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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[La medición de la nicotina como marcador aéreo del humo ambiental de tabaco]]></article-title>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Nicotine measurement as an airborne marker of environmental tobacco smoke]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Introduction: Several studies have demonstrated the relationship between environmental tobacco smoke (ETS) and different types of health risk. Despite this evidence, measurement of ETS was highly inaccurate until a few years ago. The objective of this study was to review different studies using nicotine as an ETS airborne marker. Methods: We reviewed the various methods used in ETS measurement, especially the use of nicotine as an airborne marker. Nicotine was compared with other markers, and data from different studies measuring airborne nicotine concentration in public places and workplaces were collected. Results: Nicotine has all the desirable characteristics of an ETS marker. Several studies using nicotine as an airborne marker of ETS reported a wide range of values. In cafeterias and restaurants the concentration varied from 2.3 to 6.8 µg/m3. In workplaces without smoking regulations the concentration ranged from 3.4 to 14 µg/m3, whereas in places with smoking bans the concentration ranged from 0.09 to 0.7 µg/m3. Pubs and nightclubs had the highest concentrations, with values higher than 65 µg/m3. Discussion: The use of nicotine as an airborne marker provides an objective measurement of ETS exposure. The values obtained in studies using this marker show that in places with smoking restrictions or bans, ETS exposure is much lower than in places without smoking restrictions.]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[Humo ambiental de tabaco (HAT)]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[ <p align="center"><font face="Arial" size="2"><b>REVISIÓN</b></font> <hr color="#000000">     <p align="center"><font face="Arial" size="4"><B>La  medición de la nicotina como marcador aéreo del humo</B></font></p>     <p align="center"><font face="Arial" size="4"><B>ambiental de  tabaco</B>    <BR></font><font face="Arial" size="2">    <BR><b>M.J. López/ M. Nebot&nbsp;     <BR></b>Agència de  Salut Pública de Barcelona. Barcelona. España.</font></p>     <p align="left"><font face="Arial" size="3"><sup><i>Correspondencia</i>: M.J. López Medina. Agència de Salut Pública de Barcelona.&nbsp;    <br>  Pl. Lesseps, 1. 08023 Barcelona. España.    <br> Correo electrónico: <a href="mailto:mjlopez@imsb.bcn.es">mjlopez@imsb.bcn.es</a></sup></font></p>     <p align="right"><font face="Arial" size="3"><sup><i>Recibido:&nbsp;</i> 8 de octubre de 2002.    ]]></body>
<body><![CDATA[<br> &nbsp; <i>Aceptado:&nbsp;</i> 3 de julio de 2003.&nbsp;</sup></font></p>     <p align="left"><FONT face=Arial size=2><B>(Nicotine measurement as an airborne marker of environmental  tobacco smoke)</B></FONT> </p> <hr color="#000000"> <table border="0" width="100%">   <tr>     <td width="48%" valign="top"><b><font face="Arial" size="2">Resumen</font>    <br>       </b><font face="Arial" size="2"><i>Introducción</i>:  Numerosos estudios científicos han demostrado la asociación del humo ambiental  de tabaco (HAT) con múltiples riesgos para la salud. Sin embargo, la medición de  la exposición a este humo ha sido poco precisa hasta hace pocos años. En este  artículo se revisan diversos estudios que han utilizado la nicotina como  marcador aéreo del HAT.    <br>       <i>Métodos</i>: Se revisan los diferentes métodos utilizados en la medición de la  exposición al HAT, con especial énfasis en el uso de la nicotina como marcador  aéreo de su presencia, comparando sus características con las de los demás  marcadores y analizando los resultados encontrados en diferentes estudios en los  que se ha medido la concentración de nicotina en muestras de aire en espacios  públicos y en el medio laboral.    <br>       <i>Resultados</i>: La nicotina reúne las características deseables de los marcadores  del HAT, y los resultados de diversos estudios en los que se ha utilizado  muestran un amplio rango de valores. Así, en cafeterías y restaurantes la  concentración de nicotina oscila entre 2,3 y 6,8 &#956;g/m<sup>3</sup>, mientras que en los  lugares de trabajo sin restricciones relativas al tabaco, las concentraciones  varían entre 3,4 y 14 &#956;g/m<sup>3</sup>, y en aquellos con prohibición total de fumar, la  concentración oscila entre 0,09 y 0,7 &#956;g/m<sup>3</sup>. Los lugares de ocio nocturno son  los lugares donde las concentraciones son más elevadas, llegando a alcanzar  valores que superan los 65 &#956;g/m<sup>3</sup>.    <br>       <i>Discusión</i>: El uso de la nicotina como marcador aéreo permite medir de manera  objetiva la exposición al HAT. Los valores obtenidos en los estudios que  utilizan este marcador muestran que en los lugares con restricciones o  prohibiciones relativas al consumo de tabaco la exposición al HAT es mucho menor  que en los en los que no hay ningún tipo de regulación.&nbsp;    <br>       <b> Palabras clave:</b> Humo  ambiental de tabaco (HAT). Tabaquismo pasivo. Humo de segunda mano. Nicotina.  Marcador.</font></td>     <td width="4%" valign="top"></td>     <td width="48%" valign="top"><b><font face="Arial" size="2">Abstract    <br>       </font></b><FONT face=Arial size=2><i>Introduction</i>: Several studies have demonstrated the  relationship between environmental tobacco smoke (ETS) and different types of  health risk. Despite this evidence, measurement of ETS was highly inaccurate  until a few years ago. The objective of this study was to review different  studies using nicotine as an ETS airborne marker.    <br>       <i>Methods</i>: We reviewed the various methods used in ETS measurement, especially  the use of nicotine as an airborne marker. Nicotine was compared with other  markers, and data from different studies measuring airborne nicotine  concentration in public places and workplaces were collected.    <br>       <i>Results</i>: Nicotine has all the desirable characteristics of an ETS marker.  Several studies using nicotine as an airborne marker of ETS reported a wide  range of values. In cafeterias and restaurants the concentration varied from 2.3  to 6.8 µg/m<sup>3</sup>. In workplaces without smoking regulations the concentration ranged  from 3.4 to 14 µg/m<sup>3</sup>, whereas in places with smoking bans the concentration  ranged from 0.09 to 0.7 µg/m<sup>3</sup>. Pubs and nightclubs had the highest  concentrations, with values higher than 65 µg/m<sup>3</sup>.    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>       <i>Discussion</i>: The use of nicotine as an airborne marker provides an objective  measurement of ETS exposure. The values obtained in studies using this marker  show that in places with smoking restrictions or bans, ETS exposure is much  lower than in places without smoking restrictions.&nbsp;    <br>       <b>Key words:</b> Environmental  tobacco smoke (ETS). Passive smoking. Second-hand smoke. Nicotine.  Marker.    <BR></FONT></td>   </tr> </table> <hr color="#000000">     <P><B><FONT face=Arial size=2>Introducción</FONT></B></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Numerosos estudios científicos<SUP>1-20</SUP> han demostrado la asociación del  humo ambiental de tabaco con diversos riesgos para la salud: problemas en el  crecimiento del feto, síndrome de muerte súbita, infecciones respiratorias y  asma en niños, infecciones del oído medio en niños, irritación nasal y ocular,  cáncer y enfermedades cardiovasculares. Sólo en Estados Unidos, se estima que el  tabaquismo pasivo podría ser responsable de más de 3.000 muertes anuales por  cáncer de pulmón y hasta 62.000 muertes por cardiopatía isquémica<SUP>21</SUP>,  mientras que en España se ha estimado que cada año se podrían producir unas 600  muertes atribuibles a la exposición involuntaria al humo ambiental de  tabaco<SUP>22</SUP>.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>A pesar de las evidencias de su impacto  sobre la salud, la medida de la exposición al humo ambiental de tabaco ha sido,  en general, muy poco precisa, ya que los primeros estudios que analizaron el  impacto sobre la salud del tabaquismo pasivo únicamente recogían a través de  cuestionario el consumo de tabaco de otras personas, normalmente la pareja o los  compañeros de trabajo. Si bien estos métodos fueron útiles para clasificar a los  individuos en diferentes grados de exposición, no son suficientemente precisos  para estimar cuantitativamente la exposición, y en general tienden a  infraestimarla<SUP>21</SUP>. Por otro lado, la propia definición del tabaquismo  pasivo ha sido con frecuencia objeto de debate<SUP>22</SUP>. En la actualidad se  utiliza la expresión <I>humo ambiental de tabaco</I> (HAT) para indicar la  mezcla de diversos componentes derivados de la combustión del cigarrillo  procedentes directamente de éste (corriente lateral), más el humo que exhala el  fumador (corriente principal). En los últimos años se han utilizado otros  términos y expresiones para referirse al HAT y a su exposición, entre ellos  <I>aire contaminado por el humo de tabaco</I> (ACHT)<SUP>22</SUP> y  <I>tabaquismo de segunda mano</I><SUP>23-26</SUP> mientras que <I>tabaquismo  pasivo o involuntario</I><SUP>14,16,27-29</SUP> se reservaría para nombrar la  exposición al HAT, siendo estos últimos términos especialmente útiles a la hora  de sensibilizar a la población acerca de los efectos del HAT en los no  fumadores<SUP>21</SUP>. Este estudio tiene como objetivo revisar distintos  estudios que han utilizado la nicotina como marcador aéreo del HAT y justificar  su uso en comparación con otros posibles marcadores.</FONT></P>     <P><B><FONT face=Arial size=2>Métodos</FONT></B></P>     <P><FONT face=Arial size=2>En este estudio se ha realizado una  revisión de los diferentes métodos utilizados desde finales de los años ochenta  hasta la actualidad en la medición de la exposición al HAT. Se han sintetizado  las características propias de cada método, y en el caso de los marcadores se  han señalado las ventajas e inconvenientes de las principales sustancias  utilizadas. El estudio se ha centrado en el uso de la nicotina como marcador  aéreo debido a su eficacia como indicador de la exposición al HAT; por ello,  además de comparar sus características con las del resto de los marcadores, se  han resumido los datos obtenidos en diversos estudios en los que se ha medido la  concentración de nicotina como marcador del HAT, y se han discutido las  diferentes maneras de interpretar los valores de concentración de nicotina  obtenidos en estos estudios.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>El contenido de esta revisión está basado  mayoritariamente en artículos y revisiones publicadas de 1989 a 2002,  seleccionados de la base de datos Medline a partir de las palabras clave:  «marcador», «HAT» y/o «nicotina», así como en diversos informes de la  Environmental Protection Agency<SUP>20,21,30</SUP> y de la OMS<SUP>31</SUP>  referentes al HAT.</FONT></P>     <P><B><FONT face=Arial size=2>Resultados</FONT></B></P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><FONT face=Arial size=2>La complejidad de la composición del HAT  (se estima que se compone de más de 4.000 sustancias, de las que alrededor de 50  están calificadas como carcinógenos, algunas de ellas aún sin  identificar<SUP>21</SUP>) hace que sea difícil cuantificar su exposición. Por  ello, se han utilizado diversos métodos de medición: algunos miden la exposición  de manera indirecta y otros, el valor de HAT a partir de sustancias que actúan  como marcadores. Como resultado de la revisión bibliográfica, podemos agrupar  los principales métodos de medición de la exposición al HAT en indirectos y  directos, y entre estos últimos podemos distinguir los biomarcadores y los  marcadores aéreos.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2><i>    <br> Métodos indirectos</i></FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>En general, se admite que los métodos  indirectos son especialmente útiles para una valoración cualitativa, es decir,  para medir la presencia o ausencia de HAT en un determinado ambiente, o bien  para tener una idea aproximada del nivel de exposición. Entre los métodos  indirectos se encuentran fundamentalmente los estudios observacionales y los  cuestionarios, que se pueden combinar con modelos matemáticos de predicción y  cálculo de la cantidad del HAT, basados en la aplicación de la ecuación del  balance de masas a partir del conocimiento de la cantidad emitida de tabaco por  unidad de tiempo, el volumen del área, la tasa de intercambio de aire y la  cantidad de contaminante perdido por deposición<SUP>32</SUP>. Los métodos  observacionales permiten estimar a bajo coste la presencia de signos directos o  indirectos del consumo de tabaco, y son útiles para valorar la aplicación de  medidas restrictivas en determinados espacios públicos<SUP>33-35</SUP>. Los  cuestionarios permiten obtener información individual sobre las características  de la exposición, aunque se trata de un método subjetivo que suele subestimar la  exposición<SUP>21,36</SUP>. Los cuestionarios y entrevistas son apropiados  principalmente para estudios que relacionan el HAT con efectos nocivos para la  salud a largo plazo o con enfermedades raras que requieren estudios de  poblaciones grandes<SUP>37</SUP>.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2><i>    <br> Métodos directos</i></FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Para cuantificar la concentración de HAT de  una manera más precisa y objetiva, es necesario el uso de algún marcador del  HAT, idealmente alguno de sus componentes del que podamos medir su  concentración, y establecer una relación entre ésta y el valor de HAT en el  ambiente o en el organismo. El marcador ideal debe cumplir una serie de  características<SUP>20,38</SUP> que se enumeran en la <a href="#tab1"> tabla 1</a>. Los marcadores  utilizados como métodos directos pueden clasificarse en biomarcadores (si se  miden en fluidos corporales o en el cabello) y marcadores aéreos (si se mide su  concentración en el aire).</FONT></P>     <P align=center><a name="tab1"><font face="Arial" size="2"><IMG src="/img/revistas/gs/v17s3/138v17nSupl.3-13057789tab01.gif"  border=0></font></a></P>     <P><font face="Arial" size="2"><I>Biomarcadores.</I> Entre los  biomarcadores más estudiados se encuentran la nicotina, la cotinina, las  nitrosaminas y aductos del ADN como el 4-aminobifenil (4-ABP). La nicotina se  puede medir en fluidos corporales (saliva, plasma y/u orina) o en el cabello. En  fluidos tiene una vida media de sólo 2 h antes de convertirse en cotinina.  Además del HAT hay otras posibles fuentes de nicotina, como algunas plantas de  la familia de las solanáceas, entre las que se encuentran hortalizas y féculas  de amplio consumo, como los tomates y las patatas o el té. En ninguno de estos  casos la contribución a la concentración de nicotina es significativa, ya que la  ingestión de más de 10 tazas de té o de las cantidades habituales de solanáceas  aumenta la nicotina sólo un 0,7% por encima de los valores alcanzados por un  fumador pasivo<SUP>22</SUP>.</font></P>     <P><FONT face=Arial size=2>La cotinina es un metabolito de la nicotina  mensurable en la sangre, la orina y la saliva. Es específica para el HAT y fácil  de medir. Al igual que la nicotina, se incrementa al aumentar la exposición al  HAT. Las muestras se pueden recoger fácilmente y analizar sin demasiados costes  y con una buena sensibilidad aunque, debido a su corta vida media, su  concentración refleja solamente exposición reciente. De forma similar, hay otras  posibles fuentes naturales de cotinina, entre las que se encuentran diversas  plantas de la familia de las solanáceas o el té, aunque en ambos casos la  contribución a la concentración de cotinina en el organismo no es  significativa.</FONT></P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><FONT face=Arial size=2>El CO tiene una fuerte afinidad por la  hemoglobina, y combinado con ésta forma una molécula, llamada  carboxihemoglobina, que puede medirse en la sangre. Pero no es un marcador  específico ni muy selectivo, debido a que existen diversas fuentes de  producción<SUP>36,39</SUP>. El CO se produce cuando se queman materiales  combustibles como gas, gasolina, queroseno, carbón, petróleo o madera. Las  chimeneas, las calderas, los calentadores de agua o calefacciones y los aparatos  domésticos que queman combustible, como las estufas u hornillas de la cocina,  también pueden producir CO si no funcionan bien<SUP>30</SUP>.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Además de los citados, se han utilizado  como biomarcadores las nitrosaminas y el 4-ABP. La mayoría de nitrosaminas no  son específicas, aunque hay algunas como la  4-metilnitrosamina-1-3-piridil-1-butanona y la N'-nitrosonornicotina que sí lo  son. Aun así, sus concentraciones son demasiado bajas como para poder  detectarlas en la mayoría de casos, y las técnicas de análisis suponen un coste  elevado. El 4-ABP es un aducto de las proteínas que se puede medir en la sangre  o en muestras de tejido. Su vida media es de aproximadamente 120  días<SUP>22</SUP>, y tiene la utilidad de reflejar exposiciones a un carcinógeno  después de varias semanas. Sin embargo, no es específico, y su técnica analítica  es costosa y de sensibilidad moderada.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2><I>Marcadores aéreos.</I> Se han utilizado  de forma creciente para la medida directa del HAT. Entre los marcadores aéreos  más utilizados destacan la nicotina, el 3-etenil piridina (3-EP), el solanesol,  las partículas en suspensión (RPS, UVPM y FPM), el CO y los hidrocarburos  aromáticos policíclicos (PAH). Entre estos marcadores, la nicotina es el más  ampliamente utilizado<SUP>37</SUP>. La gran ventaja de este marcador consiste en  ser específico al 100% para el HAT ya que, aunque se había utilizado como  pesticida, actualmente ya no se usa<SUP>40</SUP>. Además, es un componente  detectable y su concentración aumenta proporcionalmente al HAT. El muestreo es  fácil y relativamente barato, y los métodos de análisis son sensibles y  económicamente asequibles. Su variabilidad entre diferentes marcas de  cigarrillos es pequeña, y su concentración se puede relacionar con la de otros  compuestos del HAT. La nicotina en el humo de tabaco recién generado está en su  mayor parte en fase partícula, pero cuando el humo «envejece», como en el caso  del HAT, la nicotina pasa de fase partícula a fase vapor<SUP>41</SUP>. La  nicotina en fase de vapor tiene una gran afinidad por las superficies en  ambientes interiores. Esta elevada tasa de adsorción de la nicotina podría  disminuir su concentración relativa a otros constituyentes del HAT,  particularmente los asociados a las partículas y, por lo tanto, llevar a una  posible infravaloración de la exposición al HAT<SUP>21</SUP>. A pesar de ello,  la nicotina es el compuesto que más se adapta a todas las características que  debe cumplir un marcador del HAT y ha sido ampliamente utilizada en numerosos  estudios<SUP>34,38,42,52-57</SUP>.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Otra sustancia utilizada como marcador es  el 3-EP, producto de la pirólisis de la nicotina, del que se puede medir su  concentración en el aire. Su única fuente de emisión es el HAT y se emite en  cantidades suficientemente grandes como para ser detectable; sin embargo, el  aumento de su concentración no es lineal al aumento del  HAT<SUP>38</SUP>.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>El solanesol, un alcohol característico del  tabaco, es muy selectivo como marcador, pero los valores de emisión son bastante  bajos, y la sensibilidad del análisis también; por tanto, la cuantificación es  muy difícil<SUP>47</SUP>.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Por otra parte, como consecuencia de la  combustión del tabaco se produce una serie de partículas en suspensión  respirables (RSP). Éstas se producen en cantidades que se pueden medir incluso  en condiciones de elevada ventilación y tasas bajas de fumadores<SUP>49</SUP>.  Además existe una relación entre el aumento de las concentraciones de RSP y el  de la concentración de HAT<SUP>38</SUP>. Sin embargo, las RSP no son un marcador  específico ni demasiado selectivo para el HAT, ya que los valores de RSP de  interiores provienen tanto de fuentes interiores como exteriores, y hay fuentes  químicas y biológicas diferentes del HAT asociadas a las RSP<SUP>38,47</SUP>.  Las partículas también pueden analizarse con métodos de fluorescencia (FPM) o  analizando la absorbancia (UVPM). Estos análisis son más selectivos que las RSP,  pero tampoco son específicos y tienden a sobrestimar<SUP>48</SUP>.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>La concentración de CO se puede medir  fácilmente en el aire y existe una elevada correlación entre su concentración y  el número de cigarrillos fumados<SUP>28</SUP>. Su principal inconveniente es su  baja especificidad, ya que como se ha comentado anteriormente, hay otras fuentes  de producción del CO<SUP>38,40</SUP>.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>También se puede medir la concentración  aérea de los PAH, aunque no es un marcador específico y se emite en bajas  concentraciones que son difíciles de medir. De hecho, en algunos estudios no se  han encontrado diferencias en los valores de PAH entre no fumadores expuestos y  no expuestos al HAT<SUP>49</SUP>. En los que sí se han observado diferencias no  existe una relación entre la concentración de PAH y el valor de  HAT<SUP>50</SUP>.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>En general, los biomarcadores son  especialmente útiles para el estudio de exposiciones individuales y el cálculo  de posibles riesgos para la salud asociados a esa exposición. Por el contrario,  los marcadores aéreos permiten estudiar la exposición ambiental y la individual,  y por tanto son útiles tanto en estudios epidemiológicos de medida de exposición  como en evaluación de políticas de reducción del HAT<SUP>38</SUP>.</FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>En la <a href="#tab2"> tabla 2</a> se exponen las  características deseables de los principales marcadores aéreos del HAT, y en  ella se puede observar que la nicotina cumple con todas las características  requeridas. Además, la medición de la nicotina en el aire es sencilla, ya que se  puede realizar mediante la colocación de unos pequeños monitores que incluyen un  filtro en el que queda retenida la nicotina. Analizando este filtro se obtiene  una cantidad de nicotina que, en función del flujo de aire y el tiempo de  muestreo, permite calcular la concentración media de nicotina del área  muestreada.</FONT></P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P align=center><a name="tab2"><font face="Arial" size="2"><IMG src="/img/revistas/gs/v17s3/138v17nSupl.3-13057789tab02.gif"  border=0></font></a></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Entre las implicaciones prácticas de la  concentración de nicotina está el cálculo del «número de cigarrillos  equivalentes»<SUP>38</SUP> con el que, a partir de la concentración de nicotina  que hay en un determinado ambiente durante un tiempo, podemos calcular el número  de cigarrillos que habrían sido fumados activamente equivalentes a respirar esa  misma cantidad de nicotina. El resultado obtenido de este cálculo debe ser  interpretado teniendo en cuenta que la equivalencia en cigarrillos no es la  misma para la nicotina que para otros compuestos, ya que en el caso de  compuestos más perjudiciales para la salud, como es el caso de los cancerígenos,  la equivalencia en términos de nicotina subestimaría la exposición real a estos  compuestos.</FONT></P>     <P><font face="Arial" size="2">Otra posible interpretación de la  concentración de nicotina es la comparación del valor obtenido con  concentraciones previamente relacionadas con riesgo de cáncer de pulmón u otras  enfermedades. Así, la Occupational Safety and Health Administration (OSHA) ha  calculado el riesgo de mortalidad por cáncer de pulmón inducida por el HAT en  1:1.000 para una exposición de 6,8 &#956;  g/m<SUP>3</SUP> de nicotina, con una exposición laboral continuada<SUP>47</SUP>.  El riesgo de mortalidad por cáncer de pulmón fue calculado también por Repace y  Lowrey<SUP>47</SUP>, que estimaron un riesgo de 3:10.000 para 40 años de  exposición a una concentración de 2,3 &#956;  g/m<SUP>3</SUP>.</font></P>     <P><font face="Arial" size="2">En otros casos también se ha comparado la  concentración obtenida con aquella a la que están expuestas las personas que  viven con fumadores, y que oscila entre 1 y 10 &#956; g/m&lt; sup&gt;3 según la guía para la  calidad del aire de la OMS. Dicha exposición se ha demostrado carcinógena en  humanos y causante de una cantidad sustancial de morbilidad y mortalidad por  diversos efectos sobre la salud. En cualquier caso conviene recordar que la  propia OMS afirma que «no hay evidencia de un nivel de exposición  seguro»<SUP>31</SUP>.</font></P>     <P><FONT face=Arial size=2><i>    <br> Estudios de la concentración de nicotina en  el aire</i></FONT></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Numerosos estudios<SUP>42,45,48,52-57</SUP>  han utilizado la nicotina como marcador aéreo para calcular el valor de HAT de  distintos ambientes interiores. La <a href="#tab3"> tabla 3</a> recoge los resultados de diversos  estudios realizados en diferentes lugares. Los valores que aparecen en la  primera columna corresponden al valor mínimo y máximo de las medias obtenidas a  partir de las concentraciones de diferentes muestras. En las columnas siguientes  se ha calculado la equivalencia en cigarrillos para tres compuestos distintos:  nicotina, 4-aminobifenil y nitrosodimetilamina (NDMA). En todos los estudios que  se presentan en la <a href="#tab3"> tabla 3</a> se han utilizado monitores pasivos, excepto en uno de  ellos<SUP>56</SUP>, en que los monitores utilizados eran activos, es decir, una  bomba de aire controlaba el flujo exacto de aire que pasaba por el monitor. Los  resultados de 3 de los estudios<SUP>42,45,52</SUP> se refieren a filtros que  estuvieron varios días expuestos, y en los demás<SUP>48,54,55</SUP> los filtros  estuvieron expuestos durante períodos de horas (de 2 de los  estudios<SUP>53,57</SUP> no se dispone de esta información). Todos estos  estudios se realizaron en Estados Unidos, excepto los valores de las estaciones  de metro, grandes almacenes, facultad de medicina y hospitales, que pertenecen a  nuestro entorno y fueron medidos recientemente en la ciudad de  Barcelona<SUP>42</SUP>.</FONT></P>     <P align=center><a name="tab3"><font face="Arial" size="2"><IMG src="/img/revistas/gs/v17s3/138v17nSupl.3-13057789tab03.gif"  border=0></font></a></P>     <P><font face="Arial" size="2">Los resultados recopilados en la <a href="#tab3"> tabla 3</a>  muestran que en las cafeterías y restaurantes sin restricciones el valor mínimo  obtenido supera la concentración de 2,3 &#956; g/m<SUP>3</SUP> establecida como de riesgo para cáncer de pulmón por  Repace y Lowery<SUP>51</SUP>; mientras que el valor máximo es más de 6 veces el  umbral definido por la OSHA para el cáncer de pulmón (6,8 &#956; g/m<SUP>3</SUP>), y en términos de exposición al  NDMA equivale a fumar activamente más de 5 cigarrillos al día. En las áreas de  fumadores de restaurantes y cafeterías, el valor mínimo casi duplica la  concentración de la OSHA, y el valor máximo es aproximadamente 7 veces esta  concentración. En las áreas de no fumadores las concentraciones oscilan entre  0,52 y 14,50 &#956;  g/m<SUP>3</SUP>.</font></P>     <P><font face="Arial" size="2">En cuanto a los lugares de trabajo, en  aquellos en los que no hay restricciones el valor mínimo supera los 2,3  &#956; g/m<SUP>3</SUP>, y el mayor es más del doble  del umbral de riesgo establecido por la OSHA para un riesgo de 1/1.000. En las  áreas de no fumadores los valores oscilan entre 0,6 y 3,4. En los lugares donde  está prohibido fumar los valores van de 0,09 a 0,7&#956; g/m<SUP>3</SUP>, que a pesar de ser el valor máximo  se mantiene muy por debajo del umbral de riesgo de Repace y  Lowery<SUP>51</SUP>.</font></P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font face="Arial" size="2">Los bares nocturnos son, sin duda, los  lugares donde las concentraciones son más elevadas, oscilando entre 7,4 (que,  aunque se trata del valor mínimo, ya es superior al umbral de la OSHA) y  65,5 &#956; g/m<SUP>3</SUP>, más de 9 veces  este valor, y equivalente a fumar activamente 8 cigarrillos diarios en términos  de NDMA, lo que plantea un riesgo muy relevante para los empleados de estos  locales. En el resto de lugares muestreados, los valores están por debajo de los  2,3 &#956; g/m<SUP>3</SUP>, excepto en el  caso de los grandes almacenes, donde se obtiene una concentración de 2,8  &#956; g/m<SUP>3</SUP>.</font></P>     <P><B><FONT face=Arial size=2>Discusión</FONT></B></P>     <P><FONT face=Arial size=2>Los estudios que se presentan en la tabla 3  tienen algunas limitaciones que deben tenerse en consideración a la hora de  extraer conclusiones, especialmente en relación con la validez de la  información: no se trata en general de muestras aleatorias de espacios y tampoco  se puede garantizar la representatividad de la muestra obtenida; además, para  cada estudio se ha tomado un número de muestras diferentes, la duración del  muestreo varía de unas muestras a otras y no se presentan datos que informen de  las características físicas del local o de sus sistemas de ventilación. Aun así,  los datos obtenidos son útiles como rango orientativo de valores calculados a  partir de un método objetivo de medición del HAT, entre los que varía la  concentración de nicotina en los distintos lugares.</FONT></P>     <P><font face="Arial" size="2">En términos generales, las concentraciones  obtenidas en los estudios resumidos en la <a href="#tab3"> tabla 3</a> muestran valores elevados, que  en la mayoría de los casos superan las concentraciones de 2,3 y en muchos casos  las de 6,8 &#956;g/m<SUP>3</SUP> asociadas  a riesgos de mortalidad de 3/10.000 y 1/1.000, respectivamente. Las  concentraciones más elevadas de HAT se encuentran en bares nocturnos, y  cafeterías y restaurantes, y tanto en éstos como en el resto de los lugares  estudiados las diferencias de concentración entre los lugares donde existen  restricciones o prohibiciones relativas al tabaco y los lugares en que no las  hay son notables. Por tanto, es fácil deducir de estos estudios que las  políticas de restricción del consumo de tabaco, tanto en el lugar de trabajo  como en espacios públicos, se acompañan de una disminución cuantitativa de la  exposición. Por todo ello, parece justificado abogar por la adopción de  políticas que protejan al no fumador de la exposición al HAT y mejoren la  calidad ambiental del aire en los ambientes interiores.</font></P>     <P><FONT face=Arial size=2>La legislación vigente en España sobre el  consumo de tabaco en lugares públicos (RD 1293/99 y RD 192/88)<SUP>59,60</SUP>  es, sobre el papel, de las más restrictivas de Europa, y se ve además reforzada  por normativas de ámbito comunitario en las distintas comunidades autónomas, que  habitualmente concretan y desarrollan restricciones de carácter  general<SUP>61</SUP>. Sin embargo, como han puesto de relieve diversos estudios  observacionales<SUP>33,34,62</SUP>, el incumplimiento de la legislación es  bastante habitual. En algunos estudios de ámbito estatal<SUP>33,62</SUP> se ha  observado que se consume tabaco en más de la mitad de los lugares en los que no  está permitido. La medición directa del HAT en muestras de dichos espacios, a  través de la nicotina o de otros marcadores aéreos, puede representar un avance  sustancial tanto en la estandarización como en la precisión de los métodos de  vigilancia de la presencia del HAT en el aire. Sin duda la sensibilización  social sobre la importancia del tabaquismo pasivo como problema evitable de  salud pública y el consiguiente cumplimiento de las normativas al respecto han  aumentado en nuestro país en los últimos años y van a seguir aumentando, pero es  difícil saberlo sin tener medidas objetivas de este cumplimiento. El momento  actual, tras la reciente aprobación del Plan Nacional de Prevención y Control  del Tabaquismo<SUP>63</SUP>, que prevé reforzar la instalación de espacios sin  humo en lugares de trabajo, docentes, públicos, sanitarios y de ocio, es sin  duda especialmente adecuado para diseñar e implementar los sistemas de  vigilancia basados en métodos como los descritos que permitan medir y  monitorizar de forma fiable los avances y progresos en el control del  tabaquismo, y especialmente en la reducción de la exposición involuntaria al  humo ambiental de tabaco.</FONT></P> <hr color="#000000"> <font face="Arial" size="2"><b>Bibliografía</b></font>     <!-- ref --><p> <font face="Arial" size="2">1. Rojas A,  López G, Orozco S, Guerrero E, Huerta J. Tabaquismo y desarrollo de alergia  durante la infancia. Mecanismos fisiopatológicos. Alerg Inmunol Pediatr  2001;10:43-52.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530518&pid=S0213-9111200300090000400001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font> </p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">2. Lam TH, Leung GM, Ho LM. The effects of environmental  tobacco smoke on health services utilization in the first eighteen months of  life. Pediatrics 2001;107:e91.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530520&pid=S0213-9111200300090000400002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">3. Misra DP, Nguyen RH. Environmental Tobacco  Smoke and low birth weight: a hazard in the workplace? Environ Health Perspect  1999;107(Suppl 6):897-904.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530522&pid=S0213-9111200300090000400003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">4. Weiss ST, Utell MJ, Samet JM. Environmental  tobacco smoke exposure and asthma in adults [review]. Environ Health Perspect  1999;107(Suppl 6):891-5.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530524&pid=S0213-9111200300090000400004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">5. Howard G, Thun MJ. Why is environmental tobacco  smoke more strongly associated with coronoary heart disease than expected? A  review of potential biases and experimental data [review]. Environ Health  Perspect 1999;107(Suppl 6):853-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530526&pid=S0213-9111200300090000400005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">6. Reynolds P. Epidemiologic evidence for  workplace ETS as a risk factor for long cancer among nonsmokers: specific risk  estimates [review]. Environ Health Perspect 1999;107(Suppl 6):865-72.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530528&pid=S0213-9111200300090000400006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">7. Thun  M, Henley J, Apicella L. Epidemiologic studies of fatal and nonfatal  cardiovascular disease and ets exposure from spousal smoking. Environ Health  Perspect. 1999;107(Suppl 6):841-6.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530530&pid=S0213-9111200300090000400007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">8. Lubin J. Estimating lung cancer risk  with exposure to environmental tobacco smoke. Environ Health Perspect  1999;107(Suppl 6):879-83.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530532&pid=S0213-9111200300090000400008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">9. Wu AH. Exposure misclassification bias in  studies of environmental tobacco smoke and lung cancer. Environ Health Perspect  1999;107(Suppl 6):873-7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530534&pid=S0213-9111200300090000400009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">10. Brown K. Lung cancer and environmental tobacco  smoke: occupational risk to nonsmokers. Environ Health Perspect 1999;107(Suppl  6):885-90.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530536&pid=S0213-9111200300090000400010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">11. Jaakkola MS, Samet JM. Occupational exposure to environmental  tobacco smoke and health risk assessment. Environ Health Perspect 1999;107(Suppl  6):829-35.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530538&pid=S0213-9111200300090000400011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">12. Howard G, Wagenknecht LE. Environmental tobacco smoke and  measures of subclinical vascular disease [review]. Environ Health Perspect  1999;107(Suppl 6):837-40.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530540&pid=S0213-9111200300090000400012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">13. Jaakkola MS, Samet JM. Workshop on Health Risks  Attributable to ETS exposure in the Workplace. Environ Health Perspect  1999;107(Suppl 6):823-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530542&pid=S0213-9111200300090000400013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">14. He J, Vupputuri S, Allen K, Prerost MR, Hughes  J, Whelton PK. Passive smoking and the risk of coronary heart disease-a  meta-analysis of epidemiologic studies. N Engl J Med 1999;340:920-6.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530544&pid=S0213-9111200300090000400014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">15.  Dockery DW, Trichopoulus D. Risk of lung cancer from environmental exposure to  tobacco smoke. Cancer Causes Control 1997;8:333-45.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530546&pid=S0213-9111200300090000400015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">16. White C. Smoking in  public should be restricted. BMJ 1998;316:881.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530548&pid=S0213-9111200300090000400016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">17. Fritze I, Pernas M,  Arencibia L. Repercusión del tabaquismo pasivo en la función ventilatoria de los  trabajadores de una fábrica de cigarros. Rev Cubana Med Gen Integr  1998;14:113-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530550&pid=S0213-9111200300090000400017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">18. Law MR, Morris JK, Wald NJ. Environmental tobacco smoke  exposure and ischaemic heart disease: an evaluation of the evidence. BMJ  1997;315:973-80.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530552&pid=S0213-9111200300090000400018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">19. Hackshaw AK, Law MR, Wald NJ. The accumulated evidence  on lung cancer and environmental tobacco smoke. BMJ 1997;315:980-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530554&pid=S0213-9111200300090000400019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">20. EPA.  Respiratory health effects of passive smoking. Report of the California  Environmental Protection Agency. USEPA EPA/600/6-90/006F. 01 Dec 1992.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530556&pid=S0213-9111200300090000400020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">21.  National Cancer Institutes. Health Effects of Exposure to Environmental Tobacco  Smoke. The Report of the California Environmental Protection Agency. Monograph  10; 1999.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530558&pid=S0213-9111200300090000400021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">22. Banegas J, Estapé J, González J, López V, Pardell H, Salvador  T, et al. Exposición involuntaria al humo ambiental de tabaco: revisión  actualizada y posibilidades de actuación. Semergen 1999;25:702-11.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530560&pid=S0213-9111200300090000400022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">23.  Panagiotakos DB, Chrysohoou C, Pitsavos C, Papaioannou I, Skoumas J, Stefanadis  C, et al. The association between secondhand smoke and the risk of developing  acute coronary syndromes, among non-smokers, under the presence of several  cardiovascular risk factors: the CARDIO2000 case-control study. BMC Public  Health 2002;2:9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530562&pid=S0213-9111200300090000400023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">24. Hutchison SJ, Sudhir K, Sievers RE, Zhu BQ, Sun YP, Chou  TM, et al. Effects of L-arginine on atherogenesis and endothelial dysfunction  due to secondhand smoke. Hypertension 1999;34:44-50.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530564&pid=S0213-9111200300090000400024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">25. Tyndel M. Secondhand  tobacco smoke: early insights. CMAJ 1992;146:446.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530566&pid=S0213-9111200300090000400025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">26. Kachulis CJ. Secondhand  cigarette smoke as a cause of chronic carbon monoxide poisoning. 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Evaluation  of passive smoking by measuring urinary trans, trans-muconic acid and exhaled  carbon monoxide levels. Ind Health 1999;37:88-94.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530572&pid=S0213-9111200300090000400028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">29. Kawachi I, Colditz GA.  Workplace Exposure to Passive Smoking and Risk of Cardiovascular Disease:  summary of epidemiologic studies [review]. Environ Health Perspect  1999;107(Suppl 6):847-51.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530574&pid=S0213-9111200300090000400029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">30. EPA. Sources of indoor air pollution. Report of  the California Environmental Protection Agency; 1995.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530576&pid=S0213-9111200300090000400030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">31. WHO Regional  Publications. European Series, N.<sup>o</sup> 91. Air quality guidelines. 2nd ed. WHO,  Regional Office for Europe; 2000.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530578&pid=S0213-9111200300090000400031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">32. Ott W. Mathematical models for  predicting indoor air quality from smoking activity [review]. Environ Health  Perspect 1999;107(Suppl 2):375-81.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530580&pid=S0213-9111200300090000400032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">33. Villalbí JR, Serra C, Bonfill X, López  V. Consumo y venta de tabaco en lugares públicos: evaluación del cumplimiento de  la normativa vigente. Gac Sanit 1997;11:55-60.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530582&pid=S0213-9111200300090000400033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">34. Nebot M, Puig R, Ballestín  M, Albericci M. El tabaco en el transporte metropolitano de Barcelona: un  estudio observacional. Aten Primaria 2001;28:50-2.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530584&pid=S0213-9111200300090000400034&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">35. Ballestín M, Bosch N,  Nebot M. Conocimiento y aplicación de las normativas sobre tabaquismo en centros  de enseñanza secundaria. Aten Primaria 1999;24:589-93.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530586&pid=S0213-9111200300090000400035&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">36. Lovett R.  Chemicals in ETS. Prop 65 News 1995;9(11).    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530588&pid=S0213-9111200300090000400036&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">37. Jaakkola MS, Jaakkola JJ.  Assesment of exposure to environmental tobacco smoke [review]. Eur Respir J  1997;10: 2384-97.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530590&pid=S0213-9111200300090000400037&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">38. Hammond K. Evaluating exposure to environmental tobacco  smoke. Sampling and analysis of airbone pollutants. Lewish Publishers; 1993. p.  319-37.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530592&pid=S0213-9111200300090000400038&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">39. Hornig D. Environmental tobacco smoke: measuring exposures and  assessing health effects commitee on passive smoking. Board on environmental  studies and toxicology. National Research Council. Washington DC: National  Academy Press; 1986.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530594&pid=S0213-9111200300090000400039&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">40. Reijart R, Roberts J. Reconocimiento y manejo de los  envenenamientos por pesticidas. Oficina de Programas de Pesticidas de la EPA.  5.a ed.; 1999.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530596&pid=S0213-9111200300090000400040&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">41. Jacob P III, Yu L, Duan M, Xu P, Benowitz N. Approaches to  measuring concentrations of solanesol and its metabolites in biologc fluids:  biomarkers for cigarette «tar» exposure. San Francisco: University of  California; 1997.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530598&pid=S0213-9111200300090000400041&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">42. Jane M, Nebot M, Rojano X, Artazcoz L, Sunyer J,  Fernandez E, et al. Exposure to environmental tobacco smoke in several public  places of Barcelona. 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Air nicotine and saliva cotinine as indicators of workplace passive  smoking exposure and risk. Risk Anal 1998;18: 71-83.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530604&pid=S0213-9111200300090000400044&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">45. Hammond SK, Sorensen  G, Youngstrom R, Ockene JKOccupational exposure to environmental tobacco smoke.  JAMA 1995;274:956-60.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530606&pid=S0213-9111200300090000400045&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">46. Coghlin J, Hammond SK, Gann PH. Development of  epidemiologic tools for measuring environmental tobacco smoke exposure. Am J  Epidemiol 1989;130:696-704.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530608&pid=S0213-9111200300090000400046&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">47. Rickert W. Environmental tobacco smoke:  properties, measurement techniques and applications. International consultation  on ETS and child health; 1999.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530610&pid=S0213-9111200300090000400047&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">48. Jenkins RA, Counts RW. Occupational  exposure to environmental tobacco smoke: results of two personal exposure  studies. Environ Health Perspect 1999;107(Suppl 2): 341-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530612&pid=S0213-9111200300090000400048&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">49. Scherer G,  Frank S, Riedel K, Meger-Kossien I, Renner T. Biomonitoring of exposure to  polycyclic aromatic hydrocarbons of nonoccupationally exposed persons. Cancer  Epidemiol Biomarkers Prev 2000;9:373-80.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530614&pid=S0213-9111200300090000400049&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">50. Crawford FG, Mayer J, Santella  RM, Cooper TB, Ottman R, Tsai WY, et al. Biomarkers of environmental tobacco  smoke in preschool children and their mothers. J Natl Cancer Inst  1994;86:1398-402.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530616&pid=S0213-9111200300090000400050&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">51. Repace JL, Lowrey AH. An enforceable indoor air quality  standard for environmental tobacco smoke in the workplace. Risk Anal  1993;13:463-75.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530618&pid=S0213-9111200300090000400051&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">52. Miesner EA, Rudnick SN, Hu FC, Spengler JD, Preller L,  Ozkaynak H, et al. Particulate and nicotine sampling in public facilities and  offices. JAPCA 1989;39:1577-82.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530620&pid=S0213-9111200300090000400052&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">53. Lofroth G, Burton R, Forehand L, Hammond  SK, Seila R, Zwidinger R, et al. Characterization of environmental tobacco  smoke. Environ Science Technol 1989;23:610-4.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530622&pid=S0213-9111200300090000400053&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">54. Jenkins R, Moody R, Higgins  C, Moneyhun J. Nicotine in environmental tobacco smoke: comparison of mobile  personal and stationary area sampling. Unpublished presentation at the  Proceedings of the EPA/AWMA Conference on measurement of toxic and related air  pollutants, Durham, North Carolina; 1991.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530624&pid=S0213-9111200300090000400054&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">55. Coultas DB, Samet JM, McCarthy  JF, Spengler JD. A personal monitoring study to assess workplace exposure to  environmental tobacco smoke. Am J Public Health 1990;80: 988-90.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530626&pid=S0213-9111200300090000400055&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">56.  McFarling UL. Air quality survey finds a haze of lingering smoke. Boston Sunday  Globe; 17 July 1994. p. 1-14.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530628&pid=S0213-9111200300090000400056&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">57. Hepworth S, Worcester M. Senior honors  thesis. Worcester: Worcester Polythecnical Institute; 1987.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530630&pid=S0213-9111200300090000400057&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">58. Steenland K.  Risk assessment for heart disease and workplace ETS exposure among nonsmokers.  Environ Health Perspect 1999;107(Suppl 6):859-63.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530632&pid=S0213-9111200300090000400058&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">59. Real Decreto 1293/1999,  de 23 de julio, por el que se modifica el Real Decreto 192/1988 de 4 de marzo,  sobre limitaciones en la venta y uso del tabaco para protección de la salud  pública de la población. BOE de 23 de julio 1999.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2530634&pid=S0213-9111200300090000400059&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Arial" size="2">60. Real Decreto 192/1988,  de 4 de marzo, sobre limitaciones en la venta y uso del tabaco para protección  de la salud de la población. 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