Tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas (DSRCT) de riñón
C. M. Cabrera Morales
Servicio de Análisis Clínicos e Inmunología y Servicio de Anatomía Patológica; Hospital Universitario Virgen de las Nieves; Granada
Dirección para correspondencia
El tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas es una rara enfermedad que afecta a la cavidad peritoneal, normalmente se presenta en chicos jóvenes, y se caracteriza por la presencia de células pequeñas e indiferenciadas con núcleos hipercromáticos. Esta entidad se distingue del resto de tumores de células pequeñas y redondas por la co-expresión histoquímica de antígenos epiteliales, musculares, y neuronales. La translocación t(11;22) (p13;q12) es una característica recurrente de este tipo de neoplasias. Presentamos un nuevo caso de tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas de riñón diagnosticado en un joven de 20 años de edad, en el cual por técnicas de hibridación in situ fluorescente (FISH) no se encontró la translocación t(11;22) (p13;q12).
Palabras clave: Tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas. FISH. Translocación. EWS1. WT1.
SUMMARY
Desmoplastic small round cell tumor is a rare disease consisting of a form of peritoneal surface malignancy usually affecting young males, composed of relatively small and undifferentiated cells with a high nuclear-cytoplasmic ratio. The co-expression of epithelial, muscular and neuronal antigens distinguishes this entity from other small round cell tumors. The t(11;22)(p13;q12) translocation is a recurrent characteristic of this type of tumor. However, we report a new case of desmoplastic small round cell tumor of the kidney affecting a 20 year old male where the t(11;22)(p13;q12) is absent.
Key words: Desmoplastic small round cell tumor. FISH. Translocation. EWS1. WT1.
Introducción
Los sarcomas de partes blandas son tumores poco frecuentes que constituyen alrededor del 1% de los casos de cáncer humano1. Es más frecuente su aparición alrededor de los 50 años de edad, pero no hay una edad específica de comienzo. Dentro de ellos el tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas (desmoplastic small round cell tumor, DSRCT) constituye una rara entidad de extrema agresividad2, recientemente descrita y reconocida que afecta principalmente a niños y adultos jóvenes3, con una edad promedio de aparición de 21 años y con una elevada prevalencia en hombres4. Es una neoplasia que afecta difusamente al peritoneo abdominal o pélvico, aunque se han descrito casos en otras localizaciones con una frecuencia baja (pleura, túnica vaginalis, SNC, hígado, ovario, etc)5. La histología típica se caracteriza por la presencia de nidos o trabéculas de células tumorales embebidos en un estroma fibroso. No es infrecuente observar necrosis en el centro de los nidos de mayor tamaño. Su principal característica diagnóstica es la co-expresión de marcadores epiteliales, musculares, y neuronales6, así como la presencia de la translocación recíproca t(11;22) (p13;q12) que afecta a los genes EWS1 (gen del sarcoma de Ewing) y WT1 (gen del tumor de Wilms)7, 8.
]]> Presentamos el segundo caso de tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas de riñón descrito en la literatura9, en el que por técnicas de FISH no se ha encontrado la translocación característica de este tipo de tumores.
Caso clínico
Paciente de 20 años de edad que acude a urgencias, con dolor lumbar y fiebre. Al paciente se le realizan urocultivos, hemocultivos, y estudio de marcadores tumorales (pruebas que resultan negativas), por tomografía axial computerizada (TAC) se le detecta una masa tumoral que afecta al polo superior del riñón derecho (Fig. 1). Tras lo cual se realiza la resección quirúrgica del tumor.
La pieza de resección quirúrgica estaba constituida por una masa tumoral de 14 cm de diámetro mayor, con infiltración del polo superior y segmento medio renales, y afectación del seno y sistema pielocalicial. Se observó presencia de invasión vascular linfática tumoral en el tejido renal y grasa adyacente. Metástasis medular de glándula suprarrenal, invasión de la grasa perirrenal y nódulos de la cadena interaórtico cava.
Mediante la realización de técnicas de inmunohistoquímica sobre secciones de parafina con diferentes anticuerpos monoclonales (Dako) se encontró el siguiente patrón de tinción compatible con un tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas: citoqueratinas 8, 18 y 19 (+), proteína ácida fibrilar glial (-), desmina (+) (Fig. 2), vimentina (+), sinaptofisina (+), cromogranina (-), actina (débilmente +), y S-100 (débilmente +).
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Se realizó igualmente el estudio citogenético de la translocación t(11;22) (p13;q12) que implica a los genes EWS1 y WT1 mediante hibridación in situ fluorescente (FISH), para ello se utilizó el kit LSI EWSR1 (22q12) Dual Color Break Apart Rearrangement Probe (VYSIS). El cual está constituido por una mezcla de dos sondas que flanquean completamente el locus del gen EWS1 (Fig. 3), la sonda más centromérica está marcada con Spectrum-Orange y las más telomérica con Spectrum-Green. Como resultado de este diseño cualquier translocación en la que esté implicado el locus EWS1 produce la separación de la señal de fusión rojo-verde en una señal roja y otra verde. El patrón observado en nuestro caso se corresponde con el patrón de normalidad, con presencia de dos señales de fusión roja-verde por cada célula tumoral (Fig. 4), confirmando por tanto la ausencia de translocación en el paciente.
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El paciente fue tratado con tres ciclos de CAV, cuatro ciclos de Ifosfamida/VP-16, y posteriormente CTX, ADR, y VCR. Como resultado de este tratamiento no se detecta infiltración tumoral en médula ósea. Sin embargo posteriormente se le detectó por TAC reaparición del tumor y metástasis hepática. Tras lo cual no se produce respuesta al tratamiento y el paciente fallece a los dos años del diagnóstico inicial.
Discusión
El término "tumor de células pequeñas y redondas" (small round cell tumor) describe a un grupo de tumores malignos altamente agresivos formado por células pequeñas e indiferenciadas con núcleos hipercromáticos redondos u ovales, nucleolos poco evidentes y citoplasma escaso4. Este grupo incluye el sarcoma de Ewing (ES), neuroepitelioma periférico, neuroblastoma periférico, rabdomiosarcoma, tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas, linfoma, leucemia, osteosarcoma de células pequeñas, carcinoma de células pequeñas, y melanoma maligno, entre otros10. Para la distinción entre sarcomas, carcinomas, y linfomas se emplean tres marcadores muy útiles: el antígeno pan-leucocitario CD45 (específico de linfomas), citoqueratinas (presentes en tumores de origen epitelial y algunos sarcomas), y el filamento intermedio vimentina (presente en la mayoría de los tumores mesenquimales y en algunos carcinomas).
El tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas es una entidad distinguible dentro de este grupo por su comportamiento histoquímico y por la presencia de abundante estroma desmoplásico11. La distinción de este tumor se logra mediante inmunohistoquímica para marcadores epiteliales (queratina, antígeno de la membrana citoplasmática de células epiteliales), neuronales (enolasa neuro-específica), y musculares (desmina). Igualmente la translocación recíproca t(11;22) (p13;q12) que implica al producto del gen EWS1 y WT1 es una característica recurrente y específica de este tipo de sarcomas7, 8.
Los reordenamientos cromosómicos que afectan al gen EWS1 localizado en la región cromosómica 22q12 (Fig. 3) se han observado en diferentes tipos de tumores12. Aproximadamente el 90% de las translocaciones que afectan al gen EWS1 producen la translocación t(11;22) (q24;q12) que yuxtapone a EWS1 con el gen FLI113. La segunda translocación más frecuente implica a EWS1 y ERG14, representando la translocación con WT1 un porcentaje muy pequeño. El gen WT1 codifica una proteína de unión al DNA que actúa como un factor de transcripción, y que igualmente interviene durante el proceso de diferenciación y desarrollo del sistema genitourinario y tejidos mesoteliales15. WT1 es un gen supresor de tumor que participa en el desarrollo de un subgrupo de tumores de Wilms15.
En el caso clínico presentado, el estudio de la translocación específica presente en la gran mayoría de tumores desmoplásicos de células pequeñas y redondas16 investigado mediante la técnica de FISH resultó ser negativo, revelando la ausencia de translocación en el paciente (Fig. 4). Por lo tanto este caso raro hay que incluirlo dentro del pequeño porcentaje de tumores desmoplásicos de células pequeñas y redondas con ausencia de translocación t(11;22) (p13;q12)16.
]]>Conclusión
El tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas constituye un pequeño porcentaje dentro del grupo de los sarcomas, que comparte con ellos un origen histológico incierto y que presenta características histoquímicas definidas. Si bien la translocación t(11;22) (p13;q12) que fue primeramente descrita por Gerald y col.17 como característica distintiva está presente en la gran mayoría de los casos hasta ahora publicados16, está ausente en el caso que presentamos. Pudiendo existir otras alteraciones citogenéticas que puedan tener relevancia en ese pequeño porcentaje de casos restantes.
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Recibido: 31.03.05
Aceptado: 18.04.05