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<publisher-name><![CDATA[Inspira Network Group, S.L ]]></publisher-name>
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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Asociación del uso crónico del citrato de fentanilo oral con la aparición de caries y pérdida de piezas dentales]]></article-title>
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<institution><![CDATA[,Hospital Universitario Puerta del Mar Servicio de Anestesiología Reanimación y Unidad del Dolor ]]></institution>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="es"><p><![CDATA[Objetivos: El objetivo de este estudio ha sido conocer si el uso crónico de citrato de fentanilo oral puede guardar relación con la aparición de caries y con la pérdida de piezas dentales, y de ser así, si hubiera forma de evitar o minimizar este efecto, a propósito de la aparición de un caso en nuestra unidad. Pacientes y métodos: Se estudió el caso de un varón de 53 años en tratamiento por nuestra Clínica del Dolor, que tomaba citrato de fentanilo oral para el tratamiento de un dolor crónico en el contexto de un síndrome postlaminectomía cervical y lumbar, y en el que aparecieron varias caries y pérdida de piezas dentales. Se revisaron los 77 pacientes a los que en la actualidad, también tratábamos de forma crónica con este fármaco, para estudiar la frecuencia y magnitud de esta posible asociación. Resultados: La higiene dental de los distintos pacientes no varió durante el tratamiento con citrato de fentanilo oral. La existencia de trastornos odontógenos añadidos con posterioridad al inicio del tratamiento, no apareció en ningún otro caso. Este único paciente presentaba un aseo dental defectuoso. Conclusión: El uso crónico de citrato de fentanilo oral es un factor que puede contribuir, aunque de forma infrecuente, a la aparición de caries y pérdida de piezas dentarias. Una adecuada higiene dental podría evitar, o al menos minimizar, la repercusión del uso crónico de citrato de fentanilo oral sobre la salud dentaria.]]></p></abstract>
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<kwd lng="en"><![CDATA[Fentanyl citatre]]></kwd>
<kwd lng="en"><![CDATA[Dental pieces]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[ <p align="center"><font size=5><b>NOTA CLÍNICA</b></font></p> <hr color="#000000">     <p>&nbsp;</p>     <p><i><b><font size=5>Asociaci&oacute;n del uso cr&oacute;nico del citrato de fentanilo oral con la aparici&oacute;n de caries    <br> y p&eacute;rdida de piezas dentales</font></b></i></p>     <p><i>M. C. Arag&oacute;n<sup>1</sup>, F. Arag&oacute;n<sup>2</sup> y L. M. Torres<sup>3</sup></i></p> <hr color="#000000" size="1"> <hr color="#000000" size="1"> <table border="0" width="100%"> <tr> <td width="48%" valign="top"><i> <font face="Arial" size="2"> Arag&oacute;n MC, Arag&oacute;n F, Torres LM. Association between chronic use of oral fentanyl citrate and teeth decay and loss. Rev Soc Esp Dolor 2005; 12: 154-157.</font></i>     <p>&nbsp;</td> <td width="4%" valign="top"></td> <td width="48%" valign="top"></td> </tr> <tr> <td width="48%" valign="top">      <p><b>SUMMARY</b></p>     <p><i>Objectives: </i></p>     <p>The aim of this study was to determine whether the use of oral fentanyl citrate can be related to teeth decay and loss, and if so, whether such effect can be prevented or minimized. A case seen in our unit is reported. </p>     <p><i>Patients and methods: </i></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>We studied the case of a 53-years old male admitted in our Pain Clinic that was taking oral fentanyl citrate for the management of chronic pain caused by cervical and lumbar postlaminectomy syndrome and in which teeth decay and loss occurred. Seventy seven patients that were also receiving chronic treatment with the same drug were reviewed in order to determine the frequency and magnitude of this potential association. </p>     <p><i>Results: </i></p>     <p>Dental hygiene of patients did not changed throughout the treatment with oral fentanyl citrate. No other patient developed odontal disorders after the beginning of the treatment. This single patient had a poor dental hygiene. </p>     <p><i>Conclusion: </i></p>     <p>Chronic use of oral fentanyl citrate is a factor that may contribute, although in rare cases, to teeth decay and loss. An appropriate dental hygiene can prevent or at least minimize the impact of chronic use of oral fentanyl citrate on dental health. &copy; 2005 Sociedad Espa&ntilde;ola del Dolor. Publihed by Ar&aacute;n Ediciones, S. L.</p>     <p><b>Key words:</b> Fentanyl citatre. Dental pieces.</p>     <p>&nbsp;</td> <td width="4%" valign="top"></td> <td width="48%" valign="top">     <p><b>RESUMEN</b></p>     <p><i>Objetivos:</i></p>     <p>El objetivo de este estudio ha sido conocer si el uso cr&oacute;nico de citrato de fentanilo oral puede guardar relaci&oacute;n con la aparici&oacute;n de caries y con la p&eacute;rdida de piezas dentales, y de ser as&iacute;, si hubiera forma de evitar o minimizar este efecto, a prop&oacute;sito de la aparici&oacute;n de un caso en nuestra unidad.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><i>Pacientes y m&eacute;todos:</i></p>     <p>Se estudi&oacute; el caso de un var&oacute;n de 53 a&ntilde;os en tratamiento por nuestra Cl&iacute;nica del Dolor, que tomaba citrato de fentanilo oral para el tratamiento de un dolor cr&oacute;nico en el contexto de un s&iacute;ndrome postlaminectom&iacute;a cervical y lumbar, y en el que aparecieron varias caries y p&eacute;rdida de piezas dentales. Se revisaron los 77 pacientes a los que en la actualidad, tambi&eacute;n trat&aacute;bamos de forma cr&oacute;nica con este f&aacute;rmaco, para estudiar la frecuencia y magnitud de esta posible asociaci&oacute;n.</p>     <p><i>Resultados: </i></p>     <p>La higiene dental de los distintos pacientes no vari&oacute; durante el tratamiento con citrato de fentanilo oral. La existencia de trastornos odont&oacute;genos a&ntilde;adidos con posterioridad al inicio del tratamiento, no apareci&oacute; en ning&uacute;n otro caso. Este &uacute;nico paciente presentaba un aseo dental defectuoso.</p>     <p><i>Conclusi&oacute;n: </i></p>     <p>El uso cr&oacute;nico de citrato de fentanilo oral es un factor que puede contribuir, aunque de forma infrecuente, a la aparici&oacute;n de caries y p&eacute;rdida de piezas dentarias. Una adecuada higiene dental podr&iacute;a evitar, o al menos minimizar, la repercusi&oacute;n del uso cr&oacute;nico de citrato de fentanilo oral sobre la salud dentaria. &copy; 2005. Sociedad Espa&ntilde;ola del Dolor. Publicado por Ar&aacute;n Ediciones, S. L.</p>     <p><b>Palabras clave: </b>Citrato de fentanilo. Piezas dentales.</p>     <p>&nbsp;</td> </tr> </table> <hr color="#000000" size="1"> <hr color="#000000" size="1">     <p><font size="2"><sup>1</sup>M.I.R.    <br> <sup>2</sup>F.E.A.    ]]></body>
<body><![CDATA[<br> <sup>3</sup>Jefe de Servicio    <br> Servicio de Anestesiolog&iacute;a Reanimaci&oacute;n y Unidad del Dolor. Hospital Universitario Puerta del Mar. C&aacute;diz</font></p>     <p><font face="Arial" size="2">Recibido: 02-09-04.    <br> Aceptado: 15-01-05.</font></p>      <p>&nbsp;</p>     <p><b>INTRODUCCI&Oacute;N</b></p>     <p>El tratamiento del dolor cr&oacute;nico sigue siendo uno de los grandes problemas sanitarios actuales, no s&oacute;lo por las distintas naturalezas y caracter&iacute;sticas del mismo, sino tambi&eacute;n por la cada vez m&aacute;s frecuente cronificaci&oacute;n del dolor y su tratamiento.</p>     <p>Surgen continuamente nuevos f&aacute;rmacos que van mejorando en disponibilidad, tolerabilidad y eficacia analg&eacute;sica, aunque no exentos de efectos secundarios, que al ser cada vez mejor tolerados facilitan los tratamientos prolongados. En la d&eacute;cada de los noventa aparece el citrato de fentanilo oral, f&aacute;rmaco muy &uacute;til en el dolor agudo, y que poco a poco ha ido aumentando el n&uacute;mero de indicaciones, us&aacute;ndose no s&oacute;lo en el dolor irruptivo que acontece en el contexto de un dolor cr&oacute;nico de origen oncol&oacute;gico, sino en el de cualquier otra etiolog&iacute;a, dolor agudo postoperatorio y como premedicaci&oacute;n quir&uacute;rgica (1-4).</p>     <p>Presentamos el caso de un paciente en el que, tomando citrato de fentanilo oral, aparecen varias caries y p&eacute;rdida de piezas dentales, por los que nos planteamos la hip&oacute;tesis de que pudiera existir una relaci&oacute;n de causalidad entre ambos factores. A pesar de los esfuerzos realizados, no hemos encontrado publicaciones referentes al tema, por lo cual, nos planteamos el siguiente estudio con estos objetivos:</p>     <p>1º. Comprobar si el uso cr&oacute;nico de citrato de fentanilo oral guarda relaci&oacute;n con la aparici&oacute;n de caries y con la p&eacute;rdida de piezas dentales.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>2º. En caso de existir la mencionada relaci&oacute;n, averiguar la posibilidad de evitar o minimizar este efecto.</p>      <p>    <br><b>DESCRIPCI&Oacute;N DEl CASO CL&Iacute;NICO</b></p>     <p>Presentamos el caso de un var&oacute;n de 53 a&ntilde;os de edad, que hasta 1992 cuando contaba con 41 a&ntilde;os, ten&iacute;a como &uacute;nico antecedente personal de inter&eacute;s la existencia de una peque&ntilde;a hernia de hiato. Desde esa fecha y como consecuencia de un accidente de tr&aacute;fico empez&oacute; a presentar molestias tanto en la columna cervical como lumbar, irradi&aacute;ndose el dolor a hombros, brazos y piernas. La sintomatolog&iacute;a dolorosa fue aumentando en intensidad, y bajo el diagn&oacute;stico de hernia discal lumbar L4-L5, se le realiz&oacute; una discectom&iacute;a lumbar y laminectom&iacute;a, apareciendo con posterioridad a la intervenci&oacute;n un empeoramiento de su sintomatolog&iacute;a. Meses m&aacute;s tarde, debido a una inestabilidad lumbar, es sometido a una nueva intervenci&oacute;n quir&uacute;rgica para la fijaci&oacute;n de las v&eacute;rtebras lumbares, y como consecuencia de esta intervenci&oacute;n el cuadro empeora a&uacute;n m&aacute;s, apareciendo parestesias, y un dolor neurop&aacute;tico que se acompa&ntilde;a de trastornos miccionales, estre&ntilde;imiento y dificultades para la erecci&oacute;n, lo que conduce al diagn&oacute;stico de fibrosis epidural postquir&uacute;rgica o s&iacute;ndrome postlaminectom&iacute;a.</p>     <p>En 1997 es intervenido en otras dos ocasiones. La primera de ellas, para la retirada del material de osteos&iacute;ntesis; y la segunda, para realizarse una discectom&iacute;a cervical con laminectom&iacute;a a nivel de C3-C4, que tambi&eacute;n resulta fallida, pues el dolor aumenta de intensidad, y adquiere caracter&iacute;sticas de neurop&aacute;tico.</p>    <p> Ante la gravedad del cuadro y la mala evoluci&oacute;n del paciente, es remitido a la Unidad del Dolor de nuestro hospital donde tras la valoraci&oacute;n inicial, se decidi&oacute; optar por la colocaci&oacute;n de un neuroestimulador medular, con el que tampoco se consiguieron obtener resultados satisfactorios. Por otra parte, como consecuencia de los tratamientos analg&eacute;sicos y antiinflamatorios continuados con que se intentaba controlar el dolor, el paciente desarroll&oacute; una &uacute;lcera duodenal que agrav&oacute; la hernia de hiato preexistente y un cuadro de ansiedad y depresi&oacute;n.</p>    <p> Recientemente tras una ca&iacute;da accidental, se fractur&oacute; ambos calc&aacute;neos a&ntilde;adi&eacute;ndose un nuevo componente de dolor a los ya reflejados, y que ha acabado por sumir al paciente en una moderada depresi&oacute;n. La fractura de calc&aacute;neos est&aacute; derivando a una distrofia simp&aacute;tico-refleja de ambas piernas.</p>    <p> Hoy en d&iacute;a est&aacute; diagnosticado de s&iacute;ndrome postlaminectom&iacute;a cervical y lumbar, y presenta un dolor continuo, de intensidad moderada-severa, con exacerbaciones frecuentes que aumenta con la sedestaci&oacute;n y a lo largo del d&iacute;a, y que llega a ser insoportable por la tarde, vi&eacute;ndose obligado al uso de muletas por el grado de invalidez, y por la marcada limitaci&oacute;n de la movilidad, especialmente en las regiones cervical y lumbar. A la exploraci&oacute;n destaca la existencia de un signo de Lasegue positivo bilateral a 30 grados; afectaci&oacute;n grave de la sensibilidad, que adem&aacute;s del dolor, origina zonas hipoest&eacute;sicas y esp&aacute;sticas en ambos miembros inferiores; y marcadas dificultades motoras y esfinterianas que limitan notablemente al paciente en su vida cotidiana.</p>    <p> El dolor ha sido tratado con numerosos f&aacute;rmacos, desde antinflamatorios no esteroideos hasta m&oacute;rficos, pasando por anticomiciales, ansiol&iacute;ticos y antidepresivos. Desde hace tres a&ntilde;os, se le introdujo la terapia con citrato de fentanilo oral para acompa&ntilde;ar el uso de fentanilo transd&eacute;rmico. Desde entonces, ha mejorado sustancialmente el dolor y la calidad de vida, aunque lejos a&uacute;n de considerar como &oacute;ptimos los resultados, precisando casi todos los d&iacute;as, dos comprimidos de 400 &micro;g para controlar sus exacerbaciones dolorosas.</p>    <p> Como hecho m&aacute;s significativo a destacar, el paciente afirma que meses despu&eacute;s de iniciar el tratamiento continuado con citrato de fentanilo oral, ha ido presentando m&uacute;ltiples caries, las cuales le han originado la p&eacute;rdida de un total de diez piezas dentarias, y lo achaca al uso de este f&aacute;rmaco. Su higiene dental es defectuosa pero existente, realiz&aacute;ndola alguna vez, casi todos los d&iacute;as.</p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<p> En el grupo de 77 pacientes que en nuestra Unidad del Dolor tambi&eacute;n reciben tratamiento oral cr&oacute;nico con citrato de fentanilo por patolog&iacute;as diversas, y que revisamos a ra&iacute;z del caso que nos ocupa, no ha aparecido ning&uacute;n otro caso de trastornos dentarios sobrea&ntilde;adidos destacable. La edad media de estos pacientes fue de 63 &plusmn; 8,2 a&ntilde;os y la duraci&oacute;n del tratamiento con fentanilo 36 &plusmn; 8 meses. La conducta respecto a la higiene dental en este grupo no se ha modificado al introducir el nuevo f&aacute;rmaco, y la prevalencia de la caries es extrapolable al de la poblaci&oacute;n adulta en general, en la que ronda en torno al 85-99%, seg&uacute;n la edad y los distintos estudios (5).</p>      <p>    <br><b>DISCUSI&Oacute;N</b></p>     <p>El dolor cr&oacute;nico no se comporta como un hecho constante y est&aacute;tico, sino que conlleva la aparici&oacute;n de exacerbaciones intermitentes m&aacute;s o menos frecuentes, a pesar de que est&eacute; bien controlado. Estos picos de dolor constituyen el llamado dolor irruptivo (6,7).</p>     <p>El tratamiento del dolor cr&oacute;nico consta habitualmente de una pauta fija de analg&eacute;sicos durante todo el d&iacute;a, para el control del dolor persistente, junto con una dosis complementaria de alg&uacute;n otro f&aacute;rmaco analg&eacute;sico para paliar el dolor irruptivo, seg&uacute;n las necesidades. El citrato de fentanilo oral tiene un perfil farmacocin&eacute;tico muy apropiado para el tratamiento del dolor irruptivo, ya que gracias a su alta liposolubilidad presenta una r&aacute;pida absorci&oacute;n por la mucosa oral, actuando de forma inmediata desde su aplicaci&oacute;n, y dado que el fentanilo es un agonista puro opi&aacute;ceo que act&uacute;a al unirse a los receptores &micro; del cerebro, m&eacute;dula espinal y musculatura lisa, su acci&oacute;n es bastante potente. Al igual que el resto de los opi&aacute;ceos no est&aacute; exento de los efectos indeseables producidos por estos, y puede asociarse a n&aacute;useas, v&oacute;mitos, estre&ntilde;imiento, prurito, hipotensi&oacute;n arterial, taquicardia e incluso depresi&oacute;n respiratoria (8,9).</p>    <p> En la ficha t&eacute;cnica del producto dice que citrato de fentanilo oral es un comprimido para administraci&oacute;n bucofar&iacute;ngea que se debe restregar por la mucosa bucal para su mejor absorci&oacute;n. Estos comprimidos contienen dextranos (93% monohidrato de dextrosa y 7% maltodextrina) adem&aacute;s del az&uacute;car glaseado de la goma que lo une al aplicador. En total, contienen 1,89 g de glucosa por dosis, motivo por el que hay que advertir a los pacientes lo recomendable de un mantenimiento adecuado de la higiene bucal para evitar lesiones dentales. Asimismo los pacientes diab&eacute;ticos tienen que ser advertidos.</p>    <p> En nuestro caso, el paciente para aliviar su sintomatolog&iacute;a necesita dos comprimidos de citrato de fentanilo al d&iacute;a, dosis requerida durante los dos &uacute;ltimos a&ntilde;os de tratamiento por lo que existe un aporte de casi 4 gramos de glucosa adicionales a su dieta habitual, lo que podr&iacute;a contribuir a explicar el problema dental desarrollado, m&aacute;xime cuando su aseo dental diario es defectuoso.</p>    <p> Para la correcta absorci&oacute;n del f&aacute;rmaco tras su aplicaci&oacute;n es necesario que permanezca en contacto con la mucosa oral durante unos minutos. Este hecho plantea el problema de que es necesario que transcurra un tiempo entre dosis y aseo dental para una adecuada absorci&oacute;n del fentanilo y esto sin duda puede perjudicar la salud dental. </p>    <p> En nuestra experiencia, el citrato de fentanilo es un f&aacute;rmaco muy &uacute;til no s&oacute;lo para el dolor irruptivo de origen oncol&oacute;gico sino tambi&eacute;n para cualquier exacerbaci&oacute;n de dolor cr&oacute;nico que est&eacute; bajo tratamiento opi&aacute;ceo de base independientemente de su etiolog&iacute;a, y para determinadas formas de dolor agudo (10-13).</p>    <p> En pacientes que ya han tomado alg&uacute;n opi&aacute;ceo, y bajo un buen control de vigilancia terap&eacute;utica, los efectos secundarios que aparecen son poco frecuentes, y hasta cierto punto tolerables. El hecho de que solamente hayamos encontrado este caso de caries y p&eacute;rdidas dentales en relaci&oacute;n a su uso, no desaconseja su utilizaci&oacute;n, sino que &uacute;nicamente sugiere la recomendaci&oacute;n, ya presente en la ficha t&eacute;cnica del producto, de mantener una buena higiene dental.</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>    <br><b>CONCLUSIONES</b></p>     <p>El uso cr&oacute;nico de citrato de fentanilo oral es un factor que puede contribuir, aunque de forma infrecuente, a la aparici&oacute;n de caries y p&eacute;rdida de piezas dentarias.</p>     <p>Una adecuada higiene dental puede evitar, o al menos minimizar, la repercusi&oacute;n del uso cr&oacute;nico de citrato de fentanilo oral sobre la salud dentaria.</p>      <p>&nbsp;</p> <table border="1" width="48%"> <tr> <td width="100%"><font size="2">CORRESPONDENCIA:    <br> L. M. Torres    <br> Departamento de Anestesia Reanimación y Unidad del Dolor    <br> Hospital Universitario Puerta del Mar    <br> Avda. Ana de Viya, 21    <br> 11009 Cádiz    ]]></body>
<body><![CDATA[<br> Tlf.: +34 956 00 2897    <br> Fax: +34 956 00 2984    <br> e-mail: <a href="mailto:luismtorres@arrakis.es">luismtorres@arrakis.es</a></font></td> </tr> </table>      <p>&nbsp;</p>     <p><b>BIBLIOGRAF&Iacute;A</b></p>     <!-- ref --><p>1. Burton AW, Driver LC, Mendoza TR, Syed G. Oral transmucosal fentanyl citrate in the outpatient management of severe cancer pain crises: a retrospective case series. Clin J Pain 2004; 20: 195-7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4860449&pid=S1134-8046200500030000400001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>    <!-- ref --><p>2. Howell TK, Smith S, Rushman SC, Walter RW, Radivan F. A comparison of oral transmucosal fentanyl and oral midazolam for premedication in children. Anaesthesia 2002; 57: 798-805.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4860451&pid=S1134-8046200500030000400002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>    <!-- ref --><p>3. Rhonda R, Brack A, et al. A double-blind study of the analgesic efficacy of oral transmucosal citrate and oral morphine in pediatric patients undergoing burn dressing change and tubbing. Journal of Burn Care &amp; rehabilitation 2003; 11: 23-45.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4860453&pid=S1134-8046200500030000400003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>    <!-- ref --><p>4. Lichtor Jl, Sevarino FB, et al. The relative potency of oral transmucosal fentanyl citrate compared with intravenous morphine in the treatment of moderate to severe postoperative pain. Anesthesia &amp; Analgesia 1999; 89: 732-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4860455&pid=S1134-8046200500030000400004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>    <!-- ref --><p>5. Lundgren M, et al. Prevalencia de cariesvs condici&oacute;n salival y microbiana. Acta Odontol Scand 1996; 54: 193-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4860457&pid=S1134-8046200500030000400005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>    <!-- ref --><p>6. Payne R, Coluzzi P, et al. Long-Term Safety of Oral Transmucosal Fentanyl Citrate for Breakthrough Cancer Pain. Journal of pain and Symptom Management 2001; 22: 1-10.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4860459&pid=S1134-8046200500030000400006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>    <!-- ref --><p>7. Lakartidningen. A pilot study of a new drug, transmucosal fentanyl. Breakthrough pain - an&aacute;lisis and therapy. 2004; 101: 552-4.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4860461&pid=S1134-8046200500030000400007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>    <p>8. Ficha t&eacute;cnica de Actiq</p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p>9. Streisand JB, Varvel JR, Stannski Dr, et al. Absorption and bioavailability of oral transmucosal fentanyl citrate. Anesthesiology 1991; 75: 223-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4860464&pid=S1134-8046200500030000400008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>    <!-- ref --><p>10. Coluzzi P et al, Breakthrough Cancer Pain: a randomized trial comparing oral transmucosal fentanyl citrate and morphine sulphate immediate release. Pain 2001; 91: 123-30.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4860466&pid=S1134-8046200500030000400009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>    <!-- ref --><p>11. Farrar JT, Cleary J, Rauck R, et al. Oral transmucosal fentanyl citrate: randomized, double-blinded, placebo-controlled trial for treatment of breakthrough pain in cancer patients. J Natl Cancer Inst 1998; 90: 611-6.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4860468&pid=S1134-8046200500030000400010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>    <!-- ref --><p>12. Shaiova L, Lapin J, Manco LS, Shasha D, Hu K, Harrison L, et al. Tolerability and effects of two formulations of oral transmucosal fentanyl citrate (OTFC; ACTIQ) in patients with radiation-induced oral mucositis. Support Care Cancer 2004; 12: 268-73.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4860470&pid=S1134-8046200500030000400011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>    <!-- ref --><p>13. Fine PG, Streisand JB. A review of oral transmucosal fentanyl citrate: potent, rapid, and non-invasive opioid analgesia. Journal of Palliative Medicine 1998; 1: 55-63.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4860472&pid=S1134-8046200500030000400012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      ]]></body>
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