Efecto de la instilación del colicursi^® anestésico doble (tetracaína 0,1% y oxibuprocaína 0,4%) sobre el espesor corneal central y paracentral

Effect of double anaesthetic colicursi^® (tetracaine 0.1% and oxibuprocaine 0.4%) on central and paracentral corneal thickness

Díaz-Rey J.A.¹, Giráldez M.J.², García-Resúa C.², Yebra-Pimentel E.³

Universidad de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, España.
¹ Licenciado en Medicina y Cirugía. Oftalmólogo. Universidad de Minho, Braga, Portugal.
² Diplomada en Óptica y Optometría. ]]> ³ Doctora en Farmacia.

Dirección para correspondencia

RESUMEN

Objetivo: El objetivo del presente trabajo es estudiar el efecto sobre el espesor corneal central (ECC) y paracentral a 2,5 mm del centro en los hemimeridianos nasal, temporal, superior e inferior, de la anestesia tópica en la que se combinan el clorhidrato de tetracaina 0,1% y el clorhidrato de oxibuprocaina 0,4%.
Material y método: Se determinó el espesor corneal central y paracentral a 2,5 mm del centro de la córnea en los ojos derechos de 12 varones jóvenes mediante Orbscan. Las medidas se realizaron cada dos minutos durante un periodo de 16 minutos previo y posterior a la instilación del anestésico.
Resultados: El análisis estadístico muestra que no existe variación en el espesor corneal central y paracentral antes y después de la instilacion del anestésico Colircusi^® anestésico doble con clorhidrato tetracaina 0,1% y clorhidrato de oxibuprocaina 0,4% (ANOVA para medidas repetidas, p>0,05). Aunque no fueron estadísticamente significativas la mayor variación de espesor se observa para el ECC a los 6 minutos y para el paracentral a los 8 minutos en el hemimeridiano nasal.
Conclusiones: Una gota de Colircusi^® anestésico doble con clorhidrato tetracaina 0,1% y clorhidrato de oxibuprocaina 0,4% no produce una variación significativa del ECC ni paracentral a 2 mm del centro en los hemimeridianos nasal, temporal, superior e inferior.

Palabras clave: Córnea, espesor corneal, paquimetría, tetracaina, oxibuprocaina, anestesia tópica.

Objective: To study the effect of 1 drop of combined topical anaesthesia (tetracaine 0.1% and oxybuprocaine 0.4%) on central corneal thickness (CCT) values and at 2.5 mm from the corneal centre in nasal, temporal, superior and inferior hemi meridians, monitored by Orbscan over a period of 16 minutes.
Materials and methods: The corneal thickness of 12 right eyes of 12 young healthy men was determined using the Orbscan Topography System. Values were determined at the centre and paracentral regions 2.5 mm from the centre every 2 minutes for 16 minutes before and after the administration of 1 drop of double anaesthetic Colircusi^® which contains tetracaine 0.1% and oxybuprocaine 0.4%.
Results: There was no obvious trend of central and paracentral corneal thickness value change before and after administration of Colircusi^® (paired ANOVA, p>0.05). Although corneal thickness variation was not statistically significant, higher differences were observed at the 6 minute time-point for CCT and at 8 minutes for nasal paracentral corneal thickness.
Conclusions: One drop of double anaesthetic Colircusi^® with tetracaine 0.1% and oxibuprocaine 0.4% does not produce any significant change in central corneal thickness or in paracentral regions 2.5 mm from the centre (nasal, temporal, superior and inferior hemi meridians) (Arch Soc Esp Oftalmol 2009; 84: 23-30).

Key words: Cornea, corneal thickness, pachymetry, tetracaine, oxybuprocaine, topical anaesthesia.

Introducción

El espesor corneal es un índice de integridad y de salud ocular, siendo sus variaciones un indicativo del estado metabólico de la córnea, ya que aumentos en el espesor corneal pueden correlacionarse linealmente con aumentos de hidratación (1). Resulta ser un indicador de excepción a la hora de evaluar el éxito o fracaso de una adaptación de lentes de contacto; resulta crucial en el diagnóstico de determinadas patologías corneales; es determinante en la evaluación pre-quirúrgica y seguimiento en cirugía refractiva, así como, en el efecto que ciertos medicamentos oculares y sistémicos tienen sobre el espesor corneal.

La anestesia corneal tópica es usada en diferentes exámenes visuales tales como biometría ultrasónica, tonometría de aplanación y paquimetría ultrasónica. Estudios previos sobre el efecto de diferentes anestésicos tópicos en el espesor de la córnea, llevados a cabo con diferentes métodos paquimétricos, se centraban en el espesor corneal central (ECC), existiendo diferencias en sus resultados; mientras que en algunos casos se observa un incremento transitorio de espesor, otros no encuentran variaciones significativas del ECC (2-5). En cuanto a las variaciones de espesor paracentral inducidas por anestesia tópica, Asensio y col (6), utilizando el Orbscan, observan que no existen variaciones significativas en el espesor corneal a los 3 minutos de la instilación de oxibuprocaina al 0,4%.

Sujetos, material y método

En el presente estudio participaron 12 hombres jóvenes (media: 22,5 años) cuya refracción estaba comprendida entre +2,00 D y –3,00 D, el astigmatismo corneal era menor que 1,00 D, y presentaban una agudeza visual mayor o igual a 20/20. Todos los sujetos eran sanos, sin previa historia de uso de lentes de contacto ni cirugía ocular, ausencia de patología ocular o sistémica, con una presión intraocular menor a 21 mmHg y no estaban recibiendo ningún tipo de medicación tópica o sistémica. Con el fin de evitar los efectos hormonales sobre el espesor y curvatura corneal (7) no se incluyó en la muestra de estudio a ninguna mujer. Este estudio fue llevado a cabo de acuerdo a los estándares éticos establecidos en la declaración de Helsinki. Una vez los procedimientos fueron explicados a los pacientes, éstos firmaron el consentimiento informado.

El anestésico utilizado en este estudio fue Colircusi^® anestésico doble con clorhidrato tetracaina 0,1% y clorhidrato de oxibuprocaina 0,4%, agentes que se suelen utilizar al 0,5% y al 0,4% respectivamente cuando son el único agente anestésico presente. El agente preservante presente en dicho anestésico es el clorbutanol.

Se determinaron los datos de espesor mediante paquimetría de barrido óptico Orbscan II^® en el centro y en 4 localizaciones corneales paracentrales: 2,5 mm nasal, 2,5 mm temporal, 2,5 mm superior y 2,5 mm inferior respecto del centro de la córnea.

Primeramente se determinó el ECC y el espesor corneal paracentral sin anestésico, durante 16 minutos a intervalos de 2 minutos, tras lo cual se instiló una gota de anestésico (tetracaína al 0,1% y de oxibupracaína clorhidrato al 0,4%. Colircusí anestésico doble. Alcon Cusí SA, Barcelona). A continuación se realizó de nuevo la paquimetría mediante Orbscan cada 2 minutos durante un periodo de 16 minutos después de la instilación.

Para el análisis estadístico de la influencia del anestésico en el ECC y paracentral, se utilizó el programa informático SPSS^" Profesional Statistics 14.0. (SPSS for Windows, Chicago, Illinois, USA). Para estudiar las variaciones de espesor corneal durante los 16 minutos previos a la instilación del anestésico, o variación espontánea, se utilizó un test ANOVA para medidas repetidas para la zona central, y para cada una de las zonas paracentrales, determinando en cada caso el valor de espesor corneal basal. Para estudiar la variación de espesor corneal después de instilar el anestésico se comparó el valor basal con todos los valores de espesor en cada momento utilizando nuevamente el test ANOVA de medidas repetidas. Los parámetros de tendencia central utilizados fueron la media y la desviación estándar (DE). Además, para obtener el 95% de probabilidad de las diferencias de espesor también se determinó el intervalo del 95% de las diferencias (IC 95%), mediante la expresión: media ± 1,96 X DE. El nivel de significación estadística del presente estudio se estableció en el 5% (p≤0,05).

Resultados

Fig. 1: Variación espontánea media de ECC, medido cada 2 minutos
durante un período de 16 minutos previa a la instilación del anestésico.

Fig. 2: Variación espontánea media de ECN, ECT, ECS y ECI, medido cada
2 minutos durante un período de 16 minutos previa a la instilación del anestésico.

No se encontraron diferencias estadísticamente significativas para cada zona corneal entre los valores basales y los obtenidos tras la instilación del anestésico en ninguno de los momentos medidos (ANOVA para medidas repetidas, p>0,05). En la tabla II se muestra la variación media y los IC 95% correspondiente a cada momento de medida para el ECC y paracentral, observándose que la mayor variación se corresponde para el ECC a los 6 minutos y para el paracentral a los 8 minutos en el hemimeridiano nasal. La representación gráfica de las variaciones (media, DE) en los 16 minutos posteriores a la instilación del anestésico doble (oxibuprocaina 0,1% y tetracaina 0,4%) se muestran en la figura 3 para el ECC y en la figura 4 para el espesor corneal paracentral.

Fig. 3: Variación de ECC (media ± DE), medido cada 2 minutos
durante un período de 16 minutos tras la instilación del anestésico.

Fig. 4: Variación de ECN, ECT, ECS y ECI (media ± DE), medido cada ]]> 2 minutos durante un período de 16 minutos tras la instilación del anestésico.

Discusión

El valor de espesor corneal basal central encontrado en este estudio (558 DE 43 µm) se aproxima a los encontrados por otros autores (3,5,6,8), y, aunque difiere de otros estudios (2,4), esta diferencia podría deberse a los diferentes procedimientos de medida utilizados así como a las diferencias en las muestras de estudio. En cuanto al espesor corneal basal observado a 2,5 mm del centro en la córnea nasal, temporal, superior e inferior, los valores en el presente estudio concuerdan en gran medida con los referidos por otros autores utilizando también el Orbscan (6,8), con el menor espesor en la localización temporal, y mayor en la zona superior. En cuanto a la utilidad del Orbscan en la medida del espesor corneal, estudios previos han demostrado que el Orbscan proporciona valores más altos que los paquímetros ópticos y ultrasónicos (9,10). Sin embargo, Marsich y Bullimore (9) observaron que el Orbscan mostraba un repetibilidad en las medidas centrales (IC 95% de –10 a +17 µm), e incluso en las periféricas, mejor que la paquimetría óptica y ultrasónica, y también se ha demostrado su utilidad para la medida del espesor corneal en investigación y en clínica (11,12). Por otra parte, Cho y Cheung (13), si bien observan unos IC 95% similares a los observados por Marsich y Bullimore (9) en cuando al ECC, cuestionan la aplicación clínica de dicho instrumento cuando encuentran unos 95% IC en las localizaciones paracentrales temporal, superior e inferior entre 25 y 30 para el límite superior y entre –27 y –34 para el límite inferior, siendo dichos intervalos mayores en el caso de la localización nasal. Esto implica que variaciones de espesor de 30 micras medidas con el Orbscan pueden estar no indicando un cambio real.

La anestesia corneal tópica es usada en diferentes exámenes visuales tales como biometría ultrasónica, tonometría de aplanación de Goldmann y paquimetría ultrasónica. Además, el efecto de los anestésicos tópicos sobre el espesor corneal es importante en las evaluaciones previas a la cirugía refractiva, puesto que el espesor corneal es uno de los principales parámetros a tener en cuenta en la indicación o no de este tipo de cirugía. Estudios previos indican que el espesor corneal residual después de la ablación es un factor crítico en el desarrollo de una ectasia corneal post-cirugía, situación que resultaría en una aumento de la miopía, astigmatismo irregular y disminución de la agudeza visual (14-16).

Si bien es conocido el efecto de los anestésicos sobre el epitelio, estroma y endotelio corneal con el consiguiente edema, en nuestro estudio no encontramos dicho efecto. Se observa que el Colircusi^® anestésico doble con clorhidrato tetracaina 0,1% y clorhidrato de oxibuprocaina 0,4% apenas influye en el espesor corneal, dado que no se han encontrado diferencias estadísticamente significativas en el ECC y paracentral al instilar anestésico. Herse y Siu (2), observaron que una gota de propacaina 0,5% provocaba un ligero aumento de ECC que se recuperaba en dos minutos, efecto que se hacía estadísticamente significativo cuando se instilaban dos gotas de dicho anestésco (incremento de aproximadamente 15 micras). Estos autores atribuyeron dicho incremento, que tardaba de 8 a 10 minutos en recuperarse, a un edema transitorio del estroma corneal (2). Alemán y col (3) estudiaron, también mediante Orbscan, los cambios en el espesor corneal después de aplicar tetracaína 0,5%, y observaron un aumento del espesor corneal de 9,4 micras, ligeramente mayor al encontrado por Herse y Siu (2) al instilar una gota de propacaina. Nam y col (4) aplicaron microscopía especular para medir el ECC y encontraron que tanto el benoxinato al 0,4% como la propacaína al 0,5% producían un incremento medio transitorio en el ECC de 9 micras. Aunque el valor de ECC volvía a su valor basal en 80 segundos, observaron un incremento igualmente transitorio a los 5 minutos de instilar la propacaína. Observan que el espesor corneal es inestable en los 5 minutos posteriores a la instilación de propacaína y no en el caso de la oxibuprocaina, probablemente debido a edema o a inestabilidad de la película lagrimal. En concordancia con los resultados de nuestro estudio Lam y col. (5) no observaron ninguna tendencia en los cambios de ECC, medido con Pentacan y con microscopía especular, después de instilar una gota de propacaína al 0,5%, siendo las variaciones de espesor con respecto a los valores basales inferiores a 5 micras. En el presente estudio, la variación media de ECC también es menor de 5 micras, lo que concuerda con Lam y col (5), sin embargo, y atendiendo a los IC 95% (tabla II), se observa una mayor variabilidad en los resultados, que podría deberse al menor número de sujetos en este estudio.

En cuanto al efecto que los anestésicos tienen sobre el espesor corneal paracentral, nuestros hallazgos concuerdan con los encontrados por Asensio I y col (6), quienes utilizando Orbscan, estudiaron la influencia de dos gotas de oxibupracaína 0,4% en el espesor corneal central y a 3 mm del eje visual en las localizaciones nasal, temporal, superotemporal, inferotemporal, superonasal e inferonasal. Aunque en algunos sujetos observaron un importante adelgazamiento y en otros engrosamiento de la córnea, los cambios de espesor corneal no eran estadísticamente significativos. En el presente estudio, el Colicursi‚ anestésico doble no produce variaciones estadísticamente significativas en el espesor corneal paracentral (ANOVA para medidas repetidas, p>0,05), si bien el rango correspondiente a los IC 95% (tabla III) es mayor al observado en las medidas centrales. De hecho, las variaciones observadas en algunos casos y/o momentos de medida, se aproximan a los IC 95% encontrados por Cho y cheung (13) en la medida del espesor corneal con Orbscan, por lo que la interpretación de los resultados deberá realizarse con cautela.

Los posibles efectos farmacológicos adversos de los anestésicos tópicos incluyen disminución de la estabilidad de la lágrima, alteración en la secreción lagrimal, toxicidad epitelial, toxicidad endotelial, contaminación microbiana y reacciones alérgicas (17). En el caso de la oxybuprocaina y la tetracaina, los efectos secundarios de ambos anestésicos son infrecuentes; siendo la toxicidad escasa, pueden aparecer sensación de quemazón, descamación del epitelio corneal y reacciones alérgicas (6). Además, los conservantes utilizados en las soluciones oftálmicas también pueden causar inestabilidad lagrimal y alteraciones estructurales/funcionales a nivel epitelial y/o endotelial de la córnea (18,19). En el Colircusi^® anestésico doble el conservante utilizado es el clorbutanol, cuyos efectos sobre la córnea y conjuntiva son mínimos, sobre todo comparado con los que produce el cloruro de benzalconio (20,21).

En conclusión, una gota de Colircusi^® anestésico doble con clorhidrato tetracaina 0,1% y clorhidrato de oxibuprocaina 0,4% no produce una variación significativa del ECC ni paracentral a 2,5 mm del centro en los hemimeridianos nasal, temporal, superior e inferior.

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Dirección para correspondencia:
Eva Yebra-Pimentel Vilar
Escuela Universitaria de Óptica y Optometría
Universidad de Santiago de Compostela
Campus Sur
15782 Santiago de Compostela ]]> E-mail: eyebra@usc.es

Recibido: 23/3/07.
Aceptado: 29/12/08.