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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Los nucleótidos: nueva posibilidad terapéutica para el tratamiento del ojo seco]]></article-title>
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<institution><![CDATA[,Universidad Complutense Escuela Universitaria de Óptica Depto. de Óptica]]></institution>
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</front><body><![CDATA[ <P align=right><STRONG><font color="#000000">EDITORIAL</font></STRONG></P> <hr> <B>     <p align=center><font size="4">LOS NUCLEÓTIDOS: NUEVA POSIBILIDAD    <br> TERAPÉUTICA PARA EL  TRATAMIENTO DEL OJO SECO</font></p>     <p align=center>NUCLEOTIDES: NEW THERAPEUTIC APPROACH FOR DRY EYE    <br> TREATMENT</p></B>     <P align=center>ASSUMPTA PERAL DO, MSc<sup>1</sup></P>      <P align=left>El concepto de ojo seco, se empleó  inicialmente para describir los síntomas de irritación ocular debidos a una  disminución de la secreción acuosa de la glándula lagrimal principal, y la  patología de la superficie ocular, asociada con esta alteración, recibió el  nombre de <i> Queratoconjuntivitis Sicca</i>. En la actualidad, este concepto se  ha ampliado gracias a un mayor conocimiento de los factores patogénicos  asociados al ojo seco y al desarrollo de nuevas alternativas farmacológicas para  el tratamiento del mismo.</P>     <P align=left>La definición de ojo seco abarca en estos momentos  cualquier alteración relacionada con la secreción de las diferentes glándulas  lagrimales, una anomalía conjuntival o de conformación del párpado, o una  alteración de la función del parpadeo, condiciones todas ellas en las que la  cantidad o la calidad de la película lagrimal puede verse afectada, dando lugar  a una incapacidad para el mantenimiento de la salud de la superficie ocular  (1,2). Esta naturaleza multifactorial del ojo seco ha llevado en muchos casos a  utilizar la expresión &#8212;a<i>lteraciones de la película lagrimal y la superficie  ocular</i>&#8212; (3) como alternativa al término &#8212;<i>ojo seco</i>&#8212;.</P>     <P align=left>En la actualidad, uno de cada cuatro pacientes que  acuden a una consulta oftalmológica presentan síntomas de ojo seco (4) y a un  porcentaje entre el 10 y el 18% (5) se les ha diagnosticado ojo seco. La  prevalencia de esta patología ha aumentado recientemente y esto se debe a una  población de edad más avanzada, a un mayor uso de medicamentos, y a un  incremento de irritantes y alérgenos en el ambiente. En Estados Unidos se ha  pasado de 30 millones de afectados en 1990 a 59 en 1997 (6), lo que explica el  creciente interés de las compañías farmacéuticas en el desarrollo y explotación  de fármacos para el tratamiento de esta patología.</P>     <P align=left>Dado el carácter multifactorial de esta alteración  ocular, el ojo seco se clasifica en (2):</P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P align=left>&#8212; Ojo seco donde existe una deficiencia en la  producción de lágrima:</P> <UL>       <LI>       <P align=left>Síndrome de Sjögren. </P>       <LI>       <P align=left>Disminución lagrimal debida a: edad, menopausia,    medicamentos, alteraciones cicatriciales, queratitis neurotrófica.    </P></LI>    </UL>     <P align=left>&#8212; Ojo seco evaporativo:</P> <UL>       <LI>       <P align=left>Alteraciónde las glándulas de Meibomio. </P>       <LI>       ]]></body>
<body><![CDATA[<P align=left>Anomalías del párpado y/o del parpadeo. </P>       <LI>       <P align=left>Lentes de contacto. </P>       <LI>       <P align=left>Alergia crónica/toxicidad. </P>       <LI>       <P align=left>Alteraciones cicatriciales de la superficie    ocular. </P></LI>    </UL>     <P align=left>Cada tipo de ojo seco requiere un tratamiento  específico dirigido a disminuir en la medida de lo posible los síntomas y los  signos que presenta el paciente. Entre los tratamientos más frecuentes se  encuentran: las lágrimas artificales, los antiinflamatorios, los inductores de  la secreción lagrimal &#8212;acuosa o mucínica&#8212;, los inmuno-moduladores, los oclusores  de los canalículos lagrimales, las sustancias para el tratamiento de las  glándulas de Meibomio, las gafas con sistemas humectadores que reducen la  evaporación lagrimal y la cirugía.</P>     <P align=left>Entre las sustancias que inducen la secreción  lagrimal se encuentran la pilocarpina oral, la isobutil metil xantina (IBMX) y  la ciclosporina A, y el compuesto 15(s)-HETE como inductor de la secreción  mucínica. Recientemente, una nueva familia de sustancias, los nucleótidos, han  pasado a formar parte de este grupo.</P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P align=left>Los nucleótidos son unos compuestos naturales  formados por una base nitrogenada, un azúcar y varios grupos fosfato. Estas  sustancias presentan funciones bioquímicas importantes en el interior celular y  también pueden actuar a nivel extracelular como mensajeros químicos o  neurotransmisores. Recientemente se ha descrito la presencia de algunos de estos  nucleótidos en la película lagrimal (7). Dichos sustancias, actuando como  mensajeros químicos, se unen a los receptores de membrana purinérgicos o  receptores P2 y provocan un aumento de la secreción mucínica y la  acuosa.</P>     <P align=left>El estudio del efecto que los nucleótidos tenían  sobre la secreción lagrimal fue sencillo, consistió en la aplicación tópica de  dichas sustancias y en la medida del volumen lagrimal con el test de Schirmer.  De todos los compuestos analizados, los nucleótidos más eficaces resultaron ser  el UTP, el ATP y Ap4A. Estas sustancias aumentaron el volumen de secreción  lagrimal en un 60, 31 y 62% respectivamente. Una vez localizadas las sustancias  que incrementaban la secreción lagrimal, se hizo un estudio con antagonistas  para conocer de qué modo actuaban estos compuestos. El estudio se realizó con  los antagonistas de los receptores P2 y los antagonistas del sistema nervioso  simpático y parasimpático. El análisis de los datos obtenidos en esta parte del  estudio mostró que en el aumento de secreción lagrimal que producen estos  nucleótidos, no intervenían los sistemas simpático y parasimpático, y que está  acción estaba mediada por los receptores purinérgicos de tipo P2 (8).</P>     <P align=left>Nuestros resultados coinciden con los obtenidos por  una empresa americana, que en la actualidad trabaja con un principio activo de  naturaleza nucleotídica y que próximamente va a comercializar un fármaco para el  tratamiento del ojo seco. Esto pone de manifiesto la relevancia que este tipo de  compuestos pueden tener en el tratamiento de dicha patología y por primera vez  muestra a los nucleótidos como una posibilidad real de la terapéutica  ocular.</P> <hr width="30%" align="left">           <p align="left"><font size="2"><sup>1</sup> Depto. de Óptica. Escuela Universitaria de Óptica. Universidad Complutense de Madrid.    <br> &nbsp;&nbsp; E-mail: <a href="mailto:asuumpta@opt.ucm.es">asuumpta@opt.ucm.es</a>&nbsp;</font></p>           <p align="left">&nbsp;</p>           <p align="center"><b>BIBLIOGRAFÍA</b></p>       <P align=left>1. Holly FJ, Lemp MA. Tear physiology and dry eyes. Surv Ophthalmol    1977; 22: 69-87. </P>       <P align=left>2. Lemp MA. Report of the National Eye Institute/Industry workshop    on Clinical Trials in Dry Eyes. CLAO J 1995; 21: 221-232. </P>       <P align=left>3. Tseng SC, Tsubota K. Important concepts for treating ocular    surface and tear disorders. Am J Ophthalmol 1997; 124: 825-835. </P>       ]]></body>
<body><![CDATA[<P align=left>4. Doughty MJ, Fonn D, Richter D, Simpson T, Caffery B, Gordon K. A    patient questionnaire approach to estimating the prevalence of dry eye    symptoms in patients presenting to optometric practices across Canada. Optom    Vis Sci 1997; 74: 624-631. </P>       <P align=left>5. Albietz JM. Pervalence of dry eye subtypes in clinical optometry    practice. Optom Vis Sci 2000; 77: 357-363. </P>       <P align=left>6. Kirchner R. Editorial News Review. Rev Optom 1997; 7. </P>       <P align=left>7. Pintor J, Carracedo G, Alonso MC, Bautista A, Peral A. Presence    of diadenosine polyphosphates in human tears . Pflugers Arch 2002; 443:    432-436. </P>       <P align=left>8. Peral A, Suárez-Lightowler S, Carracedo G, Pintor J. Nuevas    sustancias reguladoras de la secreción lagrimal. Arch Optom 2000; 4: 98-104.    </P>      ]]></body>
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