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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Tratamiento del dolor en la artritis reumatoide fundamentado en medicina basada en la evidencia]]></article-title>
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<institution><![CDATA[,Hospital Universitario Puerto Real Servicio de Anestesiología, Reanimación y Tratamiento del Dolor ]]></institution>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[The objective has been the elaboration of a practical document, based on the best available scientific evidence, that allows physicians to adopt adequately founded diagnostic techniques and effective treatment in Rheumatoid Arthritis (RA). A systematic search in Internet has been made, using the term "rheumatoid arthritis" and "artritis reumatoide", in different groups of elaboration and storage of clinical practice quides: National Guideline Clearinghouse HTTP://www.guideline.gov/compares/compares.aspx, CMA infobase, Primary Care Clinical Practice Guidelines and Fisterra - Directory of Clinical Guides in Spanish. Guides of clinical practice (GPC) based in the evidence, meta-analysis and articles of greater relevance have been reviewed. RA is an inflammatory poliarthritis of undetermined aetiology, usually involving peripheral joints, with a symmetrical distribution. It affects functional and work capacity and increases mortality. The usual symptoms are arthralgia, morning stiffness, fatigue, weight loss and fever. It is considered that RA is present when 4 of the following 7 criteria are observed (American Rheumatism Association 1987): morning stiffness, arthritis in 3 or more joints, arthritis in joints of the hand, symmetrical arthritis, rheumatoid nodules, positive rheumatoid factor and radiological changes. Comprehensive measures, multidisciplinary treatment and occupational therapy are essential, level of evidence (NE) I. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are effective, recommendation (R) B. Tramadol and major opioids can be associated to NSAIDs when pain has not been properly controlled (R B). It is currently recommended to initiate the treatment with disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMRADs): hydroxychloroquine, sulfasalazine, methotrexate, etanercept, leflunomide, gold salts, cyclosporine, azathioprine, infliximab, and ciclofosfamida. The combination of one or more of these drugs is effective and not more toxic than separately. Low doses of corticosteroids decrease the evolution of joint damage, but cannot be routinely recommended (R B). Intra-articular glucocorticoid injections can be of use for RA. Calcium, vitamin D and bisphosphonate are concomitantly used (R B). Surgical treatment is indicated when pain does not improve with medical measures and there is loss of function. Among RA complications are: carpal tunnel syndrome, rheumatoid vasculitis, cervical tract attacks and septic arthritis. Nutritional measures, occupational therapy (NE I), exercises, protection of the joints and psychotherapy (NE I) should not be neglected.]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[Artritis Reumatoide]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[ <p align="right"><font face="Verdana" size="2"><b><a name="top"></a>DOLOR Y MEDICINA BASADA EN LA EVIDENCIA</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="4"><b>Tratamiento del dolor en la artritis reumatoide fundamentado en medicina basada en la evidencia </b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="4"><b>Pain treatment in rheumatoid arthritis and evidence-based medicine</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><b><font face="Verdana" size="2">F. Neira, J. L. Ortega</font></b></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Servicio de Anestesiología, Reanimación y Tratamiento del Dolor. H. U. Puerto Real (Cádiz)</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><a href="#back">Dirección para correspondencia</a></font></p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p><hr size="1">     <p><b><font face="Verdana" size="2">RESUMEN</font></b></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El objetivo ha sido la elaboración de un documento eminentemente práctico, basado en la evidencia científica disponible de mayor relevancia, que permita a los clínicos adoptar técnicas diagnósticas y medidas terapéuticas eficaces, en la Artritis Reumatoide (AR), adecuadamente fundamentadas.    <br> Se ha realizado una búsqueda sistemática en Internet, utilizando el término “rheumatoid arthritis” y “artritis reumatoide”, en los diferentes grupos de elaboración y almacenamiento de guías de práctica clínica: National Guideline Clearinghouse <a target="_blank" href="http://www.guideline.gov/compare/compare.aspx">http://www.guideline.gov/compare/compare.aspx</a>, CMA infobase, Primary Care Clinical Practice Guidelines y Fisterra -Directorio de Guías Clínicas en Español-. Se han revisado guías de práctica clínica (GPC) basadas en la evidencia, meta-análisis y artículos de mayor relevancia.    <br> La Artritis Reumatoide (AR) es una poliartritis inflamatoria de origen desconocido, suele afectar a las articulaciones periféricas, con una distribución simétrica. Afecta a la capacidad funcional y de trabajo e incrementa la mortalidad. La clínica habitual son artralgias, rigidez de predominio matutino, cansancio, pérdida de peso y febrícula.    <br> Se considera que hay AR si se cumplen 4 de los siguientes 7 criterios (American Rheumatism Association 1987): rigidez matutina, artritis en 3 o más articulaciones, artritis en las articulaciones de la mano, artritis simétrica, nódulos reumatoideos, factor reumatoide sérico y cambios radiológicos.    <br> Son fundamentales las medidas integrales, tratamiento multidisciplinario y terapia ocupacional nivel de evidencia (NE) I. Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son efectivos recomendación (R) B. El tramadol y los opioides mayores se pueden asociar a AINE cuando el dolor no ha sido eficazmente controlado (R B). Actualmente se recomienda iniciar el tratamiento con un agente modificador de la enfermedad (AME): hidroxicloroquina, sulfasalazina, metotrexato, etanercept, sulfasalazina, ciclosporina, sales de oro, azatioprina,  infliximab, leflunomida y ciclofosfamida. La combinación de uno o más son eficaces y no más tóxicos que por separado. Los glucocorticoides a dosis bajas disminuyen la evolución del daño articular, no deben ser recomendados de rutina (R B). La infiltración articular con corticoides puede ser útil en el tratamiento de la AR. Se utiliza concomitantemente la administración de calcio, vitamina D y bifosfonatos (R B). El tratamiento quirúrgico está indicado cuando el dolor no mejora con medidas médicas y hay pérdida de función.    <br> Entre las complicaciones de la AR se encuentran: síndrome del túnel del carpo, vasculitis reumatoide, ataque de la región cervical y artritis séptica. No se deben olvidar las medidas nutricionales, terapia ocupacional (NE I), ejercicios, protección de las articulaciones y psicoterapia (NE I).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Palabras clave:</b> Artritis Reumatoide. Medicina basada en la evidencia. Dolor.</font></p> <hr size="1">     <p><b><font face="Verdana" size="2">SUMMARY</font></b></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">The objective has been the elaboration of a practical document, based on the best available scientific evidence, that allows physicians to adopt adequately founded diagnostic techniques and effective treatment in Rheumatoid Arthritis (RA).    <br> A systematic search in Internet has been made, using the term “rheumatoid arthritis” and “artritis reumatoide”, in different groups of elaboration and storage of clinical practice quides: National Guideline Clearinghouse <a target="_blank" href="http://www.guideline.gov/compare/compare.aspx">HTTP://www.guideline.gov/compares/compares<u>.</u>aspx</a>, CMA infobase, Primary Care Clinical Practice Guidelines and Fisterra - Directory of Clinical Guides in Spanish. Guides of clinical practice (GPC) based in the evidence, meta-analysis and articles of greater relevance have been reviewed.    <br> RA is an inflammatory poliarthritis of undetermined aetiology, usually involving peripheral joints, with a symmetrical distribution. It affects functional and work capacity and increases mortality. The usual symptoms are arthralgia, morning stiffness, fatigue, weight loss and fever.    <br> It is considered that RA is present when 4 of the following 7 criteria are observed (American Rheumatism Association 1987): morning stiffness, arthritis in 3 or more joints, arthritis in joints of the hand, symmetrical arthritis, rheumatoid nodules, positive rheumatoid factor and radiological changes.    <br> Comprehensive measures, multidisciplinary treatment and occupational therapy are essential, level of evidence (NE) I. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are effective, recommendation (R) B. Tramadol and major opioids can be associated to NSAIDs when pain has not been properly controlled (R B). It is currently recommended to initiate the treatment with disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMRADs): hydroxychloroquine, sulfasalazine, methotrexate, etanercept, leflunomide, gold salts, cyclosporine, azathioprine, infliximab, and ciclofosfamida. The combination of one or more of these drugs is effective and not more toxic than separately. Low doses of corticosteroids decrease the evolution of joint damage, but cannot be routinely recommended (R B). Intra-articular glucocorticoid injections can be of use for RA. Calcium, vitamin D and bisphosphonate are concomitantly used (R B). Surgical treatment is indicated when pain does not improve with medical measures and there is loss of function.    <br> Among RA complications are: carpal tunnel syndrome, rheumatoid vasculitis, cervical tract attacks and septic arthritis. Nutritional measures, occupational therapy (NE I), exercises, protection of the joints and psychotherapy (NE I) should not be neglected.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Key words:</b> Rheumatoid arthritis. Evidence-Based Medicine. Pain.</font></p> <hr size="1">     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana"><b>Introducción</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El objetivo ha sido la elaboración de un documento eminentemente práctico, basado en la evidencia científica disponible de mayor relevancia, que permita a los clínicos adoptar técnicas diagnósticas y medidas terapéuticas eficaces, en la Artritis Reumatoide (AR), adecuadamente fundamentadas.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Se ha realizado una búsqueda sistemática en Internet, utilizando el término “rheumatoid arthritis” y “artritis reumatoide”, en los diferentes grupos de elaboración y almacenamiento de guías de práctica clínica: National Guideline Clearinghouse <a target="_blank" href="http://www.guideline.gov/compare/compare.aspx">http://www.guideline.gov/compare/compare.aspx</a>, CMA infobase, Primary Care Clinical Practice Guidelines y Fisterra -Directorio de Guías Clínicas en Español-. Se han revisado guías de práctica clínica (GPC) basadas en la evidencia, meta-análisis y artículos de mayor relevancia, habiéndose seleccionado los documentos y guías de práctica clínica que figuran en la bibliografía. La selección de GPC se ha realizado mediante Appraisal of Guidelines Research &amp; Evaluation (AGREE) (1). El AGREE es un instrumento financiado gracias a una subvención del programa europeo EU BIOMED2. Puede ser utilizado como ayuda en la evaluación formal de guías en el ámbito de los programas de GPC, pero no es un sustituto de las decisiones que se toman para apoyar o suscribir dichos documentos.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Para facilitar las decisiones del clínico a la hora de adoptar o no algunas de las recomendaciones que figuran en el artículo, se han añadido los niveles de evidencia y recomendaciones de las diferentes GPC. Desgraciadamente aún no existe un consenso para los niveles de evidencia y las recomendaciones. Para facilitar su interpretación se adjuntan los niveles de evidencia y recomendación de las GPC consultadas (<a target="_blank" href="/img/revistas/dolor/v13n8/evidencia_tablas.htm">tabla 1-3</a>).</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana"><b>D</b></font><b><font face="Verdana">efinición</font></b></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La Artritis Reumatoide es una poliartritis inflamatoria de origen desconocido, suele afectar a las articulaciones periféricas, con una distribución simétrica (2). La prevalencia varía de 0,097 a 2,9 por mil. En España afecta a unas 200.000 personas, con unos 20.000 nuevos casos cada año (3). Es más frecuente en mujeres 3:1. Hay una proliferación de la membrana sinovial que cubre la superficie articular, en forma de pannus, que daña cartílago, hueso y cápsula articular. Afecta a la capacidad funcional y de trabajo e incrementa la mortalidad (2).</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana"><b>Clínica</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los síntomas clínicos más frecuentes son: artralgias, rigidez de predominio matutino, cansancio, pérdida de peso y febrícula. Puede haber clínica de síndrome de túnel del carpo. Puede comenzar en los pies y en las articulaciones metatarsofalángicas (2).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Aunque el 15% de los pacientes presentan remisión completa hay un 10% que llegan a una etapa destructiva, sin respuesta al tratamiento. Los factores pronósticos desfavorables de la enfermedad son títulos altos de factor reumatoide, presencia de HLA-DR4 y afectación inicial de numerosas articulaciones (2).</font></p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana"><b>Diagnóstico</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">A la exploración puede detectarse: articulaciones rígidas, hinchadas, dolorosas a la palpación y calientes; manos frías, sudorosas y con disminución de la fuerza de prensión; ddeformidad de la articulación metacarpofalángicas. En la enfermedad evolucionada puede presentarse subluxación y deformidad en la flexión de rodillas, tobillos, codos, muñecas, hombros, manos o pies (3).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Suele existir una afectación proximal de las articulaciones interfalángicas, metacarpofalángicas, muñeca, codo, rodilla, tobillo y articulaciones metatarsofalángicas durante más de 6 semanas consecutivas. También puede aparecer hinchazón o efusión de las articulaciones interfalángicas, metacarpofalángicas o muñeca durante más de 6 semanas consecutivas y afectación articular simétrica (3). Así mismo, se pueden detectar nódulos subcutáneos sobre prominencias óseas, en zonas de los extensores o en regiones yuxtaarticulares (3).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En las pruebas sanguíneas pueden aparecer: anemia normocrómica normocítica, aumento de la tasa de eritrosedimentación, leucocitosis, disminución de viscosidad y baja concentración de glucosa en el líquido sinovial. Factor reumatoide positivo en el 80% de los casos (2).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Radiológicamente estos pacientes presentan: osteopenia yuxtaarticular e hinchazón de partes blandas. Cuando la enfermedad está avanzada se detecta: angostamiento de los espacios intraarticulares, erosiones de los bordes de la articulación y subluxación (2) (<a href="#f1">Fig. 1</a>). guientes 7 criterios (American Rheumatism Association 1987): rigidez matutina, artritis en 3 o más articulaciones, artritis en las articulaciones de la mano, artritis simétrica, nódulos reumatoideos, factor reumatoide sérico y cambios radiológicos (2).</font></p>     <p align="center"><a name="f1"><img border="0" src="/img/revistas/dolor/v13n8/evidencia_f1.jpg" width="310" height="311"></a></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana"><b>Tratamiento</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Las medidas integrales, el tratamiento multidisciplinario y la terapia ocupacional son efectivas y fundamentales en el tratamiento de la AR Nivel de Evidencia (NE) I (4) (<a href="#f2">Fig. 2</a>).</font></p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2">&nbsp;<a name="f2"><img border="0" src="/img/revistas/dolor/v13n8/evidencia_f2.jpg" width="310" height="410"></a></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son  eficaces en el tratamiento de la AR, Recomendación (R) B (5). El tramadol se  puede asociar a AINE cuando el dolor no ha sido adecuadamente controlado con  AINE como nomoterapia (R C) (5). Los opioides mayores (morfina, osicodona, etc.)  pueden utilizarse solos o asociados a AINE o a paracetamol, en el dolor moderado  o severo rebelde a otros tratamientos (R B) (5).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Actualmente se recomienda iniciar el  tratamiento con un Agente Modificador de la Enfermedad (AME): hidroxicloroquina  (6,5 mg/día), sulfasalazina (1-2 g/día), ciclosporina, sales de oro, azatioprina,  entanercept, infliximab, leflunomida, ciclofosfamida y metotrexato. El metotrexato es más eficaz que las sales de oro con NE A1 o azatioprina (NE A2)(3), no hay diferencias significativas con etanercept, leflunomida, sulfasalazina (NE A1) (3), oro inyectado (NE A2) (3), ciclosporina o infliximab (NE B) (3). La sulfasalazina es más eficaz que la hidroxicloroquina (NE A1) (3). La sulfasalazina, metrotrexato, oro i.m.  y penicilamina son igualmente efectivos (R B) (3).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se recomienda iniciar el tratamiento con un AME hacia los tres meses de la sinovitis persistente, especialmente cuando existe factor reumatoide positivo (NE I) (5). La combinación de uno o más AME son eficaces y no más tóxicos que por separado. La asociación de metotrexato y adlimumab se ha mostrado más efectivo que los fármacos por separado en el tratamiento de la AR activa con lesiones radiológicas agresivas (6).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los glucocorticoides a dosis bajas administradas a las 10 de la mañana disminuyen la evolución del daño articular. No deben ser recomendados de rutina (R B) (5). La prednisona a dosis bajas no inhibe el eje hipotálamo- hipófisis-corteza suprarrenal (NE II) (5), pero no se recomiendan tratamientos prolongados (R D) (5). Su asociación con AME es particularmente beneficiosa, pudiéndose reducir progresivamente la dosis de prednisona cuando aparecen los efectos de AME (NE II) (5). La infiltración articular con corticoides hasta 3 veces en 6 meses o más, o con mayor frecuencia en pacientes con articulaciones muy afectadas o que vayan a ser sustituidas, puede ser útil en el tratamiento de la AR (5).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Concomitantemente con la administración de corticoides se debe administrar calcio (1-1,5 g/día) y vitamina   D   (400   unidades/día).   Los   bifosfonatos (alendronato) pueden reducir la pérdida de calcio cuando se administran corticoides (R B) (5).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La cirugía (sinovectomía, eliminación de cabeza cubital, artroplastia metacarpofalángica, prótesis total de rodilla y cadera, eliminación de la cabeza de los metatarsianos, ortesis) está indicada cuando el dolor no mejora con medidas médicas y hay pérdida de función (R B) (5).</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana"><b>Complicaciones</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Las complicaciones más frecuentes incluyen: síndrome del túnel carpiano, vasculitis reumatoide (tratamiento con ciclofosfamida y prednisona a altas dosis), ataque de la región cervical, artritis séptica (mortalidad de 20% si se afecta una articulación y más del 50% si hay afectadas múltiples articulaciones) (2).</font></p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana"><b>Educación</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Las medidas nutricionales, terapia ocupacional (NE I), ejercicios, protección de las articulaciones y psicoterapia (NE I) son sumamente importantes y no deben ser olvidadas en el tratamiento de estos pacientes (4).</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana"><b>Bibliografía</b></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">1. Agreecollaboration.org. [página principal de un sitio en Internet]. Aprraisal of guidelines research and evaluation 2004. [citado 17 agosto 2006]. Disponible en español en: <a target="_blank" href="http://www.easp.es/mbe/GPC-Tools/AGREE%20Español%202001.pdf"> http://www.easp.es/mbe/GPC-Tools/AGREE Español 2001.pdf</a>.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4848310&pid=S1134-8046200600080000800001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">2. Gardner GC, Gilliland BC. Artritis y otras artropatías. En: Loeser JD, Butler SH, Chapman CR, Turk DC Bonica Terapéutica del Dolor. México. McGraw Hill. 2003:605-627.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4848311&pid=S1134-8046200600080000800002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">3. GUIPCAR Group. Clinical practice guideline for the management of rheumatoid arthritis. Quick. Reference Guide. Madrid: Spanish Society of Rheumatology; 2001.19p. [citado 17 agosto 2006]. Disponible en: http://www.guideline.gov/summary/summary.aspx?doc_id=3683&amp;nbr=002909&amp;string=Clinical+AND+practice+AND+guideline+AND+management+AND+rheumatoid+AND+arthritis.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4848312&pid=S1134-8046200600080000800003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">4. Ottawa Panel Evidence-Based Clinical Practice Guidelines for Therapeutic Exercises and Manual Therapy in the Management of Osteoarthritis. Phys Ther. 2005;85:907-971. [citado 17 agosto 2006]. Disponible en: http://www.ptjournal.org/PTJournal/Sep2005/ad0090500907p.pdf.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4848313&pid=S1134-8046200600080000800004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">5. Simon LS, Lipman AG, Jacox AK, Caudill-Slosberg M, Gill LH, Keefe FJ, Kerr KL, Minor MA, Sherry DD, Vallerand AH, Vasudevan S. Pain in osteoarthritis, rheumatoid arthritis and juvenile chronic arthritis. 2nd ed. Glenview (IL): American Pain Society (APS); 2002. Páginas 179. [citado 17 agosto 2006]. http://www.guideline.gov/summary/summary.aspx?doc_id=3691&amp;nbr=002917&amp;string=%22Pain+in+osteoarthritis%2c+rheumatoid+arthritis%22+and+%22juvenile+chronic+arthritis.%22.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4848314&pid=S1134-8046200600080000800005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">6. Breedveld FC, Weisman MH, Kavanaugh AF, Cohen SB, Pavelka K, van Vollenhoven R, et al. The PREMIER study: Amulticenter, randomized, double-blind, clinical trial of combination therapy with adlimumab plus methotrexate versus methotrexate alone or adlimumab alone in patients with early, aggressive rheumatoid arthritis who had not had previous methotrexate treatment. Arthritis Rheum 2006; 54(1):26-37.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4848315&pid=S1134-8046200600080000800006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><a href="#top"><img border="0" src="/img/revistas/dolor/v13n8/seta.gif"></a><b><font face="Verdana" size="2"><a name="back"></a>Dirección para correspondencia:    <br> </font></b><font face="Verdana" size="2">Fernando Neira    <br> e-mail: <a href="mailto:anesfer@arrakis.es">anesfer@arrakis.es</a></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Recibido: 15/08/2006    <br> Aceptado: 01/09/2006</font></p>      ]]></body><back>
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