aparici&oacute;n de la hipofosfatemia tras el inicio de la nutrici&oacute;n enteral, evaluar la posible relaci&oacute;n entre la aparici&oacute;n de hipofosfatemia y determinados par&aacute;metros nutricionales como prote&iacute;nas viscerales o datos antropom&eacute;tricos, y relacionar la aparici&oacute;n-gravedad de la hipofosfatemia con el tipo de f&oacute;rmula nutricional usada y su aporte en fosfato.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Material y M&eacute;todos</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>PACIENTES</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se dise&ntilde;&oacute; un estudio prospectivo y observacional en condiciones de pr&aacute;ctica cl&iacute;nica habitual. Se recogieron y analizaron los datos correspondientes a pacientes hospitalizados no cr&iacute;ticos con soporte nutricional especializado (SNE) mediante nutrici&oacute;n enteral (NE), desde el inicio del estudio hasta que se alcanz&oacute; el tama&ntilde;o muestral calculado. Para ser elegibles, los pacientes deb&iacute;an cumplir todos los criterios de inclusi&oacute;n y ninguno de exclusi&oacute;n. Los criterios de inclusi&oacute;n fueron: ser mayor de edad, recibir NE como &uacute;nica forma de SNE y tener una cifra de fosfato dentro de la normalidad en el momento de inicio de la NE. Los criterios de exclusi&oacute;n fueron: edad menor de 18 a&ntilde;os, ingreso en unidades de cr&iacute;ticos, NE ya iniciada en el momento de la valoraci&oacute;n del paciente por la Unidad de Nutrici&oacute;n, nutrici&oacute;n parenteral (NP) complementaria, nutrici&oacute;n enteral domiciliaria (NED) previa al ingreso, presencia de hipofosfatemia en el momento de inicio de la NE y negativa a firmar el consentimiento informado.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>VARIABLES RECOGIDAS</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Se recogieron datos relativos a variables sociodemogr&aacute;ficas (edad, sexo) y cl&iacute;nicas: diagn&oacute;stico, cirug&iacute;a durante el ingreso (en caso afirmativo, t&eacute;cnica quir&uacute;rgica); antecedentes, comorbilidades y f&aacute;rmacos que pudiesen causar hipofosfatemia (<a href="#t1">Tabla I</a>) y periodo de ayuno/ingesta escasa (dieta oral l&iacute;quida o semil&iacute;quida) antes del inicio del SNE. Respecto a los par&aacute;metros antropom&eacute;tricos, se recogi&oacute; el peso previo (3-6 meses antes del ingreso) y se realizaron las siguientes determinaciones: talla, peso, circunferencia del brazo (CB) y pliegue tricipital (PT). Cuando no se pudo pesar y/o medir al paciente y estos datos no aparec&iacute;an en la historia cl&iacute;nica, se estim&oacute; la talla a partir de la longitud del antebrazo y se recogi&oacute; el peso referido por el paciente o su familia, si era fiable. A partir de los datos obtenidos, se calcul&oacute; el &iacute;ndice de masa corporal (IMC) mediante la f&oacute;rmula peso (kg) dividido entre el cuadrado de la talla (m<sup>2</sup>), el porcentaje de peso perdido en los &uacute;ltimos tres/seis meses (&#091;peso previo-peso actual&#093;/peso previo) x 100 y la circunferencia muscular del brazo (CMB): CB - (3,14 x PT), expresando la CB y el PT en cm. Se evalu&oacute; el riesgo de los pacientes de desarrollar s&iacute;ndrome de realimentaci&oacute;n mediante la aplicaci&oacute;n de los criterios NICE (<a href="#t2">Tabla II</a>).</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><a name="t1"><img src="/img/revistas/nh/v34n4/02_original_tabla1.jpg"></a></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><a name="t2"><img src="/img/revistas/nh/v34n4/02_original_tabla2.jpg"></a></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2">El periodo de evaluaci&oacute;n fue de siete d&iacute;as, con determinaci&oacute;n anal&iacute;tica completa al inicio (inmediatamente antes de instaurar la NE) y al final del mismo, que incluy&oacute; obligatoriamente glucosa, funci&oacute;n renal (FR), sodio (Na), potasio (K), calcio (Ca), fosfato (P), magnesio (Mg), prote&iacute;nas totales (PT) y alb&uacute;mina (Alb). Entre los d&iacute;as 2-4 de inicio de la nutrici&oacute;n enteral se realiz&oacute; determinaci&oacute;n de glucosa, FR e iones. Adem&aacute;s de estos tres controles anal&iacute;ticos protocolizados, se realizaron todos los que se consideraron necesarios para el seguimiento de los pacientes seg&uacute;n criterio cl&iacute;nico, en funci&oacute;n de la gravedad, el riesgo de desarrollar s&iacute;ndrome de realimentaci&oacute;n, los resultados previos y la necesidad o no de realizar reposici&oacute;n de fosfato, potasio y/o magnesio y de lo agresiva que fuese la misma.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se recogieron los siguientes datos sobre la terapia nutricional: tipo de f&oacute;rmula (est&aacute;ndar, hipercal&oacute;rica, hiperproteica, espec&iacute;fica por patolog&iacute;a, inmunomoduladora, etc.), aporte cal&oacute;rico total (kcal/d&iacute;a), factor de estr&eacute;s usado para el c&aacute;lculo de las calor&iacute;as totales y aporte de fosfato de la f&oacute;rmula (mmol/1.000 kcal).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>AN&Aacute;LISIS ESTAD&Iacute;STICO</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En el momento en que se dise&ntilde;&oacute; el estudio, la Unidad de Nutrici&oacute;n de nuestro centro segu&iacute;a unos 375 pacientes hospitalizados no cr&iacute;ticos con nutrici&oacute;n enteral al a&ntilde;o. Para una incidencia estimada de hipofosfatemia del 35%, el tama&ntilde;o muestral necesario para una precisi&oacute;n del 5% con un intervalo de confianza (IC) del 95% ser&iacute;a de 181 pacientes.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Inicialmente se realiz&oacute; un an&aacute;lisis descriptivo en el cual las variables cualitativas se expresaron como frecuencia y porcentaje; las variables continuas gaussianas, como media &plusmn; desviaci&oacute;n est&aacute;ndar, y las no gaussianas, como mediana (m&iacute;nimo-m&aacute;ximo). Para conocer la normalidad de las variables se realizaron los test de Kolmogorov-Smirnov.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se utiliz&oacute; el test Chi-cuadrado para estudiar la relaci&oacute;n entre las variables categ&oacute;ricas y la presencia o no de hipofosfatemia durante el seguimiento.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Para analizar la relaci&oacute;n entre las variables continuas y la aparici&oacute;n de hipofosfatemia se utiliz&oacute; el test t de Student, excepto para el an&aacute;lisis de las variables no gaussianas (% de p&eacute;rdida de peso, d&iacute;as de ayuno, factor de estr&eacute;s, aporte de fosfato), en las cuales se utiliz&oacute; la prueba no param&eacute;trica U de Mann-Whitney.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se consideraron estad&iacute;sticamente significativas las diferencias con p &lt; 0,05 y para todos los an&aacute;lisis se utiliz&oacute; el software SPSS 22.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>ASPECTOS &Eacute;TICOS Y LEGALES</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El tratamiento, la comunicaci&oacute;n y la cesi&oacute;n de los datos se ajustan a lo dispuesto por la Ley Org&aacute;nica 15/1999, de 13 de diciembre, de protecci&oacute;n de datos de car&aacute;cter personal y por su reglamento (RD 1720/2007).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Previo al inicio del estudio se solicit&oacute; la evaluaci&oacute;n del Comit&eacute; &Eacute;tico de Investigaci&oacute;n Cl&iacute;nica de Galicia, que emiti&oacute; un informe favorable (C&oacute;digo de Registro 2012/436), as&iacute; como la autorizaci&oacute;n de la gerencia del centro.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Resultados</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La poblaci&oacute;n a estudio fue de 181 pacientes adultos, de los que finalizaron el protocolo 175 (dos altas a domicilio con NE, cuatro interrupciones de la NE por inestabilizaci&oacute;n cl&iacute;nica). La edad media de los pacientes incluidos fue de 68,35 &plusmn; 14,9 a&ntilde;os, siendo el 65,2% varones.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Los diagn&oacute;sticos m&aacute;s frecuentes fueron los relacionados con tumores del &aacute;rea otorrinolaringol&oacute;gica (34,8%), seguidos por los tumores del aparato digestivo (25,46%), accidente cerebrovascular agudo isqu&eacute;mico (10,5%), procesos infecciosos (8,28%), sangrado intracraneal (5%), pancreatitis (5%) y procesos neurol&oacute;gicos degenerativos (3,31%). El 18,2% de los pacientes ten&iacute;a historia de alcoholismo y un porcentaje id&eacute;ntico del 18,2% eran diab&eacute;ticos conocidos.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El 53% de los pacientes incluidos hab&iacute;an sido intervenidos: 34,8% cirug&iacute;a oncol&oacute;gica del &aacute;rea otorrinolaringol&oacute;gica, 12,7% cirug&iacute;a oncol&oacute;gica del aparato digestivo, 2,2% neurocirug&iacute;a y 3,31% otras cirug&iacute;as. En el momento de inicio de la NE el 95% de los pacientes estaban recibiendo glucosa por v&iacute;a intravenosa. Al 56,4% se les hab&iacute;a prescrito uno o m&aacute;s f&aacute;rmacos de los habitualmente asociados con la aparici&oacute;n de hipofosfatemia, siendo los m&aacute;s frecuentes los glucocorticoides (30,9%), diur&eacute;ticos (21%) e insulina (20,4%). De los pacientes tratados con insulina, el 29,7% no ten&iacute;a un diagn&oacute;stico de diabetes previo.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La talla media de nuestra poblaci&oacute;n fue de 163 &plusmn; 9 cm. En la <a href="#t3">tabla III</a> pueden verse los principales par&aacute;metros antropom&eacute;tricos y el periodo de ayuno o ingesta escasa en el total de la poblaci&oacute;n analizada, as&iacute; como en los pacientes con/sin hipofosfatemia durante el seguimiento. El 3,9% de los pacientes ten&iacute;an un IMC inferior a 16 kg/m<sup>2</sup>; el 7,7%, entre 16 y 18,5 kg/m<sup>2</sup>, y el 42,5% estaba en el rango de sobrepeso (31,5%) u obesidad (11%). El 13,8% hab&iacute;a perdido entre un 10 y un 15% de su peso basal en los 3-6 meses previos y el 14,4%, m&aacute;s del 15%. El periodo con ingesta m&iacute;nima o nula super&oacute; los diez d&iacute;as en el 18,8% de los casos y fue de entre cinco y diez d&iacute;as en un 21%.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><a name="t3"><img src="/img/revistas/nh/v34n4/02_original_tabla3.jpg"></a></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2">El 7,73% de los pacientes presentaba deterioro de la funci&oacute;n renal al inicio del estudio. El 5,52% ten&iacute;a un K inicial bajo, siendo el porcentaje del 10% para el Mg. En ambos casos las alteraciones eran leves.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El 51,9% de los pacientes estaban en riesgo de presentar s&iacute;ndrome de realimentaci&oacute;n seg&uacute;n los criterios NICE: el 13,2% fueron diagnosticados en base a cumplir dos o m&aacute;s criterios menores y el 38,7%, por presentar uno o m&aacute;s criterios mayores.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El objetivo cal&oacute;rico calculado fue de 1.845 &plusmn; 327 kcal/d&iacute;a (entre 1.100 y 2.850 kcal/d&iacute;a), que en los pacientes sin riesgo de s&iacute;ndrome de realimentaci&oacute;n se intentaba alcanzar en las primeras 48/72 horas. El factor de estr&eacute;s usado fue de 1,5 (1,0-1,7). Para alcanzar el objetivo cal&oacute;rico-proteico calculado en el 16,57% de los pacientes se recurri&oacute; a la asociaci&oacute;n de dos f&oacute;rmulas nutricionales. Las f&oacute;rmulas usadas, por orden de frecuencia, fueron: hipercal&oacute;rica hiperproteica (39,8% de los pacientes), est&aacute;ndar (28,7%), hiperproteica (16%), hipercal&oacute;rica (15%), inmunomoduladora (13,8%) y f&oacute;rmulas espec&iacute;ficas por patolog&iacute;as (3,3%). El aporte de fosfato en la NE fue de 17,7 (11,6-25,8) mmol/1.000 kcal.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El P al inicio del estudio fue de 3,34 &plusmn; 0,65 mg/dl. La incidencia de hipofosfatemia durante el seguimiento fue del 31,5%. La incidencia de hipofosfatemia grave fue del 1,1% (dos pacientes con niveles de fosfato de 1,4 mg/dl, uno de forma precoz y otro al final del periodo de estudio). El 78,9% del total de los casos ocurrieron en los primeros cuatro d&iacute;as de soporte nutricional. En la <a href="#t4">tabla IV</a> puede verse el porcentaje de pacientes con hipofosfatemia y la gravedad de la misma en los controles anal&iacute;ticos intermedio y final. Ning&uacute;n paciente present&oacute; s&iacute;ndrome de realimentaci&oacute;n.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><a name="t4"><img src="/img/revistas/nh/v34n4/02_original_tabla4.jpg"></a></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se prescribieron un total de 69 reposiciones de fosfato, de las cuales el 39% fueron dosis intravenosas &uacute;nicas. La reposici&oacute;n v&iacute;a enteral se realiz&oacute; mediante f&oacute;rmula magistral (30 mg de fosfato/ml de soluci&oacute;n). Los pacientes con hipofosfatemia precoz tras la reposici&oacute;n pautada experimentaron un incremento en las cifras de fosfato de 1,36 &plusmn; 1,1 mg/dl.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La incidencia de hipofosfatemia fue del 28,0% entre los varones y del 38,1% entre las mujeres, no siendo esta diferencia estad&iacute;sticamente significativa. Se objetivaron diferencias estad&iacute;sticamente significativas en lo que respecta a la edad, con una edad media de 65,69 &plusmn; 15,59 a&ntilde;os en los pacientes que no presentaron hipofosfatemia, frente a 74,11 &plusmn; 11,39 en los que s&iacute; tuvieron hipofosfatemia (p &lt; 0,001).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Presentaron hipofosfatemia el 36,5% de los pacientes intervenidos y el 25,9% de los no intervenidos; la diferencia carece de significaci&oacute;n estad&iacute;stica. Tampoco se observaron diferencias estad&iacute;sticamente significativas al analizar la incidencia de hipofosfatemia en funci&oacute;n de: presencia de diabetes o alcoholismo, tratamiento con f&aacute;rmacos asociados con hipofosfatemia, d&iacute;as de ayuno, p&eacute;rdida de peso ni par&aacute;metros antropom&eacute;tricos (peso, IMC, CB, PT, CMB).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El 28,7% de los pacientes en riesgo de desarrollar s&iacute;ndrome de realimentaci&oacute;n seg&uacute;n criterios NICE presentaron hipofosfatemia, frente al 34,5% de los pacientes con NICE negativo; esta diferencia es estad&iacute;sticamente no significativa.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los pacientes con hipofosfatemia recibieron una media de 1.762 &plusmn; 286 kcal/d&iacute;a, por las 1.883 &plusmn; 339 de los pacientes sin hipofosfatemia; esta diferencia es estad&iacute;sticamente significativa (p = 0,021). No se observaron diferencias significativas en funci&oacute;n del factor de estr&eacute;s utilizado, del tipo de f&oacute;rmula nutricional ni del aporte de fosfato de la misma (mmol/1.000 kcal).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En cuanto a los datos de laboratorio solo hubo diferencias estad&iacute;sticamente significativas respecto a la incidencia de hipofosfatemia en relaci&oacute;n con las cifras de PT y Alb una vez iniciada la NE. En el control intermedio las PT fueron de 5,9 &plusmn; 0,7 mg/dl en los pacientes sin hipofosfatemia <i>vs.</i> 5,5 &plusmn; 0,6 mg/dl en los pacientes con hipofosfatemia (p = 0,008) y al finalizar el estudio, de 6,1 &plusmn; 0,7 mg/dl <i>vs.</i> 5,6 &plusmn; 0,8 mg/dl (p &lt; 0,001). La Alb en el control intermedio fue de 2,7 &plusmn; 0,5 mg/dl en los pacientes sin hipofosfatemia <i>vs.</i> 2,3 &plusmn; 0,5 mg/dl en los pacientes con hipofosfatemia (p = 0,006) y al final del estudio de 2,7 &plusmn; 0,5 mg/dl <i>vs.</i> 2,4 &plusmn; 0,4 mg/dl (p = 0,001).</font></p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2"><b>Discusi&oacute;n</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En este art&iacute;culo se exponen los resultados de un estudio prospectivo observacional dise&ntilde;ado con el objetivo fundamental de determinar la incidencia y gravedad de la hipofosfatemia en pacientes hospitalizados no cr&iacute;ticos con NE en condiciones de pr&aacute;ctica cl&iacute;nica habitual.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El 31,5% del total de los pacientes incluidos en el estudio presentaron alg&uacute;n grado de hipofosfatemia a lo largo del seguimiento, siendo el porcentaje del 1,1% para la hipofosfatemia grave. Un 34% de los 62 pacientes cr&iacute;ticos m&eacute;dicos y quir&uacute;rgicos estudiados por Marik y cols. presentaron un f&oacute;sforo s&eacute;rico inferior a 2 mg/dl tras el inicio de SNE con NE o NP despu&eacute;s de al menos 48 horas de ayuno (8). Kraaijenbrink y cols. objetivaron una incidencia de hipofosfatemia severa del 8% en un grupo 178 pacientes ingresados en un departamento de Medicina Interna, sin hacer referencia a la alimentaci&oacute;n/soporte nutricional (9). R&iacute;o y cols. llevaron a cabo un estudio prospectivo para determinar la aparici&oacute;n de s&iacute;ndrome de realimentaci&oacute;n en un total de 243 pacientes cr&iacute;ticos y no cr&iacute;ticos con nutrici&oacute;n enteral o parenteral. El 6% ten&iacute;a un fosfato inferior a 1,5 mg/dl en el d&iacute;a 3 de seguimiento (10). Lubart y cols. siguieron a 44 pacientes mayores que precisaban cuidados a largo plazo, a los que se les instaur&oacute; NE por sonda nasog&aacute;strica por disfagia orofar&iacute;ngea; al final de la primera semana de realimentaci&oacute;n el 25% de los pacientes hab&iacute;a presentado un fosfato s&eacute;rico inferior a 1,6 mg/dl (11).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">No resulta f&aacute;cil comparar los resultados obtenidos con otros datos sobre hipofosfatemia publicados en la literatura. Esto est&aacute; en relaci&oacute;n con diversos factores, como el tipo de poblaci&oacute;n analizada, el tipo de soporte nutricional que recib&iacute;an los pacientes, el punto de corte de fosfato s&eacute;rico por debajo del que se recog&iacute;an datos, etc. Muchos de los resultados de que se dispone proceden de trabajos dise&ntilde;ados para el estudio del s&iacute;ndrome de realimentaci&oacute;n, para el cual es dif&iacute;cil dar una definici&oacute;n precisa y que posee un amplio espectro de presentaci&oacute;n, desde casos asintom&aacute;ticos hasta otros con s&iacute;ntomas peligrosos para la vida (12). En este sentido, Skipper, en una revisi&oacute;n sistem&aacute;tica sobre el tema, plantea la pregunta de si ser&iacute;a necesaria una nueva definici&oacute;n de s&iacute;ndrome de realimentaci&oacute;n y distinguirlo de la hipofosfatemia de realimentaci&oacute;n (13).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Al revisar la literatura se observa una mayor incidencia de hipofosfatemia en pacientes con NE que en los que reciben NP. En un estudio realizado en pacientes con c&aacute;ncer a los que se les iniciaba SNE, se encontr&oacute; una incidencia de hipofosfatemia de realimentaci&oacute;n del 24,5%, 37,5% entre los pacientes con NE y 18,5% en el subgrupo con NP (14), diferencia confirmada posteriormente en otros trabajos (15). Esto puede estar en relaci&oacute;n con el hecho de que la NE estimula una mayor secreci&oacute;n de insulina que la NP a trav&eacute;s del efecto incretina, lo que amplifica el mecanismo que conduce al s&iacute;ndrome de realimentaci&oacute;n.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El 78,9% de los casos de hipofosfatemia se presentaron en los primeros cuatro d&iacute;as de SNE, lo que coincide con lo publicado en otros trabajos (11,13).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El 51,9% de los pacientes incluidos en el estudio estaban en riesgo de desarrollar s&iacute;ndrome de realimentaci&oacute;n siguiendo las gu&iacute;as NICE, cifra superponible al 54% publicado por Kraaijenbrink y cols. (9). De ellos, el 28,7% present&oacute; alg&uacute;n grado de hipofosfatemia, frente al 33% del subgrupo que recib&iacute;a NE en el trabajo de Zeki y cols. (consideraban exclusivamente cifras de fosfato inferiores a 1,8 mg/dl) (15). Contrariamente a lo observado en los estudios mencionados, no se pudo demostrar una relaci&oacute;n estad&iacute;sticamente significativa entre la aparici&oacute;n de hipofosfatemia y la presencia de riesgo de s&iacute;ndrome de realimentaci&oacute;n seg&uacute;n las gu&iacute;as NICE. Esto podr&iacute;a, al menos en parte, explicarse por el hecho de que los pacientes en riesgo recib&iacute;an suplementaci&oacute;n de fosfato de forma sistem&aacute;tica si los niveles de fosfato estaban en el rango inferior de la normalidad o si se apreciaba una tendencia a la baja, aun dentro del rango de la normalidad. Adem&aacute;s, un grupo de pacientes, <i>a priori</i> sin riesgo, desarroll&oacute; hipofosfatemia, lo que globalmente hace pensar en la necesidad de unas gu&iacute;as m&aacute;s sensibles y espec&iacute;ficas, como ya han apuntado algunos autores (15).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La relaci&oacute;n estad&iacute;sticamente significativa hallada entre el aporte cal&oacute;rico y la aparici&oacute;n de hipofosfatemia probablemente carece de relevancia cl&iacute;nica, pues la diferencia de aporte entre los pacientes que desarrollaron hipofosfatemia y los que no fue de unas 100 kcal/d&iacute;a. En este sentido, O'Connor y cols., en una revisi&oacute;n sistem&aacute;tica sobre hipofosfatemia de realimentaci&oacute;n en adolescentes con anorexia nerviosa, no observaron correlaci&oacute;n entre la tasa de realimentaci&oacute;n (kcal/d&iacute;a) y la aparici&oacute;n de hipofosfatemia (16).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La NE proporcionaba 17,7 (11,6-25,8) mmol de fosfato/1.000 kcal. El an&aacute;lisis estad&iacute;stico no mostr&oacute; relaci&oacute;n entre la cantidad de fosfato administrada y los niveles de fosfato s&eacute;rico. La NE se introduce de forma progresiva, con lo que el aporte de fosfato inicial ser&iacute;a escaso, incluso con las f&oacute;rmulas que poseen una mayor concentraci&oacute;n. Llop y cols., en un estudio retrospectivo de 401 pacientes con NP, evidenciaron un riesgo de hipofosfatemia inversamente proporcional a la cantidad de fosfato administrado (17).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">De todas las variables cl&iacute;nicas, antropom&eacute;tricas y anal&iacute;ticas valoradas, solo la edad y las cifras de prote&iacute;nas s&eacute;ricas mostraron una asociaci&oacute;n estad&iacute;sticamente significativa con el riesgo de hipofosfatemia (a mayor edad y prote&iacute;nas m&aacute;s bajas, mayor incidencia de hipofosfatemia). En un estudio multic&eacute;ntrico retrospectivo en el que fueron incluidos 2.730 pacientes cr&iacute;ticos, se demostr&oacute; un aumento en el riesgo de hipofosfatemia en relaci&oacute;n con el <i>Acute Physiology and Cronic Health Evaluation II</i> score m&aacute;s alto, necesidad de ventilaci&oacute;n mec&aacute;nica, y cifras de alb&uacute;mina y creatinina s&eacute;ricas m&aacute;s bajas (18).</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Conclusi&oacute;n</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El 31,5% de los pacientes presentaron alg&uacute;n grado de hipofosfatemia a lo largo del seguimiento, en la mayor&iacute;a de los casos en los cuatro primeros d&iacute;as de soporte nutricional. La incidencia de hipofosfatemia severa fue del 1,1%, lo que hace imposible extraer conclusiones espec&iacute;ficas para este grupo de pacientes. De todas las variables analizadas, solo la edad y las prote&iacute;nas viscerales mostraron relaci&oacute;n con la aparici&oacute;n de hipofosfatemia. Los criterios establecidos en las gu&iacute;as NICE para valorar el riesgo de s&iacute;ndrome de realimentaci&oacute;n no resultaron &uacute;tiles para discriminar qu&eacute; pacientes desarrollar&iacute;an hipofosfatemia, lo que hace pensar en la necesidad de unas gu&iacute;as m&aacute;s sensibles y espec&iacute;ficas para este fin, como ya han apuntado previamente algunos autores.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Bibliograf&iacute;a</b></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">1. Kraft MD, Btaiche IF, Sacks GS. Refeeding syndrome. Nutr Clin Pract 2005;20:625-33.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3957966&pid=S0212-1611201700040000200001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">2. Halevy J, Bulvik S. Severe hypophosphatemia in hospitalized patients. Arch Intern Med 1998;148:153-5.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3957968&pid=S0212-1611201700040000200002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">3. Sacks GS, Walker J, Dickerson RN, Kudsk KA, Brown RO. Observations of hypophosphatemia and its management in nutrition support. Nutr Clin Pract 1994;9:105-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3957970&pid=S0212-1611201700040000200003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">4. Fern&aacute;ndez L&oacute;pez MT, L&oacute;pez Otero MJ, &Aacute;lvarez V&aacute;zquez P, Arias Delgado J, Varela Correa JJ. S&iacute;ndrome de realimentaci&oacute;n. Farm Hosp 2009;33:183-93.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3957972&pid=S0212-1611201700040000200004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">5. Kraft MD, Btaiche IF, Sacks GS. Review of the refeeding syndrome. 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Disponible en: <a target="_blank" href="http://www.nice.org.uk">www.nice.org.uk</a>.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3957978&pid=S0212-1611201700040000200007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">8. Marik PE, Bedigian MK. Refeeding hypophosphatemia in critically ill patients in an intensive care unit. Arch Sur 1996;131:1043-7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3957980&pid=S0212-1611201700040000200008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">9. Kraaijenbrink BVC, Lambers WM, Mathus-Vliegen EMH, Siegert CEH. Incidence of refeeding syndrome in internal medicine patients. Neth J Med 2016; 74:116-21.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3957982&pid=S0212-1611201700040000200009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">10. Rio A, Whelan K, Goff L, Reidlinger DPP, Smeeton N. Ocurrence of refeeding syndrome in adults started on artificial nutrition support: Prospective cohort study. BMJ Open 2013;3:e002173. DOI: 10.1136/bmjopen-2012-002173.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3957984&pid=S0212-1611201700040000200010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">11. Lubart E, Leibovitz A, Dror Y, Katz E, Segal S. Mortality alter nasogastric tube feeding initiation in long-term care elderly with oropharyngeal dysphagia - The contribution of refeeding syndrome. Gerontol 2009;55:393-7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3957986&pid=S0212-1611201700040000200011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">12. Stanga Z, Brunner A, Leuenberger M, Grimble RF, Shenkin A, Allison SP, et al. Nutrition in clinical practice - The refeeding syndrome: Illustrative cases and guidelines for prevention and treatment. Eur J Clin Nutr 2008;62:687-94.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3957988&pid=S0212-1611201700040000200012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">13. Skipper A. Refeeding syndrome or refeeding hypophosphatemia: A systematic review of cases. 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