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<journal-title><![CDATA[Revista Española de Cirugía Oral y Maxilofacial]]></journal-title>
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<article-id>S1130-05582015000400009</article-id>
<article-id pub-id-type="doi">10.1016/j.maxilo.2014.03.001</article-id>
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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Tratamiento de la sonrisa gingival con la toxina botulínica tipo A: caso clínico]]></article-title>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Treatment of gingival smile with botulinum toxin type A: a case report]]></article-title>
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<institution><![CDATA[,Universidad Federal de Mato Grosso do Sul (UFMS) Facultad de Odontología ]]></institution>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Botulinum toxin has recently been reported in the literature as a treatment option for the correction of the gummy smile. This case report describes the experience of the authors in a case of gingival smile associated with 4 mm of gingival exposure and hyper mobility of the elevator muscle of the upper lip treated with the use of botulinum toxin. Regular checks and assessments of the gingival exposure were performed monthly after the application. Treatment with botulinum toxin type A can be considered as a possible alternative of treatment in this type of cases.]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[Sonrisa gingival]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[  <a name="top"></a>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>CASO CLÍNICO</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="4"><b>Tratamiento de la sonrisa gingival con la toxina botulínica tipo A: caso clínico</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="4"><b>Treatment of gingival smile with botulinum toxin type A: A case report</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Levy Nunes<sup>a</sup>, José Peixoto Ferrão Junior<sup>b</sup>, Stephanie A. Feres Teixeira<sup>c</sup>, Luiz Fernando Lobo Leandro<sup>d</sup> y Henry Arturo García Guevara<sup>d</sup></b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><sup>a</sup> Facultad de Medicina, Universidad del Estado de Sao Paulo (UNESP), Brasil    <br><sup>b</sup> Facultad de Odontología, Universidad Federal de Mato Grosso do Sul (UFMS), Brasil    ]]></body>
<body><![CDATA[<br><sup>c</sup> Facultad de Ciencias, Universidad de Guarulhos, Sao Paulo, Brasil    <br><sup>d</sup> Departamento de Cirugía y Traumatología Buco-Maxilofacial, Hospital Santa Paula, Sao Paulo, Brasil</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><a href="#bajo">Direcci&oacute;n para correspondencia</a></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p> <hr size="1">    <p><font face="Verdana" size="2"><b>RESUMEN</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La toxina botulínica ha sido señalada recientemente en la literatura como una opción de tratamiento para la corrección de la sonrisa gingival. Este reporte de caso relata la experiencia de los autores en un caso de sonrisa gingival asociada a 4 mm de exposición gingival e hipermovilidad de la musculatura elevadora del labio superior, tratado con el uso de toxina botulínica. Controles periódicos y evaluaciones de la exposición gingival fueron realizados mensualmente tras la aplicación. El tratamiento con toxina botulínica de tipo A puede ser considerado como una posible alternativa de tratamiento en este tipo de casos.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Palabras clave:</b> Sonrisa gingival. Hiperactividad muscular. Toxina botulínica tipo A. Tratamiento.</font></p> <hr size="1">     <p><font face="Verdana" size="2"><b>ABSTRACT</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Botulinum toxin has recently been reported in the literature as a treatment option for the correction of the gummy smile. This case report describes the experience of the authors in a case of gingival smile associated with 4 mm of gingival exposure and hyper mobility of the elevator muscle of the upper lip treated with the use of botulinum toxin. Regular checks and assessments of the gingival exposure were performed monthly after the application. Treatment with botulinum toxin type A can be considered as a possible alternative of treatment in this type of cases.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2"><b>Key words:</b> Gummy smile. Muscle hyperactivity. Botulinum toxin type A. Treatment.</font></p> <hr size="1">     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Introducción</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La sobreexposición de las encías al sonreír, conocida como sonrisa gingival, es uno de los problemas que afectan negativamente a la estética de la sonrisa y pueden estar relacionados con la acción individual y conjunta de diferentes factores etiológicos. La evaluación estética y funcional del paciente en este tipo de casos debe incluir un examen extraoral, labial, dental y periodontal. La sonrisa es una de las expresiones faciales más importantes de la cara y, para ser considerada hermosa, atractiva y saludable, implica un equilibrio entre la forma y la simetría de los dientes, los labios y las encías, así como la forma en que se relacionan y armonizan con la cara de los pacientes<sup>1</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Aunque no hay un estándar absoluto de la belleza, el exceso de exposición gingival puede perjudicar la armonía facial según los patrones de simetría facial. La llamada sonrisa gingival puede considerarse como tal cuando los individuos tienen una exposición mayor de 3 mm de tejido gingival<sup>1</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">A pesar de aparecer con bastante frecuencia en las consultas, la literatura dedicada a este tema es escasa, incluyendo asuntos fundamentales como su diagnóstico y tratamiento<sup>1</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Es importante que los profesionales sean conscientes de la causa del problema, que puede ser el resultado de factores como una erupción dentaria pasiva o alterada, displasia esquelética o el crecimiento excesivo del maxilar o, en algunos casos, una combinación de estos factores, así como considerar factores como el labio superior corto o hiperactivo cuando se sonríe. Solo después de un diagnóstico correcto donde se considera el factor etiológico en cada caso es cuando se puede proponer un plan de tratamiento adecuado<sup>1,2</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La toxina botulínica tipo A (BTX-A) ha sido estudiado desde finales de la década de 1970 para el tratamiento de varias condiciones asociadas con la contracción muscular excesiva. Aplicaciones con BTX-A en lugares preseleccionados es una alternativa mínimamente invasiva eficaz para la mejoría temporal de la sonrisa gingival causada por los músculos hiperactivos elevadores del labio superior<sup>1,3</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El objetivo de este reporte es presentar, a través de un caso, el uso de la BTX como alternativa de tratamiento para la sonrisa gingival en una paciente con hiperactividad muscular.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2"><b>Caso clínico</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Una paciente femenina de 27 años, quien refiere queja por mostrar excesivamente la región gingival al sonreír, acude a consulta con el objetivo de mejorar la estética de su sonrisa gingival. La paciente informa que no encuentra su sonrisa armoniosa, pero que no está dispuesta a realizar un procedimiento invasivo para corregir su situación bucal. Al momento de ser realizada la evaluación clínica, se observó que presentaba 4 mm de exposición gingival (<a href="#f1">fig. 1</a>).</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><a name="f1"><img src="/img/revistas/maxi/v37n4/caso1_f1.jpg"></a>    <br><b>Figura 1 - Foto extra oral del caso. a) Sonrisa inicial mostrando    <br>una exposición considerable de tejido gingival.    <br>b) Sonrisa en la evaluación postoperatoria de 2 semanas posterior a la aplicación de TBX-A.</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2">Fue evaluada la etiología de la sonrisa gingival, llegando al diagnóstico de que su sonrisa gingival era debida a la hiperactividad del músculo elevador del labio superior. Entre las opciones para resolver el caso que fueron presentadas a la paciente (incluyendo ventajas y limitaciones de cada una), fue escogido el tratamiento con BTX-A, con el fin de reducir la fuerza de contracción del labio superior.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Para la ubicación del punto de aplicación, fue utilizada la técnica &quot;Yonsei Point&quot;<sup>2</sup>, descrita en la <a href="#f2">figura 2</a>.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><a name="f2"><img src="/img/revistas/maxi/v37n4/caso1_f2.jpg"></a>    <br><b>Figura 2 - Técnica de &quot;Yonsei point&quot; para la localización del punto    <br>de aplicación en la hiperactividad del músculo elevador del labio superior.</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se utilizó la BTX-A (botox de la casa comercial Allergan) de 100 unidades (U) como medicación de elección. La dilución del medicamento se realizó como se describe en las instrucciones de uso del mismo. La BTX-A se diluyó con 2 ml de solución salina 0,9% sin conservantes y estéril para producir 5 U por 0,1 ml. Se inyectaron 2,5 U en el músculo elevador del labio superior, de forma bilateral. La paciente se evaluó 2 semanas después de la aplicación.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La exposición gingival se redujo notablemente desde la primera evaluación y la paciente refirió estar satisfecha con el tratamiento (<a href="#f1">fig. 1</a>), resultado que se mantuvo sin la necesidad de nuevas aplicaciones de la medicación por 6 meses.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Discusión</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El profesional de la salud oral debe buscar en los tratamientos que realiza la armonía estética en equilibrio con la oclusión funcional, eficiente y equilibrada. En una adecuada estética de la sonrisa también debe ser considerado como adecuado el observar el movimiento de las estructuras que la componen. La sonrisa dinámica se convirtió en uno de los objetivos del tratamiento ortodóncico y, con el tiempo, de otros profesionales que participan en la planificación de un tratamiento armónico para sus pacientes, como el cirujano<sup>3</sup>.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">La sonrisa gingival ha sido considerada como la exposición excesiva de la encía en el sector anterior<sup>3</sup>. La etiología de la misma es variada y la identificación correcta de sus causas es fundamental para un plan de tratamiento efectivo<sup>1,3-6</sup>. Los profesionales de la salud deben tomar en cuenta que, en la sonrisa, el labio superior debe colocarse a nivel del margen gingival de los incisivos centrales superiores, esto es lo considerado como un patrón estético<sup>7</sup>. Las investigaciones indican que el 10% de la población entre 20 y 30 años presenta exposición gingival excesiva<sup>6</sup>, siendo más común entre las mujeres<sup>1,5,6</sup>. Se sabe que una cierta cantidad de encía es estéticamente aceptable y que, en muchos casos, da un aspecto juvenil<sup>8</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La variabilidad en la exposición gingival se puede correlacionar con factores musculares, óseos o gingivales, o una combinación entre ellos<sup>1,5</sup>. A menudo, el profesional presenta dudas sobre cuál es el tratamiento más adecuado para cada situación<sup>6</sup>. Una sonrisa gingival puede ser causada por un labio superior corto, pequeñas coronas expuestas en los dientes superiores, el exceso vertical del maxilar, hipertrofia gingival o hiperactividad de los músculos elevadores del labio superior<sup>5,8</sup>. Para diagnosticar con precisión el factor causal predominante en cada caso, se deben evaluar algunos aspectos clínicos, entre ellos: la salud periodontal, la exposición de los dientes durante el descanso, la dimensión y el análisis funcional del labio superior, la medición de la corona clínica de los dientes y la armonía entre el sector anterior y los planos oclusales posteriores<sup>6</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En la exposición excesiva de la encía debido a la hiperactividad muscular, todos los músculos funcionalmente implicados en la elevación del labio superior (músculo elevador del labio superior, ala de la nariz, elevador de la comisura de los labios, el cigomático mayor y menor, y el depresor nasal) juegan un papel importante<sup>3,5,8</sup>, aunque la mayoría de los autores considera el músculo elevador del labio superior el músculo principalmente involucrado en este movimiento<sup>3</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La literatura reporta que se han realizado procedimientos quirúrgicos como gingivoplastia, ortodoncia, cirugía ortognática y las resecciones óseas para corregir la sonrisa gingival causada por la hiperactividad muscular<sup>2,5,6</sup>. Sin embargo, los procedimientos quirúrgicos, además de ser en algunas oportunidades engorrosos, de costos elevados y de un tiempo considerable<sup>6</sup>, pueden llevar a la recurrencia y provocar efectos secundarios indeseables, tales como cicatrices<sup>2</sup>. Por lo tanto, una modalidad de tratamiento mínimamente invasivo que puede servir como un sustituto para los procedimientos quirúrgicos puede ser el uso de BTX-A como lo refieren algunos autores<sup>2,5,8</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Mazzuco y Hansel<sup>8</sup> citan otros factores para tener en cuenta la toxina como tratamiento de primera línea como son la facilidad y la seguridad de la aplicación, el uso de dosis reducidas y de acción rápida, el bajo riesgo y efecto el reversible.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La BTX-A ha demostrado ser segura y eficaz para su uso en la corrección de la exposición gingival como se refiere en la literatura<sup>2,3,5,8,9</sup>. Su efecto está relacionado con la localización de la aplicación y dosis utilizada, lo que trae como consecuencia sus correctos o erróneos resultados<sup>5,10</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Por lo tanto, una técnica de implementación exitosa requiere un conocimiento profundo de la anatomía facial y las interacciones entre los músculos<sup>5,10</sup>, más allá del conocimiento de la medicación por sí sola.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se describe por Balbinot<sup>11</sup> que puede observarse la acción terapéutica máxima de BTX-A entre los 7 y 14 días y la duración de los efectos puede alcanzar los 6 meses (media de 3-4 meses).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Algunos problemas pueden son reportados en relación con la falta de eficacia en la relajación del músculo debido a la utilización de dosis inadecuadas, errores técnicos en la aplicación del producto, resistencia a la BTX-A o a productos similares y condiciones inadecuadas de almacenamiento de BTX-A<sup>10</sup>. Aunque la BTX-A solo proporciona una solución temporal, los beneficios de esta intervención en pacientes con sonrisa gingival son muy interesantes, sobre todo, los asociados a la satisfacción del paciente. Se debe informar acerca de la duración del efecto de la toxina botulínica en los tejidos, la posible necesidad de repetir el procedimiento y las posibles complicaciones que puedan surgir después de la aplicación de BTX-A en los músculos en la región bucal, igual que en cualquier procedimiento quirúrgico. Es importante contar con un profesional entrenado, con la autorización del paciente y las evaluaciones del paciente después de la aplicación<sup>10</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En un número significativo de pacientes se observa la reducción de la exposición gingival después de las aplicaciones de la toxina botulínica, incluso después de que el efecto del fármaco haya disminuido<sup>8</sup>. Este hecho puede explicarse por la disminución de la fuerza muscular que se produce después de varias aplicaciones de TBX-A para un largo período de tiempo; por esta razón, es importante evaluar de nuevo al paciente para ajustar la dosis y aplicaciones.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">En cuanto a la dosis, la literatura discute dosis de 2 a 7 U de BTX-A en los músculos del elevador del labio superior y el ala de la nariz de forma bilateral<sup>1,2,9,12</sup>, y también aplicaciones que van desde 3 a 5 U en los músculos depresores del tabique nasal, cigomático inferior u orbicular de los labios, de acuerdo con la necesidad individual paciente<sup>1</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Es importante destacar que estas dosis están relacionadas con la BTX-A y que no hay equivalencia entre las diferentes formulaciones de dosis presentes en el mercado.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La sonrisa gingival también retrocede gradualmente con la edad, como resultado de la aparición de la flacidez de los labios superior e inferior, que también dará lugar a una disminución de la exposición de los dientes superiores y el aumento de los incisivos inferiores<sup>1,6</sup>. Los clínicos deben ser conscientes de los mecanismos de compensación secundaria que pueden ocurrir al intentar paralizar o disminuir la actividad de un músculo o grupo de músculos en particular<sup>13</sup>. Por lo tanto, todos los músculos implicados en el acto de la sonrisa deben ser evaluados para asegurar el mejor resultado del procedimiento.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En los casos que implican la asimetría causada por la contracción muscular, se recomienda la inyección bilateral de toxina botulínica, con una dosis más alta del lado hiperactivo para evitar asimetría inversa o desequilibrio como resultado de la contracción excesiva de un lado. No es así en el caso de la parálisis facial, donde se recomienda que el BTX-A se aplique solo en el lado hipomóvil<sup>8</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La sonrisa gingival puede tener múltiples etiologías, por lo que en cada paciente debe ser valorada y estudiada. El tratamiento con BTX-A puede ser presentado como una opción de tratamiento para los pacientes con sonrisa gingival, si es realizado por un profesional entrenado. El paciente debe ser evaluado después de 15 días de aplicación, y debe volver al consultorio para el control después de 3 o 4 meses de la aplicación para su posterior evaluación y nueva aplicación, si fuera necesario. Por lo tanto, toda la información sobre el tratamiento con toxina botulínica debe trasladarse siempre al paciente.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Responsabilidades éticas</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Protección de personas y animales.</b> Los autores declaran que los procedimientos seguidos se conformaron a las normas éticas del comité de experimentación humana responsable y de acuerdo con la Asociación Médica Mundial y la Declaración de Helsinki.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Confidencialidad de los datos.</b> Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicación de datos de pacientes.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Derecho a la privacidad y consentimiento informado.</b> Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y/o sujetos referidos en el artículo. Este documento obra en poder del autor de correspondencia.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Conflicto de intereses</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Bibliografía</b></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">1. Oliveira M.T., Molina G.O., Furtado A., Ghizoni J.S., Pereira J.R. Gummy smile: A contemporary and multidisciplinary overview. Dent Hypotheses. 2013;4:55-60.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5147782&pid=S1130-0558201500040000900001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">2. Hwang W.S., Hur M.S., Hu K.S., Song W.C., Koh K.S., Baik H.S. Surface anatomy of the lip elevator muscles for the treatment of gummy smile using botulinum toxin. Angle Orthod. 2009;79:70-7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5147784&pid=S1130-0558201500040000900002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">3. Patel D., Mehta F., Trivedi R., Thakkar S., Suthar J. Botulinum toxin and gummy smile- a review. IOSR J Dental Med Sci. 2012;4:01-5.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5147786&pid=S1130-0558201500040000900003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">4. Pascotto R.C., Moreira M. Integração da Odontologia com a medicina estética. RGO. 2005;53:171-5.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5147788&pid=S1130-0558201500040000900004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">5. Gracco A., Tracey S. Botox and the gummy smile. Prog Orthod. 2010;11:76-82.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5147790&pid=S1130-0558201500040000900005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">6. Macedo A.C., Nunes V.H., Sardenberg C., Monte  Alto R., Almeida R.R., Alves J., et al. O sorriso gengival tratamento basedo na etiologia - uma revisão de literatura. R Periodontia. 2012;22:36-44.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5147792&pid=S1130-0558201500040000900006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">7. Seixas M.R., Costa-Pinto R.A., Araujo T.M. Checklist dos aspectos estéticos a serem considerados no diagnóstico e tratamento do sorriso gengival. 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Kurtoglu C., Gur O.H., Kurkcu M., Sertdemir Y., Guler-Uysal F., Uysal H. Effect of botulinum toxin-a in myofascial pain patients with or without functional disc displacement. J Oral Maxillofac Surg. 2008;66:1644-51.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5147798&pid=S1130-0558201500040000900009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">10. Earp A.P.S., Marmur E.S. The five D&#39;s of botulinum toxin: Doses, dilution, diffusion, duration and dogma. 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