Tratamiento del tétanos con baclofeno intratecal

Treatment of tetanus with intrathecal baclofen

Sr. Director:

El tétanos es infrecuente en nuestro medio y afecta sobre todo a países desfavorecidos. En el año 2003 se declararon en España 24 casos de tétanos (0,06 casos notificados por 100.000 habitantes) (1).

Se trata de una enfermedad infecciosa, no contagiosa debida a la exotoxina neurotóxica de la tetanospasmina producida por la bacteria Clostridium tetani. La puerta de entrada suele ser a través de heridas sucias, profundas y anfractuosas y la tetanospasmina se trasporta retrógradamente vía axonal hasta médula espinal y tronco cerebral. En las sinapsis bloquea la liberación de neurotrasmisores inhibidores como glicina y GABA; las motoneuronas quedan desinhibidas produciéndose rigidez y espasmos musculares localizados o generalizados. Las neuronas simpáticas también se ven afectadas produciendo hiperactivación del sistema simpático. La duración de la actividad de la toxina varía de 2 a 3 semanas. El tratamiento se basa en la limpieza, desbridamiento de la herida y cobertura antibiótica así como la neutralización de la toxina circulante con inmunización activa y pasiva con anatoxina y gammaglobulina humana hiperinmune. La clínica disautonómica se tratará de forma sintomática (1,2).

Se trata de un varón de 80 años quien estando trabajando en el campo, sufre herida inciso contusa en talón izdo con una mula mecánica. Inicialmente se realizaron curas diarias. Al cuarto día se administra vacuna antitetánica y se inicia tratamiento antibiótico con amoxicilina-clavulánico. Dos días después acude a urgencias del hospital por presentar dificultad para abrir la boca, disfagia y disartria ingresando en Neurología para estudio con diagnóstico posible de infarto cerebral, habían pasado 8 días del incidente. Durante las 36 horas siguientes el paciente presenta intensa rigidez cervical y de las cuatro extremidades con postura en opistótonos, trismos y dificultad para movilizar la lengua. Dada la historia reciente y la clínica actual se traslada a UCI con sospecha de tétanos.

Se traslada a quirófano para realización de desbridamiento ampliado de herida en talón izquierdo y se practica traqueostomía quirúrgica, intubándolo y conectándolo a ventilación mecánica. Se trató con gammaglobulina y toxoide tetánico y se inició tratamiento con penicilina G IV y metronidazol. A pesar de estar sedado, relajado y analgesiado presenta, ante mínimos estímulos, espasmos musculares generalizados, crisis hipertensivas, drásticas oscilaciones de tensión, frecuencia y ritmo cardíaco en el contexto de una marcada disautonomía por lo que precisa, en numerosas ocasiones, rescates de sedación, relajación y analgesia. Se administra nueva dosis de toxoide tetánico a las 4 semanas. Durante todo el ingreso persiste la clínica disautonómica administrando diversos fármacos como amiodarona, clonidina, magnesio iv con escasos resultados positivos. Ante la gravedad de los síntomas, tras 15 días de ingreso, se procede a la colocación de un catéter intradural para pauta de baclofeno intratecal, que se administra en perfusión continua creciente hasta 76 mcgr/h un total de 17 días con respuesta moderadamente positiva, permitiendo la retirada de relajantes musculares y posteriormente la sedación del paciente, hasta mantenerlo despierto. Desde el punto de vista respiratorio ha presentado gasometrías con tendencia a la hipercapnia además de derrame pleural bilateral e infección respiratoria polimicrobiana que se trataron satisfactoriamente con pauta de antibióticos dirigidos con antibiograma y drenajes torácicos. A partir del 23º día de ingreso se comienza con pauta de destete del respirador logrando dos semanas después respiración espontánea con buena mecánica y saturaciones de O₂ superiores al 95%. Continuó con tendencia a la hipertonía, sobre todo a nivel de hombros y columna cervical mejorando progresivamente, llegando a movilizar las cuatro extremidades contra gravedad y resistencia tras tratamiento rehabilitador además de ir, paulatinamente, recuperando el habla. Fue dado de alta tras 70 días de ingreso en UCI y finalmente a domicilio.

La mortalidad del tétanos es un indicador socieconómico llegando al 20% en los grados II y III en los mejores centros. Está relacionada directamente con el período de estado y la presencia de disautonomía e inversamente con la progresión de los síntomas (2).

El tratamiento se puede dividir en etiológico, fisiopatológico y sintomático. El etiológico se basa en la limpieza, desbridamiento quirúrgico ampliado de la puerta de entrada y administración de pauta antibiótica durante 7-10 días siendo de elección el metronidazol aunque la penicilina G o tetraciclinas para alérgicos, continúa siendo una buena opción. Existen algunos trabajos comparativos sobre la mortalidad en pacientes tratados con metronidazol o penicilina mostrando una reducción de ésta del 7 al 24% respectivamente (3,4). El tratamiento fisiopatológico trata de neutralizar de forma pasiva la toxina con gammaglobulina humana hiperinmune, 250-500 UI im y activamente mediante la administración de toxoide tetánico en el momento del diagnóstico, a las 4-6 semanas y al año (1). El tratamiento sintomático, una vez realizada traqueostomía precoz e iniciada ventilación mecánica, se basa en la sedación con benzodiacepinas y/o propofol, analgesia con opioides y bloqueo neuromuscular. La clínica disautonómica puede tratarse mediante la administración de betabloqueantes, clonidina y sulfato de magnesio, fármaco, éste último, de primera línea para el control de los espasmos y actividad simpática, empleándolo para tratar de minimizar el tiempo de sedación y ventilación mecánica, objetivo compartido por dantroleno y baclofeno. En 1997, ya publicaron Attygalle y Rodrigo, la posibilidad de que el sulfato de magnesio, como único fármaco, pueda controlar los espamos del tétanos sin necesidad de sedación ni ventilación mecánica (5). Recientemente, otros autores afirman que la infusión de magnesio no reduce la necesidad de ventilación mecánica en pacientes adultos con tétanos grave pero sí la de drogas coadyuvantes para el control de los espasmos musculares y la inestabilidad cardiovascular (6).

El baclofeno intratecal es la opción más novedosa aprobada en el tratamiento de estos pacientes. Es un antagonista de los receptores GABAérgicos que inhibe la eliminación presináptica de acetilcolina produciendo un efecto antiespasmódico. No atraviesa la barrera hematoencefálica por lo que es necesaria su administración intratecal. Algunos de sus efectos secundarios, dependientes de dosis, son la somnolencia, debilidad, vértigos, nauseas, confusión e hipotensión que pueden ser antagonizados con flumacenilo. La retirada debe ser escalonada para no desencadenar espasticidad de rebote. La dosis empleada en nuestro caso fue la misma citada por Santos y cols. en 2004 y posteriormente por Solsona et al en 2007: bolos iniciales de 40-200 mcg seguidos de perfusión continua a 20 mcg/h con incrementos de 8mcg cada 4 horas hasta abolir la rigidez muscular y los espasmos con un máximo de 2 mg/día. La duración del tratamiento suele ser de 3 semanas (1,7). Hay que tener en cuenta la posibilidad de la infección del catéter pudiendo llegar a producir meningitis (7), de hecho, algunos autores prefieren su administración en bolos para evitarla aunque se ha comprobado la mayor eficacia de la infusión continua que permite ajustes más finos de dosis (8).

Como novedad, también se ha descrito una mejoría en pacientes tratados con inmunoglobulina intratecal en comparación con la vía intramuscular (1).

En resumen, la administración de baclofeno intratecal representa un avance en el tratamiento del tétanos disminuyendo de forma significativa la espasticidad muscular y permite reducir o finalizar de forma precoz la administración de sedantes y relajantes musculares facilitando un destete temprano, manteniendo al paciente sin dolor, más alerta, con respiración espontánea evitando una ventilación prolongada y minimizando las complicaciones respiratorias, principal causa de mortalidad de estos pacientes.

J. L. Cabrerizo García, C. A. Homs Gimeno¹, G. Pacheco Arancibia¹, B. Zalba Etayo¹, M. Sánchez Marteles

Servicios de Medicina Interna y ¹Medicina Intensiva. Hospital Clínico. Zaragoza

1. Solsona M, Miró G, Yébenes JC, Balanzó X, Alamirall J, Mauri M. Tétanos tratado con perfusión continua de baclofeno intratecal. Med Intensiva 2007; 31: 204-6.         [ Links ]

2. Torrabadella P, Mesalles E, Vilaplana C, Prat C. Infecciones causadas por bacterias anaerobias esporuladas. En: Farreras P, Rozman C. Medicina Interna. 15ª ed. Elsevier 2004: 2310-7.         [ Links ]

3. Ahmadsyah I, Salim A. Treatment of tetanus: an open studyto compare the efficacy or procaine penicillin and metronidazole. BMJ 1985; 291: 648-50.         [ Links ]

4. Yen LM, Dao LM, Day NPJ. Management of tetanus: acomparison of penicillin and metronidazole. Presentado en: Symposium of Antimicrobial Resistance in southern Vietnam; 1997.         [ Links ]

5. Attyygalle D, Rodrigo N. Magnesium sulphate for control of spasms in severe tetanus. Can we avoid sedation and artificial ventilation? Anaesthesia 1997; 52: 956-62.         [ Links ]

6. Thwaites CL, Yen LM, Loan HT, ThuY TT, Thwaites GE, Stepniewska K, et al. Magnesium sulphate for treatment of severe tetanus: a randomised controlled trial. Lancet 2006; 368 (9545): 1436-43.         [ Links ]

7. Santos ML, Mota-Miranda A, Alves-Pereira A, Gomes A, Correia J, Marcal N. Intrathecal baclofen for the treatment of tetanus. Clin Infect Dis 2004; 38: 321-8.         [ Links ]

8. Saissy JM, Demaziere J, Vitris M, Seck M, Marcoux L, Gaye M, et al. Treatment of severe tetanus by intrathecal injections of baclofen without artificial ventilation. Intensive Care Med 1992; 18: 241-4.         [ Links ]