<?xml version="1.0" encoding="ISO-8859-1"?><article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance">
<front>
<journal-meta>
<journal-id>0212-7199</journal-id>
<journal-title><![CDATA[Anales de Medicina Interna]]></journal-title>
<abbrev-journal-title><![CDATA[An. Med. Interna (Madrid)]]></abbrev-journal-title>
<issn>0212-7199</issn>
<publisher>
<publisher-name><![CDATA[Arán Ediciones, S. L.]]></publisher-name>
</publisher>
</journal-meta>
<article-meta>
<article-id>S0212-71992007000600002</article-id>
<title-group>
<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Factores de riesgo y pie diabético]]></article-title>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Diabetic foot and risk factors]]></article-title>
</title-group>
<contrib-group>
<contrib contrib-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Martín Borge]]></surname>
<given-names><![CDATA[V.]]></given-names>
</name>
<xref ref-type="aff" rid="A01"/>
</contrib>
<contrib contrib-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Herranz de la Morena]]></surname>
<given-names><![CDATA[L.]]></given-names>
</name>
<xref ref-type="aff" rid="A01"/>
</contrib>
<contrib contrib-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Castro Dufourny]]></surname>
<given-names><![CDATA[I.]]></given-names>
</name>
<xref ref-type="aff" rid="A01"/>
</contrib>
<contrib contrib-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Fernández Martínez]]></surname>
<given-names><![CDATA[A.]]></given-names>
</name>
<xref ref-type="aff" rid="A01"/>
</contrib>
<contrib contrib-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Pallardo Sánchez]]></surname>
<given-names><![CDATA[L.F.]]></given-names>
</name>
<xref ref-type="aff" rid="A01"/>
</contrib>
</contrib-group>
<aff id="A01">
<institution><![CDATA[,Hospital Universitario La Paz Unidad de Diabetes ]]></institution>
<addr-line><![CDATA[Madrid ]]></addr-line>
</aff>
<pub-date pub-type="pub">
<day>00</day>
<month>06</month>
<year>2007</year>
</pub-date>
<pub-date pub-type="epub">
<day>00</day>
<month>06</month>
<year>2007</year>
</pub-date>
<volume>24</volume>
<numero>6</numero>
<fpage>263</fpage>
<lpage>266</lpage>
<copyright-statement/>
<copyright-year/>
<self-uri xlink:href="http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S0212-71992007000600002&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><self-uri xlink:href="http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_abstract&amp;pid=S0212-71992007000600002&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><self-uri xlink:href="http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_pdf&amp;pid=S0212-71992007000600002&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><abstract abstract-type="short" xml:lang="es"><p><![CDATA[Objetivo: Identificar factores clínico-metabólicos relacionados con la neuropatía diabética y la enfermedad arterial periférica en pacientes evaluados en una unidad de pie diabético. Método: Desde 2000 a 2005 se evaluó, en una población de 304 diabéticos, la presencia de neuropatía (monofilamento, diapasón graduado y escala clínica de Boulton) y de enfermedad arterial periférica (índice tobillo-brazo y/o dedo-brazo). Se clasificaron los pacientes en cuatro grupos: sin patología (grupo normal), con neuropatía (grupo neuropático), con enfermedad arterial periférica (grupo vascular) y con ambas patologías (grupo mixto). Se compararon las características de los pacientes de cada grupo. Se recogieron las variables: edad, sexo, tipo de diabetes, duración, complicaciones microvasculares y macrovasculares, hipertensión, dislipemia, tabaquismo, antiagregación y HbA1C media del último año. Resultados: Comparado con el grupo normal, la edad media, la frecuencia de hipertensión y la de cardiopatía isquémica fue significativamente mayor (p < 0,005) en el grupo vascular y mixto (55 &plusmn; 14 vs. 63 &plusmn; 13 y 65 &plusmn; 10; 45,5 vs. 69,2 y 70,3%; 23,8vs. 46,2 y 39,2%, respectivamente). Comparado con el grupo normal, la frecuencia de retinopatía , la de nefropatía y HbA1c media fue significativamente mayor (p < 0,05) en el grupo neuropático y mixto (32,7 vs. 62,5 y 66,2%; 24,8 vs. 45,3 y 47,3%; 7,4 &plusmn; 1,2 vs. 8,1 &plusmn; 1,6 y 8,0 &plusmn; 1,3 respectivamente). Conclusiones: Este estudio indica que el desarrollo de neuropatía diabética está en relación con un peor control metabólico y con la existencia de otras complicaciones microvasculares; mientras que la edad, la hipertensión y la enfermedad coronaria constituyen factores de riesgo para la coexistencia de arteriopatía periférica.]]></p></abstract>
<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Objetive:To identify clinic and metabolic risk factors for diabetic neuropathy and peripheral arterial disease in patients evaluated in a diabetic foot unit care. Method: From 2000 to 2005 we evaluated the presence of diabetic neuropathy (monofilament, tuning fork and Boulton's clinic scale) and peripheral arterial disease (ankle-brachial index and toe-brachial index) in 304 diabetic patients. We classified patients in four groups: patients without pathology (normal group), with neuropathy (neuropathic group), with peripheral arterial disease (vascular group) and with both pathologies (mixed group) and we compared the characteristics of each group. We analysed other poblational characteristics: age, gender, type of diabetes, duration, microvascular and macrovascular complications, hypertension, smoking habit, antiagregation and mean HbA1c in the last year. Results: Age, frequency of hypertension and coronary disease were significantly higher (p < 0.005) in vascular and mixed group than in normal group (63 &plusmn; 13 and 65 &plusmn; 10 vs. 55 &plusmn; 14; 69.2 and 70.3 vs. 45.5%; 46,2% and 39.2% vs 23.8%, respectively). Frequency of retinopathy, nephropathy and HbA1c were significantly higher (p < 0.05) in neuropathic and mix group than in normal group (62.5 and 66.2 vs. 32.7%; 45.3 and 47.3 vs. 24.8%; 8.1 &plusmn; 1.6 and 8.0 &plusmn; 1.3 vs 7.4 &plusmn; 1.2 respectively). Conclusion: This study indicates that the development of diabetic neuropathy is related with worse metabolic control and the presence of other microvascular complications; while age, hypertension and coronary disease are risk factors for peripheral arterial disease.]]></p></abstract>
<kwd-group>
<kwd lng="es"><![CDATA[Diabetes Mellitus]]></kwd>
<kwd lng="es"><![CDATA[Neuropatía periférica]]></kwd>
<kwd lng="es"><![CDATA[Arteriopatía periférica]]></kwd>
<kwd lng="es"><![CDATA[Factores de riesgo]]></kwd>
<kwd lng="en"><![CDATA[Diabetes mellitus]]></kwd>
<kwd lng="en"><![CDATA[Peripheral neuropathy]]></kwd>
<kwd lng="en"><![CDATA[Peripheral arterial disease]]></kwd>
<kwd lng="en"><![CDATA[Risk factors]]></kwd>
</kwd-group>
</article-meta>
</front><body><![CDATA[ <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="4"><b><a name="top"></a>Factores de riesgo y pie diab&eacute;tico</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="4"><b>Diabetic foot and risk factors</b></font></p>      <p>&nbsp;</p>      <p>&nbsp;</p>  <font FACE="Verdana" SIZE="2">     <p ALIGN="LEFT"><b>V. Martín Borge, L. Herranz de la Morena, I. Castro Dufourny,  A. Fernández Martínez, L.F. Pallardo Sánchez</b></p> </font>     <p><font face="Verdana" size="2">Unidad de Diabetes. Hospital Universitario La Paz. Madrid</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><a href="#back">Dirección para correspondencia</a></font></p>      <p>&nbsp;</p>      <p>&nbsp;</p>  <hr size="1">      ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b><font face="Verdana" size="2">RESUMEN</font></b></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Objetivo:</b> Identificar factores cl&iacute;nico-metab&oacute;licos relacionados con la neuropat&iacute;a diab&eacute;tica y la enfermedad arterial perif&eacute;rica en pacientes evaluados en una unidad de pie diab&eacute;tico.    <br> <b>M&eacute;todo: </b>Desde 2000 a 2005 se evalu&oacute;, en una poblaci&oacute;n de 304 diab&eacute;ticos, la presencia de neuropat&iacute;a (monofilamento, diapas&oacute;n graduado y escala cl&iacute;nica de Boulton) y de enfermedad arterial perif&eacute;rica (&iacute;ndice tobillo-brazo y/o dedo-brazo). Se clasificaron los pacientes en cuatro grupos: sin patolog&iacute;a (grupo normal), con neuropat&iacute;a (grupo neurop&aacute;tico), con enfermedad arterial perif&eacute;rica (grupo vascular) y con ambas patolog&iacute;as (grupo mixto). Se compararon las caracter&iacute;sticas de los pacientes de cada grupo. Se recogieron las variables: edad, sexo, tipo de diabetes, duraci&oacute;n, complicaciones microvasculares y macrovasculares, hipertensi&oacute;n, dislipemia, tabaquismo, antiagregaci&oacute;n y HbA1C media del &uacute;ltimo a&ntilde;o.    <br> <b>Resultados: </b>Comparado con el grupo normal, la edad media, la frecuencia de hipertensi&oacute;n y la de cardiopat&iacute;a isqu&eacute;mica fue significativamente mayor (p &lt; 0,005) en el grupo vascular y mixto (55 &plusmn; 14  <i>vs</i>. 63 &plusmn; 13 y 65 &plusmn; 10; 45,5 <i>vs</i>. 69,2 y 70,3%; 23,8 <i>vs</i>. 46,2 y 39,2%, respectivamente). Comparado con el grupo normal, la frecuencia de retinopat&iacute;a , la de nefropat&iacute;a y HbA1c media fue significativamente mayor (p &lt; 0,05) en el grupo neurop&aacute;tico y mixto (32,7  <i>vs</i>. 62,5 y 66,2%; 24,8 <i>vs</i>. 45,3 y 47,3%; 7,4 &plusmn; 1,2 <i>vs</i>. 8,1 &plusmn; 1,6 y 8,0 &plusmn; 1,3 respectivamente).    <br> <b>Conclusiones:</b> Este estudio indica que el desarrollo de neuropat&iacute;a diab&eacute;tica est&aacute; en relaci&oacute;n con un peor control metab&oacute;lico y con la existencia de otras complicaciones microvasculares; mientras que la edad, la hipertensi&oacute;n y la enfermedad coronaria constituyen factores de riesgo para la coexistencia de arteriopat&iacute;a perif&eacute;rica.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Palabras clave:</b> Diabetes Mellitus. Neuropat&iacute;a perif&eacute;rica. Arteriopat&iacute;a perif&eacute;rica. Factores de riesgo.</font></p>  <hr size="1">      <p><b><font face="Verdana" size="2">ABSTRACT</font></b></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Objetive:</b> To identify clinic and metabolic risk factors for diabetic neuropathy and peripheral arterial disease in patients evaluated in a diabetic foot unit care.    <br> <b>Method:</b> From 2000 to 2005 we evaluated the presence of diabetic neuropathy (monofilament, tuning fork and Boulton's clinic scale) and peripheral arterial disease (ankle-brachial index and toe-brachial index) in 304 diabetic patients. We classified patients in four groups: patients without pathology (normal group), with neuropathy (neuropathic group), with peripheral arterial disease (vascular group) and with both pathologies (mixed group) and we compared the characteristics of each group. We analysed other poblational characteristics: age, gender, type of diabetes, duration, microvascular and macrovascular complications, hypertension, smoking habit, antiagregation and mean HbA1c in the last year.    <br> <b>Results:</b> Age, frequency of hypertension and coronary disease were significantly higher (p &lt; 0.005) in vascular and mixed group than in normal group (63 &plusmn; 13 and 65 &plusmn; 10  <i>vs</i>. 55 &plusmn; 14; 69.2 and 70.3 <i>vs</i>. 45.5%; 46,2% and 39.2% <i>vs</i> 23.8%, respectively). Frequency of retinopathy, nephropathy and HbA1c were significantly higher (p &lt; 0.05) in neuropathic and mix group than in normal group (62.5 and 66.2  <i>vs</i>. 32.7%; 45.3 and 47.3 <i>vs</i>. 24.8%; 8.1 &plusmn; 1.6 and 8.0 &plusmn; 1.3  <i>vs</i> 7.4 &plusmn; 1.2 respectively).    ]]></body>
<body><![CDATA[<br> <b>Conclusion:</b> This study indicates that the development of diabetic neuropathy is related with worse metabolic control and the presence of other microvascular complications; while age, hypertension and coronary disease are risk factors for peripheral arterial disease.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Key words:</b> Diabetes mellitus. Peripheral neuropathy. Peripheral arterial disease. Risk factors.</font></p>  <hr size="1">      <p>&nbsp;</p>      <p><b><font face="Verdana">Introducción</font></b></p>      <p><font face="Verdana" size="2">El pie diab&eacute;tico es una complicaci&oacute;n cr&oacute;nica de la diabetes de gran importancia desde un punto de vista m&eacute;dico y social, ya que en nuestro medio, constituye la causa no traum&aacute;tica m&aacute;s frecuente de amputaci&oacute;n de miembros inferiores (1).</font></p>     <p> <font face="Verdana" size="2">La existencia de neuropat&iacute;a perif&eacute;rica, de enfermedad arterial perif&eacute;rica y de alteraciones biomec&aacute;nicas hacen que el pie de los pacientes diab&eacute;ticos sea menos sensible, est&eacute; peor vascularizado y presente zonas de descarga an&oacute;malas, siendo m&aacute;s susceptible de padecer lesiones ulcerativas graves con gran tendencia a la infecci&oacute;n.</font></p>    <p> <font face="Verdana" size="2">Existe evidencia cl&iacute;nica de que la aparici&oacute;n de las complicaciones microvasculares de la diabetes como la retinopat&iacute;a, la nefropat&iacute;a o la neuropat&iacute;a est&aacute; en relaci&oacute;n con el control metab&oacute;lico (2-4). Algunos estudios han ido m&aacute;s all&aacute; estableciendo una relaci&oacute;n entre la severidad de la neuropat&iacute;a y la duraci&oacute;n del mal control metab&oacute;lico (5).</font></p>    <p> <font face="Verdana" size="2">Por otro lado se ha demostrado que el aumento de la incidencia de arteriosclerosis de los pacientes diab&eacute;ticos se relaciona entre otros factores con la dislipemia, la hipertensi&oacute;n y la hiperglucemia cr&oacute;nica, en definitiva, con el mal control metab&oacute;lico de la diabetes (6,7).</font></p>    <p> <font face="Verdana" size="2">El objetivo de este estudio ha sido identificar las condiciones cl&iacute;nicas y epidemiol&oacute;gicas que hacen m&aacute;s vulnerables a los pacientes diab&eacute;ticos para sufrir complicaciones vasculares y neurop&aacute;ticas que conducen al desarrollo del pie diab&eacute;tico.</font></p>      <p>&nbsp;</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b><font face="Verdana">Método y pacientes</font></b></p>      <p><font face="Verdana" size="2">Desde enero de 2000 hasta diciembre de 2005 se evaluaron ,en una Unidad de pie diab&eacute;tico, 304 pacientes diab&eacute;ticos (606 miembros ya que dos de nuestros pacientes hab&iacute;an sufrido previamente una amputaci&oacute;n) con las siguientes caracter&iacute;sticas: edad media de 59,9 &plusmn; 13 a&ntilde;os, 174 varones y 130 mujeres, 92 con diabetes tipo 1 y 212 con diabetes tipo 2 y con una duraci&oacute;n media de la diabetes de 16,2 &plusmn; 11,6 a&ntilde;os. Estos pacientes fueron seleccionados para realizar el estudio teniendo en cuenta la presencia de al menos uno de los factores predisponentes para la aparici&oacute;n de pie diab&eacute;tico: edad, tiempo de evoluci&oacute;n de la diabetes superior a 10 a&ntilde;os, presencia de otras complicaciones micro y macrovasculares, mal control metab&oacute;lico, alteraciones biomec&aacute;nicas y &uacute;lceras previas.</font></p>     <p> <font face="Verdana" size="2">Se valor&oacute; la presencia de neuropat&iacute;a mediante tres m&eacute;todos: escala cl&iacute;nica de Boulton (8), sensibilidad vibratoria con el diapas&oacute;n graduado de 128 Mhz en el dorso del primer dedo de cada pie y sensibilidad epicr&iacute;tica con el monofilamento de 10 gramos en 5 puntos de la planta de cada pie.</font></p>    <p>   <font face="Verdana" size="2">Se consider&oacute; pie neurop&aacute;tico aquel que present&oacute; alguna de las tres pruebas patol&oacute;gicas: 5 o m&aacute;s puntos en la escala de Boulton, sensibilidad vibratoria inferior a 4 o percepci&oacute;n de menos de 4 de los 5 puntos explorados con el monofilamento.</font></p>    <p>   <font face="Verdana" size="2">Para la valoraci&oacute;n de la existencia de enfermedad arterial perif&eacute;rica se determinaron los &iacute;ndices tobillo-brazo (ITB) y dedo-brazo (IDB) utilizando para ello un doppler con una frecuencia de emisi&oacute;n de 8 Mhz y un manguito para la toma manual de presi&oacute;n arterial (de 10 cm para el ITB y de 25 mm para el IDB). La determinaci&oacute;n de la presi&oacute;n arterial se realiz&oacute; a nivel de la arteria braquial en ambos brazos, a nivel de la arteria tibial posterior en ambos tobillos, de la arteria tibial anterior en el dorso de cada pie y a nivel de la arteria pedia dorsal en el dorso del primer dedo de cada pie (9).</font></p>    <p>   <font face="Verdana" size="2">Para el c&aacute;lculo del ITB se utiliz&oacute; la presi&oacute;n arterial braquial m&aacute;s elevada o la m&aacute;s cercana a la toma maleolar. De los cuatro valores obtenidos de ITB (toma braquial con las tomas de las dos arterias tibiales posteriores y con las de las dos arterias tibiales anteriores) se consider&oacute; el inferior.</font></p>    <p>   <font face="Verdana" size="2">El IDB se calcul&oacute; en los casos en los que el ITB fue inferior a 0,9 y en aquellos en los que el ITB fue superior a 1,3 ya que nos permite obviar la falta de compresibilidad de las arterias motivada por la presencia de calcificaciones (10).</font></p>    <p>   <font face="Verdana" size="2">Se consider&oacute; indicador de enfermedad arterial perif&eacute;rica en los casos con ITB inferior a 0,9 y/o IDB inferior a 0,5.</font></p>    <p>   <font face="Verdana" size="2">Con todos los datos recogidos de la exploraci&oacute;n clasificamos a los pacientes en cuatro grupos: pacientes sin neuropat&iacute;a ni enfermedad arterial perif&eacute;rica (grupo normal), pacientes con neuropat&iacute;a perif&eacute;rica pero sin enfermedad arterial perif&eacute;rica (grupo neurop&aacute;tico), pacientes con enfermedad arterial perif&eacute;rica pero sin neuropat&iacute;a perif&eacute;rica (grupo vascular) y pacientes con ambas patolog&iacute;as (grupo mixto).</font></p>    <p>   <font face="Verdana" size="2">Se compararon las caracter&iacute;sticas de los pacientes del grupo normal, con las de los pacientes del grupo neurop&aacute;tico, con los del grupo vascular y con los del grupo mixto.   </font> </p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<p>   <font face="Verdana" size="2">De cada uno de los pacientes adem&aacute;s de los datos anteriormente rese&ntilde;ados se recogieron otra serie de variables: presencia de otros factores de riesgo cardiovascular (HTA, dislipemia y tabaquismo), presencia de complicaciones microvasculares (retinopat&iacute;a y nefropat&iacute;a), complicaciones macrovasculares (accidente cerebrovascular y cardiopat&iacute;a isqu&eacute;mica), si reci-b&iacute;an o no antiagregaci&oacute;n y el grado de control metab&oacute;lico a trav&eacute;s del c&aacute;lculo de la HbA1c media del a&ntilde;o previo a la realizaci&oacute;n del estudio.</font></p>    <p>   <font face="Verdana" size="2">La hipertensi&oacute;n arterial fue definida como una presi&oacute;n arterial &ge; 140/90 mmHg y/o por la toma de alg&uacute;n antihipertensivo. La dislipemia fue definida por la presencia de colesterol total s&eacute;rico &ge; 240 mg/dl y/o triglic&eacute;ridos &ge; 160 mg/dL y/o por la toma de alg&uacute;n hipolipemiante. Se consider&oacute; fumadores a los fumadores activos y a los exfumadores que hab&iacute;an abandonado el h&aacute;bito tab&aacute;quico hac&iacute;a menos de 10 a&ntilde;os. La existencia de retinopat&iacute;a se determin&oacute; mediante la realizaci&oacute;n de fondo de ojo y la de nefropat&iacute;a mediante la determinaci&oacute;n de microalbuminuria en orina de 8 horas. La hemoglobina glicosilada se determin&oacute; por el m&eacute;todo de cromatograf&iacute;a de alta resoluci&oacute;n (HPLC).</font></p>    <p>   <font face="Verdana" size="2">El an&aacute;lisis estad&iacute;stico se realiz&oacute; utilizando el programa inform&aacute;tico SPSS versi&oacute;n 7.0 para Windows. Las variables cuantitativas se presentan como media &plusmn; desviaci&oacute;n est&aacute;ndar y las cualitativas como porcentaje. Las comparaciones entre las variables cuantitativas se realizaron con el an&aacute;lisis de las varianzas (ANOVA) ajustado con el test de Bonferroni y las de las variables cualitativas mediante el test de x2 o test exacto de Fisher, seg&uacute;n el n&uacute;mero. Para evaluar los factores asociados de forma independiente con la presencia de neuropat&iacute;a perif&eacute;rica, de arteriopat&iacute;a perif&eacute;rica o de ambas patolog&iacute;as se utiliz&oacute; un modelo de regresi&oacute;n log&iacute;stica m&uacute;ltiple incluyendo en el modelo aquellas variables con significaci&oacute;n estad&iacute;stica en el an&aacute;lisis univariante (p &lt; 0,05).</font></p>      <p>&nbsp;</p>      <p><b><font face="Verdana">Resultados</font></b></p>      <p><font face="Verdana" size="2">Seg&uacute;n los criterios de clasificaci&oacute;n utilizados en nuestra poblaci&oacute;n obtuvimos los siguientes resultados: 33,2% sin patolog&iacute;a, 21,1% con neuropat&iacute;a perif&eacute;rica, 21,4% con enfermedad arterial perif&eacute;rica y 24,3% con ambas patolog&iacute;as.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En la <a href="#t1">tabla I</a> se muestran las caracter&iacute;sticas de los pacientes seg&uacute;n la ausencia o presencia de factores de riesgo para el desarrollo de neuropat&iacute;a y/o vasculopat&iacute;a perif&eacute;rica. La edad media en los grupos vascular (63 &plusmn; 13) y mixto (65 &plusmn; 10) fue significativamente mayor que en el grupo normal (55 &plusmn; 14). La frecuencia de hipertensi&oacute;n arterial en los grupos vascular (69,2%) y mixto (70,3%) fue significativamente mayor que en el grupo normal (45,5%). La frecuencia de antiagregaci&oacute;n en los grupos vascular (75,4%) y mixto (77%) fue significativamente mayor que en el grupo normal (51,5%).</font></p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><a name="t1"><img src="/img/revistas/ami/v24n6/original1_t1.jpg" width="397" height="279"></a></font></p>      <p><font face="Verdana" size="2">    <br> Comparado con el grupo normal, la HbA1c media fue significativamente mayor en los grupos neurop&aacute;tico y mixto (7,4 &plusmn; 1,2  <i>vs</i>. 8,1 &plusmn; 1,6 y 8 &plusmn; 1,3 respectivamente).</font></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">La frecuencia de cardiopat&iacute;a isqu&eacute;mica en los grupos vascular (46,2%) y mixto (39,2%) fue significativamente mayor (p &lt; 0,005 y p &lt; 0,05) que en el grupo normal (23,8%). La frecuencia de retinopat&iacute;a en los grupos neurop&aacute;tico (62,5%) y mixto (66,2%) fue significativamente mayor (p &lt; 0,001 y p &lt; 0,001) que en el grupo normal (32,7%). La frecuencia de nefropat&iacute;a en los grupos neurop&aacute;tico (45,3%) y mixto (47,3%) fue significativamente mayor (p &lt; 0,01 y p &lt; 0,005 )que en el grupo normal (24,8%). La frecuencia de accidentes cerebrovasculares no mostr&oacute; diferencias significativas entre los diferentes grupos (<a href="#f1">Fig. 1</a>).</font></p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><a name="f1"><img src="/img/revistas/ami/v24n6/original1_f1.jpg" width="387" height="262"></a></font></p>      <p><font face="Verdana" size="2">    <br> En el an&aacute;lisis multivariante que evaluaba los factores que se asociaban de forma independiente con la presencia de neuropat&iacute;a perif&eacute;rica, con enfermedad arterial perif&eacute;rica o con ambas patolog&iacute;as se observ&oacute; que los factores que se asociaron de forma independiente con la presencia de neuropat&iacute;a perif&eacute;rica fueron la hemoglobina glicada (OR: 1,38; IC95%: 1,06-1,78) y la existencia de retinopat&iacute;a (OR: 3,11; IC95%: 1,59-6,09). Los factores que se asociaron de forma independiente con la presencia de enfermedad arterial perif&eacute;rica fueron la edad (OR: 1,04; IC95%: 1,01-1,07) y la existencia de cardiopat&iacute;a isqu&eacute;mica (OR: 2,52; IC95%: 1,27-5.00). Los factores que se asociaron independientemente con la presencia concomitante de ambas patolog&iacute;as fueron la edad (OR: 1,09; IC95%: 1,05-1,13), la existencia de cardiopat&iacute;a isqu&eacute;mica (OR: 2,36; IC95%: 1,03-5,39), la hemoglobina glicada (OR: 1,54; IC95%: 1,14-2,07) y la existencia de retinopat&iacute;a (OR: 5,68; IC95%: 2,53-12,75).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">No se encontraron diferencias significativas entre el grupo con estudio normal y los otros tres grupos con respecto al tipo de diabetes, la duraci&oacute;n de la misma, el sexo, la presencia de tabaquismo o la existencia de dislipemia.</font></p>      <p>&nbsp;</p>      <p><b><font face="Verdana">Discusión</font></b></p>      <p><font face="Verdana" size="2">En primer lugar debemos rese&ntilde;ar que la alta prevalencia de pacientes con estudio patol&oacute;gico de nuestro trabajo no refleja la realidad de la poblaci&oacute;n diab&eacute;tica, ya que nuestra muestra pertenece a pacientes seguidos en una Unidad de Diabetes de un hospital terciario d&oacute;nde se suelen concentrar los casos con m&aacute;s factores de riesgo y/o con peor control metab&oacute;lico de la diabetes.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Seg&uacute;n los resultados de nuestro estudio la presencia de neuropat&iacute;a diab&eacute;tica se relaciona con un peor control gluc&eacute;mico y con la existencia de otras complicaciones microvasculares (retinopat&iacute;a y nefropat&iacute;a). Aunque se desconoce con exactitud la etiopatogenia de la neuropat&iacute;a diab&eacute;tica existen datos epidemiol&oacute;gicos, experimentales y cl&iacute;nicos que apoyan el papel central de la hiperglucemia en la etiolog&iacute;a de las diversas formas de neuropat&iacute;a (11). As&iacute; se han propuesto como mecanismos etiopatog&eacute;nicos el aumento de la glicacion no enzim&aacute;tica de prote&iacute;nas estructurales del nervio o cambios vasculares con hipoxia endoneural debido a microangiopat&iacute;a; siendo este &uacute;ltimo mecanismo el nexo etiopatog&eacute;nico com&uacute;n con las otras complicaciones microangiop&aacute;ticas de la diabetes como la retinopat&iacute;a y la nefropat&iacute;a.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Por otro lado, la presencia de enfermedad arterial perif&eacute;rica, seg&uacute;n nuestro trabajo y como parece obvio, se relaciona con la edad, la presencia de hipertensi&oacute;n arterial y con la coexistencia de otras complicaciones macrovasculares como la cardiopat&iacute;a isqu&eacute;mica.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Sin embargo, en contra de lo ya demostrado cl&iacute;nicamente, no hemos encontrado que factores como el tabaquismo y la dislipemia se relacionen con un incremento de la presencia de enfermedad arterial perif&eacute;rica.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La explicaci&oacute;n a esta posible discrepancia con respecto a estudios previos puede residir en la forma de recogida de los datos ya que en lo que respecta al h&aacute;bito tab&aacute;quico se incluy&oacute; a los exfumadores desde hace m&aacute;s de 10 a&ntilde;os en el grupo de los no fumadores lo que puede haber constituido un factor de confusi&oacute;n sobrestimando el riesgo de los que realmente nunca han fumado (12).</font></p>    <p> <font face="Verdana" size="2">En lo que respecta a la dislipemia la clasificaci&oacute;n demasiado generalizada que hemos utilizado puede ser la responsable de no haber obtenido resultados concordantes con otros estudios (13); al no haberse tenido en cuenta de manera precisa los aspectos cuantitativos y cualitativos de la misma (hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia).</font></p>    <p> <font face="Verdana" size="2">Es sabido que los pacientes diab&eacute;ticos tienen mayor riesgo cardiovascular que la poblaci&oacute;n general, no en vano el infarto de miocardio es la principal causa de muerte (14).</font></p>    <p> <font face="Verdana" size="2">Este aumento de riesgo se trata de explicar por la presencia de factores de riesgo entre los que se halla el probable papel patog&eacute;nico ejercido por la hiperglucemia en el desarrollo de la aterosclerosis; de forma que el riesgo cardiovascular se reducir&iacute;a con un mejor control gluc&eacute;mico (15,16).</font></p>    <p> <font face="Verdana" size="2">Nuestros datos no encuentran relaci&oacute;n entre la existencia de enfermedad arterial perif&eacute;rica y un peor control gluc&eacute;mico; hecho que podr&iacute;a explicarse teniendo en cuenta que el umbral de hiperglicemia necesario para evitar la aparici&oacute;n de complicaciones macrovasculares es inferior al referido para las complicaciones microvasculares, y s&oacute;lo podr&iacute;amos evitar el papel lesivo de la hiperglucemia, siendo muy estrictos en el control gluc&eacute;mico (17).</font></p>    <p>   <font face="Verdana" size="2">Como es de suponer el grupo mixto presenta los factores de riesgo de ambos grupos.</font></p>    <p> <font face="Verdana" size="2">En resumen, con los datos extra&iacute;dos de nuestro trabajo llegamos a la conclusi&oacute;n de que la aparici&oacute;n de neuropat&iacute;a diab&eacute;tica se relaciona de forma directa con el control metab&oacute;lico. Por otro lado concluimos que los pacientes de mayor edad, con hipertensi&oacute;n arterial o con manifestaciones arterioscler&oacute;ticas a distintos niveles (cardiopat&iacute;a isqu&eacute;mica) tienen mayor riesgo de presentar enfermedad arterial perif&eacute;rica.</font></p>    <p> <font face="Verdana" size="2">Esto refuerza la idea de la necesidad de crear Unidades de pie diab&eacute;tico d&oacute;nde se valore el riesgo vascular y neurop&aacute;tico que presentan los pacientes diab&eacute;ticos para desarrollar el pie diab&eacute;tico; de esta forma podremos planificar programas de prevenci&oacute;n y detecci&oacute;n precoz de estas alteraciones que eviten las todav&iacute;a frecuentes amputaciones de miembros inferiores.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b><font face="Verdana">Bibliografía</font></b></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">1. Sheahan MG, Hamdan AD, Veraldi JR, McArthur CS, Skillman JJ, Campbell D.R. et al. Lower extremity minor amputations: The roles of diabetes mellitus and timing of revascularization. Vasc Surg 2005; 42: 476-80.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=609103&pid=S0212-7199200700060000200001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">2. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. The effect of intensive diabetes therapy on the development and progression of neuropathy. Ann Intern Med 1995; 122: 561-8.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=609104&pid=S0212-7199200700060000200002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">3. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet 1998; 352: 837-53.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=609105&pid=S0212-7199200700060000200003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">4. Tesfaye S, Stevens L, Stephenson J, Fuller JH, Plater H, Ionescu-Tirgoviste C. et al. The prevalence of diabetic peripheral neuropathy and its relation to glycaemic control and potential risk factors: The EURODIAB IDDM complications study. Diabetologia 1996; 39: 1377-84</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=609106&pid=S0212-7199200700060000200004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">5. Dyck PJ, et als. Risk factors for severity of diabetic polyneuropathy. Intensive longitudinal assessment of the Rochester Diabetic Neuropathy. Study cohort. Diabetes Care 1999; 22: 1479-86</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=609107&pid=S0212-7199200700060000200005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">6. Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications (EDIC): design, implementation, and preliminary results of a long-term follow-up of the Diabetes Control Complications Trial cohort. Diabetes Care 1999; 22: 99-111.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=609108&pid=S0212-7199200700060000200006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">7. Glycemic control and cardiovascular disease-should we reassess clinical goals? (editorial). N Engl J Med 2005: 353; 25.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=609109&pid=S0212-7199200700060000200007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">8. Young MJ, Boulton AMJ, Mac Leod AF, Williams DRR, Sonksen PH A multicentre study of the prevalence of diabetic peripheral neuropathy in the United Kingdom hospital clinic population. Diabetolog&iacute;a 1993; 36: 150-4.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=609110&pid=S0212-7199200700060000200008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">9. Herranz de La Morena L. &Iacute;ndice tobillo brazo en la evaluaci&oacute;n de la enfermedad arterial perif&eacute;rica. Av Diabetol 2005; 21: 224-6</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=609111&pid=S0212-7199200700060000200009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">10. Brooks B, Dean R, Patel S, Wu B, Molyneaux L, Yue DK TBI or not TBI: that is the question. It is better to measure toe pressure than ankle pressure in diabetic patients? Diabet Med 2001; 18: 528-32.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=609112&pid=S0212-7199200700060000200010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">11. Reichard P, Nilsson BY, Rosenquisit U. The effect of long- term intensified insulin treatment on the development of microvascular complications of diabetes mellitus. N Engl J Med 1993; 329: 304-9.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=609113&pid=S0212-7199200700060000200011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">12. Albu J, Gottlieb SH, August P, Nesto RW, Orchard TJ; Bypass Angioplasty Revascularization Investigation 2 Diabetes (BARI 2D) Trial Investigators. Modifications of coronary risk factors. Am J Cardiol 2006; 97: 41G-52G.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=609114&pid=S0212-7199200700060000200012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">13. EURODIAB Prospective Complications Study Group. Vascular risk factors and diabetic neuropathy. N Engl J Med 2005; 352: 341-50.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=609115&pid=S0212-7199200700060000200013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">14. Gandhi GY, Roger VL, Bailey KR, Palumbo PJ, Ransom JE, Leibson CL. Temporal trends in prevalence of diabetes mellitus in a population-based cohort of incident myocardial infarction and impact of diabetes on survival. Mayo Clin Proc 2006; 81: 1034-40.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=609116&pid=S0212-7199200700060000200014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">15. Selvin E, Marinopoulos S, Berkenblit G, et al. Meta-analysis: Glycosylated hemoglobin and cardiovascular disease in diabetes mellitus. Ann Intern Med 2004; 141: 421-41.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=609117&pid=S0212-7199200700060000200015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">16. The Diabetes Control And Complications Trial/Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications (DCCT/EDIC) Study Research Group. Intensive diabetes treatment and cardiovascular disease in patients with type 1 diabetes. N Engl J Med 2005; 353: 2643-53.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=609118&pid=S0212-7199200700060000200016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">17. Lobby P, Plutzky J. Diabetic macrovascular disease. The glucose paradox? Circulation 2002; 106: 2760-3.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=609119&pid=S0212-7199200700060000200017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p>&nbsp;</p>      <p>&nbsp;</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p><a href="#top" name="back"><img border="0" src="/img/revistas/ami/v24n6/seta.gif" width="15" height="17"></a><font face="Verdana" size="2"><b>Dirección para correspondencia:</b>    <br> Virginia Martín Borge.    <br> Unidad de Diabetes.    <br> Hospital La Paz.    <br> Paseo de la Castellana, 261.    <br> 28046 Madrid.    <br> e-mail: <a href="mailto:virmarbor@hotmail.com">virmarbor@hotmail.com</a></font></p>      <p><font face="Verdana" size="2">Trabajo aceptado: 5 de febrero de 2007</font></p>       ]]></body><back>
<ref-list>
<ref id="B1">
<label>1</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Sheahan]]></surname>
<given-names><![CDATA[MG]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Hamdan]]></surname>
<given-names><![CDATA[AD]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Veraldi]]></surname>
<given-names><![CDATA[JR]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[McArthur]]></surname>
<given-names><![CDATA[CS]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Skillman]]></surname>
<given-names><![CDATA[JJ]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Campbell]]></surname>
<given-names><![CDATA[D.R.]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Lower extremity minor amputations: The roles of diabetes mellitus and timing of revascularization]]></article-title>
<source><![CDATA[Vasc Surg]]></source>
<year>2005</year>
<volume>42</volume>
<page-range>476-80</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B2">
<label>2</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[The]]></surname>
<given-names><![CDATA[Diabetes Control and Complications Trial Research Group]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[The effect of intensive diabetes therapy on the development and progression of neuropathy]]></article-title>
<source><![CDATA[Ann Intern Med]]></source>
<year>1995</year>
<volume>122</volume>
<page-range>561-8</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B3">
<label>3</label><nlm-citation citation-type="journal">
<collab>UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group</collab>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33)]]></article-title>
<source><![CDATA[Lancet]]></source>
<year>1998</year>
<volume>352</volume>
<page-range>837-53</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B4">
<label>4</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Tesfaye]]></surname>
<given-names><![CDATA[S]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Stevens]]></surname>
<given-names><![CDATA[L]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Stephenson]]></surname>
<given-names><![CDATA[J]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Fuller]]></surname>
<given-names><![CDATA[JH]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Plater]]></surname>
<given-names><![CDATA[H]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Ionescu-Tirgoviste]]></surname>
<given-names><![CDATA[C]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[The prevalence of diabetic peripheral neuropathy and its relation to glycaemic control and potential risk factors: The EURODIAB IDDM complications study]]></article-title>
<source><![CDATA[Diabetologia]]></source>
<year>1996</year>
<volume>39</volume>
<page-range>1377-84</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B5">
<label>5</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Dyck]]></surname>
<given-names><![CDATA[PJ]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Risk factors for severity of diabetic polyneuropathy: Intensive longitudinal assessment of the Rochester Diabetic Neuropathy. Study cohort]]></article-title>
<source><![CDATA[Diabetes Care]]></source>
<year>1999</year>
<volume>22</volume>
<page-range>1479-86</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B6">
<label>6</label><nlm-citation citation-type="journal">
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications (EDIC): design, implementation, and preliminary results of a long-term follow-up of the Diabetes Control Complications Trial cohort]]></article-title>
<source><![CDATA[Diabetes Care]]></source>
<year>1999</year>
<volume>22</volume>
<page-range>99-111</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B7">
<label>7</label><nlm-citation citation-type="journal">
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Glycemic control and cardiovascular disease-should we reassess clinical goals?]]></article-title>
<source><![CDATA[N Engl J Med]]></source>
<year>2005</year>
<volume>353</volume>
<page-range>25</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B8">
<label>8</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Young]]></surname>
<given-names><![CDATA[MJ]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Boulton]]></surname>
<given-names><![CDATA[AMJ]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Mac Leod]]></surname>
<given-names><![CDATA[AF]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Williams]]></surname>
<given-names><![CDATA[DRR]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Sonksen]]></surname>
<given-names><![CDATA[PH]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[A multicentre study of the prevalence of diabetic peripheral neuropathy in the United Kingdom hospital clinic population]]></article-title>
<source><![CDATA[Diabetología]]></source>
<year>1993</year>
<volume>36</volume>
<page-range>150-4</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B9">
<label>9</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Herranz de La Morena]]></surname>
<given-names><![CDATA[L]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Índice tobillo brazo en la evaluación de la enfermedad arterial periférica]]></article-title>
<source><![CDATA[Av Diabetol]]></source>
<year>2005</year>
<volume>21</volume>
<page-range>224-6</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B10">
<label>10</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Brooks]]></surname>
<given-names><![CDATA[B]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Dean]]></surname>
<given-names><![CDATA[R]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Patel]]></surname>
<given-names><![CDATA[S]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Wu]]></surname>
<given-names><![CDATA[B]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Molyneaux]]></surname>
<given-names><![CDATA[L]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Yue]]></surname>
<given-names><![CDATA[DK]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[TBI or not TBI: that is the question. It is better to measure toe pressure than ankle pressure in diabetic patients?]]></article-title>
<source><![CDATA[Diabet Med]]></source>
<year>2001</year>
<volume>18</volume>
<page-range>528-32</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B11">
<label>11</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Reichard]]></surname>
<given-names><![CDATA[P]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Nilsson]]></surname>
<given-names><![CDATA[BY]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Rosenquisit]]></surname>
<given-names><![CDATA[U]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[The effect of long- term intensified insulin treatment on the development of microvascular complications of diabetes mellitus]]></article-title>
<source><![CDATA[N Engl J Med]]></source>
<year>1993</year>
<volume>329</volume>
<page-range>304-9</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B12">
<label>12</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Albu]]></surname>
<given-names><![CDATA[J]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Gottlieb]]></surname>
<given-names><![CDATA[SH]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[August]]></surname>
<given-names><![CDATA[P]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Nesto]]></surname>
<given-names><![CDATA[RW]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Orchard]]></surname>
<given-names><![CDATA[TJ]]></given-names>
</name>
</person-group>
<collab>Bypass Angioplasty Revascularization Investigation 2 Diabetes (BARI 2D) Trial Investigators</collab>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Modifications of coronary risk factors]]></article-title>
<source><![CDATA[Am J Cardiol]]></source>
<year>2006</year>
<volume>97</volume>
<page-range>41G-52G</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B13">
<label>13</label><nlm-citation citation-type="journal">
<collab>EURODIAB Prospective Complications Study Group</collab>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Vascular risk factors and diabetic neuropathy]]></article-title>
<source><![CDATA[N Engl J Med]]></source>
<year>2005</year>
<volume>352</volume>
<page-range>341-50</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B14">
<label>14</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Gandhi]]></surname>
<given-names><![CDATA[GY]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Roger]]></surname>
<given-names><![CDATA[VL]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Bailey]]></surname>
<given-names><![CDATA[KR]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Palumbo]]></surname>
<given-names><![CDATA[PJ]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Ransom]]></surname>
<given-names><![CDATA[JE]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Leibson]]></surname>
<given-names><![CDATA[CL]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Temporal trends in prevalence of diabetes mellitus in a population-based cohort of incident myocardial infarction and impact of diabetes on survival]]></article-title>
<source><![CDATA[Mayo Clin Proc]]></source>
<year>2006</year>
<volume>81</volume>
<page-range>1034-40</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B15">
<label>15</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Selvin]]></surname>
<given-names><![CDATA[E]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Marinopoulos]]></surname>
<given-names><![CDATA[S]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Berkenblit]]></surname>
<given-names><![CDATA[G]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Meta-analysis: Glycosylated hemoglobin and cardiovascular disease in diabetes mellitus]]></article-title>
<source><![CDATA[Ann Intern Med]]></source>
<year>2004</year>
<volume>141</volume>
<page-range>421-41</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B16">
<label>16</label><nlm-citation citation-type="journal">
<collab>The Diabetes Control And Complications Trial/Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications (DCCT/EDIC) Study Research Group</collab>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Intensive diabetes treatment and cardiovascular disease in patients with type 1 diabetes]]></article-title>
<source><![CDATA[N Engl J Med]]></source>
<year>2005</year>
<volume>353</volume>
<page-range>2643-53</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B17">
<label>17</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Lobby]]></surname>
<given-names><![CDATA[P]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Plutzky]]></surname>
<given-names><![CDATA[J]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Diabetic macrovascular disease: The glucose paradox?]]></article-title>
<source><![CDATA[Circulation]]></source>
<year>2002</year>
<volume>106</volume>
<page-range>2760-3</page-range></nlm-citation>
</ref>
</ref-list>
</back>
</article>
