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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Coste-efectividad de la vacunación antineumocócica 23-valente en Cataluña]]></article-title>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Cost-effectiveness of 23-valent antipneumococcical vaccination in Catalonia, Spain]]></article-title>
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<institution><![CDATA[,Departament de Sanitat Direcció General de Salut Pública Servei d'Avaluació de Programes]]></institution>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Objectives: Pneumococcal vaccination is an effective procedure for preventing pneumococcal pneumonia. In this study we evaluate the cost-effectiveness of pneumococcal vaccination strategies (23 serotypes) in the population aged 5 years and older in Catalonia. Methods: Cost-effectiveness was evaluated in terms of cost per year of life gained (YLG) by comparing the net cost of the vaccination program with its effectiveness. The net cost of the vaccination program was calculated by subtracting 70% of the population from the vaccination costs, representing the reduction in health costs due to pneumococcal pneumonia that can ve achieved with vaccination. Vaccination costs were estimated based on a price of 12.41 euros (1,915 ptas.) for pneumococcal vaccine. The costs and benefits of the vaccination program were updated for 1996 by using a discount rate of 5%. Results: A cost-effectiveness ratio of 9,023.27 euros per YLG was achieved for universal vaccination of the population. Cost-effectiveness was 11,3177.12 euros per YLG in individuals aged 5-24 years, 19,482.51 euros per TLG in those aged 25-44 years, 7,122.80 euros per YLG in those aged 45-64 years and less than 0 in those aged 65 years and older. In this group the reduction in cost of the disease was greater than the vaccination costs with a cost-benefit ratio of 1.58. The results of the cost-efecctiveness analysis were sensitive to vaccine costs and efficacy and the percentage of pneumonias caused by pneumococcus but were less sensitive to the costs of pneumococcal pneumonia, the rate of hospital admission among patients with community-acquired pneumonia and vaccine coverage. Conclusion: The results of this study show that pneumococcal vaccination should be a priority in individuals aged 65 years and older and in those aged 45-64 years.]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[Vacunación antineumocócica]]></kwd>
<kwd lng="es"><![CDATA[Prevención]]></kwd>
<kwd lng="es"><![CDATA[Estudios evaluativos]]></kwd>
<kwd lng="es"><![CDATA[Coste-efectividad]]></kwd>
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<kwd lng="en"><![CDATA[Prevention]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[ <p align="center"><font face="Arial"><b><FONT size=2>ORIGINALES</FONT> </b></font> <hr color="#000000">     <p align="center"><font face="Arial"><font size="4"><B>Coste-efectividad de la vacunación  antineumocócica</B></font></font></p>     <p align="center"><font face="Arial"><font size="4"><B>23-valente en Cataluña</B>    <BR></font><FONT size=2>    <BR><b>P. Plans      <BR></b>Servei d'Avaluació de Programes. Direcció General de Salut Pública.  Departament de Sanitat. Barcelona.</FONT></font></p>     <p align="left"><FONT face=Arial size=2><i>Correspondencia: </i> Pedro Plans Rubió. Servei d'Avalució de Programes. Direcció General de Salud Pública. Travessera de les Corts, 131-159. 08028 Barcelona.</FONT> </p>     <p align="right"><FONT face=Arial size=2><i>Recibido: 14 de diciembre de 2001.     <BR>Aceptado: 12 de junio de 2002.</i></FONT> </p>     <p align="left"> <FONT face=Arial size=2><B>(Cost-effectiveness of 23-valent antipneumococcical  vaccination in Catalonia, Spain)</B> </FONT> </p> <hr color="#000000">     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left"><FONT face=Arial size=2><b>Resumen     <BR></b><i>Objetivo:</i> La vacunación  antineumocócica es un procedimiento efectivo para prevenir la neumonía  neumocócica. En este estudio se ha evaluado el coste-efectividad de las  estrategias de vacunación antineumocócica (23 serotipos) en la población de 5 o  más años de Cataluña.<i>    <br> Métodos:</i> El coste-efectividad se ha evaluado en términos de coste por año de  vida ganado (AVG), comparando el coste neto del programa vacunal con su  efectividad. El coste neto del programa vacunal se calculó restando a los costes  de vacunar al 70% de la población la reducción de los costes sanitarios de la  neumonía neumocócica que se puede conseguir con la vacunación. Los costes de  vacunación se estimaron teniendo en cuenta un precio de 11,51 euros (1.915  ptas.) para la vacuna antineumocócica. Los costes y beneficios del programa  vacunal se actualizaron para el año 1996 utilizando una tasa de descuento del  5%.    <br> <i>Resultados:</i> Se obtuvo una razón coste-efectividad de 9.023,27 euros por AVG  para la vacunación universal de la población. El coste-efectividad fue de  113.177,12 euros por AVG en los individuos de 5-24 años; de 19.482,51 euros por  AVG en los de 25-44 años, de 7.122,80 euros por AVG en los de 45-64, e inferior  a cero en los mayores de 65 años. En el grupo &#8805; 65 años, la reducción de los  costes de la enfermedad superaba los costes de vacunación con una razón  ahorro:coste de 1,58. Los resultados del análisis coste-efectividad eran  sensibles al precio de la vacuna, la eficacia vacunal y el porcentaje de  neumonías causadas por el neumococo, siendo menos sensibles a los costes de la  neumonía neumocócica la tasa de ingreso hospitalario en los pacientes con  neumonías adquiridas en la comunidad y la cobertura vacunal.    <br> <i>Conclusión:</i> Los resultados de este estudio demuestran que la vacunación  antineumocócica debería ser una intervención preventiva prioritaria en los  individuos de 65 o más años y los de 45 a 64 años.    <BR> <b> Palabras clave: </b> Vacunación  antineumocócica. Prevención. Estudios evaluativos.  Coste-efectividad.    <BR>    <BR><b>Summary     <BR></b><i>Objectives: </i> Pneumococcal vaccination  is an effective procedure for preventing pneumococcal pneumonia. In this study  we evaluate the cost-effectiveness of pneumococcal vaccination strategies (23  serotypes) in the population aged 5 years and older in Catalonia.    <br> <i>Methods:</i> Cost-effectiveness was evaluated in terms of cost per year of life  gained (YLG) by comparing the net cost of the vaccination program with its  effectiveness. The net cost of the vaccination program was calculated by  subtracting 70% of the population from the vaccination costs, representing the  reduction in health costs due to pneumococcal pneumonia that can ve achieved  with vaccination. Vaccination costs were estimated based on a price of 12.41  euros (1,915 ptas.) for pneumococcal vaccine. The costs and benefits of the  vaccination program were updated for 1996 by using a discount rate of 5%.    ]]></body>
<body><![CDATA[<br> <i>Results:</i> A cost-effectiveness ratio of 9,023.27 euros per YLG was achieved  for universal vaccination of the population. Cost-effectiveness was 11,3177.12  euros per YLG in individuals aged 5-24 years, 19,482.51 euros per TLG in those  aged 25-44 years, 7,122.80 euros per YLG in those aged 45-64 years and less than  0 in those aged 65 years and older. In this group the reduction in cost of the  disease was greater than the vaccination costs with a cost-benefit ratio of  1.58. The results of the cost-efecctiveness analysis were sensitive to vaccine  costs and efficacy and the percentage of pneumonias caused by pneumococcus but  were less sensitive to the costs of pneumococcal pneumonia, the rate of hospital  admission among patients with community-acquired pneumonia and vaccine coverage.    <br> <i>Conclusion:</i> The results of this study show that pneumococcal vaccination  should be a priority in individuals aged 65 years and older and in those aged  45-64 years.     <BR><b>Key words:</b> Pneumococcal vaccination. Prevention. Evaluative studies. Cost-effectiveness.</FONT> </p> <hr color="#000000">     <P><B><FONT face=Arial size=2>Introducción</FONT></B></P>     <P><font size="2" face="Arial">La vacunación antineumocócica se recomienda en los individuos que presentan un  riesgo elevado de infección, incluyendo diabéticos, cirróticos, alcohólicos  crónicos, individuos esplenectomizados, individuos con enfermedad pulmonar y  cardiovascular crónica, enfermedad de Hodgkin, linfoma, leucemia e individuos  con inmunodepresión<SUP>1-4</SUP>. Existe, sin embargo, cierta controversia  sobre la recomendación de vacunar a los individuos de 65 años o mayores y a los  menores de 65 años que no presenten un riesgo elevado de  infección<SUP>1,2</SUP>.</font></P>     <P><FONT face=Arial size=2>La primera vacuna antineumocócica, que  contenía los polisacáridos capsulares frente a 14 serotipos, se comercializó en  1977 en los EE.UU.<SUP>4</SUP>. Actualmente se dispone en España de una vacuna  antineumocócica más avanzada, que contiene los polisacáridos capsulares frente a  los 23 serotipos responsables del 80-90% de las neumonías  neumocócicas<SUP>1-3</SUP>.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>La neumonía neumocócica es la causa del  0,5-1% de las muertes registradas en Cataluña,<SUP>5</SUP> y su impacto sobre la  morbilidad y mortalidad por enfermedades respiratorias y los costes sanitarios  puede aumentar en el futuro como consecuencia del envejecimiento de la población  y la aparición de cepas de <I>Streptococcus pneumoniae</I> resistentes a la  penicilina y multirresistentes<SUP>6</SUP>. Desde el año 1990, el número de  cepas resistentes a la penicilina ha aumentado desde un 1-5% a un 25-80%, y han  aparecido cepas resistentes a la penicilina, macrólidos y  fluoroquinolonas<SUP>7</SUP>.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>El Plan de Salud en Cataluña ha propuesto  reducir la mortalidad por enfermedades respiratorias en un 10%<SUP>5</SUP>,  proponiendo la vacunación antineumocócica como una de las medidas para conseguir  este objetivo. Las estrategias de vacunación antineumocócica incluyen la  vacunación universal de la población, la vacunación de los individuos con un  riesgo elevado de infección y la vacunación de los individuos de 65 años o  mayores. El Ministerio de Sanidad ha recomendando la vacunación de los  individuos con un riesgo elevado de neumonía neumocócica y de los individuos  mayores de 65 años que sean inmunocompetentes<SUP>2</SUP>.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Debido a que la vacunación antineumocócica  se puede asociar con diferentes costes y efectividades en cada grupo de edad, es  necesario evaluar el coste-efectividad para determinar la estrategia óptima de  prevención de la neumonía neumocócica con los recursos disponibles. En un  estudio de coste-efectividad de la vacunación antineumocócica realizado en 1990  en Cataluña, se obtuvo una razón coste-efectividad de 833.491 ptas. (5.009,38  euros) por año de vida ganado para la estrategia consistente en la vacunación  universal de la población de 5 años o mayor<SUP>8</SUP>.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>El objetivo de este estudio ha sido evaluar  el coste-efectividad de la vacunación antineumocócica en la población de &#8805; 5  años en Cataluña, para diferentes grupos de edad, utilizando la información  actualmente disponible sobre costes hospitalarios y de atención primaria y el  precio de venta aprobado por el Ministerio de Sanidad, y determinar la  estrategia óptima de vacunación frente a la neumonía neumocócica en Cataluña  desde el punto de vista del sistema sanitario.</FONT></P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><B><FONT face=Arial size=2>Métodos</FONT></B></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Se ha evaluado el coste-efectividad de la  vacunación antineumocócica 23-valente en la población catalana de 5 o más años,  comparando los costes y beneficios del programa de vacunación con la estrategia  consistente en el tratamiento de los casos de neumonía neumocócica. El  coste-efectividad es, por tanto, un coste-efectividad incremental<SUP>9</SUP>.  El análisis se ha realizado desde la perspectiva del sistema  sanitario</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>La razón coste-efectividad (C/E) se ha  medido en términos de coste por año de vida ganado (AVG), comparando el coste  neto del programa de vacunación con su efectividad para la estrategia  consistente en la vacunación universal de la población &#8805; 5 años y para cada uno  de los cuatro grupos de edad (i = 5-24, 25-44, 45-64 y &#8805; 65 años) en que se ha  dividido a la población susceptible de vacunación. La razón coste-efectividad  global se ha calculado utilizando la siguiente fórmula:</FONT></P>     <P align=center><font size="2" face="Arial"><IMG src="/img/gs/v16n5/original3_archivos/138v16n05-13037114tab01.gif"  border=0></font></P>     <P><FONT face=Arial size=2>La efectividad medida en términos de años  de vida ganados se ha calculado a partir de la información sobre la mortalidad  por neumonía para cada grupo de edad en los años 1995 y 1996 en  Cataluña<SUP>10</SUP>, asumiendo que el 30% de las muertes por neumonía se  podían atribuir al neumococo<SUP>1,4</SUP>. Se ha calculado el número medio de  muertes por neumonía en 1995-1996 y el número de muertes que la vacunación puede  evitar en un período de 5 años (1996-2000), y se han calculado los AVG a partir  de la esperanza de vida en Cataluña<SUP>10</SUP>.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>La vacunación antineumocócica puede reducir  la mortalidad por neumonía neumocócica en un porcentaje que depende de la  eficacia vacunal (E), la cobertura vacunal (C) y el porcentaje de neumonías  neumocócicas causadas por los serotipos vacunales (V):</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Factor de reducción = C x E x V</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Este factor de reducción se ha calculado  teniendo en cuenta una cobertura vacunal del 70%, una eficacia vacunal del 89%  en los individuos de 5-24 y 25-44 años, del 82% en los de 45-64 años y del 49%  en los de &#8805; 65 años, y un porcentaje de las neumonías neumocócicas causadas por  los serotipos vacunales del 87%<SUP>4,11-13</SUP>. De acuerdo con estos datos,  el factor de reducción es del 54,2% en el grupo de 5-24 y 25-44 años; del 49,94%  en el grupo de 45-64 años, y del 29,84% en el grupo de &#8805; 65 años.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>El coste neto del programa vacunal  (numerador de la razón coste-efectividad) se ha calculado restando a los costes  de vacunación la reducción de los costes de la neumonía neumocócica que se puede  conseguir mediante la vacunación antineumocócica en Cataluña. Los costes de  vacunación incluyen las vacunas (una dosis por individuo), los costes de  administración de la vacuna y el coste del tratamiento de los efectos  secundarios que puede producir la vacuna antineumocócica. El coste de las  vacunas se ha calculado teniendo en cuenta que el menor precio de venta al  público por vacuna para las vacunas antineumocócicas comercializadas en España  por los laboratorios Pasteur Merieux y Merck Sharp and Dhome es de 11,51 euros  (1.915 ptas.)<SUP>14</SUP>. Los costes de administración de la vacuna (0,90  euro) incluyen el material utilizado (algodón, alcohol) y costes de personal,  teniendo en cuenta que se precisan 10 min para administrar la vacuna. El coste  del tratamiento de los efectos secundarios se ha calculado teniendo en cuenta  que la vacunación puede producir efectos secundarios moderados (fiebre,  malestar, cefaleas y reacción local) en uno de cada 100.000 individuos  vacunados<SUP>15,16</SUP>, que requieren dos visitas médicas (8,26 euros por  visita)<SUP>17</SUP>.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>La reducción de los costes de la neumonía  neumocócica asociada con la vacunación antineumocócica se ha calculado  estimando, en primer lugar, los costes de la neumonía neumocócica en la atención  hospitalaria y atención primaria en Cataluña para el período 1996-2000 en cada  grupo de edad, y aplicando a estos costes el factor de reducción que depende de  la cobertura vacunal, la eficacia vacunal y el porcentaje de neumonías  neumocócicas causadas por los serotipos vacunales. El coste sanitario total se  ha calculado utilizando la siguiente fórmula:</FONT></P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P align=center><font size="2" face="Arial"><IMG src="/img/gs/v16n5/original3_archivos/138v16n05-13037114tab02.gif"  border=0></font></P>     <P><FONT face=Arial size=2>El valor del índice t varía desde t = 0  para el año 1996 a t = 4 para el año 2000, y la tasa de descuento utilizada para  actualizar los costes fue del 5%. El coste hospitalario de la neumonía  neumocócica en 1996 se calculó a partir de la información sobre el número de  estancias por neumonía en los hospitales de Cataluña<SUP>18</SUP> y un coste por  estancia de 49.369 ptas. (296,7136658 euros)<SUP>17</SUP>, asumiendo que el  neumococo era el responsable del 30% de las estancias por  neumonía<SUP>4,19,20</SUP>.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>El coste de la neumonía neumocócica en la  atención primaria se ha calculado teniendo en cuenta el número de pacientes  atendidos y los costes en visitas médicas y tratamiento farmacológico. El número  de pacientes atendidos en la atención primaria se ha calculado a partir de los  datos sobre los pacientes ingresados con neumonía en los hospitales de Cataluña,  asumiendo que el número de pacientes atendidos en la atención primaria es 5  veces mayor que los atendidos en la atención hospitalaria, ya que el 20% de los  pacientes con neumonía adquirida en la comunidad requieren ingreso hospitalario,  y que el neumococo es la causa del 30% de las neumonías adquiridas en la  comunidad<SUP>19-22</SUP>. El coste medio del tratamiento farmacológico se ha  calculado a partir de la información sobre los tratamientos recomendados en el  tratamiento de la neumonía neumocócica adquirida en la comunidad: amoxicilina (1  g/8 h, 7 días), ofloxacino (400 mg/12 h, 7 días), levofloxacino (500 mg/24 h, 7  días), claritromicina (350 g/12 h, 7 días) y eritromicina (1 g/6 h, 7  días)<SUP>23-25</SUP>. El coste medio se calculó a partir de la información  sobre los precios de venta al público<SUP>26</SUP>.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>El coste de las visitas médicas en la  atención primaria se ha calculado para el año 1996 teniendo en cuenta un coste  por visita médica en la Seguridad Social de 1.375 ptas. (8,26  euros)<SUP>17</SUP>. Se consideró que los pacientes atendidos en la atención  primaria precisaron tres visitas médicas y los pacientes que ingresaron en  hospitales habían precisado una visita médica en la atención  primaria<SUP>22</SUP>. Los costes de la neumonía neumocócica en Cataluña en el  período 1996-2000 y la reducción de costes sanitarios que permite conseguir la  vacunación se han calculado en euros utilizando una tasa de cambio de 166,386  ptas. por euro.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Los costes del programa y la efectividad se  han actualizado para el año 1996 utilizando una tasa de descuento del  5%<SUP>9</SUP>. No se ha evaluado el coste-efectividad de la estrategia vacunal  con una segunda dosis de recuerdo a los 5 años, ya que la revacunación se asocia  con una mayor incidencia de efectos secundarios y sólo es recomendable en los  individuos con un riesgo muy elevado de infección<SUP>1,4</SUP>.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Se ha realizado un análisis de sensibilidad  de los resultados del estudio frente a la variación en los valores de las  siguientes variables: precio de la vacuna, coste de vacunación (vacunas,  administración de la vacuna y tratamiento de los efectos secundarios), eficacia  vacunal, porcentaje de neumonías causadas por el neumococo, porcentaje de  neumonías adquiridas en la comunidad que requieren ingreso hospitalario,  cobertura vacunal, duración de la inmunidad vacunal, costes sanitarios de la  neumonía neumocócica, porcentaje de neumonías neumocócicas causadas por los  serotipos vacunales y tasa de descuento de los costes y beneficios. Se considera  que los resultados del estudio son sensibles a una variable cuando una variación  del 10% en el valor de la variable produce una variación en el coste-efectividad  mayor del 10%.</FONT></P>     <P><B><FONT face=Arial size=2>Resultados</FONT></B></P>     <P><FONT face=Arial size=2>En este estudio se ha calculado que la  vacunación universal de la población catalana de 5 o más años con la vacuna  antineumocócica puede conseguir un total de 2.407,9 AVG (<a href="#t1">tabla 1</a>). La  distribución de los años de vida ganados varía con la edad, siendo de 102,5 AVG  en el grupo de 5-24 años, de 539,6 AVG en el de 25-44 años, de 644,8 AVG en el  de 45-64 años y 1.121 en el de &#8805; 65 años</FONT></P>     <P align=center><FONT face=Arial size=2><a name="t1"><IMG  src="/img/gs/v16n5/original3_archivos/138v16n05-13037114tab03.gif" border=0> </a> </FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>El coste hospitalario de la neumonía  neumocócica calculado para el año 1996 era de 15,4 millones de euros (2.569  millones de ptas.). La mayor parte de este coste se concentraba en el grupo de &#8805;  65 años, con 9,4 millones de euros, siendo de 3,2 millones en el grupo de 45-64  años, 2 millones en el grupo de 25-44 años y 0,8 millones en el grupo de 5-24  años (<a href="#t2">tabla 2</a>). Se ha estimado que en 1996 se atendió a 4.013 pacientes por  neumonía neumocócica en los hospitales de Cataluña, con un número total de  estancias de 52.036 y un coste medio por paciente de 3.847,44 euros (640.161 ptas.).</FONT></P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P align=center><FONT face=Arial size=2><a name="t2"><IMG  src="/img/gs/v16n5/original3_archivos/138v16n05-13037114tab04.gif" border=0> </a> </FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Los costes en atención hospitalaria para el  período 1996-2000 eran de 70,2 millones de euros (11.678 millones de ptas.), de  los que 42,8 millones (7.120 millones de ptas.) (61%) correspondían al grupo de  &#8805; 65 años, 14,5 millones (2.417 millones de ptas.) (21%) al grupo de 45-64 años;  9,1 millones (1.513 millones de ptas.) (13%) al grupo de 25-44 años, y 3,8  millones (629 millones de ptas.) (5%) al grupo de 5-24 años (<a href="#t2">tabla 2</a>).</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>El coste anual de la neumonía neumocócica  en la atención primaria para el año 1996 era de 1.049.160 euros (174,2 millones  de ptas.) (<a href="#t3">tabla 3</a>), de los que 518.550 euros (50%) correspondían al tratamiento  farmacológico y 530.609 euros (50%) a las visitas médicas. El coste medio por  paciente calculado en este estudio para los tratamientos recomendados en el  abordaje de la neumonía neumocócica era de 4.300 ptas. (25,84 euros). Se ha  estimado que en 1996 se atendió a 24.078 pacientes por neumonía neumocócica en  los centros de salud, de los que 20.065 no precisaron ingreso hospitalario,  realizando un total de 64.208 visitas médicas.</FONT></P>     <P align=center><FONT face=Arial size=2><a name="t3"><IMG  src="/img/gs/v16n5/original3_archivos/138v16n05-13037114tab05.gif" border=0> </a> </FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Los costes en atención primaria para el  período 1996-2000 eran de 4,8 millones de euros (793,2 millones de ptas.) y el  coste sanitario total en atención hospitalaria y atención primaria era de 74,9  millones de euros (12.463,6 millones de ptas.) (<a href="#t3">tabla 3</a>), siendo de 45,6  millones (61%) en el grupo de &#8805; 65 años; de 15,5 millones (21%) en el grupo de  45-64 años; de 9,7 millones (13%) en el grupo de 25-44 años, y de 4,2 millones  (5%) en el grupo de 5-24 años.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>El coste neto del programa vacunal era de  21,7 millones de euros (3.615 millones de ptas.) (<a href="#t4">tabla 4</a>). El coste neto  descendía con la edad, siendo de 11,6 millones de euros en el grupo de 5-24  años; de 10,5 millones en el grupo de 25-44 años; de 4,6 millones en el grupo de  45-64 años, y de -5,0 millones en el grupo de &#8805; 65 años. En este último  grupo el coste neto de vacunación era inferior a cero debido a que la reducción  de los costes de la neumonía neumocócica era mayor que los costes de vacunación.  El coste del programa vacunal era de 50,6 millones de euros (8.414 millones de  ptas.), con un coste de 46,9 millones de euros en vacunas. El coste del  tratamiento de los efectos secundarios era de 677 euros y la reducción de los  costes de la neumonía neumocócica que permitía conseguir la vacunación era de  28,8 millones de euros (4.800 millones de ptas.).</FONT></P>     <P align=center><FONT face=Arial size=2><a name="t4"><IMG  src="/img/gs/v16n5/original3_archivos/138v16n05-13037114tab06.gif" border=0> </a> </FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Se obtuvo una razón coste-efectividad de  9.023,27 euros por AVG (1.501.346 pts. por AVG) para la vacunación universal  antineumocócica, y una razón coste-efectividad inferior a cero para la  vacunación de los individuos de &#8805; 65 años (<a href="#t4">tabla 4</a>). En los individuos de &#8805; 65  años, la reducción de los costes sanitarios era mayor que los costes de  vacunación, resultando en una razón ahorro-coste de 1,58 y un coste-efectividad  inferior a cero. La razón coste-efectividad fue de 113.177 euros por AVG en el  grupo de 5-24 años; de 19.482 euros por AVG en el de 25-44 años, y de 7.123  euros por AVG en el de 45-64.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>El análisis de sensibilidad demostró que  los resultados del estudio coste-efectividad eran sensibles al precio de la  vacuna, los costes de vacunación, la eficacia vacunal, la duración de la  inmunidad vacunal, el porcentaje de neumonías causadas por el neumococo, los  costes sanitarios de la neumonía neumocócica y la tasa de descuento de los  costes y beneficios, ya que una variación del 10% en los valores de estas  variables se asociaba con una variación &#8805; 10% en el coste-efectividad (<a href="#t5">tabla 5</a>).  En contraste, los resultados del estudio eran menos sensibles a la variación en  la cobertura vacunal y la tasa de ingreso hospitalario en los pacientes con  neumonía neumocócica adquirida en la comunidad.</FONT></P>     <P align=center><FONT face=Arial size=2><a name="t5"><IMG  src="/img/gs/v16n5/original3_archivos/138v16n05-13037114tab07.gif" border=0> </a> </FONT></P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><FONT face=Arial size=2>Existe una correlación entre la razón  coste-efectividad y el precio por vacuna que se explica por la ecuación de  regresión lineal C/E = -10.453,68 + 1.707 x precio (<a href="#f1">fig. 1</a>). Para un precio  por vacuna inferior a 6,12 euros, la vacunación antineumocócica permite  conseguir una reducción global de los costes sanitarios de la neumonía  neumocócica mayor que los costes de vacunación, y el coste-efectividad global es  entonces inferior a cero. Sin embargo, el precio por vacuna que consigue que el  programa vacunal sea coste-efectivo es diferente en cada grupo de edad, siendo  de 1,12 euro en el grupo de 5-24 años; de 3,25 euros en el de 35-44 años; de  6,88 euros en el de 45-65 años, y de 18,68 euros en el de &#8805; 65 años.</FONT></P>     <P align=center><B><font face="Arial" size="1">Figura 1. Coste-efectividad  de la vacuna antineumocócica.&nbsp;    <br> AVG: año de vida ganado.</font></B></P>     <P align=center><font size="2" face="Arial"><a name="f1"><IMG src="/img/gs/v16n5/original3_archivos/138v16n05-13037114tab08.gif"  border=0> </a> </font> </P>     <P><B><FONT face=Arial size=2>Discusión</FONT></B></P>     <P><FONT face=Arial size=2>En este estudio se ha evaluado el  coste-efectividad de la vacunación antineumocócica en la población catalana  mayor de 5 años, obteniendo un coste-efectividad de 9.023 euros por AVG  (1.501.346 ptas. por AVG), que varía con la edad desde 113.177 euros por AVG en  los individuos de 5-24 años hasta un coste-efectividad inferior a cero en los  individuos de &#8805; 65 años.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>En los individuos de &#8805; 65 años, la  vacunación antineumocócica es coste-efectiva (coste-efectividad &lt; 0) debido a  que la reducción de los costes sanitarios de la neumonía neumocócica que permite  conseguir el programa vacunal es un 55% mayor que los costes de vacunación, tal  como pone de manifiesto la razón ahorro-coste de 1.55 obtenida en ese grupo de  edad. De acuerdo con estos resultados, la vacunación antineumocócica debería ser  una intervención preventiva prioritaria en este grupo poblacional.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>En los individuos de 45-65 años, se ha  obtenido una razón coste-efectividad de 7.123 euros por AVG, mayor que la  obtenida en los individuos de &#8805; 65 años, pero similar o inferior a la obtenida  para otras intervenciones preventivas que se pueden desarrollar en este grupo de  edad, como el tratamiento de la hipertensión arterial (7.459 a 64.705 euros por  AVG) y el tratamiento dietético y farmacológico hipolipemiante (20.158 a 193.300  euros por AVG)<SUP>27,28</SUP>. Por esta razón, la vacunación antineumocócica  debería ser también prioritaria en este grupo poblacional.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>En individuos menores de 45 años, el  coste-efectividad es mucho menor que el obtenido en los mayores de esta edad y,  dado que existen otras intervenciones preventivas con un mayor  coste-efectividad, la vacunación antineumocócica no debería ser una intervención  preventiva prioritaria basándose en el coste-efectividad. Así, en los individuos  de 30-44 años se ha obtenido un coste-efectividad de 3.875 a 6.043 euros para la  cesación tabáquica, del 8.564 a 81.027 euros por AVG para el tratamiento de la  hipertensión arterial y de 16.143 a 212.660 euros por AVG para el tratamiento de  la hipercolesterolemia<SUP>27,28</SUP>.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>El hecho de que exista una relación lineal  entre el precio por vacuna y el coste-efectividad, tal como se observa en la <a href="#f1">  figura 1</a>, demuestra que una reducción del precio puede influir de forma  significativa en el coste-efectividad, de tal manera que para un precio por  vacuna menor de 6,12 euros el programa vacunal es coste-efectivo. Esto no  significa, sin embargo, que un precio inferior a 6,12 euros justifique vacunar a  toda la población basándose en el coste-efectividad, ya que con este precio la  reducción globlal de costes sanitarios supera los costes de vacunación, pero  para que el programa sea coste-efectivo en todos los grupos de edad el precio  por vacuna debería ser de 1,12 euros. En los individuos de 45-64 años, el  programa de vacunación es coste-efectivo cuando el precio por vacuna es inferior  a 6,88 euros, es decir, un 40% menor que el precio actual, mientras que en el  grupo de &#8805; 65 años el programa vacunal sería coste-efectivo incluso con un  precio por vacuna de 18,68 euros, un 60% mayor que el precio actual.</FONT></P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><FONT face=Arial size=2>En el análisis de sensibilidad se ha  constatado que los resultados del estudio coste-efectividad son sensibles a la  variación en el precio de la vacuna, los costes de vacunación, la eficacia  vacunal, la duración de la inmunidad vacunal, el porcentaje de neumonías  causadas por los serotipos vacunales, los costes sanitarios de la neumonía  neumocócica y la tasa de descuento de los costes y beneficios, siendo menos  sensible a la variación en la cobertura vacunal y la tasa de ingreso  hospitalario en los pacientes con neumonía neumocócica adquirida en la  comunidad. Estos resultados se explican por el hecho de que el precio por vacuna  determina la mayor parte de los costes del programa vacunal, mientras que la  eficacia vacunal, la duración de la inmunidad, el porcentaje de neumonías  neumocócicas causadas por los serotipos vacunales y la tasa de descuento  influyen tanto sobre la efectividad vacunal como sobre la reducción de los  costes sanitarios de la neumonía neumocócica que permite conseguir la  vacunación. La cobertura vacunal no influye en el coste-efectividad porque una  variación en esta variable se asocia con una variación de igual magnitud en los  costes de vacunación y la efectividad vacunal.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>En este estudio se ha obtenido una razón  coste-efectividad mayor que la encontrada en el estudio realizado en el año  1990, en el que se obtuvo un coste-efectividad de 833.491 ptas. o 5.009,38 euros  por AVG<SUP>8</SUP>, debido a las diferencias en valores asumidos para la  eficacia vacunal y la duración de la inmunidad. Así, en este sentido evaluativo  se ha asumido una eficacia vacunal del 49% en el grupo de &#8805; 65 años, frente al  80% en el estudio de 1990, y una duración de la inmunidad vacunal de 5 años,  frente a 8 años en el estudio de 1990.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Este estudio tiene varias limitaciones. En  primer lugar, la efectividad del programa vacunal se ha estimado teniendo en  cuenta la eficacia para cada grupo de edad vacunal obtenida en ensayos clínicos  realizados en otros países. En segundo lugar, los costes sanitarios de la  neumonía neumocócica se han calculado teniendo en cuenta que el neumococo era la  causa del 30% de las neumonías y que la tasa de ingreso hospitalario es del 20%  en los pacientes con neumonías adquiridas en la comunidad. Un estudio  epidemiológico realizado recientemente ha constatado que el neumococo es  responsable del 35% de las neumonías en los pacientes con neumonía adquirida en  la comunidad tratados ambulatoriamente, pero no se llegó a efectuar el  diagnóstico microbiológico en un 25% de los pacientes estudiados<SUP>19</SUP>.  En tercer lugar, en este estudio se ha medido la efectividad en términos de años  de vida ganados, sin tener en cuenta el efecto de la vacunación sobre la  morbilidad, pero no disponemos de información sobre la morbilidad total por  neumonía neumocócica en Cataluña para poder obtener los valores de efectividad  en términos de años de vida ganados ajustados por calidad (AVAC). En el estudio  evaluativo realizado en 1990<SUP>8</SUP>, en el que se utilizó la información  sobre los AVAC ganados por individuo vacunado en los EE.UU., se obtuvo un razón  coste-efectividad en términos de coste por AVAC menor que el coste por AVG  (433.259 ptas. por AVAC frente a 833.491 ptas. por AVG), pero los AVAC ganados  por individuo vacunado en los EE.UU. se computan teniendo en cuenta la  morbilidad y mortalidad por neumonía neumocócica en ese país, mientras que el  coste por AVG se calculó teniendo en cuenta la información sobre la mortalidad  por neumonía neumocócica en Cataluña. En cuarto lugar, la razón  coste-efectividad no ha incluido los efectos de la vacunación sobre otras  infecciones neumocócicas diferentes de la neumonía, cuya inclusión aumentaría el  coste-efectividad del programa vacunal.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Se han propuesto tres estrategias de  vacunación para prevenir la neumonía neumocócica en la  comunidad<SUP>3,29,30</SUP>: <I>a)</I> vacunación de toda la población mayor de  5 años (vacunación universal); <I>b)</I> vacunación de los individuos de &#8805; 65 años, y <I>c)</I> vacunación de los individuos con un riesgo elevado de  infección neumocócica. Los resultados obtenidos en este estudio demuestran que  la vacunación antineumocócica debería ser una intervención preventiva  prioritaria en los individuos de &#8805; 65 años y 45-64 años, y que la vacunación de  toda la población no es una estrategia eficiente para prevenir la neumonía  neumocócica en la comunidad.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Ningún estudio evaluativo ha concluido que  sea recomendable el desarrollo de programas de vacunación antineumocócica de  toda la población, tanto por su coste-efectividad, que va de 16.400 a 85.000  dólares (de 1994) por AVAC<SUP>29-32</SUP>, como por los costes de vacunación y  las dificultades técnicas de un programa vacunal de esta magnitud. Willems et  al<SUP>13</SUP> obtuvieron en 1980 un coste-efectividad de 4.800 dólares por  AVAC para la vacuna 14-valente en los EE.UU., que iba de 77.200 dólares por AVAC  en el grupo de 2-4 años a 1.000 dólares por AVAC en el grupo de &#8805; 65 años. La  Office of Technology Assessment (OTA) de los EE.UU. obtuvo en 1979 un  coste-efectividad de 6.100 dólares por AVAC para la vacunación universal y de  4.000-8.000 dólares por AVAC para la vacunación de la población incluida en  Medicare<SUP>30</SUP>. Un estudio realizado en Finlandia concluyó que la  vacunación de toda la población era coste-efectiva, con una reducción de los  costes sanitarios mayor que los costes de vacunación y un ahorro de 20-27  dólares por individuo vacunado<SUP>32</SUP>.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Todos los estudios evaluativos han  concluido que es recomendable vacunar a todos los individuos de &#8805; 65  años<SUP>8,13,31,33-38</SUP>. Willems et al obtuvieron un coste-efectividad de  1.000 dólares por AVAC en los individuos &#8805; 65 años para la vacuna 14-valente e  inferior a cero para la vacuna 23-valente<SUP>13,31</SUP>. La OTA de los EE.UU.  obtuvo un coste-efectividad de 4.000-8.000 dólares por AVAC para la vacunación  de la población incluida en Medicare<SUP>30</SUP>. Jiménez et al<SUP>34</SUP>  constataron que la vacunación antineumocócica en los individuos de 60 años o  mayores era coste-efectiva en España. Sisk et al<SUP>37</SUP> constataron en un  estudio evaluativo realizado en los EE.UU. en 1997 que la vacunación de los 23  millones de personas de 65 años o mayores no vacunadas en 1993 era  coste-efectiva, permitiendo ganar un total de 70.000 AVAC y reducir los costes  sanitarios en 194 millones de dólares, y consiguiendo ganar 1,21 AVAC por  individuo vacunado y un ahorro de 8,27 dólares por individuo  vacunado.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Ningún estudio evaluativo ha concluido que  sea recomendable vacunar a los individuos menores de 64 años<SUP>29,30</SUP>.  Los resultados obtenidos en este estudio demuestran, sin embargo, que la  vacunación antineumocócica debería ser recomendable también en los individuos de  45-64 años, ya que en este grupo de edad se ha obtenido un coste-efectividad  similar o inferior al obtenido para otras intervenciones preventivas, como el  tratamiento de la hipertensión arterial (7.459 a 64.705 euros por AVG) y el  tratamiento dietético y farmacológico hipolipemiante (20.158 a 193.000 euros por  AVG)<SUP>27,28,39</SUP>. En contraste, en los individuos menores de 44 años, la  vacunación antineumocócica no debería ser prioritaria, ya que puede ser más  eficiente utilizar los recursos disponibles para desarrollar otras  intervenciones preventivas con un mayor coste-efectividad, como la cesación  tabáquica (2.875 a 6.403 euros por AVG), el tratamiento de la hipertensión  arterial (8.564 a 81.027 euros por AVG) y el tratamiento de la  hipercolesterolemia (16.143 a 212.660 euros por AVG<SUP>27,28</SUP>).</FONT></P>     <P><font size="2" face="Arial">La tercera estrategia consiste en vacunar a  los individuos que presentan enfermedades con un riesgo elevado de infección  neumocócica, incluyendo enfermedades pulmonares y cardiovasculares crónicas,  esplenectomía, enfermedad de Hodgkin, mieloma múltiple, leucemia, linfoma,  anemia de células falciformes, cirrosis, alcoholismo, insuficiencia renal y  enfermedades con inmunodepresión. En este estudio no se ha evaluado el  coste-efectividad de la vacunación neumocócica en los grupos de riesgo, pero si  en estos individuos los costes de la neumonía neumocócica son un 50-75% mayores  por registrar una mayor incidencia de la enfermedad y una mayor tasa de ingreso  hospitalario que en la población general, la razón coste-efectividad puede ser  entonces un 75-100% menor que en la población general. Baltussen et  al<SUP>22</SUP> constataron que en los individuos que presentan alguna  enfermedad pulmonar y cardiovascular crónica la razón coste-efectividad de 2.900  dólares por AVG en pacientes con menos de 200 células inmunes/&#956; l e inferior a cero en pacientes con más de 350  células inmunes/&#956;l<SUP>40</SUP>.</font></P>     <P><FONT face=Arial size=2>En conclusión, los resultados del presente  estudio demuestran que la vacunación antineumocócica debería ser una  intervención preventiva prioritaria en los individuos de más de 65 años y de  entre 45 y 64 años.</FONT></P> <hr color="#000000"> <font size="2" face="Arial"><b>    <br> Bibliografía    ]]></body>
<body><![CDATA[<BR></b>    <!-- ref --><BR>1. Ministerio de  Sanidad y Consumo. Informe sobre la vacuna neumocócica. Madrid: Ministerio de  Sanidad y Consumo, 1993.</font>    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2320466&pid=S0213-9111200200050000500001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">2. Centro Nacional de Epidemiología. Recomendaciones  para la vacunación neumocócica. Boletín Epidemiológico y Microbiológico  1993;1:129.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2320467&pid=S0213-9111200200050000500002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">3. Sánchez F, Prats G, Garau X, Salleras L. Vacuna  antineumocócica. En: Salleras L, editor. Vacunaciones preventivas. Principios y  aplicaciones. Barcelona: Masson, 1997; p. 259-86.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2320468&pid=S0213-9111200200050000500003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">4. Advisory Committee on  Immunization Practices. Update: pneunococcal polysacharide vaccine usage. MMWR  1984;33:273-81.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2320469&pid=S0213-9111200200050000500004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">5. Departament de Sanitat. Pla de Salut. Barcelona:  Departament de Sanitat, 1991.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2320470&pid=S0213-9111200200050000500005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">6. National Centers for Disease Control and  Prevention (CDC). Defining the public health impact of drug-resistant  Streptococcus pneumoniae: report of a working group. MMWR 1996;45:1-20.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2320471&pid=S0213-9111200200050000500006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">7.  Dern GV, Brueggemann AB, Hynh H, Wingert E. Antimicrobial resistance with  Streptococcus pneumoniae in the United States, 1997-98. Emerg Infect Dis  1999;5:757-65.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2320472&pid=S0213-9111200200050000500007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">8. Plans Rubió P, Garrido Morales P, Salleras Sanmartí L.  Coste-efectividad de la vacunación neumocócica en Cataluña. Rev Esp Salud  pública 1995;69:409-17.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2320473&pid=S0213-9111200200050000500008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">9. Gold MR, Siegel JE, Russell LB, Weinstein MC,  Siegel JE, editores. Cost-effectiveness in health ans medicine. New York: Oxford  University Press, 1996.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2320474&pid=S0213-9111200200050000500009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">10. Departament de Sanitat. Anàlisi de la la  mortalitat a Catalunya 1996. Barcelona: Departament de Sanitat, 1999.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2320475&pid=S0213-9111200200050000500010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">11.  Shapiro ED, Berg AT, Austrian R, Schroeder D, Parcells V, Margolis A, et al. The  protective efficacy of polivalent pneumococcal polysacharide pneumonia. N Engl J  Med 1991;325:1453-60.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2320476&pid=S0213-9111200200050000500011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">12. Muster DM, Groover JE, Rowland JM. Antibody to  capsular polysaccharides of Streptococcus pneumoniae: prevalence, persistence  and response to revaccination. Clin Infec Dis 1993; 17:66-73.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2320477&pid=S0213-9111200200050000500012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">13. Willems JS,  Sanders CR, Riddiough MA, Bell JR. Cost-effectiveness of vaccination against  pneumococcal pneumonia. N Engl J Med 1980;303:553-9.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2320478&pid=S0213-9111200200050000500013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">14. Ministerio de  Sanidad y Consumo. Información terapéutica del Sistema Nacional de Salud  2000;20:26.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2320479&pid=S0213-9111200200050000500014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">15. Schwartz JS. Pneumococcal vaccine: clinical efficacy and  effectiveness. Ann Intern Med 1982;96:208-20.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2320480&pid=S0213-9111200200050000500015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">16. Austrian R, Douglas RM,  Schiffman G, Goetzee AM, Koornhof HJ, Hayden-Smith S, et al. Prevention of  pneumoccal pneumonia by vaccination. Trans Assoc Am Physicians  1976;89:184-94.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2320481&pid=S0213-9111200200050000500016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">17. INSALUD. Informe económico-funcional de las Instituciones  Sanitarias. Madrid: Ministerio de Sanidad, 1996.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2320482&pid=S0213-9111200200050000500017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">18. Departament de Sanitat.  Atenció hospitalària, CMBD 1996. Barcelona: Departament de Sanitat,1997.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2320483&pid=S0213-9111200200050000500018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">19.  Mirete Ferrer C, Gutiérrez Rodero F, Rodríguez Díaz JC, Royo García G, Shum  Fhunk C, Martín Hidalgo A. Etiología de la neumonía adquirida en la comunidad  tratada ambulatoriamente. Med Clín (Barc) 2001;117:657-9.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2320484&pid=S0213-9111200200050000500019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">20. Bohte R, Van  Furth R, Van der Broek PJ. Aetiology of community-adquiered pneumonia: a  prospective study among adults requiring admission to hospital. Thorax  1995;50:543-7.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2320485&pid=S0213-9111200200050000500020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">21. Woodhead MA, Marfarlane JT, McCracken JS, Rose DH, Finch  RG. Prospective study of the aetiology and outcome of pneumonia in the  community. Lancet 1987;1:671-4.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2320486&pid=S0213-9111200200050000500021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">22. Baltussen RMPM, Ament AJHA, Leidl RM, Van  Furth R. Cost-effectiveness of vaccination against pneumococcical pneumonia in  the Netherlands. Eur J Public Health 1997;7:153-61.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2320487&pid=S0213-9111200200050000500022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">23. Frias J, Gomis M,  Prieto J, Mensa J, Bouza M, García-Rodríguez JA, et al. Tratamiento antibiótico  empírico inicial de la neumonía adquirida en la comunidad. Rev Esp Quimioterapia  1998;11:255-61.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2320488&pid=S0213-9111200200050000500023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">24. Niederman MS, Bass JR, Campbell GD, Fein AM, Grossman RF,  Mandell LA, et al. Guidelines for initial empirical management of adults with  community-acquired pneumonia: diagnosis, assessment of severity and initial  antimicrobial therapy. Am Rev Respir Dis 1993;148:1418-26.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2320489&pid=S0213-9111200200050000500024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">25. Fundació  Institut Català de Farmacologia. Índex Farmacològic 2000. Barcelona: Academia de  Ciències Mèdiques de Catalunya i Balears, 2000.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2320490&pid=S0213-9111200200050000500025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">26. Vademecum Internacional.  Especialidades farmacéuticas y biológicas. Madrid: Medicom S.A., 1997.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2320491&pid=S0213-9111200200050000500026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">27.  Plans-Rubió P. Cost-effectiveness analysis of treatments to reduce cholesterol  levels, blood pressure and smoking for the prevention of coronary heart disease.  PharmacoEconomics 1998;13:623-43.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2320492&pid=S0213-9111200200050000500027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">28. Plans-Rubió P. Cost-effectiveness of  cardiovascular prevention programs in Spain. Int J Tech Assess Health Care  1998;14:320-30.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2320493&pid=S0213-9111200200050000500028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">29. Gable CB, Bottemman M, Savage G, Joy K. The  cost-effectiveness of pneumoccical vaccination strategies. PharmacoEconomics  1997;12:161-74.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2320494&pid=S0213-9111200200050000500029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">30. Office of Technology Assessment, US Congress. A review of  selected federal vaccine and immunization policies: based on case studies of  pneumococcical vaccine. Washington: Government Printing Office, 1979.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2320495&pid=S0213-9111200200050000500030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">31.  Sisk JE, Riegelman RK. Cost effectiveness vaccination against pneumococcical  pneumonia: an update. Ann Intern Med 1986;104:79-86.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2320496&pid=S0213-9111200200050000500031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">32. Makela PH, Jokinen  C, Pyhala R. Use of vaccines for respiratory infections: strategies for  influenza and pneumococcal disease. J Infect Dis 1990;70:141-8.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2320497&pid=S0213-9111200200050000500032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">33. Sims RV,  Steimann WC, McConville JK, King LR, Zwick WC, Schwartz JS. The clinical  effectiveness of pneumococcical vaccine in the elderly. Ann Intern Med  1988;108:653-7.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2320498&pid=S0213-9111200200050000500033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">34. Jiménez FJ, Guallar P, Rubio C, Villasante P, Guallar E.  Cost-effectiveness analysis of pneumocccical vaccination in the elderly Spanish  population. Br J Med Economics 1996;10:193-202.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2320499&pid=S0213-9111200200050000500034&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">35. Parick KM, Woolley FRA.  Cost-benefit analysis of immunity for pneumococcal pneumonia. JAMA  1981;248:473-7.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2320500&pid=S0213-9111200200050000500035&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">36. Gable CB, Holzer SS, Engelhart L. Pneumococcal vaccine  efficay and associated cost savings. JAMA 1990;264: 2910-5.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2320501&pid=S0213-9111200200050000500036&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">37. Sisk JE,  Moskowitz AJ, Whang W, Lin JD, Fedson DS, McBean AM, et al. Cost-effectiveness  of vaccination against pneumococcal bacteremia among elderly people. JAMA 1997;  278:1333-9.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2320502&pid=S0213-9111200200050000500037&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">38. Mukamel DB, Gold T, Bennett NM. Cost-utility of public  clinics to increase pneumococcal vaccines in the elderly. Am J Prev Med  2001;21:29-34.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2320503&pid=S0213-9111200200050000500038&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">39. Ammet A, Baltussen R, Duru G, Rigaud-Bully C, Graeve D,  Ortqvist A, et al. Cost-effectiveness of pneumococcal vaccination of older  people: a study in 5 western European countries. Clin Infect Dis  2000;31:444-50.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2320504&pid=S0213-9111200200050000500039&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">40. Rose DN, Schechter CB, Sacks HS. Influenza and  pneumococcical vaccination of HIV-infected patients: a policy analysis. Am J Med  1993;94:160-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2320505&pid=S0213-9111200200050000500040&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><BR></font></p>      ]]></body><back>
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