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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[La evidencia del cribado del cáncer de mama: la historia continúa]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[The publication of the new Cochrane review on screening for breast cancer with mamography has revived the debate on breats screening and raised some new topics. Whereas the Cochrane reviewers reasserted on their previous conclusion of the lack of efficacy of breast screening, the new review of the Swedish studies, the new systematic review of the Agency for Healthcare Research and Quality commissioned by the US Preventive Services Task Force, and the recent review of an IARC working group supported the efficacy of breast screening after carefully considering the methodological quality of trials. Nevertheless, the efficacy of breast screening for younger women remains controversial. The present controversy has raised other issues like the measure of the benefit in screening trials or the potential adverse effects of screening, particularly, overdiagnosis and its impact on therapy that are discussed in this papers. It also stresses of evaluating screening before introducing it and the need to inform the population about the benefits and the potential harms and about uncertainties about cancer screening.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <p align="center"><FONT face=Arial size=2><B>OPINIÓN</B></FONT> <hr color="#000000">     <p align="center"><font face="Arial" size="4"><B>La evidencia del  cribado del cáncer de mama:    <br> la historia continúa</B>    <BR></font><FONT face=Arial size=2>    <BR><b>J. M. Borràs  <SUP>a</SUP>  / J. A. Espinàs <SUP>a</SUP>  / X. Castells <SUP>b</SUP> </b>     <BR><SUP>a</SUP>Servei de  Prevenció i Control del Càncer. Institut Català d'Oncologia.&nbsp;<SUP>b</SUP>Servei d'Estudis. Institut Municipal    <br> d'Assistència Sanitària.</FONT></p>     <p align="left"><font face="Arial" size="2"><i>Correspondencia:</i> Dr. J.M. Borrás. Servei de Prevenció i control del Cáncer. Institut Catalá d´Oncología.&nbsp;    <br> Gran Vía, s/n, km 2,7. 08907 L´Hospitalet de Llobregat. Barcelona. España.&nbsp;    <br> Correo electrónico: jmborras@ico.scs.es</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="right"><font face="Arial" size="2"><i>Recibido:</i> 30 de junio de 2002.    <br> <i>Aceptado:</i> 8 de enero de 2003.</font></p> <h2 align="left"><font face="Arial" size="2"><B>(The evidence on breast cancer screening: the story  continues)</B></font></h2> <hr color="#000000"> <table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="100%">   <tr>     <td width="48%" valign="top"><font face="Arial" size="2"><b>Resumen    <br>       </b>La publicación de la nueva revisión  Cochrane sobre el cribado de cáncer de mama mediante mamografía ha iniciado un  nuevo período de discusión y reflexión sobre este cribado. Los autores de dicha  revisión se han reafirmado en la falta de eficacia del cribado mamográfico,  mientras que la actualización de la revisión de los estudios suecos y dos nuevas  revisiones sistemáticas realizadas por la Agency for Healthcare Research and  Quality para la US Preventive Services Task Force y por un grupo de trabajo bajo  los auspicios de la IARC, que han tenido muy en cuenta las discusiones sobre los  aspectos metodológicos de los ensayos discutidos en los últimos años, se han  reafirmado en la eficacia del cribado mamográfico. No obstante, sigue abierto el  debate sobre la efectividad y las recomendaciones en mujeres menores de 50 años.  El debate actual ha puesto sobre la mesa aspectos como la mejor medida de los  beneficios de un ensayo sobre cribado o los potenciales efectos adversos del  cribado en forma de sobrediagnóstico o sus repercusiones sobre el tratamiento,  que se discuten en este artículo. Asimismo, nos reafirma en la necesidad de  introducir cribados de beneficio demostrado y discutir e informar a la población  sobre estos beneficios, pero también sobre los riesgos y las incertidumbres del  cribado del cáncer.&nbsp;    <br>       <b> Palabras clave:</b> Cribado. Cáncer de mama. Cáncer de próstata.  Política sanitaria.</font></td>     <td width="4%" valign="top"></td>     <td width="48%" valign="top"><font face="Arial" size="2"><b>Abstract    <br>       </b>The publication of the new Cochrane review on screening for  breast cancer with mamography has revived the debate on breats screening and  raised some new topics. Whereas the Cochrane reviewers reasserted on their  previous conclusion of the lack of efficacy of breast screening, the new review  of the Swedish studies, the new systematic review of the Agency for Healthcare  Research and Quality commissioned by the US Preventive Services Task Force, and  the recent review of an IARC working group supported the efficacy of breast  screening after carefully considering the methodological quality of trials.  Nevertheless, the efficacy of breast screening for younger women remains  controversial. The present controversy has raised other issues like the measure  of the benefit in screening trials or the potential adverse effects of  screening, particularly, overdiagnosis and its impact on therapy that are  discussed in this papers. It also stresses of evaluating screening before  introducing it and the need to inform the population about the benefits and the  potential harms and about uncertainties about cancer screening.&nbsp;    <br>       <b> Key words:</b>  Screening. Breast cancer. Prostate cáncer. Health policy.</font></td>   </tr> </table> <hr color="#000000">     <P><B><FONT face=Arial size=2>Introducción</FONT></B></P>     <P><font face="Arial" size="2"><B>E</B>l debate sobre la calidad de la  evidencia científica existente en relación con el cribado del cáncer de mama,  originado en el seno de la colaboración Cochrane, parece ser una historia sin un  final próximo y cuyas repercusiones son más amplias de lo que cabía esperar,  cuando hace pocos años discutíamos sobre el primer artículo que desencadenó el  debate sobre la evidencia de la eficacia del cribado de cáncer de  mama<SUP>1,2</SUP>.</font></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Aunque la historia es conocida, un breve  resumen servirá para situar los antecedentes de la situación actual. La revista  <I>The Lancet</I> publicó, a inicios de 2000, un artículo firmado por dos  autores daneses vinculados a la colaboración Cochrane, que consideraba  metodológicamente inaceptables para un metaanálisis cinco de los 7 ensayos  clínicos que habían evaluado el cribado con mamografía del cáncer de mama. El  resultado del metaanálisis de los dos estudios aceptables no permitía afirmar  que el cribado fuera beneficioso para reducir la mortalidad de cáncer de mama,  que es la medida clásica en la evaluación del beneficio en estas pruebas de  detección temprana. Este texto suscitó una amplia respuesta, resumida en nuestro  editorial, que reafirmaba la validez, ampliamente aceptada hasta aquel momento,  de las conclusiones basadas en el análisis de la evidencia sobre la mamografía.  Después de esta respuesta tan amplia parecía que las aguas volvían a su cauce;  sin embargo, el debate continúa y en una dirección que nos ha llevado a  reflexionar sobre sus repercusiones futuras para la evaluación del cribado y  sobre los programas de detección temprana desde la perspectiva de salud de la  comunidad. Antes de apuntar brevemente cuales pueden ser estas repercusiones, se  efectúa un breve repaso de las últimas publicaciones sobre el cribado del cáncer  en general, y del cáncer de mama en particular, que han aparecido en los 2 años  transcurridos.</FONT></P>     <P><B><FONT face=Arial size=2>La historia continúa</FONT></B></P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><FONT face=Arial size=2>En octubre del 2001, los mismos autores  publicaron en <I>The Lancet</I> su revisión Cochrane<SUP>3</SUP>, en la que  mantenían sus conclusiones anteriores y afirmaban haber rebatido las críticas  efectuadas con anterioridad a su primera publicación. Dos aspectos de sus  conclusiones destacan por encima del resto: la afirmación de que la reducción de  la probabilidad de morir por cáncer de mama en el grupo de cribado no es la  medida apropiada de resultados, sino que se debe analizar la reducción de la  mortalidad total y el hecho que el cribado de cáncer de mama puede conducir a un  tratamiento más agresivo, especialmente referido a las mastectomías practicadas  tras un diagnóstico de cáncer de mama <I>in situ</I> en el contexto del programa  de cribado. Antes de comentar estas críticas y sus posibles repercusiones,  describiremos la polémica que esta publicación ha producido.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Un primer aspecto destacable es el mismo  título, que en el artículo aparece como una revisión Cochrane, aunque en el  texto se ponía de manifiesto que el Grupo de Cáncer de Mama de la colaboración  Cochrane y los autores habían mantenido una discusión larga que finalizó sin  acuerdo sobre diferentes puntos de la metodología y el análisis de resultados de  la revisión (véase la sección de cartas al director de <I>The Lancet</I> de 2 de  febrero del 2002). Los puntos de mayor discrepancia eran, precisamente, la  valoración del impacto del cribado en la agresividad terapéutica y su valoración  como necesariamente perjudicial y, por otra parte, la necesidad de incluir en la  publicación Cochrane los resultados de todos los ensayos clínicos y no sólo los  que eran considerados metodológicamente apropiados por los autores daneses. El  grupo Cochrane demostraba su sorpresa por la publicación de <I>The Lancet,</I>  cuando ellos consideraban que el proceso se encontraba en vías de llegar a un  acuerdo que se basaba en publicar la revisión excepto la sección referida al  impacto terapéutico. Todo ello vino acompañado de un editorial del director de  la revista<SUP>4</SUP>, R. Horton, en el que justificaba su publicación, así  como ponía a disposición de los lectores la revisión no oficial Cochrane en la  web para facilitar la discusión pública de la perspectiva de Gotzsche y Olson a  partir de su revisión sin alteraciones y de los conocimientos nuevos aportados  respecto del impacto terapéutico del cribado. Pero, por otro lado, en el mismo  editorial afirmaba que los editores del Grupo Cochrane, al interferir con su  opinión en aspectos considerados inválidos por Gotzsche y Olson, afectaban a la  libertad académica de los investigadores mencionados. Esta afirmación no deja de  ser paradójica en un director de revista, que basa su actuación en la revisión  por pares y decide habitualmente la aceptación o el rechazo de un artículo o  propone modificaciones usando este criterio. Sin embargo, lo que da la medida de  la implicación del director de la revista en la polémica es la frase final del  editorial, que afirma lo siguiente: «Hoy por hoy, no existe evidencia fiable  procedente de amplios ensayos clínicos aleatorizados que apoyen los programas de  cribado con mamografía». En el intercambio posterior de cartas, Horton propuso  que, cuando los debates en la Cochrane no se resuelvan en el proceso de revisión  por su comité de cáncer de mama, se debería facilitar que los autores publicaran  su revisión bajo su propio criterio (imaginamos que tras otra revisión por pares  en la revista y sin poner revisión Cochrane en el título).</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Recientemente, los autores suecos  responsables de los ensayos clínicos que eran las principales dianas del  artículo original de Gotszche y Olsen, han publicado un nuevo análisis de sus  datos con más años de seguimiento (hasta el final de 1996) de las 247.010  mujeres que participaron en estos ensayos clínicos<SUP>5</SUP>. Este artículo  contiene una sección de métodos inusualmente extensa con objeto de contrarrestar  muchas de las críticas metodológicas. Los resultados demuestran que la reducción  de la mortalidad por cáncer de mama observada globalmente en todas las edades  examinadas, de 40 a 74 años, fue del 21% (RR = 0,79; intervalo de confianza [IC]  del 95%, 0,70-0,89). Según grupos de edad, la reducción del riesgo de morir por  cáncer de mama fue significativa en los grupos de edad comprendidos entre los 55  y los 69 años, no siendo significativo en las mujeres más jóvenes. El riesgo  relativo para la mortalidad total fue de 0,98 (0,96-1,00). Los beneficios del  cribado medidos en términos de reducción de la mortalidad del cáncer de mama  continúan siendo discutibles en las mujeres más jóvenes. No obstante, la  revisión no contribuye a clarificar la discusión sobre el riesgo de tratamiento  innecesarios en el grupo de cribado, ni permiten establecer con claridad una  reducción del riesgo de morir por todas las causas en el grupo de  cribado.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Aún más recientemente, una revisión y un  metaanálisis realizados bajo los auspicios de la IARC concluían, después de una  revisión detallada de la calidad metodológica de los ensayos, que existe  suficiente evidencia de la eficacia del cribado mamográfico en la reducción de  la mortalidad por cáncer de mama para las mujeres de 50-69 años, mientras que  ésta es limitada para el cribado de las mujeres de 40-49 años de  edad<SUP>6</SUP>.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Con independencia de los posibles análisis  sociológicos acerca de la publicación científica y las oportunidades que ofrecen  los mismos datos valorados por distintos científicos para publicar  interpretaciones radicalmente diferentes, nuestro interés se centra en evaluar  si algo ha cambiado respecto de la valoración de la polémica que hacíamos hace 2  años. Y la respuesta es afirmativa, como comentaremos en los siguientes  puntos.</FONT></P>     <P><B><FONT face=Arial size=2>Mortalidad total frente a mortalidad  específica como criterio de valoración del resultado</FONT></B></P>     <P><FONT face=Arial size=2>La reducción significativa de la  probabilidad de morir por cáncer de mama en el grupo invitado al cribado con  mamografía respecto del grupo de control (no invitado) ha sido la medida clave  de resultado en la eficacia de la prueba en los ensayos. Tradicionalmente se ha  mencionado la cifra del 30% de reducción en la probabilidad de morir en las  mujeres entre 50 y 69 años como valor clásico a partir de diferentes  estudios<SUP>7,8</SUP>. Lo que hoy día se cuestiona es la validez de este  resultado, el posible sesgo en la atribución de la causa de muerte específica  por el cáncer en estos ensayos clínicos, y se propone que sólo la reducción en  la mortalidad total, que obvia el problema del posible sesgo en la atribución de  la causa de la muerte, debería ser el criterio apropiado de evaluación de  resultados.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Recientemente se ha publicado un estudio  que profundiza en este punto para varios de los estudios de cribado de  cáncer<SUP>9</SUP> y que demuestra la ausencia de paralelismo en diferentes  ensayos clínicos de cribado entre la diferencia de mortalidad específica por el  tumor en el grupo control y el grupo intervención, y la correspondiente  diferencia en la mortalidad total. El problema puede proceder de dos tipos de  sesgos que afectan a la clasificación de la causa de muerte. El primer sesgo  favorece al grupo control, al atribuir erróneamente al cáncer de interés muertes  debidas a otras causas; el otro sesgo favorece al grupo intervención cuando la  causa de muerte originada en el tratamiento del cáncer producto del cribado es  atribuida a otras causas distintas del cáncer objeto de estudio. La mayoría de  las discrepancias observadas en los estudios revisados en el artículo mencionado  favorecían al grupo de cribado. Obviamente, la mortalidad total presenta la  ventaja de que no se encuentra afectada por la clasificación incorrecta de la  causa de muerte; sin embargo, el problema es que el tamaño de la muestra  necesario para evaluar este resultado final es mucho más amplio, convirtiendo el  diseño de un ensayo clínico en una empresa prácticamente inviable.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Cabe mencionar que sólo tres de los 7  ensayos clínicos no demostraban discrepancias entre la mortalidad específica y  la total, y sólo en uno la diferencia en la mortalidad total era significativa a  favor del grupo cribado. Curiosamente, se trata del ensayo de Edimburgo, estudio  que ha sufrido críticas metodológicas muy importantes por basarse en una  asignación aleatoria por conglomerados <I>(cluster)</I>, que resultó en grupos  control y de intervención con diferencias socioeconómicas iniciales  considerables y que no presentaban diferencias significativas en la mortalidad  por cáncer de mama. Aunque el azar es una de las posibles explicaciones de las  discrepancias entre el efecto del cribado sobre la mortalidad específica por  cáncer y la mortalidad total<SUP>10</SUP>, la plausibilidad de los sesgos  mencionados y el limitado impacto que la reducción de la mortalidad por un  cáncer específico tiene en la mortalidad por todas las causas son aspectos a  considerar al interpretar los resultados de los ensayos clínicos y, también, al  informar sobre los beneficios de los programas de cribado.</FONT></P>     <P><B><FONT face=Arial size=2>Impacto del cribado de cáncer de mama en  el tratamiento</FONT></B></P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><FONT face=Arial size=2>El otro punto para la discusión es el  tratamiento más agresivo (mayor número de mastectomías) en el grupo cribado  respecto del control en los ensayos clínicos. Éste fue, posiblemente, el punto  de mayor discrepancia entre los grupos Cochrane y Gotzsche y Olson, dado que  éstos afirmaban que su análisis revelaba una mayor agresividad terapéutica en  las mujeres cribadas, mientras que el grupo Cochrane no aceptaba la inferencia  que estos tratamientos podían suponer un riesgo excesivo o innecesario <I>per  se</I> para la mujer. Además, defendían que los protocolos terapéuticos han  cambiado notablemente en los últimos años y los datos de los tratamientos de  ensayos clínicos entre los años sesenta y ochenta ya no podían ser considerados  relevantes hoy día en relación con este aspecto.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>La manera de afrontar la terapia apropiada  en el carcinoma <I>in situ</I> y en los otros estadios tempranos de la  enfermedad es una discusión que se debe mantener en el entorno de las guías de  práctica clínica y los protocolos clínicos. Afirmar que los tratamientos  efectuados durante los ensayos clínicos, algunos con 30 años de antigüedad,  resultan en que existe tratamiento excesivo o innecesario parece poco apropiado.  Por otro lado, los datos observados en diversos países indican claramente un  aumento significativo del tratamiento conservador del cáncer de  mama<SUP>11</SUP>, lo cual es contradictorio con el posible impacto negativo del  cribado en el tratamiento conservador del cáncer de mama. La posibilidad de un  tratamiento conservador es un beneficio a tener en cuenta, aunque no sea el  objetivo final de la detección temprana, aun cuando es uno de los aspectos más  valorados desde una perspectiva clínica. La presencia de áreas de incertidumbre  en el tratamiento del cáncer <I>in situ</I> o de recomendaciones poco  consistentes entre sí no constituyen un problema atribuible al cribado  poblacional, y no se resolvería si se dejara de recomendar el cribado en la  población.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>El posible sobrediagnóstico debido al  cribado es, por tanto, un aspecto suficientemente importante y complejo como  para merecer una análisis más detallado y una cuantificación de su magnitud,  tanto en los ensayos como en los programas poblacionales. Es, no obstante, un  aspecto que afecta a los posibles efectos adversos del cribado y no a su  eficacia en la reducción de la mortalidad por cáncer de mama.</FONT></P>     <P><B><FONT face=Arial size=2>Consecuencias de la polémica en el  cribado de cáncer de mama</FONT></B></P>     <P><FONT face=Arial size=2>El cribado de cáncer de mama ha sido un  tema polémico a lo largo de los años, como demuestra una lista no exhaustiva de  temas que, en un momento u otro de estos últimos 10 años, ha sido motivo de  discusión:</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>- Grupos de edad que se pueden  beneficiar del cribado, sobre todo centrado en los grupos de 40-49 y 70-74  años.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>- Periodicidad de las mamografías:  anual, bienal o, en algún caso, trienal.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>- Tipo de proyección de la mamografía:  única proyección oblicua frente a doble proyección.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>- Riesgo de cáncer inducido por la  radiación.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>- Aumento del riesgo de cáncer de mama  por el tratamiento hormonal sustitutivo: posible cambio en la periodicidad de la  mamografía.</FONT></P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><FONT face=Arial size=2>- Reducción de la sensibilidad de la  mamografía en las mujeres con tratamiento hormonal sustitutivo.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>- Actitud frente a las mujeres con alto  riesgo de cáncer de mama.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>- Papel de la autoexploración mamaria  en el cribado.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Todos estos problemas han sido motivo de  una amplia discusión, pero lo que desde finales de los años ochenta nadie  discutía es que el cribado de cáncer de mama era efectivo para reducir la  probabilidad de morir. En la actualidad nos vemos obligados a discutir este  punto básico, frente al cual el resto de temas pierden parte del interés que  podían tener.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>En síntesis, se puede observar que, después  de la publicación del artículo inicial y la actual polémica, ningún gobierno u  organización científica ha modificado su recomendación o incluso, en algunos  casos, ha considerado que el cribado entre los 40-49 años debe ser motivo de  discusión entre la mujer y su médico, pero partiendo de la base de que existen  evidencias que pueden ser consideradas favorables al  cribado<SUP>12,13</SUP>.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Sin embargo, algunas cosas están cambiando.  El Comité Científico Asesor del Physician Data Query (PDQ) del Instituto  Nacional del Cáncer de los EE.UU. para el cribado ha considerado que la crítica  de los ensayos y de la evaluación de los resultados cuando únicamente se  considera la mortalidad específica por el cáncer de mama debe ser tenida en  cuenta y, por tanto, la valoración de los resultados del cribado ha de ser  modificada en el sentido de informar que el beneficio en la reducción de la  probabilidad de mortalidad por cáncer de mama se puede considerar  insuficientemente establecida. Este punto ha tenido una amplia repercusión en la  prensa internacional que, entre otras cosas, recordaba las implicaciones  económicas del cribado de cáncer de mama en la atención sanitaria privada  americana.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Teniendo en cuenta esta situación, y puesto  que es de esperar que la mayoría de las organizaciones sanitarias volverán a  manifestar su apoyo con algunas dudas o matizaciones al cribado del cáncer de  mama (de hecho, el National Cancer Institute ya lo ha hecho), consideramos que  el objetivo debería ser que la discusión tuviera en cuenta todos los elementos,  de forma que sea posible garantizar que los resultados puedan ser útiles para  clarificar las ideas de la población afectada y no para incrementar aún más la  confusión.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>En la <a href="#t1"> tabla 1</a> se presenta una lista de  puntos que el Consejo Danés de Ética considera relevantes, algunos de los cuales  se refieren a la información que debe facilitarse a la población cuando se le  ofrece participar en un cribado<SUP>14</SUP>. Este comité destaca la necesidad  de ofrecer una visión equilibrada de los beneficios y de los riesgos del  cribado. De hecho, la visión ofrecida por los medios de comunicación y por los  profesionales refuerza habitualmente sólo los aspectos positivos del  cribado<SUP>15</SUP>, y consideramos que ésta es una crítica con base real, como  se puede desprender de la lectura de cualquier carta de invitación a un programa  de cribado.</FONT></P>     <P align=center><a name="t1"><font face="Arial" size="2"><IMG src="/img/gs/v17n3/opinion_archivos/138v17n03-13049287tab01.gif"  border=0></font></a></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Por ejemplo, el Consejo Danés de Ética  recuerda que la reducción relativa cercana al 30% en la probabilidad de morir  por cáncer de mama también puede expresarse como una reducción del 5 al 4% en el  riesgo individual de morir por ese cáncer a lo largo de la vida, lo cual es  ciertamente menos impactante. También debemos hablar del riesgo de falsos  positivos y falsos negativos del cribado. De hecho, el valor predictivo de la  indicación de estudios adicionales de la mamografía de cribado es del 5-10% en  muchos de los programas en nuestro país<SUP>16-18</SUP>. Por tanto, lo que no es  razonable es que el mensaje de los programas de cribado sea casi siempre  unívocamente positivo, y se debe ofrecer una información más equilibrada de los  beneficios y los riesgos, aunque puedan redundar en una menor  participación.</FONT></P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><FONT face=Arial size=2>Otro aspecto importante tiene que ver con  las implicaciones prácticas de lo que se encuentra en discusión. Nos referimos a  si las dudas sólo tienen que ver con los programas poblacionales o bien también  afectan al cribado oportunista, típico de la atención primaria o de las  prácticas privadas de ginecología. Para estos últimos casos, las dudas  introducidas por el Consejo del PDQ del Instituto Nacional del Cáncer de los  EE.UU. también son relevantes. El riesgo, por decirlo claramente, reside en que  parece que las dudas sobre la evidencia afectan sólo a los programas  poblacionales y no a la detección temprana oportunista.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Es importante recordar que los programas  poblacionales aportan una serie de beneficios que ofrecen claras ventajas sobre  la detección oportunista: control de calidad de las pruebas (doble lectura,  evaluación sistemática de falsos positivos), circuitos específicos de derivación  de pacientes para confirmación diagnóstica y tratamiento, así como evaluación  global de los resultados. Algunos estudios recientes sugieren, con las  limitaciones propias de este tipo de evaluaciones, un efecto positivo de los  programas de cribado en la mortalidad por cáncer de mama en la  población<SUP>19,20</SUP>, que en algún caso se ha estimado que se sitúa en  torno al 6,4% a los 10 años (cuando el máximo impacto potencial del cribado aún  no es plenamente patente)<SUP>21</SUP>. Por tanto, cabe defender la importancia  de los beneficios superiores del cribado poblacional respecto del cribado  oportunista, y este punto es aún más importante cuando se están empezando a  observar las consecuencias del cribado anunciado directamente al consumidor sin  ningún criterio científico pero con tecnología avanzada<SUP>22</SUP>.</FONT></P>     <P><B><FONT face=Arial size=2>Consecuencias generales para el cribado  del cáncer</FONT></B></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Las discusiones sobre cómo se deben medir  los resultados de los estudios sobre cribado de cáncer de mama tienen  importantes consecuencias sobre la evaluación del resto de las pruebas de  cribado, sobre todo en el caso del antígeno prostático específico (PSA) en el  cáncer de próstata. Como se ha reconocido recientemente<SUP>23</SUP>, plantear  la evaluación del resultado de los ensayos clínicos del cribado de cáncer de  próstata mediante la mortalidad total hace imposible que se llegue a alguna  conclusión futura con los ensayos actualmente en marcha, ya que la edad de estos  pacientes y su comorbilidad asociada hacen que el riesgo de sesgo de  clasificación de la causa de muerte sea alto, así como la presencia de las  causas de muerte en competición. Elevar los criterios de valoración usando la  reducción de la probabilidad de mortalidad para todas las causas convierte la  empresa en inviable, con el riesgo de dejar sin repuesta las preguntas sobre los  beneficios del cribado del cáncer de próstata o de otros que se puedan plantear  en el futuro (p. ej., el cáncer de ovario). Obviamente, los riesgos y beneficios  de estos cribados merecen una respuesta de calidad metodológica aceptada pero  que no sea imposible de realizar en la práctica.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>La siguiente pregunta que debemos hacernos  es quién y cómo llenará este vacío, en el caso de que se conviniera que el  cribado de cáncer basado en la población no se considerara con suficiente  evidencia científica. La respuesta más obvia es el cribado oportunista para los  usuarios que lo demanden, con los riesgos y beneficios que tienen estos  procedimientos efectuados en estas condiciones. A los problemas de calidad y  ausencia de evaluación fiable, se debe añadir el de la desigualdad  socioeconómica en el acceso<SUP>24</SUP>.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Por otro lado, queda la cuestión de cómo  debemos considerar el problema que en la evaluación de tecnologías médicas se  conoce como la diana móvil<SUP>25</SUP>, consistente en que, cuando disponemos  de los datos de los ensayos clínicos, la tecnología ya ha mejorado sus  prestaciones. La tecnología de mamografía evaluada en los ensayos clínicos del  cribado de cáncer de mama es antigua, así como los tratamientos, pero son los  datos de la evidencia que tenemos, y debemos defenderlos críticamente. No se  debe tomar como un acto de fe el resultado de un ensayo clínico, pero tampoco  despreciarlo como un dato procedente de un ejercicio ya inútil, como se ha hecho  en algún caso a propósito de este tema por ser datos antiguos<SUP>26</SUP>.  Aunque pueda parecer inútil, evaluar una nueva tecnología comporta un nuevo  estudio clínico, y las dudas sobre los estudios anteriores, cuando son del tipo  metodológico como las que se han planteado, no se solventan mejorando la  tecnología de la mamografía.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Finalmente, en los próximos meses  asistiremos a más debates con paradojas, como la duda sobre los resultados de  los ensayos clínicos en el cáncer de mama, mientras que hay otros clínicos que  opinan que los cambios observados en la mortalidad por cáncer de próstata han  vuelto innecesarios los dos ensayos clínicos actualmente en marcha sobre la  efectividad del PSA en el cribado del cáncer de próstata<SUP>27</SUP>. La  evidencia no es ni mucho menos suficiente en este cribado, en el que el riesgo  de mala clasificación de la causa de muerte, el sesgo de adelanto en el tiempo  del diagnóstico, el riesgo de sobrediagnóstico y los beneficios de las  diferentes estrategias terapéuticas no están claros y, por tanto, requieren  finalizar los estudios en marcha y esperar al 2008 sus resultados antes de  emitir una recomendación sobre este cribado dirigido a la población. Disponer de  evidencia suficiente también es una condición que podemos considerar ética en el  cribado de este cáncer<SUP>28</SUP>. De hecho, se debe evitar la acalorada  discusión sobre la efectividad del cribado del cáncer de próstata, que puede ser  motivo de riesgo, como ha sucedido en los EE.UU.<SUP>29</SUP>.</FONT></P>     <P><B><FONT face=Arial size=2>Conclusión: la necesidad de un debate  sobre los beneficios y los riesgos del cribado</FONT></B></P>     <P><FONT face=Arial size=2>La visión unívocamente positiva de los  efectos del cribado parece que va llegando a su fin. Debemos plantear un debate  abierto en la sociedad en el que sea posible dar a conocer los aspectos  positivos y los negativos del cribado de cáncer de mama y de otros cánceres.  Sólo de esta manera podremos ofrecer a las mujeres afectadas la oportunidad de  decidir de forma consciente e informada acerca de su participación en los  programas de cribado. En este contexto, las recomendaciones del Consejo de Ética  danés parecen el camino más razonable para avanzar en este debate evitando la  confusión.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Una consecuencia posible de esta opción es  una reducción en la participación en los programas de cribado. Es un riesgo que  nos parece que se debe aceptar y que es más honesto frente a la sociedad:  presentar el balance entre los beneficios y riesgos y no quedar a la  contingencia de cualquier publicación con repercusión mediática.</FONT></P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><FONT face=Arial size=2>Precisando nuestra posición, continuamos  considerando que el cribado dirigido a la población de mujeres entre 50 y 69  años presenta más beneficios que riesgos y una relación coste-efectividad  aceptable<SUP>30,31</SUP>. Por otro lado, continuamos siendo escépticos respecto  del balance de beneficios y riesgos en el cribado en las mujeres menores de 50  años, como confirman los resultados del seguimiento a largo plazo de los  estudios suecos; en este grupo de edad, la consideración ponderada entre el  médico y la mujer debe ser la base de la decisión del cribado.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Para terminar, no se debe olvidar que una  de las características que definirán la prevención en el futuro es el creciente  énfasis en la responsabilidad individual en la decisión de participar en las  actividades preventivas<SUP>32</SUP>. El planteamiento efectuado aquí puede  servir para incardinarse en esta tendencia, pero siempre recordando que los  beneficios del cribado sólo se pueden evaluar de forma efectiva tanto en calidad  del proceso como en resultados en el contexto de programas poblacionales, cuya  vigencia sigue siendo necesaria. La conclusión de este debate no debe ser, en  ningún caso, que lo que se cuestiona es únicamente el programa de cribado y, por  tanto, la alternativa es el cribado oportunista. Lo que está en cuestión es el  beneficio de la detección temprana mediante mamografía, y esto es lo que debemos  discutir y sobre lo que se debe ofrecer datos ponderados a las mujeres, a los  profesionales sanitarios y a los medios de comunicación.</FONT></P> <hr color="#000000">     <p><font face="Arial" size="2"><b>Bibliografía</b>    <BR>    <!-- ref --><BR>1. Castells X, Borràs JM. Cribado de cáncer de mama: evidencia  científica y medios de comunicación. Gac Sanit 2000;14:97-9.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2327633&pid=S0213-9111200300030001200001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">2. Gotzsche PC,  Olsen O. Is screening for breast cancer with mammography justifiable? Lancet  2000;355:129-34.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2327634&pid=S0213-9111200300030001200002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">3. Olsen O, Gotzsche PC. Cochrane review on screening for  breast cancer with mammography. Lancet 2001;358:1340-2.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2327635&pid=S0213-9111200300030001200003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">4. Horton R.  Screening mammography: an overview revisited. Lancet 2001;358:1248-5.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2327636&pid=S0213-9111200300030001200004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">5.  Nystrom L, Andersson I, Bjurstam N, Frisell J, Nordenskjold B, Rutqvist LE. Long  term effects of mammography screening: updated overview of the swedish  randomised trials. Lancet 2002;359:909-19.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2327637&pid=S0213-9111200300030001200005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">6. Vainio H, Bianchini F, editors.  Breast cancer screening. IARC Handbooks of Cancer Prevention. Volume 7. Lyon:  IARC Press; 2002.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2327638&pid=S0213-9111200300030001200006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">7. Kerlikomske K, Grady D, Rubin JM, Sandrock, Ernster VL.  Efficacy of screening mammography: a meta-analysis. JAMA 1995;273:149-54.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2327639&pid=S0213-9111200300030001200007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">8.  Nyström L, Rutgvist LA, Wall S, Lindgren A, Lindquist M, Ryden S, et al. Breast  cancer screening with mammography: overview of the swedish randomized trials.  Lancet 1993;341:973-8.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2327640&pid=S0213-9111200300030001200008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">9. Black WC, Haggstrom DA, Welch HG. All-cause  mortality in randomized controlled trials of cancer screening. J Natl Cancer  Inst 2002;94:167-73.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2327641&pid=S0213-9111200300030001200009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">10. Church TC, Ederer F, Mandel JS, Parker C, Dearnaley  D, Gail MH, et al. Re: all-case mortality in randomized trials of cancer  screening. J Natl Cancer Inst 2002;94:861-70.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2327642&pid=S0213-9111200300030001200010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">11. Peris M, Espinàs JA,  Bustins M, Escobedo A, Borràs JM, Puig X. Variations in use of breast-conserving  surgery by patient, hospital. Characteristics, and region: a multilevel  analysis. Rev Oncol 2001;3:137-41.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2327643&pid=S0213-9111200300030001200011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">12. Ringash J, and the Canadian Preventive  Task Force. Preventive health care 2001 update: screening mammography among  women aged 40-49 years at average risk of breast cancer. CMAJ  2001;164:469-76.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2327644&pid=S0213-9111200300030001200012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">13. US Preventive Task Force. Screening for breast cancer:  recommendations and rationale. Rockville: Agency for Health Care Research and  Quality [consultado 01/03/2002]. Disponible en: <a href="http://www.ahrq.gov/clinic/3rduspstf/breastcancer/brcanrr.htm">  http://www.ahrq.gov/clinic/3rduspstf/breastcancer/brcanrr.htm</a></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2327645&pid=S0213-9111200300030001200013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">14. The Danish  Council of Ethics. Screening: a report. Copenhagen: The Danish Council of  Ethics; 2001 [consultado el 21/01/2002]. Disponible en: <a href="http://www.etiskraad.dk">  http://www.etiskraad.dk</a></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2327646&pid=S0213-9111200300030001200014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">15. Wells J, Marshall P, Crawley B, Dickersin K.  Newspaper reporting of screening mammography. Ann Intern Med  2001;135:1029-37.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2327647&pid=S0213-9111200300030001200015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">16. Resultados de la tercera ronda de cribado. Distritos de  Ciutat Vella y Sant Martí (Barcelona). Boletín del Programa de Prevenció de  Càncer de Mama (Consorci Sanitari de Barcelona, Institut Municipal d'Assistència  Sanitària) 2001; 12:10-2.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2327648&pid=S0213-9111200300030001200016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">17. Ascunce N, del Moral A, Murillo A, Alfaro C,  Apesteguia L, Ros J, et al. Early detection programme for breast cancer in  Navarra, Spain. Eur J Cancer Prev 1994;3(Suppl):41-8.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2327649&pid=S0213-9111200300030001200017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">18. Vizcaíno I, Salas  D, Vilar JS, Ruiz-Perales F, Herranz C,Ibáñez J. Breast cancer screening; first  round in the population-based program in Valencia, Spain. Collaborative Group of  Readers of the Breast Cancer Screening Program of the Valencia Community.  Radiology 1998;206:253-60.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2327650&pid=S0213-9111200300030001200018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">19. Tabar L, Vitak B, Tony HH, Yen MF, Duffy SW,  Smith RA. Beyond randomized controlled trials: organized mammographic screening  substantially reduces breast carcinoma mortality. Cancer 2001;91:1724-31.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2327651&pid=S0213-9111200300030001200019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">20.  Paci E, Giorgi D, Bianchi S, Vezzosi V, Zappa M, Crocetti E, et al. Assessment  of the early impact of population based breast cancer screening programme in  Florence (Italy) using mortality and surrogate measures. Eur J Cancer  2002;38:568-73.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2327652&pid=S0213-9111200300030001200020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">21. Blanks RG, Moss SM, McGahan CE, Quinn MJ, Babb PJ. Effect  of NHS breast screening programme on mortality from breast cancer in England and  Wales, 1990-8: comparison of observed with predicted mortality. BMJ  2000;321:665-9.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2327653&pid=S0213-9111200300030001200021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">22. Lee T, Brennan TA. Direct-to consumer marketing of high  technology screening tests. N Engl J Med 2002;346:529.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2327654&pid=S0213-9111200300030001200022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">23. Juffs HG, Tannock  IF. Screening trials are even more difficult than we thought they were. J Natl  Cancer Inst 2002;94:156-7.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2327655&pid=S0213-9111200300030001200023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">24. Borràs JM, Guillén M, Sánchez V, Juncà J,  Vicente R. Educational level, voluntary private health insurance, and  opportunistic cancer screening among women in Catalonia (Spain). Eur J Cancer  Prev 1999;8:255-60.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2327656&pid=S0213-9111200300030001200024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">25. Finenberg HV. Technology assessment: motivation,  capability and future directions. Med Care 1985;23:213-8.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2327657&pid=S0213-9111200300030001200025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">26. Marshall E. The  debate on breast cancer screening. Science 2002;295:1624-5.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2327658&pid=S0213-9111200300030001200026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">27. Morote J. Es  lícit no detectar precoçment el càncer de próstata amb les evidències actuals?  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