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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Brote de varicela en Herrera del Duque (Badajoz)]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Introduction: Chickenpox is a worldwide disease with high morbidity but few complications, although complications can be sevre in immunocompromised individuals and healthy adults. The annual chickenpox rate declared to the National Notification Disease Surveillance System is approximately 5 cases per 1,000 inhabitants in Extremadura (Spain). The aim of this study was to identify and describe the characteristics and cost of an epidemic outbreak of chickenpox in Extremadura. Methods: Between November 2000 and March 2001, a descriptive study was performed. Cases of chickenpox were actively sought in a cohort of schoolchildren in Herrera del Duque (Badajoz). The protocols of the Monitoring Network of the Autonomous Community of Extremadura was used for case definition. Microbiological confirmation was performed by isolation of the virus and the presence of IgM and IgG markers in serum. We analyzed the direct and indirect tangible costs as well as the intangible costs of the outbreak. Results: Seventy-five cases were identified, of which 94.7% occurred in children aged between 1-9 years, mainly boys. The attack rate was 18.5 cases per 1,000 inhabitants and 68.2% occurred in children aged less than 10 years charing a home. The clinical course was benign, without hospital admissions or complications. A total of 71.6% of children aged between 3 and 8 years were susceptible. A possible temporary aggregation of cases in the school was analyzed and a relative risk of 5.01 (p < 0.0001) was obtained. The virus was isolated in the 4 vesicle samples studied and serology was positive (IgM) in the 9 serum samples studied. The total cost of the outbreak was of 927,21 e, with a mean of 12,53 e per case and 205 school days lost. Conclusion: A chickenpox outbreack was confirmed in Herrera del Duque, with person-to-person transmission, affecting children aged between 1 and 9 years. The high susceptibility of the pupils, the characteristics of teaching, and the meetings prior to the carnivals played a determining role in the transmission of the epidemic. The estimated cost of this outbreak was 76% less than the cost that would have been generated by single-dose vaccination of the 75 individuals who contracted the disease.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <p align="center"><FONT face=Arial size=2><B>ORIGINALES</B></FONT> <hr>     <p align="center"><font face="Arial" size="4"><B>Brote de varicela  en Herrera del Duque (Badajoz)</B>    <BR></font><FONT face=Arial size=2>    <BR><b>F.J. Valadés <SUP>a</SUP>  / A. Barrasa  <SUP>a</SUP> / E. Peña <SUP>a</SUP>  / J.F. Sánchez <SUP>b</SUP>  / C. Amela <SUP>c</SUP>  / I.  Pachón <SUP>c</SUP>  / D. Herrera <SUP>c</SUP>  /&nbsp;    <br> F. Martínez-Navarro <SUP>c</SUP>  / J.M.  Ramos <SUP>b    <br> </SUP>  </b><SUP>a </SUP>Programa de Epidemiología Aplicada de Campo. Centro  Nacional de Epidemiología.    <br> <SUP>b </SUP>Servicio de Epidemiología. Dirección  General de Salud Pública. Consejería de Sanidad y Consumo.    <br> Junta de  Extremadura.    <br> <SUP>c </SUP>Centro Nacional de Epidemiología. Instituto de Salud  Carlos III. Madrid. España.&nbsp;</FONT></p>     <p align="left"><FONT face=Arial size=2><i>Correspondencia</i>: Dr. F.J. Valadés Rodríguez. Centro Nacional de Epidemiología. Sinesio Delgado, 6. 28029&nbsp;    ]]></body>
<body><![CDATA[<br> Madrid. España.    <br> Correo electrónico: <a href="mailto:fvalades@isciii.es">fvalades@isciii.es</a></FONT></p>     <p align="right"><font face="Arial" size="2"><i>Recibido</i>: 7 de marzo de 2002.    <br> <i>Aceptado</i>: 5 de diciembre de 2002.</font></p>     <p align="left"><FONT face=Arial size=2><B>(Chickenpox  outbreak in Herrera del Duque, Badajoz, Spain)</B></FONT></p> <hr> <table border="0" width="100%">   <tr>     <td width="48%" valign="top"><font face="Arial" size="2"><b>Resumen</b>    <BR><i>Introducción</i>: La varicela es una enfermedad de  distribución mundial con una elevada morbilidad y pocas complicaciones, aunque  puede presentar cuadros clínicos graves en inmunodeprimidos y adultos sanos. El  objeto de este estudio es identificar y describir las características y los  costes de un brote epidémico en Extremadura, cuya tasa anual de casos declarados  al sistema de Enfermedades de Declaración Obligatoria (EDO) oscila en alrededor  de 5 por 1.000 habitantes.<i>    <br>       Métodos</i>: Estudio descriptivo con búsqueda activa de casos entre los meses de  noviembre del año 2000 y marzo de 2001, y de la susceptibilidad de la cohorte  escolarizada del colegio de Herrera del Duque (Badajoz). Las definiciones de  casos fueron recogidas de los protocolos de la Red de Vigilancia de la comunidad  extremeña. La confirmación microbiológica se realizó por aislamiento del virus y  por presencia de marcadores IgM e IgG en el suero del enfermo. Se analizaron los  costes tangibles directos e indirectos y los no tangibles del brote.<i>    <br>       Resultados</i>: De los 75 casos identificados, 71 (94,7%) eran niños de entre uno  y 9 años, predominando el sexo masculino. La tasa de ataque fue de 18,5 casos  por 1.000 habitantes, y del 68,2% en convivientes menores de 10 años. La  evolución fue benigna, sin ingresos hospitalarios ni complicaciones. Se encontró  un 71,6% de niños susceptibles en los de entre 3 y 8 años. Se analizó una  posible agregación temporal de casos en el colegio, obteniéndose un riesgo  relativo (RR) de 5,01 (p &lt; 0,001). Se aisló el virus en las 4 muestras de  vesículas estudiadas y la serología (IgM) fue positiva en los 9 sueros  estudiados.    <br>       El coste total de brote fue de 927,21 e, con una media de 12,53 e por caso, y  205 días de pérdida escolar.<i>    <br>       Conclusión</i>: Se confirmó la existencia de un brote de varicela en el colegio  de la localidad de Herrera del Duque, con transmisión persona a persona, que  afectó a niños de entre uno y 9 años. La elevada susceptibilidad del alumnado,  las características de la docencia y las reuniones previas a los carnavales  tuvieron un papel determinante en la propagación de la epidemia.    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>       El coste estimado para este brote se corresponde con un gasto un 76% menor  del producido por la vacunación con una dosis de los 75 casos de este brote.&nbsp;    <br>       <b>  Palabras clave</b>: Varicela. Brote. Costes. Extremadura.</font></td>     <td width="4%"></td>     <td width="48%" valign="top"><font face="Arial" size="2"><b>Abstract</b>    <BR><i>Introduction</i>:  Chickenpox is a worldwide disease with high morbidity but few complications,  although complications can be sevre in immunocompromised individuals and healthy       adults. The annual chickenpox rate declared to the National Notification Disease  Surveillance System is approximately 5 cases per 1,000 inhabitants in  Extremadura (Spain). The aim of this study was to identify and describe the  characteristics and cost of an epidemic outbreak of chickenpox in Extremadura.    <br>       <i>Methods</i>: Between November 2000 and March 2001, a descriptive study was       performed. Cases of chickenpox were actively sought in a cohort of  schoolchildren in Herrera del Duque (Badajoz). The protocols of the Monitoring  Network of the Autonomous Community of Extremadura was used for case definition.  Microbiological confirmation was performed by isolation of the virus and the  presence of IgM and IgG markers in serum. We analyzed the direct and indirect  tangible costs as well as the intangible costs of the outbreak.    <br>       <i>Results</i>: Seventy-five cases were identified, of which 94.7% occurred in  children aged between 1-9 years, mainly boys. The attack rate was 18.5 cases per  1,000 inhabitants and 68.2% occurred in children aged less than 10 years charing  a home. The clinical course was benign, without hospital admissions or       complications. A total of 71.6% of children aged between 3 and 8 years were  susceptible. A possible temporary aggregation of cases in the school was  analyzed and a relative risk of 5.01 (p &lt; 0.0001) was obtained. The virus was  isolated in the 4 vesicle samples studied and serology was positive (IgM) in the  9 serum samples studied. The total cost of the outbreak was of 927,21 e, with a  mean of 12,53 e per case and 205 school days lost.    <br>       <i>Conclusion</i>: A chickenpox outbreack was confirmed in Herrera del Duque, with  person-to-person transmission, affecting children aged between 1 and 9 years.  The high susceptibility of the pupils, the characteristics of teaching, and the  meetings prior to the carnivals played a determining role in the transmission of  the epidemic. The estimated cost of this outbreak was 76% less than the cost  that would have been generated by single-dose vaccination of the 75 individuals  who contracted the disease.&nbsp;    <br>       <b> Keywords</b>: Varicella. Outbreak. Costs. Extremadura  (Spain).</font></td>   </tr> </table> <hr>     <p align="left"><B><FONT face=Arial size=2>Introducción</FONT></B></p>     <P><FONT face=Arial size=2>El herpesvirus de la varicela-zoster (VHZ) es el causante de dos manifestaciones  clínicas, la varicela y el herpes zoster. La varicela, primoinfección de este  virus, es una enfermedad de transmisión fundamentalmente aérea, altamente  contagiosa y de difusión mundial, siendo el ser humano el único reservorio, y la  transmisión generalmente de persona a persona. Presenta una elevada morbilidad  mundial y su evolución en niños suele ser benigna aunque puede cursar con  complicaciones graves<SUP>1</SUP>.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>La varicela es una enfermedad vacunable  desde que en 1974 se comercializó una vacuna de virus atenuados<SUP>2</SUP> con  un uso amplio en Japón y EE.UU.<SUP>3-6</SUP>. Se encuentran en la bibliografía  numerosos estudios de coste-efectividad<SUP>7-16</SUP> y de prevención de la  infección en inmunodeprimidos<SUP>17-20</SUP>; sin embargo, se tiene poco  conocimiento acerca de la duración de la protección contra la varicela y el  herpes zoster, el impacto epidemiológico para varios niveles de cobertura y su  impacto en la incidencia del zoster en población adulta<SUP>21</SUP>.</FONT></P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><FONT face=Arial size=2>En España esta enfermedad es de declaración  obligatoria numérica, con una tendencia en la incidencia ascendente desde 1980 a  1989, y descendente desde los años noventa hasta la actualidad<SUP>22</SUP>.  Estudios recientemente publicados han estimado hasta el año 1995, que el 95% de  la población menor de 20 años presentaba anticuerpos para el virus de la  varicela-zoster<SUP>11,22,23</SUP>.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>En Extremadura, en los últimos 10 años, la  tasa anual de casos de varicela declarados al Sistema de Enfermedades de  Declaración Obligatoria (EDO) es de aproximadamente 5 por 1.000 habitantes, con  un total de 70.020 casos acumulados<SUP>24</SUP> en este período, presentando  una estacionalidad entre los meses de abril y julio con una onda epidémica cada  2-3 años.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Al detectarse un aumento en la notificación  de casos de varicela en la localidad rural de Herrera del Duque (Badajoz) en el  mes de noviembre, fuera del período habitual de presentación para esta región,  la Dirección General de Salud Pública de la comunidad extremeña decidió iniciar  una investigación epidemiológica que identificara las causas de este aumento e  invitó al Programa de Epidemiología Aplicada de Campo del Centro Nacional de  Epidemiología para colaborar en el estudio.</FONT></P>     <P><B><FONT face=Arial size=2>Método</FONT></B></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Se realizó un estudio descriptivo con  búsqueda activa de casos entre los meses de noviembre del año 2000 y marzo de  2001, y de la susceptibilidad de la cohorte escolarizada, con el objetivo de  identificar y describir las características y los costes de esta epidemia en  población general.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Las definiciones de casos empleadas fueron  las siguientes:</FONT></P>     <P><font face="Arial" size="2"><I>Caso clínico:</I> definido como la  persona con una erupción cutánea repentina de tipo maculopapulosa durante unas  horas, que se transforman en vesículas durante 3 o 4 días y dejan costras  granulares. Esta manifestación puede ir acompañada o no de fiebre moderada y  malestar general mínimo.</font></P>     <P><font face="Arial" size="2"><I>Caso sospechoso:</I> definido como la  persona con enfermedad clínica compatible con primoinfección de  varicela.</font></P>     <P><font face="Arial" size="2"><I>Caso confirmado:</I> definido como el  caso clínico al cual se le aisló el virus de la varicela en muestra clínica, o  se identificó el virus por microscopia electrónica, o posee anticuerpos  específicos antivaricela (IgM, IgG o IgA) en suero, que está ligado a un caso  confirmado o probable. Dos casos probables, epidemiológicamente relacionados,  pueden ser considerados confirmados en ausencia de confirmación de  laboratorio.</font></P>     <P><font face="Arial" size="2"><I>Caso coprimario:</I> definido como el  caso clínico, confirmado o no, que aparece simultáneamente al caso  inicial.</font></P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font face="Arial" size="2"><I>Caso secundario:</I> definido como el  caso clínico, confirmado o no, que desarrolla síntomas entre los 10 y los 20  días siguientes a la aparición de un caso, confirmado o no, y con el que  mantiene un nexo epidemiológico.</font></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Para el análisis de la agregación temporal  de casos definimos «susceptible» como el niño escolarizado, perteneciente a las  clases desde 3 hasta 8 años (3.<SUP>o</SUP> de EGB), sin antecedente de varicela  conocido. Son excluidos del estudio de susceptibles los cursos desde  4.<SUP>o</SUP> de EGB hasta final de secundaria por un posible sesgo del  recuerdo y por la ausencia de casos en las aulas.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Se consultaron dos fuentes documentales, la  declaración individualizada de varicela proporcionada por el Centro de Salud de  Herrera del Duque, y el listado de susceptibles proporcionado por el colegio y  elaborado mediante pregunta directa al alumnado y/o a los familiares. Se contó,  además, con planos detallados del colegio, el municipio, el área de salud y la  comarca.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Se diseñó una encuesta con las variables de  interés (datos de filiación, datos clínicos, datos epidemiológicos y datos de  coste). Se entrevistaron de forma personal en la localidad de Herrera del Duque  durante los días 19, 20 y 21 de marzo de 2001 a los padres de todos los casos  aparecidos en el período epidémico.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Para el estudio de costes se estimó, por  una parte, el gasto derivado del propio brote y, por otra, el coste que se  hubiera producido por la vacunación de los casos del brote, para poder realizar  así una comparación entre estas dos cantidades calculadas.</FONT></P>     <P><font face="Arial" size="2">En la estimación del «coste tangible» del  brote, cuantificable económicamente<I>,</I> se tuvieron en cuenta los gastos  directos e indirectos, es decir, el gasto farmacéutico, el derivado de la  asistencia médica, el de pruebas complementarias, el de ingresos hospitalarios  si lo hubiera, y los relacionados con las pérdidas económicas por ausencias  laborales, tanto de los afectados como de las personas que hubieran de  cuidarlos. Para ello, se tomó como referencia de costes farmacéuticos los  recogidos en el catálogo de especialidades farmacéuticas<SUP>25</SUP>. El  salario de los trabajadores se obtuvo del precio-hora de los distintos puestos  de trabajo referidos, cuya fuente de información fue el Instituto Nacional de  Estadística del año 2000. Los costes asistenciales se obtuvieron de la  documentación aportada por la Dirección General del Insalud de Badajoz,  correspondientes al coste-día de un pediatra tipo<SUP>26</SUP>, siendo el tiempo  estimado por consulta de 15 min para cada caso de varicela y el salario día de  91,05 e en una jornada de 7 h.</font></P>     <P><FONT face=Arial size=2>La estimación de los «costes no tangibles»,  no cuantificables económicamente, se realizó estimando los días perdidos de  escuela por los casos.</FONT></P>     <P><font face="Arial" size="2">El coste producido por la vacunación de los  casos del brote se hizo teniendo en cuenta el precio de la vacuna de la  varicela, que asciende a 52,10 €  /dosis<SUP>27</SUP>.</font></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Se tomaron 9 muestras de suero,  analizándose, en el laboratorio de referencia de la Dirección General de Salud  Pública de Extremadura la presencia de IgM e IgG mediante la técnica de ELISA, y  4 muestras de vesícula para amplificación del virus, siendo estudiadas en el  servicio de microbiología del Centro Nacional de Microbiología en Majadahonda.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>La probabilidad de transmisión  persona-persona entre los alumnos de una misma aula se calculó mediante el  riesgo relativo (RR), considerando «exposición» el hecho de haber contraído la  infección entre 10 y 20 días después de haber enfermado un compañero de aula, y  como «no expuestos» a los que enfermaron en cualquier otro momento, tomando en  ambas cohortes como denominador «susceptible persona-día»<SUP>28</SUP>. Se  entiende por «susceptible persona-día» la suma en días de los períodos de riesgo  de cada uno de los 136 alumnos susceptibles que se incluyeron como tales en el  análisis. Dado que los niños en el momento de la erupción suelen ser retirados  del aula, para el cálculo del RR se ha considerado como inicio de la enfermedad  2 días antes de la aparición de los síntomas, ya que la fecha de inicio de  síntomas referida constata el inicio de la erupción.</FONT></P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><FONT face=Arial size=2>Se calculan las tasas de ataque globales  para el colegio sobre la población escolarizada susceptible. La comparación de  tasas de ataque entre aulas se realizó comparando cada una de ellas con el resto  de las aulas del colegio y mediante el test de la &#967;<SUP>2</SUP> con corrección  de Yates. La base de datos y el análisis se realizó con el módulo Eped y  Epitable del programa informático EpiInfo versión 6.</FONT></P>     <P><B><FONT face=Arial size=2>Resultados</FONT></B></P>     <P><FONT face=Arial size=2><i>Estudio descriptivo</i></FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>El número de niños escolarizados en el  colegio de la localidad de Herrera del Duque fue de 451, repartidos en 22 clases  desde los 3 a los 13 años de edad. Se identificó un total de 75 casos, de los  cuales el 24% (8 casos) correspondía a la búsqueda activa y confirmado  clínicamente por los médicos de la zona; el 76% restante (67 casos) fue recogido  en la declaración individualizada de enfermedad de declaración obligatoria. El  89% (67 casos) estaba escolarizado en el mismo colegio.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>El 94,7% de los casos tenían entre uno y 9  años de edad, afectando solamente a un adulto padre de uno de los casos (<a href="#t1">tabla 1</a>). La mediana de edad fue de 4 años, con un intervalo intercuartil de 3 a 6  años y un índice de masculinidad de 1,5:1 (p = 0,089). La tasa de ataque para el  municipio fue de 18,5 casos por 1.000 habitantes.</FONT></P>     <P align=center><a name="t1"><font face="Arial" size="2"><IMG src="/img/gs/v17n3/original3_archivos/138v17n03-13049280tab01.gif"  border=0></font></a></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Se identificaron 15 casos secundarios en  convivientes, con una mediana de edad de 4 años (rango, 1,5-6); el 46,6% de  estos casos compartían habitación. La tasa de ataque secundaria intrafamiliar  fue del 7,4%, observándose una tasa secundaria del 68,2% en convivientes menores  de 10 años.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Los síntomas predominantes fueron exantema  vesiculoso en el 100% y fiebre en el 60,8% de los casos; otros síntomas fueron  malestar general, cefalea y anorexia. El 89,4% (67 casos) fue asistido por los  servicios médicos de atención primaria del Centro de Salud de Herrera del Duque,  con una frecuentación asistencial única en el 82,1% (55 casos), y un 17,9% (12  casos) requirió entre 2 y 4 consultas. El diagnóstico se basó en la exploración  clínica en el 100% de los casos, no realizándose pruebas  complementarias.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>El tratamiento prescrito fue básicamente  sintomático; ningún caso recibió inmunoglobulina antivaricela (VZIG); un 3%,  antivirales sistémicos; un 86,4%, antihistamínicos H<SUB>1</SUB> y analgésicos  un 66,7%, siendo la de estos dos últimos la combinación más frecuente. La  evolución en todos los casos fue favorable, no aparecieron complicaciones ni se  precisaron ingresos hospitalarios.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>De los 57 casos coincidentes con el período  lectivo, 40 (70,2%) se ausentaron del colegio entre 3 y 6 días, con un total de  205 días perdidos de clase. El único adulto afectado se ausentó de su trabajo 3  días. De 73 casos (97,3%) en los que se recogió la persona encargada de cuidar  al niño durante la enfermedad, un 97,1% fueron los padres y un 2,9%, otros  familiares. Sólo una madre se ausentó del trabajo un día para cuidar a su hijo  enfermo; por tanto, el total de días perdidos de trabajo durante el brote como  consecuencia directa o indirecta de la enfermedad fue de 4.&nbsp;</FONT></P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><FONT face=Arial size=2>En la curva epidémica identificamos dos  ondas diferentes, una caracterizada por una entrada lenta de casos desde la  semana 47 del año 2000 hasta la semana 6 de 2001, y otra explosiva desde la  semana 6 hasta la 12 de 2001. La primera onda de la curva se inicia con dos  casos coprimarios, de 6 y 5 años de edad, sin nexo epidemiológico común  conocido, seguido de tres generaciones de casos con una transmisión de la  enfermedad de predominio escolar hasta la semana 52, y a expensas, en un 53%, de  niños de 5 años A y 6 años B, hasta la semana 6 del años 2001 (figs. <a href="/img/gs/v17n3/original3_archivos/138v17n03-13049280tab02.gif"> 1</a> y <a href="#f2">2</a>).</FONT></P>     <P align=center><a name="f2"><font face="Arial" size="2"><IMG src="/img/gs/v17n3/original3_archivos/138v17n03-13049280tab03.gif"  border=0></font></a></P>     <P align=center><B><font face="Arial" size="1">Figura 2. Diagrama de difusión de la  enfermedad desagregado por líneas de transmisión de la enfermedad y agrupado  semanalmente. Cada línea de diferente trama representa las líneas de transmisión  detectadas de la enfermedad. Cada agregación de cuadrados del mismo entramado  representa una agregación de casos (aula o familia) con una misma línea de  transmisión de la enfermedad.</font></B></P>     <P align="left"><FONT face=Arial size=2>A partir de estas semanas se produce una  explosión de casos que caracteriza la segunda onda epidémica. El pico máximo de  esta onda se sitúa en las semanas epidémicas 8 y 9 de 2001, entre el 17 de  febrero y 3 de marzo, existiendo una transmisión de la enfermedad con un nexo  escolar referido del 86%. La mediana de casos se encuentra al inicio de la  semana 9 de 2001, con un intervalo intercuartil entre la semana 7 y 10, entre el  15 de enero y 6 de marzo (<a href="/img/gs/v17n3/original3_archivos/138v17n03-13049280tab02.gif">fig. 1</a>).</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>El lugar referido por los encuestados como  posible contagio fue el colegio en un 68%, seguido de la familia en un 14,7% y  en tercer lugar la familia y el colegio en un 13,3%. La tasa de ataque global  para los niños escolarizados desde 3 a 8 años de edad fue del 43,5%. Las clases  más afectadas fueron las de 3 años A y 4 años B, con tasas de ataque del 92,3%  (p &lt; 0,001). Las tasas más bajas se alcanzaron en las clases de 4 años A, 5  años B, 7 años B y 8 años A, no existiendo casos en las aulas de 7 años A, 8  años B ni en mayores de 9 años (<a href="#t2">tabla 2</a>).</FONT></P>     <P align=center><a name="t2"><font face="Arial" size="2"><IMG src="/img/gs/v17n3/original3_archivos/138v17n03-13049280tab04.gif"  border=0></font></a></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Se analizaron los sueros de 9 casos  confirmados clínicamente y uno sospechoso, siendo los 9 primeros IgM positivo al  VHZ y el caso sospechoso IgM e IgG negativos. El resultado del estudio  virológico por PCR de las cuatro muestras de exudado vesicular amplificó en  todas el VHZ.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2><i>Estudio de susceptibilidad y agregación  temporal de casos en el colegio</i></FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>A través de los listados del colegio se  pudo contabilizar antes del brote un total de 210 niños susceptibles (46,6%),  210 inmunes (46,6%) y 31 de inmunidad dudosa (6,9%) que correspondían a niños  mayores de 8 años, alcanzándose entre los 3 y los 8 años una susceptibilidad del  71,6%.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>El número de casos susceptibles en las  aulas estudiadas hasta los 8 años fue de 154, de los cuales excluimos para el  análisis de agregación temporal 18 susceptibles de los cursos de tercero B y  segundo A por no existir casos en sus aulas. De estos 136 susceptibles,  enfermaron 67, identificándose 36 como casos secundarios de las aulas  (expuestos). El número total de susceptibles-día del período epidémico fue de  10.840 persona-día; de este total 2.016 persona-día corresponden a susceptibles  expuestos a un caso en su misma aula y no enfermaron. El RR de enfermar dentro  de las aulas tras la aparición de un caso de varicela en la misma, frente al  hecho de enfermar otros días no relacionado con un caso previo en las aulas, fue  de 5,01, (intervalo de confianza [IC] del 95%, 3,11-8,08; p &lt; 0,001) (<a href="#t3">tabla 3</a>).</FONT></P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P align=center><a name="t3"><font face="Arial" size="2"><IMG src="/img/gs/v17n3/original3_archivos/138v17n03-13049280tab05.gif"  border=0></font></a></P>     <P><FONT face=Arial size=2><i>Estudio de costes</i></FONT></P>     <P><font face="Arial" size="2">El coste del brote derivado del gasto  farmacéutico (antihistamínicos, analgésicos, antivirales) ascendió a un total de  383,37 &amp;euro ; . El coste derivado del consumo de recursos  sanitarios, número de consultas realizadas por 15 min de consulta de un pediatra  tipo de atención primaria, fue de 273,71 € (tabla 4). Los costes  derivados de los 4 días de pérdidas laborales de un transportista autónomo, por  la ganancia media por hora de los trabajadores afectados, son de 204,96 € , y  los de un peón sin cualificar de 65,14 € , que suman un total de  270,11 € . Así pues, la estimación total del gasto del brote  fue de 927,21 € , con un gasto medio por caso de varicela  12,36 € , más 205 días de pérdidas escolares (<a href="#t4">tabla 4</a>). El  coste total de la vacunación con una dosis de los 75 casos del brote hubiera  ascendido a 3.907,63 € .</font></P>     <P align=center><a name="t4"><font face="Arial" size="2"><IMG src="/img/gs/v17n3/original3_archivos/138v17n03-13049280tab06.gif"  border=0></font></a></P>     <P><B><FONT face=Arial size=2>Discusión</FONT></B></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Se trata de un brote de primoinfección  varicelar comunitario que afecta fundamentalmente a niños escolarizados entre  uno y 9 años de edad en el único colegio de la localidad, durante los meses de  noviembre del año 2000 y marzo de 2001 en el municipio de Herrera del Duque  (Badajoz). Este brote se caracteriza por la existencia de una alta bolsa de  susceptibles que llega a ser máxima en edades de 3 a 5 años, entre el 80 y el  94,1%, con una tasa global entre 3 y 8 años de edad del 71,6%, susceptibilidad  muy por encima de la estimada en los estudios de seroprevalencia publicados  sobre esta enfermedad, que señalan unas cifras nacionales y en la Comunidad de  Madrid inferiores al 15% en estas edades<SUP>22,29,30</SUP>.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Esta diferencia puede deberse al método  utilizado para calcular el número de casos susceptibles, que pueden estar  sobrestimados por haber sufrido una varicela subclínica y/o un sesgo de memoria  de los padres sobre los antecedentes de enfermedad de sus hijos. Sin embargo,  dada la corta edad de los niños, el ausentismo escolar que ocasiona y lo  llamativo de la enfermedad, el sesgo en menores de 10 años puede ser de poca  entidad<SUP>31</SUP>. No obstante, si así fuera, el estudio sólo se vería  afectado en la parte descriptiva del brote, ya que al disminuir el número de  casos susceptibles se verían incrementadas las tasas de ataque y el riesgo  relativo; pero no afecta en absoluto al cálculo de los costes, ya que lo que se  compara es el coste de los casos de varicela y el coste de vacunar sólo y  exclusivamente a estos casos, sin incluir en estos cálculos a los posibles casos  susceptibles.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>La curva epidémica y el estudio de la  difusión son características de una enfermedad cuya transmisión es de  persona-persona, afectando inicialmente a los niños de 5 y 6 años, con una  transmisión de la enfermedad inicialmente escolar, en sus aulas, para afectar  posteriormente a niños más pequeños y dentro de la familia, deteniéndose  parcialmente el brote en el período de vacaciones navideñas, durante las semanas  epidémicas 52 de 2000 y 1 de 2001.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>En esta investigación no ha sido posible  relacionar el caso de la semana 3 (figs. <a href="/img/gs/v17n3/original3_archivos/138v17n03-13049280tab02.gif"> 1 </a> y <a href="#f2">2</a>), con las sucesivas generaciones  de casos, lo que hace plantear la posibilidad de que hayan existido casos  importados no declarados, formas clínicas abortivas, contactos no documentados o  un período de incubación superior a 21 días que justificara la reaparición de la  enfermedad en el mes de febrero de 2001. Esta última consideración justificaría  la aparición de casos secundarios a partir de la primera semana de febrero  pertenecientes a las clases de 4 años B, 5 años A y 6 años A, cuyo posible  contacto se remonta a primeros de enero en sus mismas aulas.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>La tasa de ataque de la enfermedad en  menores de 10 años en las familias fue un 20% superior a la tasa global del  colegio, lo cual ratifica el hecho conocido popularmente de que el contacto  directo entre casos susceptibles y enfermos es el principal mecanismo de  transmisión<SUP>32</SUP>. La sintomatología y la evolución del proceso han sido  benignas (sin ingresos ni complicaciones).</FONT></P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><FONT face=Arial size=2>Un hecho especial en el período epidémico  estudiado estuvo caracterizado por las reuniones que unas semanas antes de los  carnavales se realizaron en el colegio, en donde todos los niños escolarizados  se congregaron con el fin de preparar representaciones y confeccionar disfraces.  Esta exposición puntual actúa como detonante del brote con la afección de la  totalidad de las aulas de niños menores de 8 años y una referencia de contacto  escolar previo en el 86% de los casos, siendo las tasas de ataque más bajas las  correspondientes a la transmisión familiar (7 años B y 8 años A).</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>A partir de la semana 7 de 2001 a finales  de febrero, las tasas de ataque más altas se localizan en los niños más pequeños  (3 años A, 3 años B, 4 años B y 5 años B), quienes mantienen dentro de las aulas  un contacto más íntimo. No hemos encontrado diferencias estadísticamente  significativas en las tasas de enfermedad en las clases de 4 años A y 5 años B;  sin embargo, estas tasas tan bajas podrían ser debidas a diferencias entre  hábitos docentes y de relación dentro de las aulas.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>La ausencia de casos en edades superiores a  los 10 años puede ser explicada por la escasa relación escolar con los cursos  menores, la baja susceptibilidad de estas edades<SUP>22,31,33</SUP>, y a que los  susceptibles notificados mayores de 10 años pueden tener anticuerpos protectores  en un alto porcentaje, ya que existe una limitada correlación entre el recuerdo  de no haber enfermado y la seroprevalencia de anticuerpos a estas  edades<SUP>31</SUP>.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>El RR obtenido en el análisis de la  agregación temporal de casos de 5,01 avala el porcentaje de encuestados que  refieren como posible lugar del contacto el colegio, siendo una medida que  asocia la transmisión de la enfermedad con la estancia en las aulas y que  cuantifica la probabilidad de haber enfermado tras un caso previo en su  aula<SUP>28,30</SUP>.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>El coste estimado para este brote se  corresponde con un gasto menor en un 76% del que se hubiera producido por la  vacunación con una dosis de los 75 casos de varicela. Sin embargo, para esta  estimación no se han tenido en cuenta los costes del personal, el material  necesario para administrar la vacuna, las posibles vacunas desechadas por  problemas de gestión<SUP>33</SUP> y tampoco los gastos generados por vacunados  que contraigan una varicela leve, por tasas de transmisión secundaria o efectos  secundarios de la vacunación.</FONT></P>     <P><font face="Arial" size="2">En este sentido, algunos estudios recientes  han hallado que hasta el 86% de los casos vacunados han desarrollado  posteriormente una varicela leve<SUP>34</SUP>, que entre el 4 y el 10% presentan  efectos secundarios<SUP>34,35</SUP> y que tras la vacunación se alcanzan tasas  de ataque secundarias entre un 9 y un 28%<SUP>35</SUP>. Por otro lado, en una  campaña real de vacunación, el número de vacunados debería acercarse al total de  niños en edad escolar (p. ej., si se vacunase a todos los niños en edad escolar  de Herrera de Duque, el coste aproximado sería de 23.497,88 e ),  mención aparte de los adultos con criterios de inmunosupresión que hagan  recomendable la vacunación. Teniendo en cuenta estos puntos, el gasto que supone  un brote de varicela sería, de forma comparativa, aún  menor.</font></P> <hr>     <p><font face="Arial" size="2"><b>Bibliografía    <BR></b>    <!-- ref --><BR>1. Protocolos de enfermedades  de declaración obligatoria de la Junta de Extremadura. Consejería de Bienestar  Social. Dirección General de Salud Pública y Consumo;1998.</font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2340041&pid=S0213-9111200300030000500001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT face=Arial size=2>2. Takahashi M,  Okuno Y, Otsuka T, Osame J, Takamizawa A. Development of a live attenuated  varicella vaccine. Biken J. 1974;18:25-33.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2340042&pid=S0213-9111200300030000500002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT face=Arial size=2>3. Ozaki T, Nishimura N, Kajita Y.  Experience Whit live attenuated varicella vaccine (Oka strain) in healthy  Japanese subjects; 10-year survey at pediatric clinic. Vaccine 2000;  18:2375-80.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2340043&pid=S0213-9111200300030000500003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT face=Arial size=2>4. Takahashi M, et al. Clinical experience whit Oka live  varicella vaccine in Japan. Postgrad Med J 1985;61(Suppl 4): 61-7.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2340044&pid=S0213-9111200300030000500004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT face=Arial size=2>5. Arvin  AM, Gershon AA. Live attenuated varicella vaccine. Annu Rev Microbiol  1996;50:59-100.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2340045&pid=S0213-9111200300030000500005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT face=Arial size=2>6. Andre FE. Worldwide experience with the Oka-strain live  varicella vaccine. Postgrad Med J 1985;61(Suppl 4):113-20.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2340046&pid=S0213-9111200300030000500006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT face=Arial size=2>7. Smith KJ,  Roberts MS. Cost effectiveness of vaccination strategies in adults without a  history of chickenpox. Am J Med 2000;108:723-9.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2340047&pid=S0213-9111200300030000500007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT face=Arial size=2>8. American Academy of  Pediatrics. Committee on Infectious Diseases. Varicella vaccine update.  Pediatrics 2000;105:136-41.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2340048&pid=S0213-9111200300030000500008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT face=Arial size=2>9. Schuffham PA, Lowin AV, Burgess MA. The  cost-effectivenesse of varicella vacine programs for Australia. Vaccine  1999;18:407-15.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2340049&pid=S0213-9111200300030000500009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT face=Arial size=2>10. Scuffham P, Devlin N, Eberhart-Phillips J, Wilson-Salt R.  The cost-effectiveness of introducing a varicella vaccine to the New Zealand  immunisation schedule. Soc Sci Med 1999;49:763-79.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2340050&pid=S0213-9111200300030000500010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT face=Arial size=2>11. Díez Domingo J, Ridao  M, Latour J, Ballester A, Morant A. A cost benefit analisis or routine varicella  vaccination in Spain. Vaccine 1999;17:1306-11.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2340051&pid=S0213-9111200300030000500011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT face=Arial size=2>12. Niedershauser VP.  Varicella: the vaccine and the public health debate. Nurse Pract  1999;24:74-6,79,83-4.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2340052&pid=S0213-9111200300030000500012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT face=Arial size=2>13. Coudeville L, Paree F, Lebrun T, Sailly J. The  value of varicella vaccination in healthy children: cost-benefit análisis of the  situation in France. Vaccine 1999;17:142-51.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2340053&pid=S0213-9111200300030000500013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT face=Arial size=2>14. Burham BR, Wells TS, Riddle  JR. Acost-benefit analysis of a routine varicella vaccination program for United  States Air Force Academy cadets. Mil Med 1998;163:631-4.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2340054&pid=S0213-9111200300030000500014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT face=Arial size=2>15. Jerant AM,  DeGaetano JS, Epperly TD, Hannapel AC, Miller DR, Lloyd AJ. Varicella  susceptibility and vaccination strategies in young adults. J Am Board Fam Pract  1998;11:296-306.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2340055&pid=S0213-9111200300030000500015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT face=Arial size=2>16. Gray AM, Fenn P, Weinberg J, Miller E, Mc Guire A. An  economic analysis of varicella vaccination for healt care workers. Epidemiol  Infect 1997;119:209-20.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2340056&pid=S0213-9111200300030000500016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT face=Arial size=2>17. Rongkavilit C Mitchell CD, Nachman S. Varicella  zoster infection in HIV-infected children. Paediatr Drugs 2000;2:291-7.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2340057&pid=S0213-9111200300030000500017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT face=Arial size=2>18.  Rousseau MC, Moreau J, Delmont J. Vaccination and HIV: a review of the  literature. Vaccine 1999;18:825-31.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2340058&pid=S0213-9111200300030000500018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT face=Arial size=2>19. Gershon AA, Mervish N, LaRussa P,  Steinberg S, Lo SH, Hodes D, et al. Varicella-zoster virus infecction in  children with underlying human inmunodeficiency virus infection. J Infect Dis  1997;176:1496-500.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2340059&pid=S0213-9111200300030000500019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT face=Arial size=2>20. May DL. Varicella vaccination. Pediatrics  1996;97:932.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2340060&pid=S0213-9111200300030000500020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT face=Arial size=2>21. Varicella Vacines. Weekly epidemiological Record. 1998 no  32.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2340061&pid=S0213-9111200300030000500021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT face=Arial size=2>22. Estudio seroepidemiológico: situación de las enfermedades vacunables  en España. Madrid: Ministerio de Sanidad y Consumo. Instituto de Salud Carlos  III. Centro Nacial de Epidemiología; 2000.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2340062&pid=S0213-9111200300030000500022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT face=Arial size=2>23. Comunidad de Autónoma de  Madrid. Enfermedades transmisibles. Informes: II encuesta de seroprevalencia.  Bol Epidemiol CAM 1995;1:10-20.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2340063&pid=S0213-9111200300030000500023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT face=Arial size=2>24. Enfermedades de Declaración Obligatoria.  Red Nacional de Vigilancia Epidemiológica. Madrid: Ministerio de Sanidad y  Consumo. Centro Nacional de Epidemiología.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2340064&pid=S0213-9111200300030000500024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT face=Arial size=2>25. Catálogo de especialidades  farmacéuticas del año 2000. Consejo General de Colegios Farmacéuticos.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2340065&pid=S0213-9111200300030000500025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT face=Arial size=2>26.  Real Decreto Ley 3/87, elaboración de nóminas del personal estatuario en el año  2001.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2340066&pid=S0213-9111200300030000500026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT face=Arial size=2>27. Picazo JJ. Guía práctica de vacunaciones. Capítulo 5. Vacunas.  Disponible en: <a href="http://www.vacunas.net/capitulo5_10.htm">http://www.vacunas.net/capitulo5_10.htm</a></FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2340067&pid=S0213-9111200300030000500027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT face=Arial size=2>28. Kaplan JE,  Schonberger LB, Varano G, Jackman N, Bied J, Gary GW. An outbreak of acute  nonbacterial gastroenteritis in a nursing home. Am J Epidemiol  1982;116:940-8.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2340068&pid=S0213-9111200300030000500028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT face=Arial size=2>29. Gil M, Astasio Rabiza P, Ortega Molina P, Domínguez Rojas  V, González López A. Seroprevalence of antibodies agains measles, rubella, mumps  and varicella among school children in Madrid. An Esp Pedriatr  1999;50:459-62.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2340069&pid=S0213-9111200300030000500029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT face=Arial size=2>30. Gil M, Lasheras Lozano ML, Jiménez García R, Calle Puron  ME, Santos Santos M, Rey Calero J, et al. The seroepidemiology of the  varicella-zoster virus in children and adolescents. Aten Primaria  1993;11:416-8.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2340070&pid=S0213-9111200300030000500030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT face=Arial size=2>31. Lieu TA, Black SB, Takahashi H, Ray P, Capra AM,  Shinefield HR, Adler NE. Varicella serology among school age children with a  negative or uncertain history of chickenpox. Pediatr Infectar Dis J  1998;17:120-5.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2340071&pid=S0213-9111200300030000500031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT face=Arial size=2>32. Benenson AS. Manual para el control de las enfermedades  transmisibles. 16.<sup>a</sup> ed. Whasington, DC: OPS; 1997. p. 484-8.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2340072&pid=S0213-9111200300030000500032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT face=Arial size=2>33. Forcén T,  Graus R, Cabasés J, Ruiz de Ocenda M, Martínez JA, Izko J. Evaluación Económica  de la vacunación rutinaria a niños de 15 meses de edad frente al virus de la  varicela-zoster. Disponible en: //www.cfnavarra.es/salud/anales/textos/vol23/n1/salud3a.html</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2340073&pid=S0213-9111200300030000500033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT face=Arial size=2>34. Vázquez M,  LaRussa PS, Gershon AA, Steinberg SP, Freudigman K, Shapiro ED. The efectiveness  of the varicella vaccine in clinical practice. N Engl J Med  2001;344:955-60.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2340074&pid=S0213-9111200300030000500034&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT face=Arial size=2>35. Friede A, O'Carroll PW, Nicola RM, Oberle MW, Teutsch  SM. En: CDC. Prevention Guidelines: a guide to action. Williams &amp; Wilkins;  1997. p. 968-81.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2340075&pid=S0213-9111200300030000500035&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> ]]></body><back>
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