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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Riesgo de cáncer de mama en trabajadoras de turno nocturno]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Recent epidemiological studies worldwide have shown an association between night shift (15-20% of workers) and an increased risk of breast cancer, this being a highly prevalent disease and the leading cause of neoplasia in women. In 2007, the IARC considered night shift as a probable carcinogen (category 2A). Night shifts produce a circadian rhythm disruption. The exposure to artificial light at night produce an inhibition in the synthesis of melatonin, increasing the estrogenic stimulus, and inhibiting the antimitotic, antiangiogenic and antioxidant effects of this hormone, increasing the risk of neoplasia. The aims of this review are to identify the scientific evidence in the association between night shift and breast cancer, to identify the intrinsic or extrinsic factors that can modify this causal association and to improve the knowledge concerning the scientific sustainability of the effect of melatonin in the chrono-disruption and vulnerabilities for breast cancer in woman. A literature search has been performed from 2006 to December 2012 from the following scientific data- bases: Medline, Wok, Lilacs, OSH, IBECS, Cochrane, Scopus and Embase. 15 articles were selected taking into account the level of evidence, according with SGIN criteria, and the full-filed inclusion and exclusion criteria. The results suggests there are not a conclusive association between risk for breast cancer and night shift. So further studies should be more accurate in different occupations, ethnic groups, minimizing the possibility of bias.]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[Cáncer de mama]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[ <p><a name="top"></a><font face="Verdana" size="2"><b>ORIGINAL</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="4"><b>Riesgo de c&#225;ncer de mama en trabajadoras de turno nocturno</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="4"><b>Breast cancer risk in night female workers</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Francisco Javier Fresneda Moreno<sup>1</sup>, Jos&#233; Carlos G&#243;mez Santana<sup>2</sup>, Hugo Bascop&#233; Quintanilla<sup>1</sup></b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">1. Unidad Docente de Medicina del Trabajo Madrid 1. Escuela Nacional de Medicina del Trabajo. Instituto de Salud Carlos III. Madrid. Espa&#241;a.    <br>2. Unidad Docente de Medicina del Trabajo de Castilla La Mancha.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><a href="#bajo">Dirección para correspondencia</a></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p> <hr size="1">     <p><font face="Verdana" size="2"><b>RESUMEN</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los estudios epidemiol&#243;gicos m&#225;s recientes a nivel mundial han puesto de manifiesto una asociaci&#243;n entre el trabajo nocturno (15-20% de los trabajadores) y un aumento del riesgo de c&#225;ncer de mama, siendo esta, una patolog&#237;a de gran prevalencia y la primera causa de neoplasia en el sexo femenino.    <br>En el a&#241;o 2007, la IARC consider&#243; el trabajo nocturno como probable cancer&#237;geno (categor&#237;a 2A).    <br>Los turnos nocturnos producen una disrupci&#243;n del ritmo circadiano. La exposici&#243;n a la luz artificial nocturna inhibe la s&#237;ntesis de melatonina aumentando el est&#237;mulo estrog&#233;nico, e inhibiendo el efecto antimit&#243;tico, antiangiog&#233;nico y antioxidante de esta hormona, aumentando as&#237; el riesgo tumoral.    <br>Los objetivos son: identificar la evidencia cient&#237;fica existente entre la asociaci&#243;n trabajo nocturno y c&#225;ncer de mama, los factores intr&#237;nsecos/extr&#237;nsecos que pueden modificar la asociaci&#243;n causal, conocer desde el punto de vista cient&#237;fico la sostenibilidad de la melatonina en la chrono-disrupci&#243;n y los factores de vulnerabilidad.    <br>Se ha realizado la b&#250;squeda bibliogr&#225;fica de art&#237;culos publicados entre 2006-diciembre 2012 (exceptuando un meta-an&#225;lisis del 2005), en las siguientes bases datos: Medline, Wok, Lilacs, OSH, IBECS, Cochrane, Scopus y Embase.    <br>Se seleccionaron por nivel de evidencia y criterios de inclusi&#243;n-exclusi&#243;n un total de 15 art&#237;culos.    <br>Se sugiere la existencia de una asociaci&#243;n no concluyente entre el riesgo de c&#225;ncer de mama y trabajo nocturno, por lo que se deben seguir realizando estudios m&#225;s precisos en diferentes tipos de profesiones, etnias, minimizando la posibilidad de sesgos.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2"><b>Palabras clave:</b> C&#225;ncer de mama, trabajo a turnos, turno nocturno, melatonina.</font></p> <hr size="1">     <p><font face="Verdana" size="2"><b>ABSTRACT</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Recent epidemiological studies worldwide have shown an association between night shift (15-20% of workers) and an increased risk of breast cancer, this being a highly prevalent disease and the leading cause of neoplasia in women.    <br>In 2007, the IARC considered night shift as a probable carcinogen (category 2A).    <br>Night shifts produce a circadian rhythm disruption. The exposure to artificial light at night produce an inhibition in the synthesis of melatonin, increasing the estrogenic stimulus, and inhibiting the antimitotic, antiangiogenic and antioxidant effects of this hormone, increasing the risk of neoplasia.    <br>The aims of this review are to identify the scientific evidence in the association between night shift and breast cancer, to identify the intrinsic or extrinsic factors that can modify this causal association and to improve the knowledge concerning the scientific sustainability of the effect of melatonin in the chrono-disruption and vulnerabilities for breast cancer in woman.    <br>A literature search has been performed from 2006 to December 2012 from the following scientific data- bases: Medline, Wok, Lilacs, OSH, IBECS, Cochrane, Scopus and Embase.    <br>15 articles were selected taking into account the level of evidence, according with SGIN criteria, and the full-filed inclusion and exclusion criteria.    <br>The results suggests there are not a conclusive association between risk for breast cancer and night shift. So further studies should be more accurate in different occupations, ethnic groups, minimizing the possibility of bias.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Key words:</b> Breast cancer, shift work, night shift, melatonin.</font></p> <hr size="1">     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Introducción</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En el a&#241;o 1996 se public&#243; un estudio en Noruega que mostr&#243; una posible asociaci&#243;n entre el c&#225;ncer de mama y el trabajo por turnos, en una cohorte de operadoras de radio y tel&#233;grafo entre 1920-1980 <sup>29</sup>. Desde entonces se han realizado estudios a nivel mundial en relaci&#243;n con el riesgo de c&#225;ncer de mama y turnos de trabajo, m&#225;s espec&#237;ficamente turnos nocturnos.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El trabajo en turnos de noche es frecuente en la actualidad; se estima que alrededor de un 15-20% de los trabajadores realiza su labor a turnos que incluyen trabajos nocturnos <sup>1</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El c&#225;ncer de mama es el tumor maligno m&#225;s frecuente en el sexo femenino. Su incidencia es variable a nivel mundial. Estas diferencias se deben a los diversos h&#225;bitos de vida, los factores ambientales, los sistemas de notificaci&#243;n de cada pa&#237;s y a los procedimientos diagn&#243;sticos empleados. Su incidencia aumenta con el nivel socioecon&#243;mico, diagnostic&#225;ndose m&#225;s de la mitad del total de casos en los pa&#237;ses desarrollados <sup>2</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Seg&#250;n datos de la Agencia Internacional de Investigaci&#243;n del C&#225;ncer (IARC), la tasa de incidencia estandarizada estimada para Espa&#241;a fue de 93,6 casos por 100.000 mujeres-a&#241;o en 2006, frente a los 110 casos por cada 100.000 mujeres en Europa <sup>2;4</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En Espa&#241;a se diagnostican unos 22.000 casos al a&#241;o, seg&#250;n datos de la Asociaci&#243;n Espa&#241;ola contra el C&#225;ncer de junio de 2011, lo que representa casi el 30 % de todos los tumores del sexo femenino. La mayor&#237;a de los casos se diagnostican entre los 45 y 65 a&#241;os (es decir, en edad laboral) y se estima que el riesgo de padecer c&#225;ncer de mama es aproximadamente 1 de cada 8 mujeres<sup> 2;5</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La etiolog&#237;a del c&#225;ncer de mama es multifactorial interviniendo factores de riesgo tanto laborales como no laborales.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En relaci&#243;n con el c&#225;ncer ocupacional y la incorporaci&#243;n progresiva de la mujer en el mundo laboral, se han descrito nuevos riesgos espec&#237;ficos del sexo femenino relacionados con su actividad laboral <sup>6</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En los &#250;ltimos a&#241;os se han identificado sustancias y factores que incrementan el riesgo de desarrollar c&#225;ncer de mama en mujeres trabajadoras de sectores concretos, como la exposici&#243;n a agentes solventes, algunos pesticidas, metales, el trabajo nocturno y el tabaco<sup>2</sup>.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Dentro de los factores de riesgo laboral en el c&#225;ncer de mama se distinguen los riesgos asociados a sustancias qu&#237;micas, a radiaciones y otro tipo de riesgos, entre los que destacan el trabajo a turnos y en especial el trabajo nocturno.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En 2007, la International Agency for Research on Cancer (IARC), consider&#243; el trabajo nocturno como probable cancer&#237;geno <i>(Categor&#237;a 2A).</i> Esta conclusi&#243;n se bas&#243; en suficiente evidencia de estudios en animales de experimentaci&#243;n y en evidencia limitada en humanos.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En relaci&#243;n a lo anterior, cabe como posible hip&#243;tesis el hecho de que la exposici&#243;n a la luz artificial nocturna produzca una disrupci&#243;n del ritmo circadiano y como consecuencia una disminuci&#243;n en la s&#237;ntesis de la hormona melatonina que juega un papel importante en la carcinog&#233;nesis <sup>1</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Muchas funciones fisiol&#243;gicas, tales como la temperatura, la secreci&#243;n hormonal, la alternancia sue&#241;o-vigilia y el estado de alerta se incrementan y decrecen en ciclos de aproximadamente 24 horas (ritmo circadiano). Un grupo de c&#233;lulas en el cerebro, el N&#250;cleo supraquiasmatico (NSQ), act&#250;a como un marcapasos o reloj end&#243;geno, dirigiendo los ritmos circadianos. Los factores ambientales, llamados sincronizadores o Zeitgbers ayudan a regular los ritmos circadianos en ciclos de 24 horas (d&#237;a-noche). De estos factores (temperatura externa, presi&#243;n atmosf&#233;rica, etc.) la luz es el m&#225;s poderoso sincronizador <sup>7</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La melatonina (N-Acetil-5-metoxitriptamina) es una hormona principalmente secretada durante la noche por la gl&#225;ndula pineal. El nivel pico m&#225;ximo de secreci&#243;n de melatonina ocurre durante el sue&#241;o a mitad de la noche (entre las 00:00 h y las 03.00 h). Los factores que modulan su secreci&#243;n son de 2 tipos: ambientales (fotoperiodo, temperatura, estaci&#243;n del a&#241;o) y end&#243;genos (la edad, a partir de los 30 a&#241;os se produce una disminuci&#243;n de su s&#237;ntesis en los humanos; y el estr&#233;s) Se ha demostrado que la melatonina est&#225; involucrada en la regulaci&#243;n de los ritmos circadianos, del sue&#241;o, envejecimiento, enfermedades cardiovasculares, afecciones psiqui&#225;tricas como el Desorden Afectivo Estacional (SAD). Se le atribuye una acci&#243;n antineopl&#225;sica a trav&#233;s de los siguientes mecanismos: antioxidante, antimit&#243;tico y antiangiog&#233;nico. Puede actuar como un agente modulador del sistema inmunol&#243;gico y alterar el metabolismo lip&#237;dico. Interviene en la regulaci&#243;n del crecimiento tumoral actuando a trav&#233;s de genes supresores de tumor y a nivel del c&#225;ncer mamario act&#250;a bloqueando los receptores estrog&#233;nicos ER alfa e inhibiendo la aromatasa disminuyendo el est&#237;mulo estrog&#233;nico<sup>7;28</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El trabajo en turnos de noche es frecuente en la actualidad. Se estima que alrededor de un 15-20% de los trabajadores realiza su labor a turnos que incluyen trabajos nocturnos <sup>1</sup>. El trabajo nocturno, bien fijo o m&#225;s habitualmente a turnos, afecta m&#225;s frecuentemente a los trabajadores de las ramas de actividades sanitarias y sociales (23,8%) y qu&#237;mica, saneamiento y extractiva (22,5%). Las mujeres trabajan m&#225;s frecuentemente en jornadas continuas de ma&#241;ana y continuas de tarde, en cambio los hombres en turnos rotativos que incluyen la noche <sup>8</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La realizaci&#243;n de turnos de trabajo es mucho m&#225;s frecuente entre los trabajadores m&#225;s j&#243;venes, especialmente los menores de 25 a&#241;os. Por su parte, la frecuencia con que se trabaja en horario nocturno (al menos tres horas entre las 22:00 y las 3:00) var&#237;a significativamente entre hombre y mujer <sup>8</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El Estatuto de los Trabajadores (art. 36.1, p&#225;rrafo 1) define los conceptos de trabajo y trabajador nocturno seg&#250;n el Estatuto de los Trabajadores en los siguientes t&#233;rminos: "<i>Se considera trabajo nocturno al realizado entre las diez de la noche y las seis de la ma&#241;ana"</i>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Hemos de se&#241;alar que este concepto es m&#225;s protector que el expresado en la Directiva 93/104 que recoge el per&#237;odo de las 00 h a las 5 de la ma&#241;ana.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Ese mismo art&#237;culo define al trabajador nocturno en los siguientes t&#233;rminos: <i>"Se considera trabajador nocturno al que realice normalmente en per&#237;odo nocturno una parte no inferior a tres horas de su jornada diaria de trabajo, as&#237; como aquel que se prevea que puede realizar en tal per&#237;odo una parte no inferior a un tercio de su jornada de trabajo anual"</i>.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Objetivos</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La presente revisi&#243;n sistem&#225;tica tiene como objetivo principal el de identificar la evidencia cient&#237;fica de la asociaci&#243;n existente entre trabajo nocturno y c&#225;ncer de mama.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Formul&#225;ndose los siguientes objetivos secundarios:</font></p>     <blockquote> 	    <p><font face="Verdana" size="2">&bull; Identificar los factores intr&#237;nsecos/ extr&#237;nsecos que pueden modificar la asociaci&#243;n causal entre trabajo nocturno y c&#225;ncer de mama.</font></p> 	    <p><font face="Verdana" size="2">&bull; Corroborar la sostenibilidad, desde el punto de vista de la evidencia cient&#237;fica, la teor&#237;a de la "Chrono-disruption" en la s&#237;ntesis de la melatonina como causa principal del incremento del riesgo de c&#225;ncer de mama.</font></p> 	    <p><font face="Verdana" size="2">&bull; Conocer los factores de vulnerabilidad para c&#225;ncer de mama en las mujeres trabajadoras de turnos nocturnos.</font></p> </blockquote>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Material y métodos</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Se realiz&#243; una b&#250;squeda bibliogr&#225;fica de art&#237;culos cient&#237;ficos publicados entre 2006 y 2013 (&#250;ltima fecha consultada 15/01/2013), incluy&#233;ndose un meta-an&#225;lisis publicado en 2005.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Las bases de datos consultadas fueron: MEDLINE, WOK, LILACS, OSH, COCHRANE, SCOPUS, IBECS y EMBASE, utiliz&#225;ndose los descriptores y ecuaciones de b&#250;squeda que figuran en la  <a href="#t1">tabla 1</a>.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><b><a name="t1"></a>Tabla 1. Bases de datos y ecuaci&#243;n de b&#250;squeda empleados</b>    <br><img border="0" src="/img/revistas/mesetra/v59n230/revision3_t1.jpg"></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2">En base a los criterios de inclusi&#243;n y exclusi&#243;n (tabla <a href="#t2">2</a>, <a href="#t3">3</a>) se seleccionan los art&#237;culos recuperados para su posterior lectura sistem&#225;tica.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><b><a name="t2"></a>Tabla 2. Criterios de inclusi&#243;n</b>    <br><img border="0" src="/img/revistas/mesetra/v59n230/revision3_t2.jpg"></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><b><a name="t3"></a>Tabla 3. Criterios de exclusi&#243;n.</b>    <br><img border="0" src="/img/revistas/mesetra/v59n230/revision3_t3.jpg"></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2">Una vez seleccionados los t&#237;tulos y res&#250;menes de los art&#237;culos, se evaluaron de forma independiente por cada investigador, dirimi&#233;ndose las controversias mediante revisi&#243;n conjunta y consenso sobre la pertinencia de su inclusi&#243;n en la lectura sistem&#225;tica, siguiendo los criterios descritos anteriormente.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Posteriormente se procedi&#243; a la recuperaci&#243;n de art&#237;culos, a texto completo, a trav&#233;s de la biblioteca de la Escuela Nacional de Medicina del Trabajo y la biblioteca del Hospital Universitario Ram&#243;n y Cajal (Madrid).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Para la lectura sistem&#225;tica se dise&#241;&#243; una tabla de captura de la informaci&#243;n incluyendo los aspectos relacionados con: la identificaci&#243;n de art&#237;culo, caracter&#237;sticas metodol&#243;gicas y de la poblaci&#243;n y resultados y conclusiones (<a href="#t4">tabla 4</a>).</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><b><a name="t4"></a>Tabla 4. Variables estudiadas</b>    <br><img border="0" src="/img/revistas/mesetra/v59n230/revision3_t4.jpg"></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2">Para determinar la evidencia cient&#237;fica de cada art&#237;culo, se evalu&#243; con los criterios SIGN de la "Scottish Intercollegiate Guidelines Network".</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Resultados</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La <a href="#t5">tabla 5</a> refleja el n&#250;mero total de art&#237;culos recuperados en cada una de las bases de datos consultadas tras aplicar las distintas ecuaciones de b&#250;squeda as&#237; como el n&#250;mero de art&#237;culos seleccionados para su revisi&#243;n sistem&#225;tica de acuerdo al proceso de selecci&#243;n seguido (<a href="#f1">figura 1</a>).</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><b><a name="t5"></a>Tabla 5. N&#250;mero de art&#237;culos recuperados y seleccionados</b>    <br><img border="0" src="/img/revistas/mesetra/v59n230/revision3_t5.jpg"></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><b><a name="f1"></a>Figura 1. Resultados de la b&#250;squeda.</b>    ]]></body>
<body><![CDATA[<br><img border="0" src="/img/revistas/mesetra/v59n230/revision3_f1.jpg"></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se recuperaron un total de 129 referencias; de las cuales 28 fueron eliminadas por no cumplir los criterios de inclusi&#243;n. De las 101 referencias restantes, v&#225;lidas para la revisi&#243;n, se procedi&#243; a la lectura de los res&#250;menes, eliminando 86 art&#237;culos, por cumplir alguno de los criterios de exclusi&#243;n. El n&#250;mero total de art&#237;culos seleccionados para su lectura sistem&#225;tica fueron de 15.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Desde el punto de vista del an&#225;lisis metodol&#243;gico el tipo de dise&#241;o de los estudios incluidos en la revisi&#243;n fueron: 1 meta-an&#225;lisis, 5 estudios de cohortes y 9 estudios de casos-control.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Medgal et al <sup>10</sup> (2005), realiza un meta-an&#225;lisis de 13 estudios observacionales sobre riesgo de c&#225;ncer de mama (7 en mujeres de tripulaci&#243;n de cabina a&#233;rea y 6 en mujeres en turno nocturno). Estimando una OR global de 1,48, (IC 95%: 1,36-1,61). Para riesgo de c&#225;ncer de mama en tripulaci&#243;n femenina de cabina obtiene una riesgo de incidencia estandarizada de 1,44, (IC 95%: 1,26-1,65). Para mujeres en otros trabajados nocturnos obtiene un Riesgo Relativo de 1,51, (IC 95%: 1,36-1,68). Evidenciando un aumento de riesgo en estas poblaciones de trabajadoras para el c&#225;ncer de mama.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Schernhammer Es <sup>11</sup> (2006), estudia una cohorte prospectiva de 115.022 enfermeras pre-menop&#225;usicas, evidenciando un aumento de riesgo de c&#225;ncer de mama en enfermeras con m&#225;s de 20 a&#241;os de trabajo nocturno rotatorio, en relaci&#243;n con aquellas cuyo horario no inclu&#237;a el trabajo nocturno RR = 1,79, (IC 95%: 1,6-3,1).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Lie Ja <sup>12</sup> (2006) realiza una serie de estudios casos-controles anidados en una cohorte de 44.835 enfermeras noruegas, sus resultados ponen de manifiesto un riesgo de c&#225;ncer de mama en enfermeras que han realizado horarios de trabajo nocturno durante m&#225;s de 30 a&#241;os OR = 2,21 (IC 95%: 1,10-4,45) en comparaci&#243;n con las que no trabajaron por la noche (p = 0,01).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">S. O'leary <sup>13</sup> (2006) estudia 576 casos de c&#225;ncer de mama y 585 controles, no encontrando una asociaci&#243;n significativa entre c&#225;ncer de mama y trabajos por turnos en general (OR = 1,04) (IC 95% = 0,79 - 1,38), ni entre c&#225;ncer de mama y trabajos por turnos vespertinos (OR = 1,08) (IC 95% = 0,81 - 1,44). Sin embargo encuentra evidencia significativa de un menor riesgo para c&#225;ncer de mama en aquellas mujeres que nunca hab&#237;an trabajado por turnos (OR = 0,55) (IC 95%: 0,32-0,94). En sus resultados el incremento de riesgo de c&#225;ncer de mama se encuentra en mujeres que tienen frecuentemente las luces de casa encendidas durante las horas de sue&#241;o (OR = 1,65; IC 95% = 1,02-2,69).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Schwartzbaum <sup>15</sup> (2007) estudia la asociaci&#243;n entre c&#225;ncer de mama y trabajo nocturno en una cohorte de 1.148.661 mujeres trabajadoras en Suecia. No encontrando asociaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa (SIR = 0.94), (IC 95% = 0.74-1.18).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Stevens RG <sup>16</sup> (2009) estudia la asociaci&#243;n entre problemas de visi&#243;n y c&#225;ncer de mama, a trav&#233;s de un dise&#241;o de casos-controles en Noruega encontrando un menor riesgo de c&#225;ncer de mama en 15.000 mujeres ciegas (OR = 0,64), (I.C. 95% = 0.21-1.49).</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Este mismo autor en un estudio prospectivo, de 11.000 mujeres suecas, no encontr&#243; un riesgo significativo de c&#225;ncer de mama en mujeres con disminuci&#243;n moderada de la visi&#243;n (OR = 1.05), pero sus resultados ponen de manifiesto una menor riesgo de c&#225;ncer en mujeres totalmente ciegas (OR = 0.47).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En Finlandia, analiza una cohorte de 7.396 mujeres la influencia de las horas de sue&#241;o encontrando un menor riesgo de padecer c&#225;ncer de mama s&#243;lo en mujeres con m&#225;s de 9 horas de sue&#241;o (HRs: 0,28), (IC 95% = 0,09 - 0,88), (p = 0.03).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Una cohorte estudiada en China de 33.500 enfermeras post-menop&#225;usicas, muestra una asociaci&#243;n entre la duraci&#243;n del sue&#241;o y el c&#225;ncer de mama, siendo sus resultados coincidentes con el estudio anterior. Las mujeres que duermen m&#225;s de 8 h presentan un RR de 0,90 y aquellas que duermen m&#225;s de 9 horas presentaron un RR de 0,81.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Pronk A et al <sup>17</sup> (2010), en una cohorte prospectiva de 73.049 mujeres chinas, no encontr&#243; una evidencia significativa de riesgo de c&#225;ncer de mama en mujeres que siempre trabajaron por la noche (HR = 1,0), (IC = 95% = 0,9 - 1,2) y en mujeres con trabajo nocturno por turnos (HR = 0,99), (IC = 95% = 0,7 - 1,10). Menciona la importancia de las etnias en relaci&#243;n con los resultados descritos.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Pesch B <sup>18</sup> (2010), en un estudio de 875 casos de c&#225;ncer de mama y 892 controles de trabajadoras alemanas, no encuentra un incremento significativo de riesgo de c&#225;ncer de mama en trabajadoras con turnos nocturnos frente a trabajadoras sin turnos ni trabajo nocturno (OR = 0,96), (IC 95% = 0,67 - 1,38). Tampoco encontr&#243; una asociaci&#243;n significativa al analizar el n&#250;mero de tunos de noche a lo largo de la vida laboral: m&#225;s de 807 turnos de noche (OR = 1,73), (IC 95% = 0,71 - 4,22) trabajo nocturno durante m&#225;s de 20 a&#241;os (OR = 2,48), (IC 95% = 0,62 = - 9,99).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Lie JA et al <sup>19</sup> (2011) en 699 casos y 895 controles, encuentra un discreto exceso de riesgo para c&#225;ncer de mama en mujeres con una vida laboral de m&#225;s de 30 a&#241;os en hospitales u otras instituciones (OR = 1,1). El trabajo de m&#225;s de 12 a&#241;os en horario nocturno y el ac&#250;mulo de m&#225;s de 1.700 turnos durante toda la vida laboral incrementaron el riesgo (OR = 1,3 y OR = 1,2) respectivamente.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Sus resultados evidencian una relaci&#243;n dosis-respuesta entre el riesgo de c&#225;ncer de mama y el n&#250;mero de turnos consecutivos durante m&#225;s de 5 a&#241;os con horarios de trabajo que inclu&#237;an el trabajo nocturno: m&#225;s de 4 turnos consecutivos (OR = 1,4), m&#225;s <u>&gt;</u>5 turnos consecutivos (OR = 1,6), m&#225;s de 6 turnos consecutivos (OR = 1,8), (IC 95% = 1,1 - 2,8).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Wu AH <sup>20</sup> (2012), en un estudio de casos-controles anidado en una cohorte de 34.028 mujeres chinas (248 casos y 734 controles), no encontr&#243; relaci&#243;n significativa entre c&#225;ncer de mama y duraci&#243;n del sue&#241;o. Riesgo de c&#225;ncer de mama para m&#225;s de 9 horas de sue&#241;o con respecto a menos de 6 horas (OR = 0,89) (IC 85% = 0,64 - 1,22). Nivel de AMT6s (prediagn&#243;stico en los casos de c&#225;ncer de mama) entre casos y controles emparejados (OR = 1,00), (IC 905% = 0,64 a 1,54).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Hansen J <sup>21</sup> (2012), en un estudio casos-control (218 casos y 899 controles) realizado en Dinamarca, encuentra un exceso, no significativo, de riesgo de c&#225;ncer de mama y n&#250;mero a&#241;os de exposici&#243;n a turnos de noche (OR = 1,4) (IC 95% = 0,9-2,1).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Davis S <sup>22</sup> (2012), estudia 172 casos de c&#225;ncer de mama y 151 controles, encontrando una asociaci&#243;n significativa entre trabajo nocturno, disminuci&#243;n de los metabolitos de melatonina en urinaria y aumento de las hormonas reproductoras (FSH, LH y E1C). El sue&#241;o diurno tras haber realizado un horario de trabajo nocturno evidenci&#243; una disminuci&#243;n de metabolitos urinarios de melatonina &#x2193; 62% (p &lt;; 0,001) y un aumento de hormonas reproductoras: FSH = &#x2191; 62%; LH = &#x2191; 56% (p &lt;; 0,001).</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Durante el trabajo nocturno se evidenci&#243; una disminuci&#243;n de la 6-sulfatoximelatonina = &#x2193; 69% (p &lt;; 0,001) y un aumento de FSH= &#x2191; 35%; LH= &#x2191; 38% (p &lt; 0,001).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Hansen J <sup>23</sup> (2012) en un estudio de casos-controles anidado en una cohorte de enfermeras danesas, encontr&#243; une exceso de riesgo significativo pero variable en funci&#243;n del tipo de turno en trabajadoras con: turnos rotativos tras la media noche (OR = 1,8), (IC 95% = 1,2 - 2,8), turno nocturno permanente, adem&#225;s de turnos rotatorios de noche y de d&#237;a (OR = 2,9), (IC 95% = 1,1 - 8,0), turnos rotativos a largo plazo de d&#237;a y de noche (OR = 2,6), (IC 95% = 1,8 - 3,8) y turnos despu&#233;s de media noche en comparaci&#243;n con enfermeras sin fin de trabajo antes de medianoche (OR = 2,2), (IC 95% = 1,4 - 3,2).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Menegaux F. et al <sup>24</sup> (2011), en el estudio de 1.232 casos de c&#225;ncer de mama y 1.317 controles en Francia, encontr&#243; que el trabajo nocturno tiene un relaci&#243;n con el c&#225;ncer de mama, en mujeres que inician el trabajo antes del primer embarazo a t&#233;rmino, evidenciando un exceso de riesgo significativo en trabajadoras con trabajo nocturno durante m&#225;s de 4 a&#241;os antes del primer embarazo a t&#233;rmino (OR = 1,95), (IC = 95% = 1,13 - 3,35) y trabajo a turnos rotatorios que inclu&#237;an la noche (OR = 1,35), (IC = 95% = 1,01 - 1,80).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Knutsson et al <sup>25</sup> (2012) en una cohorte de 4.036 mujeres, encontr&#243; un aumento de riesgo de c&#225;ncer de mama en mujeres de m&#225;s de 60 a&#241;os con trabajo a turnos que incluyen turno de noche. El riesgo de c&#225;ncer con turnos sin turno nocturno fue de un HR = 1,23, (IC 95% = 0,70 - 2,17), mientras que para los turnos que inclu&#237;an el turno nocturno el valor de HR fue de = 2,02, (IC 95% = 1,03 - 3,95). La influencia del trabajo nocturno se evidenci&#243; tambi&#233;n en trabajadores de menos de 60 a&#241;os. As&#237; el valor del HR para c&#225;ncer y trabajo en turnos que no implicaban nocturnidad fue de HR = 1,18, (IC 95% = 0,67 - 2,07), mientras que para los turnos con turno nocturno fue de HR = 2,15, (IC 95% = 1,10 - 4,21).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Las tablas sintetizan en detalle los resultados obtenidos en relaci&#243;n con los objetivos formulados: estudios que analizan la asociaci&#243;n entre nocturnidad y c&#225;ncer de mama (<a href="#t7">tabla 7</a>), estudios que analizan modificadores potenciales del efecto tanto intr&#237;nsecos como extr&#237;nsecos (<a href="#t8">tabla 8</a>), estudios sobre la evidencia cient&#237;fica de la teor&#237;a "Chrono- disruption" con la melatonina (<a href="#t9">tabla 9</a>) y estudios que analizan factores de vulnerabilidad o poblaci&#243;n especialmente sensible (<a href="#t10">tabla 10</a>).</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><b><a name="t7"></a>Tabla 7. Estudios que analizan la asociaci&#243;n entre trabajo nocturno y c&#225;ncer de mama y su nivel de evidencia</b>    <br><img border="0" src="/img/revistas/mesetra/v59n230/revision3_t7.jpg">    <br><i>T= Turno, TN= Turno nocturno</i></font></p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center"><font face="Verdana" size="2"><b><a name="t8"></a>Tabla 8. Estudios que analizan los factores potencialmente modificadores del efecto y su nivel de evidencia</b>    <br><img border="0" src="/img/revistas/mesetra/v59n230/revision3_t8.jpg">    <br><i>T= Turno, TN= Turno nocturno</i></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><b><a name="t9"></a>Tabla 9. Estudios que analizan la sostenibilidad de la melatonina como implicada    <br> en la "Chrono- disruption" y su nivel de evidencia</b>    <br><img border="0" src="/img/revistas/mesetra/v59n230/revision3_t9.jpg">    <br><i>T= Turno, TN= Turno nocturno, N nocturno, SD= sueño diurno</i></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><b><a name="t10"></a>Tabla 10. Vulnerabilidad o poblaci&#243;n especialmente sensible</b>    ]]></body>
<body><![CDATA[<br><img border="0" src="/img/revistas/mesetra/v59n230/revision3_t10.jpg">    <br><i>TN= Turno nocturno</i></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Discusión y conclusiones</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los resultados de la revisi&#243;n sistem&#225;tica realizada ponen de manifiesto la existencia de una relaci&#243;n entre c&#225;ncer de mama y trabajo nocturno, de los 15 estudios revisados, 14 respond&#237;an a dise&#241;os epidemiol&#243;gicos longitudinales y un meta-an&#225;lisis.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">9 estudios evidencian una relaci&#243;n causal significativa entre trabajo nocturno y c&#225;ncer de mama <sup>10,11,12,13,19,21,22,24,25</sup> y 6 estudios no llegan a resultados concluyentes <sup>15,16,17,18,20,23</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Desde el a&#241;o 2007, la IARC clasific&#243; el trabajo nocturno como probable cancer&#237;geno en humanos (Categor&#237;a 2A) <sup>1</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">A favor de la asociaci&#243;n, en uno de los art&#237;culos, se ha descrito un aumento de riesgo de c&#225;ncer de mama en mujeres con turnos nocturnos durante m&#225;s de cuatro a&#241;os antes del primer embarazo a t&#233;rmino (24), siendo relevante por la situaci&#243;n que nuestra sociedad vive actualmente, con embarazos a edades m&#225;s tard&#237;as.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los resultados ponen de manifiesto que en la interpretaci&#243;n de la relaci&#243;n c&#225;ncer de mama y trabajo nocturno debe de considerarse la experiencia laboral (n&#250;mero de a&#241;os) en trabajo nocturno y el n&#250;mero de turnos nocturnos consecutivos <sup>11,12,21</sup>, evidenci&#225;ndose una asociaci&#243;n significativa cuando son m&#225;s de cinco a&#241;os <sup>19</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La experiencia de exposici&#243;n a trabajo nocturno y c&#225;ncer de mama previa al primer embarazo es un factor de debe considerarse tambi&#233;n en el an&#225;lisis de la relaci&#243;n causal <sup>24</sup>.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">El aumento de riesgo de c&#225;ncer de mama podr&#237;a estar en relaci&#243;n con la disrupci&#243;n del ritmo circadiano y disminuci&#243;n de la s&#237;ntesis de melatonina, favorecida por la exposici&#243;n lum&#237;nica nocturna (Revisi&#243;n de Davis 2006, relaci&#243;n entre la exposici&#243;n nocturna a la luz y riesgo de c&#225;ncer de mama (OR=1,14) (IC95%: 1,01-1,28) <sup>14</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En relaci&#243;n con lo anterior, se objetiva una menor incidencia de c&#225;ncer de mama en mujeres ciegas <sup>16</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La duraci&#243;n del sue&#241;o, no se evidencia como factores potencialmente modificadores del efecto <sup>16,20</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Para continuar la investigaci&#243;n sobre la asociaci&#243;n c&#225;ncer de mama y trabajos en turnos nocturnos es necesario seguir realizando estudios adicionales prospectivos de larga duraci&#243;n y de amplio tama&#241;o muestral, en diferentes tipos de profesiones (hasta el momento la mayor&#237;a se han realizado en enfermeras), en diferentes etnias, definiendo de forma unitaria las caracter&#237;sticas de los turnos de trabajo, aumentando la significaci&#243;n estad&#237;stica y minimizando la posibilidad de sesgos (dieta, estilo de vida, etc.). Actualmente, las investigaciones se enfocan en dos aspectos: los niveles de iluminaci&#243;n reales que alteran la concentraci&#243;n de melatonina y los tipos de trabajo que tienen mayor riesgo de desarrollar un c&#225;ncer. En espera de estos resultados se considera relevante que el esquema de rotaci&#243;n por turnos se ajuste a las recomendaciones ergon&#243;micas existentes <sup>26</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Existen diferentes cuestionarios y pruebas para evaluar las diferencias en los ritmos circadianos entre los seres humanos y pruebas que identifican los efectos que los turnos pueden generar en los trabajadores<sup>27</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Una de las funciones de los Servicios de Prevenci&#243;n es la labor preventiva del trabajador potencialmente en riesgo, teniendo en cuenta lo descrito en la introducci&#243;n en el apartado de riesgos laborales y no laborales del c&#225;ncer de mama. La legislaci&#243;n espa&#241;ola contempla las posibilidades de adaptaci&#243;n y apoyo al trabajador especialmente sensible a riesgos presentes en su puesto de trabajo en concordancia con sus condiciones f&#237;sico y psicol&#243;gicas personales.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los costes de esta patolog&#237;a no solamente es personal sino a nivel colectivo y social con costes directos e indirectos en relaci&#243;n con la incapacidad temporal que se produce <sup>2</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Recientemente en Dinamarca, primer pa&#237;s que considera c&#225;ncer de mama como enfermedad profesional, han recibido indemnizaciones mujeres que hab&#237;an desarrollado c&#225;ncer de mama y hab&#237;an trabajado en turnos nocturnos durante al menos 20 a&#241;os y ten&#237;an por lo dem&#225;s de bajo riesgo de c&#225;ncer <sup>9;30</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Como resultado de la revisi&#243;n podemos concluir la existencia de una asociaci&#243;n no concluyente entre el riesgo de c&#225;ncer de mama y trabajo nocturno.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La influencia como potencialmente modificadores del efecto de los siguientes factores: n&#250;mero de a&#241;os en los que se realiza el trabajo nocturno, principalmente antes del primer embarazo, n&#250;mero de turnos nocturnos acumulados durante la vida laboral y n&#250;mero consecutivos de turnos nocturnos.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">El aumento de riesgo de c&#225;ncer de mama en las trabajadoras con turnos nocturnos podr&#237;a estar en relaci&#243;n con la disrupci&#243;n del ritmo circadiano y disminuci&#243;n de la s&#237;ntesis de melatonina, favorecida por la exposici&#243;n lum&#237;nica durante el trabajo nocturno.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se deben seguir realizando estudios m&#225;s precisos en diferentes tipos de profesiones, etnias, etc., minimizando la posibilidad de sesgos.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Referencias bibliográficas</b></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">1. Shift-work and cancer. The IARC Monographs Vol. 98 and beyond: Exposure assessment and new results. Kurt Straif, MD MPH PhD. 2009.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3030650&pid=S0465-546X201300010001000001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">2. C&#225;ncer de Mama, Trabajo y Sociedad. Fernando Bandr&#233;s Moya y Santiago Delgado Bueno. Instituto Roche. Mayo 2012.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3030652&pid=S0465-546X201300010001000002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">3. Municipal Distribution of Breast Cancer Mortality among women in Spain. Poll&#225;n M, et al. BMC Cancer. 2007; 7: 78.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3030654&pid=S0465-546X201300010001000003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">4. Asociaci&#243;n Espa&#241;ola contra el C&#225;ncer. C&#225;ncer de Mama. Incidencia; 2011.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3030656&pid=S0465-546X201300010001000004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">5. Breastcancer. org. Riesgo de padecer C&#225;ncer de Mama y factores de riesgo.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3030658&pid=S0465-546X201300010001000005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">6. Occupational cancer among women: where have we been and where are we going? Zahm SH, et al. Am J Ind Med 2003.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3030660&pid=S0465-546X201300010001000006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">7. Ergonomia ocupacional sc. N<sup>o</sup> 46.La rotaci&#243;n por turnos de trabajo probable cancer&#237;geno para el ser humano. Vallejo Gonz&#225;lez JL, 07/2009.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3030662&pid=S0465-546X201300010001000007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">8. Ministerio de Empleo y Seguridad Social. INSHT. VII Encuesta Nacional de Condiciones de Trabajo 2011. 08/2012.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3030664&pid=S0465-546X201300010001000008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">9. Safety Work, 10/2011.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3030666&pid=S0465-546X201300010001000009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">10. Megdal, S. P., Kroenke, C. H., Laden, F., Pukkala, E. &amp; Schernhammer, E. S. Night work and breast cancer risk: a systematic review and meta-analysis. <i>European journal of cancer (Oxford, England: 1990)</i> 41, 2023-32 (2005).    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3030668&pid=S0465-546X201300010001000010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">11. Schernhammer, E. S., Kroenke, C. H., Laden, F. &amp; Hankinson, S. E. Night work and risk of breast cancer. <i>Epidemiology (Cambridge, Mass.)</i> 17, 108-11 (2006).    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3030670&pid=S0465-546X201300010001000011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">12. Lie, J.-A. S., Roessink, J. &amp; Kjaerheim, K. Breast cancer and night work among Norwegian nurses. <i>Cancer causes &amp; control: CCC</i> 17, 39-44 (2006).    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3030672&pid=S0465-546X201300010001000012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">13. O'Leary, E. S. <i>et al.</i> Shift work, light at night, and breast cancer on Long Island, New York. <i>American journal of epidemiology</i> 164, 358-66 (2006).    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3030674&pid=S0465-546X201300010001000013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">14. Davis, S. &amp; Mirick, D. K. Circadian disruption, shift work and the risk of cancer: a summary of the evidence and studies in Seattle. <i>Cancer causes &amp; control: CCC</i> 17, 539-45 (2006).    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3030676&pid=S0465-546X201300010001000014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">15. Schwartzbaum, J., Ahlbom, A. &amp; Feychting, M. Cohort study of cancer risk among male and female shift workers. <i>Scandinavian journal of work, environment &amp; health</i> 33, 336-43 (2007).    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3030678&pid=S0465-546X201300010001000015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">16. Stevens, R. G. Light-at-night, circadian disruption and breast cancer: assessment of existing evidence. <i>International journal of epidemiology</i> 38, 963-70 (2009).    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3030680&pid=S0465-546X201300010001000016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">17. Pronk, A. <i>et al.</i> Night-shift work and breast cancer risk in a cohort of Chinese women. <i>American journal of epidemiology</i> 171, 953-9 (2010).    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3030682&pid=S0465-546X201300010001000017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">18. Pesch, B. <i>et al.</i> Night work and breast cancer - results from the German GENICA study. <i>Scandinavian journal of work, environment &amp; health</i> 36, 134-41 (2010).    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3030684&pid=S0465-546X201300010001000018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">19. Lie, J.-A. S. <i>et al.</i> Night work and breast cancer risk among Norwegian nurses: assessment by different exposure metrics. <i>American journal of epidemiology</i> 173, 1272-9 (2011).    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3030686&pid=S0465-546X201300010001000019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">20. Wu, A. H. <i>et al.</i> Sleep duration, spot urinary 6-sulfatoxymelatonin levels and risk of breast cancer among Chinese women in Singapore. <i>International journal of cancer. Journal international du cancer</i> 132, 891-6 (2013).    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3030688&pid=S0465-546X201300010001000020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">21. Hansen, J. &amp; Stevens, R. G. Case-control study of shift-work and breast cancer risk in Danish nurses: impact of shift systems. <i>European journal of cancer (Oxford, England&#160;: 1990)</i> 48, 1722-9 (2012).    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3030690&pid=S0465-546X201300010001000021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">22. Davis, S., Mirick, D. K., Chen, C. &amp; Stanczyk, F. Z. Night shift work and hormone levels in women. <i>Cancer epidemiology, biomarkers &amp; prevention: a publication of the American Association for Cancer Research, cosponsored by the American Society of Preventive Oncology</i> 21, 609-18 (2012).    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3030692&pid=S0465-546X201300010001000022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">23. Hansen, J. &amp; Lassen, C. F. Nested case-control study of night shift work and breast cancer risk among women in the Danish military. <i>Occupational and environmental medicine</i> 69, 551-6 (2012).    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3030694&pid=S0465-546X201300010001000023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">24. Menegaux, F. <i>et al.</i> Night work and breast cancer: A population-based case-control study in France (the CECILE study). <i>International journal of cancer. Journal international du cancer</i> 132, 924-31 (2012).    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3030696&pid=S0465-546X201300010001000024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">25. Knutsson, A. <i>et al.</i> Breast cancer among shift workers: results of the WOLF longitudinal cohort study. <i>Scandinavian journal of work, environment &amp; health</i> (2012).doi:10.5271/sjweh.3323.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3030698&pid=S0465-546X201300010001000025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">26. Australian Council of Trade Union 2000; Scott 2002; European Foundation for the improvement and living and working condition 2000, Folkard, 2004.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3030700&pid=S0465-546X201300010001000026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">27. <a target="_blank" href="http://www.medal.org/visitor/login.aspx">http://www.medal.org/visitor/login.aspx</a>. Consultado el 15/12/2012.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3030702&pid=S0465-546X201300010001000027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">28. Julio Domingo Jim&#233;nez Luque, Trabajo a turnos y nocturno. <a target="_blank" href="http://www.prevencionar.com/2011/05/10">http://www.prevencionar.com/2011/05/10</a>. Consultado el 23/01/2013</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3030704&pid=S0465-546X201300010001000028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">29. Tynes, T. et al. Incidence of breast cancer in Norwegian female radio and telegraph operators; Cancer Causes Control 1996 mar;7(2):197-204.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3030705&pid=S0465-546X201300010001000029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">30. <a target="_blank" href="http://www.bmj.com/content/338/bmj.b1152">http://www.bmj.com/content/338/bmj.b1152</a>. Consultado el 15/12/2012.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3030707&pid=S0465-546X201300010001000030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><a href="#top"><img border="0" src="/img/revistas/mesetra/v59n230/seta.gif" width="15" height="17"></a><a name="bajo"></a><b>Dirección para correspondencia:</b>    <br>Francisco Javier Fresneda Moreno    <br>Hospital Universitario "Ram&#243;n y Cajal"    <br>Ctra. Colmenar Viejo, kn. 9,100    <br>28034 Madrid. Espa&#241;a    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>Tlf: 646 134 471    <br>Correo electr&#243;nico: <a href="mailto:j.fresneda@hotmail.com">j.fresneda@hotmail.com</a></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Recibido: 27-12-12    <br>Aceptado: 26-02-13</font></p>      ]]></body><back>
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