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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Revisión de la relación existente entre la exposición ocupacional al formaldehído y leucemia]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Background: Formaldehyde is a known carcinogen, its relationship to an increased risk of leukemia in occupational exposure continues being debated despite several studies. We present a literature review which aim is to know the level of evidence between the possible causal relationship of occupational exposure to formaldehyde and the development of leukemia, through the systematic analysis of the scientific production published from 2008 to 2012. Methods: We performed a literature search in the databases Medline, IBECS, LILACS, CROCHRANE, OSH UPDATE, CISDOC, WEB OF KNOWLEDGE and SCOPUS, using a search strategy based on terms "MeSH". We obtained a total of 302 items, finally it were selected 7 that met all the requirements. Of these, 4 were meta-analyzes, two case-control studies and 1 cohort study. To assign the level of evidence we used the criteria of the Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). Results: We found elevated risks for high levels of exposure and mortality data also statistically significant for myeloid leukemia with increased number of years of embalming practices. Three meta-analyzes provide high RR for myeloid leukemia. A fourth meta-analysis by excluding proportional mortality studies that the results obtained based on cohort and case-control studies do not suggest an association between formaldehyde exposure and leukemia. Discussion: The available studies have limitations that do not make it possible to establish sufficient levels of evidence confirming the conclusive relationship between formaldehyde exposure and the development of leukemia in workers. Our literature review contains heterogeneous studies in different populations ; we found values of association (RR, OR) greater than 1 in some studies and findings of chromosomal abnormalities in exposed individuals at the workplace. These data provide an interesting basis for future research about the use of accumulated internal dose biomarkers (DNA-formaldehyde adducts, Glutathione-induced DNA by formaldehyde) can better verify this association.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <p><a name="top"></a><font face="Verdana" size="2"><b>REVISIÓN</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="4"><b>Revisi&#243;n de la relaci&#243;n existente entre la exposici&#243;n ocupacional al formaldeh&#237;do y leucemia</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="4"><b>Review relationship between occupational exposure to formaldehyde and leukemia</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Katerine Greace Ajalla Puente<sup>1-2-3</sup>, Claudia Sandoval Polanco<sup>1-2-4</sup>, M&#243;nica Nitu<sup>1-2-5</sup>, Ana Mar&#237;a Sancho Prades<sup>1-2-6</sup></b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">1. Unidad Docente de Medicina del Trabajo del Pa&#237;s Vasco. Vitoria (&#193;lava). Espa&#241;a    <br>2. Escuela Nacional de Medicina del Trabajo. Madrid. Espa&#241;a    <br>3. Hospital de Basurto. Bilbao (Vizcaya). Espa&#241;a    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>4. Hospital Universitario de &#193;lava. Vitoria (&#193;lava). Espa&#241;a    <br>5. Hospital Universitario de Cruces, Barakaldo (Vizcaya). Espa&#241;a    <br>6. Hospital Universitario Donostia. San Sebasti&#225;n. Espa&#241;a</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><a href="#bajo">Dirección para correspondencia</a></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p> <hr size="1">     <p><font face="Verdana" size="2"><b>RESUMEN</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Introducci&#243;n:</b> El formaldeh&#237;do es un cancer&#237;geno conocido, su relaci&#243;n con un aumento del riesgo de leucemia en exposici&#243;n ocupacional continua en debate a pesar de los diversos estudios realizados. Presentamos una revisi&#243;n bibliogr&#225;fica cuyo objetivo es conocer el nivel de evidencia existente entre la posible relaci&#243;n causal de la exposici&#243;n laboral al formaldeh&#237;do y la aparici&#243;n de leucemia, mediante el an&#225;lisis sistem&#225;tico de la producci&#243;n cient&#237;fica publicada entre los a&#241;os 2008 y 2012.    <br><b>Metodolog&#237;a:</b> Se realiz&#243; una b&#250;squeda bibliogr&#225;fica en las bases de datos Medline, IBECS, LILACS, CROCHRANE, OSH UPDATE, CISDOC, WEB OF KNOWLEDGE y SCOPUS, utilizando una estrategia de b&#250;squeda a partir de t&#233;rminos "MeSH". Se obtuvieron un total 302 art&#237;culos de los que finalmente se seleccionaron 7 que cumpl&#237;an los requisitos establecidos. De ellos, 4 eran metaan&#225;lisis, 2 estudios de casos y controles, 1 estudio de cohortes. Para la asignaci&#243;n del nivel de evidencia se utilizaron los criterios de la Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN).    <br><b>Resultados:</b> Se han encontrado riesgos elevados para los niveles de m&#225;xima exposici&#243;n y tambi&#233;n datos de mortalidad estad&#237;sticamente significativa para leucemia mieloide con aumento del n&#250;mero de a&#241;os de pr&#225;cticas de embalsamamiento. Tres metaan&#225;lisis aportan RR altos para leucemia mieloide. Un cuarto metaan&#225;lisis al excluir los estudios de mortalidad proporcional obtiene que los resultados basados en cohortes y estudios caso-control no sugieren una asociaci&#243;n entre exposici&#243;n al formaldeh&#237;do y leucemia.    ]]></body>
<body><![CDATA[<br><b>Discusi&#243;n:</b> Los estudios disponibles presentan limitaciones que no hacen posible establecer niveles de evidencia suficientes que confirmen la relaci&#243;n concluyente entre exposici&#243;n a formaldeh&#237;do y aparici&#243;n de leucemias en trabajadores. Nuestra revisi&#243;n bibliogr&#225;fica contiene estudios heterog&#233;neos en diferentes poblaciones donde hemos encontrado valores de asociaci&#243;n (RR, OR) superiores a 1 en algunos estudios y hallazgos de alteraciones cromos&#243;micas en personas expuestas en el &#225;mbito laboral. Estos datos constituyen una base interesante para investigaciones futuras donde la utilizaci&#243;n de biomarcadores de dosis interna acumulada (Aductos ADN-Formaldeh&#237;do, Glutati&#243;n-lesi&#243;n de ADN inducida por formaldeh&#237;do) podr&#225;n verificar mejor esta asociaci&#243;n.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Palabras clave:</b> Formaldeh&#237;do, Leucemia, Exposici&#243;n ocupacional.</font></p> <hr size="1">     <p><font face="Verdana" size="2"><b>ABSTRACT</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Background:</b> Formaldehyde is a known carcinogen, its relationship to an increased risk of leukemia in occupational exposure continues being debated despite several studies. We present a literature review which aim is to know the level of evidence between the possible causal relationship of occupational exposure to formaldehyde and the development of leukemia, through the systematic analysis of the scientific production published from 2008 to 2012.    <br><b>Methods:</b> We performed a literature search in the databases Medline, IBECS, LILACS, CROCHRANE, OSH UPDATE, CISDOC, WEB OF KNOWLEDGE and SCOPUS, using a search strategy based on terms "MeSH". We obtained a total of 302 items, finally it were selected 7 that met all the requirements. Of these, 4 were meta-analyzes, two case-control studies and 1 cohort study. To assign the level of evidence we used the criteria of the Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN).    <br><b>Results:</b> We found elevated risks for high levels of exposure and mortality data also statistically significant for myeloid leukemia with increased number of years of embalming practices. Three meta-analyzes provide high RR for myeloid leukemia. A fourth meta-analysis by excluding proportional mortality studies that the results obtained based on cohort and case-control studies do not suggest an association between formaldehyde exposure and leukemia.    <br><b>Discussion:</b> The available studies have limitations that do not make it possible to establish sufficient levels of evidence confirming the conclusive relationship between formaldehyde exposure and the development of leukemia in workers. Our literature review contains heterogeneous studies in different populations ; we found values of association (RR, OR) greater than 1 in some studies and findings of chromosomal abnormalities in exposed individuals at the workplace. These data provide an interesting basis for future research about the use of accumulated internal dose biomarkers (DNA-formaldehyde adducts, Glutathione-induced DNA by formaldehyde) can better verify this association.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Key words:</b> Formaldehyde, Leukemia, occupational exposure.</font></p> <hr size="1">     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Introducción</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">El formaldeh&#237;do, tradicionalmente, llamado metanal o aldeh&#237;do f&#243;rmico, es un aldeh&#237;do que se presenta a temperatura ambiente en forma de gas incoloro de olor acre y sofocante, en soluci&#243;n acuosa se denomina formol o formalina. Es un compuesto inflamable y puede formar mezclas explosivas con aire y ox&#237;geno.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Este compuesto es un producto normal del metabolismo humano y adem&#225;s se desprende durante la pir&#243;lisis de muchas materias org&#225;nicas (incineradores, gases de escape de los autom&#243;viles, humo de cigarrillos, etc.). Es ampliamente utilizado en la industria, as&#237; como en el &#225;mbito sanitario por ser un poderoso antis&#233;ptico, germicida, fungicida y preservador <sup>1</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En el medio laboral, la principal v&#237;a de exposici&#243;n es la inhalatoria, ya que la sustancia es muy vol&#225;til y se deposita f&#225;cilmente en las v&#237;as respiratorias, principalmente en la v&#237;a a&#233;rea superior. Al utilizarse en disoluci&#243;n acuosa, tambi&#233;n existe riesgo de absorci&#243;n cut&#225;nea pero &#233;ste tipo de absorci&#243;n es reducida <sup>2</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En el &#225;mbito hospitalario el formol se utiliza principalmente para fijaci&#243;n y conservaci&#243;n de muestras de tejidos, conservaci&#243;n de &#243;rganos e incluso cad&#225;veres. Tambi&#233;n se utiliza como esterilizante, en autoclaves espec&#237;ficos y como desinfectante de alto nivel en limpiezas superficiales, junto con otros aldeh&#237;dos. El personal con m&#225;s riesgo de exposici&#243;n es el que trabaja en las salas de embalsamar, anatom&#237;a, histolog&#237;a, di&#225;lisis, esterilizaci&#243;n, desinfecci&#243;n, laboratorio, odontolog&#237;a y farmacia.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los usos industriales del formaldeh&#237;do son diversos, incluyendo la producci&#243;n de adhesivos y aglutinantes para madera, pl&#225;stico, textiles, cuero y en la fabricaci&#243;n de productos qu&#237;micos. Cerca de 21 millones de toneladas de formaldeh&#237;do se producen anualmente en todo el mundo. En el a&#241;o 2000 la producci&#243;n de formaldeh&#237;do en Estados Unidos super&#243; los 4,6 millones de toneladas  <sup>3</sup>. Se estima que en la Uni&#243;n Europea, m&#225;s de un mill&#243;n de trabajadores est&#225;n expuestos de alguna forma al formaldeh&#237;do <sup>4</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">A nivel mundial existe una gran discordancia entre los l&#237;mites de exposici&#243;n profesional al formaldeh&#237;do (<a href="#t1">tabla I</a>), incluso dentro de un mismo pa&#237;s, como ocurre entre distintas jurisdicciones de Canad&#225; o entre diferentes organizaciones de referencia de Estados Unidos como pueden ser la Administraci&#243;n de Seguridad y Salud Ocupacional (OSHA), La Conferencia EEUU de Higienista Industriales Gubernamentales (ACGIH) y El Instituto Nacional para la Salud y Seguridad en el Trabajo (NIOSH) <sup>2</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En la <a href="#t1">tabla I</a> se presentan los valores l&#237;mite de exposici&#243;n profesional admitidos en diferentes Pa&#237;ses.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><b><a name="t1"></a>Tabla I. Valores l&#237;mite de exposici&#243;n profesional por pa&#237;ses</b>    <br><img border="0" src="/img/revistas/mesetra/v59n230/revision1_t1.jpg"></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se puede comprobar como en ning&#250;n caso se toleran valores de exposici&#243;n superiores a 2 ppm. Varios de los organismos de referencia indican, que en dosis inferiores a 1 ppm, los efectos t&#243;xicos del formaldeh&#237;do en el material gen&#233;tico (efecto genot&#243;xico) s&#243;lo juega un papel m&#237;nimo. Sin embargo, valores de exposici&#243;n cr&#243;nica superiores a los 2 ppm pueden convertirse en un factor de riesgo principal.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En el a&#241;o 2004 la Agencia Internacional para la Investigaci&#243;n sobre el C&#225;ncer (IARC) reclasific&#243; el formaldeh&#237;do como un cancer&#237;geno humano que causa el c&#225;ncer de la nasofaringe y tambi&#233;n lleg&#243; a la conclusi&#243;n de que existe una "fuerte pero no suficiente evidencia para una asociaci&#243;n causal entre la leucemia y la exposici&#243;n ocupacional a formaldeh&#237;do", basada en la evidencia de estudios epidemiol&#243;gicos <sup>5</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El Instituto Nacional de Seguridad e Higiene del Trabajo dependiente del Ministerio del Trabajo y Asuntos Sociales de Espa&#241;a en su p&#225;gina web mantiene su clasificaci&#243;n anterior como probablemente cancer&#237;geno <sup>6</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Para la leucemia, los datos m&#225;s fiables sobre incidencia a escala internacional corresponden a la poblaci&#243;n norteamericana, donde se observa que la incidencia acumulada (todos los tipos de leucemia) es casi el doble que la mortalidad declarada: 20 casos por cien mil habitantes y a&#241;o (13 casos por cien mil habitantes/a&#241;o en los hombres y 7,4 en las mujeres) <sup>7</sup>. Se postula que pueda existir una tendencia ascendente en la incidencia de leucemia debido a la aparici&#243;n de nuevas exposiciones medioambientales, al aumento de casos de SIDA y a los cambios en la estructura poblacional producidos por la migraci&#243;n y el envejecimiento de la poblaci&#243;n.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Por lo tanto, determinar si existe una asociaci&#243;n entre la exposici&#243;n al formaldeh&#237;do y la aparici&#243;n de leucemia es de gran importancia para la salud p&#250;blica, sin embargo, la discrepancia de criterios, diversidad de resultados en estudios realizados tanto en humanos como en animales y las dificultades para homogeneizar los valores l&#237;mites m&#237;nimos, se presentan como los principales retos a la hora de evaluar el riesgo de leucemia asociada con la exposici&#243;n al formaldeh&#237;do <sup>8</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El objetivo de nuestra revisi&#243;n bibliogr&#225;fica es disponer de la mayor evidencia existente y conocer la posible relaci&#243;n causal entre la exposici&#243;n al formaldeh&#237;do y la aparici&#243;n de leucemia en el &#225;mbito laboral.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Material y métodos</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se realiz&#243; una revisi&#243;n bibliogr&#225;fica utilizando como fuentes de informaci&#243;n las siguientes bases de datos: MEDLINE, CISDOC, COCHRANE PLUS, LILACS, IBECS, WEB OF KNOWLEDGE, SCOPUS y OSH UPDATE.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Periodo de estudio: Publicaciones entre 2008 y 2012.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La b&#250;squeda se estableci&#243; en base a Descriptores MeSH (DeCS):</font></p>     <blockquote> 	    <p><font face="Verdana" size="2">"Occupational disease" AND "formaldehyde"    <br>"Formaldehyde" AND "industry" AND "leukemia"    <br>"Formaldehyde" AND "Leukemia"    <br>"Formaldehyde" AND "Hematologic Neoplasm"    <br>"Formaldehyde" AND "Mortality" AND "Leukemia"</font></p> </blockquote>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Criterios de inclusi&#243;n</b>:</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">1. Estudios que describ&#237;an la relaci&#243;n entre exposici&#243;n laboral al formaldeh&#237;do y la relaci&#243;n con leucemia.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">2. Humanos trabajadores.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">3. A&#241;o de publicaci&#243;n: entre 2008 y 2012.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">4. Art&#237;culos publicados en ingl&#233;s y espa&#241;ol.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">5. Estudios descriptivos y anal&#237;ticos.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Criterios de exclusi&#243;n:</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">1. Estudios experimentales en animales.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">2. Publicaciones no relevantes: Revisiones bibliogr&#225;ficas previas y cartas el editor.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">3. Art&#237;culos redundantes.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">4. Trabajos fuera del periodo de estudio.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se obtuvo una colecci&#243;n de 302 art&#237;culos, de la cual se eliminaron los duplicados y se procedi&#243; a realizar un an&#225;lisis de pertinencia revisando los t&#237;tulos y los res&#250;menes de los art&#237;culos, quedando seleccionados 46 art&#237;culos a los que se les aplicaron los criterios de inclusi&#243;n y exclusi&#243;n, y obteni&#233;ndose finalmente un total de 7 art&#237;culos que conforman la base del estudio.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">A los art&#237;culos seleccionados se aplicaron grados de evidencia cient&#237;fica mediante los criterios del Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SING) <sup>9</sup> descritos en la  <a href="#t2">tabla II</a>.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><b><a name="t2"></a>Tabla II. Criterios de Evidencia cient&#237;fica y grados de recomendaci&#243;n (SIGN)</b>    <br><img border="0" src="/img/revistas/mesetra/v59n230/revision1_t2.jpg"></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Resultados</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En la <a target="_blank" href="/img/revistas/mesetra/v59n230/revision1_t3.jpg">tabla III</a> se presentan las principales caracter&#237;sticas de los 7 art&#237;culos que componen el estudio, tales como: nombre del autor principal, t&#237;tulo, descripci&#243;n del dise&#241;o del estudio, tama&#241;o de la poblaci&#243;n estudiada, resultados y conclusiones principales del estudio y el nivel de evidencia.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los 7 art&#237;culos incluidos en la revisi&#243;n presentan niveles de evidencia altos. De ellos, 4 son metaan&#225;lisis, cuyo nivel de evidencia se corresponde con 1+++, De los 3 restantes, 2 son estudios de casos y control y 1 de cohortes y estos 3 &#250;ltimos presentan nivel de evidencia de 2+. Todos los art&#237;culos se publicaron entre 2008 y 2012.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">A continuaci&#243;n se describen los principales resultados de cada uno de los art&#237;culos seleccionados.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Bossetti et al.</b> (2008) <sup>10</sup> publicaron una revisi&#243;n cuantitativa de 16 cohortes originales publicadas hasta febrero del a&#241;o 2007 que estudiaban la mortalidad por todos los tipos de c&#225;ncer en trabajadores profesionales (anatomistas, pat&#243;logos, forenses) y en trabajadores de la industria expuestos a formaldeh&#237;do.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Entre sus resultados encontraron riesgos moderadamente elevado<i>s</i> para los tumores linfohematopoy&#233;ticos en los profesionales pero no en los trabajadores de la industria.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Obtuvieron 234 muertes por todas las neoplasias hematopoy&#233;ticas y linf&#225;ticas en cuatro cohortes de trabajadores de la industria con un RR de 0,85.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En las cohortes de profesionales obtuvieron 263 muertes en ocho cohortes con significancia por un RR agrupado de 1,31 adem&#225;s siendo significativo el valor correspondiente a cinco cohortes de profesionales con estimaciones SMR de 1,27.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Con referencia a la leucemia obtuvieron 122 muertes en cuatro cohortes de trabajadores de la industria que corresponden a un RR agrupado de 0,90. En 8 cohortes de profesionales el RR combinado fue significativamente elevado (1,39) basado en 106 muertes.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Laura E Beane Freeman</b><b>et al.</b> (2009) <sup>11</sup> presentaron una actualizaci&#243;n de la cohorte del National Cancer Institute (NCI) ampliando el seguimiento hasta el a&#241;o 2004. La cohorte incluy&#243; a 25619 trabajadores seguidos durante un periodo de 42 a&#241;os.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Mediante la regresi&#243;n de Poisson calcularon el riesgo relativo (RR) y el 95% de intervalos de confianza (IC) para examinar la asociaci&#243;n entre las estimaciones cuantitativas de exposici&#243;n al formaldeh&#237;do (exposici&#243;n m&#225;xima, promedio de intensidad y exposici&#243;n acumulada) y la muerte por enfermedades malignas linfohematopoy&#233;ticas. Adem&#225;s incluyeron en el an&#225;lisis a 1006 muertes de trabajadores que ocurrieron entre 1980 y 1994 las cuales no hab&#237;an sido incluidas en an&#225;lisis previos.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Como resultado encontraron una asociaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa entre neoplasias linfahematopoy&#233;ticas y la exposici&#243;n m&#225;xima a formaldehido (tendencia de la p = 0.02) (RR 1,37; IC 95% = 1,03 a 1,1) entre aquellos trabajadores expuestos con exposiciones m&#225;ximas mayores de 4,0 ppm comparado con aquellos con exposiciones entre 0 y 2,0 ppm.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">No encontraron asociaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa para leucemia. El riesgo fu&#233; elevado en los m&#225;ximas niveles de exposici&#243;n (RR: 1,42; 95% CI=0,92 a 2,18) y la tendencia de la p fue m&#225;s baja cuando se incluyeron los no expuestos (p=0,02) que cuando no se incluyeron (p = 0,12).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En el estudio de <b>Michael Hauptmann et al.</b> (2009) <sup>12</sup> se investig&#243; la relaci&#243;n entre la mortalidad por c&#225;ncer linfohematopoy&#233;tico y tumores cerebrales entre embalsamadores expuestos a formaldeh&#237;do.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Consisti&#243; en un estudio de casos y controles con 216 trabajadores fallecidos a causa de enfermedades malignas linfohematopoy&#233;ticas y tumores cerebrales que fueron comparados con 265 sujetos control.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">La mortalidad por la leucemia mieloide aument&#243; de manera estad&#237;sticamente significativa con el aumento del n&#250;mero de a&#241;os de realizaci&#243;n de embalsamamientos (p = 0,020) y con el aumento de exposici&#243;n m&#225;xima (p = 0,036).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Encontraron que la mortalidad por leucemia mieloide fue elevada entre aquellos que realizaron embalsamamientos durante m&#225;s de 34 a&#241;os (OR = 3.9, 95% CI = 1.2 a 1.5, p = .024) y entre quienes realizaron m&#225;s de 3068 embalsamamientos (OR = 3.0, 95% CI = 1.0 a 9.2, P = 0.057) al igual que en aquellos cuya exposici&#243;n acumulada super&#243; 9253 partes por mill&#243;n-horas (OR = 3,1, IC 95% = 1,0 a 9,6, P = 0,047) en comparaci&#243;n con sujetos que realizaron menos de 500 embalsamamientos.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En cuanto a las limitaciones, el estudio no cont&#243; con una poblaci&#243;n de base (se utilizaron certificados de defunci&#243;n) y datos obtenidos en entrevistas con familiares y compa&#241;eros de trabajo.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Zhang et al</b>. (2009)<sup>13</sup> presentaron un metaan&#225;lisis en donde se utilizaron datos de 19 estudios. El riesgo relativo (RR) para todos los tipos de c&#225;nceres linfohematopoy&#233;ticos fue de 1,25 (IC del 95%, 1.09-1.43), para todas las leucemias (RR = 1,54, 95% CI, 1.18-2.00, p &lt;;0,001) y para la leucemia mieloide (RR = 1,90, IC 95%, 1.31-2.76, p = 0,001).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Mediante la metodolog&#237;a de selecci&#243;n de datos sobre los grupos m&#225;s expuestos de cada estudio se obtuvieron riesgos relativos altos que proporcionaron evidencia principalmente para leucemia mieloide.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Zhang et al.</b> (2010)<sup>14</sup> estudiaron si la exposici&#243;n al formaldeh&#237;do altera la funci&#243;n hematopoy&#233;tica y produce leucemia relacionada con cambios en los cromosomas en trabajadores expuestos mediante un estudio de casos-control con 94 trabajadores en China de los cuales 43 fueron casos expuestos y 51 controles.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En los casos expuestos se estableci&#243; que no hab&#237;a otras exposiciones hematot&#243;xicas como benceno, fenol y disolventes clorados. Los controles se seleccionaron a partir de tres lugares de trabajo en la misma regi&#243;n geogr&#225;fica sin la exposici&#243;n al formaldeh&#237;do ni otros hematot&#243;xicos.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Entre los trabajadores expuestos los recuentos de c&#233;lulas sangu&#237;neas perif&#233;ricas fueron significativamente m&#225;s bajos de una manera consistente con los efectos t&#243;xicos sobre la medula &#243;sea y los cambios cromos&#243;micos espec&#237;ficos de leucemia como la monosom&#237;a 7 y la trisom&#237;a 8. Con resultado de p=0.040 para la trisom&#237;a 8 y resultado p=0.0039 para la monosom&#237;a 7.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Erika Schwilk et al.</b> (2010) <sup>15</sup> realizaron un meta-an&#225;lisis para evaluar la relaci&#243;n entre la exposici&#243;n al formaldeh&#237;do y la leucemia.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Este metaan&#225;lisis se bas&#243; en 14 estudios (13 de cohortes y 1 estudio de casos y control ) de los cuales 6 estudios fueron de profesionales del &#225;mbito sanitario y 8 estudios de grupos industriales. Se destacan dos estudios: uno que involucr&#243; a 25.000 trabajadores en industrias de formaldeh&#237;do en EEUU con 40 a&#241;os de seguimiento y otro de casos y control realizado en 13.000 trabajadores del sector funerario.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">El formaldeh&#237;do se asoci&#243; con un mayor riesgo de leucemia (RR=1.53, IC del 95% de 1.11 a 2.21, P=0.005) y de leucemia mieloide (RR=2.47, IC del 95% de 1.42 a 4.27, P = 0.001).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En este metaan&#225;lisis el RR fue mayor para los trabajadores profesionales que para los trabajadores de la industria aunque en estos los hallazgos no fueron negativos.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Annette M.Bachand</b><b>et al.</b> (2010) <sup>11</sup> realizaron un metaan&#225;lisis donde resumieron los resultados de estudios de cohortes y de casos control hasta mayo del 2009 y se excluyeron los estudios PMR (estudios de mortalidad proporcional), que son metodol&#243;gicamente limitados y dif&#237;ciles de interpretar. Se realizaron an&#225;lisis de sensibilidad para investigar el efecto de ajuste por tabaquismo y otros factores de confusi&#243;n y utilizaron cuantiles y modelos de regresi&#243;n para evaluar la heterogeneidad y el posible sesgo de publicaci&#243;n.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Para leucemias el RR fue 1,05, IC del 95% de 0,93 a 1,20 para los estudios de cohortes y la OR fue de 0,99, IC 95% de 0,71 a 1,37 para los estudios de casos y controles.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Este metaan&#225;lisis encuentra poca evidencia de asociaci&#243;n entre la exposici&#243;n al formaldeh&#237;do y leucemia. Adem&#225;s atribuye que el mayor riesgo de asociaci&#243;n visto en estudios anteriores, se debe a que incluyeron los estudios PMR en su an&#225;lisis.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En conclusi&#243;n cuatro de los 7 estudios incluidos en esta revisi&#243;n aportan resultados que apoyan a la evidencia existente de nuestro objetivo de estudio.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Discusión</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Estudios previos han encontrado una asociaci&#243;n positiva entre la exposici&#243;n a formaldehido y leucemia: Blair et al. (1990), Hauptmann et al. (2003), Pinkerton et al. (2004), Collins y Lineker (2004) , aunque otros estudios no encontraron ninguna asociaci&#243;n (Coggon et al., 2003) <sup>17</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En estudios m&#225;s recientes, coincidiendo con nuestra b&#250;squeda encontramos una variedad de estudios con gran heterogeneidad por lo cual la evidencia de la asociaci&#243;n de formaldeh&#237;do y leucemia continua siendo causa de an&#225;lisis.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Michael Hauptmann (2009)<sup>12</sup> halla un aumento de la mortalidad en relaci&#243;n a la duraci&#243;n de la pr&#225;ctica de embalsamamiento. Autores como, Robet Golden <sup>18</sup> considera que es un estudio caso control incrustado en un estudio de mortalidad proporcional donde no hay mediciones del formaldeh&#237;do porque no estaban disponibles y se han realizado estimaciones basadas en modelos de exposici&#243;n. Golden <sup>18</sup> resalta que el estudio de Hauptmann <sup>12</sup> no tiene en cuenta el efecto de otras sustancias qu&#237;micas con car&#225;cter mutag&#233;nico utilizadas frecuentemente en las pr&#225;cticas de embalsamamiento que podr&#237;an influenciar estos resultados, adem&#225;s de que no tiene en cuenta las variaciones en las t&#233;cnicas de realizaci&#243;n de embalsamamientos.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Laura Freeman <sup>11</sup> actualiza la cohorte del National Cancer Institute y aporta tambi&#233;n RR elevados para todas las enfermedades linfahematopoyeticas, incluida leucemia, teniendo en cuenta los valores de m&#225;xima exposici&#243;n al formaldeh&#237;do. As&#237; mismo Zhang et al (2009)<sup>1</sup><sup>3</sup> examina grupos de mayor exposici&#243;n y aporta el mayor riesgo relativo visto en los estudios de leucemia mieloide. Bachand et al. (2010) <sup>11</sup> se basa en niveles de exposici&#243;n menos altas al formaldeh&#237;do y al excluir los estudios de tasas de mortalidad proporcional (PMR) obtiene poca evidencia constituyendo el &#250;nico estudio de &#233;sta revisi&#243;n en contra de una relaci&#243;n de asociaci&#243;n entre formaldeh&#237;do y leucemia.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Golden <sup>18</sup> en su trabajo de revisi&#243;n discrepa de los resultados obtenidos por Zhang (2009)<sup>12</sup> en cuanto a que no es posible determinar si el RR ha sido mayor en las cohortes m&#225;s expuestas o al menos hacer una comparaci&#243;n entre las cohortes m&#225;s expuestas como lo realizan los dos estudios de Collins y Lineker (2004) <sup>17</sup> y Bachand (2010) <sup>11</sup> quienes estratifican y analizan los datos por separado en funci&#243;n de los trabajadores con baja exposici&#243;n (embalsamadores, anatomistas) y de alta exposici&#243;n (trabajadores industriales).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Erika Schwilk <sup>15</sup> et al. coinciden con Coggon et al., al encontrar valores significativos con p&lt;;0,05 y con un RR mayor para los trabajadores profesionales (anatomistas, pat&#243;logos, forenses, etc.). Tambi&#233;n Bosetti et al (2008) <sup>10</sup> encuentra RR elevados para mortalidad por leucemia en trabajadores profesionales.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Al igual que Zhang et al. (2010) <sup>14</sup>, algunos estudios sobre los efectos cromos&#243;micos de personas expuestas a fomaldeh&#237;do intentan explicar la base del mecanismo genot&#243;xico: el estudio de M&#225;ty&#225;s G. Jakaba et al. <sup>19</sup> encuentra que en una peque&#241;a poblaci&#243;n de mujeres expuestas a formaldeh&#237;do en laboratorios de anatom&#237;a patol&#243;gica en Hungr&#237;a presentaron cambios cromos&#243;micos espec&#237;ficos de leucemia tales como cambios apopt&#243;ticos y aberraciones cromos&#243;micas en linfocitos en sangre perif&#233;rica que sugieren datos de asociaci&#243;n entre la exposici&#243;n al formaldeh&#237;do y leucemia in vivo. Aunque es posible que para encontrar el nivel de evidencia se requieran estudios adicionales preferiblemente con un mayor tama&#241;o muestral.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Zhang et al. (2009) <sup>1</sup><sup>3</sup> en su metaan&#225;lisis propone tres posibles mecanismos patog&#233;nicos en la inducci&#243;n de leucemia: el primero por lesi&#243;n directa del formaldeh&#237;do a nivel de c&#233;lulas madre en la m&#233;dula &#243;sea como lo hacen la mayor&#237;a de las leucem&#243;genos. El segundo mecanismo por lesi&#243;n de c&#233;lulas madre progenitoras presentes en la sangre circulante y el tercero por lesi&#243;n directa de c&#233;lulas madre pluripotenciales primitivas presentes en el tejido de mucosa olfativa y cornetes nasales.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En el primer mecanismo Zhang et al. <sup>13</sup>, afirma que el formaldeh&#237;do potencialmente podr&#237;a llegar a la m&#233;dula &#243;sea en forma de methanediol (que es una forma hidratada el formaldeh&#237;do) atrav&#233;s de la circulaci&#243;n sangu&#237;nea y causar lesi&#243;n directa del ADN y aberraciones cromos&#243;micas en c&#233;lulas madre hematopoy&#233;ticas promoviendo el desarrollo de las c&#233;lulas madre leuc&#233;micas. Autores como Bernard Goldstein <sup>20</sup> apoyan este mecanismo, pero comentan que ser&#237;a necesario m&#225;s estudios para determinar si el methanediol es un compuesto que pueda persistir en la circulaci&#243;n hasta llegar a la medula &#243;sea y producir estos cambios.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">De acuerdo al segundo mecanismo propuesto por Zhang et al. <sup>13</sup> el formaldeh&#237;do podr&#237;a causar leucemia una vez que alcanza la circulaci&#243;n sangu&#237;nea e induce mutaciones o lesiones premutag&#233;nicas en las c&#233;lulas madre hematopoy&#233;ticas circulantes, Bernard Goldstein <sup>20</sup> afirma que las dosis las sustancias leucem&#243;genas que producen leucemia mieloide aguda producen tambi&#233;n pancitopenia, lo que no ha sido f&#225;cilmente observable con la exposici&#243;n a formaldeh&#237;do a pesar de unos amplios estudios en animales y humanos.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Para el tercer mecanismo que propone Zhang et al. <sup>13</sup>, que implicar&#237;a lesiones premutag&#233;nicas en c&#233;lulas madre de la mucosa nasal, Goldstein <sup>20</sup> afirma que se podr&#237;a aplicar la misma hip&#243;tesis en el caso del Cromo que es un carcin&#243;geno nasal conocido, pero se ha demostrado en varios estudios que la mortalidad por leucemia es muy escasa en trabajadores que utilizan el Cromo.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">A pesar de las limitaciones, los estudios biol&#243;gicos de este tipo proporcionan resultados positivos indicando que el formaldeh&#237;do puede causar una serie de efectos genot&#243;xicos en el ADN y los cromosomas de los linfocitos as&#237; como en las c&#233;lulas derivadas de la m&#233;dula &#243;sea.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">En el futuro el uso de biomarcadores de dosis interna acumulada tales como aductos ADN-formaldeh&#237;do, aductos entre el glutati&#243;n y la lesi&#243;n del ADN inducida por formaldeh&#237;do podr&#225;n mejorar el desarrollo de estos estudios</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Teniendo en cuenta los hallazgos hasta el momento la Enviromental Protection Agency (EPA) de los Estados Unidos ha publicado que el formaldeh&#237;do es cancer&#237;geno cuando es inhalado por los seres humanos. "Hay pruebas suficientes de una relaci&#243;n causal entre la exposici&#243;n al formaldeh&#237;do y el c&#225;ncer de las v&#237;as respiratorias superiores, con la evidencia m&#225;s fuerte para el c&#225;ncer nasofar&#237;ngeo y sinunasal". Adem&#225;s en junio de 2011 publica que "Tambi&#233;n hay pruebas suficientes de una asociaci&#243;n causal entre la exposici&#243;n al formaldeh&#237;do y el c&#225;ncer linfohematopoy&#233;tico, con mayor evidencia de linfoma de Hodking y leucemia, especialmente leucemia mieloide" <sup>21</sup>.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Conclusiones</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La agencia internacional del c&#225;ncer (IARC) en el a&#241;o 2004 reclasifica al formaldeh&#237;do como un cancer&#237;geno humano y en el a&#241;o 2006 concluye que hay suficiente informaci&#243;n para relacionar la exposici&#243;n al formaldeh&#237;do y la leucemia en particular con la leucemia mieloide.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Esta revisi&#243;n contiene estudios heterog&#233;neos realizados en diferentes poblaciones de trabajadores expuestos a formaldeh&#237;do, algunos de ellos encuentran valores de asociaci&#243;n (RR, OR) superiores a 1 para riesgos elevados en niveles de m&#225;xima exposici&#243;n y tambi&#233;n datos de mortalidad estad&#237;sticamente significativa para leucemia mieloide.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los resultados de dos estudios que incluyen pacientes de la cohorte del National Cancer Institute actualizada por Freeman y el estudio de casos de control de Hauptmann muestran datos de asociaci&#243;n estad&#237;stica con las altas exposiciones al formaldeh&#237;do pero presentan limitaciones que a&#250;n no permiten un consenso para extrapolar estos resultados a la poblaci&#243;n trabajadora expuesta.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Como ejemplos de las limitaciones de los estudios de nuestra revisi&#243;n est&#225;n que las estimaciones de exposici&#243;n a formaldeh&#237;do estaban basadas en modelos de exposici&#243;n sin corresponder a mediciones reales, la posible influencia de la exposici&#243;n a otras sustancias qu&#237;micas en los lugares de trabajo y los factores inherentes a los trabajadores tales como la susceptibilidad gen&#233;tica, el antecedente de consumo de tabaco entre otros.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Junto con los datos de asociaci&#243;n significativa entre la exposici&#243;n a formaldeh&#237;do y riesgo de leucemia aportada por algunos de estos estudios, se plantean tambi&#233;n las alteraciones cromos&#243;micas encontradas en personas expuestas, ambos constituyen una base interesante para investigaciones futuras donde la utilizaci&#243;n de biomarcadores de d&#243;sis interna acumulada (Aductos ADN-Formaldeh&#237;do, Glutati&#243;n-lesi&#243;n de ADN inducida por formaldeh&#237;do) podr&#225;n verificar mejor esta asociaci&#243;n.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El formaldeh&#237;do es una sustancia ampliamente utilizada en nuestro medio a nivel industrial y en el &#225;mbito sanitario, Por tal motivo se hace necesario proteger el personal expuesto de sus efectos t&#243;xicos, al&#233;rgicos y cancer&#237;genos aplicando formaci&#243;n e informaci&#243;n preventiva a las personas que utilizan este compuesto en sus lugares de trabajo.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Referencias bibliográficas</b></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">1. Lauwerys RR. Toxicolog&#237;a industrial e intoxicaciones profesionales, Masson, editor , 1994, p&#225;g. 346.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3029572&pid=S0465-546X201300010000800001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">2. Pascual del Rio J. Agentes qu&#237;micos en el &#225;mbito sanitario , Escuela Nacional de Medicina del Trabajo (ENMT). Madrid 2010. Cap&#237;tulo 4, p&#225;gs. 161-186.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3029574&pid=S0465-546X201300010000800002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">3. European Federation of Buildind and Woodworkers, Proyecto Social Ref-Wood, Reducci&#243;n de la exposici&#243;n al formaldeh&#237;do en la industria de la madera (citado 2012 diciembre 19) Disponible en:  <a target="_blank" href="http://www.cei-bois.org/files/Brochure_Spanish.pdf">http://www.cei-bois.org/files/Brochure_Spanish.pdf</a>.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3029576&pid=S0465-546X201300010000800003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">4. International Agency for Research on Cancer. La OMS considera cancer&#237;geno el formaldeh&#237;do. Revista Espa&#241;ola de Patolog&#237;a 2005; 38(1) 62-63.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3029578&pid=S0465-546X201300010000800004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">5. International Agency for Research on Cancer. IARC Press Realece No 153; 2004 (citado 2012 diciembre 12). Disponible en:  <a target="_blank" href="http://www.iarc.fr/en/media-centre/pr/2004/pr153.html">http://www.iarc.fr/en/media-centre/pr/2004/pr153.html</a> <a target="_blank" href="http://monographs.iarc.fr/ENG/Classification/Table4.pdf">http://monographs.iarc.fr/ENG/Classification/Table4.pdf</a>.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3029580&pid=S0465-546X201300010000800005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">6. Instituto Nacional de Seguridad e Higiene en el Trabajo (citado 2013 enero 19). Disponible en:  <a target="_blank" href="http://bdlep.insht.es/LEP2012">http://bdlep.insht.es/LEP2012</a>.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3029582&pid=S0465-546X201300010000800006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">7. Grupo Colaborativo del Registro Espa&#241;ol de Leucemias. Resultados del Registro Espa&#241;ol de Leucemias (REL) 2002, p&#225;g. 15 (citado 2013 diciembre 20). Disponible en  <a target="_blank" href="http://www.leucemiaylinfoma.com/web_old/proyectos/pdf/MAQ.01-REL%202002.pdf"> http://www.leucemiaylinfoma.com/web_old/proyectos/pdf/MAQ.01-REL 2002.pdf</a>.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3029584&pid=S0465-546X201300010000800007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">8. Zhang L, Freeman LE, Nakamura J, Hecht SS, Vandenberg JJ, Smith MT. Formaldehyde and leukemia: epidemiology, potential mechanisms, and implications for risk assessment. Environmental and Molecular Mutagenesis. 2010 Apr; 51(3):181-91.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3029586&pid=S0465-546X201300010000800008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">9. Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). SIGN 50, A guideline developer's handbook, First published 2008, Revised November 2011. Disponible en  <a target="_blank" href="http://www.sign.ac.uk/pdf/sign50.pdf">http://www.sign.ac.uk/pdf/sign50.pdf</a>.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3029588&pid=S0465-546X201300010000800009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">10. Bosetti C, McLaughlin JK, Tarone RE, Pira E, La Vecchia C. Formaldehyde and cancer risk: a quantitative review of cohort studies through 2006. Annals of Oncology 2008; 19: 29-43 (citado 2013 enero 10). Disponible en:  <a target="_blank" href="http://annonc.oxfordjournals.org/content/19/1/29.full">http://annonc.oxfordjournals.org/content/19/1/29.full</a>.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3029590&pid=S0465-546X201300010000800010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">11. Beane Freeman LE, Blair A, Lubin JH, Stewart PA, Hayes RB, Hoover RN. Mortality From Lymphohematopoietic Malignancies Among Workers in Formaldehyde Industries: The National Cancer Institute Cohort. Journal of the National Cancer Institute. 2009 May 20; 101(10): 751-761.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3029592&pid=S0465-546X201300010000800011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">12. Hauptmann M, Stewart PA, Lubin JH, Beane Freeman LE, Hornung RW, Herrick RF. Mortality from lymphohematopoietic malignancies and brain cancer among embalmers exposed to formaldehyde. Journal of the National Cancer Institute 2009 Dec 16; 101(24): 1696-708.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3029594&pid=S0465-546X201300010000800012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">13. Zhang L, Steinmaus C, Eastmond DA, Xin XK, Smith MT. Formaldehyde exposure and leukemia: a new meta-analysis and potential mechanisms. Mutation Research. 2009 Mar-Jun; 681(2-3): 150-68.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3029596&pid=S0465-546X201300010000800013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">14. Zhang L, Tang X, Rothman N, Vermeulen R, Ji Z, Shen M. Occupational exposure to formaldehyde, hematotoxicity, and leukemia-specific chromosome changes in cultured myeloid progenitor cells. Cancer Epidemiology Biomarkers Prevention. 2010 Jan; 19(1): 80-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3029598&pid=S0465-546X201300010000800014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">15. Schwilk E, Zhang L, Smith MT, Smith AH, Steinmaus C. Formaldehyde and leukemia: an updated meta-analysis and evaluation of bias. Journal of Occupational and Environmental Medicine. 2010 Sep; 52(9): 878-86.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3029600&pid=S0465-546X201300010000800015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">16. Bachand AM, Mundt KA, Mundt DJ, Montgomery RR. Epidemiological studies of formaldehyde exposure and risk of leukemia and nasopharyngeal cancer: a meta-analysis. Critical Reviews in Toxicology. 2010; 40(2): 85-100.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3029602&pid=S0465-546X201300010000800016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">17. Collins J, Lineker G. A review and metaanalysis of formaldehyde exposure and leukemia. Regulatory Toxicology and Pharmacology 2004; 40: 81-91.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3029604&pid=S0465-546X201300010000800017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">18. Golden R. Identifying an indoor air exposure limit for formaldehyde considering both irritation and cancer hazards. Critical Reviews in Toxicology 2011 Sep; 41(8): 672-721.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3029606&pid=S0465-546X201300010000800018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">19. Matyas GJ, Klupp T, Besenyei C, Bir&#243; A, Major J. Formaldehyde induced chromosomal aberrations and apopstosis in peripheral blood lymphocites of personnel working in pathology departments. Mutation Research 2010; 698: 11-17.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3029608&pid=S0465-546X201300010000800019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">20. Goldstein BD. Hematological and toxicological evaluation of formaldehyde as a potential cause of human leukemia. Human Experimental Toxicology. 2011 Jul; 30(7): 725-35.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3029610&pid=S0465-546X201300010000800020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">21. IRIS Toxicological Review of Formaldehyde (Inhalation) (External Review Draft 2010). Enviromental Protection Agency de los Estados Unidos (citado 2013 enero 19). Disponible en  <a target="_blank" href="http://cfpub.epa.gov/ncea/iris_drafts/recordisplay.cfm?deid=223614">http://cfpub.epa.gov/ncea/iris_drafts/recordisplay.cfm?deid=223614</a>.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3029612&pid=S0465-546X201300010000800021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><a href="#top"><img border="0" src="/img/revistas/mesetra/v59n230/seta.gif" width="15" height="17"></a><a name="bajo"></a><b>Dirección para correspondencia:</b>    <br>Katerine Greace Ajalla Puente    <br>Hospital Basurto. Unidad de Salud Laboral    <br>Avda. de Montevideo, 18    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>48013 Bilbao (Vizcaya). Espa&#241;a.    <br>Tfno.: 944418800    <br> <a href="mailto:katerinegreace.ajallapuente@osakidetza.net">katerinegreace.ajallapuente@osakidetza.net</a>    <br>     <p><font face="Verdana" size="2">Recibido: 27-12-12    <br>Aceptado: 26-02-13</font></p>      ]]></body><back>
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<label>1</label><nlm-citation citation-type="book">
<person-group person-group-type="author">
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<surname><![CDATA[Lauwerys]]></surname>
<given-names><![CDATA[RR]]></given-names>
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<source><![CDATA[Toxicología industrial e intoxicaciones profesionales]]></source>
<year>1994</year>
<page-range>346</page-range><publisher-name><![CDATA[Masson]]></publisher-name>
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<ref id="B2">
<label>2</label><nlm-citation citation-type="book">
<person-group person-group-type="author">
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<surname><![CDATA[Pascual del Rio]]></surname>
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<source><![CDATA[Agentes químicos en el ámbito sanitario]]></source>
<year>2010</year>
<volume>4</volume>
<page-range>161-186</page-range><publisher-loc><![CDATA[Madrid ]]></publisher-loc>
<publisher-name><![CDATA[Escuela Nacional de Medicina del Trabajo (ENMT)]]></publisher-name>
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<collab>European Federation of Buildind and Woodworkers</collab>
<source><![CDATA[Proyecto Social Ref-Wood, Reducción de la exposición al formaldehído en la industria de la madera]]></source>
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