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<journal-title><![CDATA[Anales de Medicina Interna]]></journal-title>
<abbrev-journal-title><![CDATA[An. Med. Interna (Madrid)]]></abbrev-journal-title>
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<publisher-name><![CDATA[Arán Ediciones, S. L.]]></publisher-name>
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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Perforación colónica, una rara complicación de pancreatitis aguda necrotizante]]></article-title>
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<institution><![CDATA[,Hospital Nuestra Señora de Sonsoles Servicio de Cirugía ]]></institution>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[The inflammatory disease of the páncreas can be classified like us acute or chronic pancreatitis. The pancreatitis incidence vary according to the countries and the causes which originate it; consumption of alcohol, gallotone, metabolic factors, drugs and others. The anatomopathological spectrum of the acute pancreatitis vary from pancreatitis edematosa, which usually is a light disorder with a limited evolution, to the pancreatitis necrosante, in which the grade of pancreas necrosis keeps relation with the importance of the attack and with its general declarations that in his evolution can give place to numerous complications, among which the colonic perforation is not frequent. We present a 75-year-old woman, whith acute pancreatitis necrohaemorragic for colelitiasis multiple that evolves favorably at the beginning of the medical treatment, but she presented a later colonic perforation as a rare complication of the pancreatic process.]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[Pancreatitis aguda necrotizante]]></kwd>
<kwd lng="es"><![CDATA[Perforación colónica]]></kwd>
<kwd lng="en"><![CDATA[Acute necrotizing pancreatitis]]></kwd>
<kwd lng="en"><![CDATA[Colonic perforation]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[ <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><b><font face="Verdana" size="4"><a name="top"></a>Perforaci&oacute;n col&oacute;nica, una rara complicaci&oacute;n de pancreatitis aguda necrotizante</font></b></p>     <p><b><font face="Verdana" size="4">Colonic perforation, a rare complication of acute necrotizing pancreatitis</font></b></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>M. C. Calleja Subir&aacute;n, L. M. Urien Bl&aacute;zquez<sup>1</sup></b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> Servicios de Medicina Interna y <sup>1</sup>Cirug&iacute;a. Hospital Nuestra Se&ntilde;ora de Sonsoles. &Aacute;vila</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><a href="#back">Dirección para correspondencia</a></font></p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p> <hr size="1">     <p><font face="Verdana" size="2"><b>RESUMEN</b></font></p>    <p>   <font face="Verdana" size="2">   La enfermedad inflamatoria del p&aacute;ncreas puede clasificarse como pancreatitis aguda o cr&oacute;nica. La incidencia de pancreatitis var&iacute;a seg&uacute;n los pa&iacute;ses y depende de la causa; ya sea el consumo de alcohol, c&aacute;lculos biliares, factores metab&oacute;licos, f&aacute;rmacos u otros. El espectro anatomopatol&oacute;gico de la pancreatitis aguda var&iacute;a desde pancreatitis edematosa, que suele ser un transtorno leve y de evoluci&oacute;n limitada, hasta la pancreatitis necrosante, en la cual el grado de necrosis del p&aacute;ncreas guarda relaci&oacute;n con la gravedad del ataque y con sus manifestaciones generales que en su evoluci&oacute;n puede dar lugar a numerosas complicaciones, dentro de las cuales la perforaci&oacute;n col&oacute;nica en infrecuente.    <br>   Presentamos a una mujer de 75 a&ntilde;os de edad con pancreatitis aguda necrohemorr&aacute;gica por colelitiasis m&uacute;ltiple que evoluciona favorablemente al inicio del tratamiento m&eacute;dico presentando posteriormente perforaci&oacute;n col&oacute;nica como rara complicaci&oacute;n del proceso pancre&aacute;tico.</font> </p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Palabras Clave:</b>  Pancreatitis aguda necrotizante. Perforaci&oacute;n col&oacute;nica.</font></p> <hr size="1">     <p><font face="Verdana" size="2"><b>ABSTRACT</b></font></p>    <p>   <font face="Verdana" size="2">   The inflammatory disease of the p&aacute;ncreas can be classified like us acute or chronic pancreatitis. The pancreatitis incidence vary according to the countries and the causes which originate it; consumption of alcohol, gallotone, metabolic factors, drugs and others. The anatomopathological spectrum of the acute pancreatitis vary from pancreatitis edematosa, which usually is a light disorder with a limited evolution, to the pancreatitis necrosante, in which the grade of pancreas necrosis keeps relation with the importance of the attack and with its general declarations that in his evolution can give place to numerous complications, among which the colonic perforation is not   frequent.    <br>   We present a 75-year-old woman, whith acute pancreatitis necrohaemorragic for colelitiasis multiple that evolves favorably at the beginning of the medical treatment, but she presented a later colonic perforation as a rare complication of the pancreatic process.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Key Words:</b> Acute necrotizing pancreatitis. Colonic perforation.</font></p> <hr size="1">     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b><font face="Verdana" size="3">Introducción</font></b></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La pancreatitis aguda necrotiz&aacute;nte puede presentar numerosas complicaciones constituyendo la perforaci&oacute;n col&oacute;nica una infrecuente afectaci&oacute;n. Las relaciones anat&oacute;micas del intestino grueso con el p&aacute;ncreas son un importante factor en la g&eacute;nesis y localizaci&oacute;n de dichas lesiones; la inflamaci&oacute;n enzim&aacute;tica y los procesos isqu&eacute;micos se hayan implicados en la mayor&iacute;a de los supuestos te&oacute;ricos (1).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los casos descritos en la literatura de perforaci&oacute;n col&oacute;nica como complicaci&oacute;n de pancreatitis aguda son en la mayor&iacute;a de las veces un n&uacute;mero reducido (2) o casos aislados (3). Presentamos un caso de perforaci&oacute;n col&oacute;nica en una paciente que present&oacute; previamente pancreatitis aguda con evoluci&oacute;n cl&iacute;nica favorable.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><b><font face="Verdana" size="3">Caso Aportado</font></b></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Mujer de 75 a&ntilde;os con antecedentes personales de obesidad m&oacute;rbida, insuficiencia renal y respiratoria. Pancreatitis aguda necrohemorr&aacute;gica por coleliti&aacute;sis m&uacute;ltiple que evoluciono favorablemente con tratamiento m&eacute;dico. Se aconsej&oacute; postponer cualquier actuaci&oacute;n quir&uacute;rgica ante el estado general de la paciente y su pluripatologia. Al mes y medio del proceso previo la paciente present&oacute; abdomin&aacute;lgia difusa mal definida, no irradiada y que no se modificaba con los cambios posturales; acompa&ntilde;ada de aumento del n&uacute;mero de deposiciones en n&uacute;mero de 7-8/d&iacute;a con escasa mucosidad y sin sangre. Deterioro general progresivo sin proceso febril asociado; destacando en la exploraci&oacute;n f&iacute;sica: Presi&oacute;n arterial: 100/60, palidez cut&aacute;nea con ligera sequedad de mucosas. Auscultaci&oacute;n pulmonar: crepitantes basales sobre todo en hemit&oacute;rax derecho. Abdomen: Muy globuloso, doloroso a la palpaci&oacute;n profunda de forma difusa con ruidos intestinales presentes, algo aumentados y normales con m&iacute;nimo edema de pared abdominal as&iacute; como edemas con f&oacute;vea en extremidades inferiores hasta ra&iacute;z de muslo. Resto de exploraci&oacute;n f&iacute;sica normal.</font></p>    <p>   <font face="Verdana" size="2">   En las pruebas complementarias destaca en el hemograma: n&ordm; de hemat&iacute;es: 2,98 x 106/mm3 (3,8-5,1), hemoglobina: 8,1 g/dl (12-16), hematocrito: 24,9% (35-49). leucocitos: 13.600 x 103/mm3 (4,5-11) (neutr&oacute;filos: 90,9% (40-75), linfocitos 5,5 % (18-48), monocitos: 2,2 % (3-13), eosin&oacute;filos: 0,7% (0,5-7) y bas&oacute;filos: 0,7% (0-3), plaquetas: 71000 x 103/mm3 (130-450). Bioqu&iacute;mica: glucosa: 169 mg/dl (76-120), urea: 140 mg/dl (10-50), creatinina: 2,1 mg/dl (0,6-1,2), LDH: 808 U/l (129-460). Amilasa, CK, Na, K y Cl normales. Coagulaci&oacute;n: tiempo de protrombina: 15,9 s (9,45-13), actividad de protrombina: 69% (70-110), fibrin&oacute;geno: 687 mg/dl (170-400) y TTPA normal. Electrocardiograma: ritmo sinusal a 90 lpm sin alteraciones significativas. Radiograf&iacute;a tor&aacute;cica: patr&oacute;n de redistribuci&oacute;n broncovascular con m&iacute;nima cantidad de l&iacute;quido en cisura menor derecha y m&iacute;nimo pinzamiento de senos costofr&eacute;nicos. Radiograf&iacute;a abdomen: dilataci&oacute;n col&oacute;nica.</font></p>    <p> <font face="Verdana" size="2"> En las 48 horas posteriores a su ingreso presenta rectorragia franca sin dolor abdominal, deterioro hemodin&aacute;mico con hipotensi&oacute;n, palidez cutaneo mucosa; presentando a la exploraci&oacute;n abdominal timpanismo con dolor a la palpaci&oacute;n profunda de forma difusa y disminuci&oacute;n de los ruidos abdominales sin claros signos de irritaci&oacute;n peritoneal pero discreta defensa abdominal. Tras consulta a cirug&iacute;a se realiz&oacute; un enema opaco a baja presi&oacute;n (<a href="#f1">Fig. 1</a>) donde se objetiva extravasaci&oacute;n del contraste en el &aacute;ngulo espl&eacute;nico, hallazgos compatibles con perforaci&oacute;n a nivel del &aacute;ngulo espl&eacute;nico de colon; procediendose a la intervenci&oacute;n quir&uacute;rgica de urgencia donde se practic&oacute; una colostom&iacute;a transversa de descarga sin ser posible la exploraci&oacute;n quir&uacute;rgica del p&aacute;ncreas por abdomen r&iacute;gido con pegaduras fuertes en pared; presentando durante la intervenci&oacute;n sangrado en s&aacute;bana e inestabilidad hemodin&aacute;mica con oliguria. Ingresando en la Unidad de Cuidados Intensivos con una perforaci&oacute;n col&oacute;nica secundaria a pancreatitis con colostomia de descarga y shock s&eacute;ptico abdominal secundario a peritonitis; su evoluci&oacute;n posterior fue desfavorable con deterioro hemodin&aacute;mico e inicio de s&iacute;ndrome respiratorio agudo con posterior &eacute;xitus vitae.</font></p>     <p align="center"><a name="f1"><img border="0" src="/img/revistas/ami/v23n5/notaclinica4_03.jpg" width="336" height="506"></a></p>     <p><font face="Verdana" size="3"><b>Discusión</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Las perforaciones ent&eacute;ricas son una rara complicaci&oacute;n de la pancreatitis aguda e implica patolog&iacute;a subyacente severa (3). Habitualmente esta afectaci&oacute;n se produce en los casos de pancreatitis severa necrotizante (2,4,5); como sucedi&oacute; en nuestro caso que present&oacute; pancreatitis necrohemorr&aacute;gica estad&iacute;o E, en la tomograf&iacute;a computarizada (TC) abdominal. La localizaci&oacute;n a nivel del colon puede afectar pr&aacute;cticamente a cualquier segmento del mismo pero es m&aacute;s frecuente en la flexura espl&eacute;nica (6), como as&iacute; sucedi&oacute; en nuestro caso. A parte de la perforaci&oacute;n de intestino grueso tambi&eacute;n se han descrito de forma infrecuente perforaci&oacute;n de otros tramos intestinales como en duodeno (7); as&iacute; como perforaciones dobles tanto a nivel de colon como en duodeno (3), en otros casos se ha descrito perforaci&oacute;n g&aacute;strica y col&oacute;nica en un mismo paciente (4). En el caso de pancreatitis aguda de etiolog&iacute;a alcoholica (8) tambi&eacute;n puede presentar como complicaci&oacute;n infrecuente perforaci&oacute;n y hemorragia. Respecto a la evoluci&oacute;n esta complicaci&oacute;n aparece habitualmente en el curso de pancreatitis aguda pero tambi&eacute;n se ha descrito en situaciones de pancreatitis aguda reincidente y pancreatitis cr&oacute;nica (9).</font> </p>     <p>   <font face="Verdana" size="2">   El diagn&oacute;stico de patolog&iacute;a col&oacute;nica como complicaci&oacute;n de pancreatitis aguda es dif&iacute;cil porque los s&iacute;ntomas no son espec&iacute;ficos (rectorragia, deterioro cl&iacute;nico severo, etc.) o son enmascarados por s&iacute;ntomas sist&eacute;micos de enfermedades cr&iacute;ticas. La detecci&oacute;n temprana de esta complicaci&oacute;n es dificultosa y su demora en el diagn&oacute;stico conduce a la perforaci&oacute;n y peritonitis (10). Desde el punto de vista cl&iacute;nico cuando el mejoramiento inicial cl&iacute;nico de la pancreatitis aguda es seguido de un deterioro secundario; una local complicaci&oacute;n debe ser sospechada y la cirug&iacute;a debe ser requerida en muchos casos (11).</font></p>    <p>   <font face="Verdana" size="2">   Estas complicaciones deben ser valoradas en pacientes con antecedentes de pancreatitis aguda severa con hemorragia gastrointestinal baja o sangre oculta en heces positiva que son encontradas en las 2 &oacute; 8 semanas posteriores al ataque de pancreatitis cuando CT revela pancreatitis necrotizante y se aprecia una dilataci&oacute;n de la pared de colon (6) como as&iacute; sucedi&oacute; en nuestro caso en las seis semanas posteriores.</font> </p>    <p>   <font face="Verdana" size="2">   Las radiograf&iacute;as abdominales simples en bipedestaci&oacute;n y dec&uacute;bito supino son normalmente las primeras im&aacute;genes en la evaluaci&oacute;n de pacientes con sospecha de pancreatitis aguda y pueden documentar las complicaciones (12). Pero el examen cl&iacute;nico, la investigaci&oacute;n de laboratorio y la radiolog&iacute;a convencional son insuficientes para tener una clara informaci&oacute;n del proceso local del retroperitoneo (11). El "signo del colon cortado" es la mayor&iacute;a de las veces reversible espont&aacute;neamente y puede representar la "alarma" de una seria complicaci&oacute;n (1). Colonoscopia, contraste rayos-X o TC pueden ser vitales en la selecci&oacute;n de casos para detectar la patolog&iacute;a subyacente. Los cl&iacute;nicos debemos ser conscientes de que la pancreatitis aguda o cr&oacute;nica puede comprimir, erosionar o inflamar el intestino grueso, resultando una amenaza de necrosis col&oacute;nica, sangrado, obstrucci&oacute;n o perforaci&oacute;n. El examen con contraste apropiado del colon es importante en la documentaci&oacute;n de la extensi&oacute;n de cambios inflamatorios del colon en los cuales se debe incluir perforaci&oacute;n y necrosis. La exacta y pronta documentaci&oacute;n de estas complicaciones col&oacute;nicas son importantes en el planteamiento apropiado en el tratamiento quir&uacute;rgico (12).</font> </p>    <p>   <font face="Verdana" size="2">   La TC muestra que puede hacer un diagn&oacute;stico temprano de las complicaciones locales de la pancreatitis aguda y proveer informaci&oacute;n m&aacute;s detallada sobre cual es la base, el tipo y la extensi&oacute;n del proceso quir&uacute;rgico. El TC es importante para valorar la severidad de la pancreatitis (6,11).El tratamiento de pancreatitis aguda inicialmente es conservativo. Indicaciones de intervenci&oacute;n quir&uacute;rgica pueden ser: sepsis progresiva a pesar del manejo del tratamiento conservador al m&aacute;ximo y establecimiento de infecci&oacute;n con necrosis pancre&aacute;tica, abscesos peripancre&aacute;ticos y perforaci&oacute;n de est&oacute;mago, intestino delgado y colon.</font> </p>    <p> <font face="Verdana" size="2"> En los casos estudiados de lesi&oacute;n col&oacute;nica, en pr&aacute;cticamente todos precisaron resecci&oacute;n de colon comprometido y colostom&iacute;a (5). Presentan una alta mortalidad por la severidad de la patolog&iacute;a basal (2,1), as&iacute; como lo derivado de la propia intervenci&oacute;n quir&uacute;rgica con considerable riesgo de peritonitis como sucedi&oacute; en nuestro caso. Esto puede explicarse por el hecho de que estos pacientes tienen una forma severa de enfermedad con pancreatitis necrotizante extensa en un estado t&oacute;xico-s&eacute;ptico con fallo multiorg&aacute;nico y en este tiempo suceden las lesiones col&oacute;nicas (5).</font></p>     <p> &nbsp;</p>     <p><b><font face="Verdana" size="3">Bibliografía</font></b></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">1. Negro P, D'Amore L, Saputelli A, Talarico C, Scaccia M, Tuscano D, et al. Colonic lesions in pancreatitis. An Ital Chir 1995; 66:223-31.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=589303&pid=S0212-7199200600050000800001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> <font face="Verdana" size="2"> 2. Storm FK, Wilson SE. Survival of patients with duodenal fistulas from necrotizing pancreatitis. World J Surg 1977; 1:105-11.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=589304&pid=S0212-7199200600050000800002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> <font face="Verdana" size="2"> 3. Chao HG, Chung JP, Yum JS, Park HJ, Lee KS, Chon CY, et al. Spontaneous bowel perforation during the course of acute pancreatitis, a case report. Yonsei Med J 1996; 37 : 158-64.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=589305&pid=S0212-7199200600050000800003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> <font face="Verdana" size="2"> 4. Chometowski S, Bourde J, Assadourian R, Pietri H, Lamy J. Double gastric perforation and colonic perforation during necrotising pancreatitis submitted to arterography. Ann Chir 1976; 30: 621-4.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=589306&pid=S0212-7199200600050000800004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> <font face="Verdana" size="2"> 5. Meyer W, Kraus D, Gebhardt C. Colon necrosis as a complication of necrotizing pancreatitis. Langenbecks Arch Chir 1990; 375:289-94.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=589307&pid=S0212-7199200600050000800005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> <font face="Verdana" size="2"> 6. Yang WG, Wang SS, Lee FY, Chao Y, Chen CC, Chang FY, et al. Severe colonic complications in acute pancreatitis. Zhonghua Yi Xue Za Zhi 1998; 61 :59-64.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=589308&pid=S0212-7199200600050000800006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> <font face="Verdana" size="2"> 7. Sakorafas GH, Tsiotos GG, Sarr MG. Experience with duodenal necrosis.A rare complication of acute necrotizing pancreatitis. Int J Pancreatol 1999; 25:147-9.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=589309&pid=S0212-7199200600050000800007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> <font face="Verdana" size="2"> 8. Fern&aacute;ndez-Cruz L, Navarro S, Castells A, S&aacute;enz A. Late outcome after acute pancreatitis: functional impairment gastrointestinal tract complications. World J Surg 1997; 21: 169-72.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=589310&pid=S0212-7199200600050000800008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> <font face="Verdana" size="2"> 9. Lankisch PG, L&oacute;pez E, Winckler K, Schuster R. Colonic stenosis after pancreatitis. Schweiz Med Wochenschr 1976; 106: 1243-7.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=589311&pid=S0212-7199200600050000800009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>   <font face="Verdana" size="2">   10. Kriwanek S, Armbruster C, Beckerhinn P, Dittrich K, Redl E. Improved results after aggressive treatment of colonic involvement in necrotizing pancreatitis. Hepatogastroenterology 1997; 44: 247-8.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=589312&pid=S0212-7199200600050000800010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>   <font face="Verdana" size="2">   11. Aeberhard P, Haertel M. Computer tomography as aid for surgical indication and choice time in acute pancreatitis. 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