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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Interacciones entre medicamentos prescritos al alta en un Servicio de Medicina Interna]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Objectives: To detect and evaluate the clinical significance of drugs interactions in patients discharged from hospital. Material and methods: We retrospectively screened the medication for potential drug interactions of 412 patients discharged. Interactions were catalogued according to clinical importance following the Hansten and Horn's classification. Results: Three hundred twenty-nine potential interactions were detected. The 39.9% of the patients had at least one potentially interacting drug combination. The 52.6% of the interactions were catalogued as Class 3, bearing in mind minimizing the risk of the interaction. We did not find any Class 1 or 2 interactions, which have potentially major severity. Oral anticoagulants and digoxin were the most frequently implicated drugs. The patient monitoring was well done in the 100% of the interactions of Oral anticoagulants with other drug, but in the interactions of digoxin with another, this control was not done adequately. One patient was re-hospitalised due to high levels of digoxin, he had been discharged with two potential interactions. Conclusions: The frequently of potential drug interactions in medical patients at hospital discharged was high, but the clinical significance appear to be low.]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[Interacciones farmacológicas]]></kwd>
<kwd lng="es"><![CDATA[Estudios de utilización de medicamentos]]></kwd>
<kwd lng="es"><![CDATA[Prescripción]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[  <table border="0" width="100%">   <tr>     <td width="15%" valign="top"></td>     <td width="85%" valign="top">     <p><b><font size=5>Interacciones entre medicamentos prescritos al alta en un Servicio de Medicina Interna</font></b></p>     <p>P. L&Oacute;PEZ V&Aacute;ZQUEZ, C. RODR&Iacute;GUEZ MORENO, C. DUR&Aacute;N PARRONDO<SUP>1</SUP>, F. TATO HERRERO,    <br> I. RODR&Iacute;GUEZ L&Oacute;PEZ<SUP>2</SUP>, F. L. LADO LADO<SUP>2</SUP></p>     <p><i>Servicios de Farmacolog&iacute;a Cl&iacute;nica. <SUP>1</SUP>Atenci&oacute;n Primaria de Lal&iacute;n y <SUP>2</SUP>Medicina Interna. Hospital Cl&iacute;nico.    <br> Santiago de Compostela. A Coru&ntilde;a</i></p>     <p>&nbsp;</p>     </td>   </tr> </table> <table border="0" width="100%">   <tr>     <td width="48%" valign="top"></td>     <td width="4%" valign="top"></td>     <td width="48%" valign="top">     <p><font size="2"><i>DRUG INTERACTIONS IN THE PRESCRIPTION OF MEDICAL PATIENTS AT HOSPITAL DISCHARGE</i></font></p>     <p>&nbsp;</p>     </td>   </tr>   <tr>     <td width="48%" valign="top">     <p>RESUMEN</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><i>Objetivos: </i>Estimar la frecuencia y valorar la relevancia te&oacute;rica y repercusi&oacute;n cl&iacute;nica real de las interacciones medicamentosas en pacientes dados de alta desde un &aacute;rea m&eacute;dica.</p>     <p><i>Material y m&eacute;todos: </i>Se revisan los tratamientos al alta de 412 pacientes de forma aleatoria. Se identifican las potenciales interacciones usando la Gu&iacute;a de Terapia Farmacol&oacute;gica Medimecum. Para la clasificaci&oacute;n seg&uacute;n su relevancia cl&iacute;nica te&oacute;rica se usa la propuesta por Hansten y Horn.</p>     <p><i>Resultados:</i> Se encuentran 329 interacciones te&oacute;ricas. El 39,9% de los pacientes presentaban al menos una interacci&oacute;n [IC 95%, 34,9%-44,9%]. El 52,6% de las interacciones eran clase 3 seg&uacute;n Hansten, aquellas en las que ha de tomarse alguna medida para disminuir el riesgo de efectos indeseables. No se encontr&oacute; ninguna interacci&oacute;n clase 1 &oacute; 2 de Hansten, categor&iacute;as de mayor gravedad. Las interacciones clase 3 m&aacute;s frecuentes implican a anticoagulantes orales y digoxina. Las medidas de control fueron realizadas en el 100% de los casos para las interacciones entre anticoagulantes orales y otros f&aacute;rmacos. En las interacciones de digoxina y otros f&aacute;rmacos las medidas de control recomendadas no fueron realizadas suficientemente. Un paciente reingres&oacute; con niveles por encima de rango de digoxina, habiendo sido dado de alta con dos potenciales interacciones.</p>     <p><i>Conclusiones:</i> La frecuencia de interacciones en pacientes dados de alta desde el &aacute;rea m&eacute;dica es alta. La relevancia te&oacute;rica y la pr&aacute;ctica parece ser baja.</p>     <p>PALABRAS CLAVE<b>:</b> Interacciones farmacol&oacute;gicas. Estudios de utilizaci&oacute;n de medicamentos. Prescripci&oacute;n.</p>      </td>     <td width="4%" valign="top"></td>     <td width="48%" valign="top">     <p>ABSTRACT</p>     <p>Objectives: <i>To detect and evaluate the clinical significance of drugs interactions in patients discharged from hospital.</i></p>     <p>Material and methods: <i>We retrospectively screened the medication for potential drug interactions of 412 patients discharged. Interactions were catalogued according to clinical importance following the Hansten and Horn's classification.</i></p>     <p>Results: <i>Three hundred twenty-nine potential interactions were detected. The 39.9% of the patients had at least one potentially interacting drug combination. The 52.6% of the interactions were catalogued as Class 3, bearing in mind minimizing the risk of the interaction. We did not find any Class 1 or 2 interactions, which have potentially major severity. Oral anticoagulants and digoxin were the most frequently implicated drugs. The patient monitoring was well done in the 100% of the interactions of Oral anticoagulants with other drug, but in the interactions of digoxin with another, this control was not done adequately. One patient was re-hospitalised due to high levels of digoxin, he had been discharged with two potential interactions.</i></p>     <p>Conclusions: <i> The frequently of potential drug interactions in medical patients at hospital discharged was high, but the clinical significance appear to be low.</i></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>KEY WORDS: <i>Drug Interactions. Prescriptions. Drug utilization studies.</i></p>      </td>   </tr> </table>     <p><i>L&oacute;pez V&aacute;zquez P, Rodr&iacute;guez Moreno C, Dur&aacute;n Parrondo C, Tato Herrero F, Rodr&iacute;guez L&oacute;pez I, Luis Lado Lado F. Interacciones entre medicamentos prescritos al alta en un servicio de Medicina Interna. An Med Interna (Madrid) 2005; 22: 69-75.</i></p> <hr width="30%" align="left">     <p><font size="2">Trabajo aceptado: 10 de noviembre de 2004</font></p>     <p><font size="2">Correspondencia: Carlos Rodríguez Moreno. Servicio de Farmacología Clínica. Hospital Clínico Universitario de Santiago. Travesia Choupana, s/n. 15706 Santiago de Compostela (A Coruña). e-mail: <a href="mailto:carlos.rodriguez.moreno@sergas.es">carlos.rodriguez.moreno@sergas.es</a></font></p> <hr>      <p><b>INTRODUCCI&Oacute;N</b></p>     <p>Entendemos como interacci&oacute;n medicamentosa la acci&oacute;n que un medicamento ejerce sobre otro, de modo que &eacute;ste experimenta un cambio cualitativo y cuantitativo en sus efectos (1). La importancia sanitaria te&oacute;rica de esta situaci&oacute;n es grande pues el resultado de una interacci&oacute;n puede suponer bien el fracaso terap&eacute;utico o bien la aparici&oacute;n de efectos adversos; ambas posibilidades ponen en riesgo al paciente y a&ntilde;aden otros perjuicios sanitarios como una mayor complejidad del diagn&oacute;stico y tratamiento, la hospitalizaci&oacute;n del paciente o la prolongaci&oacute;n de la estancia hospitalaria. Por ello es de gran importancia conocer, en la pr&aacute;ctica cl&iacute;nica cotidiana, la frecuencia con que se producen estas interacciones y la repercusi&oacute;n que tienen sobre la salud de los enfermos y sobre la utilizaci&oacute;n de los servicios sanitarios. Adem&aacute;s no hay que olvidar que, en bastantes ocasiones, las interacciones son potencialmente evitables.</p>     <p>Se ha realizado un estudio de utilizaci&oacute;n de medicamentos con los siguientes objetivos: a) estimar la prevalencia de interacciones medicamentosas en pacientes dados de alta desde un Servicio de Medicina Interna; b) estimar la relevancia te&oacute;rica de las mismas; c) en el caso de las interacciones clasificadas te&oacute;ricamente como relevantes, determinar la repercusi&oacute;n cl&iacute;nica; y d) abordar estrategias encaminadas a aumentar la percepci&oacute;n del cl&iacute;nico sobre el riesgo que comportan estas interacciones y las medidas que podr&iacute;an tomarse para minimizarlo.</p>    <br>      <p><b>MATERIAL Y M&Eacute;TODOS </b></p>     <p>Se trata de un estudio transversal cuya poblaci&oacute;n de estudio la constituyen todos los pacientes dados de alta desde el Servicio de Medicina Interna del Hospital Cl&iacute;nico Universitario de Santiago de Compostela durante el a&ntilde;o 2003 (1.117 pacientes). Se seleccion&oacute; una muestra aleatoria de dicha poblaci&oacute;n (n = 412 pacientes), procedi&eacute;ndose a la revisi&oacute;n de los informes de alta, de donde se recogen los siguientes datos: sexo, edad, fecha de alta, diagn&oacute;sticos al alta (los 6 primeros), y todos los medicamentos prescritos al alta.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Para la identificaci&oacute;n de las interacciones medicamentosas potenciales se utiliz&oacute; la tabla de interacciones de la gu&iacute;a de terapia farmacol&oacute;gica Medimecum 2003 (2), por ser una fuente de informaci&oacute;n ampliamente utilizada por el cl&iacute;nico en nuestro medio, de contrastada calidad, de f&aacute;cil manejo y a la que de forma r&aacute;pida y eficiente se podr&iacute;a recurrir para evitar interacciones indeseables.</p>     <p>Para el segundo objetivo, la clasificaci&oacute;n de las interacciones medicamentosas seg&uacute;n su relevancia te&oacute;rica, hemos utilizado la propuesta de Hansten y Horn (3), un texto cl&aacute;sico considerado internacionalmente de referencia, que las distribuye en cinco clases: 1) evitar la combinaci&oacute;n (el riesgo supera el beneficio); 2) combinaci&oacute;n permitida s&oacute;lo en especiales circunstancias; 3) la combinaci&oacute;n de los f&aacute;rmacos precisa usar distintos mecanismos para minimizar el riesgo. Las clases 4 y 5 ser&iacute;an aquellas en las que el potencial riesgo para el paciente es peque&ntilde;o o existen datos a favor de que no existe interacci&oacute;n.</p>     <p>Para el tercer objetivo (determinar la repercusi&oacute;n cl&iacute;nica real de estas interacciones), y debido al car&aacute;cter retrospectivo del estudio que limit&oacute; el tipo de medidas de seguimiento y valoraci&oacute;n, se revisaron las historias cl&iacute;nicas de los pacientes con interacci&oacute;n para detectar posibles acontecimientos relacionados con la misma, incluyendo la existencia de reingresos con un diagn&oacute;stico relacionado con la interacci&oacute;n en los tres meses posteriores a su alta hospitalaria. En las interacciones clasificadas en la clase 3, es decir, aquellas en que el peligro de la combinaci&oacute;n disminuye si se lleva a cabo alguna medida de control, se revisaron las historias de los pacientes afectados con el fin de determinar si estas medidas fueron realizadas. Una vez conocida la naturaleza de las interacciones tipo 3, las medidas de control que comprobamos fueron: controles del INR y ajuste de la dosis de anticoagulante oral (ACO), determinaciones de par&aacute;metros bioqu&iacute;micos de laboratorio y determinaciones de niveles plasm&aacute;ticos de f&aacute;rmacos.</p>     <p>Se procedi&oacute; al an&aacute;lisis descriptivo de la muestra con el paquete estad&iacute;stico SPSS 10.0. Los resultados son expresados como proporci&oacute;n o media junto con su desviaci&oacute;n est&aacute;ndar. Se realiz&oacute; comparaci&oacute;n de medias en muestras independientes con la prueba t de Student con un nivel de significaci&oacute;n estad&iacute;stica de p &lt; 0,05.</p>    <br>      <p><b>RESULTADOS</b></p>     <p><i>GENERAL DE LA MUESTRA</i></p>     <p>Se revisaron un total de 412 informes de alta de pacientes. En la <a href="#t1">tabla I</a> se detallan los datos demogr&aacute;ficos y la prescripci&oacute;n de medicamentos en esta muestra. El 58,3% de los pacientes incluidos en el estudio son varones y el 41,5% mujeres. La edad media fue de 69 &plusmn; 17 a&ntilde;os, con un rango comprendido entre 15 y 106 a&ntilde;os. Fueron prescritos al alta un total de 2.062 medicamentos, que corresponde a una media de 5 medicamentos por paciente (rango entre 0 y 12).</p>     <p align="center"><a name="t1"><img src="/img/revistas/ami/v22n2/original4_tabla1.gif" width="332" height="333"></a></p>    <br>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>En la <a href="#t2">tabla II</a> se muestran los medicamentos mas prescritos agrupados seg&uacute;n la clasificaci&oacute;n anat&oacute;mico terap&eacute;utica (ATC). Los medicamentos m&aacute;s prescritos fueron omeprazol (25,9% de las prescripciones), &aacute;cido acetil salic&iacute;lico (20,6%), furosemida (19,6%), digoxina (19,4%), nitroglicerina transd&eacute;rmica (16,7%).</p>     <p align="center"><a name="t2"><img src="/img/revistas/ami/v22n2/original4_tabla2.gif" width="332" height="364"></a></p>    <br>      <p>En la <a href="#t3">tabla III</a> se detalla la distribuci&oacute;n de los diagn&oacute;sticos de la muestra.</p>     <p align="center"><a name="t3"><img src="/img/revistas/ami/v22n2/original4_tabla3.gif" width="345" height="302"></a></p>    <br>      <p>Las patolog&iacute;as m&aacute;s frecuentes incluidas como primer diagn&oacute;stico son insuficiencia cardiaca (supone el 8% del total), infecci&oacute;n respiratoria (6%), neumon&iacute;a adquirida en al comunidad (6%), enfermedad pulmonar obstructiva cr&oacute;nica reagudizada (5,6%). Si se consideran el global de los diagn&oacute;sticos de todos los pacientes, no s&oacute;lo el primer diagn&oacute;stico dado al alta, las dos patolog&iacute;as m&aacute;s frecuentes coinciden con la distribuci&oacute;n anterior.</p>    <br>      <p><i>DE LA POBLACI&Oacute;N CON INTERACCI&Oacute;N</i></p>     <p>Se encuentran un total de 329 interacciones te&oacute;ricas, que aparecen en 147 pacientes, lo que supone un 39,9% [IC 95% 34,9%- 44,9%] de todos los pacientes de nuestra muestra susceptibles de sufrir al m&iacute;nimo una interacci&oacute;n (aquellos que reciben 2 o m&aacute;s medicamentos, n = 368).</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>En la <a href="#t1">tabla I</a> se puede observar que la distribuci&oacute;n por edades en la muestra y en la poblaci&oacute;n con interacci&oacute;n es diferente. La edad media de los pacientes con al menos una interacci&oacute;n en su tratamiento al alta en este caso aumenta a 73,1 &plusmn; 14,6 a&ntilde;os y el n&uacute;mero medio de medicamentos pasa a ser 6,92 &plusmn; 2,26 y es significativamente mayor que en el grupo de pacientes sin interacci&oacute;n (6,92 vs. 3,94, p &lt; 0,001). El n&uacute;mero medio de interacciones por paciente es de 2,25 &plusmn; 1,54, con un rango de 1 a 7 interacciones por paciente. El 80,5% de los casos ten&iacute;an 2 o m&aacute;s interacciones al alta. Veintiuno de los pacientes incluidos en nuestro estudio ten&iacute;an 7 potenciales interacciones en su tratamiento.</p>     <p>Las enfermedades mas frecuentes incluidas como primer diagn&oacute;stico fueron: IC (17%), EPOC reagudizado (7,6%), neumon&iacute;a (4,6%).</p>     <p>Los medicamentos que m&aacute;s frecuentemente estuvieron implicados fueron digoxina (46,3%), omeprazol (18,6%), acenocumarol (14,9%) y furosemida (13,7%). En la <a href="#t4">tabla IV</a> se muestran agrupados en las categor&iacute;as de la clasificaci&oacute;n anat&oacute;mica terap&eacute;utica (ATC).</p>     <p align="center"><a name="t4"><img src="/img/revistas/ami/v22n2/original4_tabla4.gif" width="345" height="229"></a></p>    <br>      <p>En cuanto a la relevancia de estas interacciones, no se encontr&oacute; ninguna interacci&oacute;n incluida en las clases 1 y 2 de la clasificaci&oacute;n de Hansten y Horn (3). Se encontraron 177 interacciones de clase 3 que suponen el 53,8% del total, afectando a 103 de los pacientes incluidos en el estudio (27,9%) y que se recogen en la <a href="#t5">tabla V</a>.</p>     <p align="center"><a name="t5"><img src="/img/revistas/ami/v22n2/original4_tabla5.gif" width="690" height="267"></a></p>    <br>      <p>El resto de las interacciones detectadas por el primer m&eacute;todo (siguiendo la clasificaci&oacute;n del Medimecum) fueron incluidas dentro de la clase 4 &oacute; 5.</p>     <p>  Respecto a la repercusi&oacute;n cl&iacute;nica de las interacciones primero se valor&oacute; la realizaci&oacute;n de las medidas y acciones encaminadas a minimizar el impacto de las interacciones. Se encontr&oacute; que para la interacci&oacute;n de clase 3 m&aacute;s frecuente (anticoagulantes (ACO) con otros medicamentos), los controles del INR se realizaron en todos los pacientes. En la siguiente por orden de frecuencia (digoxina con otros medicamentos) se encontr&oacute; que s&oacute;lo en el 22% de los pacientes se solicit&oacute; determinaci&oacute;n de niveles plasm&aacute;ticos durante su ingreso reduci&eacute;ndose esta cifra a menos del 1% en los tres meses posteriores al alta. El control del potasio s&eacute;rico se realiz&oacute; en todos los pacientes, durante su ingreso, y en el 43% en los tres meses posteriores. Cuando la medida recomendada era la monitorizaci&oacute;n cl&iacute;nica del efecto farmacol&oacute;gico no se pudo verificar si esta fue llevada a cabo o no.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>En cuanto a reingresos secundarios a las interacciones farmacol&oacute;gicas se hall&oacute; que uno de los pacientes reingres&oacute; al mes de ser dado de alta con niveles de digoxina por encima del rango (3,3 ng/ml) presentando dos potenciales interacciones con digoxina: digoxina-inhibidores de la bomba de protones, y digoxina-furosemida. El paciente ingres&oacute; con el diagn&oacute;stico de "insuficiencia cardiaca". Presentaba tambi&eacute;n cifras de creatinina elevadas (4,7 mg/dl) y aunque los niveles de digoxina encontrados pudieron deberse total o parcialmente a la insuficiencia renal no se puede descartar la participaci&oacute;n de las interacciones descritas.</p>     <p>En cuanto al cuarto objetivo, se realiz&oacute; una sesi&oacute;n informativa conjunta con el Servicio de Medicina Interna, donde se expusieron los resultados de este estudio, as&iacute; como las implicaciones que se detallan en la discusi&oacute;n, y se propusieron medidas y actitudes que podr&iacute;an mejorar la situaci&oacute;n encontrada. En esta sesi&oacute;n se reparti&oacute; un material informativo, elaborado por nuestro servicio, sobre las interacciones entre medicamentos, su relevancia cl&iacute;nica y su prevenci&oacute;n.</p>    <br>      <p><b>DISCUSI&Oacute;N</b></p>     <p><i>DEL M&Eacute;TODO COMPARANDO CON OTROS ESTUDIOS</i></p>     <p>Con el presente estudio se pretendi&oacute; valorar tanto cuantitativamente como cualitativamente la prevalencia de las interacciones medicamentosas en los tratamientos con los que pacientes son dados de alta tras su ingreso en el &aacute;rea m&eacute;dica.</p>     <p>En la literatura encontramos otros estudios transversales sobre interacciones farmacol&oacute;gicas en diferentes &aacute;mbitos, tanto hospitalario como extrahospitalario (4-9). Dentro del primero algunos son realizados en Unidades de Cr&iacute;ticos (10,11) justific&aacute;ndolos porque los pacientes que est&aacute;n en dichas unidades suelen recibir un gran n&uacute;mero de medicamentos simult&aacute;neamente, en Unidades de Urgencias (12-15), y otros en unidades del &aacute;rea m&eacute;dica (16-18) similares al que se ha realizado.</p>     <p>Se ha elegido un Servicio de Medicina Interna para la realizaci&oacute;n de este estudio, por las caracter&iacute;sticas de los pacientes que ingresan en &eacute;l, generalmente de edad avanzada y con pluripatolog&iacute;a, lo que conlleva un n&uacute;mero elevado de medicamentos prescritos y una respuesta modificada a &eacute;stos (m&uacute;ltiples modificaciones cin&eacute;ticas -flujo sangu&iacute;neo renal, porcentaje de agua y grasa corporal, motilidad intestinal, etc. y farmacodin&aacute;micas -capacidad homeost&aacute;tica, densidad de receptores, etc.), situaci&oacute;n que favorece las interacciones medicamentosas y agrava sus consecuencias (19).</p>     <p>Se ha tomado como referencia los medicamentos prescritos al alta primero porque suelen coincidir con los administrados durante el ingreso, y segundo, porque tras ser dado de alta el paciente deja un medio estrechamente controlado y vigilado, como es el hospitalario donde es f&aacute;cil detectar los problemas con prontitud y tomar las medidas necesarias para corregirlos y pasa al medio ambulatorio, donde no existen facilidades para realizar ese control y podr&iacute;an pasar desapercibidos.</p>     <p>Se ha optado por un estudio retrospectivo porque el acceso a las historias de Medicina Interna por parte de nuestro servicio implica una notificaci&oacute;n y acuerdo con ellos y, este conocimiento, podr&iacute;a afectar los resultados en caso de un estudio prospectivo; nos parec&iacute;a interesante evaluar el problema en situaci&oacute;n real y cotidiana sin el sesgo de saberse evaluados.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Respecto a la detecci&oacute;n de las interacciones y posterior valoraci&oacute;n de la relevancia hab&iacute;a diferentes posibilidades. El documento descriptivo de interacciones m&aacute;s ampliamente utilizado para estudios con esta metodolog&iacute;a en nuestro pa&iacute;s es el Hansten y Horn (3). Es adem&aacute;s, el texto que m&aacute;s espec&iacute;ficamente se orienta a clasificar las interacciones por su relevancia. En los estudios no espa&ntilde;oles con esta metodolog&iacute;a la fuente mas utilizada es el Drug-Reax (Micromedex) (20) que es una fuente exhaustiva pero quiz&aacute; algo menos orientada hacia la relevancia de la interacci&oacute;n. La utilizaci&oacute;n del Medimecum como texto para la detecci&oacute;n de interacciones, se explica por las pretensiones de nuestro estudio. Como se desprende de los objetivos, se pretend&iacute;a, adem&aacute;s de una valoraci&oacute;n de un aspecto concreto de la prescripci&oacute;n de medicamentos, realizar una cierta labor docente o "cultural" en el sentido de difundir entre los cl&iacute;nicos involucrados una mayor conciencia hacia la necesidad de una prescripci&oacute;n reflexiva, documentada y cuidadosa. El texto mas accesible, c&oacute;modo y difundido en los pasillos de nuestro hospital es el Medimecum por lo que las interacciones descritas en este texto reflejan mejor las interacciones que un cl&iacute;nico puede detectar y evitar en el momento de la prescripci&oacute;n. Para valorar posteriormente la relevancia de las interacciones detectadas, la opci&oacute;n obvia es el Hansten y Horn (3), el &uacute;nico texto que adem&aacute;s de orientado a la relevancia de las interacciones establece una clasificaci&oacute;n en categor&iacute;as de relevancia que facilita su aplicaci&oacute;n a este estudio.</p>     <p>Para valorar del impacto real de las interacciones, lo ideal hubiera sido un seguimiento estrecho de los pacientes y realizaci&oacute;n de una encuesta telef&oacute;nica, postal o personal al enfermo y a su m&eacute;dico de referencia. Al ser un estudio retrospectivo lo &uacute;nico posible era una b&uacute;squeda tambi&eacute;n retrospectiva en dos vertientes: a) modificaci&oacute;n de las actuaciones m&eacute;dicas que implicaba la interacci&oacute;n (determinaciones anal&iacute;ticas, ajustes de dosis, etc.); y b) acontecimientos relacionados con la interacci&oacute;n lo suficientemente importantes para que consten en la historia (reingresos, determinaciones anal&iacute;ticas, etc.).</p>     <p>Por &uacute;ltimo, y en la l&iacute;nea comentada mas arriba, las intenciones docentes o culturales de este estudio se abordaron de forma puntual con un informaci&oacute;n escrita y presencial que puede enmarcarse en una relaci&oacute;n mas a largo plazo, ya existente, de formaci&oacute;n continuada entre ambos servicios donde se incluye la atenci&oacute;n de consultas terap&eacute;uticas, sesiones conjuntas, etc.</p>    <br>      <p><i>DE LOS DATOS COMPARANDO CON OTROS ESTUDIOS</i></p>     <p>La frecuencia de interacciones encontrada en nuestro trabajo (39,9% de los pacientes), se encuentra dentro del amplio margen detectado en los estudios publicados, que puede ser tan baja como una incidencia de 1,9 por 1.000 pacientes-a&ntilde;o en un estudio realizado en un &aacute;rea de salud de Inglaterra sobre pacientes ambulatorios (21), o tan alta como el 60% encontrado en un estudio sobre pacientes dados de alta en un Hospital en Suiza (18). Esta amplia diferencia se debe a factores como son la variabilidad en la procedencia de la muestra estudiada (poblaci&oacute;n general, centros de salud o hospitales), las diferentes fuentes de informaci&oacute;n utilizadas como gu&iacute;as para definir las interacciones o la diferente rigurosidad a la hora de definir una interacci&oacute;n.</p>     <p>Si comparamos la frecuencia de interacciones hallada con los datos de otros estudios publicados y cuyo &aacute;mbito sea el &aacute;rea m&eacute;dica de un hospital encontramos cifras ligeramente m&aacute;s altas que la nuestra. Egger y cols. (18) publicaron en el 2003 un estudio retrospectivo que contaba con un total de 500 pacientes dados de alta desde una Unidad del &aacute;rea m&eacute;dica, hallando que el 60% [IC 95% 55,7%-64,3%] de los pacientes estudiados ten&iacute;an al menos una interacci&oacute;n. Porcentajes similares encuentran Gepper y cols. (16) con un 66,9% de los pacientes con al menos una interacci&oacute;n al alta, y Kohler y cols. (17) con un 60%. Una posible explicaci&oacute;n de esta diferencia podr&iacute;a ser el haber usado una fuente bibliogr&aacute;fica inicial para la detecci&oacute;n de las interacciones diferente a la que se us&oacute; en los estudios anteriormente mencionados (Medimecum frente a la base de datos Drug-Reax de Micromedex).</p>     <p>El hecho de usar diferentes fuentes afecta tambi&eacute;n a la clasificaci&oacute;n de las interacciones seg&uacute;n su relevancia cl&iacute;nica por lo que no podemos hacer una comparaci&oacute;n directa entre nuestros resultados y los de otros estudios. Por ejemplo, en Egger y cols. la interacci&oacute;n entre Amiodarona-Metoprolol es clasificada dentro del grupo de mayor severidad, mientras que seg&uacute;n la clasificaci&oacute;n seguida por nosotros ser&iacute;a de clase 3. Seg&uacute;n la clasificaci&oacute;n propuesta por Hansten y Horn (3), una combinaci&oacute;n de medicamentos es incluida en el grupo de mayor severidad no s&oacute;lo dependiendo de la gravedad del potencial efecto indeseable que pueda causar sino tambi&eacute;n dependiendo de si existe o no alguna medida para minimizar este riesgo. En caso de que exista esta medida la combinaci&oacute;n deja de estar considerada como de alto riesgo.</p>     <p>Debido a la metodolog&iacute;a empleada es posible que se haya infraestimado el n&uacute;mero de interacciones relevantes: por ejemplo, para la interacci&oacute;n entre los IECA con diur&eacute;ticos de asa los textos suelen incluir uno o dos IECA, cuando sabemos que esto podr&iacute;a ser generalizado para todos los IECA. Y tambi&eacute;n, hemos encontrado interacciones no recogidas como relevantes por Hansten y Horn (3) pero que, pueden considerarse claramente de riesgo como IECA con ahorradores de potasio (22).</p>     <p>En cuanto a la repercusi&oacute;n real de las interacciones medicamentosas (en general en todos los trabajos se valoran rehospitalizaciones de los pacientes implicados), parece ser escasa. En nuestro estudio, aunque s&oacute;lo se haya encontrado un paciente con un posible ingreso relacionado con una interacci&oacute;n medicamentosa, no se puede concluir que las consecuencias derivadas de las mismas sean m&iacute;nimas pues pudieron haber ocurrido efectos indeseables secundarios a las potenciales interacciones medicamentosas que no precisaran hospitalizaci&oacute;n pero s&iacute; atenci&oacute;n m&eacute;dica y por tanto no pudieron ser detectados.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Una constante en los resultados de todos los trabajos publicados sobre interacciones, y que tiene una l&oacute;gica aplastante, es que el n&uacute;mero de medicamentos es mayor en el subgrupo con interacci&oacute;n que en el subgrupo que no tiene interacci&oacute;n (10,17,18) lo que tambi&eacute;n se confirma en nuestro estudio.</p>     <p>Llama especialmente la atenci&oacute;n, no s&oacute;lo en este estudio sino tambi&eacute;n en los revisados, que los f&aacute;rmacos m&aacute;s frecuentemente implicados son en principio ampliamente conocidos por el m&eacute;dico como tambi&eacute;n suponemos que son las interacciones en las que intervienen. Creemos por tanto que los riesgos de la administraci&oacute;n conjunta de los mismos son asumidos por el m&eacute;dico, y tambi&eacute;n tenemos en cuenta que pueden haber tomado medidas complementarias (en el caso de furosemida-digoxina administrar simult&aacute;neamente un diur&eacute;tico ahorrador de potasio o suplementos de potasio) que por las limitaciones que tiene el dise&ntilde;o de nuestro estudio no han sido tenidas en cuenta. Aun as&iacute; el hecho de tomar estas medidas no har&iacute;a desaparecer el riesgo por lo que igualmente ser&iacute;a necesario la monitorizaci&oacute;n del paciente ambulatoriamente.</p>    <br>      <p><i>DE LA INTERPRETACI&Oacute;N DE LOS RESULTADOS DE NUESTRO ESTUDIO</i></p>     <p>Este estudio nos sugiere que los cl&iacute;nicos del Servicio de Medicina Interna de nuestro hospital conocen bastante bien las posibles interacciones que conllevan riesgos importantes para los pacientes porque no hemos encontrado ninguna de las clases 1 y 2 seg&uacute;n la clasificaci&oacute;n de Hasten y Horn (3). En cuanto a su actitud ante interacciones posiblemente relevantes y que necesitan una intervenci&oacute;n para asegurar una correcta relaci&oacute;n beneficio/riesgo de su prescripci&oacute;n nos encontramos ante dos extremos: La m&aacute;s frecuente, los ACO con otros medicamentos y que implica una monitorizaci&oacute;n del INR es realizada en todos los casos, muy probablemente porque forma parte del control rutinario de los pacientes en tratamiento con acenocumarol; la corriente actual en este tema es intentar utilizar los medicamentos que sean m&aacute;s seguros (es decir, que menos interaccionen con ACO); ahora bien, si el paciente requiere un medicamento que interacciona (por ejemplo una quinolona), se utiliza y se adelanta el control de INR ajustando la dosis de ACO (23).</p>     <p>Sin embargo, en el caso de las interacciones con digoxina consideramos que la pr&aacute;ctica es mejorable. El n&uacute;mero de pacientes de nuestro estudio que ten&iacute;an una asociaci&oacute;n con digoxina considerada de riesgo es alta y tan s&oacute;lo en un peque&ntilde;o porcentaje se han determinado los niveles plasm&aacute;ticos tanto antes como despu&eacute;s del alta hospitalaria.</p>     <p>Como se ha demostrado (24,25) que tanto a nivel de Atenci&oacute;n Primaria como de Urgencias en Espa&ntilde;a los pacientes en tratamiento con digoxina presentan niveles infraterap&eacute;uticos de este f&aacute;rmaco (hasta un 57% de los pacientes estudiados) asociados a infradosificaci&oacute;n, se nos ocurre pensar que quiz&aacute; ambos hechos puedan estar relacionados. Debido al conocimiento de que el tratamiento con digoxina implica un riesgo importante de intoxicaci&oacute;n digit&aacute;lica la respuesta instintiva del cl&iacute;nico ser&iacute;a infradosificar con lo que evita el riesgo de intoxicaci&oacute;n. Actitud que empieza a parecer razonable tras las &uacute;ltimas recomendaciones extra&iacute;das de los an&aacute;lisis "post-hoc" del estudio del <i>Digitalis Investigation Group</i> (DIG) (26) para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca, que demostr&oacute; disminuci&oacute;n en la mortalidad en el subgrupo de pacientes (varones) con niveles entre 0,5-0,8 ng/ml. En la sesi&oacute;n informativa recalcamos a nuestros cl&iacute;nicos que la &uacute;nica medida que garantiza mantener el beneficio terap&eacute;utico de la digoxina y a su vez evitar el riesgo de intoxicaci&oacute;n ser&iacute;a una monitorizaci&oacute;n suficiente de sus niveles plasm&aacute;ticos.</p>     <p>Otra situaci&oacute;n que nos parece que se resuelve enga&ntilde;osamente bien, son las interacciones que involucran a diur&eacute;ticos de asa y que implican un riesgo de hipotasemia. En nuestro estudio durante la estancia hospitalaria se determina el potasio s&eacute;rico a todos los pacientes, hecho que forma parte de la rutina, pero una vez dados de alta tan s&oacute;lo se realiza esta determinaci&oacute;n en el 43% de los pacientes. Suponemos que la tendencia es asociar un diur&eacute;tico ahorrador de potasio o suplementos de potasio pero, en nuestra opini&oacute;n esto no garantiza una potasemia normal y deber&iacute;a realizarse sistem&aacute;ticamente su determinaci&oacute;n.</p>     <p>Por otro lado, aunque esto no forma parte de los objetivos del estudio y por tanto no pueden ser conclusiones del mismo, como consecuencia de la revisi&oacute;n realizada de la distintas fuentes de informaci&oacute;n sobre interacciones hemos detectado una gran disparidad en la clasificaci&oacute;n en grados de relevancia cl&iacute;nica entre ellas. En muchas ocasiones esta relevancia se basa en la existencia de evidencia bibliogr&aacute;fica de dicha interacci&oacute;n y no tanto la repercusi&oacute;n cl&iacute;nica que pueda tener. Por ello se plantea la necesidad de realizar un nuevo estudio que compare las distintas fuentes, seg&uacute;n su capacidad para detectar y clasificar las interacciones, y quiz&aacute;s proponer una nueva clasificaci&oacute;n.</p>     <p>Los resultados obtenidos en el presente trabajo nos permiten concluir que: a) existe una elevada frecuencia de interacciones potenciales al alta; b) ninguna de ellas pertenece a las categor&iacute;as mas altas de peligrosidad o relevancia; c) tan s&oacute;lo alrededor de la mitad de ellas pertenecen a la categor&iacute;a de relevancia media (requiere alguna acci&oacute;n del cl&iacute;nico); y d) el cumplimiento de las medidas orientadas a minimizar el impacto de las interacciones de relevancia media es bajo.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Este &uacute;ltimo punto es el mas preocupante y pensamos que quiz&aacute;s las siguientes iniciativas podr&iacute;an mejorar esta situaci&oacute;n:</p>     <p>La instalaci&oacute;n de un programa inform&aacute;tico, ya en funcionamiento en otros pa&iacute;ses (27,28), que detecte las interacciones medicamentosas y emita un aviso al cl&iacute;nico en el momento de la prescripci&oacute;n. Ser&iacute;a interesante que adem&aacute;s de alarmar de la interacci&oacute;n, avise del potencial efecto adverso y de la conducta a seguir.</p>     <p>Concienciar al cl&iacute;nico de la importancia de llevar a cabo las medidas de control necesarias para minimizar el riesgo de las interacciones. Parece que ser&iacute;a especialmente necesario a nivel de Atenci&oacute;n Primaria, donde generalmente se deriva el control de los pacientes de nuestro estudio.</p>     <p>Y por &uacute;ltimo, como queda demostrado en la mayor parte de estudios sobre interacciones, el &uacute;nico factor claramente relacionado con las mismas es el n&uacute;mero de medicamentos prescritos al alta, luego una medida fundamental para reducir &eacute;stas ser&iacute;a usar el n&uacute;mero m&iacute;nimo indispensable de medicamentos.</p>      <p>&nbsp;</p>     <p><font size="4"><i>Bibliograf&iacute;a</i></font></p>     <!-- ref --><p>1. De Cos MA. Interacciones de f&aacute;rmacos y sus implicaciones cl&iacute;nicas. En: Fl&oacute;rez J, Armijo JA, Mediavilla A, editores. Farmacolog&iacute;a Humana, 4ª edici&oacute;n. Barcelona: Masson, 2003, p. 175-6.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=568525&pid=S0212-7199200500020000500001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>2. Esteban C, Maci&aacute; MA, Ib&aacute;&ntilde;ez C, Fern&aacute;ndez Esteban I, De la Morena L. Interacciones medicamentosas. En: Villa LF, editor. Medimecum, gu&iacute;a de terapia farmacol&oacute;gica, 7ª edici&oacute;n. Espa&ntilde;a: Addis Internacional Ltd; 2002, p. 803-38.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=568527&pid=S0212-7199200500020000500002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p>3. Hansten PD, Horn JR. Managing clinically important drug interactions. St Louis: Facts and Comparisons, 2003.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=568529&pid=S0212-7199200500020000500003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>4. Gu&eacute;don-Moreau L, Ducrocq D, Duc MF, Quieureux Y, L'Hote C, Deligne J, et al. Absolute contraindications in relation to potencial drug interactions in outpatient prescripcions: analysis of the first five million prescriptions in 1999. Eur J Clin Pharmacol 2003; 59: 689-95.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=568531&pid=S0212-7199200500020000500004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>5. Recalde JM, Zunzunegui MV, Beland F. Interacciones entre medicamentos prescritos en la poblaci&oacute;n mayor de 65 a&ntilde;os. Aten Primaria 1998; 22: 434-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=568533&pid=S0212-7199200500020000500005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>6. Calvet A, D&iacute;ez M, P&eacute;rez MT, Esteras J. Interacciones farmacol&oacute;gicas en tratamientos cr&oacute;nicos: medidas correctoras para su prevenci&oacute;n en un &aacute;rea b&aacute;sica de salud rural. Aten primaria 2001; 27: 91-6.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=568535&pid=S0212-7199200500020000500006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>7. Garc&iacute;a A, Garc&iacute;a MA, Morilla J, Lobato F, Portillo J, P&eacute;rez A. Detecci&oacute;n de interacciones medicamentosas en pacientes cr&oacute;nicos mediante un programa inform&aacute;tico. Utilidad pr&aacute;ctica en un centro de salud. Aten primaria. 1997;19: 138-41.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=568537&pid=S0212-7199200500020000500007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p>8. S&aacute;enz Calvo A, Ausejo Segura M, Cruz Martos E, Gonz&aacute;lez &Aacute;lvaro A, P&eacute;rez Cayuela P, Rosado L&oacute;pez A. Drug-to-drug interactions and pharmaceutical advice. Aten Primaria 1996; 17: 559-63.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=568539&pid=S0212-7199200500020000500008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>9. Comet D, Casajuana J, Bordas JM, Fuentes MA, Arnaiz JA, Nunez B, et al. Drug interactions in chronic prescription. Aten Primaria. 1997; 20: 71-4.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=568541&pid=S0212-7199200500020000500009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>10. Sierra P, Castillo J, G&oacute;mez M, Sorribes V, Monterde J, Castano J. Potential and real drug interactions in critical care patients. Rev Esp Anestesiol Reanim 1997; 44: 383-7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=568543&pid=S0212-7199200500020000500010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>11. Dasta JF. Drug use in a surgical intensive care unit. Drug Intell Clin Pharm 1986; 20: 752-6.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=568545&pid=S0212-7199200500020000500011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>12. Hohl CM, Dankoff J, Colacone A, Afilalo M. Polypharmacy, adverse drug-related events, and potential adverse drug interactions in elderly patients presenting to an emergency department. Ann Emerg Med 2001; 38: 666-71.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=568547&pid=S0212-7199200500020000500012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p>13. Beers MH, Storrie M, Lee G. Potential adverse drug interactions in the emergency room. An issue in the quality of care. Ann Intern Med 1990; 112: 61-4.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=568549&pid=S0212-7199200500020000500013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>14. Gaddis GM, Holt TR, Woods M. Drug interactions in at-risk emergency department patients. Acad Emerg Med 2002; 9: 1162-7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=568551&pid=S0212-7199200500020000500014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>15. Heininger-Rothbucher D, Bischinger S, Ulmer H, Pechlaner C, Speer G, Wiedermann CJ. Incidence and risk of potential adverse drug interactions in the emergency room. Resuscitation 2001; 49: 283-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=568553&pid=S0212-7199200500020000500015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>16. Geppert U, Beindl W, Hawranek T, Hintner H. Drug interactions in clinical practice. A pilot project for quality assurance in prescribing. Hautarzt 2003; 54: 53-7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=568555&pid=S0212-7199200500020000500016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>17. Kohler GI, Bode-Boger SM, Busse R, Hoopmann M, Welte T, Boger RH. Drug-drug interactions in medical patients: effects of in-hospital treatment and relation to multiple drug use. Int J Clin Pharmacol Ther 2000; 38: 504-13.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=568557&pid=S0212-7199200500020000500017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p>18. Egger SS, Drewe J, Schlienger RG. Potencial drug-drug interactions in the medication of medical patients at hospital discharge. Eur J Clin Pharmacol 2003; 58: 773-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=568559&pid=S0212-7199200500020000500018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>19. Rosso C, Geniz MA, Serrani MI. Factores fisiol&oacute;gicos que condicionan la respuesta a los f&aacute;rmacos. En: SEFC (ed). Manual del residente de farmacolog&iacute;a cl&iacute;nica. 1ª edici&oacute;n. Barcelona. 2002, p. 398-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=568561&pid=S0212-7199200500020000500019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>20. Micromedex. Drug-Reax. Greenwood Village, Colorado, Volumen 113, 2002.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=568563&pid=S0212-7199200500020000500020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>21. Yen-Fu C, Avery AJ, Neil K, Johnson C, Dewey ME, Stockley IH. Assessing de occurrence and preventability of prescribing potentially hazardous/contraindicated drug combinations in general (family) practice. Pharmacoepidemiol Drug Safety 2001; 10: S53.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=568565&pid=S0212-7199200500020000500021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>22. Wrenger E, Muller R, Moesenthin M, Welte T, Frolich JC, Neumann KH. Interaction of spironolactone with ACE inhibitors or angiotensin receptor blockers: analysis of 44 cases. BMJ 2003; 327: 147-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=568567&pid=S0212-7199200500020000500022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p>23. Dur&aacute;n Parrondo C, Rodr&iacute;guez Moreno C, Tato Herrero F, Alonso Vence N, Lado Lado FL. Oral anticoagulation. An Med Interna (Madrid) 2003; 20: 377-84.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=568569&pid=S0212-7199200500020000500023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>24. Mundet X, Artaza MA, Vidal X, Arnau JM. The use of digoxin in primary care. Aten Primaria 1992; 9: 239-44.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=568571&pid=S0212-7199200500020000500024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>25. Mundet X, Vidal X, Arnau JM. The characteristics of digoxin utilization in a population under emergency care for heart failure or auricular fibrillation. Med Clin 1993; 100: 94-7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=568573&pid=S0212-7199200500020000500025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>26. Rathore SS, Curtis JP, Wang Y, et al. Association of serum digoxin concentration and outcomes in patients with heart failure. JAMA 2003; 289: 871-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=568575&pid=S0212-7199200500020000500026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>27. Fernando B, Savelyich BS, Avery AJ, Sheikh A, Bainbridge M, Horsfield P, et al. Prescribing safety features of general practice computer systems: evaluation using simulated test cases. BMJ 2004; 328: 1171-2.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=568577&pid=S0212-7199200500020000500027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p>28. Magnus D, Rodgers S, Avery AJ. GPs' views on computerized drug interaction alerts: questionnaire survey. J Clin Pharm Ther; 27: 377-82.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=568579&pid=S0212-7199200500020000500028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>29. Juurlink D, Muhammad M, Kopp A, Laupacis A, Redelmeier D. Drug-drug interactions among elderly patients hospitalised for drug toxicity. JAMA 2003; 289: 1652-58&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=568581&pid=S0212-7199200500020000500029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>30. Sakiara L, Nagib A. Risk of drug interaction: combination of antidepressants and other drugs. Rev Sa&uacute;de P&uacute;blica 2003; 37: 212-5&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=568582&pid=S0212-7199200500020000500030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>31. Tamblyn R, Huang A, Perreault R, Jacques A, Roy D, Hanley J, et al. The medical office of the 21st century (MOXXI): effectiveness of computerized decision-making support in reducing inappropriate prescribing in primary care. CMAJ 2003; 169: 549-56.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=568583&pid=S0212-7199200500020000500031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>32. Lazarou J, Pomeranz BH, Corey PN. Incidence of adverse drug reactions in hospitalized patients: a meta-analysis of prospective studies. JAMA 1998; 279: 1200-5.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=568585&pid=S0212-7199200500020000500032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>33. Stockley I. Interacciones farmacol&oacute;gicas. 1ª edici&oacute;n. Barcelona: Pharma Editores S.L., 2003.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=568587&pid=S0212-7199200500020000500033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      ]]></body>
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