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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Efectos adversos derivados de la exposición ocupacional a ozono industrial]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Introduction: Workers who perform welding tasks, water purification, food preservation or play activities in contact with photocopiers, mercury vapor lamps, x-ray generators or any other high voltage equipments, can be exposed to ozone. At high doses, may trigger a release of endogenous mediators inflammation, causing eye irritation and damage to the upper and lower respiratory tract, being able to produce pulmonary edema or chronic obstructive pulmonary disease. Objective: To review scientific literature on the adverse effects of occupational exposure to industrial ozone. Methodology: A search was performed in major biomedical bibliographic data bases in order to collect published articles that met the study requirements, without bottom deadline until November 2014. Results: A total of 9 articles that met the inclusion criteria were included in the study. As a result of the study, it is found decreased ceruloplasmin as a biomarker of lung oxidative damage associated with concentrations exceeding the accepted limit values ozone and increased risk of non-infectious rhinitis, mild COPD and asthma symptoms, especially wheezing. Conclusion: Studies revealed that high doses industrial ozone may pose a health risk to certain groups of exposed workers such as welders and paper bleaching, in which the respiratory disease plays an important role among those found adverse effects.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <p><a name="top"></a><font face="Verdana" size="2"><b>REVISIONES</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="4"><b>Efectos adversos derivados de la exposici&#243;n ocupacional a ozono industrial</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="4"><b>The adverse effects of occupational exposure to ozone industrial</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Arias-Hualpa M.&#170; Alejandra<sup>1,4</sup>, Leal-Pad&#237;n M.&#170; Ang&#233;lica<sup>2,4</sup>, P&#233;rez-Alem&#225;n &#193;urea Isabel<sup>3,4</sup></b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">1. Unidad Docente de Medicina del Trabajo de La Rioja. La Rioja. Espa&#241;a    <br>2. Unidad Docente de Medicina del Trabajo de Galicia. Galicia. Espa&#241;a    <br>3. Unidad Docente de Medicina del Trabajo de Canarias. Canarias. Espa&#241;a    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>4. Unidad Docente de Medicina del Trabajo de la Comunidad de Madrid. Madrid. Espa&#241;a</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Este trabajo se ha desarrollado dentro del Programa Cient&#237;fico de la Escuela Nacional de Medicina del Trabajo del Instituto de Salud Carlos III en convenio con Unidad Docente de Medicina del Trabajo de la Comunidad de Madrid.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><a href="#bajo">Dirección para correspondencia</a></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p> <hr size="1">    <p><font face="Verdana" size="2"><b>RESUMEN</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Introducci&#243;n:</b> Los trabajadores que realizan tareas de soldadura, depuraci&#243;n de aguas, conservaci&#243;n de alimentos o desempe&#241;an actividades en contacto con fotocopiadoras, l&#225;mparas de vapor de mercurio, generadores de rayos x y otros equipos de alta tensi&#243;n se pueden encontrar expuestos a ozono, que a dosis altas, puede desencadenar una liberaci&#243;n end&#243;gena de mediadores de la inflamaci&#243;n produciendo irritaci&#243;n ocular y da&#241;o de la v&#237;a respiratoria superior e inferior, pudiendo llegar a producir enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica o edema de pulm&#243;n.    <br><b>Objetivo:</b> Revisar la literatura cient&#237;fica sobre los efectos adversos derivados de la exposici&#243;n ocupacional a ozono industrial.    <br><b>Metodolog&#237;a:</b> Se realiz&#243; una b&#250;squeda en las principales bases de datos bibliogr&#225;ficas biom&#233;dicas, con el fin de recopilar art&#237;culos publicados que cumplieran los requisitos del estudio, sin fecha l&#237;mite inferior, hasta noviembre 2014.    <br><b>Resultados:</b> Se incluyeron en el estudio un total de 9 art&#237;culos que cumpl&#237;an los criterios de inclusi&#243;n. Como hallazgos del estudio se encontr&#243; un descenso de la ceruloplasmina como biomarcador de da&#241;o oxidativo pulmonar asociado a concentraciones de ozono superiores a los valores l&#237;mites aceptados, as&#237; como aumento del riesgo de rinitis no infecciosa, EPOC leve y s&#237;ntomas de asma, especialmente las sibilancias.    ]]></body>
<body><![CDATA[<br><b>Conclusi&#243;n:</b> Los estudios revelan que las dosis altas de ozono industrial pueden representar un riesgo para la salud en determinados grupos de trabajadores como los soldadores y del blanqueado de papel, en los que la patolog&#237;a respiratoria ocupa un papel importante entre los efectos adversos encontrados.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Palabras clave:</b> Ozono, Exposici&#243;n ocupacional.</font></p> <hr size="1">    <p><font face="Verdana" size="2"><b>ABSTRACT</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Introduction:</b> Workers who perform welding tasks, water purification, food preservation or play activities in contact with photocopiers, mercury vapor lamps, x-ray generators or any other high voltage equipments, can be exposed to ozone. At high doses, may trigger a release of endogenous mediators inflammation, causing eye irritation and damage to the upper and lower respiratory tract, being able to produce pulmonary edema or chronic obstructive pulmonary disease.    <br><b>Objective:</b> To review scientific literature on the adverse effects of occupational exposure to industrial ozone.    <br><b>Methodology:</b> A search was performed in major biomedical bibliographic data bases in order to collect published articles that met the study requirements, without bottom deadline until November 2014.    <br><b>Results:</b> A total of 9 articles that met the inclusion criteria were included in the study. As a result of the study, it is found decreased ceruloplasmin as a biomarker of lung oxidative damage associated with concentrations exceeding the accepted limit values ozone and increased risk of non-infectious rhinitis, mild COPD and asthma symptoms, especially wheezing.    <br><b>Conclusion:</b> Studies revealed that high doses industrial ozone may pose a health risk to certain groups of exposed workers such as welders and paper bleaching, in which the respiratory disease plays an important role among those found adverse effects.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Key words:</b> Ozone, Occupational Exposure.</font></p> <hr size="1">     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2"><b>Introducción</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El descubrimiento, desarrollo y aplicaci&#243;n de nuevos productos qu&#237;micos, ha permitido mejorar las condiciones de vida de la poblaci&#243;n, pero al mismo tiempo, ha ocasionado efectos desfavorables para la salud humana. El conocimiento de estos efectos es esencial, para prevenir y controlar los riesgos de los productos qu&#237;micos. Actualmente, se contabilizan m&#225;s de 100.000 sustancias qu&#237;micas, y la mayor&#237;a de ellas no han sido controladas desde el punto de vista de evaluaci&#243;n del riesgo<sup>1</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se estima que cada a&#241;o mueren en Espa&#241;a 4.000 trabajadores, al menos 33.000 enferman y m&#225;s de 18.000 sufren accidentes a causa de la exposici&#243;n a sustancias qu&#237;micas peligrosas en su trabajo<sup>2</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Una de las sustancia qu&#237;micas cada vez m&#225;s com&#250;nmente utilizada en el &#225;mbito industrial y en el campo de la medicina, es el ozono. Dicho agente se compone de tres &#225;tomos de ox&#237;geno y cuya f&#243;rmula es O<sub>3</sub><sup>3</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La exposici&#243;n ocupacional afecta a profesionales que desempe&#241;an trabajos de soldadura por arco el&#233;ctrico, depuraci&#243;n de aguas, conservaci&#243;n de alimentos y tratamiento de cultivos agr&#237;colas, as&#237; como los que se encuentran en contacto con l&#225;mparas de vapor de mercurio, fotocopiadoras de oficina, generadores de rayos X y otros equipos el&#233;ctricos de alta tensi&#243;n.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Actualmente la utilizaci&#243;n del ozono se ha extendido en medicina como agente terap&#233;utico, bien por su alta capacidad oxidante y de cicatrizaci&#243;n o como medio de activaci&#243;n de ciertas prote&#237;nas y c&#233;lulas del sistema inmune<sup>4</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">A pesar de su extendido uso, algunas fuentes lo definen como un gas t&#243;xico capaz de disminuir la capacidad ventilatoria<sup>5</sup>. Los efectos biol&#243;gicos se atribuyen a su capacidad para causar oxidaci&#243;n y peroxidaci&#243;n de biomol&#233;culas, directamente y/o por medio de la liberaci&#243;n de radicales libres<sup>6-8</sup>, por lo que es capaz de agotar los recursos antioxidantes el organismo<sup>2,6,9</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Su exposici&#243;n desencadena la liberaci&#243;n end&#243;gena de mediadores de la inflamaci&#243;n<sup>10</sup>, produciendo irritaci&#243;n ocular y da&#241;o de la v&#237;a respiratoria superior y da&#241;o del epitelio bronquial<sup>8</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Existe relaci&#243;n entre la dosis recibida de ozono y el grado de lesi&#243;n epitelial.<sup>11</sup> Las c&#233;lulas alveolares tipo I son susceptibles a la mayor&#237;a de los efectos del ozono y pueden sufren necrosis y/o apoptosis, mientras que las de tipo II, son m&#225;s resistentes y proliferan incluso durante la exposici&#243;n continua a este gas.<sup>12</sup> Finalmente, como consecuencia del da&#241;o, puede producir enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica (EPOC) y edema de pulm&#243;n.<sup>8,13,14</sup></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En animales experimentales el ozono puede aumentar la susceptibilidad a la neumon&#237;a bacteriana. Probablemente esto se deba al da&#241;o a la membrana de los macr&#243;fagos, perjudicando su capacidad para producir el radical ani&#243;n super&#243;xido que reduce la actividad bactericida.<sup>12</sup></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">La legislaci&#243;n, respecto al uso de esta sustancia qu&#237;mica en Espa&#241;a, est&#225; regulada por el Real Decreto 374/2001.<sup>15</sup> Es clasificada en el Real Decreto 1299/2006 de 10 de noviembre,<sup>16</sup> seg&#250;n la recomendaci&#243;n 2003/670/CE de la Comisi&#243;n, del 19 de septiembre de 2003, relativa a la lista europea de enfermedades profesionales, como sustancia del anexo II, Grupo 1 (lista complementaria de enfermedades cuyo origen profesional se sospecha y cuya inclusi&#243;n en el anexo I podr&#237;a contemplarse en el futuro).<sup>17</sup></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El l&#237;mite recomendado de exposici&#243;n es considerado para trabajo pesado 0,05ppm (0,1mg/m<sup>3</sup>), trabajo moderado 0,08ppm (0,16mg/m<sup>3</sup>), trabajo ligero 0,1 (0,2mg/m<sup>3</sup>) calculado como una concentraci&#243;n ponderada de 8 horas. Y trabajo pesado, moderado o ligero (menor o igual a 2 horas) 0,2ppm (0,4mg/m<sup>3</sup>).<sup>18</sup></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En base a todo esto, el objetivo de la presente revisi&#243;n ser&#225; revisar la literatura cient&#237;fica sobre los efectos adversos derivados de la exposici&#243;n ocupacional al ozono industrial y as&#237; permitir un mejor conocimiento de los mecanismos de aparici&#243;n de algunas enfermedades profesionales y su vinculaci&#243;n con dicho agente qu&#237;mico.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Metodología</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se realiz&#243; una b&#250;squeda bibliogr&#225;fica de la literatura cient&#237;fica reciente que abordase los efectos adversos derivados de la exposici&#243;n ocupacional a ozono industrial mediante consulta en las principales bases de datos biom&#233;dicas, MEDLINE-PubMed, Web of Science, LILACS, The Cochrane Library, Scielo y OSH Update.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">A partir del Medical Subject Headings (MeSH) se identificaron los principales descriptores del que se relacionaban con el objetivo de la b&#250;squeda: &#34;<i>Occupational Exposure</i>&#34;, &#34;<i>Ozone</i>&#34; y &#34;<i>Health Personnel</i>&#34;, a partir de los cuales se definieron las siguientes estrategias de b&#250;squeda completada con calificadores:</font></p>     <blockquote> 	    <p><font face="Verdana" size="2">&#151; MEDLINE/PUBMED:((&#34;Occupational Exposure&#34;&#091;MESH&#093;AND &#34;Ozone/adverse effects &quot;&#091;All Fields&#093;)) y (&#34;Health Personnel&quot;&#091;Mesh&#093;) AND ((&#34;Ozone/adverse effects&#091;Mesh&#093; OR &#34;Ozone/toxicity&quot;&#091;Mesh&#093;)). A&#241;adiendo los art&#237;culos relacionados con estas b&#250;squedas.</font></p> 	    <p><font face="Verdana" size="2">&#151; OSH UPDATE: &#34;All Fields Ozone/adverse effects AND occupational Hazards not code Exposure Environment&#34;.</font></p> 	    ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">&#151; WEB OF SCIENCE: &#34;Ozone/toxicity OR Ozone/adverse effects AND &#34;Occupational Exposure&#34;).</font></p> </blockquote>     <p><font face="Verdana" size="2">La misma ecuaci&#243;n se adapt&#243; al resto de las bases de datos consultadas.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Para su aplicaci&#243;n se emplearon conectores booleanos. Se recopilaron los art&#237;culos publicados sin fecha l&#237;mite inferior de b&#250;squeda, hasta el 30 de noviembre de 2014.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La elecci&#243;n de los art&#237;culos, se llev&#243; a cabo mediante el cumplimiento de los siguientes criterios de inclusi&#243;n:</font></p>     <blockquote> 	    <p><font face="Verdana" size="2">&#151; Estudios con alta evidencia cient&#237;fica I y II.</font></p> 	    <p><font face="Verdana" size="2">&#151; Estudios aplicados en humanos, sin limitaci&#243;n de edad ni sexo.</font></p> 	    <p><font face="Verdana" size="2">&#151; Estudios en espa&#241;ol, ingl&#233;s, italiano, portugu&#233;s, franc&#233;s y sin l&#237;mite de fecha.</font></p> 	    <p><font face="Verdana" size="2">&#151; Art&#237;culos a texto completo.</font></p> 	    <p><font face="Verdana" size="2">&#151; Art&#237;culos sobre los efectos adversos derivados de la exposici&#243;n ocupacional a ozono industrial.</font></p> 	    ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">&#151; Trabajadores expuestos a ozono industrial.</font></p> </blockquote>     <p><font face="Verdana" size="2">Se excluyeron los art&#237;culos que no aportaban informaci&#243;n emp&#237;rica, sobre los efectos adversos del ozono industrial, en trabajadores expuestos y sobre el ozono ambiental. Se descartaron editoriales, cartas al director, opiniones de expertos, comunicaciones a congresos, a prop&#243;sito de un caso, estudios aplicados en autopsias, animales de laboratorio y aquellos art&#237;culos a los que no pudimos acceder al texto completo.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Para determinar la pertinencia de los art&#237;culos, cada uno de ellos se evalu&#243; de forma independiente por dos de los autores. Para dar por v&#225;lida la elecci&#243;n de los art&#237;culos recuperados, se estableci&#243; que la valoraci&#243;n de la concordancia entre los revisores, mediante el &#237;ndice kappa, deb&#237;a ser superior a 0,6 (fuerza de concordancia buena o muy buena) resultando el &#237;ndice kappa en 0,90 p&lt; 0,001. Las discordancias se solucionaron mediante la valoraci&#243;n de un tercer autor de dicha revisi&#243;n.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Resultados</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Con los criterios de b&#250;squeda se localizaron un total de 140 art&#237;culos, de ellos 68 (48%) se obtuvieron a partir de MEDLINE-PubMed, 51 (36%) de la Web of Science, 15 (11%) de OSH-Update, 4 (3%) de LILACS, 1 (1%) de Scielo y 1 (1%) de Cochrane Library. Tras depurar los art&#237;culos duplicados 8 (6%) y someterse a la revisi&#243;n de dos autores para evaluar la pertinencia y el cumplimiento de los criterios de inclusi&#243;n, fueron eliminados 123 (87%) art&#237;culos, quedando finalmente 9 (7%) seleccionados para la revisi&#243;n.<sup>19-27</sup></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La <a href="/img/revistas/mesetra/v61n238/revision3_tabla1.html" target="_blank">Tabla I</a> resume los datos m&#225;s relevantes de cada uno de los art&#237;culos referentes a los autores, pa&#237;s donde se realiza el estudio, a&#241;o de publicaci&#243;n, tipo de estudio, tama&#241;o y tipo de muestra, tiempo de exposici&#243;n, instrumento de medida, valor ambiental, variable resultado, factores de confusi&#243;n y nivel de evidencia cient&#237;fica seg&#250;n metodolog&#237;a SIGN (Scottish Intercollegiate Guidelines Network).<sup>28</sup></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">De los 9 art&#237;culos seleccionados, 7 (78%) fueron de casos y controles,<sup>19-25</sup> 1 (11%) cohortes<sup>26</sup> y un ensayo cl&#237;nico cuasi-experimental.<sup>27</sup> Cinco de los estudios fueron realizados en Suecia,<sup>20,21,23-25</sup> tres de ellos realizados por un mismo autor, dos de los trabajos se realizaron en Polonia,<sup>22,27</sup> los otros dos art&#237;culos restantes fueron realizados en Francia<sup>19</sup> y USA.<sup>26</sup> El tama&#241;o de las muestras, oscil&#243; entre, n=12 y n= 325. (<a href="#t1">Tabla 1</a>).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Pierre F. et al.</b><sup>19</sup> evalu&#243; los efectos de la exposici&#243;n continua a ozono en trabajadores soldadores, a trav&#233;s de la ceruloplasmina como biomarcador de da&#241;o oxidativo pulmonar, evidenciando disminuci&#243;n de esta en el grupo de expuestos (p=0,01).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>A.C Olin et al</b>. realiz&#243; tres estudios en diferentes a&#241;os.<sup>20,21,23</sup> Uno de ellos, realizado en 1999, estudia los efectos en trabajadores del blanqueado de papel. En este se evalu&#243; el &#243;xido n&#237;trico exhalado, no observando relaci&#243;n entre los controles y los sujetos expuestos a elevaciones continuas de ozono (media de 67,2nL.min-1 frente a 55,0nL.min-1). Sin embargo si se evidenci&#243; diferencia entre los expuestos a concentraciones pico ocasional. La media de salida del &#243;xido n&#237;trico fue de 90,0nL.min-1 en expuestos, frente a 58.8nL.min-1 en no expuestos (p=0.016).<sup>20</sup></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Otro de los estudios realizados por el mismo autor en 2002<sup>21</sup>, detecta un aumento de la incidencia de la sibilancias (tasa de incidencia de 2,3 con un de IC al 95% de 1.6 a 5,8). Este mismo autor en un estudio realizado en 2004<sup>23</sup> no observ&#243; diferencias en la funci&#243;n pulmonar en los expuestos (FEV1 del 99,9%) frente (105,3%) a los no expuestos (p=0.17). Tampoco se encontr&#243; diferencias entre la media de concentraci&#243;n de &#243;xido n&#237;trico exhalado entre casos y controles (15.9 ppb frente a16.9 ppb; p=0.32). A pesar de ello, los trabajadores expuestos a mayores concentraciones, presentaron una media de &#243;xido n&#237;trico mayor que los expuestos a menos cantidades (19.2 vs 15.7 ppb, p=0.04).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Stepnewski M. et al.</b><sup>22</sup>, en su estudio, observa que casi el doble de los soldadores expuestos estaban en riesgo de EPOC leve (p&lt;0.001) aunque a pesar de observar s&#237;ntomas respiratorios moderados en expuestos (8,5%) versus controles (0.9%) no hubo diferencias (p&lt;0.02). Por otro lado se se&#241;ala que el 32% de los soldadores, presentaban obstrucci&#243;n de la v&#237;a a&#233;rea, mientras que en los controles tal hallazgo cl&#237;nico se observ&#243; en un 20% IC 95% (p&lt;0.05).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se determin&#243; el estado antioxidante mediante el estado oxidativo total, super&#243;xido dismutasa y catalasa. El an&#225;lisis estad&#237;stico no revel&#243; diferencias significativas, aunque la actividad de la catalasa en el grupo de soldadores fue mucho menor (aproximadamente 36%) que en los controles. Esta diferencia, sin embargo, no fue estad&#237;sticamente significativa (p &lt;0,08).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Tambi&#233;n se evidenci&#243; correlaci&#243;n significativa entre CT y FEV1 (r=-0,250; p &lt;0,05), y tambi&#233;n entre TAS y FVC (r = -0,40; p &lt;0,05), TAS y FEV1% FVC (r = -0.36; p &lt;0,05), TAS y MEF50 (p = - 0,29; p &lt;0,05).<sup>22</sup></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Hoffman C. et al</b>.<sup>24</sup> observ&#243; un aumento del riesgo de rinitis no infecciosa RR=3,4 IC= 95%;1,03 a 8,07 en expuestos frente a no expuestos (RR=0,9).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Por su parte, <b>Henneberger PK, et al</b>.<sup>25</sup> evidencia que las tasas totales brutas de incidencia en expuestos, para sibilancias 14,5x10-3 a&#241;o-persona, bronquitis cr&#243;nica 7,5x10-3 a&#241;o-persona y para el asma 4,7x10-3 a&#241;o-persona, se asoci&#243; con un aumento de riesgo de padecer dichas patolog&#237;as (p&lt;0,05).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El estudio de <b>Metha A.J et al.</b><sup>26</sup> defini&#243; la limitaci&#243;n cr&#243;nica al flujo a&#233;reo como la FEV1/CVF por debajo de la normalidad. Dicho autor obtuvo como resultados en la espirometr&#237;a postexposici&#243;n (IC95% 1,1-28 p=0,04).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Por &#250;ltimo, <b>Hartmann L et al</b>.<sup>27</sup> realiza un estudio cuasi experimental, en el que un grupo de trabajadores fue expuesto a aire ambiente filtrado, humos de soldadura de aluminio y soldadura de zinc, con periodo de lavado de 7 d&#237;as entre cada exposici&#243;n. Observando elevaci&#243;n del PCR durante la exposici&#243;n a los gases de soldadura de zinc en comparaci&#243;n con la soldadura de aluminio (p&lt;0,001), y disminuci&#243;n del FEM en la soldadura del aluminio (p=0,02) y FEM75% (p=0,032).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En las siguientes gr&#225;ficas se observan las concentraciones pico ocasional (<a href="#g1">gr&#225;fica 1</a>) y las concentraciones contin&#250;as de ozono medidas por los autores (<a href="#g2">gr&#225;fica 2</a>).</font></p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center"><font face="Verdana" size="2"><b><a name="g1"></a>Gr&#225;fica 1. Concentraci&#243;n ambiental de corta duraci&#243;n detectada (exposici&#243;n pico)</b>    <br><img border="0" src="/img/revistas/mesetra/v61n238/revision3_grafica_1.jpeg"></font></p>     <p align="center">&nbsp;</p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><b><a name="g2"></a>Gr&#225;fica 2. Concentraci&#243;n ambiental m&#237;nima y m&#225;xima detectada    <br></b>    <br><img border="0" src="/img/revistas/mesetra/v61n238/revision3_grafica_2.jpeg"></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se observa en la <a href="#g1">gr&#225;fica 1</a>, las concentraciones pico (referida por los autores como las elevaciones de ozono producidas por escapes accidentales en el puesto de trabajo). Se evidencia que la mayor&#237;a detect&#243; elevaciones por encima de los valores l&#237;mites ambientales establecidos<sup>18</sup>, equivalente a 200ppb.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Puede observarse en la <a href="#g2">gr&#225;fica 2</a>, las concentraciones continuas m&#225;ximas y m&#237;nimas evidenciadas para los diferentes estudios.<sup>19,20,22,27</sup> Cabe destacar que los autores no especifican si la actividad realizada por los trabajadores era de tipo pesado, moderado o ligero, por lo que se comparan en la gr&#225;fica los tres valores que establece la legislaci&#243;n.<sup>18</sup> Tres de los autores<sup>19,20,22</sup> detectan que las concentraciones m&#237;nimas y m&#225;ximas se encontraban por encima de los valores l&#237;mites ambientales (para las tres categor&#237;as de trabajo, pesado, moderado y ligero). Se menciona que las concentraciones de ozono medida por uno de los autores<sup>27</sup> fueron m&#237;nimas, encontr&#225;ndose dentro de los valores l&#237;mites ambientales establecidos.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Discusión</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">La mayor parte de los autores estudiaron la exposici&#243;n de ozono en trabajadores del blanqueado de papel<sup>20,21,23-26</sup> y en menor cuant&#237;a la exposici&#243;n en trabajadores soldadores.<sup>19,22,27</sup> Adem&#225;s evaluaron el valor ambiental continuo de ozono<sup>19-27</sup> y elevaciones puntuales accidentales producidas por escapes.<sup>19,20,23,25,26</sup></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los principales aspectos que se estudiaron fueron los siguientes:</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Cl&#237;nica</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Stepnewski et al.<sup>22</sup> observa que en los soldadores expuestos, casi el doble estaban en riesgo de enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica (p&lt;0,001) en comparaci&#243;n con los controles. En la misma proporci&#243;n aunque el an&#225;lisis estad&#237;stico demostr&#243; que no hubo diferencia, se encontraron s&#237;ntomas moderados de EPOC en 8 soldadores (8,5%), pero s&#243;lo en un sujeto (0,9%) del grupo control.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se encuentran algunas publicaciones que informan alteraciones del tracto respiratorio relacionado con la exposici&#243;n a gases oxidantes y vapores generados durante la soldadura<sup>29,30</sup> y que corroboran que los trabajadores soldadores son propensos a presentar alteraciones respiratorias de tipo obstructivo.<sup>31,32</sup></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Otros estudios seleccionados evidencian que los trabajadores del blanqueado de papel que han estado expuestos repetidamente a picos elevados de ozono, tienen una mayor prevalencia de asma, increment&#225;ndose la incidencia de sibilancia.<sup>21,23,25</sup> Adem&#225;s concluyen que estos trabajadores expuestos tienen mayor prevalencia de bronquitis cr&#243;nica evidenciando patr&#243;n obstructivo.<sup>25</sup></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">A pesar de estos resultados, Olin et al.<sup>20,21,23</sup> en sus tres estudios, no se pudo determinar si el aumento del riesgo de s&#237;ntomas respiratorios fue debido al ozono u a otros gases como el di&#243;xido de cloro y di&#243;xido de azufre. Esto pudo deberse a que en los procesos del blanqueado tambi&#233;n se liberan estos gases oxidantes.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Hoffman et al.<sup>24</sup> observ&#243; que la exposici&#243;n aguda a altos niveles de ozono aumenta el riesgo de la rinitis no infecciosa en los trabajadores del blanqueado. Sin embargo, el riesgo de aparici&#243;n de sintomatolog&#237;a respiratoria es valorado a trav&#233;s de cuestionarios estandarizados.<sup>20,21,23,24,26</sup> El uso de este m&#233;todo en vez de medidas m&#225;s objetivas, pudo haber ocasionado subestimaci&#243;n el riesgo de rinitis u otros s&#237;ntomas a esta poblaci&#243;n de estudio. Por &#250;ltimo, las personas que presentaban s&#237;ntomas en el momento de la aplicaci&#243;n del cuestionario pudieron ser m&#225;s propensos a dar respuestas afirmativas que aquellos cuyos s&#237;ntomas se hab&#237;an resuelto antes de la administraci&#243;n del cuestionario.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El di&#243;xido de cloro tambi&#233;n puede haber actuado como modificador del efecto. Este agente fue usado en los procesos de blanqueado de papel antes de la inserci&#243;n del ozono. El riesgo de desarrollar s&#237;ntomas respiratorios como consecuencia del ozono quiz&#225;s fue mayor entre los trabajadores previamente expuestos a di&#243;xido de cloro, ya que la respuesta inflamatoria debido a picos de cloro repetidos pudo no haber desaparecido por completo.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Por tanto, el di&#243;xido de cloro y otro gas como lo es el di&#243;xido de azufre, se presentan como factores de confusi&#243;n por lo que pudieron ser los causantes de los s&#237;ntomas respiratorios evidenciados.<sup>20,21,23,24,27</sup></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Estudios demuestran que los ingresos hospitalarios de pacientes con asma, aumentan cuando las concentraciones ambientales de ozono est&#225;n elevadas (&gt;100 ppb).<sup>33</sup> Adem&#225;s tambi&#233;n se sabe que la exposici&#243;n a irritantes, puede provocar hiperreactividad bronquial, de tal manera que estos forman parte del mecanismo causal para desarrollar asma.<sup>34,35</sup></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Tambi&#233;n se ha descrito, que los trabajadores del blanqueado, tras la inhalaci&#243;n a altas concentraciones de ozono, presentan da&#241;o del epitelio de las v&#237;as respiratorias superiores, provocando inflamaci&#243;n, alteraciones de la funci&#243;n pulmonar<sup>13,36</sup> y como consecuencia s&#237;ntomas respiratorios como dolor de garganta, tos, disnea y dolor tor&#225;cico,<sup>14,37,38</sup> as&#237; como enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica y otras diversas enfermedades de las v&#237;as respiratorias.<sup>39,40</sup></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Estados oxidativos</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Algunos autores determinaron el da&#241;o en el equilibrio oxidativo a partir de marcadores bioqu&#237;micos. El prop&#243;sito principal de estos estudios fue investigar los par&#225;metros ventilatorios en relaci&#243;n con el estado antioxidante, medido como el estado antioxidante total, super&#243;xido dismutasa y catalasa,<sup>22</sup> as&#237; como el &#243;xido n&#237;trico en el aire exhalado.<sup>20,23</sup></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Stepnewski et al.<sup>22</sup> observan que el estado antioxidante total (TAS) en los soldadores expuestos se encontraba por debajo de la normalidad (p&lt;0,001). Del mismo modo se evidenci&#243; para la catalasa (CT) y super&#243;xido dismutasa (SOD) respectivamente (p&lt;0.01).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Sin embargo, a pesar de estos resultados, la b&#250;squeda de una correlaci&#243;n entre los par&#225;metros espirom&#233;tricos y la amplia gama de enzimas sangu&#237;neas y antioxidantes fueron insatisfactorias. Por tanto es evidente que los cambios en la concentraci&#243;n de estos par&#225;metros no deben ser utilizados como marcadores tempranos de la disfunci&#243;n ventilatoria.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los niveles de &#243;xido n&#237;trico en el aire exhalado se han propuesto como un biomarcador de la inflamaci&#243;n de las v&#237;as respiratorias.<sup>41</sup> Su elevaci&#243;n se traduce en inflamaci&#243;n eosin&#243;fila, es decir, en la relacionada con la atopia aunque no es exclusiva de esta.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Olin et al.<sup>20</sup> indican que las concentraciones de &#243;xido n&#237;trico en el aire exhalado se incrementa entre los trabajadores expuestos a altos niveles de ozono y di&#243;xido de cloro, lo que podr&#237;a suponer que la exposici&#243;n a ozono causa inflamaci&#243;n de las v&#237;as respiratorias y aumento concomitante en la salida de &#243;xido n&#237;trico. A pesar de ello la elevaci&#243;n del &#243;xido n&#237;trico exhalado no se relacion&#243; con mayor presentaci&#243;n de s&#237;ntomas respiratorios o cambios en la espirometr&#237;a.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La principal limitaci&#243;n de estos estudios es que el m&#233;todo utilizado para la medici&#243;n del &#243;xido n&#237;trico permite la contaminaci&#243;n del aire exhalado por el aire procedente de las v&#237;a respiratoria superior,<sup>42</sup> lo que podr&#237;a dar como resultado falsas elevaciones del &#243;xido n&#237;trico.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Olin et al.<sup>20,23</sup> corrigen ciertos factores de confusi&#243;n tales como la dieta,<sup>43</sup> infecciones virales,<sup>44</sup> uso de glucocorticoides y asma desde la infancia,<sup>45</sup> ya que el &#243;xido n&#237;trico exhalado puede elevarse en otras situaciones.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Pierre et al.<sup>19</sup> utilizan la ceruloplasmina como marcador de estr&#233;s oxidativo, detectando una disminuci&#243;n significativa del valor biol&#243;gico en los soldadores expuestos a ozono en atm&#243;sfera confinada (p&lt;0.01).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La ceruloplasmina ha resultado ser protectora contra la lesi&#243;n oxidante de los pulmones,<sup>46</sup> sin embargo, la actividad oxidasa de la ceruloplasmina es inespec&#237;fica y participa en reacciones de oxidaci&#243;n de diversos sustratos.<sup>47</sup></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Espirometr&#237;a</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se revisaron estudios donde los trabajadores expuestos a niveles altos de ozono ten&#237;an FEV1 significativamente menor que los controles, sin embargo no hubo diferencia significativa con respecto a la FVC (p=0.007).<sup>20</sup> Olin et al.<sup>23</sup> tambi&#233;n observan que no exist&#237;an diferencias en la funci&#243;n pulmonar entre trabajadores del blanqueado, aunque los trabajadores con mayor exposici&#243;n ten&#237;an tendencia a disminuir FEV.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Mehta et al.<sup>26</sup> encontraron que la tasa de disminuci&#243;n del FEV1/FVC fue mayor para los trabajadores expuestos a altas concentraciones de ozono, aunque no hubo diferencias significativas (p=0.19).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El hallazgo m&#225;s reciente lo encontramos en un estudio realizado por Hartmann et al.<sup>27</sup> en el cual se observ&#243; una disminuci&#243;n significativa de FEM (p=0,07) y FEM75% (p=0,032) despu&#233;s de la exposici&#243;n a humos de soldadura de aluminio (p = 0,047), esto se tradujo en una disminuci&#243;n ligera de la funci&#243;n pulmonar que pudo atribuirse a la exposici&#243;n del ozono. La FEV1 mostr&#243; una tendencia a la disminuci&#243;n para ambos gases sin evidencia estad&#237;stica.<sup>27</sup></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se han encontrado otros estudios, donde se describe tambi&#233;n una disminuci&#243;n FEV1/FVC en los trabajadores expuestos al ozono inhalado<sup>39</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En general, todos los grupos de expuestos, presentaron par&#225;metros espirom&#233;tricos por debajo de los valores normales, en comparaci&#243;n con el grupo control. Sin embargo en los resultados obtenidos no se evidenciaron alteraciones graves de la funci&#243;n pulmonar. Esto pudo ser atribuido, a que tuviera que transcurrir mayor tiempo de exposici&#243;n, para provocar cambios mayores en el &#225;rbol bronquial y ocasionar mayores s&#237;ntomas asociados y/o decrementos espirom&#233;tricos de tipo obstructivo. Adem&#225;s de ello aquellos trabajadores que presentaron s&#237;ntomas respiratorios o cambios espirom&#233;tricos durante el seguimiento, fueron separados de sus puestos de trabajo a espacios libres de gases t&#243;xicos y humos. Probablemente esta es la raz&#243;n que explique la ausencia de EPOC en estadios graves o muy graves u otros s&#237;ntomas respiratorios severos.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En base a los resultados en los diferentes estudios revisados, es dif&#237;cil fijar en t&#233;rminos cuantitativos la relaci&#243;n entre la exposici&#243;n al ozono y los problemas de salud derivados. En su mayor&#237;a el nivel de evidencia que fue 2+.<sup>28</sup> Probablemente la evidencia disponible sea la mejor posible dadas las dificultades de estudio en relaci&#243;n a esta sustancia qu&#237;mica tan poco investigada en &#225;mbito laboral, llev&#225;ndonos a establecer conclusiones sobre algunos grupos poblacionales de trabajadores que presentan mayor riesgo ante la exposici&#243;n.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los hallazgos sugieren que las exposiciones m&#225;ximas a irritantes plantean un riesgo de patolog&#237;a respiratoria entre los trabajadores del blanqueado y soldadores. En particular, se observ&#243; aumento de riesgo de asma, sibilancias, enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica, rinitis y bronquitis cr&#243;nica asociada con exposiciones continuas.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">En base a esto, se necesitan esfuerzos adicionales para prevenir eventos de alta exposici&#243;n en trabajadores expuestos, debi&#233;ndose aplicar las medidas preventivas adecuadas, con el fin de minimizar dicha exposici&#243;n y por consiguiente disminuir la incidencia de las patolog&#237;as derivadas de la misma.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se recomienda realizar estudios adicionales, abarcando otros grupos de trabajadores potencialmente expuestos, entre ellos los profesionales de la salud.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Referencias bibliográficas</b></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">1. Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad - Ciudadanos &#150; Productos qu&#237;micos. <a target="_blank" href="http://www.msssi.gob.es/ciudadanos/saludAmbLaboral/prodQuimicos/introduccion.htm">www.msssi.gob.es/ciudadanos/saludAmbLaboral/prodQuimicos/introduccion.htm</a>.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3055931&pid=S0465-546X201500010001100001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">2. Garc&#237;a AM, Gadea R. Estimaciones de incidencia y prevalencia de enfermedades de origen laboral en Espa&#241;a. Aten Primaria. 2008;40(9):439-45.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3055933&pid=S0465-546X201500010001100002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">3. Kuchel PW, Ralston GB. Bioqu&#237;mica General. M&#233;xico: McGraw-Hill; 1997.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3055935&pid=S0465-546X201500010001100003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">4. Viebahn-H&#228;nsler, R. The Use of Ozone in Medicine. ODREI. Publishers, 5th English edition, 176pp. (2007) ISBN 978-3-934181-02-1.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3055937&pid=S0465-546X201500010001100004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">5. Yang Q, Chen Y, Shi Y, Burnett RT, McGrail KM, Krewski D. Association Between Ozone and Respiratory Admissions Among Children and the Elderly in Vancouver, Canada. Inhal Toxicol. 1 de enero de 2003;15(13):1297-308.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3055939&pid=S0465-546X201500010001100005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">6. Pryor WA. Mechanisms of radical formation from reactions of ozone with target molecules in the lung. Free Radic Biol Med. noviembre de 1994;17(5):451-65.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3055941&pid=S0465-546X201500010001100006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">7. Abdrashitova NF, Baliakin I. Comparative study of ion homeostasis and lipid peroxidation in human serum during prolonged exposure to ozone. Aviakosmicheskaia Ekol Meditsina Aerosp Environ Med. 1999;34(6):38-40.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3055943&pid=S0465-546X201500010001100007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">8. Parks S, Paul DW. Ozone exposure: a case report and discussion. J Okla State Med Assoc. 2000;93(2):48-51.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3055945&pid=S0465-546X201500010001100008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">9. O'Neill CA, van der Vliet A, Eiserich JP, Last JA, Halliwell B, Cross CE. Oxidative damage by ozone and nitrogen dioxide: synergistic toxicity in vivo but no evidence of synergistic oxidative damage in an extracellular fluid. Biochem Soc Symp. 1995;61:139-52.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3055947&pid=S0465-546X201500010001100009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">10. Pryor WA, Squadrito GL, Friedman M. The cascade mechanism to explain ozone toxicity: The role of lipid ozonation products. Free Radic Biol Med. diciembre de 1995;19(6):935-41.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3055949&pid=S0465-546X201500010001100010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">11. Plopper CG, Chow CK, Dungworth DL, Brummer M, Nemeth TJ. Effect of low level of ozone on rat lungs: II. Morphological responses during recovery and re-exposure. Exp Mol Pathol. 1978;29(3):400-11.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3055951&pid=S0465-546X201500010001100011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">12. Waldron. Non-neoplastic Disorders due to Metallic, Chemical and Physical Agents. Third Edition. Oxford, England: Butterworth-Heinemann Ltd; 1994. 593-643 p.MacNee W. Oxidants/antioxidants and COPD. CHEST J. 2000;117(5_suppl_1):303S-317S.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3055953&pid=S0465-546X201500010001100012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">13. MacNee W. Oxidants/antioxidants and COPD. CHEST J. 2000;117(5_suppl_1):303S -317S.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3055955&pid=S0465-546X201500010001100013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">14. Krishna MT, Mudway I, Kelly FJ, Frew AJ, Holgate ST. Ozone, airways and allergic airways disease. Clin Exp Allergy. 1995;25(12):1150-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3055957&pid=S0465-546X201500010001100014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">15. Real Decreto 374/2001, de 6 de abril sobre la protecci&#243;n de la salud y seguridad de los trabajadores contra los riesgos relacionados con los agentes qu&#237;micos durante el trabajo. Instituto Nacional de Seguridad e Higiene en el Trabajo (INSHT). Bolet&#237;n Oficial del Estado, n&#186; 104 (01-05-2001).    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3055959&pid=S0465-546X201500010001100015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">16. Real Decreto 1299/2006, de 10 de noviembre, por el que se aprueba el cuadro de enfermedades profesionales en el sistema de la Seguridad Social y se establecen criterios para su notificaci&#243;n y registro. Instituto Nacional de Seguridad e Higiene en el Trabajo (INSHT). Bolet&#237;n oficial del estado n&#186; 302 (19-12-2006).    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3055961&pid=S0465-546X201500010001100016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">17. Recomendaci&#243;n 2003/670/CE de la Comisi&#243;n, de 19 de septiembre de 2003, relativa a la lista europea de enfermedades profesionales. Instituto Nacional de Seguridad e Higiene en el Trabajo (INSHT).    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3055963&pid=S0465-546X201500010001100017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">18. Instituto Nacional de Seguridad e Higiene en el Trabajo. L&#237;mites de Exposici&#243;n Profesional para agentes qu&#237;micos en Espa&#241;a. Madrid. 2014.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3055965&pid=S0465-546X201500010001100018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">19. Pierre F, Baruthio F, Diebold F, Wild P, Goutet M. Decreased serum ceruloplasmin concentration in aluminum welders exposed to ozone. Int Arch Occup Environ Health. 1988;60(2):95-7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3055967&pid=S0465-546X201500010001100019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">20. Olin A-C, Ljungkvist G, Bake B, Hagberg S, Henriksson L, Toren K. Exhaled nitric oxide among pulpmill workers reporting gassing incidents involving ozone and chlorine dioxide. Eur Respir J. 1999;14(4):828-31.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3055969&pid=S0465-546X201500010001100020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">21. Olin A-C, Granung G, Hagberg S, Adriansson M, Brisman J, Dalander O, et al. Respiratory health among bleachery workers exposed to ozone and chlorine dioxide. Scand J Work Environ Health. abril de 2002;28(2):117-23.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3055971&pid=S0465-546X201500010001100021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">22. Stepnewski M, Kolarzyk E, Pietrzycka A, Kitlinski M, Helbin J, Brzyszczan K. Antioxidant enzymes and pulmonary function in steel mill welders. Int J Occup Med Environ Health. 2003;16(1):41-7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3055973&pid=S0465-546X201500010001100022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">23. Olin A-C, Andersson E, Andersson M, Granung G, Hagberg S, Tor&#233;n K. Prevalence of asthma and exhaled nitric oxide are increased in bleachery workers exposed to ozone. Eur Respir J. 2004;23(1):87-92.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3055975&pid=S0465-546X201500010001100023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">24. Hoffman CD, Henneberger PK, Olin A-C, Mehta A, Tor&#233;n K. Exposure to ozone gases in pulp mills and the onset of rhinitis. Scand J Work Environ Health. diciembre de 2004;30(6):445-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3055977&pid=S0465-546X201500010001100024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">25. Henneberger PK, Olin A-C, Andersson E, Hagberg S, Tor&#233;n K. The incidence of respiratory symptoms and diseases among pulp mill workers with peak exposures to ozone and other irritant gases. CHEST J. 2005;128(4):3028-37.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3055979&pid=S0465-546X201500010001100025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">26. Mehta AJ, Henneberger PK, Tor&#233;n K, Olin A-C. Airflow limitation and changes in pulmonary function among bleachery workers. Eur Respir J. julio de 2005;26(1):133-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3055981&pid=S0465-546X201500010001100026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">27. Hartmann L, Bauer M, Bertram J, Gube M, Lenz K, Reisgen U, et al. Assessment of the biological effects of welding fumes emitted from metal inert gas welding processes of aluminium and zinc-plated materials in humans. Int J Hyg Environ Health. marzo de 2014;217(2-3):160-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3055983&pid=S0465-546X201500010001100027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">28. Scottish Intercollegiate Guidelines Network. A guideline developers' handbook (Publication n&#176; 50). Edinburgh: SIGN: 2001 (actualizado mayo de 2004; consultada 18 de junio de 2007). Disponible en: <a target="_blank" href="http://www.sign.ac.uk/guidelines/fulltext/50/index.html">http://www.sign.ac.uk/guidelines/fulltext/50/index.html</a>.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3055985&pid=S0465-546X201500010001100028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">29. OJIMA J, SHIBATA N, Iwasaki T. Laboratory evaluation of welder's exposure and efficiency of air duct ventilation for welding work in a confined space. Ind Health. 2000;38(1):24-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3055987&pid=S0465-546X201500010001100029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">30. Sobaszek A, Edme JL, Boulenguez C, Shirali P, Mereau M, Robin H, et al. Respiratory symptoms and pulmonary function among stainless steel welders. J Occup Environ Med. 1998;40(3):223-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3055989&pid=S0465-546X201500010001100030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">31. Nakadate T, Aizawa Y, Yagami T, Zheg Y-Q, Kotani M, Ishiwata K. Change in obstructive pulmonary function as a result of cumulative exposure to welding fumes as determined by magnetopneumography in Japanese arc welders. Occup Environ Med. 1998;55(10):673-7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3055991&pid=S0465-546X201500010001100031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">32. Wolf C, Pirich C, Waldhoer T, Vallic E. Pulmonary function and symptoms of welders. Int Arch Occup Environ Health. 1997;69(5):350-3.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3055993&pid=S0465-546X201500010001100032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">33. Defense H. Health effects of outdoor air pollution. Am J Respir Crit Care Med. 1996;153:477-98.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3055995&pid=S0465-546X201500010001100033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">34. Tarlo SM. Workplace respiratory irritants and asthma. Occup Med Phila Pa. 1999;15(2):471-84.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3055997&pid=S0465-546X201500010001100034&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">35. Horstman DH, Folinsbee LJ, Ives PJ, Abdul-Salaam S, McDonnell WF. Ozone Concentration and Pulmonary Response Relationships for 6.6-Hour Exposures with Five Hours of Moderate Exercise to 0.08, 0.10, and 0.12 ppm. Am Rev Respir Dis. 1 de noviembre de 1990;142(5):1158-63.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3055999&pid=S0465-546X201500010001100035&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">36. Folinsbee LJ, McDonnell WF, Horstman DH. Pulmonary function and symptom responses after 6.6-hour exposure to 0.12 ppm ozone with moderate exercise. Japca. 1988;38(1):28-35.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3056001&pid=S0465-546X201500010001100036&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">37. Kleinfeld M, Giel CP. Clinical manifestations of ozone poisoning: report of a new source of exposure. Am J Med Sci. 1956;231(6):638-43.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3056003&pid=S0465-546X201500010001100037&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">38. Graham DE, Koren HS. Biomarkers of inflammation in ozone-exposed humans: comparison of the nasal and bronchoalveolar lavage. Am Rev Respir Dis. 1990;142(1):152-6.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3056005&pid=S0465-546X201500010001100038&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
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<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">44. De Gouw HW, Grunberg K, Schot R, Kroes AC, Dick EC, Sterk PJ. Relationship between exhaled nitric oxide and airway hyperresponsiveness following experimental rhinovirus infection in asthmatic subjects. Eur Respir J. 1998;11(1):126-32.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3056017&pid=S0465-546X201500010001100044&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">45. Alving K, Weitzberg E, Lundberg JM. Increased amount of nitric oxide in exhaled air of asthmatics. Eur Respir J. 1993;6(9):1368-70.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3056019&pid=S0465-546X201500010001100045&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">46. Galdston M, Levytska V, Schwartz MS, Magnusson B. Ceruloplasmin. Increased serum concentration and impaired antioxidant activity in cigarette smokers, and ability to prevent suppression of elastase inhibitory capacity of alpha 1-proteinase inhibitor. Am Rev Respir Dis. 1984;129(2):258-63.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3056021&pid=S0465-546X201500010001100046&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">47. Yapur, V.M., Bustos, M.F., Gonz&#225;lez, A.S., and Negri, G.A. Ceruloplasmina: Determinaci&#243;n de su actividad ferroxidasa. Acta Bioqu&#237;m Cl&#237;nLatinoam. 2007; 41: 347&#150;351.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3056023&pid=S0465-546X201500010001100047&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
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