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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Manejo del dolor perioperatorio de los pacientes en tratamiento crónico con opioides]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Historically, opioids have been used for the transient management of acute pain, whereas chronic administration has been reserved for patients with malignancy or terminal disease. Recently, however, greater emphasis has been placed on pain as an important health problem. As a result, opioids now play a greater role in the treatment of chronic pain of various causes, resulting in a rapid increase in the annual sales of opioid analgesics in all developed countries. All anesthesiologists are likely to be confronted with the difficult acute perioperative pain management in these patients, since they can experience greater postoperative pain and have markedly increased opioid requirements. Therefore, anesthesiologists must acquire the necessary skills and understanding to effectively treat these patients.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <p><font face="Verdana" size="2"><b><a name="top"></a>REVISIÓN MBE</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="4"><b>Manejo del dolor perioperatorio de los pacientes en tratamiento crónico con opioides</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="4"><b>Perioperative pain management in patients receiving chronic opioid therapy</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>B. Mugabure Bujedo<sup>*</sup>, S. González Santos, I. Tranque Bizueta, A. Araujo López y L. Torán García</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Servicio de Anestesiología, Reanimación y Tratamiento del Dolor, Hospital Donostia, San Sebastián, Guipúzcoa, España</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><a href="#bajo">Dirección para correspondencia</a></font></p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p> <hr size="1">     <p><font face="Verdana" size="2"><b>RESUMEN</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Históricamente, el consumo de opioides se ha circunscrito al manejo del dolor agudo mientras que su administración crónica se ha reservado para los pacientes con enfermedades malignas o terminales. Sin embargo, recientemente se ha producido un mayor énfasis en abordar el dolor como un importante problema de salud. Como resultado, los opioides desempeñan hoy día un mayor papel en el tratamiento del dolor crónico de diversos orígenes, lo que ha conllevado a un rápido aumento en el consumo de analgésicos opioides en todos los países desarrollados. Cada anestesiólogo está en la situación de enfrentarse con el difícil manejo del dolor agudo perioperatorio en estos pacientes debido a que pueden experimentar un mayor dolor postoperatorio junto con un incremento de los requerimientos de fármacos opioides. Por tanto, debemos adquirir los conocimientos y las habilidades necesarias para proporcionar una analgesia efectiva a este grupo de pacientes.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Palabras clave:</b> Anestesia; Tratamiento crónico con opioides; Dolor crónico; Dependencia opioide; Manejo perioperatorio.</font></p> <hr size="1">     <p><font face="Verdana" size="2"><b>ABSTRACT</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Historically, opioids have been used for the transient management of acute pain, whereas chronic administration has been reserved for patients with malignancy or terminal disease. Recently, however, greater emphasis has been placed on pain as an important health problem. As a result, opioids now play a greater role in the treatment of chronic pain of various causes, resulting in a rapid increase in the annual sales of opioid analgesics in all developed countries. All anesthesiologists are likely to be confronted with the difficult acute perioperative pain management in these patients, since they can experience greater postoperative pain and have markedly increased opioid requirements. Therefore, anesthesiologists must acquire the necessary skills and understanding to effectively treat these patients.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Key words:</b> Anaesthesia; Chronic opioid therapy; Chronic pain; Opioid dependency; Perioperative management.</font></p> <hr size="1">     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Introducci&oacute;n</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En el pasado, la mayoría de la profesi&oacute;n m&eacute;dica ha sido reticente a la prescripci&oacute;n de f&aacute;rmacos opioides en el tratamiento del dolor cr&oacute;nico no maligno<sup>1</sup>. Esta controversia ha persistido hasta bien entrada la d&eacute;cada de los a&ntilde;os noventa, a pesar de que se disponía de estudios que avalaban su eficacia y seguridad en cuadros de dolor de tipo osteoarticular, miofascial o neurop&aacute;tico<sup>2</sup>. No obstante, una reciente revisi&oacute;n afirma que los efectos a largo plazo beneficiosos sobre el alivio del dolor no oncol&oacute;gico, como son la mejora de la capacidad funcional y calidad de vida global, no est&aacute;n todavía demostrados, pero sí en cambio aquellos efectos delet&eacute;reos, como la adicci&oacute;n, la hiperalgesia, los trastornos cognitivos y la disminuci&oacute;n de la funci&oacute;n inmunitaria y reproductora<sup>3</sup>. En la actualidad, el n&uacute;mero de pacientes que en la pr&aacute;ctica diaria est&aacute; recibiendo un tratamiento prolongado con opioides es grande y cada vez mayor, y ha experimentado un gran aumento en la &uacute;ltima d&eacute;cada. Se estima, s&oacute;lo en Europa, que un 23% de pacientes con dolor cr&oacute;nico consume un f&aacute;rmaco opioide d&eacute;bil (tramadol, codeína) y el 5% un opioide fuerte (morfina, fentanilo, oxicodona), y se ha popularizado el uso de formulaciones orales de liberaci&oacute;n retardada o la vía transd&eacute;rmica en el dolor de origen no maligno, lo que aumenta las probabilidades de ser sometidos a alguna intervenci&oacute;n quir&uacute;rgica durante su vida<sup>4</sup>. A esto debemos a&ntilde;adir el porcentaje de pacientes en tratamientos de desintoxicaci&oacute;n, habitualmente con metadona<sup>5</sup>, y el que realiza un uso abusivo de analg&eacute;sicos opioides, estimado en un 1,8% entre la poblaci&oacute;n norteamericana, seg&uacute;n datos de la National Survey on Drug Use and Health, de 2002.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Se estima que un 19-37% de la poblaci&oacute;n espa&ntilde;ola experimenta dolor cr&oacute;nico de intensidad moderada a severa y que aumenta su prevalencia en mujeres y personas ancianas. Sin embargo, en la mayoría de las ocasiones este dolor no es simplemente un síntoma de una afecci&oacute;n subyacente, sino una enfermedad en sí misma que requiere un tratamiento específico prolongado<sup>6</sup>. Asimismo, es com&uacute;n la presencia de depresi&oacute;n, ansiedad, insomnio y astenia, que se acompa&ntilde;an de regímenes farmacol&oacute;gicos muy complejos que pueden tener interacciones con los f&aacute;rmacos administrados durante su estancia hospitalaria, lo que supone una dificultad a&ntilde;adida para conseguir un adecuado manejo de estos pacientes en el período perioperatorio<sup>7</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En este artículo, hemos revisado las publicaciones en Medline, en ingl&eacute;s y espa&ntilde;ol, durante el período 1990-2008, con las palabras clave <i>&quot;anaesthesia, chronic opioid therapy, chronic pain, opioid dependency, perioperative management&quot;</i>. Se discutir&aacute; la actitud terap&eacute;utica global desde la valoraci&oacute;n preoperatoria hasta el alta m&eacute;dica de los pacientes en tratamiento cr&oacute;nico y, por tanto, dependientes de f&aacute;rmacos opioides.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Repercusiones de la terapia opioide cr&oacute;nica en el control del dolor postoperatorio</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El paso m&aacute;s importante que debemos dar para conseguir un adecuado enfoque es la correcta identificaci&oacute;n de los pacientes consumidores habituales de opioides y conseguir un resumen detallado de la causa por la que toman su medicaci&oacute;n, vía de administraci&oacute;n, tipo de f&aacute;rmaco, duraci&oacute;n de tratamiento, dosificaci&oacute;n, pauta de rescate, efectos secundarios, especialista m&eacute;dico que se lo prescribi&oacute;, así como si acude a revisiones peri&oacute;dicas, y si lo hubiera, uso incorrecto o abusivo de &eacute;stos. Esta historia no es f&aacute;cil de elaborar, ya que este tipo de pacientes tienden a subestimar su tratamiento analg&eacute;sico, especialmente el de tipo opioide, y no lo suelen reflejar en las entrevistas m&eacute;dicas, lo que puede inducir un cuadro de deprivaci&oacute;n en el período perioperatorio<sup>8</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Por otro lado, existen similitudes pero tambi&eacute;n diferencias que se deben tener en cuenta entre los pacientes que siguen un tratamiento cr&oacute;nico de manera correcta y aquellos que lo hacen de manera abusiva o compulsiva; la principal es el progresivo empeoramiento de la calidad de vida en estos &uacute;ltimos. Es difícil determinar la prevalencia de pacientes adictos a opioides entre los sujetos que los toman como parte de un tratamiento cr&oacute;nico; no obstante, Fishbain et al<sup>9</sup> constataron que un 3-19% de los pacientes presentaba un trastorno de adicci&oacute;n, porcentaje que no difiriere de la prevalencia global estimada durante la vida para la poblaci&oacute;n general. Asimismo, suelen coexistir enfermedades psiqui&aacute;tricas, que abarcan desde ansiedad extrema y trastornos de personalidad hasta las psicosis habituales en consumidores de heroína y coexisten adicciones cruzadas con otras sustancias, como nicotina, alcohol, cocaína, marihuana o benzodiacepinas, detectadas en el 70% de adictos a opioides en EE. UU. Este uso ilícito conlleva a una predisposici&oacute;n del personal sanitario a reducir la prescripci&oacute;n de opioides (opiofobia), lo que hace a este tipo de pacientes especialmente vulnerables a no conseguir un adecuado control del dolor postoperatorio<sup>10</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Existen m&uacute;ltiples variables que pueden influir en un peor control del dolor y en un aumento de los requerimientos analg&eacute;sicos postoperatorios. Entre ellas se incluyen factores demogr&aacute;ficos, como el sexo femenino y la edad joven; psicol&oacute;gicos, como la ansiedad y la depresi&oacute;n; la presencia de dolor previo a la intervenci&oacute;n; la cirugía compleja y de repetici&oacute;n, y las grandes incisiones<sup>11</sup>, así como la anestesia general, las dosis altas de opioides intraoperatorios y el consumo preoperatorio de analg&eacute;sicos<sup>12</sup>. Con respecto a esto &uacute;ltimo, De Le&oacute;n-Casasola et al<sup>13</sup> comprobaron, en 116 pacientes con dolor oncol&oacute;gico, que aquellos que consumían opioides (dosis diaria 90-360 mg de morfina oral) necesitaban 3 veces m&aacute;s morfina epidural o 4 veces m&aacute;s morfina en bolos por vía intravenosa (iv) para el tratamiento del dolor irruptivo postoperatorio, que los no habituados a opioides, y se multiplicaba por 3 el tiempo necesario del cat&eacute;ter epidural (9 frente a 3 días). Asimismo, Rapp et al<sup>14</sup> realizaron un estudio retrospectivo sobre 360 pacientes, con dolor cr&oacute;nico tanto benigno como maligno, en que constataron un requerimiento de opioides postoperatorios 3 veces mayor en el grupo de consumidores habituales. Weinrieb et al<sup>15</sup> estudiaron retrospectivamente los requerimientos opioides en 56 pacientes sometidos a transplante hep&aacute;tico y encontraron un mayor consumo tanto intraoperatorio (&uarr; fentanilo &times; 2,5) como postoperatorio (morfina 67 mg frente a 12 mg/día<sup>-1</sup>) en el grupo en tratamiento cr&oacute;nico con metadona. Walid et al<sup>16</sup>, en un estudio prospectivo, constataron una prevalencia de pacientes dependientes de opioides del 20% entre aquellos que se sometían a cirugía correctora de raquis (60 fijaciones cervicales, 48 discectomías lumbares y 42 fijaciones lumbares), que presentaron una mayor intensidad del dolor postoperatorio y del consumo analg&eacute;sico. Estos estudios coinciden con las revisiones de los expertos en dolor en afirmar que los pacientes en tratamiento cr&oacute;nico con opioides presentan un fen&oacute;meno de tolerancia que conlleva un aumento del consumo de analg&eacute;sicos en el período postoperatorio<sup>8,17,18</sup>.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Consecuencias de la dependencia, tolerancia e hiperalgesia opioide</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Dependencia opioide</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">El t&eacute;rmino dependencia física opioide describe las alteraciones en la respuesta fisiol&oacute;gica resultantes de la adaptaci&oacute;n de la uni&oacute;n opioide-receptor debido al consumo cr&oacute;nico, caracterizado por la presencia de abstinencia tras su abandono y que se revierte parcial o totalmente tras reiniciar su administraci&oacute;n. Esto implica la necesidad de no suspender el f&aacute;rmaco bruscamente en el período preoperatorio para no desencadenar un síndrome de deprivaci&oacute;n opioide, caracterizado por el inicio de una constelaci&oacute;n de signos y síntomas debidos a la hiperactividad tanto del sistema simp&aacute;tico como parasimp&aacute;tico, mediados por el plexo mient&eacute;rico y los n&uacute;cleos vagal e hipotal&aacute;micos cerebrales, consistente en hipertensi&oacute;n, taquicardia, diaforesis, diarrea, temblores, mioclonías y trastornos del comportamiento, como sacudidas de las piernas y movimientos de giro del cuerpo, generalmente muy desagradable pero no mortal. El inicio de los síntomas es variable, depende del tipo de opioide y oscila entre 2-6 h para meperidina o fentanilo y entre 6-18 h para morfina o heroína, con una duraci&oacute;n de entre 5-10 días; la metadona es el f&aacute;rmaco cuyo pico de intensidad es m&aacute;s tardío: puede aparecer 3-21 días tras la suspensi&oacute;n, con una duraci&oacute;n de la sintomatología de 6-7 semanas<sup>18</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Es importante diferenciar este t&eacute;rmino de la adicci&oacute;n, que describe un desorden neurobiol&oacute;gico cr&oacute;nico que conlleva un uso aberrante del opioide y un comportamiento social inadaptado que implica una p&eacute;rdida de autocontrol que conduce a un uso compulsivo y muchas veces autodestructivo<sup>8</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Tolerancia opioide</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La tolerancia opioide se produce debido a un mecanismo de adaptaci&oacute;n farmacol&oacute;gica predecible, cuya principal consecuencia implica un aumento de la dosis requerida para conseguir el mismo efecto analg&eacute;sico. Este efecto se desarrolla en relaci&oacute;n con la analgesia, la euforia, la sedaci&oacute;n, las n&aacute;useas y la depresi&oacute;n respiratoria, pero no para la miosis o el estre&ntilde;imiento, y conlleva un desplazamiento hacia la derecha de la curva dosis-respuesta del tratamiento opioide debido a una p&eacute;rdida progresiva de actividad sobre su receptor específico por una exposici&oacute;n prolongada al agonista. La implicaci&oacute;n clínica directa ante una p&eacute;rdida de potencia analg&eacute;sica que conlleve la necesidad de realizar una escalada en el curso de un tratamiento opioide consiste en realizar un buen diagn&oacute;stico diferencial, ya que es importante descartar siempre una progresi&oacute;n de la enfermedad de base. Asimismo, deberemos esperar un mayor consumo analg&eacute;sico opioide perioperatorio<sup>8</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El grado de tolerancia est&aacute; generalmente en concordancia con el tipo y el uso del opioide, y es mayor si lo son el tiempo de exposici&oacute;n y la dosis diaria requerida, y est&aacute; en relaci&oacute;n con la cin&eacute;tica asociaci&oacute;n/disociaci&oacute;n del f&aacute;rmaco sobre su receptor ya que se ha observado que los pacientes tratados con sufentanilo, un agonista con una actividad intrínseca alta por el receptor opioide y que, por tanto, requiere una ocupaci&oacute;n menor para conseguir el efecto analg&eacute;sico, la presenta m&aacute;s tardíamente que aquellos con una actividad intrínseca baja sobre los receptores específicos y que necesitan una mayor ocupaci&oacute;n de &eacute;stos, como la morfina; en este caso puede iniciarse tras 1-2 semanas de iniciado el tratamiento<sup>19,20</sup>. A pesar de que no existe una guía de graduaci&oacute;n específica, si el aumento de los requerimientos de morfina equivale a 1 mg/h<sup>-1</sup> iv o 3 mg/h<sup>-1</sup> oral por un período mínimo de 1 mes, la tolerancia es definida como de alto grado, aunque en el período inicial de tratamiento este efecto tambi&eacute;n puede atribuirse al necesario ajuste de la dosis efectiva<sup>18</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Adem&aacute;s puede aparecer una resistencia a conseguir un adecuado efecto analg&eacute;sico con otro f&aacute;rmaco opioide en los pacientes habituados a f&aacute;rmacos del mismo grupo, denominada tolerancia cruzada, como ocurre al administrar morfina<sup>21</sup> o remifentanilo<sup>22</sup> en pacientes habituados a metadona, así como entre las diferentes vías de administraci&oacute;n, como la sist&eacute;mica y epidural, aunque este &uacute;ltimo punto es motivo de controversia<sup>17</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Hiperalgesia opioide</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La hiperalgesia se podría definir como una desviaci&oacute;n hacia la izquierda de la curva que relaciona la intensidad del estímulo con el grado de dolor observado, de tal manera que uno habitualmente doloroso se percibe como un dolor de mayor intensidad y asimismo otro estímulo no doloroso se percibe molesto (alodinia). La aparici&oacute;n de este fen&oacute;meno tras un proceso quir&uacute;rgico puede deberse tanto a una sensibilizaci&oacute;n del sistema nervioso por la lesi&oacute;n tisular y nerviosa (hiperalgesia nociceptiva), como al efecto de f&aacute;rmacos utilizados durante la anestesia o a tratamientos cr&oacute;nicos (hiperalgesia farmacol&oacute;gica), y est&aacute;n involucrados principalmente los opioides. Ambos efectos pueden compartir mecanismos fisiopatol&oacute;gicos y son potencialmente indeseables<sup>23</sup>. La importancia clínica de la hiperalgesia postoperatoria radica, por una parte, en el aumento de la intensidad del dolor, del consumo de analg&eacute;sicos, de la morbilidad y del <i>discomfort</i> en el período postoperatorio, así como en la mayor presencia de dolor cr&oacute;nico, e incluso se ha sugerido una mayor probabilidad de desarrollar un síndrome de dolor regional complejo<sup>24</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Las evidencias clínicas disponibles en la actualidad, en estudios en animales o en humanos, sugieren que los opioides, incluso con una exposici&oacute;n al f&aacute;rmaco de corta duraci&oacute;n, tienen la capacidad tanto de aumentar como de disminuir el umbral de sensibilidad frente al estímulo doloroso, de tal manera que su efecto global ser&aacute; determinado por la interacci&oacute;n de los dos sistemas, anti y pronociceptivo, seg&uacute;n la denominada &quot;teoría de los procesos opuestos&quot;<sup>25</sup>. Basados en la observaci&oacute;n de que los opioides pueden modular y activar los sistemas inhibitorios y facilitadores de las vías del dolor, los fen&oacute;menos de hiperalgesia y tolerancia opioide podrían atribuirse al predominio de los mecanismos pronociceptivos. Entre &eacute;stos se encuentran una disociaci&oacute;n aguda de la uni&oacute;n opioide-receptor de la proteína-G, que conduce a una desensibilizaci&oacute;n e internalizaci&oacute;n de los receptores mediado por fosforilaci&oacute;n de la proteincinasa C; una regulaci&oacute;n al alza de la vía mediada por la adenil-ciclasa (&uarr;; cAMP), que provoca un aumento de neurotransmisores excitadores presin&aacute;pticos medulares, la facilitaci&oacute;n de las vías descendentes en las neuronas del asta posterior medular tras una exposici&oacute;n prolongada con agonista-&mu; y la liberaci&oacute;n de p&eacute;ptidos con propiedades antagonistas opioides como la colecistocinina, el neurop&eacute;ptido FF o la nociceptina (orfanina FQ)<sup>26</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Entre las opciones terap&eacute;uticas para disminuir la hiperalgesia opioide en el período postoperatorio se ha comprobado la efectividad de la ketamina, principalmente por su mecanismo de acci&oacute;n antagonista N-metil-D-aspartato (NMDA), tras el uso intraoperatorio de fentanilo<sup>27</sup>, remifentanilo<sup>28</sup> o morfina<sup>29</sup>. Asimismo, se ha recomendado la utilizaci&oacute;n del &alpha;-2 agonista clonidina, inhibidores de la ciclooxigenasa y la rotaci&oacute;n de opioides, ya que en comparaci&oacute;n con los agonistas &kappa;, los agonistas &mu; exhiben una mayor actividad pronociceptiva<sup>26</sup>.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2"><b>Manejo perioperatorio</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Existen muy pocos estudios científicos rigurosos que aproximen de manera pr&aacute;ctica el manejo del paciente consumidor habitual de opioides en el período perioperatorio, limit&aacute;ndose a artículos con casos clínicos, estudios retrospectivos o revisiones que reflejan principalmente la experiencia previa de los autores.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Período preoperatorio</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El adecuado manejo perioperatorio debe comenzar con el dise&ntilde;o de un plan analg&eacute;sico global desde la consulta preanest&eacute;sica, con el fin de disminuir la ansiedad y aumentar la confianza de estos pacientes, transmiti&eacute;ndoles que su terapia cr&oacute;nica opioide no ser&aacute; un impedimento para la obtenci&oacute;n de un adecuado confort analg&eacute;sico (<a href="#t1">tabla 1</a>). La primera recomendaci&oacute;n es la administraci&oacute;n de su medicaci&oacute;n habitual la misma ma&ntilde;ana de la intervenci&oacute;n quir&uacute;rgica, se vaya a someter tanto a una anestesia local como regional o general. Debe ser instruido de c&oacute;mo ingerir su opioide por vía oral con un poco de agua (morfina, oxicodona, metadona), así como mantener la colocaci&oacute;n del parche transd&eacute;rmico (fentanilo, buprenorfina), durante todo el proceso quir&uacute;rgico<sup>30</sup>. Estos sistemas de liberaci&oacute;n prolongada mantendr&aacute;n al menos durante 12 h el efecto analg&eacute;sico durante el intraoperatorio en las pautas orales y durante 72 h en la forma transd&eacute;rmica (13 a 25 h como vida media terminal de fentanilo una vez retirado el parche); en caso de no ser posible su mantenimiento, deber&aacute;n sustituirse por una dosis equivalente iv (<a href="#t2">tabla 2</a>). Incluso es &uacute;til aplicar un nuevo parche antes de la cirugía, aunque no conseguiremos niveles terap&eacute;uticos hasta pasadas 6-12 h (rango 1,2-40 h para fentanilo), por lo que a veces es necesario mantener una infusi&oacute;n basal iv de opioide iniciada desde el mismo período preanest&eacute;sico y convertirla despu&eacute;s en forma de administraci&oacute;n en analgesia controlada por el paciente (ACP)<sup>18</sup>.</font></p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><a name="t1"><img src="/img/revistas/dolor/v16n5/revision_t1.jpg" width="600" height="501"></a></font></p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><a name="t2"><img src="/img/revistas/dolor/v16n5/revision_t2.jpg" width="600" height="228"></a></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Todos los sistemas implantados de infusi&oacute;n continua de opioides epidurales o intratecales se mantendr&aacute;n durante el período perioperatorio; la excepci&oacute;n a esta regla es la administraci&oacute;n intratecal del relajante muscular antiespasm&oacute;dico baclofeno, y es prudente su reducci&oacute;n o suspensi&oacute;n debido a la potenciaci&oacute;n del bloqueo neuromuscular y sus efectos centrales, como hipotensi&oacute;n y sedaci&oacute;n excesiva<sup>31</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En los pacientes consumidores de heroína, se deber&aacute; administrar una dosis basal equianalg&eacute;sica de morfina o metadona oral o iv, y a veces es necesario canalizar una vía central por la imposibilidad de hacerlo en una perif&eacute;rica. En los tratados habitualmente con el agonista parcial buprenorfina, tambi&eacute;n se mantendr&aacute; su dosis habitual por vía transd&eacute;rmica o se administrar&aacute; su dosis diaria total, por vía sublingual, dividida en tomas cada 6-8 h. Si se interrumpe su tratamiento, es necesario complementar una dosis equivalente de morfina o metadona oral preoperatoria, vigilando la posibilidad de depresi&oacute;n respiratoria, debido a la gran afinidad y la lenta disociaci&oacute;n del receptor &mu; de este opioide. Tambi&eacute;n es posible la aparici&oacute;n de un síndrome de abstinencia tras reanudar el tratamiento con buprenorfina al suspender los agonistas opioides puros en el período postoperatorio<sup>32</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En los casos de tratamientos de deshabituaci&oacute;n con metadona, se mantendr&aacute; tambi&eacute;n la toma matinal preoperatoria y es conveniente rese&ntilde;ar su farmacocin&eacute;tica compleja, ya que presenta una gran variabilidad individual debida especialmente a su metabolismo por el citocromo P-450 y a su eliminaci&oacute;n bif&aacute;sica. La fase inicial &alpha; es de 8-12 h de duraci&oacute;n, que se corresponde con el efecto analg&eacute;sico, y la fase tardía &#946; es de 30-60 h, durante la cual es posible su acumulaci&oacute;n. Los riesgos y los beneficios de la metadona se resumen en la <a href="#t3">tabla 3</a><sup>33</sup>.</font></p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><a name="t3"><img src="/img/revistas/dolor/v16n5/revision_t3.jpg" width="600" height="262"></a></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Los tratamientos con antagonistas opioides como naloxona deben evitarse y si el paciente toma habitualmente naltrexona, un antagonista opioide oral de vida media larga, se deber&aacute; suspender por lo menos 24 h antes de la cirugía, que sensibilizar&aacute; el receptor &mu; frente a los f&aacute;rmacos opioides, por lo que deben manejarse con cuidado en estos pacientes para evitar una sedaci&oacute;n excesiva<sup>34</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Asimismo, en este tipo de pacientes se recomienda la administraci&oacute;n de f&aacute;rmacos analg&eacute;sicos no opioides, como son el paracetamol (4 g/día) y los antiinflamatorios (antiinflamatorios no esteroideos &#091;AINE&#093; no selectivos o preferiblemente selectivos de ciclooxigenasa 2, como el celecoxib, debido a su nula acci&oacute;n antiagregante plaquetaria) desde el día de la intervenci&oacute;n, y f&aacute;rmacos neuromoduladores, como la gabapentina o la pregabalina<sup>35</sup>, para disminuir el consumo de opioides en el postoperatorio. Esta pr&aacute;ctica se extrapola de estudios en pacientes no dependientes de opioides, como un metaan&aacute;lisis donde se ha demostrado correlaci&oacute;n directa entre el uso de AINE perioperatorios y un menor consumo de morfina, junto con una menor incidencia de sedaci&oacute;n, n&aacute;useas y v&oacute;mitos, pero no así de prurito, retenci&oacute;n urinaria ni depresi&oacute;n respiratoria<sup>36</sup>. De igual manera, en una revisi&oacute;n reciente, se ha observado que una dosis &uacute;nica de 600 mg de gabapentina preoperatoria disminuye la intensidad del dolor y el consumo de opioides en las primeras 24 h. Tambi&eacute;n se han probado dosis diarias entre 300-1.800 mg durante períodos variables de 1-10 días postoperatorios, por lo que todavía est&aacute; por determinar la pauta de dosificaci&oacute;n correcta, ya que su uso est&aacute; limitado por la necesidad de la vía oral y de sus efectos adversos, como somnolencia, v&eacute;rtigos o mareos. La pregabalina se ha utilizado con la misma finalidad en dosis que oscilan entre 150 y 600 mg/día<sup>37</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Finalmente, existen dos temas en controversia: el riesgo de aspiraci&oacute;n de contenido g&aacute;strico y el de arritmias cardíacas. El retraso en el vaciado g&aacute;strico puede ser causado por la disminuci&oacute;n de la motilidad y el tono estomacal, así como por el aumento del tono del esfínter pil&oacute;rico; en &eacute;l est&aacute;n implicados o mecanismos de acci&oacute;n tanto central como perif&eacute;rica. Aunque no existen estudios concluyentes al respecto, sería prudente considerar a los pacientes consumidores cr&oacute;nicos de opioides de alto riesgo de aspiraci&oacute;n pulmonar en la inducci&oacute;n anest&eacute;sica<sup>38</sup>. Se ha postulado que los pacientes en tratamiento con metadona presentan un riesgo mayor de arritmias ventriculares y de <i>torsade de pointes</i> debido a la prolongaci&oacute;n en el electrocardiograma del intervalo QT (alto riesgo &gt; 500 ms), especialmente en varones y en el período inicial de tratamiento (&lt; 1 a&ntilde;o). En estudios retrospectivos, los pacientes con arritmias presentaban adem&aacute;s otros factores de riesgo a&ntilde;adidos, como anomalías cardíacas estructurales y electrolíticas, como hipocaliemia e hipomagnesemia, f&aacute;rmacos potenciadotes del alargamiento del QT, como pregabalina o inhibidores del metabolismo de la metadona como nelfinabir; los factores determinantes son dosis orales diarias de metadona &gt; 200 mg o la administraci&oacute;n iv del f&aacute;rmaco<sup>39,40</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Período intraoperatorio</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El manejo intraoperatorio del paciente consumidor cr&oacute;nico y, por tanto, tolerante a los opioides est&aacute; habitualmente determinado por el tipo de f&aacute;rmaco, la dosis diaria requerida, la interacci&oacute;n con el resto de las medicaciones, la naturaleza y el estadio de la enfermedad de base y, por supuesto, en el tipo de cirugía propuesto. Sin embargo, a pesar de que no existe una t&eacute;cnica anest&eacute;sica ideal, es necesario mantener una dosis basal de opioide (oral, transd&eacute;rmica, iv) y esperar un aumento de los requerimientos analg&eacute;sicos<sup>41</sup>. Tambi&eacute;n es muy &uacute;til la realizaci&oacute;n de anestesia regional, tanto neuroaxial (epidural, intratecal) como perif&eacute;rica (plexos nerviosos), o la infiltaci&oacute;n de la herida quir&uacute;rgica mantenida de manera continua en el período postoperatorio<sup>8</sup>. En caso de realizar una anestesia general, se recomienda una t&eacute;cnica anest&eacute;sica balanceada utilizando f&aacute;rmacos neuromoduladores, como ketamina (0,25 mg/kg<sup>-1</sup>) y el &oacute;xido nitroso, ambos con acci&oacute;n anti-NMDA, analg&eacute;sicos no opioides y una infusi&oacute;n continua de opioides como fentanilo en su dosis efectiva mínima, ya que se ha comprobado en pacientes no dependientes de opioides que las perfusiones intraoperatorias en dosis altas de remifentanilo o fentanilo pueden producir un fen&oacute;meno de r&aacute;pida tolerancia e hiperalgesia postoperatoria, junto con un aumento del consumo de analg&eacute;sicos postoperatorios<sup>42</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Existen diversos factores que pueden alterar las concentraciones plasm&aacute;ticas obtenidas de un parche transd&eacute;rmico de fentanilo, como la temperatura corporal, el tipo de anestesia y sobre todo el calentamiento directo o indirecto del sistema de administraci&oacute;n. Los cambios de temperatura alteran la perfusi&oacute;n y la permeabilidad capilar cut&aacute;nea, la liberaci&oacute;n del f&aacute;rmaco y el aclaramiento corporal total de fentanilo. Se ha comprobado que la hipotermia disminuye las concentraciones plasm&aacute;ticas y en voluntarios sanos se ha estudiado el efecto de una corriente de calor hasta una temperatura cut&aacute;nea de 41 <sup>o</sup>C aplicada sobre un parche de 25 &mu;g/h<sup>-1</sup> durante 240 min, y se advirti&oacute; una concentraci&oacute;n de fentanilo plasm&aacute;tica 4 veces mayor (0,39 ng/ml<sup>-1</sup> frente a 0,11 ng/ml<sup>-1</sup>) en el grupo de calentamiento del parche<sup>43</sup>. Por ello, en la cirugía mayor en que se prevea una gran alteraci&oacute;n de la temperatura corporal o grandes aportes de fluidoterapia se recomienda sustituir el parche por una dosis de opioide equivalente iv. La elecci&oacute;n del agente halogenado para el mantenimiento de la anestesia tambi&eacute;n puede influir debido a la vasodilataci&oacute;n cut&aacute;nea producida, así como la alteraci&oacute;n sobre el flujo sanguíneo hep&aacute;tico arterial y sinusoidal. En un estudio experimental se comprob&oacute; que el isofluorano en condiciones de normo e hipotermia (35 <sup>o</sup>C) producía unas concentraciones plasm&aacute;ticas menores de fentanilo que el halotano, debido a una mayor reducci&oacute;n en el flujo sanguíneo cut&aacute;neo y, por tanto, una menor extracci&oacute;n del opioide de su reservorio subcut&aacute;neo<sup>44</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Swenson et al<sup>45</sup> han presentado un sistema empírico para hacer cuantificable los requerimientos individuales intra y postoperatorios de opioides. En su estudio sobre 20 pacientes en tratamiento cr&oacute;nico con opioides, administraron una perfusi&oacute;n continua preoperatoria de fentanilo iv a 2 &mu;g/ kg<sup>-1</sup>/min<sup>-1 </sup>y midieron la dosis total acumulada hasta la aparici&oacute;n de depresi&oacute;n respiratoria, definida como una frecuencia respiratoria &lt; 5 resp/min. Utilizando un programa farmacocin&eacute;tico calcularon la concentraci&oacute;n de fentanilo en el compartimento efecto en el momento de iniciarse la depresi&oacute;n respiratoria. Bas&aacute;ndose en la teoría de que la concentraci&oacute;n plasm&aacute;tica efectiva mínima analg&eacute;sica de fentanilo es aproximadamente un 25-30% de la necesaria para producir depresi&oacute;n respiratoria en el mismo paciente, se program&oacute; un sistema de ACP-iv de fentanilo personalizado para cada individuo para alcanzar un 30% de la concentraci&oacute;n previamente estimada. &Uacute;nicamente fue necesario modificarla en un 16% de los pacientes durante el período postoperatorio. Este procedimiento tiene sus limitaciones y est&aacute; resumido en la <a href="#t4">tabla 4</a>.</font></p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><a name="t4"><img src="/img/revistas/dolor/v16n5/revision_t4.jpg" width="600" height="269"></a></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Otra t&eacute;cnica que puede ayudarnos consiste en revertir el bloqueo neuromuscular para permitir respirar espont&aacute;neamente al paciente cuando finalice la anestesia general y vigilar la frecuencia respiratoria, de tal manera que aquellas por encima de 20 resp/min<sup>-1 </sup>y con pupilas medias o dilatadas necesitar&aacute;n un aporte extra de opioides iv (morfina, fentanilo) hasta conseguir una frecuencia respiratoria &oacute;ptima de 12-14 resp/min<sup>-1 &#091;38&#093;</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Período postoperatorio</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Debemos recordar que el hecho de administrar opioides en un paciente habituado a su consumo no est&aacute; exento de riesgos de sobredosificaci&oacute;n y sedaci&oacute;n, como ha demostrado alguna revisi&oacute;n<sup>10</sup>, por lo que es indispensable una correcta monitorizaci&oacute;n, así como una valoraci&oacute;n peri&oacute;dica, para obtener una adecuada pauta analg&eacute;sica. No existe ning&uacute;n sustitutivo de una estricta vigilancia clínica que incluya las frecuencias respiratoria y cardíaca, la saturaci&oacute;n de O<sub>2</sub>, el grado de dilataci&oacute;n pupilar y de sedaci&oacute;n e indispensablemente una escala de valoraci&oacute;n del dolor.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Como en el resto de la poblaci&oacute;n general, la recomendaci&oacute;n en este subgrupo de pacientes, al carecer de estudios específicos, requiere un abordaje multimodal<sup>8</sup> del manejo del dolor postoperatorio, que debe incluir una t&eacute;cnica regional continua, en sus m&uacute;ltiples variantes (periincisional, bloqueo nervioso perif&eacute;rico o central) para desaferenciar la zona quir&uacute;rgica siempre que sea posible, junto con la asociaci&oacute;n de antiinflamatorios de acci&oacute;n perif&eacute;rica, analg&eacute;sicos no opioides de acci&oacute;n central y una titulaci&oacute;n adecuada de f&aacute;rmacos opioides, seg&uacute;n el grado de evidencia clínica referida a cada proceso<sup>46</sup>. En relaci&oacute;n con esto &uacute;ltimo, un reciente metaan&aacute;lisis ha demostrado la ventaja de la analgesia perineural perif&eacute;rica continua frente a los opioides parenterales en t&eacute;rminos de una mejor analgesia postoperatoria, con menores efectos secundarios<sup>47</sup>, y los resultados de otro metaan&aacute;lisis indicaron que la analgesia epidural continua o en forma de analgesia epidural controlada por el paciente consigui&oacute; una mejoría en la calidad analg&eacute;sica postoperatoria frente a la administraci&oacute;n sist&eacute;mica de opioides en forma de ACP-iv<sup>48</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La administraci&oacute;n neuroaxial de opioides produce una analgesia de mayor calidad, con menores efectos adversos que su administraci&oacute;n sist&eacute;mica, aunque debe de ser titulada de forma exquisita, especialmente cuando se combina con opioides por vía parenteral. La pr&aacute;ctica habitual consiste en pautar una dosis baja de opioide junto a un anest&eacute;sico local, y es de especial inter&eacute;s para mejorar la eficacia del tratamiento, ya que la actividad del f&aacute;rmaco anest&eacute;sico no se afecta en el paciente con tolerancia opioide<sup>8</sup>. La morfina es el f&aacute;rmaco m&aacute;s utilizado porque probablemente es el opioide con mayor acci&oacute;n selectiva medular tras su administraci&oacute;n epidural (5-10 mg/día<sup>-1</sup>) o intradural (100-500 &mu;g/día<sup>-1</sup>), ya que la capacidad de uni&oacute;n a los receptores espinales parece ser inversamente proporcional a la liposolubilidad, y por tanto, es mayor que para fentanilo o sufentanilo<sup>49</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En los casos en que no es posible realizar una anestesia regional, o &eacute;sta no consiga un alivio suficiente del dolor, la posibilidad de administrar opioides iv en forma de ACP es de gran utilidad y su uso est&aacute; ampliamente extendido, a pesar de las reticencias del pasado<sup>50</sup> a utilizarla en pacientes habituados al tratamiento opioide consiguiendo una analgesia adecuada y permitiendo un ajuste personalizado<sup>8</sup>. De forma habitual es necesario programar una perfusi&oacute;n basal (morfina 0,5-2 mg/h<sup>-1</sup>), similar a la dosis horaria de consumo habitual, salvo que el paciente mantenga su medicaci&oacute;n en forma transd&eacute;rmica o en sistemas implantados espinales, junto con un n&uacute;mero necesario de bolos extra de 1-2 mg de morfina con un cierre de 10 min para control del dolor irruptivo<sup>51</sup>. En caso de optar por la opci&oacute;n de ACP-iv s&oacute;lo con bolos, es previsible la necesidad de realizar reajustes peri&oacute;dicos con dosis m&aacute;s altas e intervalos m&aacute;s cortos<sup>30</sup>. Las ventajas y los inconvenientes de este sistema se resumen en la <a href="#t5">tabla 5</a>.</font></p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><a name="t5"><img src="/img/revistas/dolor/v16n5/revision_t5.jpg" width="600" height="240"></a></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los pacientes en que no es posible conseguir un adecuado control del dolor a pesar de todas las recomendaciones anteriores, y de la administraci&oacute;n de altas dosis de opioides, son susceptibles de tratamiento, denominado rotaci&oacute;n de opioides, con otro tipo de f&aacute;rmacos (metadona, oxicodona, fentanilo) con la finalidad de actuar sobre otros subtipos del receptor &mu;, para evitar la tolerancia desarrollada frente a morfina<sup>45</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Finalmente, si el proceso quir&uacute;rgico consigue un alivio parcial o total del dolor, se recomienda una pauta descendente de medicaci&oacute;n, en coordinaci&oacute;n con la unidad de dolor, y se propondr&aacute; tras el alta una consulta a un especialista en deshabituaci&oacute;n de opioides, si fuera necesario. El proceso global perioperatorio se resume en la <a href="#f1">figura 1</a>.</font></p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><a name="f1"><img src="/img/revistas/dolor/v16n5/revision_f1.jpg" width="600" height="276"></a>    <br><b>Figura 1</b> Actitud global durante el período perioperatorio. ACP: analgesia controlada por el paciente;    <br> &nbsp;AINE: antiinflamatorio no esteroideo; iv: intravenoso.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Conclusiones</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El control adecuado del dolor agudo postoperatorio se puede considerar como uno de los derechos fundamentales de los pacientes. Aquellos en tratamiento habitual con opioides est&aacute;n predispuestos a presentarlo con una mayor intensidad debido a la complejidad de su manejo global en el período perioperatorio y al estigma sanitario que en ocasiones conlleva su tratamiento. Deberemos utilizar un abordaje multimodal del tratamiento del dolor que implique la asociaci&oacute;n de antiinflamatorios, analg&eacute;sicos opioides y no opioides, junto con la utilizaci&oacute;n de t&eacute;cnicas regionales continuas. La elecci&oacute;n del tipo de combinaci&oacute;n farmacol&oacute;gica, la dosis adecuada y la duraci&oacute;n del tratamiento deber&aacute;n evaluarse de manera individual para optimizar su eficacia y minimizar los efectos adversos<sup>8</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los anestesi&oacute;logos de las unidades de dolor debemos ser la piedra angular sobre la que se base el abordaje multidisciplinar y los encargados de instruir al resto del personal sanitario para que se cumpla la pauta analg&eacute;sica prevista, así como el protocolo de vigilancia necesario para el correcto manejo de estos pacientes que siempre suponen un reto en nuestra pr&aacute;ctica clínica asistencial.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Conflicto de intereses</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los autores han declarado no tener ning&uacute;n conflicto de intereses.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Bibliograf&iacute;a</b></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">1. Ballantyne JC, Mao J. Opioid therapy for chronic pain. N Engl J Med. 2003;349:1943-53.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902318&pid=S1134-8046200900050000700001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">2. Furlan AD, Sandoval JA, Mailis-Gagnon A, Tunks E. Opioids for chronic noncancer pain: a meta-analysis of effectiveness and side effects. CMAJ. 2006;174:1589-94.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902319&pid=S1134-8046200900050000700002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">3. Holsted J, Sjogren P. An update on the role of opioids in the management of chronic pain of non-malignant origin. Curr Opin Anaesthesiol. 2007;20:451-5.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902320&pid=S1134-8046200900050000700003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">4. Breivik H, Collet B, Ventafrida V, Cohen R, Gallacher D. Survey of chronic pain in Europe: prevalence, impact on daily life and treatment. Eur J Pain. 2006;10:287-333.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902321&pid=S1134-8046200900050000700004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">5. Nissen LM, Tett SE, Cramond T, Williams B, Smith MT. Opioid analgesic prescribing: use of an audit of analgesic prescribing by general practitioners and the multidisciplinary pain center at Royal Brisbane Hospital. Br J Clin Pharmacol. 2001;52:693-8.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902322&pid=S1134-8046200900050000700005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">6. Catalá E, Reig E, Artes M, Aliaga L, López JS, Segú JL. Prevalence of pain in the Spanish population: telephone survey in 5000 homes. Eur J Pain. 2002;2:133-40.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902323&pid=S1134-8046200900050000700006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">7. Breivik H. Opioids in chronic noncancer pain, indications and controversies. Eur J Pain. 2005;9:127-30.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902324&pid=S1134-8046200900050000700007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">8. Brill S, Ginosar Y, Davidson EM. Perioperative management of the chronic pain patient with opioid dependency. Curr Opin Anaesthesiol. 2006;19:325-31.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902325&pid=S1134-8046200900050000700008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">9. Fishbain DA, Rossomof HL, Rossomof RS. Drug abuse, dependence, and addiction in chronic pain patients. Clin J Pain. 1992;8:77-85.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902326&pid=S1134-8046200900050000700009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">10. Rosenblatt AB, Mekhail NA. Management of pain in addicted/ illicit and legal substance abusing patient's pain. Pain Practice. 2005;5:2-10.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902327&pid=S1134-8046200900050000700010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">11. Kalkman CJ, Visser K, Moen J, Bonsel GJ, Grobbee DE, Moons KG. Preoperative prediction of severe postoperative pain. Pain. 2003;105:415-23.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902328&pid=S1134-8046200900050000700011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">12. Aubrun F, Valade N, Coriat P, Riou B. Predictive factors of severe postoperative pain in the postanesthesia care unit. Pain Med. 2008;106:1535-41.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902329&pid=S1134-8046200900050000700012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">13. De Leon-Casasola OA, Myers DP, Donapharthi S, Bacon DR, Peppriell J, Rempel Lema MJ. A comparison of postoperative epidural analgesia between patients with chronic cancer taking high doses of oral opioids vs. opioid naïve-patients. Anesth Analg. 1993;76:302-7.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902330&pid=S1134-8046200900050000700013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">14. Rapp SE, Ready L, Nessly ML. Acute pain management in patients with prior opioid consumption: A case-controlled retrospective review. Pain. 1995;61:195-201.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902331&pid=S1134-8046200900050000700014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">15. Weinrieb RM, Barnet R, Lynch KG, Depiano M, Atanda A, Olthoff KM. A matched comparison study of medical and psychiatric complications and anesthesia and analgesia requirements in methadone-maintained liver transplant recipients. Liver Transpl. 2004;10:97-106.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902332&pid=S1134-8046200900050000700015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">16. Walid MS, Hyer L, Ajjan M, Barth AC, Robinson JS Jr. Prevalence of opioid dependence in spine surgery patients and correlation with length stay. J Opioid Manag. 2007;3:127-32.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902333&pid=S1134-8046200900050000700016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">17. De León-Casasola OA. Postoperative pain management in opioid-tolerant patients. Reg Anesth. 1996;21:114-6.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902334&pid=S1134-8046200900050000700017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">18. Mitra S, Sinatra RS. Perioperative management of acute pain in the opioid dependent patient. Anesthesiology. 2004;101:212-27.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902335&pid=S1134-8046200900050000700018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">19. Sosnowski M, Yaksh TL. Differential cross-tolerance between intrathecal morphine and sufentanil in the rat. Anesthesiology. 1990;73:1141-7.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902336&pid=S1134-8046200900050000700019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">20. De León-Casasola OA, Lema MJ. Epidural sufentanil for acute pain control in a patient with extreme opioid dependency. Anesthesiology. 1992;76:1141-7.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902337&pid=S1134-8046200900050000700020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">21. Athanasos P, Smith CS, White JM, Somogyi AA, Bochaner F, Ling W. Methadone maintenance patients are cross-tolerant to the antinociceptive effects of very high plasma morphine concentrations. Pain. 2006;120:267-75.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902338&pid=S1134-8046200900050000700021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">22. Hay JL, White JM, Bochner F. Antinociceptive effects of high dose remifentanil in male methadone-maintained patients. Eur J Pain. 2008;12:926-33.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902339&pid=S1134-8046200900050000700022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">23. Wilder-Smith OHG, Arentd-Nielsen L. Postoperative hyperalgesia: its clinical importance and relevance. Anesthesiology. 2006;104:601-7.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902340&pid=S1134-8046200900050000700023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">24. Lavand´nhomme P. Perioperative pain. Curr Opin Anaesthesiol. 2006;19:556-61.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902341&pid=S1134-8046200900050000700024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">25. Solomon RL, Corbit JD. An opponent-process theory of motivation. Psychol Rev. 1974;81:119-45.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902342&pid=S1134-8046200900050000700025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">26. Koppert W, Schmelz M. The impact of opioid-induced hyperalgesia for postoperative pain. Best Pract Res Clin Anesthesiol. 2007;21:65-83.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902343&pid=S1134-8046200900050000700026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">27. Richebe P, Rivat C, Laulin JP, Maurette P, Simonnet G. Ketamine improves the management of exaggerated postoperative pain observed in perioperative fentanyl treated rats. Anesthesiology. 2005;102:421-8.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902344&pid=S1134-8046200900050000700027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">28. Joly V, Richebe P, Guignard B, Fletcher D, Maurette P, Sessler DI, Chauvin M. Remifentanil-induced postoperative hyperalgesia and its prevention with small-dose ketamina. Anesthesiology. 2005;103:147-55.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902345&pid=S1134-8046200900050000700028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">29. Weinbroum AA. A single small dose of postoperative ketamine provides rapid and sustained improvement in morphine analgesia in the presence of morphine-resistant pain. Anesth Analg. 2003;96:789-95.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902346&pid=S1134-8046200900050000700029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">30. Mehta V, Langford RM. Pain management for opioid dependent patients. Anaesthesia. 2006;61:269-76.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902347&pid=S1134-8046200900050000700030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">31. Gomar C, Carrero EJ. Delayed arousal after general anesthesia associated with baclofen. Anesthesiology. 1994;81:1306-7.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902348&pid=S1134-8046200900050000700031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">32. Alford DP, Compton RN, Samet JH. Acute pain management for patients receiving maintenance methadone or buprenorphine therapy. Ann Intern Med. 2006,144:127-34.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902349&pid=S1134-8046200900050000700032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">33. Peng PWH, Tumber PS, Gourlay D. Review article. Perioperative pain management of patients on methadone therapy. Can J Anesth. 2005;52:513-23.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902350&pid=S1134-8046200900050000700033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">34. Gonzales JP, Brogden RN. Naltexone: a review of its pharmaco-dynamic and pharmacokinetic propierties and therapeutic efficacy in the treatment of opioid dependence. Drugs. 1998;35:192-213.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902351&pid=S1134-8046200900050000700034&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">35. Gordon D, Iturrisi CE, Grennsmith JE, Brennan TJ, Goble L, Kerns RD. Perioperative pain management in the opioid-tolerant individual. J Pain. 2008;9:383-7.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902352&pid=S1134-8046200900050000700035&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">36. Marret E, Kurdi O, Zufferey P, Bonnet F. Effects of nonsteroi-deal anti-inflammatory drugs on patient-controlled analgesia morphine side effects: meta-analysis of randomized controlled trials. Anesthesiolgy. 2005;102:1249-60.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902353&pid=S1134-8046200900050000700036&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">37. Gilron I. Gapapentin and pregabalin for chronic neuropatic and early postsurgical pain: current evidence and future directions. Curr Opin Anaesthesiol. 2007;20:456-72.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902354&pid=S1134-8046200900050000700037&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">38. Rozen D, DeGaetano NP. Perioperative management of opioid-tolerant chronic patients. J Opioid Manag. 2006;2:353-63.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902355&pid=S1134-8046200900050000700038&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">39. Cruciani RA, Sekine R, Homel P, Lussier D, Yap Y, Suzuki Y, et al. Measurement of QTc in patients receiving chronic methadone therapy. J Pain Symptom Manage. 2005;29:385-91.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902356&pid=S1134-8046200900050000700039&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">40. Krantz MJ, Lewkowiez L, Hays H, Woodroffe MA, Robertson AD, Mehler PS. Torsade de pointes associated with very high dose methadone. Ann Inter Med. 2002;137:501-4.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902357&pid=S1134-8046200900050000700040&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">41. Carroll IR, Angst MS, Clark JD. Management of preoperative pain in patients chronically consuming opioids. Reg Anesth Pain Med. 2004;29:576-91.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902358&pid=S1134-8046200900050000700041&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">42. Burgess FW, Maslow A. Postoperative pain management for the opioid-tolerant patient. Med Health RD. 2008;91:276-8.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902359&pid=S1134-8046200900050000700042&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">43. Shomaker TS, Zhang J, Ashburn MA. Assessing the impact of heat on the systemic delivery of fentanyl through the transdermal fentanyl delivery system. Pain Med. 2000;1:225-30.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902360&pid=S1134-8046200900050000700043&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">44. Pettifer GR, Hosgood G. The effect of inhalant anesthesic and body temperature on peri-anesthesic serum concentrations of transdermally administered fentanyl in dogs. Vet Anaesth Analg. 2004;31:109-20.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902361&pid=S1134-8046200900050000700044&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">45. Swenson JD, Davis JJ, Johnson KB. Postoperative care of the chronic opioid-consuming patient. Anest Clin N Am. 2005;23:37-48.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902362&pid=S1134-8046200900050000700045&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">46. Kehlet H. Procedure-specific postoperative pain management. Anest Clin N Am. 2005;23:203-10.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902363&pid=S1134-8046200900050000700046&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">47. Richman JM, Liu SS, Courpas G, Wong R, Rowlingson AJ, McGready J, et al. Does continuous peripheral nerve block provide superior pain control to opioids? A meta-analysis. Anesth Anal. 2006;102:248-57.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902364&pid=S1134-8046200900050000700047&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">48. Wu CL, Cohen SR, Ritchman JM, Rowlingston AJ, Courpas GE, Cheung K, et al. Efficacy of postoperative patient-controlled and continuous infusion epidural analgesia versus intravenous patient-controlled analgesia with opioides: a meta-analysis. Anesthesiology. 2005;103:1073-88.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902365&pid=S1134-8046200900050000700048&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">49. Bernards CM. Understanding the physiology and pharmacology of epidural and intrathecal opioids. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2002;16:489-505.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902366&pid=S1134-8046200900050000700049&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">50. Pasero C, McCallery M. Authorized and unauthorized use of PCA pumps: clarifying the use of patient-controlled analgesia, in light of recent alerts. Am J Nurs. 2005;105:30-3.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902367&pid=S1134-8046200900050000700050&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">51. Grass JA. Patient-controlled analgesia. Anesth Anal. 2005;101 5 Suppl:44-61.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4902368&pid=S1134-8046200900050000700051&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b><a href="#top"><img border="0" src="/img/revistas/dolor/v16n5/seta.gif" width="15" height="17"></a><a name="bajo"></a>Dirección para correspondencia:</b>    <br>Correo electr&oacute;nico: <a href="mailto:mugabure@yahoo.es">mugabure@yahoo.es</a>    <br>(B. Mugabure Bujedo).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Recibido el 21 de mayo de 2009;    <br>Aceptado el 1 de junio de 2009</font></p>      ]]></body><back>
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