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<journal-title><![CDATA[Oncología (Barcelona)]]></journal-title>
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<publisher-name><![CDATA[Alpe Editores, S.A.]]></publisher-name>
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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Radioterapia conformada en tres dimensiones con intensidad modulada (IMRT): Nuevas estrategias en tumores de cabeza y cuello]]></article-title>
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<institution><![CDATA[,Complejo Hospitalario Carlos Haya Servicio de Oncología Radioterápica ]]></institution>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Intensity-modulated radiotherapy (IMRT) is nowadays the most sophisticated form of radiation therapy to carry out three-dimensional conformal radiotherapy (3D-CRT), employing non-uniform intensities dose beams to cover the target volume. The usefulness is based on three classical radiation therapy hypotheses: higher doses increase the local control of the tumor; a higher local control of the primary tumor improves survival; and three-dimensional conformal radiotherapy allows the delivery of higher radiation doses covering the tumor while minimizing the incidence of secondary effects. A critical review of the publications related with the state of the art of the clinical experience in IMRT, specially those referred to head and neck tumors is made, indicating possible new strategies in the near future.]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[Radioterapia de intensidad modulada (IMRT)]]></kwd>
<kwd lng="es"><![CDATA[Tumores de cabeza y cuello]]></kwd>
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<kwd lng="en"><![CDATA[Head and neck tumors]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[ <p align="right"><b><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">REVISI&Oacute;N</font></b></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="4"><b><a name="top10"></a>Radioterapia    conformada en tres dimensiones con intensidad modulada (IMRT). Nuevas estrategias    en tumores de cabeza y cuello</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>&nbsp;</b></font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2"><b>J. Contreras    Mart&iacute;nez; I. Herruzo Cabrera</b></font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Servicio de Oncolog&iacute;a    Radioter&aacute;pica. Complejo Hospitalario Carlos Haya. M&aacute;laga</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><a href="#back10">Direcci&oacute;n    para correspondencia</a></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p> <hr size="1">     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>RESUMEN</b></font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La radioterapia    con intensidad modulada (IMRT) es la forma m&aacute;s sofisticada actualmente    disponible para realizar tratamientos radioter&aacute;picos con t&eacute;cnicas    de planificaci&oacute;n conformada en 3 dimensiones (3D-CRT), mediante la utilizaci&oacute;n    de incidencias de campos con intensidad de dosis no uniformes en el volumen    blanco. Su utilidad se justifica partiendo de las tres premisas cl&aacute;sicas    en radioterapia que nos indican que las dosis m&aacute;s altas de irradiaci&oacute;n    se traducen en mejor control locorregional de la enfermedad, que el mayor control    local se correlaciona con ganancias en supervivencia y que la 3D-CRT nos permitir&iacute;a    aumentar la dosis de irradiaci&oacute;n sobre el volumen tumoral con menores    efectos secundarios. Se realiza una revisi&oacute;n cr&iacute;tica de las experiencias    cl&iacute;nicas actualmente disponibles con IMRT, especialmente enfocada a los    tumores de cabeza y cuello, indicando cuales pueden ser las nuevas estrategias    de desarrollo en el futuro pr&oacute;ximo.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Palabras clave:    </b> Radioterapia de intensidad modulada (IMRT). Tumores de cabeza y cuello.</font></p> <hr size="1">     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>SUMMARY</b></font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Intensity-modulated    radiotherapy (IMRT) is nowadays the most sophisticated form of radiation therapy    to carry out three-dimensional conformal radiotherapy (3D-CRT), employing non-uniform    intensities dose beams to cover the target volume. The usefulness is based on    three classical radiation therapy hypotheses: higher doses increase the local    control of the tumor; a higher local control of the primary tumor improves survival;    and three-dimensional conformal radiotherapy allows the delivery of higher radiation    doses covering the tumor while minimizing the incidence of secondary effects.    A critical review of the publications related with the state of the art of the    clinical experience in IMRT, specially those referred to head and neck tumors    is made, indicating possible new strategies in the near future.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Key words: </b>Intensity-modulated    radiotherapy (IMRD). Head and neck tumors.</font></p> <hr size="1">     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="3"><b>Introducci&oacute;n</b></font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>&nbsp;</b></font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Los procesos de    planificaci&oacute;n y administraci&oacute;n de los tratamientos radioter&aacute;picos    est&aacute;n actualmente en una situaci&oacute;n de cambio vertiginoso y radical.    Desde los inicios de la radioterapia hasta hoy en d&iacute;a los mayores avances    en los tratamientos se han vinculado a una mejor definici&oacute;n del &aacute;rea    de irradiaci&oacute;n tumoral con lo que se consigue una reducci&oacute;n de    la dosis en los tejidos sanos. Este objetivo se empez&oacute; a conseguir a    mediados de los a&ntilde;os 1950 con la introducci&oacute;n en la cl&iacute;nica    asistencial de importantes mejoras tecnol&oacute;gicas, como fueron los aparatos    de megavoltage (unidades de cobalto<sup>60</sup> y aceleradores lineales), paralelo    al inicio en la utilizaci&oacute;n de los modernos sistemas de dosimetr&iacute;a    cl&iacute;nica y de planificaci&oacute;n de tratamientos combinando fotones    y electrones de diferentes energ&iacute;as.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Adem&aacute;s en    las dos &uacute;ltimas d&eacute;cadas se han introducido dos nuevos grupos de    avances que nos han permitido dar un paso m&aacute;s en la sofisticaci&oacute;n    de los tratamientos radioter&aacute;picos. En primer lugar la aparici&oacute;n    de nuevas t&eacute;cnicas de imagen, que nos permiten delimitar con mayor precisi&oacute;n    la localizaci&oacute;n del tumor (GTV), sus &aacute;reas potenciales de expansi&oacute;n    de enfermedad subcl&iacute;nica (CTV) y los &oacute;rganos a riesgo dentro los    campos de tratamiento radioter&aacute;pico, y en segundo lugar el desarrollo    de mejores sistemas de planificaci&oacute;n de tratamiento en las tres dimensiones    del espacio (3D) basados en complejos sistemas inform&aacute;ticos de c&aacute;lculo,    todo ello unido a la disponibilidad de nuevas tecnolog&iacute;as m&aacute;s    precisas en la administraci&oacute;n de los haces de irradiaci&oacute;n. Este    conjunto de nuevas aportaciones nos permite, en definitiva, administrar una    mayor dosis total de irradiaci&oacute;n con una distribuci&oacute;n espacial    ajustada (conformada) de forma muy precisa al volumen tumoral, respetando los    &oacute;rganos sanos en la vecindad.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">El concepto de    radioterapia conformada en tres dimensiones (3D-CRT) ha sustituido en muchas    situaciones cl&iacute;nicas (tratamientos con intenci&oacute;n radical, radioterapia    postoperatoria a dosis altas, vol&uacute;menes cr&iacute;ticos cercanos al tumor,    etc.) a las planificaciones realizadas hasta ahora en solo dos dimensiones del    espacio (2D). La 3D-CRT conlleva la delimitaci&oacute;n de vol&uacute;menes    tumorales y &oacute;rganos de riesgo en cada uno de los cortes de la prueba    de imagen que se utilice (generalmente TAC), siendo estos vol&uacute;menes necesarios    para la planificaci&oacute;n del tratamiento radioter&aacute;pico, realiz&aacute;ndose    una optimizaci&oacute;n en la distribuci&oacute;n de dosis en el &oacute;rgano    diana mediante un moldeado de los campos de tratamiento (conformaci&oacute;n    de los campos de tratamiento) al volumen tumoral dibujado en las im&aacute;genes    de TAC. Esta optimizaci&oacute;n del tratamiento 3D-CRT realizada se corresponde    con la representaci&oacute;n de lo que denominamos "beams eye view", que es    el campo de tratamiento radioter&aacute;pico con una conformaci&oacute;n determinada,    con intensidad de dosis uniforme a trav&eacute;s del haz. Dicha intensidad de    dosis a su vez puede ser modificada levemente mediante sencillos mecanismos    de cu&ntilde;as o filtros compensadores para una mejor adaptaci&oacute;n al    volumen blanco diana<sup>1, 2</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">En Oncolog&iacute;a    se conoce desde hace mucho tiempo la efectividad de la radioterapia para la    erradicaci&oacute;n de la mayor&iacute;a de los tumores humanos. Todo el grupo    de avances comentados anteriormente al introducir la 3D-CRT nos permitir&aacute;n    obtener mejores resultados respecto a los tratamientos cl&aacute;sicos en 2D,    bas&aacute;ndonos en las siguientes premisas cl&aacute;sicamente conocidas en    radioterapia<sup>3</sup>:</font></p>     <blockquote>        <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><i>1. Dosis m&aacute;s      altas de irradiaci&oacute;n incrementan el control loco-regional de la enfermedad:</i></font></p> </blockquote>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Algunos estudios    prospectivos y muchos retrospectivos han demostrado incrementos en el porcentaje    de control de la enfermedad con aumentos en la dosis de irradiaci&oacute;n en    algunas localizaciones tumorales, en particular en los tumores de pr&oacute;stata,    cabeza y cuello, pulm&oacute;n, etc<sup>4-10</sup>.</font></p>     <blockquote>        <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><i>2. Un mayor      control loco-regional de la enfermedad se traduce en aumentos de la supervivencia:</i></font></p> </blockquote>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Hay abundantes    evidencias publicadas (experiencias cl&iacute;nicas y de laboratorio) que demuestran    la relaci&oacute;n existente entre enfermedad residual (o recidiva) tras tratamiento    del tumor primario y las met&aacute;stasis a distancia, traduci&eacute;ndose    finalmente esto en una disminuci&oacute;n de la supervivencia<sup>4, 5, 11,    12</sup>.</font></p>     <blockquote>        ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><i>3. La utilizaci&oacute;n      de la 3D-CRT nos permitir&iacute;a administrar dosis m&aacute;s altas de irradiaci&oacute;n      disminuyendo la incidencia de efectos secundarios a largo plazo:</i></font></p> </blockquote>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">En muchos tipos    de tumores el efecto beneficioso de la radioterapia es anulado parcial o totalmente    por las complicaciones producidas por la misma en los tejidos sanos, impidiendo    completar el esquema terap&eacute;utico propuesto. Si se consigue una reducci&oacute;n    del volumen en que dichos tejidos no tumorales reciben dosis altas de irradiaci&oacute;n    se presentar&aacute;n menores efectos secundarios y podremos mantener el efecto    terap&eacute;utico<sup>13, 14</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Sin embargo, a    pesar de las optimistas experiencias iniciales recogidas con los tratamientos    3D-CRT, se sabe que aproximadamente un 30% de los pacientes tratados con t&eacute;cnicas    convencionales 3D recidivan<sup>15</sup>. Este alto &iacute;ndice de recidivas    se justifica por la existencia de subpoblaciones clon&oacute;genas tumorales    resistentes a las m&aacute;ximas dosis que podemos administrar con los tratamientos    radioter&aacute;picos convencionales (65-70Gy), debido fundamentalmente a los    limites de tolerancia de los tejidos sanos que rodean al volumen blanco tumoral<sup>1</sup>.    Los efectos biol&oacute;gicos de la irradiaci&oacute;n, tanto a nivel del tumor    como de los tejidos sanos, son dosis dependientes, y las curvas correspondientes    que describen la relaci&oacute;n dosis-respuesta se representan en un modelo    te&oacute;rico con formas sigmoidales en ambos casos, sin embargo el rango de    tolerancia al tratamiento es menor para el tejido tumoral. El modelo te&oacute;rico    ideal asume que las curvas de control tumoral y de da&ntilde;o al tejido sano    son paralelas en su forma sigmoide y separadas entre si de forma suficiente    para poder obtenerse con el tratamiento la curaci&oacute;n (<a href="/img/onco/v27n1/02f1.gif">Fig.    1.A</a>). Este es el principio en el que se basa la curaci&oacute;n con el tratamiento    radioter&aacute;pico. Pero la realidad es otra, y los datos cl&iacute;nicos    nos muestran que la inclinaci&oacute;n o pendiente de la curva del control tumoral    es siempre menor que la de los efectos secundarios y esto nos limita la capacidad    de administrar las dosis altas de irradiaci&oacute;n necesarias para controlar    el tumor<sup>15, 16</sup> (<a href="/img/onco/v27n1/02f1.gif">Fig. 1.B</a>).</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Con los tratamientos    3D-CRT en muchas ocasiones se aprecia que el grado de conformaci&oacute;n de    la dosis al volumen diana tumoral y la capacidad de excluir los &oacute;rganos    de riesgo no es la &oacute;ptima, salvo en casos de tumores peque&ntilde;os    y con formas relativamente sencillas, pero que adem&aacute;s requieren ser tratados    con m&uacute;ltiples campos<sup>17</sup>. Por ello, e incluso antes de que esta    forma de tratamiento con radioterapia conformada en 3D (que denominaremos 3D-CRT    cl&aacute;sica) haya sido completamente introducida de forma generalizada en    los servicios de Oncolog&iacute;a Radioter&aacute;pica, empieza a surgir un    nuevo tipo de planificaci&oacute;n y administraci&oacute;n de tratamiento con    radioterapia conformada, la denominada radioterapia de intensidad modulada (IMRT).</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La IMRT es una    nueva forma de 3D-CRT basada en el uso de haces de irradiaci&oacute;n optimizados,    adem&aacute;s, mediante incidencias de campos con intensidad de dosis no uniformes    adaptadas al volumen blanco<sup>18</sup>. La IMRT representa un avance muy reciente,    que inicia su desarrollo a finales de la d&eacute;cada de los a&ntilde;os ochenta<sup>19</sup>,    estando actualmente en una fase inicial de implantaci&oacute;n dentro de los    servicios de Oncolog&iacute;a Radioter&aacute;pica, que nos brinda la oportunidad    de administrar dosis m&aacute;s altas de irradiaci&oacute;n que las cl&aacute;sicamente    empleadas por la posibilidad de conseguir una mayor precisi&oacute;n en la distribuci&oacute;n    conformada en el tumor<sup>18, 20, 21</sup>. Con IMRT podemos conseguir plantear    casi cualquier distribuci&oacute;n de la dosis de irradiaci&oacute;n con una    abrupta ca&iacute;da de la misma en los l&iacute;mites entre el volumen del    tumor y los tejidos sanos de la vecindad, reduci&eacute;ndose en dichos tejidos    tanto la dosis final como el volumen que la recibe. Por tanto la ventaja fundamental    que nos aporta la 3D-CRT en su modalidad de IMRT es la reducci&oacute;n del    volumen de tejido sano expuesto a dosis altas de irradiaci&oacute;n, lo cual    nos permite conseguir una escalada de dosis a nivel del tumor.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Diferentes tejidos    sanos (mucosa orofar&iacute;ngea, tracto gastrointestinal, pulm&oacute;n, h&iacute;gado,    etc.) muestran una estrecha relaci&oacute;n directa entre el volumen irradiado    y la intensidad del da&ntilde;o tisular o de efectos secundarios<sup>22</sup>.    Por consiguiente, si disminuimos el volumen global de irradiaci&oacute;n desplazaremos    hacia la derecha (hacia la zona de mayor dosis) la curva de complicaciones achacables    al tratamiento en tejidos sanos, permitiendo esto realizar una escalada de dosis    en el tumor antes de alcanzarse los l&iacute;mites de complicaciones aceptables.    Algunas experiencias cl&iacute;nicas en c&aacute;ncer de pr&oacute;stata confirman    lo afirmado anteriormente, por ejemplo en pacientes tratados con t&eacute;cnicas    3D-CRT hasta 70.2 y 75.6Gy sobre el PTV, la dosis media apreciada en los histogramas    dosis-volumen en recto eran superiores en los pacientes que presentaban sangrado    rectal como complicaci&oacute;n frente aquellos en los que no lo presentaban<sup>23</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Hasta ahora la    IMRT ha sido probada cl&iacute;nicamente en numerosos centros distribuidos por    todo el mundo, y las m&uacute;ltiples experiencias publicadas reflejan una mejor&iacute;a    en cuanto a la precisi&oacute;n en la distribuci&oacute;n de la dosis en el    volumen diana tumoral para determinadas localizaciones, como por ejemplo en    el c&aacute;ncer de pr&oacute;stata, donde se aprecia una reducci&oacute;n de    la toxicidad rectal que permite una escalada de dosis hasta niveles hasta ahora    inalcanzables (82-90Gy)<sup>6, 24-31</sup>. Tambi&eacute;n existen experiencias    en tumores de la regi&oacute;n de cabeza y cuello<sup>7, 17, 24, 32-36</sup>,    tiroides<sup>37</sup>, sistema nervioso central<sup>24</sup>, mama<sup>38-40</sup>,    ginecol&oacute;gicos, etc.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">Planificaci&oacute;n    y administraci&oacute;n de IMRT</font></b></font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Como se ha mencionada    anteriormente, la IMRT es una forma m&aacute;s sofisticada de tratamiento 3D-CRT,    utilizando unos sistemas espec&iacute;ficos de administraci&oacute;n de irradiaci&oacute;n    que consiguen "conformar" de forma extremadamente precisa la distribuci&oacute;n    de la dosis sobre el volumen blanco tumoral. El especialista debe definir (pintar)    los contornos anat&oacute;micos de cada una de las localizaciones (tumor primario,    &aacute;reas de enfermedad microsc&oacute;pica, &oacute;rganos de riesgo), especificar    las dosis total y por sesi&oacute;n que se quiere administrar en cada uno de    vol&uacute;menes blancos, y aceptar o no (es una decisi&oacute;n cl&iacute;nica    distinta en cada caso) el grado de inhomogeneidad de dosis existente dentro    del volumen tumoral. Para ello previamente se tiene que introducir en los sistemas    de planificaci&oacute;n espec&iacute;ficos para IMRT unas condiciones de "restricci&oacute;n"    de dosis (constrains) teniendo en cuenta las diferentes tolerancias de cada    uno de los &oacute;rganos de riesgo, y la dosis m&aacute;xima y m&iacute;nima    que se consideran aceptables en cada PTV.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Al contrario de    que ocurre con los sistemas de planificaci&oacute;n convencionales en los que    se emplea una selecci&oacute;n arbitraria de especificaciones de los campos    de tratamiento (&aacute;ngulos, tama&ntilde;os, formas, cu&ntilde;as, pesos,    etc.) que se van ajustando mediante el m&eacute;todo de ensayo y error hasta    que se consigue una distribuci&oacute;n de dosis satisfactoria, en los tratamientos    IMRT se utilizan unos sistemas de planificaci&oacute;n inversa con optimizaciones    informatizadas, que generan unos campos de tratamientos con perfiles de intensidad    variable lo m&aacute;s ajustado posible a los criterios predefinidos por el    especialista respecto a la distribuci&oacute;n de dosis en el tumor y los &oacute;rganos    de riesgo circundantes (constrains), con unas rangos de posible violaci&oacute;n    de la dosis prescritas (penalties) especificadas para cada tipo de tumor y &oacute;rganos    de riesgo en funci&oacute;n de la situaci&oacute;n cl&iacute;nica de cada paciente<sup>44</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La t&eacute;cnica    IMRT esta actualmente en un proceso de cambio y desarrollo constante, existiendo    por tanto muchos sistemas diferentes para la planificaci&oacute;n y administraci&oacute;n    de los tratamientos. En general se requiere de aceleradores lineales con sistemas    multil&aacute;minas, tanto en su forma din&aacute;mica como en la modalidad    de multisegmentos est&aacute;ticos (step-and-shoot), o tambi&eacute;n con sistemas    de tomoterapia<sup>19, 24, 25</sup>. Lo que se genera mediante la planificaci&oacute;n    inversa de los tratamientos IMRT son una serie de campos con perfiles de intensidad    variable que se usan como plantilla de referencia para la administraci&oacute;n    del tratamiento. La apertura de los campos viene determinada por un patr&oacute;n    de intensidad generado en el proceso de optimizaci&oacute;n de la planificaci&oacute;n,    y, por ejemplo, con el desplazamiento de las hojas del sistema multil&aacute;minas    din&aacute;micas se genera una "ventana deslizante" (sliding window) con una    forma y velocidad que se modifica a trav&eacute;s de la amplitud del campo de    tratamiento de forma din&aacute;mica, ajust&aacute;ndose constantemente al perfil    de intensidad prescrito mediante un control inform&aacute;tico.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">IMRT    en tumores de cabeza y cuello</font></b></font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Existen muchos    trabajos describiendo las experiencias de diferentes centros en cuanto a planificaci&oacute;n,    administraci&oacute;n y control de calidad con tratamientos IMRT, la mayor&iacute;a    de ellos recogidos en una puesta al d&iacute;a publicada en el 2001 por el Grupo    cooperativo para estudio de la radioterapia de intensidad modulada<sup>18</sup>.    Sin embargo, existen escasos datos cl&iacute;nicos en la literatura cient&iacute;fica    que nos presenten resultados que verifique el beneficio potencial de esta t&eacute;cnica    y la ausencia de riesgos a largo plazo, siendo realizados la mayor&iacute;a    de los trabajos en pacientes con tumores de pr&oacute;stata<sup>6, 24-31</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La regi&oacute;n    de cabeza y cuello es una localizaci&oacute;n atractiva para el desarrollo de    la IMRT, dado que se trata de un &aacute;rea donde la motilidad de los &oacute;rganos    internos es m&iacute;nima, existen en la proximidad de los vol&uacute;menes    dianas &oacute;rganos de riesgo cr&iacute;ticos considerados como muy radiosensibles    (par&oacute;tida, troncoenc&eacute;falo, canal medular, etc.), y adem&aacute;s    disponemos de sistemas fiables de inmovilizaci&oacute;n para poder reproducir    diariamente los campos de tratamientos<sup>46</sup>. La posibilidad que nos    ofrece la IMRT de conseguir gradientes muy precisos de dosis ajustados a los    &oacute;rganos diana, limitando la dosis que reciben los tejidos sanos de alrededor,    nos permite incrementar el beneficio terap&eacute;utico a la vez que reducir    los efectos secundarios en los tejidos sanos de la vecindad (gl&aacute;ndulas    salivares mayores y menores, mand&iacute;bula, musculatura parafaringea, y en    tumores nasofaringeos o de senos paranasales el o&iacute;do interno, articulaci&oacute;n    temporomandibular, l&oacute;bulos temporales y v&iacute;a &oacute;ptica). Adem&aacute;s,    la IMRT elimina la necesidad de utilizar campos con electrones para cubrir las    cadenas cervicales posteriores, cl&aacute;sicamente empleados en los tratamientos    convencionales y que se suelen asociar con deficiencias disim&eacute;tricas    y dificultades para su aplicaci&oacute;n.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Otra de las ventajas    que aportan los tratamientos IMRT es que generalmente, como se coment&oacute;    en la introducci&oacute;n, se administra solo un plan de campos durante todo    el curso del tratamiento, consiguiendo una mejor conformaci&oacute;n de la dosis    en el volumen blanco comparado con los planes de reducciones consecutivas de    campos de tratamiento (campos iniciales, exclusi&oacute;n medular y sobreimpresi&oacute;n).    Cuando se realiza un plan &uacute;nico de tratamiento los GTVs reciben m&aacute;s    dosis total final y mayor dosis por fracci&oacute;n que la que reciben los CTVs    y los &oacute;rganos de riesgo, traduci&eacute;ndose esto incluso en lo que    se denomina una mayor dosis equivalente biol&oacute;gica (BED) a nivel de los    GTVs. Este tipo de distribuci&oacute;n de dosis variables dentro de las &aacute;reas    de tratamiento es lo que se viene a denominar como "boost simult&aacute;neo    integrado" (simultaneous integrated boost o SIB)<sup>33, 34</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Otra de las razones    por las que es interesante el desarrollo de la IMRT en los tumores de cabeza    y cuello es la existencia de datos cl&iacute;nicos que nos indican de forma    clara la relaci&oacute;n directa entre la dosis de radioterapia que se administra,    el control locorregional de la enfermedad y la supervivencia-met&aacute;stasis    a distancia<sup>11, 47</sup>. Sin embargo para conseguir estos objetivos debemos    tener en cuenta diferentes e importantes factores que se implican de forma entrelazada.    En primer lugar se requiere de una precisa delimitaci&oacute;n del volumen microsc&oacute;pico    tumoral (GTV) y de los vol&uacute;menes que contienen la enfermedad microsc&oacute;pica    potencialmente asociada (CTV). Sin embargo, en la mayor&iacute;a de los casos,    el TAC de diagn&oacute;stico junto al de simulaci&oacute;n (a veces sin contraste)    es la &uacute;nica modalidad de imagen que se dispone para delimitar dichos    vol&uacute;menes en los tumores de cabeza y cuello. La RNM es necesaria (junto    al TAC) en los tumores cercanos a la base del cr&aacute;neo (por ejemplo tumores    de nasofaringe o senos paranasales), pues nos da mayor informaci&oacute;n de    la que nos aporta exclusivamente el TAC respecto a la extensi&oacute;n tumoral    en esas zonas y la posible afectaci&oacute;n de los espacios para y retrofaringeos<sup>48</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Por tanto hay que    tener en cuenta que una de las mayores potenciales "trampas" en la utilizaci&oacute;n    de la IMRT ser&iacute;a el error al seleccionar y delimitar de forma excesivamente    precisa o limitada el CTV. Para la correcta delimitaci&oacute;n del CTV se requiere    de un conocimiento exhaustivo de la anatom&iacute;a de la regi&oacute;n de cabeza    y cuello y su correlaci&oacute;n con las correspondientes pruebas de im&aacute;genes,    as&iacute; como el conocimiento de los patrones de extensi&oacute;n locorregional    de la enfermedad subcl&iacute;nica que se debe incluir dentro de los campos    de tratamiento, teniendo en cuenta el porcentaje de riesgo de afectaci&oacute;n    en cada uno de los niveles cervicales seg&uacute;n el origen del tumor, como    bien reflejan Gregoire y Novak en sus publicaciones<sup>49, 50</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">En estos momentos    se est&aacute;n probando en tumores de cabeza y cuello m&uacute;ltiples esquemas    distintos de fraccionamientos y de dosis total a administrar teniendo en cuenta    diferentes consideraciones radiobiol&oacute;gicas para su dise&ntilde;o, estando    a&uacute;n pendiente de evaluar los resultados<sup>44</sup>. Sin embargo, con    fines puramente did&aacute;cticos para la redacci&oacute;n y entendimiento de    este art&iacute;culo, se podr&iacute;an hacer dos grupos gen&eacute;ricos de    fraccionamientos en los que agrupar las diferentes formas de aproximaci&oacute;n    radiobiol&oacute;gica del tratamiento IMRT en tumores de cabeza y cuello:</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Symbol" size="2">&middot;</font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">    En un primer grupo se administra al GTV dosis con fraccionamiento est&aacute;ndar    (por ejemplo 70Gy, en 35 sesiones de 2.0Gy). En este planteamiento los vol&uacute;menes    dianas seleccionados reciben dosis bajas totales y por sesi&oacute;n (63Gy a    las zonas de mayor riesgo o enfermedad macrosc&oacute;pica y 58.1Gy a los CTVs    de menor riesgo, con una dosis por cada una de las 35 sesiones de 1.8 y 1.66Gy    respectivamente). Estos esquemas de tratamientos se utilizan generalmente en    protocolos donde los tumores est&aacute;n en estadios avanzados, se prev&eacute;    administrar tratamiento concomitante con quimioterapia, con vol&uacute;menes    blancos amplios, y que se espera por tanto que se produzca mayor toxicidad.</font></p>     <p><font face="Symbol" size="2">&middot;</font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">    La segunda estrategia de tratamiento lo que hace es acomodar las diferencias    en la dosis por fracci&oacute;n a cada volumen, administrando una dosis por    fracci&oacute;n superior a la est&aacute;ndar en el GTV y manteniendo la dosis    por fracci&oacute;n est&aacute;ndar en el CTV. Esta estrategia es la que ha    adoptado el Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) para el estudio de la IMRT    en el c&aacute;ncer de orofaringe (H-0022). En este estudio el GTV recibe una    dosis total de 66Gy en 30 fracciones a 2.2Gy/fracci&oacute;n. Los CTVs de mayor    riesgo reciben 60Gy y los de bajo riesgo 54Gy, a 2.0 y 1.8Gy respectivamente.    Esto se traduce en una dosis nominal total en el GTV de 70Gy en 6 semanas (esquema    similar en tiempo y dosis final al que se administra con curso de tratamiento    convencional acelerado)<sup>51</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Respecto a otras    experiencias cl&iacute;nicas con IMRT en tumores de cabeza y cuello se puede    destacar la publicada por Lee y cols, en la que refieren una supervivencia libre    de enfermedad del 97% a los 31 meses en una amplia serie de pacientes con tumores    de nasofaringe, lo cual es un punto de inflexi&oacute;n en cuanto a resultados    de supervivencia en el tratamiento de los tumores de cabeza y cuello<sup>52</sup>.    Adem&aacute;s no presentan una aparente mayor toxicidad aguda comparada con    la cl&aacute;sicamente recogida con los tratamientos de radioterapia convencional    y quimioterapia, aunque habr&aacute; que esperar un periodo de seguimiento mas    largo para establecer si se mantiene la ausencia de toxicidad cr&oacute;nica.    Al analizar los resultados publicados por Lee y cols vemos que en su serie se    realiza una muy precisa delimitaci&oacute;n del GTV y CTV, utilizando en todos    los casos TAC de simulaci&oacute;n con contraste y RNM, superponiendo las im&aacute;genes    obtenidas con ambas t&eacute;cnicas. Otro de los factores que puede haber influido    en sus resultados positivos seria la administraci&oacute;n de mayores dosis    total y por fracci&oacute;n al volumen blanco, y la disminuci&oacute;n de la    dosis recibida en los &oacute;rganos de riesgo. En su serie la dosis prescrita    es de 70Gy al GTV con un fraccionamiento de 2.25Gy/fracci&oacute;n, 31-33 fracciones.    Teniendo en cuenta las inhomogeneidades de dosis en los vol&uacute;menes blancos    y para evitar subdosificaciones la dosis media en el GTV fue de 74.5Gy (con    2.24-2.4Gy por fracci&oacute;n), que traducido a dosis total normalizada (NTD)    equivale a 80Gy. Estas dosis medias administradas son similares a las utilizadas    por Butler y cols.<sup>33</sup>, cuyo esquema consiste en prescribir 60Gy en    25 fracciones, con una dosis media de 64.5Gy a 2.6Gy/fracci&oacute;n sobre el    GTV, que traducido a NTD supone 72Gy administrados en 5 semanas, presentando    aceptables efectos secundarios agudos pero pendiente de establecer las complicaciones    a largo plazo as&iacute; como la supervivencia.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Finalmente se ha    de destacar la existencia de m&uacute;ltiples experiencias en las que se describe    una disminuci&oacute;n en la dosis de irradiaci&oacute;n que reciben las gl&aacute;ndulas    par&oacute;tidas y otros &oacute;rganos de riesgo en tumores nasofaringeos cuando    se utiliza IMRT frente a tratamientos convencionales, con menores efectos secundarios    agudos durante el tratamiento, sin embargo (aunque parece probable) a&uacute;n    no esta claramente establecida una disminuci&oacute;n cl&iacute;nica de los    efectos secundarios a largo plazo<sup>32, 35, 52-55</sup>. En un trabajo realizado    por Hunt y cols. en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center de Nueva York<sup>32</sup>    en el que comparan los resultados de distribuci&oacute;n de dosis en 6 pacientes    en los que se realizan las planificaciones de forma convencional, en 3D-CRT    y con IMRT, aprecian una mejor cobertura de la dosis al PTV con IMRT (fundamentalmente    en regi&oacute;n parafaringea, base de cr&aacute;neo y zona medial de las cadenas    ganglionares) frente a las t&eacute;cnicas convencional y con 3D-CRT, con una    disminuci&oacute;n de la dosis recibida en mand&iacute;bula, l&oacute;bulos    temporales, m&eacute;dula y par&oacute;tidas que oscilaba entre 10-15% de forma    general, sin embargo esta disminuci&oacute;n de dosis no fue suficiente para    preservar la funci&oacute;n salivar de forma aguda. Como resultados preliminares    tambi&eacute;n refieren un mayor control local del tumor con IMRT frente a los    otros tratamientos convencionales, estando pendientes de presentar un seguimiento    a m&aacute;s largo plazo.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">&nbsp;</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="3"><b>Reflexiones    finales. L&iacute;neas de futuro</b></font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"></font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">En    radioterapia, como en cualquier otro campo de la medicina, cada avance t&eacute;cnico    que se produce soluciona determinados problemas generando a su vez otros nuevos.    Se ha de reconocer que la IMRT abre una nueva era dentro de la Oncolog&iacute;a    Radioter&aacute;pica, permiti&eacute;ndonos la posibilidad, siempre perseguida    en Radioterapia, de ajustarse lo m&aacute;ximo posible a los vol&uacute;menes    blancos diana respetando los &oacute;rganos de riesgo de la vecindad, consiguiendo    una precisi&oacute;n que hasta ahora no hab&iacute;a sido posible. Los datos    preliminares nos indican que con IMRT podemos mejorar los resultados en cuanto    al control local en tumores de pr&oacute;stata y la regi&oacute;n de cabeza    y cuello (fundamentalmente naso y orofaringe), aunque probablemente se demuestre    beneficio en un futuro en otras localizaciones tumorales. Adem&aacute;s la IMRT    nos ofrece en algunos casos la posibilidad de reducir la toxicidad derivada    de los efectos secundarios con el tratamiento.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Los tumores de    cabeza y cuello representan dentro de la Oncolog&iacute;a una regi&oacute;n    atractiva para el desarrollo de la IMRT debido a la conocida relaci&oacute;n    existente en esta localizaci&oacute;n entre dosis de irradiaci&oacute;n-control    locorregional de la enfermedad-supervivencia, adem&aacute;s la motilidad de    los &oacute;rganos internos en esta &aacute;rea es m&iacute;nima, existiendo    en la proximidad de los vol&uacute;menes dianas &oacute;rganos de riesgo cr&iacute;ticos    que se consideran muy radiosensibles (par&oacute;tida, troncoenc&eacute;falo,    canal medular, etc.), y se dispone de sistemas fiables de inmovilizaci&oacute;n    para poder reproducir diariamente los campos de tratamientos. Otra ventaja con    IMRT seria la posibilidad de eliminar la necesidad de utilizar campos con electrones    en las cadenas cervicales posteriores, cl&aacute;sicamente empleados en los    tratamientos convencionales y que se suelen asociar con deficiencias dosim&eacute;tricas    y dificultades para su reproducibilidad diaria.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Sin embargo la    tecnolog&iacute;a que disponemos hoy en d&iacute;a para administrar tratamientos    IMRT de alta precisi&oacute;n es superior a la capacidad de las actuales t&eacute;cnicas    de imagen para precisar cuales son los l&iacute;mites del tumor frente a los    tejidos sanos. Hoy por hoy la IMRT es una t&eacute;cnica compleja, costosa,    que requiere una gran dedicaci&oacute;n (de tiempo y recursos) y que tiende    a producir mayor n&uacute;mero de errores, aver&iacute;as y dificultad en el    control de calidad de los tratamientos frente a los tratamientos convencionales.    Adem&aacute;s conlleva una mayor exposici&oacute;n corporal a dosis bajas de    irradiaci&oacute;n de consecuencias a largo plazo que en este momento no son    conocidas.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Por tanto para    conseguir en un futuro pr&oacute;ximo una mayor implementaci&oacute;n de la    IMRT dentro de la Oncolog&iacute;a Radioter&aacute;pica se deber&iacute;an realizar    progresos en diferentes direcciones:</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Symbol" size="2">&middot;</font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">    Disponibilidad de una mayor precisi&oacute;n en la delimitaci&oacute;n de los    vol&uacute;menes diana, tanto de enfermedad macrosc&oacute;pica como subcl&iacute;nica.    Para ello se deben conocer y tener en cuenta las caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas    y biol&oacute;gicas espec&iacute;ficas de cada tumor, sus v&iacute;as de diseminaci&oacute;n,    las &aacute;reas ganglionares de riesgo, etc. Esto se conseguir&aacute; incorporando    las nuevas t&eacute;cnicas de imagen biol&oacute;gicas y moleculares (PET, RNM    espectrosc&oacute;pica, SPECT...) que nos aportan una informaci&oacute;n m&aacute;s    "fisiol&oacute;gica y funcional" del comportamiento de los tumores, as&iacute;    como con la adquisici&oacute;n de modernos simuladores PET-TAC que nos permitan    integrar las im&aacute;genes funcionales con las anat&oacute;micas de la RNM.</font></p>     <p><font face="Symbol" size="2">&middot;</font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">    Desarrollo de una nueva generaci&oacute;n de sistemas de inmovilizaci&oacute;n    y sistemas de adquisici&oacute;n de im&aacute;genes de simulaci&oacute;n en    los que se tengan en cuenta los movimientos de &oacute;rganos en la planificaci&oacute;n    del tratamiento.</font></p>     <p><font size="2" face="Symbol">&middot;</font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">    Nuevas t&eacute;cnicas de optimizaci&oacute;n en los sistemas de planificaci&oacute;n    para integraci&oacute;n de los m&aacute;rgenes espec&iacute;ficos de PTV seg&uacute;n    las im&aacute;genes adquiridas en la simulaci&oacute;n espec&iacute;ficamente    para cada tipo de tumor en un determinado paciente.</font></p>     <p><font face="Symbol" size="2">&middot;</font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">    Disponibilidad de nuevas t&eacute;cnicas de imagen para verificaci&oacute;n    y control de calidad durante los tratamientos, etc.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">En definitiva la    IMRT nos ofrece una oportunidad &uacute;nica de introducir en la radioterapia    cl&iacute;nica los conocimientos radiobiol&oacute;gicos, con la posibilidad    de modular en diferentes tejidos las dosis total y por sesi&oacute;n administradas,    en funci&oacute;n de la gran variabilidad (en cuanto agresividad y radiosensibilidad)    que presentan los tumores dentro de una misma localizaci&oacute;n o una similar    histolog&iacute;a, posibilidad de adaptaci&oacute;n de los tratamientos a la    situaci&oacute;n cl&iacute;nica especifica de cada paciente, como por ejemplo    en caso de necesidad de utilizaci&oacute;n de quimioterapia simultanea a la    radioterapia (con mayor toxicidad), estado general del paciente, etc. Por tanto    con la IMRT tendremos que abandonar el concepto cl&aacute;sico de dosis de radioterapia    est&aacute;ndar, y dise&ntilde;ar tratamientos individualizados (a la carta)    para un determinado paciente, con un tumor espec&iacute;fico, dependiendo de    su comportamiento biol&oacute;gico y de los factores pron&oacute;sticos de agresividad    local o sist&eacute;mica (hipoxia, &iacute;ndice proliferativo, etc.), que en    un futuro pr&oacute;ximo nos aportar&aacute;n las nuevas pruebas de im&aacute;genes    funcionales.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">En estos momentos    la IMRT es una t&eacute;cnica que esta en la fase inicial de su desarrollo,    sin unos resultados cl&iacute;nicos positivos claramente establecidos, y que    no muchos servicios de Oncolog&iacute;a Radioter&aacute;pica tienen incorporada,    sin embargo adoptar una pol&iacute;tica de "esperar y ver" podr&iacute;a ser    un error en centros considerados avanzados para el tratamiento oncol&oacute;gico,    pues aunque la IMRT no se puede considerar en si misma como un fin, si es un    medio que se puede utilizar para conseguir el desarrollo de la radioterapia    conformada en 3D m&aacute;s sofisticada que hoy disponemos. Mientras tanto esperemos    que en los pr&oacute;ximos a&ntilde;os los resultados de los trabajos de investigaci&oacute;n    sean los que nos contesten en que situaciones cl&iacute;nicas la IMRT aportar&aacute;    alguna ventaja en el tratamiento del c&aacute;ncer respecto a la radioterapia    cl&aacute;sica.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="3"><b>Bibliograf&iacute;a</b></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">1. Leibel SA, Ling    CC, Kutcher GJ, Mohan R, Cordon-Cordo C, Fuks Z. The biological basis for conformal    three-dimensional radiation therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1991;21(3):805-11.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044793&pid=S0378-4835200400010000200001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">2. Fuks Z, Horwich    A. Clinical and technical aspects of conformal therapy. Radiat Oncol 1993;29:219-220.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044794&pid=S0378-4835200400010000200002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">3. Zapatero A.    3D conformal radiotherapy and intensity-modulated radiotherapy: towards dose    optimization. Rev Oncol 2002;4(2):103-7.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044795&pid=S0378-4835200400010000200003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">4. Tubiana M. The    role of local treatment in the cure of cancer. Eur J Cancer 1992;28A(12):2061-9.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044796&pid=S0378-4835200400010000200004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">5. Suit HD. Local    control and patient survival. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1992;23(3):653-60.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044797&pid=S0378-4835200400010000200005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">6. Zelefsky MJ,    Fuks Z, Hunt M, Lee HJ, Lombardi D, Ling CC, et al. High dose radiation delivered    by intensity modulated conformal radiotherapy improves the outcome of localized    prostate cancer. J Urol 2001;166(3):876-81.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044798&pid=S0378-4835200400010000200006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">7. Chao KS, Low    DA, Perez CA, Purdy JA. Intensity-modulated radiation therapy in head and neck    cancers: The Mallinckrodt experience. Int J Cancer 2000;90(2):92-103.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044799&pid=S0378-4835200400010000200007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">8. Eisbruch A.    Head and neck cancer: advances in radiation treatment. MedGenMed 2002;4(3):16.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044800&pid=S0378-4835200400010000200008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">9. Eisbruch A.    Intensity-modulated radiotherapy of head-and-neck cancer: encouraging early    results. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2002;53(1):1-3.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044801&pid=S0378-4835200400010000200009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">10. Hanks GE, Hanlon    AL, Schultheiss TE, Pinover WH, Movsas B, Epstein BE, et al. Dose escalation    with 3D conformal treatment: five year outcomes, treatment optimization, and    future directions. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1998;41(3):501-10.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044802&pid=S0378-4835200400010000200010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">11. Leibel SA,    Scott CB, Mohiuddin M, Marcial VA, Coia LR, Davis LW, et al. The effect of local-regional    control on distant metastatic dissemination in carcinoma of the head and neck:    results of an analysis from the RTOG head and neck database. Int J Radiat Oncol    Biol Phys 1991;21(3):549-56.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044803&pid=S0378-4835200400010000200011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">12. Fuks Z, Leibel    SA, Wallner KE, Begg CB, Fair WR, Anderson LL, et al. The effect of local control    on metastatic dissemination in carcinoma of the prostate: long-term results    in patients treated with 125I implantation. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1991;21(3):537-47.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044804&pid=S0378-4835200400010000200012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">13. Martel MK,    Ten Haken RK, Hazuka MB, Turrisi AT, Fraass BA, Lichter AS. Dose-volume histogram    and 3-D treatment planning evaluation of patients with pneumonitis. Int J Radiat    Oncol Biol Phys 1994;28(3):575-81.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044805&pid=S0378-4835200400010000200013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">14. Oetzel D, Schraube    P, Hensley F, Sroka-Perez G, Menke M, Flentje M. Estimation of pneumonitis risk    in three-dimensional treatment planning using dose-volume histogram analysis.    Int J Radiat Oncol Biol Phys 1995;33(2):455-60.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044806&pid=S0378-4835200400010000200014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">15. Thames H, Schultheiss    T, Hendry J. Can modest escalations of dose be detected as increased tumor control.    Int J Radiat Oncol Biol Phys 1994;22:241-246.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044807&pid=S0378-4835200400010000200015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">16. Bentzen SM.    Radiobiological considerations in the design of clinical trials. Radiother Oncol    1994;32(1):1-11.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044808&pid=S0378-4835200400010000200016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">17. Verhey LJ.    Comparison of three-dimensional conformal radiation therapy and intensity-modulated    radiation therapy systems. Semin Radiat Oncol 1999;9(1):78-98.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044809&pid=S0378-4835200400010000200017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">18. Intensity-modulated    radiotherapy: current status and issues of interest. Int J Radiat Oncol Biol    Phys 2001;51(4):880-914.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044810&pid=S0378-4835200400010000200018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">19. Brahme A. Optimization    of stationary and moving beam radiation therapy techniques. Radiother Oncol    1988;12(2):129-40.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044811&pid=S0378-4835200400010000200019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">20. Tubiana M,    Eschwege F. Conformal radiotherapy and intensity-modulated radiotherapy--clinical    data. Acta Oncol 2000;39(5):555-67.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044812&pid=S0378-4835200400010000200020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">21. Leibel SA,    Fuks Z, Zelefsky MJ, Wolden SL, Rosenzweig KE, Alektiar KM, et al. Intensity-modulated    radiotherapy. Cancer J 2002;8(2):164-76.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044813&pid=S0378-4835200400010000200021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">22. Withers HR,    Taylor JM, Maciejewski B. Treatment volume and tissue tolerance. Int J Radiat    Oncol Biol Phys 1988;14(4):751-9.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044814&pid=S0378-4835200400010000200022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">23. Jackson A,    Skwarchuk MW, Zelefsky MJ, Cowen DM, Venkatraman ES, Levegrun S, et al. Late    rectal bleeding after conformal radiotherapy of prostate cancer. II. Volume    effects and dose-volume histograms. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2001;49(3):685-98.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044815&pid=S0378-4835200400010000200023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">24. Fraass BA,    Kessler ML, McShan DL, Marsh LH, Watson BA, Dusseau WJ, et al. Optimization    and clinical use of multisegment intensity-modulated radiation therapy for high-dose    conformal therapy. Semin Radiat Oncol 1999;9(1):60-77.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044816&pid=S0378-4835200400010000200024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">25. Zelefsky MJ,    Fuks Z, Happersett L, Lee HJ, Ling CC, Burman CM, et al. Clinical experience    with intensity modulated radiation therapy (IMRT) in prostate cancer. Radiother    Oncol 2000;55(3):241-9.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044817&pid=S0378-4835200400010000200025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">26. Pollack A,    Zagars GK, Rosen, II. Prostate cancer treatment with radiotherapy: maturing    methods that minimize morbidity. Semin Oncol 1999;26(2):150-61.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044818&pid=S0378-4835200400010000200026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">27. Nutting CM,    Convery DJ, Cosgrove VP, Rowbottom C, Padhani AR, Webb S, et al. Reduction of    small and large bowel irradiation using an optimized intensity-modulated pelvic    radiotherapy technique in patients with prostate cancer. Int J Radiat Oncol    Biol Phys 2000;48(3):649-56.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044819&pid=S0378-4835200400010000200027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">28. Teh BS, Mai    WY, Uhl BM, Augspurger ME, Grant WH, 3rd, Lu HH, et al. Intensity-modulated    radiation therapy (IMRT) for prostate cancer with the use of a rectal balloon    for prostate immobilization: acute toxicity and dose-volume analysis. Int J    Radiat Oncol Biol Phys 2001;49(3):705-12.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044820&pid=S0378-4835200400010000200028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">29. Xia P, Pickett    B, Vigneault E, Verhey LJ, Roach M, 3rd. Forward or inversely planned segmental    multileaf collimator IMRT and sequential tomotherapy to treat multiple dominant    intraprostatic lesions of prostate cancer to 90 Gy. Int J Radiat Oncol Biol    Phys 2001;51(1):244-54.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044821&pid=S0378-4835200400010000200029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">30. Shu HK, Lee    TT, Vigneauly E, Xia P, Pickett B, Phillips TL, et al. Toxicity following high-dose    three-dimensional conformal and intensity-modulated radiation therapy for clinically    localized prostate cancer. Urology 2001;57(1):102-7.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044822&pid=S0378-4835200400010000200030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">31. Klein EE, Low    DA, Sohn JW, Purdy JA. Differential dosing of prostate and seminal vesicles    using dynamic multileaf collimation. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2000;48(5):1447-56.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044823&pid=S0378-4835200400010000200031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">32. Hunt MA, Zelefsky    MJ, Wolden S, Chui CS, LoSasso T, Rosenzweig K, et al. Treatment planning and    delivery of intensity-modulated radiation therapy for primary nasopharynx cancer.    Int J Radiat Oncol Biol Phys 2001;49(3):623-32.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044824&pid=S0378-4835200400010000200032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">33. Butler EB,    Teh BS, Grant WH, 3rd, Uhl BM, Kuppersmith RB, Chiu JK, et al. Smart (simultaneous    modulated accelerated radiation therapy) boost: a new accelerated fractionation    schedule for the treatment of head and neck cancer with intensity modulated    radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1999;45(1):21-32.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044825&pid=S0378-4835200400010000200033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">34. Chao KS, Deasy    JO, Markman J, Haynie J, Perez CA, Purdy JA, et al. A prospective study of salivary    function sparing in patients with head-and-neck cancers receiving intensity-modulated    or three-dimensional radiation therapy: initial results. Int J Radiat Oncol    Biol Phys 2001;49(4):907-16.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044826&pid=S0378-4835200400010000200034&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">35. Cheng JC, Chao    KS, Low D. Comparison of intensity modulated radiation therapy (IMRT) treatment    techniques for nasopharyngeal carcinoma. Int J Cancer 2001;96(2):126-31.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044827&pid=S0378-4835200400010000200035&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">36. Dawson LA,    Anzai Y, Marsh L, Martel MK, Paulino A, Ship JA, et al. Patterns of local-regional    recurrence following parotid-sparing conformal and segmental intensity-modulated    radiotherapy for head and neck cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2000;46(5):1117-26.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044828&pid=S0378-4835200400010000200036&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">37. Nutting CM,    Convery DJ, Cosgrove VP, Rowbottom C, Vini L, Harmer C, et al. Improvements    in target coverage and reduced spinal cord irradiation using intensity-modulated    radiotherapy (IMRT) in patients with carcinoma of the thyroid gland. Radiother    Oncol 2001;60(2):173-80.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044829&pid=S0378-4835200400010000200037&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">38. Hong L, Hunt    M, Chui C, Spirou S, Forster K, Lee H, et al. Intensity-modulated tangential    beam irradiation of the intact breast. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1999;44(5):1155-64.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044830&pid=S0378-4835200400010000200038&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">39. Kestin LL,    Sharpe MB, Frazier RC, Vicini FA, Yan D, Matter RC, et al. Intensity modulation    to improve dose uniformity with tangential breast radiotherapy: initial clinical    experience. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2000;48(5):1559-68.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044831&pid=S0378-4835200400010000200039&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">40. van Asselen    B, Raaijmakers CP, Hofman P, Lagendijk JJ. An improved breast irradiation technique    using three-dimensional geometrical information and intensity modulation. Radiother    Oncol 2001;58(3):341-7.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044832&pid=S0378-4835200400010000200040&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">41. Hong L, Alektiar    K, Chui C, LoSasso T, Hunt M, Spirou S, et al. IMRT of large fields: whole-abdomen    irradiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2002;54(1):278-89.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044833&pid=S0378-4835200400010000200041&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">42. Roeske JC,    Lujan A, Rotmensch J, Waggoner SE, Yamada D, Mundt AJ. Intensity-modulated whole    pelvic radiation therapy in patients with gynecologic malignancies. Int J Radiat    Oncol Biol Phys 2000;48(5):1613-21.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044834&pid=S0378-4835200400010000200042&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">43. Portelance    L, Chao KS, Grigsby PW, Bennet H, Low D. Intensity-modulated radiation therapy    (IMRT) reduces small bowel, rectum, and bladder doses in patients with cervical    cancer receiving pelvic and para-aortic irradiation. Int J Radiat Oncol Biol    Phys 2001;51(1):261-6.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044835&pid=S0378-4835200400010000200043&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">44. Mohan R, Wu    Q, Manning M, Schmidt-Ullrich R. Radiobiological considerations in the design    of fractionation strategies for intensity-modulated radiation therapy of head    and neck cancers. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2000;46(3):619-30.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044836&pid=S0378-4835200400010000200044&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">45. Brahme A. Optimization    of radiation therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1994;24:158.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044837&pid=S0378-4835200400010000200045&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">46. Tsai JS, Engler    MJ, Ling MN, Wu JK, Kramer B, Dipetrillo T, et al. A non-invasive immobilization    system and related quality assurance for dynamic intensity modulated radiation    therapy of intracranial and head and neck disease. Int J Radiat Oncol Biol Phys    1999;43(2):455-67.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044838&pid=S0378-4835200400010000200046&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">47. Anderson P,    Dische S. Local tumor control and the subsequent incidence of distant metastatic    disease. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1981;7(12):1645-8.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044839&pid=S0378-4835200400010000200047&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">48. Som PM. The    present controversy over the imaging method of choice for evaluating the soft    tissues of the neck. AJNR Am J Neuroradiol 1997;18(10):1869-72.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044840&pid=S0378-4835200400010000200048&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">49. Gregoire V,    Coche E, Cosnard G, Hamoir M, Reychler H. Selection and delineation of lymph    node target volumes in head and neck conformal radiotherapy. Proposal for standardizing    terminology and procedure based on the surgical experience. Radiother Oncol    2000;56(2):135-50.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044841&pid=S0378-4835200400010000200049&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">50. Nowak PJ, Wijers    OB, Lagerwaard FJ, Levendag PC. A three-dimensional CT-based target definition    for elective irradiation of the neck. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1999;45(1):33-9.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044842&pid=S0378-4835200400010000200050&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">51. Fu KK, Pajak    TF, Trotti A, Jones CU, Spencer SA, Phillips TL, et al. A Radiation Therapy    Oncology Group (RTOG) phase III randomized study to compare hyperfractionation    and two variants of accelerated fractionation to standard fractionation radiotherapy    for head and neck squamous cell carcinomas: first report of RTOG 9003. Int J    Radiat Oncol Biol Phys 2000;48(1):7-16.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044843&pid=S0378-4835200400010000200051&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">52. Lee N, Xia    P, Quivey JM, Sultanem K, Poon I, Akazawa C, et al. Intensity-modulated radiotherapy    in the treatment of nasopharyngeal carcinoma: an update of the UCSF experience.    Int J Radiat Oncol Biol Phys 2002;53(1):12-22.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044844&pid=S0378-4835200400010000200052&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">53. Xia P, Fu KK,    Wong GW, Akazawa C, Verhey LJ. Comparison of treatment plans involving intensity-modulated    radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2000;48(2):329-37.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044845&pid=S0378-4835200400010000200053&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">54. Sultanem K,    Shu HK, Xia P, Akazawa C, Quivey JM, Verhey LJ, et al. Three-dimensional intensity-modulated    radiotherapy in the treatment of nasopharyngeal carcinoma: the University of    California-San Francisco experience. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2000;48(3):711-22.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044846&pid=S0378-4835200400010000200054&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">55. Eisbruch A,    Kim HM, Terrell JE, Marsh LH, Dawson LA, Ship JA. Xerostomia and its predictors    following parotid-sparing irradiation of head-and-neck cancer. Int J Radiat    Oncol Biol Phys 2001;50(3):695-704.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4044847&pid=S0378-4835200400010000200055&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><a name="back10"></a><a href="#top10"><img src="/img/onco/v27n1/seta.gif" border="0"></a>    <b>Direcci&oacute;n para correspondencia    <br>   </b>Dr. Jorge Contreras Mart&iacute;nez    <br>   Servicio de Oncolog&iacute;a Radioter&aacute;pica    <br>   Complejo Hospitalario Carlos Haya    <br>   Avenida Carlos Haya S/N    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>   E-29010 Malaga    <br>   E-mail: <a href="mailto:jorge.contreras.sspa@juntadeandalucia.es">jorge.contreras.sspa@juntadeandalucia.es</a>    <a href="mailto:contrerasjorge@hotmail.com">contrerasjorge@hotmail.com</a></font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Recibido: 28.05.03    <br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Aceptado:    30.06.03</font></p>      ]]></body><back>
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