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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Contaminación atmosférica por partículas y salud en Valencia, 1994-1996]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Objective: To estimate the short-term association between levels of air pollution due to suspended particulates and several indicators of morbidity and mortality in the city of Valencia, Spain. Methods: We performed an ecological time-series study. Daily levels of air pollution from black smoke were related to indicators of mortality, hospital admissions, and visits to emergency departments in the city of Valencia between 1994 and 1996. The magnitude of the association was estimated through Poisson autoregression using generalized additive models. The form of the relationship, the delayed effect of pollution, and the possible modification of this effect by other pollutants or periods of the year were assessed. Results: A significant association was found between levels of suspended particulates and several of the indicators analyzed in Valencia. The form of this relationship was linear. An increment of 10 &#956;g/m3 in the daily levels of black smoke was associated with an increase of 1.8% (95% confidence interval: 0.9-2.7%) in the number of deaths on the following day. The same increment in pollutant levels was associated with an increase of 1.5% (0.1-2.8%) in deaths from all cardiovascular causes, an increase of 1.3% (0.0-2.6%) in admissions for all cardiovascular diseases and in an increase of 5.4% (0.6-10.4%) in the number of emergency visits for asthma. This association was not confounded by levels of other pollutants. Black smoke was not associated with mortality from respiratory diseases, with hospital admissions for cerebrovascular diseases, or with emergency visits for chronic obstructive pulmonary disease. Conclusions: This study provides evidence that levels of suspended particles in Valencia are associated with emergency visits for asthma, hospital admissions for cardiovascular diseases, and daily deaths. The association found is consistent with the results of previous studies and fits with recent knowledge of psychopathological mechanisms.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <p align="center"><font face="Arial"><b><font size="2">ORIGINALES</font></b></font> <hr color="#000000">     <p align="center"><font face="Arial"><b><font size="4">Contaminación atmosférica por partículas  y salud en Valencia,</font></b></font></p>     <p align="center"><font face="Arial"><b><font size="4">1994-1996</font></b><font size="4">    <BR></font><font size="2">    <BR><b>F. Ballester / C. Iñiguez / S. Pérez-Hoyos / J.M. Tenías     <BR></b>Unitat  d'Epidemiologia i Estadística. Escola Valenciana d'Estudis per a la Salut  (EVES). Conselleria de Sanitat.&nbsp;    <br>  Generalitat Valenciana.</font></font></p>     <p align="left"><font size="2" face="Arial"><i>Correspondencia:</i> </font><font size="2"><font face="Arial"> Ferran Ballester. Escola Valenciana d'Estudis per a la Salut  (EVES). Joan de Garay, 21. 46017 Valencia.</font>    <br> <font face="Arial"> Correo electrónico:  <a href="mailto:ballester_fer@gva.es">ballester_fer@gva.es</a></font></font></p>     <p align="left"><font size="2" face="Arial">Este trabajo se ha beneficiado de las ayudas a la investigación del Fondo de Investigación Sanitaria (FIS: 95/0050-02; 97/0051-01 y 00/0010-1), y de la Conselleria de Sanitat de la Generalitat Valenciana (96/014 y 00/020).</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="right"><font size="2" face="Arial"><i>Recibido: 14 de marzo de 2002.    <br> Aceptado: 27 de septiembre de 2002.</i></font></p>     <p align="left"><font size="2" face="Arial"><B>(Particulate air pollution and health in  Valencia [Spain] 1994-1996)</B></font></p> <hr color="#000000">     <p align="left"><font size="2" face="Arial"><b>Resumen</b>    <BR><i>Objetivo:</i> Estimar la asociación a corto plazo  entre los valores de contaminación atmosférica por partículas en suspensión y  diferentes indicadores de morbilidad y mortalidad en la ciudad de Valencia.    <br> <i>Métodos: </i> Estudio ecológico de series temporales en el que se relacionan las  variaciones diarias en los valores de contaminación atmosférica por humos negros  e indicadores de mortalidad, ingresos hospitalarios y visitas a urgencias en la  ciudad de Valencia, durante el período 1994-1996. La magnitud de la asociación  se estimó mediante regresión autorregresiva de Poisson utilizando modelos  aditivos generalizados. Se examinó la forma de la relación, el efecto retardado  de la contaminación y la posible modificación de efecto por otros contaminantes  o períodos del año.    <br> <i>Resultados:</i> Existe una asociación significativa entre los valores de  partículas en suspensión y varios indicadores analizados en Valencia. La forma  de dicha relación es lineal. Un incremento de 10 &#956;g/m<sup>3</sup> en los valores diarios de  humos negros se asoció con un incremento del 1,8% (intervalo de confianza [IC]  del 95%, 0,9-2,7%) en el número de defunciones del día siguiente. El mismo  incremento en la contaminación se asoció con un aumento del 1,5% (0,1-2,8%) en  las defunciones por causa circulatoria, en un 1,3% (0,0-2,6%) en los ingresos  por causas circulatorias y en un 5,4 (0,6-10,4%) en el número de visitas a  urgencias por asma. Esta asociación no está confundida por los valores de otros  contaminantes. No se encontró asociación de los humos negros con la mortalidad  por enfermedades respiratorias, los ingresos hospitalarios por enfermedades  cerebrovasculares ni las visitas a urgencias por enfermedad pulmonar obstructiva  crónica (EPOC).    <br> <i>Conclusiones: </i> Este estudio proporciona evidencia de que los valores de  partículas en suspensión en Valencia se asocian con las urgencias por asma, los  ingresos por enfermedades circulatorias y las defunciones diarias. La asociación  encontrada es consistente con los resultados de otros estudios realizados y es  coherente con conocimientos recientes sobre los mecanismos fisiopatológicos.    <br> <b>Palabras clave: </b> Contaminación atmosférica. Partículas en suspensión. Mortalidad.  Ingresos hospitalarios. Visitas a urgencias. Enfermedades circulatorias. Asma.  EPOC. Series temporales.    <BR>    ]]></body>
<body><![CDATA[<BR><b>Summary    <BR></b><i>Objective:</i> To estimate the short-term  association between levels of air pollution due to suspended particulates and  several indicators of morbidity and mortality in the city of Valencia, Spain.    <br> <i>Methods:</i> We performed an ecological time-series study. Daily levels of air  pollution from black smoke were related to indicators of mortality, hospital  admissions, and visits to emergency departments in the city of Valencia between  1994 and 1996. The magnitude of the association was estimated through Poisson  autoregression using generalized additive models. The form of the relationship,  the delayed effect of pollution, and the possible modification of this effect by  other pollutants or periods of the year were assessed.    <br> <i>Results:</i> A significant association was found between levels of suspended  particulates and several of the indicators analyzed in Valencia. The form of  this relationship was linear. An increment of 10 &#956;g/m<sup>3</sup> in the daily levels of  black smoke was associated with an increase of 1.8% (95% confidence interval:  0.9-2.7%) in the number of deaths on the following day. The same increment in  pollutant levels was associated with an increase of 1.5% (0.1-2.8%) in deaths  from all cardiovascular causes, an increase of 1.3% (0.0-2.6%) in admissions for  all cardiovascular diseases and in an increase of 5.4% (0.6-10.4%) in the number  of emergency visits for asthma. This association was not confounded by levels of  other pollutants. Black smoke was not associated with mortality from respiratory  diseases, with hospital admissions for cerebrovascular diseases, or with  emergency visits for chronic obstructive pulmonary disease.    <br> <i>Conclusions:</i> This study provides evidence that levels of suspended particles  in Valencia are associated with emergency visits for asthma, hospital admissions  for cardiovascular diseases, and daily deaths. The association found is  consistent with the results of previous studies and fits with recent knowledge  of psychopathological mechanisms.&nbsp;    <br> <b> Key words: </b> Air pollution. Suspended particles.  Mortality. Hospital admissions. Emergency visits. Cardiovascular diseases.  Asthma. COPD. Time series.</font></p> <hr color="#000000">     <P><B><FONT face=Arial size=2>Introducción</FONT></B></P>     <P><font size="2" face="Arial">En los últimos años una larga serie de trabajos ha puesto de manifiesto la  relación entre contaminación atmosférica y diferentes indicadores de salud,  incluso con valores de contaminación considerados moderados o bajos. Los  estudios llevados a cabo en numerosas ciudades como las incluidas en el proyecto  APHEA en Europa<SUP>1-4</SUP>, en el estudio NMMAPS en los EE.UU.<SUP>5</SUP> y  en otras partes del mundo<SUP>6,7</SUP> ponen de manifiesto que la contaminación  atmosférica sigue representando un riesgo para la salud de la población. En  España los resultados de estudios en ciudades como Barcelona<SUP>8-10</SUP>,  Madrid<SUP>11,12</SUP>, Valencia<SUP>13-15</SUP> y el conjunto de las ciudades  participantes en el proyecto EMECAM<SUP>16-18</SUP> indican, de igual modo, la  existencia de una relación significativa entre contaminación atmosférica y  salud.</font></P>     <P><FONT face=Arial size=2>La mayoría de los estudios incluyen las  partículas en suspensión, y con gran consistencia los resultados muestran una  asociación positiva con los indicadores de salud<SUP>19</SUP>. La contaminación  por partículas se mide utilizando distintos tipos de indicadores: en Europa,  tradicionalmente se ha utilizado el total de partículas en suspensión (TSP) o  los humos negros como indicadores de la contaminación por partículas. Este  último indicador refleja la concentración de partículas carbonosas en el aire  menores de 4,5 micras de diámetro<SUP>20</SUP>. En la nueva directiva europea  sobre calidad del aire<SUP>21</SUP> se establece que el indicador que se debe  medir debe ser las partículas con diámetro aerodinámico menor de 10 micras,  conocidas como PM<SUB>10</SUB>. Por otro lado, los últimos trabajos  epidemiológicos y toxicológicos sugieren que son las partículas  finas<SUP>22</SUP> (con diámetro inferior a 2,5 micras [PM<SUB>2,5</SUB>]) o las  ultrafinas<SUP>23</SUP> (menos de 0,1 micras de diámetro) las que poseen mayor  capacidad tóxica.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Para poder proporcionar estimadores del  posible impacto en salud, los estudios epidemiológicos que analizan la relación  a corto plazo entre contaminación atmosférica y salud deben tener la calidad y  validez suficientes. Para ello son necesarios un diseño adecuado, la obtención  de datos fiables (de las variables respuesta, exposición y control) y un método  de análisis que tenga en cuenta los factores implicados en la relación  contaminación-salud, así como su relación funcional. En este sentido, es  importante valorar la relación dosis-respuesta entre el contaminante y el  indicador en salud, la estructura de su relación dinámica (es decir, la  secuencia temporal de la asociación), así como la posible confusión y  modificación de los estimadores obtenidos debidas a otros contaminantes o a  variaciones estacionales<SUP>24</SUP>.</FONT></P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><FONT face=Arial size=2>Además de la validez interna, es importante  evaluar la consistencia de los resultados obtenidos con otros estudios y la  coherencia en cuanto a la asociación con diferentes indicadores de  salud<SUP>25</SUP>. Este principio consiste, básicamente, en valorar los  resultados alcanzados para indicadores de salud relacionados entre sí, cuestión  que solamente puede ser evaluada de forma adecuada si el análisis se ha llevado  a cabo en la misma localización geográfica, en similares períodos y aplicando  una metodología estandarizada.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>El objetivo principal de este estudio es  estimar la asociación a corto plazo entre los valores de contaminación  atmosférica por partículas en suspensión y diferentes indicadores de morbilidad  y mortalidad en la ciudad de Valencia, valorando la consistencia y la coherencia  de los resultados. Al mismo tiempo se pretende revisar los aspectos  metodológicos fundamentales en este tipo de estudios.</FONT></P>     <P><B><FONT face=Arial size=2>Material y métodos</FONT></B></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Se trata de un estudio de series temporales  en el que se relacionan las variaciones diarias en los valores de contaminación  atmosférica y de diferentes indicadores de salud en Valencia para el período  1994-1996.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2><i>Datos</i></FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>En la <a href="#t1"> tabla 1</a> se exponen los indicadores de  salud incluidos en el estudio, las fuentes de información, las poblaciones de  referencia y el número diario de casos correspondiente. Para hacer comparables  las magnitudes de los diferentes indicadores se presentan también como la tasa  de incidencia diaria para una población hipotética de 1.000.000 habitantes. Del  Registro de Mortalidad se obtuvo la información del número diario de defunciones  en Valencia por todas las causas excepto las externas (Clasificación  Internacional de Enfermedades, 9.<SUP>a</SUP> edición [CIE-9]: 1-799),  mortalidad por causas del aparato circulatorio (CIE-9: 390-459) y mortalidad por  causas respiratorias (CIE-9: 460-519). De la revisión de todas las historias  clínicas de urgencias médicas en personas mayores de 14 años del Hospital  Clínico Universitario de Valencia durante los años 1994 y 1995 se obtuvo el  número diario de casos diagnosticados de asma o de enfermedad pulmonar  obstructiva crónica (EPOC). El procedimiento de recogida de datos de las visitas  a urgencias y su fiabilidad se han descrito anteriormente<SUP>26</SUP>. Por  último, el número diario de ingresos hospitalarios por enfermedades del aparato  circulatorio (CIE-9: 390-459), de enfermedades cardíacas (CIE-9: 410-414, 427,  428) y de enfermedades cerebrovasculares (CIE-9: 430-438) en los dos principales  hospitales de la ciudad (Hospital Clínico Universitario y Hospital Universitario  La Fe) se obtuvo de las bases de datos de los registros del Conjunto Mínimo de  Bases de Datos hospitalarios (CMBD). Únicamente se incluyeron los ingresos  urgentes, a fin de examinar los efectos agudos de la contaminación. Por otro  lado, para los tres tipos de indicadores se excluyeron los casos de personas no  residentes en la ciudad.</FONT></P>     <P align=center><font size="2" face="Arial"><a name="t1"><IMG src="/img/gs/v16n6/original1_archivos/138v16n06-13040622tab01.gif"  border=0></a></font></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Los valores de contaminación atmosférica se  recogieron de la red de vigilancia de la ciudad. Las estaciones de medición  seleccionadas para el estudio cumplieron los criterios siguientes: estar  orientadas a monitorizar los valores de inmisión de la población, no haber sido  sometidas a cambios de emplazamiento y presentar datos válidos en más del 75% de  los días de estudio. Se incluyeron seis captadores manuales (para los datos de  humos negros) y cinco estaciones automáticas (para el resto de contaminantes) (<a href="#f1">fig. 1</a>). La correlación entre las diferentes estaciones varió de 0,30 a 0,62  para la red manual (humos negros) y de 0,46 a 0,78 en la red automática  (contaminantes gaseosos). En la <a href="#t2"> tabla 2</a> se exponen los descriptivos  correspondientes a las variables de contaminación y a las meteorológicas, así  como el método de determinación analítica para las primeras. No se dispuso de  información de PM<SUB>10</SUB> durante el período de estudio y, aunque sí se  medía el total de partículas en suspensión, los datos disponibles eran menos  completos que los de los humos negros.</FONT></P>     <P align="center"><B><font face="Arial" size="1">Figura 1. Mapa de la ciudad de Valencia  con indicación de los distritos municipales.&nbsp;    <br>  Ubicación de las estaciones  manuales (círculo) y de las estaciones automáticas (triángulo)&nbsp;    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>  incluidas en el  estudio. La estación meteorológica se indica con una estrella.&nbsp;    <br>  Localización del  Hospital Clínico Universitario (HC) y del Hospital Universitario La Fe  (HF).</font></B></P>     <P align=center><font size="2" face="Arial"><a name="f1"><IMG src="/img/gs/v16n6/original1_archivos/138v16n06-13040622tab02.gif"  border=0></a></font></P>     <P align=center><font size="2" face="Arial"><a name="t2"><IMG src="/img/gs/v16n6/original1_archivos/138v16n06-13040622tab03.gif"  border=0></a></font></P>     <P><FONT face=Arial size=2>En la <a href="#t3"> tabla 3</a> se puede observar las  correlaciones entre estas variables. Los humos negros, el SO<SUB>2</SUB> y el CO  presentan en Valencia un patrón estacional similar con valores más elevados en  invierno y más bajos en verano. El ozono presenta un patrón estacional distinto  con una correlación positiva con la temperatura. Por último, el NO<SUB>2</SUB>  no presentó un patrón claro, pero sí una correlación positiva, aunque baja, con  humos negros y SO<SUB>2</SUB>.</FONT></P>     <P align=center><font size="2" face="Arial"><a name="t3"><IMG src="/img/gs/v16n6/original1_archivos/138v16n06-13040622tab04.gif"  border=0></a></font></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Los datos de las variables meteorológicas  se obtuvieron de la estación meteorológica de Valencia, situada en los Jardines  de Viveros de la ciudad (<a href="#f1">fig. 1</a>). Este emplazamiento se prefirió al del  aeropuerto ya que refleja de manera más cercana la situación meteorológica en la  ciudad. Los casos semanales de gripe se obtuvieron de los registros del sistema  de declaración de enfermedades (sistema EDO).</FONT></P>     <P align="center"><B><font face="Arial" size="1">Figura 2. Representación gráfica del  ajuste no paramétrico de la relación entre los valores de humos negros y cada&nbsp;    <br> uno de los indicadores de salud. En cada gráfico se indica el resultado del  contraste de la prueba de linealidad correspondiente.</font></B></P>     <P align=center><font size="2" face="Arial"><a name="f2"><IMG src="/img/gs/v16n6/original1_archivos/138v16n06-13040622tab05.gif"  border=0></a></font></P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><FONT face=Arial size=2>    <br> Por último, hay que destacar que se contó  con la totalidad de los datos en las series correspondientes a defunciones,  ingresos hospitalarios, visitas a urgencias, incidencia de gripe, temperatura,  humedad y humos negros. En el caso de los contaminantes gaseosos el porcentaje  de valores perdidos no alcanzó el 0,1% (un día).</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2><i>    <br> Método</i></FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>El modelo teórico sobre el que se sustentan  las bases para el análisis de las series de indicadores en salud asume algunas  hipótesis. La más importante es que las variaciones diarias en el número de  defunciones o ingresos hospitalarios pueden explicarse, en parte, por factores  que varían en el tiempo (p. ej., fenómenos meteorológicos o incidencia de  gripe)<SUP>27</SUP>. En consecuencia, estas variables deben ser consideradas  para controlar la posible confusión en la estimación del efecto entre los  indicadores de salud y los contaminantes atmosféricos. Otra asunción importante  es que el número de acontecimientos diarios (defunciones, urgencias, ingresos  hospitalarios) sigue un proceso de Poisson no estacionario y con  sobredispersión. En consecuencia, la magnitud de la asociación se estima  mediante una autorregresión de Poisson. Por último, se entiende que la relación  entre los indicadores de salud y las otras variables no tiene por que ser  lineal; por ello, para el análisis se utilizan modelos aditivos generalizados  (GAM) que permiten la incorporación de funciones de suavizado no paramétricas,  de modo que el efecto de las variables se puede controlar sin prefijar la forma  de su relación con la variable respuesta<SUP>28</SUP>.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>El método de análisis empleado se  estructuró en dos fases: en la primera se construyó un modelo basal para cada  indicador de salud que se pretendía analizar, y en él se incluyeron las  principales variables confusoras (estacionalidad y tendencia a largo plazo,  periodicidad semanal, temperatura y humedad relativa, incidencia de gripe y  acontecimientos no habituales [huelga de médicos en mayo 1995]); en la segunda  fase se introdujeron los contaminantes a estudio en el modelo basal. En nuestro  caso la variable de humos negros se incorporó primero en forma no paramétrica y,  mediante un test de bondad de ajuste que compara las razones de verosimilitudes  de los dos modelos, se comprobó su adaptación a la forma lineal. En caso de  linealidad se obtuvo el estimador paramétrico de la asociación. Por último se  comprobó la correlación seriada hasta el sexto orden y, en caso de existir, se  controló mediante la introducción de los términos autorregresivos necesarios.  Modelo y procedimiento han sido descritos anteriormente<SUP>29</SUP>.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Dado que el efecto de las partículas sobre  la salud puede no ser inmediato sino ocurrir algún día después de la  exposición<SUP>30</SUP>, se realizó una exploración de la relación dinámica  evaluando el efecto de las partículas desde el mismo día de la exposición  (retardo 0) hasta 5 días después. Por razones de síntesis y comparabilidad, se  decidió utilizar promedios de la concentración de contaminantes en lugar de  retardos. Así se evita también el riesgo de presentar únicamente los valores más  significativos (usualmente positivos) cuando se han llevado a cabo comparaciones  múltiples. Los promedios se seleccionaron basándose en los resultados propios y  en los seleccionados en otros trabajos de la  bibliografía<SUP>30,31</SUP>.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Además de las partículas en suspensión  otros contaminantes pueden causar un efecto para la salud<SUP>20</SUP>. Aunque  cada uno se mide (y se regula) por separado, en la vida real respiramos una  mezcla de partículas y gases distinta en cada ambiente. Por ello, cuando se  evalúa el efecto de uno de los contaminantes en una ciudad se debe tener en  cuenta el resto de contaminantes. En nuestro estudio se valoró tanto la  confusión como la modificación de efecto que las variaciones de los  contaminantes gaseosos hubieran podido causar sobre los estimadores de las  partículas.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>En primer lugar, se valoró la confusión  mediante la comprobación del cambio producido en los coeficientes de las  partículas al introducir, alternativamente, cada uno de los otros cuatro  contaminantes. En segundo lugar, se comprobó la posible modificación de efecto.  Para ello, se utilizó un modelo de interacción entre el indicador de partículas  y las cuatro categorías determinadas por los cuartiles del mismo indicador del  contaminante gaseoso.</FONT></P>     <P><font size="2" face="Arial">Varios estudios<SUP>31,32</SUP> han  demostrado que el efecto de las partículas puede ser distinto según la época del  año. Con objeto de evaluar esta posible modificación del efecto se utilizó un  modelo que incluía la concentración de partículas, la variable calor (variable  indicadora que distingue el semestre cálido [mayo a octubre] del frío) y la  interacción de ambas, para disponer de la estimación del efecto del contaminante  en el período frío. Análogamente, se utilizó la variable frío en la construcción  del modelo dirigido a captar el efecto en el período cálido. Los resultados de  la asociación se presentan como el incremento porcentual esperado en el número  diario del indicador de salud correspondiente por incremento en 10 &#956; g/m<SUP>3</SUP> en los valores de humos  negros.</font></P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><B><FONT face=Arial size=2>Resultados</FONT></B></P>     <P><FONT face=Arial size=2>En la <a href="#f2"> figura 2</a> se ilustra la relación entre  cada uno de los indicadores de salud analizados y los valores de humos negros.  Aunque algunas de las curvas parecen sugerir formas de la relación no lineales,  los resultados de la prueba de contraste indican que en dicha relación no se  puede rechazar la asunción de linealidad.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>En la <a href="#f3"> figura 3</a> se expone la secuencia de la  relación dinámica entre los valores de humos negros y los diferentes indicadores  de salud. El efecto de las partículas sobre la mortalidad parece ser mayor en  los primeros 2 días tras la exposición. Por ello, para la mortalidad se eligió  el promedio de los retardos 0 y 1 como indicador de la exposición a humos  negros. En el caso de las urgencias por asma la secuencia del efecto presenta un  patrón similar, por lo que se seleccionó el mismo promedio. Para la EPOC no se  observa un efecto, por lo que en orden a la comparabilidad se eligió también el  promedio 01. Por último, la relación con las enfermedades del aparato  circulatorio presenta una secuencia algo más retardada, por lo que se seleccionó  el promedio de los retardos 0, 1 y 2 como indicador de la exposición a humos  negros.</FONT></P>     <P align="center"><font face="Arial" size="1"><B>Figura 3. Relación dinámica en el tiempo  entre contaminación atmosférica por humos negros y los indicadores de salud,&nbsp;    <br> desde el día simultáneo (retardo 0) al quinto día después de la exposición.  Todos los resultados se exponen&nbsp;    <br>  como el incremento porcentual (y su intervalo de  confianza del 95%) en el número de casos correspondiente&nbsp;    <br>  a cada indicador de  salud (defunciones, visitas a urgencias, ingresos hospitalarios) asociado con un&nbsp;    <br> incremento de 10 &#956; g/m</B> <B><SUP>3</SUP> en los valores diarios&nbsp;de cada uno  de los retardos de humos negros.</B></font></P>     <P align=center><font size="2" face="Arial"><a name="f3"><IMG src="/img/gs/v16n6/original1_archivos/138v16n06-13040622tab06.gif"  border=0></a></font></P>     <P><FONT face=Arial size=2>    ]]></body>
<body><![CDATA[<br> En la <a href="#t4"> tabla 4</a> se resume el resultado de la  asociación entre los indicadores de salud y las concentraciones de partículas.  Se encontró una asociación significativa con la mortalidad total, la mortalidad  por enfermedades del aparato circulatorio y las urgencias por asma. La  asociación es cercana a la significación estadística en el caso de los ingresos  hospitalarios por enfermedades circulatorias y enfermedades cardíacas. No se  encontró asociación con la mortalidad por enfermedades respiratorias, los  ingresos hospitalarios por enfermedades cerebrovasculares ni las visitas a  urgencias por EPOC.</FONT></P>     <P align=center><font size="2" face="Arial"><a name="t4"><IMG src="/img/gs/v16n6/original1_archivos/138v16n06-13040622tab07.gif"  border=0></a></font></P>     <P><FONT face=Arial size=2>En la <a href="#f4"> figura 4</a> se presenta el resultado del  análisis para controlar la confusión de los otros contaminantes. En general, los  coeficientes de la asociación con humos negros no se vieron alterados  sustancialmente al incluir cada uno de los otros contaminantes en los modelos  correspondientes. Es de destacar, sin embargo, el cambio en la magnitud de la  asociación de humos negros con mortalidad por todas las causas y por  enfermedades del aparato circulatorio al incluir la variable con las  concentraciones de SO<SUB>2</SUB> en el modelo. También llama la atención la  variación de los estimadores de la asociación con ingresos por enfermedades  circulatorias. Por un lado, el efecto de la inclusión del SO<SUB>2</SUB> sobre  los coeficientes es distinto del observado con mortalidad, es decir, en este  caso la magnitud de la asociación disminuye. Por otro lado, el control por  NO<SUB>2</SUB> y CO conlleva el aumento de la magnitud del estimador central y  se alcanza la significación estadística de la asociación.</FONT></P>     <P align="center"><font face="Arial" size="1"><B>Figura 4. Efecto de la inclusión de los  contaminantes gaseosos en la estimación del riesgo de los humos negros sobre  cada uno&nbsp;    <br>  de los indicadores de salud estudiados. El riesgo está expresado como  el incremento porcentual (y su intervalo de&nbsp;    <br>  confianza del 95%) en el número de  casos correspondiente a cada indicador de salud asociado con un incremento&nbsp;    <br>  de  10 &#956; g/m</B> <B><SUP>3</SUP> en los valores de humos negros del  promedio de los retardos 0 y 1 (para mortalidad e ingresos por&nbsp;    <br>  asma y por EPOC)  y en los valores del promedio de los retardos 0, 1 y 2 para los ingresos  hospitalarios.</B></font></P>     <P align=center><font size="2" face="Arial"><a name="f4"><IMG src="/img/gs/v16n6/original1_archivos/138v16n06-13040622tab08.gif"  border=0></a></font></P>     <P><FONT face=Arial size=2>    ]]></body>
<body><![CDATA[<br> Las estimaciones de la asociación de las  partículas demostraron ser robustas al análisis, considerando los valores de los  otros contaminantes. En la <a href="#f5"> figura 5</a> se ilustra la posible modificación de efecto  tanto para defunciones como para ingresos hospitalarios por enfermedades del  aparato circulatorio, indicadores que en el análisis anterior habían demostrado  ser más sensibles a la inclusión de un segundo contaminante. Aunque no se  encontró interacción estadísticamente significativa se observa cierta tendencia  a obtener estimadores de mayor magnitud a cocentraciones más elevadas de  NO<SUB>2</SUB> y de CO.</FONT></P>     <P align="center"><font face="Arial" size="1"><B>Figura 5. Análisis estratificado de la  asociación de humos negros con la mortalidad (a) y los ingresos hospitalarios  (b), ambas por causas del aparato circulatorio, según cuartiles de los  contaminantes gaseosos. El riesgo está expresado como el incremento porcentual  (y su intervalo de confianza del 95%) en el número de casos correspondiente a  cada indicador de salud asociado&nbsp;    <br>  a un incremento de 10 &#956; g/m</B>  <B><SUP>3</SUP> en los valores de humos negros del promedio de los retardos 0 y  1 (para mortalidad)&nbsp;    <br> y en los valores del promedio de los retardos 0, 1 y 2 para  los ingresos hospitalarios.    <br> &nbsp;Los contaminantes gaseosos se introdujeron en los  mismos retardos que los humos negros.</B></font></P>     <P align=center><font size="2" face="Arial"><a name="f5"><IMG src="/img/gs/v16n6/original1_archivos/138v16n06-13040622tab09.gif"  border=0></a></font></P>     <P><FONT face=Arial size=2>    <br> Por último, en la <a href="#f6"> figura 6</a> se observan los  estimadores para los dos semestres analizados (frío y cálido) junto con el  estimador correspondiente a todo el período de estudio. Los coeficientes de la  asociación con mortalidad son ligeramente mayores para los meses fríos, en  especial para la mortalidad respiratoria y urgencias por asma y EPOC. Por  contra, existe un efecto diferente para los ingresos por enfermedades del  aparato circulatorio, y la asociación es mayor en los meses más  calurosos.</FONT></P>     <P align="center"><font face="Arial" size="1"><B>Figura 6. Asociación entre contaminación  atmosférica por humos negros y los indicadores de salud,&nbsp;para todo el período&nbsp;    <br>  y  para los semestres frío (noviembre a abril) y cálido (mayo a octubre). El riesgo  está expresado&nbsp;como el incremento&nbsp;    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>  porcentual (y su intervalo de confianza del  95%) en el número de casos correspondiente a&nbsp;cada indicador de salud&nbsp;    <br>  asociado  con un incremento de 10 &#956;  g/m</B> <B><SUP>3</SUP> en los valores  de humos negros del promedio&nbsp;de los retardos 0 y 1 (para mortalidad&nbsp;    <br>  e ingresos  por asma y por EPOC) y en los valores del promedio&nbsp;de los retardos 0, 1 y 2 para  los ingresos hospitalarios.</B></font></P>     <P align=center><font size="2" face="Arial"><a name="f6"><IMG src="/img/gs/v16n6/original1_archivos/138v16n06-13040622tab10.gif"  border=0></a></font></P>     <P><B><FONT face=Arial size=2>    <br> Discusión</FONT></B></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Los resultados de este estudio demuestran  la relación a corto plazo de la contaminación atmosférica por partículas y  distintos indicadores de mortalidad y morbilidad en la ciudad de Valencia  durante el período 1994-1996.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>El método de análisis utilizado en este  estudio introduce algunas variaciones, como el uso de modelos aditivos  generalizados, sobre análisis anteriores en Valencia<SUP>13-15</SUP>. Los  resultados obtenidos con los dos métodos proporcionan estimadores del efecto  consistentes, aunque con el método utilizado aquí se obtienen resultados más  precisos<SUP>29</SUP>; además permite examinar y controlar formas de relación no  lineales entre variables. La asociación lineal de humos negros con los  indicadores de salud encontrada en nuestro estudio es consistente con lo  encontrado en estudios realizados en los EE.UU.<SUP>24,33</SUP>, e incluso en  España<SUP>34</SUP>. Ello implica que no se puede asumir un valor umbral por  debajo del cual no exista riesgo de efectos adversos para la  población.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Los resultados del análisis de los modelos  de dos contaminantes sugieren que las asociaciones encontradas no fueron debidas  a confusión por otros contaminantes. Sin embargo, debido a la elevada  correlación entre humos negros, SO<SUB>2</SUB> y CO, los estimadores pueden  verse afectados por problemas de multicolinealidad. Por ello creemos  recomendable no introducir más de dos contaminantes a la vez en los modelos y  comparar, posteriormente, los cambios en los coeficientes del contaminante  sujeto a estudio.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Por otro lado, aunque la correlación con el  NO<SUB>2</SUB> es más baja, los resultados indican que con valores más elevados  de NO<SUB>2</SUB> (y también de CO) el efecto de las partículas es mayor. Este  hallazgo concuerda con lo encontrado en el estudio APHEA2<SUP>35</SUP> y podría  indicar que cuando los valores de NO<SUB>2</SUB> y CO son más elevados las  partículas en suspensión proceden en mayor medida de los combustibles del  tráfico de vehículos.</FONT></P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><FONT face=Arial size=2>Se ha observado un mayor efecto de las  partículas sobre los ingresos hospitalarios cardiovasculares durante los meses  cálidos. Este hallazgo se ha observado también en otros estudios, especialmente  en el área mediterránea<SUP>31,32</SUP>. Además de la posible interacción  biológica entre contaminación atmosférica y la temperatura en el  desencadenamiento de procesos cardiovasculares agudos<SUP>36</SUP>, este hecho  podría deberse a diferentes razones: por un lado, la medida de la contaminación  atmosférica durante los meses cálidos podría ser un indicador más aproximado de  la exposición total de la población, ya que la gente pasa más tiempo en la calle  y las ventanas están más tiempo abiertas<SUP>37</SUP>; por otro lado, podría  haber una emigración selectiva de la población en las ciudades durante el  período estival, con mayor permanencia de las personas de mayor  edad<SUP>31</SUP>.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Para la mortalidad por causas respiratorias  y las urgencias por asma, sin embargo, se ha encontrado cierta diferencia entre  los estimadores por estaciones, con valores mayores (aunque no significativos)  para los meses de invierno. Un posible argumento a favor de esta diferencia de  efecto sería que la exposición a partículas podría incrementar la  susceptibilidad de la población de padecer infecciones  respiratorias<SUP>38</SUP>. En un análisis realizado en Filadelfia se encontró  que las defunciones por causa cardiovascular en los días de contaminación más  alta presentaban infecciones respiratorias como causas contribuyentes, mientras  que en los días de contaminación más baja esto no  ocurría<SUP>39</SUP>.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>La magnitud de las asociaciones encontradas  varía según los indicadores estudiados, y es parecida para las defunciones y los  ingresos hospitalarios, y sensiblemente mayor para las urgencias por asma. La  asociación no fue significativa en la mortalidad por causas respiratorias, las  urgencias por EPOC ni los ingresos por enfermedades cerebrovasculares. Sin  embargo, en otros estudios realizados en Valencia se ha encontrado relación  significativa entre las urgencias por EPOC con otros contaminantes, como el  O<SUB>3</SUB> y el CO<SUP>40</SUP>.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>En general, los resultados obtenidos en  Valencia se encuentran en el espectro de los obtenidos en otros estudios (<a href="#t5">tabla 5</a>). A la hora de comparar nuestros resultados con los de la bibliografía hay que  considerar tres aspectos importantes: por un lado, la mayoría de los estudios  provienen de Norteamérica, con características ambientales, sociales y de  sistemas de información sanitaria distintas de las nuestras; por otro lado, el  indicador de contaminación por partículas rara vez se corresponde con el que  nosotros hemos dispuesto (humos negros) excepto en el estudio  APHEA<SUP>35</SUP>; por último, los resultados de la tabla 5 provienen de la  combinación de resultados individuales de un número considerable de estudios,  por lo que su precisión será mayor que la obtenida en Valencia.</FONT></P>     <P align=center><font size="2" face="Arial"><a name="t5"><IMG src="/img/gs/v16n6/original1_archivos/138v16n06-13040622tab11.gif"  border=0></a></font></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Para la mortalidad los estimadores del  efecto en Valencia son algo más elevados que los obtenidos en los EE.UU. y se  asemejan más a los obtenidos en el estudio italiano<SUP>31</SUP>. Tanto en  Italia como en el proyecto APHEA se ha encontrado cierto patrón norte-sur con un  efecto de la contaminación mayor en las ciudades con temperatura media más alta.  En concreto, las ciudades incluidas en el proyecto APHEA que se situaron por  encima del percentil 75 de la distribución de la temperatura media presentaron  un incremento del riesgo del 0,8 y el 0,7%, para PM<SUB>10</SUB> y humos negros,  respectivamente, frente al 0,6% global<SUP>35</SUP>. En el estudio APHEA no se  encontró asociación significativa de partículas (PM<SUB>10</SUB>) con la  mortalidad respiratoria, al igual que sucedió en Valencia con los humos negros.  En cuanto a los indicadores de morbilidad, los resultados para enfermedades  cardiovasculares en Valencia concuerdan con los obtenidos en los otros  estudios<SUP>41</SUP>. Por otro lado, en el estudio APHEA2 no se encontró una  asociación significativa entre humos negros e ingresos por enfermedades  respiratorias<SUP>42</SUP>, similar a lo encontrado en Valencia.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>A la hora de interpretar los resultados  obtenidos hay que tener en cuenta que el estudio presenta algunas limitaciones:  el corto período analizado (2 años para las series de urgencias), junto con el  número escaso de algunos indicadores de salud, resulta en estimadores poco  precisos; por otro lado, al tratarse de riesgos pequeños el error aleatorio  podría tener una influencia relativa importante en los estimadores obtenidos.  Por ello es recomendable llevar a cabo estudios multicéntricos que permitan  reducir este problema y explorar los factores que pudieran explicar la  heterogeneidad en los resultados.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Las limitaciones del uso de los datos sobre  ingresos en estudios epidemiológicos se han planteado anteriormente, tanto de  manera general<SUP>43</SUP> como específica, para los estudios de contaminación  atmosférica<SUP>44</SUP>. El análisis de la calidad de las bases de datos del  CMBD en la Comunidad Valenciana ha evidenciado pocos errores en la gestión de  los datos, excepto en la residencia<SUP>43</SUP>. Este problema podría producir  un sesgo de mala clasificación, que sería no diferencial, ya que no parece  lógico que los errores en los datos sobre residencia del paciente (u otros  campos) se relacionen con las variaciones diarias de partículas en suspensión.  Por otro lado, un estudio llevado a cabo en Canadá<SUP>45</SUP> puso de  manifiesto un buen grado de concordancia (kappa: 0,84) en la clasificación de  las enfermedades cardíacas.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Otro motivo de crítica para el uso de los  datos de visitas y/o ingresos hospitalarios es el posible efecto de los  reingresos en los estimadores obtenidos. En otro reciente estudio en  Canadá<SUP>44</SUP> se ha investigado este tema construyendo dos tipos de series  de ingresos: una para pacientes con un solo ingreso durante el período de  estudio y otra con los pacientes con múltiples ingresos. Los estimadores de  efecto no difirieron o fueron más pequeños en el caso de pacientes con más de un  ingreso. Esta evaluación sugeriría que el efecto de incluir las visitas  repetidas sería, en caso de ocurrir, hacia la nulidad. Por otro lado, se debería  tener en cuenta que el número de ingresos hospitalarios en un día concreto  depende de la disponibilidad del sistema sanitario, y en situaciones epidémicas,  por ejemplo, puede haber una disponibilidad limitada de camas hospitalarias. En  este sentido, se ha argumentado que dado que el análisis efectuado se basa en  las variaciones diarias esto no debería producir graves  distorsiones<SUP>31</SUP>. En cualquier caso, la puesta en marcha reciente de  este sistema de información (CMBD), sus objetivos orientados a la gestión  sanitaria y las posibles fuentes de error en los datos recomiendan precaución a  la hora de interpretar los resultados en estudios epidemiológicos en los que se  hayan utilizado.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Un último aspecto que cabe considerar se  relaciona con el diseño utilizado. Una crítica común a los estudios de series  temporales es su naturaleza ecológica. Sin embargo, cuando el interés se centra  en valorar la relación entre las variaciones en el tiempo y los distintos  contaminantes, en salud a escala poblacional, el diseño de series temporales  tiene validez, además de ser eficiente y de utilidad para la actuación en salud  pública. La limitación fundamental de este diseño es que las estimaciones que se  obtienen únicamente nos permiten medir los acontecimientos desencadenados por la  contaminación a corto plazo. Por ello, para valorar de forma adecuada el  impacto, a corto y largo plazo, de la contaminación sobre la salud (p. ej., años  de vida perdidos) se necesitan estudios de cohortes.</FONT></P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><FONT face=Arial size=2>A pesar de la consistencia de los  resultados de los estudios epidemiológicos, la falta de una explicación del  mecanismo fisiopatológico ha hecho que se cuestionara dicha asociación como  causal, generando un interesante debate entre unos autores que consideraban la  evidencia suficiente y abogaban por una intervención más  decidida<SUP>39,46,47</SUP>, por un lado, y otros autores que cuestionaban que  el impacto en salud estuviera causado por las partículas<SUP>48,49</SUP>. Todo  esto ha constituido un impulso para la investigación toxicológica y para más  estudios epidemiológicos que han aportado evidencias más firmes acerca de la  coherencia biológica y la robustez de los resultados. Dada la vía de entrada de  las partículas, existen menos dudas acerca de los mecanismos que podían causar  problemas respiratorios, causando daño oxidativo o inflamación  pulmonar<SUP>22,50</SUP>. Sin embargo, la plausibilidad biológica de la  asociación de la contaminación atmosférica por partículas con el sistema  cardiovascular era cuestionada.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>En los últimos años se han propuesto varios  mecanismos fisiopatológicos<SUP>51</SUP>. Una de las principales hipótesis es  que las partículas inducen una activación de algunos mediadores que provocan un  incremento de la coagulabilidad sanguínea<SUP>52,53</SUP>. Otros mecanismos  estudiados están relacionados con el control autonómico cardíaco en los que se  ha demostrado una asociación significativa de las partículas con un aumento de  la frecuencia cardíaca y con la disminución de su variabilidad<SUP>54-56</SUP>.  De forma reciente también se ha encontrado una asociación de las partículas con  la hipertensión arterial<SUP>57</SUP>. Por último, en estudios experimentales en  humanos se han encontrado cambios inflamatorios y un incremento de valores de  fibrinógeno, leucocitos y plaquetas en la zona alveolar asociados con  partículas<SUP>58,59</SUP>.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Dos cuestiones relacionadas con la medida  de la exposición, tal como se ha utilizado en este trabajo, merecen mención. Una  de ellas hace referencia a una limitación general de los estudios que utilizan  estaciones medidoras del ambiente exterior. Debido a las diferencias  individuales entre lo medido por las estaciones y por monitores personales, se  ha puesto en duda la asociación encontrada en estudios de series temporales. Sin  embargo, cuando se han comparado las variaciones diarias de las partículas entre  los dos tipos de medidas, se ha encontrado una correlación alta<SUP>61</SUP>.  Por otro lado, el examen estadístico de las implicaciones del error de medida de  la exposición en este tipo de estudios sugiere que el posible error derivaría en  un sesgo que, en todo caso, subestimaría la asociación  encontrada<SUP>61</SUP>.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>La otra cuestión se refiere al contaminante  utilizado en este estudio: los humos negros. A pesar de haber sido sustituido  por las PM<SUB>10</SUB> en los estándares de la Unión Europea<SUP>21</SUP>, hay  estudios que indican que son un buen marcador de los efectos de las partículas  sobre la salud<SUP>62,63</SUP>. Además, los humos negros han demostrado ser un  mejor marcador de la exposición a partículas derivadas del tráfico que las  PM<SUB>10</SUB> e incluso que las PM<SUB>2,5</SUB><SUP>64</SUP>. Lo anterior,  junto con la existencia de series históricas de medidas fiables de humos negros,  nos lleva a recomendar, desde el punto de vista de la epidemiología y la salud  pública, que se mantengan las mediciones de humos negros. Junto con estos dos  indicadores sería de gran interés que se fuera extendiendo el número de  estaciones que determinen la concentración de partículas finas  (PM<SUB>2,5</SUB>) para las cuales ya existe una norma europea  contrastada<SUP>65</SUP>. Por último, dada la mezcla compleja que representa la  contaminación atmosférica urbana, con fuentes comunes y alta correlación entre  contaminantes, es difícil atribuir los efectos a un único contaminante. Más bien  las partículas deben considerarse un marcador de los valores de contaminación en  una ciudad.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>En conclusión, este estudio proporciona  evidencia de que los valores de partículas en suspensión en Valencia se asocian  de forma estadísticamente significativa con las urgencias por asma, los ingresos  por enfermedades circulatorias y las defunciones diarias. Esta asociación no  está confundida por los valores de otros contaminantes. La asociación encontrada  es consistente con los resultados de otros estudios realizados y es coherente  con conocimientos recientes sobre los mecanismos fisiopatológicos. Por otro  lado, la forma de la relación lineal indica que las medidas encaminadas a  reducir los valores medios de contaminación atmosférica serían más eficientes  que aquellas encaminadas a evitar unos pocos días con valores  altos<SUP>34</SUP>. A pesar de que los riesgos observados son pequeños, las  implicaciones para la salud pública son importantes debido a que la exposición  afecta a toda la población<SUP>66</SUP>. Entre 1985 y 1998 la contaminación  atmosférica por humos negros en la ciudad de Valencia se ha reducido  prácticamente en un 50%<SUP>67</SUP>, aunque como indican los resultados de este  estudio aún representa un riesgo para la salud de la población. Además, otros  contaminantes como el NO<SUB>2</SUB>, el ozono o las partículas más finas  podrían presentar una situación más desfavorable. Todo ello hace que sigan  siendo necesarias estrategias y acciones encaminadas a que mejore la calidad  ambiental y, por tanto, la salud de los ciudadanos.</FONT></P>     <P><B><FONT face=Arial size=2>Agradecimientos</FONT></B></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Queremos expresar nuestro agradecimiento a  los profesionales del Laboratorio de Medio Ambiente y del Servicio de Salud  Pública del Ayuntamiento de Valencia; a los compañeros de los proyectos  EMECAM-EMECAS, APHEA y APHEIS; a Julián González, Toni Merelles, Rosa Molina,  Loreto Suay, Fernando Gómez, María Paz Rodríguez, Marisa Rivera, Voro Peiró,  Julián Librero, Vicente Escoms y a todas las personas que nos han brindado su  ayuda.</FONT></P> <hr color="#000000"> <font size="2" face="Arial"><b>    <br> Bibliografía    <BR></b>    <!-- ref --><BR>1. Katsouyanni K, Touloumi G,  Spix C, Schwartz J, Balducci F, Medina S, et al. Short-term effects of ambient  sulphur dioxide and particulate matter on mortality in 12 European cities:  results from time series data from the APHEA project. Air Pollution and Health:  a European Approach. BMJ 1997;314:1658-63.</font>    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322654&pid=S0213-9111200200060000400001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">2. Zmirou D, Schwartz J, Saéz M,  Zanobetti A, Wojtyniak B, Touloumi G, et al. Time-series analysis of air  pollution and cause-specific mortality. Epidemiology 1998;9:495-503.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322655&pid=S0213-9111200200060000400002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">3.  Sunyer J, Spix C, Quenel P, Ponce A, Barumandzadeh T, Touloumi G, et al. Urban  air pollution and emergency admissions for asthma in four European cities: the  APHEA Project. Thorax 1997;52:760-5.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322656&pid=S0213-9111200200060000400003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">4. Anderson HR, Spix C, Medina S,  Schouten JP, Castellsague J, Rossi G, et al. Air pollution and daily admissions  for chronic obstructive pulmonary disease in 6 European cities: results from the  APHEA project. Eur Respir J 1997;10:1064-71.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322657&pid=S0213-9111200200060000400004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">5. Samet JM, Zeger SL, Dominici  F, Curriero F, Coursac I, Dockery DW, et al. The National Morbidity, Mortality,  and Air Pollution Study (NMMAPS). Part 2. Morbidity and mortality from air  pollution in the United States. 2000. Health Effects Institute.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322658&pid=S0213-9111200200060000400005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">6. Romieu I,  Meneses F, Ruiz S, Sierra Monge JJ, Huerta J, White MC, et al. Effects of air  pollution on the respiratory health of asthmatic children living in Mexico City.  Am J Respir Crit Care Med 1996;154:300-7.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322659&pid=S0213-9111200200060000400006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">7. Xu X, Gao J, Dockery DW, Chen Y.  Air pollution and daily mortality in residential areas of Beijing, China. Arch  Environ Health 1994;49:216-22.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322660&pid=S0213-9111200200060000400007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">8. Sunyer J, Sáez M, Murillo C, Castellsague  J, Martínez F, Antó JM. Air pollution and emergency room admissions for chronic  obstructive pulmonary disease: a 5-year study. Am J Epidemiol  1993;137:701-5.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322661&pid=S0213-9111200200060000400008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">9. Castellsague J, Sunyer J, Sáez M, Antó JM. Short-term  association between air pollution and emergency room visits for asthma in  Barcelona. Thorax 1995;50:1051-6.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322662&pid=S0213-9111200200060000400009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">10. Tobías A, Sunyer J, Castellsague J,  Sáez M, Antó JM. Impacto de la contaminación atmosférica sobre la mortalidad y  las urgencias por enfermedad pulmonar obstructiva crónica y asma en Barcelona.  Gac Sanit 1998;12:219-26.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322663&pid=S0213-9111200200060000400010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">11. Díaz J, Alberdi JC, Montero JC, Mirón IJ.  Asociación entre la contaminación atmosférica por dióxido de azufre y partículas  totales en suspensión y la mortalidad en la ciudad de Madrid (1986-1992). Gac  Sanit 1998;12:203-11.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322664&pid=S0213-9111200200060000400011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">12. Díaz J, García R, Ribera P, Alberdi JC. Modeling of  air pollution and its relationship with mortality and morbidity in Madrid,  Spain. Int Arch Occup Environ Health 1999;72:366-76.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322665&pid=S0213-9111200200060000400012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">13. Ballester F, Corella  D, Pérez-Hoyos S, Hervás A. Air pollution and mortality in Valencia, Spain: a  study using the APHEA methodology. J Epidemiol Community Health 1996;50:  527-33.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322666&pid=S0213-9111200200060000400013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">14. Tenías JM, Ballester F, Rivera ML. Asssociation between hospital  emergency visits for asthma and air pollution in Valencia, Spain. Occup Environ  Med 1998;55:541-7.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322667&pid=S0213-9111200200060000400014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">15. Ballester F, Tenías JM, Pérez-Hoyos S. Air pollution  and emergency hospital admissions for cardiovascular diseases in Valencia,  Spain. J Epidemiol Community Health 2001;55:57-65.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322668&pid=S0213-9111200200060000400015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">16. Grupo EMECAM. El  proyecto EMECAM: estudio multicéntrico español sobre la relación entre la  contaminación atmosférica y la mortalidad. Rev Esp Salud Pública  1999;73:105-314.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322669&pid=S0213-9111200200060000400016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">17. Ballester F, Saez M, Perez-Hoyos S, Iñíguez C,  Gandarillas A, Tobías, et al. The EMECAM project: a multi-center study on air  pollution and mortality in Spain. Combined results for particulates and for  sulphur dioxide. Occup Environ Med 2002;59:300-8.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322670&pid=S0213-9111200200060000400017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">18. Saez M, Ballester F,  Barceló MA, Pérez-Hoyos S, Bellido J, Tenías JM, et al. A combined analysis of  the short-term effects of photochemical air pollutants on mortality within the  EMECAM project. Environ Health Perspect 2002;110:221-8.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322671&pid=S0213-9111200200060000400018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">19. Pope CA, Dockery  DW. Epidemiology of particles effects. In: Holgate ST, Samet JM, Koren H,  Maynard RL, editors. Air pollution and health. San Diego: Academic Press, 1999;  p. 673-705.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322672&pid=S0213-9111200200060000400019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">20. A Committee of the Environmental and Occupational Health  Assembly of the American Thoracic Society. Health effects of outdoor air  pollution (Part 1). Am J Respir Crit Care Med 1996;153:3-50.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322673&pid=S0213-9111200200060000400020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">21. Council  Directive 1999/30/EC of 22 April 1999 relating to limite values for sulphur  dioxide, nitrogen dioxide and oxides of nitrogen, particulate matter and lead in  ambient air. Official Journal of the European Communities 1999;L163.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322674&pid=S0213-9111200200060000400021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">22. Pope  CA. Epidemiology of fine particulate air pollution and human health: biologic  mechanisms and who's at risk? Environ Health Perspect 2000;108(Suppl  4):713-23.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322675&pid=S0213-9111200200060000400022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">23. Donaldson K, Stone V, Clouter A, Renwick L, MacNee W.  Ultrafine particles. Occup Environ Med 2001.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322676&pid=S0213-9111200200060000400023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">24. Schwartz J. Assessing  confounding, effect modification, and thresholds in the association between  ambient particles and daily deaths. Environ Health Perspect  2000;108:563-8.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322677&pid=S0213-9111200200060000400024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">25. Bates DV. Health indices of the adverse effects of air  pollution the question of coherence. Environ Res 1992;59: 336-49.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322678&pid=S0213-9111200200060000400025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">26.  Merelles A, Rivera ML, Ballester F, Antó JM, Oterino D. Identificación de  urgencias por asma y EPOC en el servicio de urgencias de un hospital. Estudio de  concordancia. Gac Sanit 1999;13:34-41.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322679&pid=S0213-9111200200060000400026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">27. Schwartz J, Spix C, Touloumi G,  Bacharova L, Barumandzadeh T, Le Tertre A, et al. Methodological issues in  studies of air pollution and daily counts of deaths or hospital admissions. J  Epidemiol Community Health 1996;50(Suppl 1): S3-11.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322680&pid=S0213-9111200200060000400027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">28. Hastie TJ, Tisbhirani  RJ, Hastie TJ, Tisbhirani RJ, editors. Generalized additive models. London:  Chapman and Hall, 1990.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322681&pid=S0213-9111200200060000400028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">29. Iñíguez C, Pérez-Hoyos S, Ballester F, Saez M,  Gómez F, Tenías JM. Comparación de dos metodologías estadísticas para el  análisis de los efectos a corto plazo de la contaminación en la salud [resumen].  Gac Sanit 2001;15(Supl 2):31.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322682&pid=S0213-9111200200060000400029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">30. Schwartz J. The distributed lag between air  pollution and daily deaths. Epidemiology 2000;11:320-6.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322683&pid=S0213-9111200200060000400030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">31. Biggeri A,  Bellini P, Terracini B, editors. Meta-analysis of the Italian studies on  short-term effects of air pollution. Epidemiologia Prevenzione 2001;25.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322684&pid=S0213-9111200200060000400031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">32.  Michelozzi P, Forastiere F, Fusco D, Perucci CA, Ostro B, Ancona C, et al. Air  pollution and daily mortality in Rome, Italy. Occup Environ Med  1998;55:605-10.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322685&pid=S0213-9111200200060000400032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">33. Daniels MJ, Dominici F, Samet JM, Zeger S. Estimating  particulate matter-mortality dose-response curves and threshold levels: an  analysis of daily time-teries for the 20 Largest US cities. Am J Epidemiol  2000;152:397-406.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322686&pid=S0213-9111200200060000400033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">34. Schwartz J, Ballester F, Saez M, Bellido J, Cambra K,  Arribas F, et al. The concentration-response relation between air pollution and  daily deaths. Environ Health Perspect 2001;109: 1001-6.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322687&pid=S0213-9111200200060000400034&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">35. Katsouyanni K,  Touloumi G, Samoli E, Gryparis A, Le Tertre A, Monopolis Y, et al. Confounding  and effect modification in the short-term effects of ambient particles on total  mortality: results from 29 European cities within the APHEA2 Project.  Epidemiology 2001;12:521-31.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322688&pid=S0213-9111200200060000400035&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">36. Pekkanen J, Brunner EJ, Anderson HR,  Tiittanen P, Atkinson RW. Daily concentrations of air pollution and plasma  fibrinogen in London. Occup Environ Med 2000;57:818-22.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322689&pid=S0213-9111200200060000400036&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">37. Katsouyanni K.  Health effects of air pollution in southern Europe: are there interacting  factors? Environ Health Perspect 1995;103(Suppl 2):23-7.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322690&pid=S0213-9111200200060000400037&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">38. Schwartz J. Is  there harvesting in the association of airborne particles with daily deaths and  hospital admissions? Epidemiology 2001;12:55-61.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322691&pid=S0213-9111200200060000400038&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">39. Schwartz J. What are  people dying of on high air pollution days? Environmental Research  1994;64:26-35.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322692&pid=S0213-9111200200060000400039&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">40. Tenías JM, Ballester F, Pérez-Hoyos S, Rivera ML. Hospital  emergency room admissions for chronic obstructive pulmonary disease and air  pollution in Valencia, Spain. Arch Environ Health 2002;57:41-7.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322693&pid=S0213-9111200200060000400040&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">41. Le Tertre  A, Medina S, Samoli E, Forsberg B, Michelozzi P, Boumghar A, et al. Short term  effects of particulate air pollution on cardiovascular disease in eight European  cities: a quantitative summary. J Epidemiol Community Health 2002;56:  773-9.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322694&pid=S0213-9111200200060000400041&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">42. Atkinson RW, Ross AH, Sunyer J, Ayres J, Baccini M, Vonk JM, et  al. Acute effects of particulate air pollution on respiratory admissions.  Results from APHEA 2 project. Am J Respir Crit Care Med 2001;164:1860-6.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322695&pid=S0213-9111200200060000400042&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">43.  Librero J, Ordiñana R, Peiró S. Análisis automatizado de la calidad del conjunto  mínimo de datos básicos. Implicaciones para los sistemas de ajuste de riesgos.  Gac Sanit 1998;12: 9-21.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322696&pid=S0213-9111200200060000400043&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">44. Lippmann M, Ito K, Nadas A, Burnnet RT.  Association of particulate matter components with daily mortality and morbidity  in urban populations. Health Effects Institute, 2000.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322697&pid=S0213-9111200200060000400044&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">45. Stieb DM, Beveridge  RC, Rowe BH, Walter S, Judek S. Assessing diagnostic classification in an  emergency departament: implications for daily time series studies of air  pollution. Am J Epidemiol 1998;148:666-70.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322698&pid=S0213-9111200200060000400045&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">46. Pope CA, Bates DV, Raizenne  ME. Health effects of particulate air pollution: time for reassessment? Environ  Health Perspect 1995;103:472-80.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322699&pid=S0213-9111200200060000400046&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">47. Bates DV. Lines that connect: assessing  the causality inference in the case of particulate pollution. Environ Health  Perspect 2000;108:91-2.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322700&pid=S0213-9111200200060000400047&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">48. Moolgavkar SH, Luebeck EG. A critical review of  the evidence on particulate air pollution and mortality. Epidemiology  1996;7:420-8.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322701&pid=S0213-9111200200060000400048&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">49. Gamble JF, Lewis RJ. Health and respirable particulate  (PM10) air pollution: a causal or statistical association? Environ Health  Perspect 1996;104:838-50.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322702&pid=S0213-9111200200060000400049&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">50. Pope CA, Dockery DW, Kanner RE, Villegas GM,  Schwartz J. Oxigen saturation, pulse rate, and particulate air pollution. Am J  Respir Crit Care Med 1999;159:365-72.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322703&pid=S0213-9111200200060000400050&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">51. Seaton A, MacNee W, Donaldson K,  Godden D. Particulate air pollution and acute health effects. Lancet 1995;345:  176-8.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322704&pid=S0213-9111200200060000400051&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">52. Peters A, Döring A, Wichmann HE, Koenig W. Increased plasma  viscosity during an air pollution episode: a link to mortality? Lancet  1997;349:1582-7.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322705&pid=S0213-9111200200060000400052&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">53. Schwartz J. Air pollution and blood markers of  cardiovascular risk. Environ Health Perspect 2001;109(Suppl 3):405-9.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322706&pid=S0213-9111200200060000400053&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">54.  Pope CA, Verrier RL, Lovett EG, Larson AC, Raizenne ME, Kanner RE, et al. Heart  rate variability associated with particulate air pollution. Am Heart J  1999;138:890-9.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322707&pid=S0213-9111200200060000400054&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">55. Liao D, Creason J, Shy C, Williams R, Watts R, Zweidinger  R. Daily variation of particulate air pollution and poor cardiac autonomic  control in the elderly. Environ Health Perspect 1999;107:521-5.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322708&pid=S0213-9111200200060000400055&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">56. Peters A,  Perz S, Doring A, Stieber J, Koening W, Wichmann HE. Increases in heart rate  during an air pollution episode. Am J Epidemiol 1999;150:1094-8.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322709&pid=S0213-9111200200060000400056&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">57.  Ibald-Mulli A, Stieber J, Wichmann HE, Koenig W, Peters A. Effects of air  pollution on blood pressure: a population-based approach. Am J Public Health  2001;91:571-7.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322710&pid=S0213-9111200200060000400057&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">58. Salvi S, Blomberg A, Rudell B, Kelly F, Sandstrom T,  Holgate ST, et al. Acute inflammatory responses in the airways and peripheral  blood after short-term exposure to diesel exhaust in healthy human volunteers.  Am J Respir Crit Care Med 1999;159:702-9.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322711&pid=S0213-9111200200060000400058&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">59. Ghio AJ, Kim C, Devlin RB.  Concentrated ambient air particles induce mild pulmonary inflammation in healthy  human volunteers. Am J Respir Crit Care Med 2000;162:981-8.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322712&pid=S0213-9111200200060000400059&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">60. Janssen NA,  Hoek G, Brunekreef B, Harssema H, Mensink I, Zuidhof A. Personal sampling of  particles in adults: relation among personal, indoor, and outdoor air  concentrations. Am J Epidemiol 1998;147:537-47.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322713&pid=S0213-9111200200060000400060&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">61. Zeger S, Thomas D,  Dominici F, Samet JM, Schwartz J, Dockery DW, et al. Exposure measurement error  in time-series studies of air pollution: concepts and consequences. Environ  Health Perspect 2000;108:419-26.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322714&pid=S0213-9111200200060000400061&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">62. Brunekreef B, Janssen NA, De Hartog J,  Harssema H, Knape M, Van Vliet P. Air pollution from truck traffic and lung  function in children living near motorways. Epidemiology 1997;8: 298-303.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322715&pid=S0213-9111200200060000400062&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">63.  Schwartz J, Marcus A. Mortality and air pollution in London: a time series  analysis. Am J Epidemiol 1990;131: 185-94.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322716&pid=S0213-9111200200060000400063&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">64. Roemer W, Van Wijnen JH.  Differences among black smoke, PM10, and PM1.0 levels at urban measurement  sites. Environ Health Perspect 2001;109:151-4.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322717&pid=S0213-9111200200060000400064&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">65. Ramos MC, Rubio L, Martín  D, Hernández P, García dos Santos R, Fernández R. Desarrollo de la norma europea  (EN) para la determinación de las partículas PM2,5 (respirables) en aire  ambiente. Método de captación por un filtro y posterior análisis gravimétrico  [abstract]. Rev Salud Ambient 2001;1:102.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322718&pid=S0213-9111200200060000400065&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">66. Künzli N, Kaiser J, Medina S,  Studnicka M, Chanel O, Filliger P, et al. Public Health impact of outdoor and  traffic-related air pollution: a european assessment. Lancet 2000;356:  795-801.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322719&pid=S0213-9111200200060000400066&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="Arial">67. Fernández-Patier R, Ballester F. Objetivo 21: mejorar la calidad  del aire. En: Álvarez-Dardet C, Peiró S, editores. Informe SESPAS 2000.  Barcelona: Doyma, 2000; p. 279-89.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2322720&pid=S0213-9111200200060000400067&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> ]]></body><back>
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