Martín Muñoz MC, Albarrán Juan ME, Lumbreras Marín EM. Revisión sobre el dolor neuropático en el síndrome del pie diabético. An Med Interna (Madrid) 2004; 21: 450-455.

Trabajo aceptado: 5 de abril de 2004

Correspondencia: Mª Cristina Martín Muñoz. Avda. Papa Negro, 22. Apto. 17. 28043 Madrid

La diabetes mellitus (DM) es una enfermedad metabólica crónica y compleja que se caracteriza por deficiencia absoluta o relativa de insulina, hiperglucemia crónica y otras alteraciones del metabolismo de los carbohidratos y de los lípidos; ello a su vez puede originar múltiples complicaciones microvasculares en los ojos, el riñón y las extremidades inferiores, así como neuropatías periféricas y, frecuentemente, lesiones macrovasculares y coronarias (1).

El pie diabético, en particular, se define como la infección, la ulceración y la destrucción de los tejidos profundos, asociado a alteraciones neurológicas (pérdida de la sensibilidad al dolor) y vasculopatía periférica de diversa gravedad en las extremidades inferiores (1).

Las afecciones de los pies en los pacientes con DM constituye una de las principales causas de morbilidad y discapacidad, con importante repercusión biológica, psicológica y social, pues disminuye su calidad de vida. Un rápido reconocimiento y una adecuada atención de los factores de riesgo que condicionan el pie diabético pueden prevenir o retardar la aparición de complicaciones. Esto no sólo es una tarea del endocrinólogo, el neurólogo y el cirujano vascular, sino que involucra a todo el equipo de salud dedicado a la atención integral de los pacientes con DM; o sea, a los médicos comunitarios, las enfermeras, los especialistas en nutrición, los educadores, los podólogos y los psicólogos. Únicamente con este enfoque podremos minimizar las consecuencias de la DM y sus complicaciones (2).

El proceso de producción y generación del dolor neuropático es diferente de los mecanismos homeostáticos fisiológicos normales (3), se presenta como un dolor crónico o un dolor persistente, que no posee sólo causas biológicas sino que están involucradas respuestas físicas y emocionales (4).

La DM es la causa más común de neuropatía en el mundo occidental. Se ha estimado una prevalencia del 28,5% en estudios realizados en Estados Unidos (5). Esta prevalencia varía en función de las medidas utilizadas para definir la neuropatía diabética. Usando una definición basada en los síntomas, signos, estudios de conducción nerviosa, test de sensibilidad cuantitativa y test autonómicos, la neuropatía estaba presente en un 66% de los pacientes diabéticos. Dicha prevalencia se incrementa con la duración de la diabetes y está en relación con el mal control metabólico en pacientes ancianos. La neuropatía diabética es un grupo muy heterogéneo que puede incluir tanto las mono o polineuropatías como las plexopatías o las radiculopatías (5).

Las definiciones utilizadas por la ADA (Asociación Americana de Diabetes) para el diagnóstico de la DM (6) quedan resumidas en la tabla I.

ETIOLOGÍA Y PATOGENIA

Hay muchas clasificaciones clínicas de la neuropatía diabética. Una revisión sobre las teorías patogénicas del dolor sensomotor neuropático refleja que los estudios referentes al estado de desmielinización temprana, han sido sustituidos por un robusto modelo predictivo, en que la degradación inicial tiene mínimos efectos en la velocidad de conducción nerviosa (8). Hay investigaciones que demuestran que la afectación de tipos de fibras nerviosas tanto aferentes (sensoriales) como eferentes (motoras) pueden no estar uniformemente afectadas (9). Las fibras nerviosas periféricas simpático-adrenérgicas y colinérgicas tienen alteraciones simultaneas tempranas en pacientes diabéticos, aun cuando no sea evidente la neuropatía clínicamente (10). Las definiciones de los tipos más comunes de dolor se muestran en la tabla II.

El daño isquémico microvascular tiene relación con el daño producido a las estructuras de fibras nerviosas (5). La combinación de la neuropatía sensorial y la isquémica tiene efecto directo adverso sobre los mecanismos de defensa del huésped; en particular hace a los pacientes con DM mas vulnerables a las infecciones del pie. La neuropatía puede conducir a la amputación por varios caminos, los cuales incluyen la perdida de la función autonómica, sensitiva y motora de los nervios periféricos (11). En la figura 1 se presenta un esquema simplificado de la fisiopatología de la neuropatía en el pie diabético y sus consecuencias.

La neuropatía en diabéticos puede ser también causada, en parte, por déficit en la regeneración de las fibras nerviosas, mecanismo apoyado por anormalidades en las repuestas tempranas de los genes necesarios para el inicio de la regeneración de las fibras (12). El calcio y los canales del calcio también parecen tener un papel.

FACTORES DE RIESGO DEL PIE DIABÉTICO

Los factores de riesgo para el desarrollo del síndrome del pie diabético incluyen aquellos relacionados con la aparición de úlceras y la amputación del pie, ya que las primeras constituyen una expresión del síndrome y la amputación es su complicación mas frecuente. Según la posibilidad de intervenir sobre ellos y eliminarlos, pudiéramos dividirlos en factores de riesgo modificables y no modificables (13).

-Descontrol metabólico

-Factores sociales

-Deformidades anatómicas

-Aumento de la presión plantar

-Calzado inadecuado

-Sobrepeso corporal u obesidad

-Alcoholismo

-Tabaquismo

-Ingestión de betabloqueantes

-Edad

-Tiempo de evolución de la diabetes

-Sexo

-Antecedentes de ulceras y/o amputaciones

-Antecedentes de neuropatía, angiopatía, retinopatía y nefropatía (pudieran ser modificables en estadios iniciales)

-Limitación de los movimientos articulares

CLÍNICA DEL PIE NEUROPÁTICO

Los signos y síntomas de la neuropatía del pie diabético son: temperatura conservada, puede haber parestesia, hiperestesia, hipoestesia, dolor radicular, perdida de reflejos osteotendinosos, perdida de la sensación vibratoria y de posición, atrofia muscular, dilataciones venosas, anhidrosis, formación de callos en puntos de presión, ulceras tróficas generalmente en el talón, maléolo, cara superior de articulación de los dedos, cabeza del quinto y primer metatarsianos, ápice de lo dedos; tiene borde circular con callo alrededor. También puede haber infección, cambios de talla-deformación del pie-plano-valgo-varo, desmineralización, osteolisis y articulación de Charcot. La neuropatía es frecuentemente bilateral. Las parestesias, a veces paroxísticas, se refieren como dolor o como una sensación confusa de ardor o quemadura (14).

La lesión inicial puede ser un mal perforante plantar, asociado o no a sepsis. Puede haber osteoartropatía, que son los cambios destructivos óseos asépticos presentes en el pie de un paciente con DM. También las articulaciones pueden afectarse y se asocia a deformación podálica. Desde el punto de vista clínico puede comenzar de forma repentina con signos inflamatorios en las porciones distales de un pie o tobillo, a menudo con una historia de trauma menor, o como una artropatía lenta y progresiva con inflamación insidiosa en el transcurso de meses o años. En el pie hay caída del arco medio y prominencias óseas en zonas peculiares. Es relativamente dolorosa y puede ser bilateral. En ocasiones se acompaña de fracturas patológicas (14).

La neuropatía diabética es la complicación mas frecuente y precoz de la diabetes. A pesar de ello suele ser la más tardíamente diagnosticada. Su prevalencia es difícil de establecer debido a la ausencia de criterios diagnósticos unificados, a la multiplicidad de métodos diagnósticos y a la heterogeneidad de las formas clínicas. Su evolución y gravedad se correlacionan con la duración de la enfermedad y el mal control metabólico.

Las herramientas mas utilizadas hoy en el cribado de la neuropatía, la principal complicación que origina el pie diabético, es el Monofilamento de Semmens-Weinstein y el diapasón de 128 Mhz. Otra de las escalas utilizadas es el Michigan Neuropathy Screening Instrument, un diagnóstico de ocho puntos que incluye el examen clínico de los pies, la presencia o ausencia de ulceraciones en los mismos, el diagnóstico de la sensación vibratoria en el primer dedo y la gradación de los reflejos de la rodilla (5) (Tabla III).

Otros métodos de diagnóstico son la cuantificación de los síntomas usando instrumentos como "puntuación de síntomas neuropáticos" y "perfiles de síntomas neuropáticos". Han sido puntuados como síntomas positivos: sensaciones eléctricas, pinchazos, dolor, prurito, quemazón, sensibilidad vibratoria, etc., considerados como clínica primaria que refieren los pacientes y pueden ser referencia para estudios epidemiológicos y control del proceso clínico (15).

La calidad de vida puede también servir para el diagnóstico, particularmente para establecer comparaciones entre ésta y los métodos de medida convenciones de neuropatía (16).

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DEL PIE DIABÉTICO

Debe hacerse cuando hay presencia de alcoholismo, hernia de disco, intoxicación por metales y drogas, colagenosis, anemia perniciosa, neoplasias, uremia, y lepra, entre otras. La alteración neuropática mas importante en el pie diabético es la perdida de la sensibilidad, por lo que el pie queda expuesto a traumatismos indoloros mecánicos, químicos o térmicos. Es muy frecuente que los problemas del pie diabético se inicien a causa de la "cirugía domestica", es decir, cuando el paciente se recorta las uñas y los callos hasta planos muy profundos porque ya no tiene sensibilidad en esa región, lo que predispone al paciente a adquirir la infección mas fácilmente. El diabético puede empezar a provocarse lesiones o a sentir manifestaciones de ellas, al intentar calentar los pies con agua caliente o cojines eléctricos, como respuesta a la sensación de pie frío. Por otro lado el uso incorrecto de un zapato que obliga al apoyo plantar defectuoso, produce lesiones traumáticas, sobre todo si la neuropatía ya produjo neuroartropatías; la consecuente desviación del eje de los huesos deforma el pie, aumenta su diámetro y lo ensancha. Con la utilización del mismo calzado agresor, el cual es tolerado por la insensibilidad, se inicia un círculo vicioso. La situación se agrava con edema, inflamación e infección a veces dolorosa. La posición deformada de los dedos es común: dedos en garra o gatillo, sobre todo si los músculos intrínsecos del pie se han afectado; a su vez estas deformaciones producen nuevas callosidades (17).

PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO

Se han asociado cambios rápidos en el control metabólico como desencadenantes del dolor neuropático diabético. Los niveles elevados de glucosa y las fluctuaciones en las cifras están relacionados con síntomas dolorosos18. Parece ser que controles intensivos de la glucemia reducen la prevalencia y progresión de la neuropatía periférica. Estudios morfológicos sugieren que la severidad de la polineuropatía diabética está estrechamente relacionada con el control glucémico tanto en individuos que padezcan diabetes tipo 1 como diabetes tipo 2 (19,20).

Estudios realizados en Estados Unidos demuestran que una gran proporción de pacientes ancianos con DM no reciben un seguimiento y tratamiento en concordancia con las recomendaciones de la ADA; no obstante, en los últimos años, el grado de intervención en el cuidado se ha incrementado para llegar a un mejor control metabólico de estos pacientes (20).

Un estudio multidisciplinar comparativo entre 2 grupos de diabéticos (grupo control y un grupo con seguimiento por Atención Primaria-especializada) ha mostrado que, tras 6 meses, los niveles de control de glucemia (HbA1c) son significativamente menores en aquellos que han tenido un seguimiento y que han sufrido menor número de ingresos hospitalarios. La combinación de materias educativas, revisión de los roles profesionales y educación del paciente resultan significativamente importantes en el buen control de la glucemia (20). Es fundamental la realización de un tratamiento precoz, para la estabilización, preferiblemente reversible de la neuropatía diabética (5).

TERAPIAS FARMACOLÓGICAS

No existen actualmente tratamientos que restauren la función nerviosa, están orientados principalmente a paliar los síntomas, especialmente el dolor severo. Normalmente las lesiones de larga evolución requieren la prescripción de agentes farmacológicos sistémicos o tópicos.

Entre los agentes farmacológicos utilizados destacan:

1. Antidepresivos

-Antidepresivos tricíclicos.

Desde 1970 los antidepresivos tricíclicos han representado el tratamiento de primera línea para el dolor neuropático periférico (21). Los estudios han mostrado que estos agentes promueven la analgesia a nivel térmico, mecánico y eléctrico en pacientes diabéticos (22), siendo su acción anticolinérgica el principal efecto secundario (23). Algunos autores sugieren que los antidepresivos tricíclicos deben ser prescritos para síntomas de dolor urente, aunque no existe una asociación directa entre esta manifestación particular del dolor y la eficacia del fármaco (9).

Su modo de acción está basado en observaciones experimentales a cerca del papel en la analgesia que presentan como mediadores. Hay evidencias sobre la reducción del dolor lacerante al utilizar la paroxetina (9).

2. Anticonvulsivantes

-Gabapentina.

Farmacológicamente parece no tener un efecto directo sobre el metabolismo del GABA. Parece ser que es un inhibidor de la activación del voltaje del calcio y de los canales del sodio sugiriendo un efecto analgésico sobre niveles de la médula espinal (24). La gabapentina suele ser bien tolerada a dosis de 1.800 mg/día que se han mostrado efectivas.

Otros fármacos: carbamacepina, fenitoina, lamotrigina, topiramato, etc.

3. Antiarrítmicos

4. Tratamientos tópicos

-Capsaicin. Su efecto terapéutico es acumulativo lográndose el máximo efecto en 4-6 semanas (25).

5. Antagonistas NMDA: dextrometorfano

El rango de opiáceos prescrito incluyen la codeína, tramadol y metadona. Los pacientes deben revisarse regularmente para el control del dolor y recordar el riesgo de dependencia y los efectos secundarios de este tipo de fármacos.

7. Anttiinflamatorios no esteroideos

8. Terapias no farmacológicas

-Terapias de estimulación nerviosa

Incluyen TENS (estimulación transcutánea eléctrica nerviosa) y PENS (estimulación percutánea eléctrica nerviosa) y acupuntura (9).

-Estimulación eléctrica de la médula espinal

Al ser un procedimiento invasivo, se reserva a pacientes con dolor refractario al tratamiento convencional.

-Consejo y tratamiento psicológico

Consiste fundamentalmente en técnicas para el control del dolor y de relajación. (figura 2)

La neuropatía diabética es una patología de gran morbilidad. El control de la glucemia, de los síntomas, el cuidado de los pies son estándares de referencia para la intervención sanitaria. Como quiera que sea, el incremento en el conocimiento de los mecanismos patogénicos abre una puerta para futuros tratamientos. Probablemente sean éstos más efectivos cuanto más tempranamente se apliquen en el curso de la neuropatía, cuando la afectación nerviosa es reversible todavía.

El seguimiento e intervenciones múltiples por parte de Atención Primaria son fundamentales en la mejoría de los síntomas y del estado de salud general en estos pacientes, viéndose incrementada la adherencia a los tratamientos. La intervención, el desarrollo y la evaluación de programas de salud para la prevención, el control y la vigilancia de la enfermedad cardiovascular, la enfermedad vascular periférica, la DM y el pie diabético, demandan programas de adiestramiento para médicos, enfermeras, técnicos, gerentes y estudiantes.

El deterioro de la agudeza visual y la ausencia de sensaciones, con frecuencia son resultado del exceso de confianza que depositan los pacientes en los profesionales de la salud para que las detecten.

Las opciones para el tratamiento del pie neuropático e isquémico varían en complejidad. La evaluación adecuada y la identificación oportuna de los signos clínicos de úlceras neuropáticas e isquémicas asegurará un buen pronóstico y la mejor intervención para el tratamiento del pie diabético.

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